CZ20013507A3 - Farmaceutický prostředek - Google Patents
Farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013507A3 CZ20013507A3 CZ20013507A CZ20013507A CZ20013507A3 CZ 20013507 A3 CZ20013507 A3 CZ 20013507A3 CZ 20013507 A CZ20013507 A CZ 20013507A CZ 20013507 A CZ20013507 A CZ 20013507A CZ 20013507 A3 CZ20013507 A3 CZ 20013507A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- liquid carrier
- castor oil
- pharmaceutical composition
- weight
- testosterone undecanoate
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N testosterone undecanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 UDSFVOAUHKGBEK-CNQKSJKFSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229960000746 testosterone undecanoate Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 claims description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 claims description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 abstract description 14
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- -1 fatty acid diesters Chemical class 0.000 description 4
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 4
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N (2-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(O)C1=CC=CC=C1 HFVMEOPYDLEHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-n-(1-cyanocycloheptyl)benzamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1(C#N)CCCCCC1 ORGPUALGNXTPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002261 Androgen deficiency Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000009165 androgen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 229960003410 testosterone decanoate Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/16—Masculine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález je z oboru androgenních farmaceutických prostředků pro orální podávání. Tyto formulace si získávají novou pozornost z hlediska vývoje preparátů pro mužskou antikoncepci a mužskou HRT (hormonální substituční terapie). V obou případech může být androgen použit zvláště jako náhrada endogenního testosteronu. Tak například u mužské HRT se androgen podává pro zmírnění nežádoucích účinků (částečné) deficience androgenů, ke které může docházet s věkem. Androgeny mohou být také použity u žen, například jako substituční terapie androgeny u žen po menopauze.
Dosavadní stav techniky
Orální preparáty androgenů jsou vzácné; jediný orální přírodní testosteronový produkt dostupný na trhu je roztok testosteronundekanoátu (TU) v kyselině olejové. Tento produkt, který je v různých zemích známý pod různými obchodními jmény, například Andriol® nebo Restandol®, je prostředek v měkké želatinové kapsli obsahující 40 mg TU rozpuštěného v kyselině olejové. Pro dosažení a udržení přijatelných hladin testosteronu v krvi by měly být denně podávány 3 až 4 takové kapsle. Režim zahrnující takový velký počet oddělených podání není příliš vhodný pro praktické použití TU jako vhodného výrobku pro HRT, natož aby byl takto přijatelný pro antikoncepci.
Předkládaný vynález se snaží tento problém vyřešit poskytnutím orálně účinného androgenního prostředku, který je dobře absorbován v lidském těle. Vynález zvláště usiluje o poskynutí formulace TU, která je silnější než dosud popisované známé prostředky s obsahem TU.
Podstata vynálezu
Pro splnění těchto a dalších požadavků poskytuje vynález farmaceutický prostředek ve formě kapsle pro orální podávání, obsahující testosteronundekanoát jako účinnou složku rozpuštěnou ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči, přičemž kapalným nosičem je ricinový olej. I když může být ricinový olej v jednom provedení jediným kapalným nosičem, je také možné kombinovat ricinový olej s jinými kapalnými nosiči. Je však žádoucí, aby byl ricinový olej hlavní složkou kapalného nosiče, tj. aby tvořil více než 50 % hmotnostních uvedeného nosiče.
Volba ricinového oleje jako kapalného nosiče spolu s výběrem testosteronundekanoátu jako androgenu umožňuje vytvoření roztoku, kerý může obsahovat přibližně 200 až 250 mg TU na ml. To odpovídá přibližně 127 až 137 mg testosteronu na ml. To je v případě jakéhokoli ústy podávaného roztoku testosteronu v jakékoli formě nový velký úspěch. Vynález proto v jednom provedení zahrnuje farmaceutický prostředek ve formě kapsle pro orální podávání, který obsahuje testosteronundekanoát jako účinnou složku rozpuštěnou ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči v koncentraci 200 až 250 mg/ml.
Je třeba uvést, že v časopise Exp. Clin. Endocrinol. Diabetis 105, doplněk 1, 21, 1997 a Eur. J. Endocrinol. 123: 514 - 9 (195) se zmiňuje o roztoku pro injekci 250 mg/ml TU v ricinovém oleji. To však v žádném případě neukazuje za možnost dosažení orálního podávání podobné hladiny TU. V těchto případech jde o zcela odlišné oblasti farmaceutických prostředků a navíc injekce přímo do svalu nemůže být použita jako model podávání orální cestou. Navíc je ještě překvapivější, že jmenovitě ricinový olej je vhodný nosič pro tento typ podávání, protože za normálních okolností se používá jako projímadlo. To je samozřejmě zcela opačné použití k použití podle předkládaného vynálezu, ve kterém je cílem umožnit vstup nějaké látky (v tomto ♦ ·· · ·· ·· • · · · · · ♦ * · · · • · · · · · · případě TU), a její absorpci do lidského těla, namísto toho, aby látka tělo opustila navozením vyměšování. Proto je zcela neočekávané, že se ricinový olej ukázal být velmi vhodným nosičem pro orální podávání
TU, který se dobře absorbuje.
Vynález také zahrnuje použití testosteronundekanoátu pro výrobu farmaceutického prostředku ve formě orálního roztoku, kde testosteronundekanoát je rozpuštěn ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči, který se vyznačuje tím, že kapalný nosič obsahuje alespoň 50 % hmotnostních ricinového oleje. V ještě dalším provedení zahrnuje vynález způsob léčení podáváním testosteronundekanoátu muži nebo ženě při potřebě doplňování androgenů, který se vyznačuje tím, že testosteronundekanoát se podává orálně ve formě roztoku v nosiči, přičemž tento nosič obsahuje alespoň 50 % hmotnostních ricinového oleje. Pro zajištění optimálního podávání TU by kapsle měly být přijímány s výhodou v průběhu jídla nebo ihned po jídle.
Ve všech těchto výše uvedených provedeních je výhodné, jestliže navíc k TU a ricinovému oleji obsahují kapsle aditiva jako jsou látky popisované ve WO 97/40823 a WO 95/24893. Nejvýhodnější je založit farmaceutický prostředek na zvláštní kombinaci ricinového oleje a lipofilní povrchově aktivní látky, protože tato kombinace poskytuje kapalné vehikulum pro rozpuštění TU, což vede k nejstabilnějším formulacím, které nejlépe podporují lymfatickou absorpci. Výhodná formulace je tedy taková, ve které je TU rozpuštěn v kapalném nosiči obsahujícím od 50 do 70 % hmotnostních ricinového oleje a od 30 do 50 % hmotnostních lipofilní povrchově aktivní látky s hodnotou HLB<10, a popřípadě od 0 do 20 % hmotnostních hydrofilní povrchově aktivní látky, kde kapalné vehikulum je v podstatě prosté volné mastné kyseliny a obsahuje méně než 10 % hmotnostních ethanolu. Vhodné lipofilní povrchově aktivní látky s hodnotami HLB<10 jsou odborníkům v oboru známé. Patří sem mono- a/nebo diglyceridy mastných kyselin stejně jako mono- a/nebo diglyceridy mastných kyselin, ve ktrých mohou být zbývající volné skupiny OH glycerolu esterifikovány, jako jsou formy esterů s kyselinou octovou, jantarovou, mléčnou, citrónovou anebo vinnou; propylenglykolmono- a/nebo diestery mastných kyselin; ethoxyláty ricinového oleje nebo hydrogenovaného ricinového oleje (nízký obsah ethoxylátů, HLB<10); ethoxyláty kyselin a esterů vytvořené reakcí ethylenoxidu s mastnými kyselinami nebo glycerolovými estery mastných kyselin; sorbitanové estery mastných kyselin; nenasycené polyglykolizované glyceridy (jestliže HLB<10); ethoxyláty alkoholů (jestliže HLB<10); kopolymery a blokové kopolymery polyoxyethylen-polyoxypropylen (jestliže HLB<10). Lipofilní povrchově aktivní látka se s výhodou používá v množství v rozmezí od 35 do 45 % hmotnostních z kapalného vehikula. výhodná lipofilní povrchově aktivní látka je lauroglykol (propylen-glykolmonolaurát). Případné hydrofilní povrchově aktivní látky jsou odborníkům v oboru rovněž známy. V předkládaném vynálezu může být použita jakákoli farmaceuticky přijatelná hydrofilní povrchově aktivní látka (tj. s hodnotou HLB vyšší než 10). Farmaceutické prostředky mohou obsahovat menší množství jiných aditiv, například oxidanty jako je d-a-tokoferol, BHA, BHT; pomocná rozpouštědla jako je ethanol a Transcutol (diethylenglykolmonoethylether), plastifikátory jako je propylenglykol, atd.
Formulace podle vynálezu mohou být snadno připraveny zmámými způsoby, například jak se popisuje ve WO 95/24893. Kapsle zapouzdřující farmaceutické prostředky mohou být vyrobeny známými způsoby. Výhodné jsou měkké gely na bázi želatiny jako je Andriol®, ale stěna kapsle může být vyrobena z jakéhokoli farmaceuticky přijatelného materiálu pro měkký nebo tvrdý obal. Metody zapouzdřování do měkkých gelů se popisují v publikaci Theory and Practice of Industrial Pharmacy - Lachman & Leibermann, 2. vydání, publ. Henry Kimpton Publishers, Londýn. Způsoby plnění kapaliny zapouzdřování do tvrdého obalu se popisují v publikaci Hardcapsules Development and Technology - ed. K. Ridgeway, publ. Pharmaceutical Press 1987.
Vynález bude dále ilustrován na následujícím příkladu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad
Následující složky se vloží do vhodného mísiče (Unimix) a zahřívají se na 40 °C:
| Ricinový olej BP | 53 hmotnostních dílů |
| Lauroglykol FCC | 35 hmotnostních dílů |
| Testosteronundekanoát | 12 hmotnostních dílů |
Po úplném rozpuštění se získaný roztok plní do měkkých želatinových kapslí po 330 μΙ s použitím standardního zařízení. Získá se stabilní formulace, ze které se TU po podání ústy dobře absorbuje.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek ve formě kapsle pro orální podávání obsahující testosteronundekanoát jako aktivní složku rozpuštěný ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči, vyznačující se tím, že kapalný nosič obsahuje alespoň 50 % hmotnostních ricinového oleje.
- 2. Farmaceutický prostředek podle nároku1, vyznačující se tím, že jediným kapalným nosičem je ricinový olej.
- 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e kapalný nosič dále obsahuje od 30 do 50 % hmotnostních lipofilní povrchově aktivní látky s hodnotou HLB nižší než 10.
- 4. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že lipofilní povrchově aktivní látkou je lauroglykol.
- 5. Farmaceutický prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že testosteron-undekanoát je rozpuštěn v koncentraci 200 až 250 mg/ml.
- 6. Použití testosteronundekanoátu pro výrobu farmaceutického prostředku ve formě orálního roztoku, kde testosteron-undekanoát je rozpuštěn ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči, vyznačující se tím, že kapalný nosič obsahuje alespoň 50 % hmotnostních ricinového
0 • «« 9 · 9 9 9 9 99 · · 9 • 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 · · 9 a 9 9 9 • 9 * • 9 9 9 99 99 9/9 9999 9 9 9 & oleje. - 7. Způsob léčení zahrnující podávání testosteronundekanoátu muži v případě doplňování androgenu, vyznačující se tím, že testosteronundekanoát se podává orálně ve formě roztoku v nosiči, kde nosič obsahuje alespoň 50 % hmotnostních ricinového oleje.
- 8. Farmaceutický prostředek ve formě kapsle pro orální podávání, obsahující testosteronundekanoát jako aktivní složku rozpuštěnou ve farmaceuticky přijatelném kapalném nosiči v koncentraci 200 až 250 mg/ml.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99302581 | 1999-04-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013507A3 true CZ20013507A3 (cs) | 2002-03-13 |
| CZ298573B6 CZ298573B6 (cs) | 2007-11-14 |
Family
ID=8241306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013507A CZ298573B6 (cs) | 1999-04-01 | 2000-03-27 | Farmaceutický prostredek |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1189620B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002541111A (cs) |
| KR (1) | KR100666016B1 (cs) |
| CN (1) | CN1155385C (cs) |
| AT (1) | ATE269708T1 (cs) |
| AU (1) | AU768537B2 (cs) |
| BR (1) | BR0009465A (cs) |
| CA (1) | CA2366856C (cs) |
| CZ (1) | CZ298573B6 (cs) |
| DE (1) | DE60011771T2 (cs) |
| DK (1) | DK1189620T3 (cs) |
| ES (1) | ES2222199T3 (cs) |
| HK (1) | HK1043544A1 (cs) |
| HU (1) | HU229455B1 (cs) |
| ID (1) | ID30481A (cs) |
| IL (2) | IL145524A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01009919A (cs) |
| NO (1) | NO329420B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ514290A (cs) |
| PL (1) | PL195163B1 (cs) |
| PT (1) | PT1189620E (cs) |
| RU (1) | RU2246296C2 (cs) |
| SK (1) | SK286071B6 (cs) |
| TR (1) | TR200102769T2 (cs) |
| TW (1) | TWI280124B (cs) |
| WO (1) | WO2000059512A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200107781B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9907715D0 (en) * | 1999-04-01 | 1999-05-26 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
| US6652880B1 (en) | 1999-04-01 | 2003-11-25 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Oral pharmaceutical compositions containing long-chain triglycerides and liphophilic surfactants |
| JO2505B1 (en) * | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
| ATE319426T1 (de) | 2003-11-11 | 2006-03-15 | Mattern Udo | Nasenformulierung mit kontrollierter freisetzung von sexualhormonen |
| US8784869B2 (en) | 2003-11-11 | 2014-07-22 | Mattern Pharma Ag | Controlled release delivery system for nasal applications and methods of treatment |
| US20060140820A1 (en) | 2004-12-28 | 2006-06-29 | Udo Mattern | Use of a container of an inorganic additive containing plastic material |
| EP2985026B1 (en) * | 2005-04-15 | 2022-08-03 | Clarus Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same |
| US8492369B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-23 | Clarus Therapeutics Inc | Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same |
| PT2068825E (pt) | 2006-10-04 | 2011-02-11 | M & P Patent Ag | Sistema de administração de libertação controlada para aplicação nasal de neurotransmissores |
| GB0818473D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Probio Nutraceuticals As | Composition |
| US11304960B2 (en) * | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| ES2525520T3 (es) * | 2010-04-12 | 2014-12-26 | Clarus Therapeutics, Inc. | Formulaciones orales de éster de testosterona y métodos para tratar la deficiencia de testosterona con las mismas |
| GB201006200D0 (en) * | 2010-04-14 | 2010-06-02 | Ayanda As | Composition |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| HUE037660T2 (hu) * | 2011-01-26 | 2018-09-28 | Allergan Inc | Androgén készítmény szembetegség kezelésére |
| US9757388B2 (en) | 2011-05-13 | 2017-09-12 | Acerus Pharmaceuticals Srl | Intranasal methods of treating women for anorgasmia with 0.6% and 0.72% testosterone gels |
| US20130045958A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-21 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal 0.15% and 0.24% testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US20130040923A1 (en) | 2011-05-13 | 2013-02-14 | Trimel Pharmaceuticals Corporation | Intranasal lower dosage strength testosterone gel formulations and use thereof for treating anorgasmia or hypoactive sexual desire disorder |
| US11744838B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-09-05 | Acerus Biopharma Inc. | Methods of treating hypogonadism with transnasal testosterone bio-adhesive gel formulations in male with allergic rhinitis, and methods for preventing an allergic rhinitis event |
| CA2950670A1 (en) | 2014-06-17 | 2015-12-23 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Stable formulations of testosterone undecanoate |
| WO2015193380A2 (en) * | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Solural Pharma ApS | Solid oral dosage form of lipophilic compounds |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| US20160193225A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-07-07 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL UNDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| CA3078723A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Nachiappan Chidambaram | Oral testosterone undecanoate therapy |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1102095A (zh) * | 1993-10-30 | 1995-05-03 | 浙江医科大学 | 长效雄激素类制剂——十一酸睾丸注射液 |
| GB9608719D0 (en) * | 1996-04-26 | 1996-07-03 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| SE9700642D0 (sv) * | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
-
2000
- 2000-03-27 RU RU2001129362/15A patent/RU2246296C2/ru active
- 2000-03-27 CN CNB008059381A patent/CN1155385C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 PT PT00920588T patent/PT1189620E/pt unknown
- 2000-03-27 ID IDW00200102082A patent/ID30481A/id unknown
- 2000-03-27 AT AT00920588T patent/ATE269708T1/de active
- 2000-03-27 SK SK1372-2001A patent/SK286071B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 HU HU0200453A patent/HU229455B1/hu unknown
- 2000-03-27 NZ NZ514290A patent/NZ514290A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 EP EP00920588A patent/EP1189620B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 BR BR0009465-0A patent/BR0009465A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-27 CZ CZ20013507A patent/CZ298573B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-27 JP JP2000609075A patent/JP2002541111A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-27 MX MXPA01009919A patent/MXPA01009919A/es active IP Right Grant
- 2000-03-27 DE DE60011771T patent/DE60011771T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 TR TR2001/02769T patent/TR200102769T2/xx unknown
- 2000-03-27 PL PL00351259A patent/PL195163B1/pl unknown
- 2000-03-27 WO PCT/EP2000/002677 patent/WO2000059512A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-27 ES ES00920588T patent/ES2222199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 IL IL14552400A patent/IL145524A0/xx active IP Right Grant
- 2000-03-27 KR KR1020017012498A patent/KR100666016B1/ko active IP Right Grant
- 2000-03-27 CA CA002366856A patent/CA2366856C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-27 AU AU41111/00A patent/AU768537B2/en not_active Expired
- 2000-03-27 DK DK00920588T patent/DK1189620T3/da active
- 2000-05-11 TW TW089109036A patent/TWI280124B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-20 IL IL145524A patent/IL145524A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-20 ZA ZA200107781A patent/ZA200107781B/en unknown
- 2001-09-28 NO NO20014718A patent/NO329420B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-17 HK HK02105288A patent/HK1043544A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20013507A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US11331325B2 (en) | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same | |
| EP0904064B1 (en) | Oral pharmaceutical compositions containing sex hormones | |
| JP2002541111A5 (cs) | ||
| US20050287203A1 (en) | Formulation comprising testosteron undecanoate and castor oil | |
| RU2642244C2 (ru) | Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200327 |