PL192861B1

PL192861B1 - Rozpuszczalne tabletki podjęzykowe z maleinianem tymololu i sposób ich wytwarzania

Info

Publication number: PL192861B1
Application number: PL334329A
Authority: PL
Inventors: Wiktor Czarnecki; Jerzy Toczołowski; Łukasz Dąbrowski
Original assignee: Biomed Wytwornia Surowic I Szc
Priority date: 1999-07-09
Filing date: 1999-07-09
Publication date: 2006-12-29
Also published as: PL334329A1

Abstract

1. Rozpuszczalne tabletki podjęzykowe z maleinianem tymololu, znamienne tym, że składają się z maleinianu tymololu w ilości 0,2 - 0,5 części wagowych, glukozy w ilości 6,0 - 9,0 części wagowych, laktozy 32,5 - 48,5 części wagowych i monostearynianu glicerolu w ilości 1,0 - 2,5 części wagowych. 2. Sposób wytwarzania rozpuszczalnych tabletek podjęzykowych z maleinianem tymololu, znamienny tym, że mieszaninę glukozy w ilości 6,0 - 9,0 części wagowych i laktozy w ilości 32,5 - 48,5 części wagowych, zwilża się roztworem maleinianu tymololu rozpuszczonym w ilości 0,2 - 0,5 części wagowych w etanolu bezwodnym w ilości 2 - 5 części objętościowych, a po wysuszeniu w temperaturze 40°C - 45°C, impregnuje ogrzanym do temperatury 45°C - 50°C roztworem monostearynianu glicerolu w ilości 1,0 - 2,5 części wagowych rozpuszczonym w etanolu bezwodnym w ilości 2 - 5 części objętościowych, a następnie granuluje i suszy w temperaturze 40°C - 45°C, po czym tabletkuje na tabletki o jednorazowej dawce substancji aktywnej od 0,2 do 0,5 mg.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku są rozpuszczalne tabletki podjęzykowe z maleinianem tymololu obniżające ciśnienie śródgałkowe u pacjentów z jaskrą.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania rozpuszczalnych tabletek podjęzykowych z maleinianem tymololu.

Znane dotychczas leki z maleinianem tymololu stosowane do obniżenia ciśnienia śródgałkowego mają postać roztworu.

Z polskiego zgłoszenia patentowego nr 314598 znany jest preparat oczny zawierający maleinian RS-timololu. Preparat, mający postać roztworu wodnego w izotonicznym buforze, zawiera w stosunku do całego ciężaru preparatu maleinian RS-timololu w ilości 0,60 - 1,20% wagowych w przeliczeniu na zasadę timololu, korzystnie 0,85% wagowych, przy czym pH roztworu jest zawarte w zakresie 6,0 -7,5. Preparat może ponadto ewentualnie zawierać środek konserwujący i środek zagęszczający.

W ostatnich latach podjęzykowo stosuje się 0,5% roztwory maleinianu tymololu - (S)-1-tert-butyloamino-3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl-oxy)propan-2-ol. (Sadiq S.A., Vernon S.A.: Br. J. Ophtalmol. 80 (6), 532, 1996; Quaranta L., Pasquini L., Cassamali M., Hauranieh N., Gandolfo E., Quaranta C.A.: Int. Ophtalmol. 20 (1-3), 49, 1996-97; Toczołowski J., Rejdak R.: Sublingual administration of Timolol 0,5% drops in patients with glaucoma. Praca przedłożona do druku 1999.

Ogólnie znane sposoby otrzymywania tabletek podjęzykowych polegają na wymieszaniu substancji leczniczych z rozpuszczalnymi środkami pomocniczymi, regulującymi uwalnianie substancji leczniczej i poprawiającymi walory smakowe używanego preparatu. Takie kształtki otrzymuje się w procesie bezpośredniego tabletkowania mieszaniny proszków lub granulatów otrzymywanych metodą wilgotnej granulacji, lub przez brykietowanie (Janicki St, Fiebig A.: Farmacja stosowana, PZWL W-wa, 1996).

W produkcji tabletek, jako substancji pomocniczych używa się substancji regulujących uwalnianie, jak celuloza, metyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, hydroksypropylometyloceluloza, etyloceluloza, karboksymetyloceluloza, laktoza, glukoza, mannitol, sorbitol, skrobia modyfikowana typu Starch 1500, uwodniony wodorofosforan wapnia, węglan wapnia, substancji wiążących, jak guma arabska, żelatyna, amyloza, glikole polioksyetylenowe, substancji smarująco-poślizgowych, jak talk, talk silikonowany, wysuszona skrobia, laurylosiarczan sodu, polietylenoglikole o masach cząsteczkowych 4000 i 6000, stearyniany wapnia i magnezu, alkohol cetylowy i inne.

Do tabletek podjęzykowych wprowadza się substancje lecznicze, jak nitroglicerol - propane-1,2,3,-triol trinitrate; buprenorfina - (2S-2-[(-)-(5R,6R,7R,14S)-9a-cyclopropylmethyl-4,5-epoksy-3-hydroxy-6-metoxy 6,14-ethanomorphinian-7-yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol; nifedypina- dimethyl-1,4dihydro-2,6 dimethyl-4-(2-nitrophenyl) pyridine-3,5-dicarboksylate; estradiol - estra-1,3,5(10)-triene3,17b-diol; sotalol - 4'-(1-hydroxy-2-isopropylaminoethyl) methane-sulphonanilide; winian butorfanolu -(-)-17-(cyclobuthylmethyl) morphinian- 3,14-diol hydrogen tartare; diazotan izosorbitu - 1,4;3,6-dianhydro-D-glucitol 2,5-dinitrate (Jensen K.M., Mikkelsen S.: Arzneim-Forsch 47(6), 716, 1997; Hassel B.: Lancet, 342, 1305, 1993; Marquet P., Chevrel J., Lavignasse P., Merle L., Lachatre G.: Clin. Pharmacol. Ther. 62, 569, 1997; Li J., He W.M., Jan B.X.: Chin. J. Hosp. Pharm. 15, 387, 1995; Fridriksdottir H., Loftsson T., Gudmundsson J.A., Bjarnason G.J., Thorsteinsson T., et al.: Pharmazie 51, 39, 1996; Deneer V.H., Lie A., Huen L., Brouwers J.R., Kingma J.H.: ASHP Midyear Clinical Meeting, 30, INTL 24, 1995; Shyu W.C., Mayol R.F., Pfeffer M., Pittman K.A., Barbhaiya R.H., et al.: Biopharm. Drug Dispos. 14, 371, 1993; Nozaki Y., Kakumoto M., Ohta M., Yukimatsu K., Chien Y.W.: Drug Dev. Ind. Pharm. 19 (1-2), 221, 1993; Janicki St., Fiebig A.:

Farmacja stosowana, PZWL W-wa, 1996).

Dotychczasowe sposoby dawkowania mikrogramowych, jednorazowych dawek leku, poprzez odmierzanie kropli, są mało dokładne.

Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania tabletek o przyjemnym smaku z dużą powtarzalnością jednorazowych dawek 0,25 mg maleinianu tymololu, które podane podjęzykowo, powoli rozpuszczają się, a uwolniony lek na drodze transportu biernego, przenika do gałki ocznej, powodując zmniejszenie ciśnienia śródocznego.

Tabletki podjęzykowe według wynalazku składają się z maleinianu tymololu w ilości 0,2 - 0,5 części wagowych, glukozy w ilości 6,0 - 9,0 części wagowych, laktozy 32,5 - 48,5 części wagowych, monostearynianu glicerolu w ilości 1,0 -2,5 części wagowych.

PL 192 861B1

Otrzymane tabletki są białe, obustronnie płaskie, mają wysokość 2,78 ± 0,22 mm, średnicę 4,1 mm, średnią masę 50 mg (± 10%) i zawierają 0,25 mg (± 10%) substancji aktywnej, są odporne na zgniatanie i ścieranie.

Sposób według wynalazku, polega na tym, że środki pomocnicze glukozę w ilości 6,0 - 9,0 części wagowych i laktozę w ilości 32,5 -48,5 części wagowych rozciera się na jednorodny proszek, zwilża roztworem otrzymanym przez rozpuszczenie maleinianu tymololu w ilości 0,2 - 0,5 części wagowych w etanolu bezwodnym w ilości 2-5 części objętościowych, miesza i pozostawia w temperaturze 45°C - 50°C do odparowania rozpuszczalnika. Suchy proszek, przy ciągłym mieszaniu zwilża się ogrzanym do temperatury 45°C - 50°C roztworem złożonym z monostearynianu glicerolu w ilości 1,0 - 2,5 części wagowych i 2- 5 części objętościowych etanolu bezwodnego. Wilgotny proszek przeciera się przez sito 0,5 - 1,0 mm, suszy w temperaturze 40°C - 45°C i tabletkuje na tabletkarce na tabletki o zawartości 0,2 -0,5 mg maleinianu tymololu.

W sposobie według wynalazku przez zwilżenie środków wypełniających etanolowym roztworem tymololu uzyskuje się w następstwie odparowania równomierne rozproszenie substancji aktywnej. Impregnacja i granulacja proszku za pomocą etanolowego roztworu stearynianu monoglicerolu zapobiega sorpcji wilgoci zapewnia sprawny proces tabletkowania.

P r z y k ł a d

Miesza się dokładnie 7,55 części wagowych glukozy i 40,6 części wagowych laktozy. Mieszaninę proszków zwilża roztworem otrzymanym przez rozpuszczenie 0,25 części wagowych maleinianu tymololu w 2 częściach objętościowych etanolu bezwodnego; dokładnie miesza i suszy w temperaturze 40°C - 45°C. Wysuszony proszek zwilża się roztworem o temperaturze 45°C - 50°C otrzymanym przez rozpuszczenie 1,6 części wagowych monostearynianu glicerolu w 2 częściach objętościowych etanolu bezwodnego, miesza, granuluje przez sito 0,5 mm, suszy w temperaturze 40°C - 45°C i tabletkuje na tabletki o masie 50 mg.

Otrzymano tabletki o następującym składzie:

-7,55 mg glukozy,

-40,6 mg laktozy,

-0,25 mg maleinianu tymololu,

-1,6 mg monostearynianu glicerolu

Otrzymane tabletki zawierające 0,250 mg (±10%) dawkę maleinianu tymololu mają średnicę 4,1 mm, wysokość 2,78 ± 0,22 mm, średnią masę 50 mg (±10%), i rozpuszczają się w wodzie destylowanej o temperaturze 37°C w czasie 25 min.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Rozpuszczalne tabletki podjęzykowe z maleinianem tymololu, znamienne tym, że składają się z maleinianu tymololu w ilości 0,2 - 0,5 części wagowych, glukozy w ilości 6,0 - 9,0 części wagowych, laktozy 32,5 - 48,5 części wagowych i monostearynianu glicerolu w ilości 1,0 - 2,5 części wagowych.
2. Sposób wytwarzania rozpuszczalnych tabletek podjęzykowych z maleinianem tymololu, znamienny tym, że mieszaninę glukozy w ilości 6,0 -9,0 części wagowych i laktozy w ilości 32,5 -48,5 części wagowych, zwilża się roztworem maleinianu tymololu rozpuszczonym w ilości 0,2 - 0,5 części wagowych w etanolu bezwodnym w ilości 2 - 5 części objętościowych, a po wysuszeniu w temperaturze 40°C - 45°C, impregnuje ogrzanym do temperatury 45°C - 50°C roztworem monostearynianu glicerolu w ilości 1,0 - 2,5 części wagowych rozpuszczonym w etanolu bezwodnym w ilości 2- 5 części objętościowych, a następnie granuluje i suszy w temperaturze 40°C - 45°C, po czym tabletkuje na tabletki o jednorazowej dawce substancji aktywnej od 0,2 do 0,5 mg.