SK283053B6 - Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat - Google Patents
Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat Download PDFInfo
- Publication number
- SK283053B6 SK283053B6 SK1718-98A SK171898A SK283053B6 SK 283053 B6 SK283053 B6 SK 283053B6 SK 171898 A SK171898 A SK 171898A SK 283053 B6 SK283053 B6 SK 283053B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- calves
- strains
- formulation
- colostrum
- Prior art date
Links
- 244000309466 calf Species 0.000 title claims abstract description 56
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 9
- 239000013588 oral product Substances 0.000 title abstract 2
- 229940023486 oral product Drugs 0.000 title abstract 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 20
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 18
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 241000702673 Bovine rotavirus Species 0.000 claims abstract description 11
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 11
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 241000711443 Bovine coronavirus Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 231100000249 enterotoxic Toxicity 0.000 claims description 10
- 230000002242 enterotoxic effect Effects 0.000 claims description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 7
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 7
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 6
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002953 anti-rotaviral effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- -1 at least 100 IU Chemical compound 0.000 claims 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 abstract description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000688 enterotoxigenic effect Effects 0.000 abstract 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 abstract 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 6
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 6
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 5
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 5
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000007542 postnatal development Effects 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010003504 Aspiration Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 2
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000004552 water soluble powder Substances 0.000 description 2
- HVTQDSGGHBWVTR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-phenylmethoxypyrazol-1-yl]-1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=NN(C=C1C=1C=NC(=NC=1)NC1CC2=CC=CC=C2C1)CC(=O)N1CCOCC1 HVTQDSGGHBWVTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010061166 Gastroenteritis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 206010017918 Gastroenteritis viral Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000013384 milk substitute Nutrition 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1203—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria
- C07K16/1228—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia
- C07K16/1232—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-negative bacteria from Enterobacteriaceae (F), e.g. Citrobacter, Serratia, Proteus, Providencia, Morganella, Yersinia from Escherichia (G)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/44—Antibodies bound to carriers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/02—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from eggs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/04—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from milk
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1002—Coronaviridae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat, ktorý obsahuje protilátky proti bovinnému rotavírusu, bovinnému koronavírusu a enterotoxickým kmeňom Escherichia coli, získané z kolostra imunizovaných kráv a/alebo zo žĺtkov imunizovaných nosníc. Obsahuje rovnako stabilizované živé kultúry laktacidoprodukčných baktérií. Spôsob výroby protilátok proti bovinnému rotavírusu, bovinnému koronavírusu a enterotoxickým kmeňom Escherichia coli spočíva v tom, že sa imunizujú dojnice a/alebo nosnice antigénmi bovinného rotavírusu, bovinného koronavírusu a enterotoxických kmeňov Escherichia coli, potom sa získa kolostrum imunizovaných dojníc a/alebo žĺtky imunizovaných nosníc a takto získané suroviny sa upravia do aplikačnej formy, napríklad sušením.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka perorálneho prípravku na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat.
Doterajší stav techniky
V súbore infekčných ochorení teliat majú kľúčovú úlohu infekcie gastrointestinálneho traktu. Tieto ochorenia sa vyskytujú hromadne a postihujú najmä teľatá v skorých fázach postnatálneho vývoja, teda vo veku do desať až štrnásť dní po narodení.
Etiológia gastroenteritíd teliat je síce rôznorodá, ale hlavnú úlohu tu zohrávajú bovinný rotavírus, koronavírus a enterotoxické kmene Escherichia coli (ETEC). Vo všetkých prípadoch ide o mikroorganizmy vyvolávajúce lokálny infekčný proces, koncentrovaný na sliznici tenkého čreva. K infekcii teliat dochádza perorálnou cestou z vonkajšieho prostredia, ktoré je uvedenými patogénmi spravidla veľmi silne kontaminované.
Rotavírusy a koronavírusy prenikajú do povrchových buniek črevnej sliznice, kde sa intenzívne rozmnožujú. Dôsledkom je degenerácia a dcskvamácia cnterocytov a odkrytie stromy klkov s následnou atroflou. Enterotoxické kmene E. coli (ETEC) pomocou svojich fimbrií pevne adherujú na povrch črevnej sliznice a produkujú enterotoxín, ktorý úplne zablokuje funkciu buniek črevného epitelu. Výsledkom infekčného procesu je strata resorpčných a metabolických schopností črevnej sliznice, dysmikróbia a hyperbióza črevného obsahu s následným presunom tekutín z tkaniva do črevného lúmenu, a narušenie celkovej homeostázy organizmu. Zvonku sa ochorenie prejavuje rôzne intenzívnou hnačkou a ďalšími klinickými príznakmi, napríklad apatiou, inapetenciou, febriliou, dehydratáciou, stratou hmotnosti, atď. Značné ekonomické straty vznikajú nielen spomalením rastu a vývoja teliat, ale najmä vysokými nákladmi na liečbu, a svoju úlohu určite zohráva aj pomerne vysoká mortalita.
Lokálny charakter vírusových a bakteriálnych gastroenteritíd teliat vymedzuje i základné protektívne mechanizmy. Účinnú ochranu môžu poskytnúť predovšetkým špecifické protilátky proti bovinnému rotavírusu, koronavírusu a ETEC baktériám, ktoré sú načas a v dostatočnom množstve prítomné v črevnom obsahu a na povrchu sliznice tenkého čreva teliat. Tieto špecifické protilátky neutralizujú infekčný potenciál patogénov, zabraňujú ich adhézii na povrch sliznice, a tým aj následnému prieniku rotavírusov a koronavírusov do epiteliálnych buniek sliznice čreva. V prípade infekcii ETEC majú veľmi priaznivý účinok niektoré kmene laktacidoprodukčných baktérii (Enterococcus spp., Lactabacillus spp.), ktoré majú schopnosť brániť prilipnutiu patogénnych baktérií na bunkách črevnej sliznice, a súčasne na princípe konkurenčnej inhibície potlačovať rast a množenie patogénnych baktérií v črevnom obsahu. Pre teľatá, odchovávané v prirodzených podmienkach, je zdrojom špecifických protilátok i pozitívna bakteriálna inokulácia intestína materské mlieko - kolostrum. Vďaka moderným technológiám najnovšie uplatňovaným v chove a výžive hovädzieho dobytka, dochádza k značnej variabilite tak v skladbe, ako aj v koncentrácii kolostrálnych protilátok, a tým i k oslabeniu prirodzenej ochrany teliat proti gastrointestinálnym infekciám.
Na zvýšenie odolnosti teliat proti hnačkovým ochoreniam a na zabránenie súvisiacich ekonomických strát, bol uplatnený celý rad preventívnych a liečebných postupov.
Napríklad, na stimuláciu tvorby protilátok v kolostre matiek sa využíva metóda vakcinácie gravidných kráv antigénmi všetkých enteropatogénov. Problémom je, že špecifické protilátky už skôr prítomné v krvi vakcinovaných kráv, môžu čiastočne, alebo aj úplne neutralizovať vakcinačné antigény, a tak eliminovať očakávaný imunogénny eťekt. Navyše špecifické protilátky sú prítomné v kolostre len 24 až 48 hodín, takže pasívna imunita gastrointestinálneho traktu teliat je časovo obmedzená len na prvé tri dni po pôrode.
Parenterálna aplikácia špecifických protilátok teľatám nemá takmer žiadny protektívny účinok. V prípade infekčných gastroenteritíd je infekčný proces lokalizovaný a prebieha v lúmene tenkého čreva, teda v mieste nedostupnom na parentálne podané protilátky.
Je tiež známe opakované perorálne podávanie špecifických imunoglobulínov pripravených prípadne z kolostra ímunizovaných kráv. V prípade teliat trpiacich gastrointesticiálnymi infekciami prejavujúcimi sa predovšetkým nerovnako intenzívnymi hnačkami a ďalšími symptómami sa ukázalo, že účinnosť špecifických imunoglobulínov je nedostatočná, vzhľadom na náročné a nákladné získanie dostatočného množstva kolostra od imunizovaných dojníc. Tento systém nenašiel väčšie praktické rozšírenie.
Snaha o terapeutické využitie protilátok získaných z krvného séra imunizovaných zvierat bola rovnako neefektívna. Perorálne podané sérové imunoglobulíny sú v organizme teliat veľmi rýchle deštruované žalúdočnými a intestinálnými enzýmami.
Infekčné gastroenteritídy teliat sú antibiotikami liečiteľné len veľmi ťažko. Antibiotiká sú úplne neúčinné pri rotavírusových a koronavírusových infekciách, a v prípade ETEC kmeňov môžu ovplyvniť ich multiplikáciu v čreve len v prípadoch, keď nejde o rezistentné kmene. Veľmi nepriaznivé sú sekundárne účinky aplikácie antibiotík, prejavujúce sa deštrukciou normálneho zloženia črevnej mikroflóry, rýchlym nástupom mikrobiálnej rezistencie a supresívnym vplyvom na imunitný systém liečených zvierat.
Úrčitý pozitívny vplyv na priebeh črevných infekcií teliat majú rehydratačné roztoky, ktoré síce nepôsobia priamo na infekčný proces, ale zmierňujú sprievodné príznaky, napríklad dehydratáciu a znižujú tak mortalitu teliat.
Probiotické preparáty potlačujú adherenciu a rozmnožovanie entropatogénnych a enterotoxických baktérii v črevnom trakte teliat, napomáhajú nastoleniu požadovanej rovnováhy črevnej mikrobiálnej biocenózy, a tým zvyšujú prirodzenú rezistenciu organizmu proti enterálnym infekciám. Probiotiká však nemôžu ovplyvniť infekcie intestína vyvolané rotavírusmi a koronarotavírusmi.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky do značnej miery odstraňuje perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat podľa vynálezu, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje protilátky proti bovinnému rotavírusu, bovinnému koronavírusu, a enterotoxickým kmeňom kmeňov Escherichia coli, získaných z kolostra imunizovaných kráv, a/alebo zo žĺtkov imunizovaných nosníc. Na dosiahnutie potrebného terapeutického efektu sa kombinujú dva profylaktické a liečebné princípy - t. j. špecifická pasívna imunoterapia a nešpecifická profylaktická aktivita probiotík, t. j. stabilizovaných vybraných živých kultúr laktacidoprodukčných baktérií. Účinné zložky prípravku predstavujú špecifické protilátky proti bovinnému rotavírusu, koronavírusu a enterotoxickým kmeňom Escherichia coli (ETEC), ktoré sú schopné neutralizovať tieto mikroorganizmy v intestinálnom trakte teliat. To znamená, že špecifické protilátky zabraňujú ich adhézii a blokujú ich prienik do epiteliálnych buniek črevnej sliznice, a tak znemožňujú rozvoj, alebo zmierňujú priebeh tohto infekčného ochorenia. Ďalšiu účinnú zložku prípravku tvoria stabilizované kultúry laktacidoprodukčných baktérií Enterococcus spp. a/alebo Lactobacillus spp. Majú schopnosť kompetitívne inhibovať adherenciu, rast a množenie enteropatogénnych a enterotoxických baktérií v črevnom trakte teliat. Tým nielen obmedzujú riziko vzniku bakteriálnych sepsí, ale prispievajú k zachovaniu eubiotickej stability črevnej mikroflóry teliat i v prípade vírusových infekcií, a tak potencujú lokálny účinok špecifických protilátok. Tieto základne zložky prípravku sa môžu doplniť ďalšími podpornými látkami, ako napríklad vitamínmi a nosnými substrátmi, ktoré zabezpečujú štandardný obsah účinných látok, homogenitu zapracovania jednotlivých zložiek, dlhodobú stabilitu prípravku a jednoduchú aplikovateľnosť.
Špecifické protilátky sú získavané z kolostra kráv, alebo lepšie z vajec sliepok, cielene imunizovaných antigénmi bovinného rotavírusu (napr. kmeň CAMP V279), bovinného koronarotavírusu (napr. kmeň CAMP V352), a pre teľatá enterotoxickými kmeňmi kmeňov E. coli (napr. CAMP 6231 - 6235). Východiskové suroviny, v tomto prípade kravské kolostrum, alebo vaječná hmota, získané od imunizovaných darcov, ktoré sa po homogenizácii finálne spracovávajú sprejovým alebo fluidným sušením. Optimálnym spôsobom stabilizácie je však lyofilizačná technika, ktorá je najšetrnejšia a umožňuje zachovať plný biologický potenciál východiskových surovín. Výsledným produktom je žltobiely sypký prášok. Hladina špecifických antirotavírusových a antikoronavírusových protilátok v sušenom alebo lyofilizovanom kolostri, resp. vaječnom obsahu žĺtka musí dosiahnuť minimálne neutralizačný titer 16 na 100 TKID50 (Tissue Culture Infectious Dose, t. j. infekčná dávka pre tkanivovú) v 0,05 g sušenej hmoty. Koncentrácia špecifických protilátok proti enterotoxickým kmeňom E. coli musí dosiahnuť minimálny aglutinačný titer 20/108 inaktivovaných baktérií v 0,05 g sušenej hmoty.
Ďalšiu podstatnú zložku prípravku tvoria živé stabilizované kultúry vybraných aktacidogénnych kmeňov Enterococcus spp., alebo Lactobacillus spp., napríklad Enterococcus faecium, kmeň M 74 - CCM 6226; Lactobacillus casei, kmeň CCM 3775; alebo Lacfobacillus plantarum, kmeň CCM 3769. Táto probiotická časť prípravku je vyrábaná cestou submerznej pulzačnej kultivácie. Po ukončení expotenciálnej rastovej fázy je získaná bakteriálna biomasa separovaná od rastového média, a po pridaní kryoprotektíva je zahustená bakteriálna kultúra stabilizovaná lyofilizáciou. Koncentrácia živých laktacidoprodukčných baktérií v 1 g suchého probiotického koncentrátu má dosiahnuť minimálny CFU: 50 x 109/l g (CFU = Colonies forming units/kmene schopné vytvoriť kolóniu).
Na zvýšenie úrovne metabolizmu a zvýšenie odolnosti organizmu proti infekciám je výhodné doplniť prípravok o vitamínový doplnok, zložený z koncentrátov vitamínov A, D3 a E, a to buď v sypkej, olejovitej alebo vodorozpustnej forme. Priemerná minimálna dotácia vitamínov na teľa/deň by mala obsahovať 10 000 IU vitamínu A, 1000 IU vitamínov D3 a 15 mg vitamínu E.
Vzhľadom na to, že prípravok je určený výlučne len na perorálnu aplikáciu teľatám v rôznom období postnatálneho vývoja, zvolili sa dve základné aplikačné formy:
Aplikačná forma pasty je určená prevažne na perorálnu aplikáciu prípravku novorodeným teľatám a teľatám odchovaným tradičným spôsobom, pridájaním pod kravami.
Prípravok v pastovitej forme je inkorporovaný do špeciálnych plastových injektorov (aplikátorov), ktoré zabezpečujú presné a spoľahlivé dávkovanie bez rizika ašpirácie.
Naproti tomu druhá, vodorozpustná, sypká, prípadne práškovitá forma prípravku (pulvis, premix) umožňuje tak individuálne dávkovanie odmerkou, ako aj skupinové a hromadné podávanie prípravku v zbieranom mlieku, mliečnych náhradkách, a mliečnych kŕmnych zmesiach počas celého obdobia odchovu teliat. Sypká forma je indikovaná i na použitie v rehydratačných roztokoch, a ďalšiu symptomatickú terapiu infekčných hnačiek teliat.
V aplikačnej forme pasty tvoria hlavné nosné komponenty kolodiálny silikónhydrolyzát a destilované monoglyceridy, ktoré spoločne s kvalitným potravinárskym olejom vytvárajú konzistentnú pastu s molekulárnym sitom, ktoré zabezpečuje rovnomerné rozptýlenie účinných zložiek. Pri všetkých operáciách súvisiacich s výrobou pást je treba dodržovať pravidlá aseptickej práce. Pri finálnej adjustácii sypkých foriem prípravku (pulvis, premix) sú ako nosiče využívané sušené odtučnené mlieko, sušená srvátka v kombinácii so sacharózou, glukózou, sorbitolom, laktózou.
Výhoda použitia perorálneho prípravku na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat spočíva v tom, že k navodeniu stavu lokálnej imunity gastrointestinálneho traktu teliat proti kombinovaným infekciám sú cielene využité špecifické protiláty - proti rotavírusom, koronavírusom a ETEC kmeňom s konkurenčne inhibičným efektom vybraných laktacidoprodukčných baktérií - proti enteropatogénnym a enterotoxickým baktériám. Prípravok podľa vynálezu tým preklenuje nedostatky doterajších preventívnych a liečebných metód, pričom ich účinok v žiadnom prípade nijako neobmedzuje. Naopak, prípravok navodením lokálnej imunity stimuluje účinok vakcinácií, a podporuje prirodzený rozvoj celkovej imunity organizmu. Prípravok môže byť využívaný všetkými vekovými skupinami, najmä však pri novorodených teľatách, ktoré sú v kontaminovanom stajňovom prostredí ohrozené infekciou najviac. Výhodou prípravku je i jeho zloženie, pretože je vyrábaný výhradne z biologických surovín, ktoré sú nutrične identické s bežnými zložkami výživy teliat. Kolostrálne i žítkové protilátky, tvoriace jednu z účinných zložiek prípravku, sú odolné proti pôsobeniu nízkeho pH a proteolytických enzýmov, takže bezpečne prechádzajú gastrointestinálnou bariérou na miesto ich aktívneho pôsobenia. Aplikačné formy pasty a vodorozpustného prášku alebo premixu umožňujú optimálny spôsob podávania prípravku u teliat všetkých vekových kategórií.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat je pripravovaný z dvoch základných účinných zložiek, nosných substrátov a vitamínových doplnkov, do dvoch rôznych aplikačných foriem. Prípravok finálne upravený do aplikačnej pasty je určený na individuálnu priamu aplikáciu teľatám, najmä v skorých fázach postnatálneho vývoja. Naproti tomu prípravok vo forme vodorozpustného prášku (pulvis alebo premix) sa pridáva do všetkých typov krmív používaných vo výžive teliat a umožňuje teda tak individuálnu, ako aj najmä hromadnú prevenciu a terapiu.
Na imunizáciu zvierat určených na produkciu protilátok, t. j. vysokobrezivých dojníc alebo nosných sliepok sa ako vakcinačné antigény využívajú bovinný rotavírus (napríklad kmeň CAMP V-279), ďalej bovinný koronarotavírus (napríklad kmeň CAMP V-352) a enterotoxické kmene
Escherichia coli (ETEC) vybavené schopnosťou tvoriť antigén K 99 (napríklad kmene CAMP 6231 - 6235), uložené v Českej zbierke zoopatogénnych mikroorganizmov v Brne (CAMP = Collection of Animal Pathogenic Microorganisms, Hudcova 70, 62100 Brno, Česká republika).
Vybrané kmene bovinného rotavírusu a koronavírusu sa primárne separované množia na vnímavých bunkových kultúrach (napríklad MDBK). Po ukončení kultivačného procesu sú vírusové antigény zahustené centrifugáciou, a/alebo ultrafiltráciou. Jednotlivé kmene ETEC baktérií sa kultivujú na peptóne, bujóne, kvasničnom hydrolyzáte alebo na inom vhodnom rozmnožovacom médiu. Bakteriálne bunky sú po ukončení procesu kultivácie separované od média a znovu resuspendované vo fyziologickom roztoku na štandardnú koncentráciu, napríklad 104/l ml. Finálne sú jednotlivé vírusové a bakteriálne antigény zmiešané, napríklad v pomere 20 % rotavírus, 20 % koronavírus, a 60 % ETEC baktérie, a spoločne s olejovým nosičom je zmes antigénov aplikovaná brezivým dojniciam 2 x pred očakávaným pôrodom a/alebo nosniciam v intervale 21 dní po celý čas potrebný na produkciu špecifických protilátok.
Detekcia hladín vytvorených antivirusových protilátok sa uskutočňuje vírusneutralizačným testom. Hladina, respektíve titer, antirotavírusových a antikoronavírusových protilátok sa vyjadruje ako recipročná hodnota riedenia kolostra, alebo žltkovej suspenzie, ktorá neutralizovala infekčný potenciál 100 TK.ID50 príslušného vírusu (TK.ID = = Tissue Culture Infectious Dose, t. j. infekčnádávka pre tkanivovú kultúru). Titer protilátok proti enterotoxickým kmeňom sa vyjadruje ako recipročná hodnota tohto riedenia kolostra alebo žltkovej suspenzie, ktorá po zmiešaní s bakteriálnym antigénom aglutinovala 108 bakteriálnych buniek.
Produkty imunizovaných zvierat, t. j. kolostrum alebo vaječné žĺtky, sa pred ďalším spracovaním vždy dokonale homogenizujú. Následne sú kolostrum alebo vaječný homogenát finálne konzervované sprejovým nebo fluidným sušením. Výhodná je lyofilizačná cesta konzervácie, ktorá najmenej narušuje biologické vlastnosti surovín. Získaný bieložltý prášok je pred ďalším spracovaním udržiavaný v suchu a chlade.
Na výrobu koncentrátu laktacidoprodukčných baktérii sú najvhodnejšie bakteriálne kmene dobre adherujúce na črevnú mukózu teliat a výrazne inhibujúce širokú škálu enteropatogénnych a cntcrotoxických mikróbov. V prípravku podľa vynálezu sú na tento účel využité kmene Enterococcus faecium (napríklad kmeň M74, CCM 6226), alebo Lactobacillus casei (napríklad kmeň CCM 3775), alebo i kmene Lactobacillus plantarum (napríklad kmeň CCM 3769), uložené v Českej zbierke mikroorganizmov, Brno (CCM = Czech Collection of Microorganisms, Tvrdého 14, 602 00 Brno). Na vlastnú výrobu je najvýhodnejšie využiť metódu submerznej pulzačnej kultivácie, ktorá zabezpečuje vysokú produkciu baktérií v optimálnej logaritmickej rastovej fáze. Po ukončení kultivačného procesu sú baktérie oddelené od kultivačného média napríklad centrifugáciou a finálne stabilizované lyofilizačnou technikou. Suchý bakteriálny koncentrát s minimálnou koncentráciou 50 x 109 laktacidoprodukčných kmeňov v 1 g je dlhodobo uchovávané pri teplotách pod -18 °C. Pred použitím sa surovina postupne ohreje na izbovú teplotu a spoločne s ďalšími účinnými a nosnými zložkami sa spracováva do zvolených aplikačných foriem. Metódy finálnej adjustácie prípravku podľa vynálezu vrátane spôsobu aplikácie a dávkovania v praxi, uvádzajú nasledujúce príklady.
Príklad 1
Pre teľatá v počiatočných fázach postnatálneho vývoja je najefektívnejšia aplikácia prípravku vo forme pasty, ktorá umožňuje bezstratové a presné perorálne dávkovanie, bez rizika ašpirácie prípravku mláďaťom. Pri príprave pasty sú primáme miešané jednotlivé účinné zložky, t. j. antirotavírusové, antikoronavírusové a anti ETEC protilátky spoločne s koncentrátmi laktacidoprodukčných baktérii. Protilátky vo forme lyofilizovaného (sušeného) kolostra alebo lyofilizovaných (sušených) vaječných žĺtkov, pochádzajúcich od imunizovaných zvierat, sú homogénne zmiešané s lyofilizovanými koncentrátmi baktérií Enterococcus faecium, alebo Lactobacillus casei, prípadne Lactobacillus plantarum, a zmesou koncentrátov vitamínov A, D3, a E. V ďalšom kroku je táto zmes účinných zložiek prípravku postupne pridávaná do vopred homogénne zmiešaných nosných zložiek, ktoré tvoria kvalitný potravinársky olej, napríklad arašidový olej, koloidný siloid-hydrolyzát, napríklad CABOSIL, a zmes destilovaných monoglyceridov, napríklad Myverol. Celá kompletná zmes je finálne spracovávaná na vákuovanom homogenizátore, a v konečnej fáze aseptický rozplnená do plastových aplikátorov-injektorov s objemom 40 a 80 ml pasty. Priemerná perorálna dávka prípravku vo forme pasty predstavuje objem 1 až 5 ml na teľa/deň.
Tabuľka 1: Základné zloženie prípravku vo forme pasty v hmotnostných percentách:
| Nosné riožkv oastv | hmotnosť v ’/e |
| Kvalitný potravinársky olej (napr. arašidový) | 40-60 |
| Koloidný siloid (napr. CABOSIL) | 4-6 |
| Destilované monotdyceridv | 1-3 |
| Účinné zložky pasty | |
| Sušené kolosuum akebo vaječné Žĺtky | 18-40 |
| od imunizovaných zvierat | |
| Probiotický koncentrát CFU 200xl09/lg | |
| Enterococcus faechnn, Lactobacillus casei, | 4-5 |
| LactobacBhis plantarum | |
| Vitamínové prísady pasty | |
| Zmes koncentrátov vitamínov A, Dj, E | 1-3 |
Príklad 2
Sypká vodorozpustná forma prípravku (pulvis, premix) je pripravovaná na štandardných miešacích zariadeniach (napríklad Nautamix), vybavených horizontálnym a vertikálnym systémom miešania zložiek. Základné účinné zložky - sušené kolostrum, alebo sušené vaječné žĺtky od imunizovaných zvierat, spoločne s koncentrátmi lyofilizovaných laktacidorodukčných baktérii a vitamínov A, D3, E sú primárne homogenizované buď v menšom miešacom zariadení, a potom prepustené do finalízačného homogenizátora, alebo sa účinné zložky rozptýlia v menšom objeme nosičov, a až potom po dokonalom premiešaní sa finalizačné zariadenie doplní na plný obsah, a miešanie sa dokončí. Prípravok podľa vynálezu je následne plnený do 500 g alufanových vreciek alebo plastových kontajnerov.
V praktických podmienkach je prípravok podľa vynálezu dávkovaný individuálne 5 až 15 g prípravku na teľa/deň, alebo 500 až 1500 g na 1 t suchej mliečnej náhradky alebo mliečnej kŕmnej zmesi.
Tabuľka 2: Základné zložky prípravku podľa vynálezu finálne upraveného do formy sypkého solubilného prášku (pulvis/premix):
| Nosné zložky | hmotnosť v % |
| Sušené instantné mlieko alebo sušená srvátka | 16-35 |
| Glukóza, laktóza, sorbitol, sacharóza (škrob) | 16-35 |
| Účinné zložky | |
| Sušené kolostrum alebo vaječné žĺtky od imunizovanýcb zvierat | 20-60 |
| Koncentrát laktacidoprodukčných baktérií CFU: 50xl0’/lg Enterococcus fteoum, Lactobacillus casei, Lactobaolh» plantarum | 10-15 |
| Vitamínový koncentrát A, D3, E |
Príklad 3
Vplyv použitia prípravku podľa vynálezu na produkčné a zdravotné ukazovatele teliat
Účinnosť perorálneho prípravku na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat podľa vynálezu sa overovala prevádzkovým pokusom v chove s opakovaným výskytom tohto ochorenia.
V pokusnej skupine teliat sa prípravok podával prvých 10 dní perorálne vo forme pasty (4 ml/teľa/deň), ďalších 9 dní pokusu rovnako individuálne vo forme premixu (2,0 g/teľa/deň) a posledných 28 dní pokusu sa prípravok inkorporoval do mliečnej náhradky (4 kg/1 tonu suchej mliečnej zmesi).
V kontrolnej skupine teliat sa prípravok nepodával a ako placebo sa použilo sušené instantné mlieko. Podmienky pokusu sa usporiadali tak, aby zodpovedali platným zásadám pre overovacie testy (vyrovnanosť testovaných súborov zvierat, identické podmienky ustajnenia a výživy, atď.).
Výsledky pokusu súhrnne ukazuje nasledujúca tabuľka 3:
| Kontrolná skupina teliat | pokusná skupina teliat | ||
| Počet teliat v skupine | ks | 12 | 12 |
| Priemerná počiatočná hmotnosť teliat | kg | 40,80 | 41,10 |
| Priemerný prírastok hmotnosti teliat od 1 do 20 dňa pokusu (29 dní, odchov) | kg index | 0,543 100 | 0,632 116,39 |
| Priemerný prírastok hmotnosti teliat 1 až 50 deň (pôrodňa + odchov, 48 dní) | kg index % | 0,692 0,632 100 | 0,832 0,752 118,98 |
| Počet teliat postihnutých infekčnou enteritidou | ks index % | 9 75% | 4 33% (-42 %) |
| Priemerná doba trvania hnačky | dní | 6 | 3 (-50 %) |
| Počet liečebných zákrokov v skupine | 32 | 4 (-87,5 %) |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje protilátky proti bovinnému rotavírusu, bovinnému koronavírusu, a enterotoxickým kmeňom Escherichia colä, získané z kolostra imunizovaných kráv, a/alebo zo žĺtkov imunizovaných nosníc.
- 2. Perorálny prípravok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že tiež obsahuje stabilizované živé kultúry laktacidoprodukčných baktérií.
- 3. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že množstvo antirotavírusových protilátok dosahuje titer aspoň 64/100 TKID50, a množstvo protilátok proti enterotoxickým kmeňom Escherichia coli najmenej 80 na 108 inaktivovaných baktérii v 1 g prípravku.
- 4. Prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že živými stabilizovanými kultúrami laktacidoprodukčných baktérií sú druhy Enterococcus spp. a/alebo Lactobacillus spp.
- 5. Prípravok podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m , že koncentrácia stabilizovaných živých kultúr laktacidoprodukčných baktérií je v rozsahu 5x 105 až 50 x 109 živých kmeňov na 1 g prípravku.
- 6. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje tiež vitamíny a nosné látky.
- 7. Prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa t ý m , že množstvo vitamínov zodpovedá pre vitamín A aspoň 1000 m. j., a pre vitamín D3 aspoň 100 m. j., a pre vitamín E aspoň 3 mg na teľa/deň.
- 8. Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že obsahuje 18 až 60 hmotnostných % kolostra imunizovaných kráv a/alebo vaječných žĺtkov imunizovaných nosníc z celkovej hmotnosti prípravku.
- 9. Prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa t ý m , že nosné látky obsahujú potravinársky olej v množstve od 40 do 60 hmotnostných %, silikón-hydrolyzát v množstve od 4 do 6 hmotnostných %, a destilované glyceridy v množstve 1 až 3 hmotnostne %.
- 10. Prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa t ý m , že nosné látky obsahujú glukózu, a/alebo sacharózu, a/alebo laktózu, a/alebo sorbitol v celkovom množstve od 16 do 35 hmotnostných %, spoločne so sušeným mliekom, a/alebo sušenou srvátkou, v celkovom množstve od 16 do 35 hmotnostných % z celkovej hmotnosti prípravku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ98158A CZ285883B6 (cs) | 1998-01-19 | 1998-01-19 | Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK171898A3 SK171898A3 (en) | 1999-08-06 |
| SK283053B6 true SK283053B6 (sk) | 2003-02-04 |
Family
ID=5461318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1718-98A SK283053B6 (sk) | 1998-01-19 | 1998-12-14 | Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0930316B1 (sk) |
| AT (1) | ATE266045T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ285883B6 (sk) |
| DE (1) | DE69823638D1 (sk) |
| PL (1) | PL191765B1 (sk) |
| SK (1) | SK283053B6 (sk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2382528B (en) * | 2001-11-12 | 2004-05-05 | Mars Inc | A consumable composition for the development of a healthy gastrointestinal tract |
| KR100492492B1 (ko) * | 2002-03-07 | 2005-05-31 | 주식회사 에그 바이오택 | 대장균(k88), 대장균(k99), 유행성설사병바이러스, 전염성위장염바이러스에 대한 복합특수면역단백질을 함유한 계란을 생산하는 방법 및 상기 방법으로 생산한 계란 |
| US6866868B1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-15 | 4Life Research, Lc | Compositions including different types of transfer factor, methods for making the compositions, and methods of treatment using the compositions |
| EP1857116A1 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-21 | Novoplant GmbH | Antigen binding polypeptides against spike glycoprotein (S2) of bovine coronavirus |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US20220047646A1 (en) * | 2019-02-26 | 2022-02-17 | Pantheryx, Inc. | Compositions for management of disorders of the gastrointestinal tract |
| WO2020143892A2 (fr) * | 2020-04-28 | 2020-07-16 | Lachlak Nassira | Le pro biotique qui guérit les patients covid 19 par le transfert de l'immunité passive naturelle a partir des vaches immunisées. |
| WO2022011436A1 (en) * | 2020-07-17 | 2022-01-20 | Immuron Limited | Methods of treating coronavirus infection with bovine-hyperimmune colostrum |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0657663B2 (ja) * | 1988-08-12 | 1994-08-03 | 武彦 山本 | 多機能特異的抗体の製造方法 |
| JPH08509965A (ja) * | 1993-03-15 | 1996-10-22 | ファーマ・パシフィック・ピーティーワイ・リミテッド | 治療剤および治療方法 |
| WO1998054226A1 (en) * | 1997-05-29 | 1998-12-03 | New Zealand Pastoral Agriculture Research Institute Limited | Processes for production of immunoglobulin a in milk |
-
1998
- 1998-01-19 CZ CZ98158A patent/CZ285883B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 SK SK1718-98A patent/SK283053B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AT AT98310267T patent/ATE266045T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 EP EP98310267A patent/EP0930316B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-15 DE DE69823638T patent/DE69823638D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-19 PL PL330975A patent/PL191765B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE266045T1 (de) | 2004-05-15 |
| DE69823638D1 (de) | 2004-06-09 |
| CZ15898A3 (cs) | 1999-11-17 |
| EP0930316B1 (en) | 2004-05-06 |
| CZ285883B6 (cs) | 1999-11-17 |
| EP0930316A1 (en) | 1999-07-21 |
| PL191765B1 (pl) | 2006-06-30 |
| SK171898A3 (en) | 1999-08-06 |
| PL330975A1 (en) | 1999-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8496923B2 (en) | Probiotic treatment for infectious gastrointestinal diseases | |
| RU2673233C2 (ru) | Глиняный продукт и его применения | |
| WO1997020577A1 (en) | Improved therapeutic formulation and method | |
| WO1994021284A1 (en) | Therapeutic formulation and method | |
| US10973918B2 (en) | Composition and methods for treating acute diarrhea and enteric infections in animals | |
| CZ287989B6 (cs) | Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat | |
| SK283053B6 (sk) | Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd teliat | |
| EP0914831B1 (en) | Biological product for preventive or therapeutic oral administration against canine parvovirosis | |
| US20210252148A1 (en) | Composition and Methods for Preventing and Treating African Swine Fever in Wild and Domestic Swine | |
| TW200423950A (en) | Antidiarrheal composition | |
| US6296879B1 (en) | Ruminal fluid inoculation of calves | |
| US20210252149A1 (en) | Composition and Methods for Treating Infectious Agents Using Pathogen-specific Antibodies | |
| JP2004352693A (ja) | 抗パルボウイルス感染症組成物 | |
| Muscato et al. | Ruminal fluid inoculation of calves | |
| WO2002067692A1 (en) | Ruminal fluid inoculation of calves | |
| AU6278794A (en) | Therapeutic formulation and method | |
| BG2004U1 (bg) | Средство за имунопрофилактика на колибактериоза при селскостопанските животни |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20151214 |