PL195163B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca undekanian testosteronu, zastosowanie undekanianu testosteronu i zastosowanie zawierającej go kompozycji farmaceutycznej - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca undekanian testosteronu, zastosowanie undekanianu testosteronu i zastosowanie zawierającej go kompozycji farmaceutycznejInfo
- Publication number
- PL195163B1 PL195163B1 PL00351259A PL35125900A PL195163B1 PL 195163 B1 PL195163 B1 PL 195163B1 PL 00351259 A PL00351259 A PL 00351259A PL 35125900 A PL35125900 A PL 35125900A PL 195163 B1 PL195163 B1 PL 195163B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- castor oil
- pharmaceutical composition
- liquid carrier
- testosterone undecanoate
- weight
- Prior art date
Links
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 title claims abstract description 20
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 12
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title description 5
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 4
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- -1 glycerol fatty acid esters Chemical class 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009165 androgen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna w postaci kapsulki do podawania doustnego zawierajaca jako skladnik aktywny undekanian testosteronu rozpuszczony w farmaceutycznie dopuszczalnym cieklym nosniku, znamienna tym, ze ciekly nosnik obejmuje co najmniej 50% wagowych oleju rycynowego. 6. Zastosowanie undekanianu testosteronu do wytwarzania leku w postaci roztworu do poda- wania doustnego, w którym undekanian testosteronu jest rozpuszczony w farmaceutycznie dopusz- czalnym cieklym nosniku, znamienne tym, ze ciekly nosnik obejmuje co najmniej 50% wagowych oleju rycynowego. 7. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej okreslonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do leczenia kobiet lub mezczyzn wymagajacych suplementacji androgenu. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca undekanian testosteronu do podawania doustnego, zastosowanie undekanianu testosteronu i zastosowanie zawierającej go kompozycji farmaceutycznej.
Kompozycjom takim poświęca się wiele uwagi w związku z badaniami nad nowymi preparatami do antykoncepcji i HTZ (hormonalnej terapii zastępczej) dla mężczyzn. W obydwu tych przypadkach jako zastąpienie dla endogennego testosteronu szczególnie stosuje się androgen. A zatem, np. w terapii HTZ u mężczyzn androgen podaje się w celu złagodzenia niepożądanych skutków (częściowego) jego niedoboru, co może wiązać się ze starzeniem się. Androgeny można także stosować u kobiet, np. w zastępczej terapii androgenami u kobiet po menopauzie.
Doustne preparaty androgenu są rzadkie, a jedynym produktem opartym na naturalnym testosteronie, dostępnym na rynku, jest roztwór undekanianu testosteronu (TU) w kwasie oleinowym. Produkt ten jest znany w różnych krajach pod różnymi nazwami handlowymi, np. jako Andriol® lub Restandol®, i jest on kompozycją w postaci miękkiej kapsułki żelatynowej, zawierającej 40 mg TU rozpuszczonego w kwasie oleinowym. W celu uzyskania i utrzymania pożądanego poziomu testosteronu we krwi należy podawać 3 - 4 takie kapsułki dziennie. Schemat obejmujący częste podawanie wielu pojedynczych dawek nie jest odpowiedni do praktycznego stosowania TU jako produktu nadającego się do terapii HRT, a tym bardziej nie może być zaakceptowany w antykoncepcji.
W wynalazku niniejszym poszukuje się rozwiązania problemu dostarczenia doustnych preparatów aktywnego androgenu, które są dobrze absorbowane w organizmie człowieka. Poszukuje się zwłaszcza kompozycji TU, która ma silniejsze działanie niż omówiony powyżej, znany preparat TU.
Te i inne cele spełnia kompozycja farmaceutyczna w postaci kapsułki do podawania doustnego według wynalazku, która zawiera jako składnik aktywny undekanian testosteronu rozpuszczony w farmaceutycznie dopuszczalnym ciekłym nośniku, który obejmuje co najmniej 50% wagowych oleju rycynowego. Aczkolwiek w jednym z rozwiązań olej rycynowy może być jedynym ciekłym nośnikiem, można go również połączyć z innymi ciekłymi nośnikami. Pożądane jest jednakże, aby olej rycynowy stanowił główny składnik, to znaczy więcej niż 50% wagowych, ciekłego nośnika.
Wybór oleju rycynowego jako ciekłego nośnika, w połączeniu z wyborem undekanianu testosteronu jako androgenu, daje roztwór, który może zawierać 200 - 250 mg TU na ml, korzystnie 127 do 137 mg undekanianu testosteronu na ml. Stanowi to całkowicie nowe rozwiązanie dla każdego nadającego się do podawania doustnego roztworu testosteronu w każdej postaci. Korzystnie ciekły nośnik obejmuje ponadto od 30 do 50% wagowych lipofilowego środka powierzchniowo czynnego o wartości HLB poniżej 10, korzystnie monolaurynianu glikolu propylenowego.
Jedno z wykonań wynalazku obejmuje kompozycję farmaceutyczną w postaci kapsułki do podawania doustnego zawierającej jako składnik aktywny undekanian testosteronu w farmaceutycznie dopuszczalnym ciekłym nośniku określonym powyżej w stężeniu 200 - 250 mg/ml.
W publikacji Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 105, Suppl. 1, 21, 1997 oraz Eur. J. Endocrinol, 132:514-9 (1995) zamieszczono wzmiankę o nadającym się do wstrzykiwania roztworze zawierającym 250 mg/ml TU w oleju rycynowym. Jednakże w żaden sposób nie prowadzi to do możliwości doustnego podawania podobnych poziomów TU. Są to całkowicie inne dziedziny preparatów farmaceutycznych, a ponadto wstrzykiwanie bezpośrednio w mięśnie nie ma zastosowania jako model dla podawania drogą doustną. Co więcej, całkowicie nieoczekiwany jest fakt, że olej rycynowy jest szczególnie odpowiednim nośnikiem przy tego rodzaju podawaniu, ponieważ normalnie działa on jako środek przeczyszczający. Zastosowanie takie jest oczywiście całkowicie sprzeczne z opisanym w niniejszym wynalazku, ponieważ celem jest raczej ułatwienie wprowadzenia i zaabsorbowania leku (w tym przypadku TU) w organizmie człowieka, niż spowodowanie, aby został on wyeliminowany z organizmu przez wywołane wydalanie. A zatem, całkowicie nieoczekiwany jest fakt, że olej rycynowy okazał się być wysoce odpowiednim nośnikiem do doustnego podawania TU, który jest dobrze absorbowany.
W zakres wynalazku wchodzi również zastosowanie undekanianu testosteronu do wytwarzania leku w postaci roztworu do podawania doustnego, w którym undekanian testosteronu jest rozpuszczony w farmaceutycznie dopuszczalnym ciekłym nośniku, zawierającym co najmniej 50% wagowych oleju rycynowego.
Wynalazek obejmuje również zastosowanie kompozycji farmaceutycznej w postaci kapsułki do podawania doustnego według wynalazku do wytwarzania leku do leczenia kobiet lub mężczyzn wyPL 195 163 B1 magających suplementacji androgenu. W celu osiągnięcia optymalnego podawania TU, korzystnie kapsułki należy przyjmować podczas lub tuż po posiłku.
We wszystkich powyższych przypadkach, korzystnie oprócz TU i oleju rycynowego kapsułki zawierają substancje dodatkowe, jak ujawniono w WO 97/40823 i WO 95/24893. Najkorzystniej, kompozycja jest oparta na konkretnej kombinacji oleju rycynowego i lipofilowego środka powierzchniowo czynnego, ponieważ kombinacja taka dostarcza ciekłego nośnika do rozpuszczania TU, który daje najbardziej stabilne kompozycje i przyczynia się do najlepszej absorpcji w układzie limfatycznym. A zatem, w korzystnej kompozycji TU jest rozpuszczony w ciekłym nośniku, który obejmuje od 50 do 70% wagowych oleju rycynowego i od 30 do 50% wagowych lipofilowego środka powierzchniowo czynnego o wartości HLB <10, oraz, ewentualnie, od 0 do 20% hydrofitowego środka powierzchniowo czynnego, przy czym ciekły nośnik jest zasadniczo wolny od wolnego kwasu tłuszczowego i zawiera mniej niż 10% wagowych etanolu. Specjalistom w tej dziedzinie techniki znane są odpowiednie lipofilowe środki powierzchniowo czynne o wartości HLB <10. Środki takie obejmują mono- i/lub diglicerydy kwasów tłuszczowych, jak również mono- i/lub diglicerydy kwasów tłuszczowych, w których pozostałe wolne grupy OH gliceryny mogą być zestryfikowane, takie jak estry octanowy, bursztynianowy, mlekowy, cytrynowy i/lub winowy; mono- i/lub diestry glikolu propylenowego kwasów tłuszczowych; etoksylowany olej rycynowy lub uwodorniony olej rycynowy (niska zawartość etoksylanu, HLB <10); etoksylowane estry utworzone przez reakcję tlenku etylenu z kwasami tłuszczowymi lub estrami gliceryny i kwasów tłuszczowych; estry kwasów tłuszczowych i sorbitanu; nienasycone poliglikozylowane glicerydy (gdy HLB <10); etoksylowane alkohole (gdy HLB <10); kopolimery polioksyetylen-polioksypropylen i kopolimery blokowe (gdy HLB <10). Lipofilowy środek powierzchniowo czynny korzystnie stosuje się w ilości w zakresie od 35 do 45% wagowych w odniesieniu do ciekłego nośnika. Korzystnym lipofilowym środkiem powierzchniowo czynnym jest lauroglikol (monolaurynian glikolu propylenowego). Ewentualnie stosowane hydrofilowe środki powierzchniowo czynne są również znane specjalistom w tej dziedzinie techniki. W niniejszym wynalazku można stosować każdy farmaceutycznie dopuszczalny hydrofilowy środek powierzchniowo czynny (tj. o wartości HLB powyżej 10). Kompozycje mogą zawierać mniejsze ilości innych substancji dodatkowych, np. przeciwutleniaczy, takich jak d-a-tokoferol, BHA, BHT; korozpuszczalniki, takie jak etanol i Transcutol (eter monoetylowy glikolu dietylenowego), plastyfikatory, takie jak glikol propylenowy, itd.
Kompozycje według wynalazku można łatwo wytworzyć znanymi metodami, np. jak opisano w publikacji WO 95/24893. Kapsułki, w których zawarta jest kompozycja, wytwarza się znanymi technikami. Korzystne są miękki kapsułki żelatynowe, takie jak w preparacie Andriol®, ale ścianę kapsułki można również wytworzyć z innego farmaceutycznie dopuszczalnego miękkiego lub twardego materiału otoczkowego. Sposoby kapsułkowania miękkiego żelu ujawniono w publikacji Theory and Practice of Industrial Pharmacy - Lachman & Leibermann, wyd. 2, wyd. Henry Kimpton Publishers, Londy. Sposoby kapsułkowania polegające na wypełnianiu cieczą twardych kapsułek ujawniono w publikacji Hardcapsules Development and Technology, wyd. przez K. Ridgeway, wyd. Pharmaceutical Press 1987.
Wynalazek zilustrowano następującym przykładem
Przykład
Do odpowiedniej mieszarki (Unimix) wprowadzono następujące składniki i ogrzewano do temperatury 40°C:
Olej rycynowy BP 53 części wag cwych
Lauroglycol FCC 35 części wag cwych
Undekanian testosteronu 12 części wag cwych
Po całkowitym rozpuszczeniu, stosując standardowe urządzenia, otrzymanym roztworem w ilości 330 μΙ napełniono miękkie kapsułki żelatynowe. Otrzymano stabilną kompozycję, z której TU absorbuje się dobrze przy podawaniu doustnym.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna w postaci kapsułki do podawania doustnego zawierająca jako składnik aktywny undekanian testosteronu rozpuszczony w farmaceutycznie dopuszczalnym ciekłym nośniku, znamienna tym, że ciekły nośnik obejmuje co najmniej 50% wagowych oleju rycynowego.
- 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że jedynym ciekłym nośnikiem jest olej rycynowy.PL 195 163 B1
- 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym. że ciekły nośnik obejmuje ponadto od 30 do 50% wagowych lipofilowego środka powierzchniowo czynnego o wartości HLB poniżej 10.
- 4. Kcsr^F^c^^zrccj^ farmaacetyycznweeług zzah-z. 3, znamienna tym, Zż j j^^k>lippfilowy Zroddeppwierzchniowo czynny zawiera monolaurynian glikolu propylenowego (lauroglikol).
- 5. Komppozyja farmaceutyycznwedłuuzastrz. f albof, albo 3, albo 4, znamienna tym, Ze undekanian testosteronu jest rozpuszczony w stężeniu 200 - 250 mg/ml.
- 6. Zastosowanie undekanianu testosterΌnu do wyywarzania leku w possacc roztworu do podawania doustnego, w którym undekanian testosteronu jest rozpuszczony w farmaceutycznie dopuszczalnym ciekłym nośniku, zaaminaan tym, że ciekły nośnik obejmuje co najmniej 50% wagowych oleju rycynowego.
- 7. Zastodowaniekompoozcjj farmaceutyccnej okreeionej w zasko. f do wyCwarzania i eku do i eczenia kobiet lub mężczyzn wymagających suplementacji androgenu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99302581 | 1999-04-01 | ||
| PCT/EP2000/002677 WO2000059512A1 (en) | 1999-04-01 | 2000-03-27 | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL351259A1 PL351259A1 (en) | 2003-04-07 |
| PL195163B1 true PL195163B1 (pl) | 2007-08-31 |
Family
ID=8241306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL00351259A PL195163B1 (pl) | 1999-04-01 | 2000-03-27 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca undekanian testosteronu, zastosowanie undekanianu testosteronu i zastosowanie zawierającej go kompozycji farmaceutycznej |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1189620B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002541111A (pl) |
| KR (1) | KR100666016B1 (pl) |
| CN (1) | CN1155385C (pl) |
| AT (1) | ATE269708T1 (pl) |
| AU (1) | AU768537B2 (pl) |
| BR (1) | BR0009465A (pl) |
| CA (1) | CA2366856C (pl) |
| CZ (1) | CZ298573B6 (pl) |
| DE (1) | DE60011771T2 (pl) |
| DK (1) | DK1189620T3 (pl) |
| ES (1) | ES2222199T3 (pl) |
| HU (1) | HU229455B1 (pl) |
| ID (1) | ID30481A (pl) |
| IL (2) | IL145524A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01009919A (pl) |
| NO (1) | NO329420B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ514290A (pl) |
| PL (1) | PL195163B1 (pl) |
| PT (1) | PT1189620E (pl) |
| RU (1) | RU2246296C2 (pl) |
| SK (1) | SK286071B6 (pl) |
| TR (1) | TR200102769T2 (pl) |
| TW (1) | TWI280124B (pl) |
| WO (1) | WO2000059512A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200107781B (pl) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9907715D0 (en) * | 1999-04-01 | 1999-05-26 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
| US6652880B1 (en) | 1999-04-01 | 2003-11-25 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing long-chain triglycerides and liphophilic surfactants |
| JO2505B1 (en) * | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
| US8784869B2 (en) | 2003-11-11 | 2014-07-22 | Mattern Pharma Ag | Controlled release delivery system for nasal applications and methods of treatment |
| DE60303854T2 (de) * | 2003-11-11 | 2006-08-10 | Mattern, Udo | Nasenformulierung mit kontrollierter Freisetzung von Sexualhormonen |
| US20060140820A1 (en) | 2004-12-28 | 2006-06-29 | Udo Mattern | Use of a container of an inorganic additive containing plastic material |
| US8492369B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-23 | Clarus Therapeutics Inc | Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same |
| EP1871384A4 (en) | 2005-04-15 | 2012-01-25 | Clarus Therapeutics Inc | SYSTEMS FOR THE PHARMACEUTICAL ADMINISTRATION OF HYDROPHOUS ACTIVE SUBSTANCES AND COMPOSITIONS THEREWITH |
| PT2068825E (pt) | 2006-10-04 | 2011-02-11 | M & P Patent Ag | Sistema de administração de libertação controlada para aplicação nasal de neurotransmissores |
| GB0818473D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Probio Nutraceuticals As | Composition |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| ES2525520T3 (es) * | 2010-04-12 | 2014-12-26 | Clarus Therapeutics, Inc. | Formulaciones orales de éster de testosterona y métodos para tratar la deficiencia de testosterona con las mismas |
| GB201006200D0 (en) * | 2010-04-14 | 2010-06-02 | Ayanda As | Composition |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| PL2667877T3 (pl) * | 2011-01-26 | 2018-09-28 | Allergan, Inc. | Kompozycja androgenu do leczenia stanu okulistycznego |
| AR086400A1 (es) | 2011-05-13 | 2013-12-11 | Trimel Pharmaceuticals Corp | Formulaciones en gel intranasal de testosterona en dosis de menor potencia y uso de las mismas para el tratamiento de la anorgasmia o el trastorno de deseo sexual hipoactivo |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US20130045958A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
| US9925200B2 (en) | 2014-06-17 | 2018-03-27 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Stable formulations of testosterone undecanoate |
| AU2015276202B2 (en) * | 2014-06-19 | 2020-09-17 | Pebean Pharma Aps | Solid oral dosage form of lipophilic compounds |
| US9498485B2 (en) | 2014-08-28 | 2016-11-22 | Lipocine Inc. | Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters |
| US20170246187A1 (en) | 2014-08-28 | 2017-08-31 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US20160193225A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-07-07 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL UNDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US20160361322A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-15 | Lipocine Inc. | Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs |
| US11559530B2 (en) | 2016-11-28 | 2023-01-24 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
| EP3824296A4 (en) * | 2018-07-20 | 2022-04-27 | Lipocine Inc. | LIVER DISEASE |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1102095A (zh) * | 1993-10-30 | 1995-05-03 | 浙江医科大学 | 长效雄激素类制剂——十一酸睾丸注射液 |
| GB9415810D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Jerrow Mohammad A Z | Composition |
| GB9608719D0 (en) * | 1996-04-26 | 1996-07-03 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| SE9700642D0 (sv) * | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
-
2000
- 2000-03-27 PL PL00351259A patent/PL195163B1/pl unknown
- 2000-03-27 NZ NZ514290A patent/NZ514290A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 HU HU0200453A patent/HU229455B1/hu unknown
- 2000-03-27 ID IDW00200102082A patent/ID30481A/id unknown
- 2000-03-27 BR BR0009465-0A patent/BR0009465A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-27 WO PCT/EP2000/002677 patent/WO2000059512A1/en not_active Ceased
- 2000-03-27 TR TR2001/02769T patent/TR200102769T2/xx unknown
- 2000-03-27 DE DE60011771T patent/DE60011771T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 PT PT00920588T patent/PT1189620E/pt unknown
- 2000-03-27 AU AU41111/00A patent/AU768537B2/en not_active Expired
- 2000-03-27 RU RU2001129362/15A patent/RU2246296C2/ru active
- 2000-03-27 CA CA002366856A patent/CA2366856C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 AT AT00920588T patent/ATE269708T1/de active
- 2000-03-27 DK DK00920588T patent/DK1189620T3/da active
- 2000-03-27 CN CNB008059381A patent/CN1155385C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 IL IL14552400A patent/IL145524A0/xx active IP Right Grant
- 2000-03-27 JP JP2000609075A patent/JP2002541111A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-27 KR KR1020017012498A patent/KR100666016B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 SK SK1372-2001A patent/SK286071B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 EP EP00920588A patent/EP1189620B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 ES ES00920588T patent/ES2222199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 CZ CZ20013507A patent/CZ298573B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 MX MXPA01009919A patent/MXPA01009919A/es active IP Right Grant
- 2000-05-11 TW TW089109036A patent/TWI280124B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-20 ZA ZA200107781A patent/ZA200107781B/en unknown
- 2001-09-20 IL IL145524A patent/IL145524A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 NO NO20014718A patent/NO329420B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL195163B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca undekanian testosteronu, zastosowanie undekanianu testosteronu i zastosowanie zawierającej go kompozycji farmaceutycznej | |
| US11179402B2 (en) | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same | |
| JP2002541111A5 (pl) | ||
| EP0904064B1 (en) | Oral pharmaceutical compositions containing sex hormones | |
| US20050287203A1 (en) | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil | |
| HK1043544B (en) | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil | |
| JP2538816B2 (ja) | 動物用ビタミンａ製剤 |