PL194083B1 - Nowa pochodna pirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny - Google Patents

Abstract

1. Nowa pochodna pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku.

Description

RZECZPOSPOLITA

POLSKA

Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 194083 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 346327 ^{(51) Int.Cl.}

C07D 239/42 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 06.03.2001 (54) Nowa pochodna pirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny

(43) Zgłoszenie ogłoszono: 09.09.2002 BUP 19/02	(73) Uprawniony z patentu: Akademia Medyczna im. Piastów Śląskich we Wrocławiu, Wrocław,PL
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2007 WUP 04/07	(72) Twórca(y) wynalazku: Jerzy Cieplik,Wrocław,PL Michał Zimecki,Wrocław,PL

⁽⁵⁷⁾ 1. Nowa pochodna pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku.

PL 194 083 B1

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna pirymidyny i sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku. Nowa pochodna wykazuje działanie immunotropowe.

Wynalazek dotyczy nowej pochodnej pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku.

Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku, w którym 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-hydroksymetylopirymidynę poddaje się reakcji chlorowcowania chlorkiem tionylu, a otrzymaną 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-chlorometylopirymidynę poddaje się kondensacji za pomocą p-S-metylofenyloaminy. Obie reakcje prowadzi się w rozpuszczalnikach niepolarnych, w temperaturze ich wrzenia. Korzystne jest, gdy jako rozpuszczalników używa się benzenu, chloroformu lub tetrahydrofuranu.

Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana nowa, wyżej wymieniona pochodna, wykazuje działanie immunotropowe, czego nie można było z góry przewidzieć. Działanie to jest związane z obecnością rodnika elektrodonorowego, przy węglu 4 w strukturze pirymidynowej oraz podstawnika 4'-(S-metylofenyloaminometylowego) w pierścieniu pirymidynowym. Działanie to zostało potwierdzone w modelach humoralnej odpowiedzi immunologicznej na erytrocytach barana i reakcji przeszczep przeciw gospodarzowi (GvH) u myszy. Związek został przebadany per os w dawkach 10 i 100 μg/mysz. Związkiem referencyjnym był Levamizol. Nowy związek zachował się podobnie w teście humoralnej odpowiedzi immunologicznej jak Levamizol, przy stymulacji w dawkach 10 i 100 μg/mysz.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.

Przykład

Etap 1.4g (0,012 mola) 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-hydroksymetylopirymidyny rozpuszcza się w 50 ml benzenu i dodaje 4 ml chlorku tionylu. Całość podgrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny, w temperaturze 80°C. Następnie nadmiar chlorku tionylu oddestylowuje się pod chłodnicą zwrotną, a oleistą pozostałość krystalizuje się z chloroformu, uzyskując 4g 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-chlorometylopirymidyny, z wydajnością równą 94% wydajności teoretycznej. Związek ma postać kremowo-białych kryształów, o temperaturze topnienia 145 - 147°C.

Etap 2. 4g (0,011 mola) 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-chlorometylopirymidyny rozpuszcza się w 20 ml chloroformu i dodaje 1,7 g p-S-metylofenyloaminy. Całość podgrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez 2 godziny, a następnie pozostawia do oziębienia. Do mieszaniny dodaje się 100 ml wody i ekstrahuje 3 krotnie 50 ml chloroformu. Ekstrakty chloroformowe łączy się ze sobą i suszy za pomocą siarczanu magnezu. Oleistą pozostałość krystalizuje się z metanolu uzyskując 3,9 g 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyny. Nowy związek ma postać kremowo-białych kryształów, o temperaturze topnienia 173-175°C.

Strukturę nowego związku potwierdzono badaniami fizykochemicznymi, a mianowicie analizą elementarną, protonowym rezonansem magnetycznym i spektroskopią w podczerwieni.

Analiza elementarna

Obliczono:

Otrzymano:

C H

67,26 5,15

67,33 5,32

N Cl 12,55 7,84 12,24 7,94 ¹H NMR δ= ppm 2,45 (s-6H CH3,CH3); 3,80(s-1 H NH);

4,25 (s-2H CH2); 6,50 -8,45 (m.-13H aromat.).

1K(Kbr)v = cm^-1: 3312 (NH); 1400 (NH).

Claims (3)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Nowa pochodna pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku.
2. 2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej pirymidyny o nazwie 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-(4'-S-metylofenyloamino)-metylopirymidyna i wzorze przedstawionym na rysunku, znamienny tym, że 2-fenylo-4-(4'-chorofenyloamino)-6-metylo-5-hydroksymetylopirymidynę poddaje

   PL 194 083 B1 się reakcji chlorowcowania chlorkiem tionylu, a otrzymaną 2-fenylo-4-(4'-chlorofenyloamino)-6-metylo-5-chlorometylopirymidynę poddaje się kondensacji za pomocą p-S-metylofenyloaminy, przy czym obie reakcje prowadzi się w rozpuszczalnikach niepolarnych, w temperaturze ich wrzenia.
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalników używa się benzenu, chloroformu lub tetrahydrofuranu.