PL195384B1 - Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL195384B1 PL195384B1 PL362228A PL36222803A PL195384B1 PL 195384 B1 PL195384 B1 PL 195384B1 PL 362228 A PL362228 A PL 362228A PL 36222803 A PL36222803 A PL 36222803A PL 195384 B1 PL195384 B1 PL 195384B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- piperidine
- values
- takes
- formula
- ring
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Nowe N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny
o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza podstawnik
w położeniu 4' pierścienia fenylowego cząsteczki
(E)-stilbenu, a n oznacza ilość grup metylenowych
w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia
piperydyny, przy czym gdy X jest atomem
wodoru n przyjmuje wartości 2, 3, 4, 5, natomiast gdy
X jest grupą nitrową n przyjmuje wartości 3, 4 i 5.
2. Sposób otrzymywania N-[(E)-stilbenylooksyalkilo]
piperydyn o wzorze ogólnym 1, w którym
X oznacza podstawnik w położeniu 4' pierścienia
fenylowego cząsteczki (E)-stilbenu, a n oznacza ilość
grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy
atomie azotu pierścienia piperydyny, przy czym gdy X
jest atomem wodoru n przyjmuje wartości 2, 3, 4, 5,
natomiast gdy X jest grupą nitrową n przyjmuje wartości
3, 4 i 5, znamienny tym, że (E)-4-bromoalkoksystilbeny
o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej
podane znaczenia poddaje się reakcji z piperydyną o
wzorze 3, w stosunku molowym 1:1 w obecności
trietyloaminy, przy czym (E)-4-bromoalkoksystilben
stosuje się w postaci roztworu w dimetyloformamidzie
(DMF), korzystnie 1,20% w obecności 2,30% trietyloaminy,
ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze
pokojowej.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny, oraz sposób otrzymywania tych związków. Nowe związki będące przedmiotem wynalazku charakteryzują się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do Gram-ujemnych i Gram-dodatnich bakterii, oraz grzybów wywołujących schorzenia ludzi i zwierząt. Ponadto mogą znaleźć zastosowanie jako środki do ochrony drewna przed grzybami i szkodnikami.
Z dotychczasowego stanu techniki nie znane są N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny, których działanie podobne jest do działania nowych związków będących przedmiotem wynalazku.
Istotą wynalazku są nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza podstawnik w położeniu 4' pierścienia fenylowego cząsteczki (E)-stilbenu, a n oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia piperydyny, przy czym gdy X jest atomem wodoru n przyjmuje wartości 2, 3, 4, 5, natomiast gdy X jest grupą nitrową n przyjmuje wartości 3, 4 i 5.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania N-[(E)-stilbenylooksyalkilo] piperydyn o wzorze ogólnym 1, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia. Polega on na tym że, (E)-4-bromoalkoksystilbeny o ogólnym wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia, poddaje się reakcji z piperydyną o wzorze 3, w stosunku molowym 1:1, w obecności trietyloaminy. Zgodnie z wynalazkiem (E)-4-bromoalkoksystilben stosuje się w postaci roztworu w dimetyloformamidzie (DMF), korzystnie 1,20% w obecności 2,30% trietyloaminy. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
Przeprowadzona zgodnie z wynalazkiem modyfikacja struktury macierzystej (E)-stilbenolu-4, polegająca na wprowadzeniu podwyższającego lipofilowość podstawnika N-alkilopiperydynowego do angularnego atomu tlenu pierścienia fenylowego cząsteczki (E)-stilbenu pozwala na ustalenie optymalnych właściwości hydrofilno-lipofilnych otrzymanych połączeń, umiejscawiając wartość ich optymalnego współczynnika podziału (log Po) w przedziale 5.0-5.8. Wydłużanie łańcucha alkilowego o kolejną grupę metylenową skutkuje bowiem podwyższeniem wartości log Po i wartość stałej hydrofobowej II równą 0.50. Taka wartość log Po gwarantuje z kolei wystąpienie aktywności przeciwdrobnoustrojowej na bakterie Gram-dodatnie zawierające w ścianach komórkowych poniżej 3% lipidów.
Nowe związki będące przedmiotem wynalazku charakteryzują się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do bakterii wywołujących schorzenia ludzi i zwierząt. Działanie przeciwdrobnoustrojowe związków będących przedmiotem wynalazku sprawdzono w testach mikrobiologicznych in vitro. W badaniach tych działanie przeciwdrobnoustrojowe wykazane zostało w stosunku do następujących rodzajów drobnoustrojów: ziarniaków Gram-dodatnich Staphylococcus aureus i Enterococcus faecalis, laseczki przetrwalnikowej Bacillus subtilis, pałeczki Gram-ujemnej Escherichia Coli, Klebsiella pneumoniae i Pseudomonas aeruginosa, drożdżaka Candida albicans i dermatofita Microsporum gypseum i pleśni Aspergillus funuigatus. Związki według wynalazku hamowały wzrost wszystkich badanych drobnoustrojów. N-[(E)-4-stilbenylooksyetyleno]-piperydyna hamowała wzrost Staphylococcus aureus w granicach stężeń do 10 mg/ml, natomiast Escherichia Coli, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis do 100 mg/ml, tak jak i Candida albicans oraz Microsporum gypseum do 50 mg/ml. Graniczne stężenie związków ograniczające wzrost Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis i Microsporum gypseum wynoszą odpowiednio 5, 100, 100, 100 mg/ml (dla N-[(E)-4-stilbenylooksytetrametyleno]-piperydyny), 7.5, 100, 100, < 100 (dla N-[(E)-4'-nitro-4-stilbenylooksytetrametyleno]-piperydyny), 10, 100, 100, <100 (dla N-[(E)-4'-nitro-4-stilbenylooksypentametyleno]-piperydyny), 100, 100, 100, <100 (dla N-[(E)-4-stilbenylooksypentametyleno]-piperydyny) i 100, 100, 100, 250 (dla N-[(E)-4-stilbenylooksypentametyleno]-piperydyny). Natomiast N-[(E)-4-stilbenylooksytrimetyleno]-piperydyna hamowała wzrost Staphylococcus aureus w granicach stężeń do 5 mg/ml natomiast Candida albicans oraz Microsporum gypseum odpowiednio do 250 i 100 mg/ml.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których otrzymane związki scharakteryzowano metodami spektroskopowymi (UV/VIS, IR, 1H NMR) analizą elementarną, temperaturą topnienia oraz wartością stałej chromatograficznej (TLC) [DC Plastikfolien Kieselgel 60 F254 Merck] faza chloroform-metanol 3:1.
P r zykła d I
W kolbie okrągłodennej o pojemności 100 cm3 rozpuszczono 0.0011 mola (E)-4-bromoetylenooksystilbenu w 40 cm3 dimetyloformamidu (DMF). Do uzyskanego roztworu dodawano 1.12 cm3 (0.008 mola) trietyloaminy i 0.1 cm3 (0.001 mola) piperydyny. Otrzymaną mieszaninę reakPL 195 384 B1 cyjną mieszano 25 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie do mieszaniny reakcyjnej dodawano 60 cm3 wody destylowanej. Powstały osad odsączono i wysuszono w eksykatorze próżniowym. Uzyskany produkt przekrystalizowano z mieszaniny rozpuszczalników DMF:H2<O destylowana (3:2). Wydajność po krystalizacji N-[(E)-4-stilbenylooksyetyleno] piperydyny wyniosła 78% wydajności teoretycznej.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 321.5 nm; lge = 4.47 IR(KBr): v C-O 1250 cm-1 d C-H 927 cm'i poza płaszczyzną v N-C 1269 cm-1 1H NMR (CDCh) d (ppm): -O-CH2-4.33t
-N-CH2- 2.52 t Ar m 6.87-7.50
Analiza elementarna C21H25NO x % H2O:
wyznaczono - 79.59% C, 7.90% H, 4.12% N obliczono - 79.75% C ,7.91% H, 4.43% N
Temperatura topnienia: 80 - 82 °C Rf.(TLC): 0.57 P r z y k ł a d II
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce (E)-4-bromoetylenooksystilbenu 0.0011 mola (E)-4-bromotrimetylenooksystilben, oraz 25 godzin mieszania. Z 78% wydajnością otrzymano N-[(E)-4-stilbenylooksytrimetyleno] piperydynę.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 321.5 nm; Ige = 4.47
IR(KBr): v C-O 1250 cm-1 d C-H 967 cm'1 poza płaszczyzną v N-C 1269 cm-1 1H NMR (CDCh) d (ppm): -O-CH-- 422 t
-N-CH2- 2.41 t Ar m 6.86 - 7.49
Analiza elementarna C22H27NO:
wyznaczono - 81.97% C, 8.23% H, 4.04% N obliczono - C , 8.41 % H, 4.36% N
Temperatura topnienia: 108 -109°C Rf.(TLC): 0.32 P r z y k ł a d III
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce (E)-4-bromoetylenooksystilbenu 0.0011 mola (E)-4-bromotetrametylenooksystilben, oraz 24 godziny mieszania. Z 76% wydajnością otrzymano N-[(E)-4-stilbenylooksytetrametyleno] piperydynę.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 321.5 nm; Ige = 4.47
IR(KBr): v C-O 1249 cm-1 d C-H 969 cm-1 poza płaszczyzną v N-C 1268 cm-1 1H NMR (CDCl3) d (ppm): -O-CH-- 399 t
-N-CH2- 2.39 t Ar m 6.85-7.50
Analiza elementarna C23H28NO x % H2O:
wyznaczono - 77.98% C, 8.62% H, 4.12% N obliczono - 77.30% C ,8.51% H, 3.97% N
Temperatura topnienia: 87 - 91 °C Rf.(TLC): 0.24 P r z y k ł a d IV
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce (E)-4-bromoetylenooksystilbenu 0.0011 mola (E)-4-bromopentametylenooksystilben, oraz 18 godzin mieszania. Z wydajnością wynoszącą 72% otrzymano N-[(E)-4-stilbenylooksypentametyleno] piperydynę.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 322.0 nm; Ige = 4.44
IR(KBr): v C-O 1250 cm-1 d C-H 966 cm-1 poza płaszczyzną v N-C 1268 cm-1
PL 195 384 B1 1H NMR (CDCI3) δ (ppm): -O-CH-- 3.991
-N-CH2- 2.34 t Ar m 6.86-7.50
Analiza elementarna C23H31NO:
wyznaczono - 81.95% C, 8.73% H, 3.87% N obliczono - 82.39% C ,8.86%H , 4.00% N
Temperatura topnienia: 82 - 83°C Rf.(TLC): 0.21 P r zykła δ V
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce (E)-4-bromoetyIenooksy stilbenu 0.0011 mola (E)-4'nitro-4-bromotrimetylenooksystilben, oraz 17 godzin mieszania. Z wydajno ścią wynoszącą 42% otrzymano N-[(E)-4'-nitro-4-stilbenylooksytrimetyleno] piperydynę.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 377.0 nm; Ige = 4.40
IR(KBr): v C-O 1254 cm-1 d C-H 966 cm'1 poza płaszczyzną v N-C 1272 cm-1 1H NMR (CDCl3) d (ppm): -O-CH- 4.01 t
-N-CH2 2.45 t Ar m 6.86-7.56
Analiza elementarna C22H26N2O3:
wyznaczono - 72.14% C, 6.84% H, 7.99% N obliczono - 72.05% C ,7.09%H , 7.64% N
Temperatura topnienia: 49 - 52°C Rf.(TLC): 0.30 P r z y k ł a d VI
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce (E)-4-bromoetyleno oksystilbenu 0.0011 mola (E)-4'-nitro-4-bromotetrametylenooksystilben, oraz 21 godzin mieszania Z wydajnością wynoszącą 59% otrzymano N-[(E)-4'-nitro-4-stilbenylooksytetrametyleno] piperydynę.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 375.5 nm; lge = 4.41
IR(KBr): v C-O 1252 cm-1 d C-H 967 cm'1 poza płaszczyzną v N-C 1272 cm-1 1H NMR (CDCl3) d (ppm): -O-CH-- 3.99 t
-N-CH2- 2.42 t Ar m 6.83-7.60
Analiza elementarna C22H28N2O3 x % H2O:
wyznaczono - 67.35% C, 7.51% H, 6.69% N obliczono - 67.73% C , 7.60%H, 6.87% N
Temperatura topnienia: 75 - 78°C Rf.(TLC): 0.24 P r z y k ł a d VII
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce (E)-4-bromoetylenooksy stilbenu 0.0011 mola (E)-4'-nitro-4-bromopentametylenooksystilben, oraz 21 godzin mieszania. Z wy dajnością wynoszącą 56% otrzymano N-[(E)-4'-nitro-4-stilbenylooksypentametyleno] piperydynę.
UV/Vis (chloroform): Xmax - 378.5 nm; Ige = 4.35
IR(KBr): v C-O 1252 cm-1 d C-H 970 cm-1 poza płaszczyzną v N-C 1271 cm-1 1H NMR (CDCl3) d (ppm): -O-CH-- 3.98 t
-N-CH2- 2.50 t Ar m 6.80-7.60
Analiza elementarna C24H30N2O3 x 2½ H2O:
wyznaczono - 65.30% C, 7.78% H, 6.21% N obliczono - C ,7.96%H, 6.37% N
Temperatura topnienia: 83 - 86°C Rf.(TLC): 0.22.
PL 195 384 B1
Claims (2)
1. Nowe N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza podstawnik w położeniu 4' pierścienia fenylowego cząsteczki (E)-stilbenu, a n oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia piperydyny, przy czym gdy X jest atomem wodoru n przyjmuje wartości 2, 3, 4, 5, natomiast gdy X jest grupą nitrową n przyjmuje wartości 3, 4 i 5.
2. Sposób otrzymywania N-[(E)-stilbenylooksyalkilo] piperydyn o wzorze ogólnym 1, w którym X oznacza podstawnik w położeniu 4' pierścienia fenylowego cząsteczki (E)-stilbenu, a n oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia piperydyny, przy czym gdy X jest atomem wodoru n przyjmuje wartości 2, 3, 4, 5, natomiast gdy X jest grupą nitrową n przyjmuje wartości 3, 4 i 5, znamienny tym, że (E)-4-bromoalkoksystilbeny o wzorze 2, w którym X i n mają wyżej podane znaczenia poddaje się reakcji z piperydyną o wzorze 3, w stosunku molowym 1:1 w obecności trietyloaminy, przy czym (E)-4-bromoalkoksystilben stosuje się w postaci roztworu w dimetyloformamidzie (DMF), korzystnie 1,20% w obecności 2,30% trietyloaminy, ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze pokojowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL362228A PL195384B1 (pl) | 2003-09-16 | 2003-09-16 | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL362228A PL195384B1 (pl) | 2003-09-16 | 2003-09-16 | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL362228A1 PL362228A1 (pl) | 2005-03-21 |
| PL195384B1 true PL195384B1 (pl) | 2007-09-28 |
Family
ID=35069930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL362228A PL195384B1 (pl) | 2003-09-16 | 2003-09-16 | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL195384B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008539218A (ja) * | 2005-04-29 | 2008-11-13 | ビオポロジェ | 新規のヒスタミンｈ３−受容体リガンドおよびそれらの治療的応用 |
-
2003
- 2003-09-16 PL PL362228A patent/PL195384B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008539218A (ja) * | 2005-04-29 | 2008-11-13 | ビオポロジェ | 新規のヒスタミンｈ３−受容体リガンドおよびそれらの治療的応用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL362228A1 (pl) | 2005-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960002556B1 (ko) | 이미다졸 화합물 및 이를 함유하는 유해 유기체 방제용 살균 조성물 | |
| JP3934164B2 (ja) | ４−キノリノール誘導体及びこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤 | |
| Ammar et al. | Naproxen in heterocyclic chemistry: Novel syntheses of triazoles, triazolothiadiazines, triazolothiadiazoles, and triazolothiadiazepine bearing an asymmetric carbon atom and radiostability of the biologically active compounds | |
| Plumitallo et al. | Synthesis and anti-microbial activity evaluation of some new 1-benzoyl-isothiosemicarbazides | |
| US5385902A (en) | Iodopropargylated oxalic derivatives as antimicrobial agents | |
| Mahmood | Synthesis, antioxidant and antimicrobial activities for new 4, 4'-methylenedianiline amide compounds | |
| PL195384B1 (pl) | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Klimešová et al. | Synthesis and antimicrobial activity of new 4-(benzylsulfanyl) pyridine derivatives | |
| RU2428419C2 (ru) | Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью | |
| EP0409617B1 (en) | Process for the preparation of metal complexes of thiolactams | |
| Salimov et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of 2-Bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1, 3, 4-thiadiazolo [3, 2-a] pyrimidine | |
| PL201001B1 (pl) | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo]morfoliny oraz sposób ich otrzymywania | |
| ULUSOY et al. | Synthesis and antimicrobial activity of novel imidazo [2, 1-b] thiazolyl acetyl amino/hydrazono 4-thiazolidinones | |
| PL210059B1 (pl) | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo]-4-metylopiperydyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| JPH05271199A (ja) | Ｎ−置換−３−（置換ヒドラジノ）ベンゼンスルホンアミド誘導体、その製造方法及び除草剤 | |
| JPS59222489A (ja) | 置換テトラヒドロチオピラン−３，５−ジオン−４−カルボキシアミド類 | |
| Belwal et al. | Synthesis and antimicrobial screening of 2-[(5, 6-dimethoxy-2, 3-dihydro-1H-inden-1-ylidene) hydrazinylidine]-1, 3-thiazolidin-4-one and its 5-Arylidine derivatives | |
| Grinev et al. | Synthesis, optical properties, and antibacterial activity of oxazol-5 (4 H)-one arylhydrazones | |
| RU2810210C1 (ru) | Применение диметил (3aR*,4R*,9aS*)-4-(4-метоксифенил)-2,3,8-триоксо-1-фенилтетрагидро-6H-пиразоло[1,2-a]пирроло[2,3-c]пиразол-3a,9a(1H,4H)-дикарбоксилата в качестве средства, обладающего антиоксидантной активностью | |
| RU2784215C1 (ru) | (1-Бензил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)метил (Z)-2-((3S,4S,8S,10S,11R,14S,16S)-16-ацетокси-3,11-дигидрокси-4,8,10,14-тетраметилгексадекагидро-17H-циклопента[a]фенантрен-17-илиден)-6-метилгепт-5-еноат, проявляющий антибактериальную и фунгицидную активность | |
| JP2616989B2 (ja) | ２，４―オキサゾリジンジオン化合物 | |
| EP1364951B1 (en) | Triazoquinolone derivatives as pest controllers | |
| SU1110140A1 (ru) | Перхлораты 1-[(2 @ ,4 @ )- или (3 @ ,4 @ )-диметоксибензил)]-2-метил-3-(4 @ -хлорфенил)-4(3Н)-хиназолинони , про вл ющие анальгетическую, противосудорожную и противомикробную активность | |
| JP2512541B2 (ja) | アミド化合物 | |
| KR940009934B1 (ko) | 케텐 디티오 아세틸 α-아닐리드 유도체 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100916 |