PL191765B1 - Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt - Google Patents

Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt

Info

Publication number
PL191765B1
PL191765B1 PL330975A PL33097599A PL191765B1 PL 191765 B1 PL191765 B1 PL 191765B1 PL 330975 A PL330975 A PL 330975A PL 33097599 A PL33097599 A PL 33097599A PL 191765 B1 PL191765 B1 PL 191765B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
product
product according
antibodies
weight
immunized
Prior art date
Application number
PL330975A
Other languages
English (en)
Other versions
PL330975A1 (en
Inventor
Petr Mican
Jan Stepanek
Original Assignee
Medipharm
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medipharm filed Critical Medipharm
Publication of PL330975A1 publication Critical patent/PL330975A1/xx
Publication of PL191765B1 publication Critical patent/PL191765B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1203Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
    • C07K16/1228Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
    • C07K16/1232Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44Antibodies bound to carriers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/02Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from eggs
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/04Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from milk
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1002Coronaviridae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaznego zapalenia zoladka i jelit u cielat, znamienny tym, ze zawiera przeciwciala bydlecego rotawirusa, bydlecego koronawirusa i entero- toksygennych szczepów Escherichia coli sporzadzonych z siary uodpornionych krów i/lub zóltek jaj uodpornionych kur oraz stabilizowana zywa kulture laktacydogennych bakterii, przy czym zawar- tosc przeciwcial rotawirusa o mianie minimum 64/100 TCID 50 (50% Tissue Culture Infection Dose - dawka zakazajaca hodowle tkankowa w 50%) oraz minimalnym mianie aglutynacji przeciwcial enterotoksygennych szczepów Escherichia coli wynosi 80 na 10 8 zdezaktywowanych komórek bakterii na 1 g. 2. Produkt wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zywymi stabilizowanymi kulturami laktacy- dogennych bakterii sa Enterococcus spp i/lub Lactobacillus spp. 3. Produkt wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera witaminy i/lub nosnik. 4. Produkt wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zawiera witaminy A, D 3 i E w ilosciach od- powiednio wynoszacych minimum 1000 j.u., 100 j.u. i 3 mg, na jedno ciele dziennie. 5. Produkt wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera 18 do 60% wag. produktu siary uodpornionych krów i/lub zóltka jaj uodpornionych kur. 6. Produkt wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zawiera nastepujace stezenia skladników nosnika - olej jadalny - 40 do 60% wag., hydrolizat silikonowy 4 do 6% wag., destylowane monogli- cerydy -1 do 3% wag. produktu. 7. Produkt wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze skladniki nosnika zawieraja glukoze i/lub sacharoze i/lub sorbitol w koncowym stezeniu od 16 do 35% wag., i suszone mleko i/lub suszona serwatke w koncowym stezeniu od 16 do 35% wag. produktu. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy produktu doustnego do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt.
Infekcje żołądkowo-jelitowe należą do najpoważniejszych chorób zakaźnych u młodych cieląt. Epidemie są powszechne i w szczególności dotykają cielęta w początkowym okresie po narodzeniu, tj. w wieku od dziesięciu do czternastu dni. Zakres czynników przyczynowych jest stosunkowo szeroki, jednakże podstawową rolę odgrywa bydlęcy rotawirus, koronawirus i enterotoksynotwórcze szczepy Escherichia coli (dalej nazywane jako ETEC). Wszystkie te czynniki wywołują lokalne infekcje śluzówki jelita cienkiego. Do infekcji dochodzi drogą ustną, a źródłem czynników chorobotwórczych jest otoczenie, które jest zazwyczaj silnie zanieczyszczone.
Rotawirusy i koronawirusy przedostają się do powierzchniowych komórek śluzówki jelita i szybko się tam reprodukują powodując degenerację i złuszczanie się komórek nabłonka jelit, a następnie odsłanianie i zanik zrębu kosmków jelitowych. ETEC przywiera mocno do powierzchni śluzówki jelitowej i wytwarza enterotoksyny całkowicie blokujące funkcje komórek nabłonkowych jelita. Infekcja prowadzi do utraty potencjału absorpcyjnego i metabolicznego śluzówki jelita, niewłaściwego środowiska bakteryjnego oraz hiperbiozy treści jelitowej, przechodzenia płynów tkankowych do światła jelita i ogólnego zakłócenia homeostazy. Do klinicznych objawów infekcji należą biegunka -od umiarkowanej do ostrej, letarg, zaburzenie łaknienia lub brak łaknienia, gorączka i utrata wagi ciała. Duże straty gospodarcze wynikają z opóźnienia wzrostu, wysokich kosztów leczenia i w końcu, co nie mniej ważne, wysokiej śmiertelności.
Wybór metody stosowanej w celu ochrony przed bakteryjnymi i wirusowymi infekcjami żołądkowo-jelitowymi determinuje ich lokalny charakter. Najskuteczniejszą ochronę są w stanie zapewnić specyficzne przeciwciała bydlęcego rotawirusa, bydlęcego koronawirusa i ETEC, jeśli będą one na czas i w odpowiedniej ilości obecne w treści jelitowej i na powierzchni śluzówki jelita cienkiego. Specyficzne przeciwciała neutralizują zdolność czynników chorobotwórczych do wywołania infekcji i zapobiegają ich przyleganiu do powierzchni śluzówki oraz przedostawaniu się rotawirusów i koronawirusów do nabłonkowych komórek śluzówki jelita. Wiadomo, że niektóre szczepy laktacydogennych bakterii (Enterococcus spp, Lactobacillus spp) zapobiegają przywieraniu chorobotwórczych bakterii do powierzchni komórek jelitowych, oraz że hamują, na zasadzie konkurencji, ich reprodukcję w treści jelitowej. Cielęta hodowane w naturalnych warunkach otrzymują specyficzne przeciwciała z siary, która jest również źródłem bakterii zapewniających sprzyjające środowisko bakteryjne w jelitach. Jednym z niezamierzonych efektów zastosowania zaawansowanych technologii w hodowli bydła jest odmienny skład i stężenie przeciwciał w siarze, co prowadzi do zakłócenia naturalnej ochrony cieląt przeciw infekcjom żołądkowo-jelitowym.
Stosowany jest szeroki zakres metod zapobiegawczych i leczniczych dla poprawy odporności cieląt na choroby typu biegunek oraz w celu zmniejszenia wynikających z tego strat.
Tak więc tworzenie się przeciwciał wydzielanych do siary stymulowane jest przez uodpornienie barier za pomocą antygenów trzech głównych czynników przyczynowych. Jednakże przeciwciała obecne we krwi w momencie uodpornienia mogą częściowo lub całkowicie zneutralizować podane antygeny i w ten sposób zmniejszyć lub nawet wykluczyć spodziewany efekt uodpornienia. Ponadto, odpowiednie stężenia specyficznych przeciwciał utrzymują się w siarze jedynie przez pierwsze 24 do 48 godzin po porodzie i w związku z tym lokalna pasywna odporność żołądkowo-jelitowa ogranicza się do pierwszych trzech dni życia.
Pozajelitowe podawanie cielętom specyficznych przeciwciał jest prawie nieskuteczne, ponieważ infekcja jest ograniczona do światła jelita cienkiego, tj. miejsca, które jest niedostępne dla przeciwciał podawanych pozajelitowo.
Czynione były również próby ochrony cieląt przez ponawiane podawanie specyficznych przeciwciał sporządzonych z siary uodpornionych krów. Jednakże metody sporządzania tych preparatów są raczej skomplikowane i drogie a skuteczność specyficznych immunoglobulin jest niewystarczająca w przypadku cieląt cierpiących na infekcje żołądkowo-jelitowe objawiająca się biegunką o różnym stopniu ostrości oraz innymi objawami. Dlatego też metoda ta nie znalazła szerszego zastosowania.
Również niepowodzeniem zakończyły się próby leczenia cieląt za pomocą przeciwciał sporządzonych z surowicy krwi uodpornionych zwierząt. Podawane doustnie immunoglobuliny surowicy są szybko rozkładane przez enzymy żołądkowe i jelitowe.
PL 191 765 B1
Leczenie infekcji żołądkowo-jelitowych za pomocą antybiotyków jest u cieląt raczej trudne. Antybiotyki są nieskuteczne w stosunku do infekcji wywołanych rotawirusem i koronawirusem i są w stanie zahamować reprodukcję ETEC w jelitach, pod warunkiem, że cielęta zostały zarażone wrażliwym szczepem. Ponadto podawanie antybiotyków prowadzi do niepożądanych zmian w składzie normalnej flory bakteryjnej i konsekwencją tego często jest nabycie odporności na czynnik przyczynowy, a także może dojść do stłumienia aktywności systemu immunologicznego pacjentów.
Korzystne wyniki zanotowano u cieląt leczonych na zakaźne zapalenie żołądka i jelit za pomocą roztworów przywracających ustrojowi odpowiednie nawodnienie. Chociaż takie roztwory nie mają bezpośredniego wpływu na infekcję, łagodzą one przypadkowe objawy wynikające z odwodnienia i utraty elektrolitów oraz zmniejszają śmiertelność.
Produkty probiotyczne zmniejszają przyleganie i reprodukcję jelitowych bakterii chorobotwórczych i toksynotwórczych w jelitach, wspomagają przywracanie normalnej jelitowej biocenozy, przez co podnoszą naturalną odporność pacjentów na infekcje jelitowe. Jednakże substancje probiotyczne nie są w stanie wpływać na infekcje jelitowe spowodowane przez rotawirusy i koronawirusy.
Niedostatki konwencjonalnych metod leczenia można w znacznym stopniu wyeliminować poprzez leczenie za pomocą produktów doustnych do zapobiegania i leczenia infekcji żołądkowojelitowych, które to produkty, według tego wynalazku, stanowią kombinację przeciwciał bydlęcego rotawirusa, bydlęcego koronawirusa i ETEC, a sporządzane są z siary uodpornionych krów i/lub z żółtka uodpornionych kur, zawierające stabilizowane żywe kultury bakterii laktacydogennych. Tak więc specyficzna pasywna immunoterapia połączona jest z niespecyficznym, profilaktycznym działaniem substancji probiotycznych.
Czynne składniki tego produktu zawierają specyficzne przeciwciała bydlęcego rotawirusa, koronawirusa i ETEC, które mogą neutralizować te czynniki w przewodach jelitowych cieląt poprzez zapobieganie ich przywieraniu i blokowanie ich przedostawaniu się do komórek jelitowych, a przez to przerwanie lub złagodzenie przebiegu infekcji, oraz stabilizowane żywe kultury bakterii laktacydogennych Enterococcus spp i/lub Lactobacillus spp hamujące, na zasadzie konkurencji przywieranie i reprodukowanie się jelitowych bakterii chorobotwórczych i toksynotwórczych w przewodzie jelitowym, zmniejszając przez to ryzyko posocznicy bakteryjnej oraz utrzymanie bądź przywrócenie eubiozy bakteryjnej również u cieląt dotkniętych jelitowymi infekcjami bakteryjnymi, oraz poprawiając miejscowe działanie specyficznych przeciwciał. Podstawowe składniki mogą być uzupełnione dodatkowymi składnikami wspierającymi, takimi jak witaminy i nośniki, przy czym te ostatnie zapewniają standardową zawartość czynnych składników i jednorodność oraz długi okres magazynowania produktu końcowego, a także ułatwiają jego podawanie.
Istota wynalazku polega zatem na tym, że produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt zawiera przeciwciała bydlęcego rotawirusa, bydlęcego koronawirusa i enterotoksygennych szczepów Escherichia coli sporządzonych z siary uodpornionych krów i/lub żółtek jaj uodpornionych kur oraz stabilizowaną żywą kulturę laktacydogennych bakterii, przy czym zawartość przeciwciał rotawirusa o mianie minimum 64/100 TCID50 (50% Tissue Culture Infection Dose - dawka zakażająca hodowlę tkankową w 50%) oraz minimalnym mianie aglutynacji przeciwciał enterotoksygennych szczepów Escherichia coli wynosi 80 na 108 zdezaktywowanych komórek bakterii na 1g.
Żywymi stabilizowanymi kulturami laktacydogennych bakterii są Enterococcus spp i/lub Lactobacillus spp.
Produkt zawiera witaminy i/lub nośnik. Produkt może zawierać witaminy A, D3 i E w ilościach odpowiednio wynoszących minimum 1000 j.u., 100 j.u. i 3 mg, na jedno cielę dziennie.
Produkt zawiera 18 do 60% wag. produktu siary uodpornionych krów i/lub żółtka jaj uodpornionych kur.
Produkt zawiera następujące stężenia składników nośnika - olej jadalny - 40 do 60% wag., hydrolizat silikonowy 4 do 6% wag., destylowane monoglicerydy -1do 3% wag. produktu.
Składniki nośnika zawierają glukozę i/lub sacharozę i/lub sorbitol w końcowym stężeniu od16 do 35% wag., i suszone mleko i/lub suszoną serwatkę w końcowym stężeniu od 16 do 35% wag. produktu.
Zaletą doustnego produktu do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt jest fakt, że połączone działanie przeciwciał rotawirusa, koronawirusa i ETEC, oraz hamujący wpływ bakterii laktacydogennych na jelitowe bakterie chorobotwórcze i toksynotwórcze wytwarza miejscową odporność żołądkowo-jelitową na kombinację infekcji. Tak więc produkt według wynalazku
PL 191 765B1 eliminuje niedostatki obecnych metod zapobiegawczo-leczniczych bez wpływania na ich skuteczność. Przeciwnie, wytworzenie przez produkt lokalnej odporności poprawia efekty szczepienia i polepsza naturalny rozwój ogólnej odporności.
Produkt może być podawany dowolnej grupie wiekowej a w szczególności nowo narodzonym cielętom, które są najbardziej zagrożone w zanieczyszczonym środowisku.
Inną zaletą produktu jest jego skład, ponieważ produkt jest wytwarzany z substancji biologicznych o właściwościach odżywczych identycznych z właściwościami pospolitych składników pasz dla cieląt. Przeciwciała siary i żółtka jaj jako czynne składniki produktu są oporne na niskie pH i na enzymy proteolityczne, i przedostają się w postaci nieuszkodzonej do miejsca infekcji. Produkty w postaci pasty, proszku i mieszanek pozwalają na optymalne podawanie różnym kategoriom wiekowym cieląt.
Produkt do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt składa się z dwóch podstawowych czynnych składników, nośnika i dodatków witaminowych przetworzonych do postaci odpowiedniej do podania tj. pasty lub proszku. Pasta jest przeznaczona do bezpośredniego podawania poszczególnym cielętom, szczególnie nowonarodzonym, natomiast produkt proszkowy rozpuszczalny w wodzie (proszek, mieszanka) dodawany jest do wszelkiego typu odżywek dla cieląt pozwalających zarówno na indywidualne jak i grupowe zapobieganie i leczenie.
Zwierzęta będące dawcami przeciwciał (krowy w zaawansowanej ciąży lub kury) są poddawane uodpornieniu antygenów bydlęcego rotawirusa (np. szczepu CAMP V-279), bydlęcego koronawirusa (np. szczepu CAMP V352) i enterotoksygennych szczepów Escherichia coli będących nośnikiem antygenu K 99 (np. szczepów CAMP od 6231 do 6235), przechowywanych w Kolekcji Chorobotwórczych Mikroorganizmów Zwierzęcych, Hudcova 70, 621 32 Brno, Republika Czeska.
Wybrane szczepy bydlęcego rotawirusa, bydlęcego koronawirusa są rozmnażane w podatnych liniach komórek (takich jak MDBK) a antygeny są zatężane drogą wirowania i/lub ultrawirowania. Poszczególne szczepy ETEC są reprodukowane w peptonie, pożywce bulionowej, wyciągu z drożdży lub innym odpowiednim dla rozwoju ośrodku.
Pod koniec wykładniczej fazy rozwoju, komórki bakteryjne są wydzielane z ośrodka i tworzona jest ich zawiesina w roztworze soli fizjologicznej dla otrzymania standardowego stężenia, np. 104 na 1ml. Przeciwciała wirusowe i bakteryjne są mieszane, na przykład w stosunku 20% rotawirusa, 20% koronawirusa i 60% ETEC, z olejem jako środkiem wspomagającym, a następnie podawane ciężarnym krowom w dwu dawkach przed spodziewanym porodem i/lub kurom nioskom w 21-dniowych odstępach przez okres konieczny do wytworzenia specyficznych przeciwciał.
Miana przeciwciał rotawirusa i koronawirusa są sprawdzane za pomocą testu neutralizacji wirusa i wyrażane jako odwrotności rozcieńczenia zawiesiny siary lub żółtka jaj, które neutralizuje 100 TCID50 (50% Tissue Culture Infection Dose - dawka zakażająca hodowlę tkankową w 50%) odpowiedniego wirusa. Miano przeciwciał enterotoksygennych szczepów wyrażane jest jako odwrotność rozcieńczenia zawiesiny siary lub żółtka jaj, które po zmieszaniu z antygenami bakterii powodowało aglutynację 108 komórek bakteryjnych.
Materiały pobrane od uodpornionych zwierząt domowych, tj. siara i/lub zawiesina żółtka jaj, są dokładnie homogenizowane i konserwowane przez suszenie drogą rozpylania, fluidalną lub wymrażania. Ta ostatnia technika jest preferowana, ponieważ wywiera ona najmniejszy wpływ na biologiczne właściwości preparowanych materiałów. Otrzymany żółtawy proszek jest przechowywany w suchym i chłodnym pomieszczeniu do dalszego przetwarzania.
Najbardziej odpowiednim materiałem do produkcji koncentratu laktacydogennych bakterii są szczepy dobrze przywierające do śluzowki jelit cieląt i znacząco hamujące szeroki zakres chorobotwórczych i toksynotwórczych bakterii jelitowych. Szczepy Enterococcus faecium (takie jak M74, CCM
6226; Lactobacillus casei (np. CCM 3775) lub Lactobacillus plantarum (np. CCM 3769) przechowywane w Czeskiej Kolekcji Mikroorganizmów (Tvrdeho 14, 602 00, Brno, Republika Czeska), stosowane są przy wytwarzaniu produktu według wynalazku.
Najlepszą metodą uzyskania masy bakteryjnej jest wytwarzanie jej przez zanurzoną pulsującą kulturę bakterii, zapewniającą wysoką produkcję bakterii w optymalnej fazie wzrostu. Zebrane komórki bakterii są wydzielane z ośrodka, np. przez odwirowanie, i stabilizowane drogą osuszania przez wymrażanie. Sucha masa bakteryjna zawierająca co najmniej 50x109 komórek bakterii laktacydogennych w 1 g, może być przechowywana w zamrażarce w temperaturze -18 stopni C przez dłuższe okresy czasu. Przed zmieszaniem z innymi czynnymi składnikami i nośnikami półprodukt ten jest ogrzewany do temperatury pokojowej. Dane dotyczące opakowań, sposobu podawania i dawkowania produktu według wynalazku podano w następujących przykładach.
PL 191 765 B1
P r zyk ł a d 1
Pasta stanowi najbardziej odpowiednią i najbardziej skuteczną postać do stosowania u młodych cieląt, która pozwala na łatwe i dokładne dozowanie i uniknięcie ryzyka wejścia produktu do dróg oddechowych przez wdychanie. Czynne składniki, m.in. przeciwciała rotawirusa, koronawirusa i ETEC, oraz koncentrat laktacydogennych bakterii są w pierwszym etapie mieszane. Sporządzana jest homogeniczna mieszanina osuszonej przez wymrażanie (osuszonej) siary i/lub osuszonych przez wymrażanie (osuszonych) żółtek jaj pobranych od uodpornionych dawców, osuszone przez wymrażanie koncentraty kultur Enterococcus faecium i/lub Lactobacillus casei/Lactobacillus plantarum oraz witamin A, D3 i E.
W kolejnym etapie mieszanina jest stopniowo dodawana do homogenicznej mieszaniny nośników zawierających wysokiej jakości olej jadalny, taki jak olej arachidowy, koloidalny hydrolizat silod, taki jak CABOSIL, i destylowane monoglicerydy, takie jak Myverol. Wszystkie czynne składniki, dodatki i nośniki są przetwarzane w próżniowym homogenizatorze a następnie w warunkach aseptycznych napełnia się [mieszanką] plastikowe aplikatory o objętości 40 do 80 ml. Przeciętna dzienna dawka doustna pasty wynosi od 1 do 5 ml na jedno zwierzę.
Tabel a 1
Podstawowy skład produktu w postaci pasty
Składniki nośnika % wagowy
wysokiej jakości olej jadalny (np. olej arachidowy) 40-60
koloidalny Siloid (taki jak CABOSIL) 4-6
destylowane monoglicerydy 1-3
Składniki czynne
osuszona siara lub żółtka jaj od uodpornionych zwierząt 18-40
koncentrat probiotyczny CFU 200x109 na 1 g Enterococcus faecium, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum) 4-5
Dodatek witaminowy
mieszanka koncentratów witamin A, D3, E 1-3
P r zyk ł a d 2
Rozpuszczalny w wodzie produkt proszkowy (proszek/mieszanka) wytwarzany jest w standardowych mikserach (takich jak Nautamix) o układzie mieszania w pionie i w poziomie. W pierwszym etapie czynne składniki zawierające osuszoną siarę/żółtka jaj pobrane od uodpornionych dawców, oraz osuszone przez wymrażanie koncentrat laktacydogennych bakterii są homogenizowane w mniejszym mieszalniku z dodatkiem witamin A, D3 i E. W celu ostatecznego przetwarzania mieszanka jest przenoszona do dużego mieszalnika zawierającego mniejszą ilość nośnika i dopiero po dokładnym wymieszaniu mieszanka jest dopełniana do całkowitej objętości i mieszanie zostaje zakończone.
Przy stosowaniu w warunkach hodowlanych dawkowanie produktu według wynalazku wynosi 5 do 15 g dziennie na jedno cielę lub 500 do 1000 g na 1 tonę suchej paszy mlekozastępczej lub kombinowanej mieszanki paszowej opartej na mleku.
PL 191 765B1
Tabela 2
Podstawowy skład produktu w postaci sproszkowanej (proszek/mieszanka) rozpuszczalnej w wodzie
Składniki nośnika % wagowy
osuszone mleko lub serwatka 19-35
glukoza, laktoza, sorbitol, sacharoza, skrobia 16-35
destylowane monoglicerydy 1-3
Składniki czynne
osuszona siara lub żółtka jaj od uodpornionych zwierząt 20-60
koncentrat probiotyczny CFU 200x109 na 1 g Enterococcus faecium, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum) 10-15
Dodatek witaminowy
mieszanka koncentratów witamin A, D3, E 1-3
CFU = Colony Forming Units - jednostka tworząca kolonie

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt, znamienny tym, że zawiera przeciwciała bydlęcego rotawirusa, bydlęcego koronawirusa i enterotoksygennych szczepów Escherichia coli sporządzonych z siary uodpornionych krów i/lub żółtek jaj uodpornionych kur oraz stabilizowaną żywą kulturę laktacydogennych bakterii, przy czym zawartość przeciwciał rotawirusa o mianie minimum 64/100 TCID50 (50% Tissue Culture Infection Dose - dawka zakażająca hodowlę tkankową w 50%) oraz minimalnym mianie aglutynacji przeciwciał enterotoksygennych szczepów Escherichia coli wynosi 80 na 108 zdezaktywowanych komórek bakterii na 1g.
  2. 2. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że żywymi stabilizowanymi kulturami laktacydogennych bakterii są Enterococcus spp i/lub Lactobacillus spp.
  3. 3. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera witaminy i/lub nośnik.
  4. 4. Produkt według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera witaminy A, D3 i E w ilościach odpowiednio wynoszących minimum 1000 j.u., 100 j.u. i 3 mg, na jedno cielę dziennie.
  5. 5. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 18 do 60% wag. produktu siary uodpornionych krów i/lub żółtka jaj uodpornionych kur.
  6. 6. Produkt według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera następujące stężenia składników nośnika -olej jadalny -40 do 60% wag., hydrolizat silikonowy 4 do 6% wag., destylowane monoglicerydy -1 do 3% wag. produktu.
  7. 7. Produkt według zastrz. 3, znamienny tym, że składniki nośnika zawierają glukozę i/lub sacharozę i/lub sorbitol w końcowym stężeniu od 16 do 35% wag., i suszone mleko i/lub suszoną serwatkę w końcowym stężeniu od 16 do 35% wag. produktu.
PL330975A 1998-01-19 1999-01-19 Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt PL191765B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ98158A CZ15898A3 (cs) 1998-01-19 1998-01-19 Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL330975A1 PL330975A1 (en) 1999-08-02
PL191765B1 true PL191765B1 (pl) 2006-06-30

Family

ID=5461318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL330975A PL191765B1 (pl) 1998-01-19 1999-01-19 Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0930316B1 (pl)
AT (1) ATE266045T1 (pl)
CZ (1) CZ15898A3 (pl)
DE (1) DE69823638D1 (pl)
PL (1) PL191765B1 (pl)
SK (1) SK283053B6 (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002339112B2 (en) * 2001-11-12 2007-10-11 Mars, Incorporated Foodstuff
KR100492492B1 (ko) * 2002-03-07 2005-05-31 주식회사 에그 바이오택 대장균(k88), 대장균(k99), 유행성설사병바이러스, 전염성위장염바이러스에 대한 복합특수면역단백질을 함유한 계란을 생산하는 방법 및 상기 방법으로 생산한 계란
US6866868B1 (en) 2003-09-15 2005-03-15 4Life Research, Lc Compositions including different types of transfer factor, methods for making the compositions, and methods of treatment using the compositions
EP1857116A1 (en) * 2006-05-19 2007-11-21 Novoplant GmbH Antigen binding polypeptides against spike glycoprotein (S2) of bovine coronavirus
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
WO2020176637A1 (en) * 2019-02-26 2020-09-03 Pantheryx, Inc. Compositions for management of disorders of the gastrointestinal tract
WO2020143892A2 (fr) * 2020-04-28 2020-07-16 Lachlak Nassira Le pro biotique qui guérit les patients covid 19 par le transfert de l'immunité passive naturelle a partir des vaches immunisées.
WO2022011436A1 (en) * 2020-07-17 2022-01-20 Immuron Limited Methods of treating coronavirus infection with bovine-hyperimmune colostrum

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0657663B2 (ja) * 1988-08-12 1994-08-03 武彦 山本 多機能特異的抗体の製造方法
WO1994021284A1 (en) * 1993-03-15 1994-09-29 Pharma Pacific Pty. Ltd. Therapeutic formulation and method
US6616927B2 (en) * 1997-05-29 2003-09-09 Agresearch Limited Processes for production of immunoglobulin A in milk

Also Published As

Publication number Publication date
EP0930316A1 (en) 1999-07-21
SK283053B6 (sk) 2003-02-04
DE69823638D1 (de) 2004-06-09
PL330975A1 (en) 1999-08-02
SK171898A3 (en) 1999-08-06
EP0930316B1 (en) 2004-05-06
CZ285883B6 (cs) 1999-11-17
CZ15898A3 (cs) 1999-11-17
ATE266045T1 (de) 2004-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Uruakpa et al. Colostrum and its benefits: a review
Gharib et al. Comparison of the effects of probiotic, organic acid and medicinal plant on Campylobacter jejuni challenged broiler chickens
JP4073922B2 (ja) ビフィズス菌増殖促進成分を含有する飼料組成物とその使用方法
JP5951087B2 (ja) インフルエンザ感染症の予防組成物
PL191391B1 (pl) Doustny produkt do zapobiegania i leczenia infekcji żołądka i jelit u świń i sposób wytwarzania przeciwciał czynników chorobotwórczych infekcji żołądka i jelit u świń
WO1994021284A1 (en) Therapeutic formulation and method
BR112020022085A2 (pt) lactobacillus plantarum cjlp17 que apresenta eficácias antiviral e imunomodulatória e composição que compreende o mesmo
JP6849972B2 (ja) 乳児向けの感染防御剤
CN112996808A (zh) 用于治疗动物急性腹泻和肠道感染的组合物和方法
PL191765B1 (pl) Produkt doustny do zapobiegania i leczenia zakaźnego zapalenia żołądka i jelit u cieląt
EP0914831B1 (en) Biological product for preventive or therapeutic oral administration against canine parvovirosis
BR112019026602A2 (pt) composição, e, métodos para melhorar a imunidade de um indivíduo, para prevenir ou tratar uma doença infectada por vírus e para preparar uma composição probiótica
PERCIVAL Intestinal health
Playford et al. Bovine Colostrum: Its Constituents and Uses. Nutrients. 2021; 13: 265
JP3602586B2 (ja) 餌料用組成物
US6296879B1 (en) Ruminal fluid inoculation of calves
Du Toit Dietary Inclusion of Probiotics and a Prebiotic Improved the Health and Performance of Broilers Challenged with Salmonella Typhimurium
WO1997035490A1 (en) Colostrum food supplement
KR20030072835A (ko) 대장균(k88), 대장균(k99), 유행성설사병바이러스,전염성위장염바이러스에 대한 특수면역단백질을 함유한계란을 생산하는 방법과 상기 방법으로 생산한 계란에서분리한 난황분말 및 특수면역단백질을 함유한 돼지사료
Yuyama et al. In Veterinary Medicine
WO2002067692A1 (en) Ruminal fluid inoculation of calves
AU6278794A (en) Therapeutic formulation and method
BG1141U1 (bg) Полибактериален комплекс за имунопрофилактика и имунотерапия при млекопитаещи животни и лекарственаформа, която го съдържа