PL191121B1 - Polipeptydy, cząsteczki DNA, białka fuzyjne i ich zastosowania oraz wektory ekspresyjne, komórki gospodarza, kompozycje farmaceutyczne, szczepionki i zestawy diagnostyczne - Google Patents

Polipeptydy, cząsteczki DNA, białka fuzyjne i ich zastosowania oraz wektory ekspresyjne, komórki gospodarza, kompozycje farmaceutyczne, szczepionki i zestawy diagnostyczne

Info

Publication number
PL191121B1
PL191121B1 PL337330A PL33733098A PL191121B1 PL 191121 B1 PL191121 B1 PL 191121B1 PL 337330 A PL337330 A PL 337330A PL 33733098 A PL33733098 A PL 33733098A PL 191121 B1 PL191121 B1 PL 191121B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
sequences
seq
group
antigen
nos
Prior art date
Application number
PL337330A
Other languages
English (en)
Other versions
PL337330A1 (en
Inventor
Mark R. Alderson
Davin C. Dillon
Yasir A.W. Skeiky
Antonio Campos-Neto
Original Assignee
Corixa Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Corixa Corp filed Critical Corixa Corp
Publication of PL337330A1 publication Critical patent/PL337330A1/xx
Publication of PL191121B1 publication Critical patent/PL191121B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/35—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Polipeptyd obejmujacy immunogenna czesc antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, rózniacego sie jedynie konserwatywnymi za- stapieniami i/lub modyfikacjami, znamienny tym, ze antygen obejmuje sekwencje aminokwasowa kodowana przez sekwencje nukleotydowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybry- dyzuja z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach. 3. Czasteczka DNA zawierajaca sekwencje nukleotydowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzuja z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12. 4. Wektor ekspresyjny obejmujacy czasteczke DNA zawierajaca sekwencje nukleotydowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przed- stawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzuja z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12. 7. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, ze obejmuje przynajmniej jeden polipeptyd wybrany z grupy skladajacej sie z: a) polipeptydu obejmujacego immunogenna czesc antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, rózniacego sie jedynie konserwatywnymi zastapieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencje aminokwasowa kodowana przez sekwencje nukleotydowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybry- dyzuja z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach; b) polipeptydu obejmujacego immunogenna czesc antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, rózniacego sie jedynie konserwatywnymi zastapieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencje aminokwasowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przedstawio- ne w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz fizjologicznie dopuszczalny nosnik. 10. Szczepionka, znamienna tym, ze obejmuje przynajmniej jeden polipeptyd wybrany z grupy skladajacej sie z: a) polipeptydu obejmujacego immunogenna czesc antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, rózniacego sie jedynie konserwatywnymi zastapieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencje aminokwasowa kodowana przez sekwencje nukleotydowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybry- dyzuja z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach; b) polipeptydu obejmujacego immunogenna czesc antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, rózniacego sie jedynie konserwatywnymi zastapieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencje aminokwasowa wybrana z grupy obejmujacej sekwencje przedsta- wione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornosciowej. PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są polipeptydy, cząsteczki DNA, białka fuzyjne i ich zastosowania oraz wektory ekspresyjne, komórki gospodarza, kompozycje farmaceutyczne, szczepionki i zestawy diagnostyczne. Wynalazek dotyczy ogólnie wykrywania, leczenia i zapobiegania zakażeniom Mycobacterium tuberculosis. W szczególności, wynalazek dotyczy polipeptydów obejmujących antygen Mycobacterium tuberculosis, albo jego część albo wariant oraz zastosowania tych polipeptydów do diagnozowania i szczepienia przeciwko zakażeniu Mycobacterium tuberculosis.
Tło wynalazku
Gruźlica jest przewlekłą chorobą, która jest spowodowana przez Mycobacterium tuberculosis. Jest to główna choroba krajów rozwijających się, która również stanowi rosnący problem w rozwiniętych częściach Świata, z około 8 milionami nowych zachorowań i 3 milionami zgonów rocznie. Jakkolwiek, zakażenie może być bezobjawowe przez znaczny okres czasu, choroba najpowszechniej manifestuje się ostrym zapaleniem płuc, powodującym gorączkę i nieproduktywny kaszel. Pozostawiona bez leczenia powoduje istotne powikłania i śmierć.
Jakkolwiek gruźlicę można kontrolować stosując rozszerzoną antybiotykoterapię, leczenie takie jest niewystarczające w zapobieganiu rozsiewowi choroby. Zakażeni osobnicy mogą pozostawać bez objawów przez jakiś czas będąc równocześnie zakaźnymi. Oprócz tego, jakakolwiek reakcja na leczenie jest kluczowym czynnikiem, zachowanie pacjenta jest trudne do śledzenia. Niektórzy pacjenci nie kończą kursu leczenia, co może prowadzić do nieskutecznego leczenia i rozwoju oporności na leki.
Zahamowanie rozsiewu choroby wymaga skutecznego szczepienia i dokładnego, wczesnego diagnozowania choroby. Obecnie, szczepienie żywymi bakteriami jest najskuteczniejszym sposobem wywoływania odporności ochronnej. Najpowszechniej stosowanym do tego celu Mycobacterium jest szczep Bacillus Calmette-Guerin (BCG), niezjadliwy szczep Mycobacterium bovis. Jednakże, bezpieczeństwo stosowania i skuteczność BCG jest źródłem kontrowersji i w niektórych krajach takich, jak USA, społeczeństwa nie są poddawane szczepieniom. Diagnozę otrzymuje się zwykle przez testy skórne, które obejmują śród-skórną ekspozycję na tuberkulinę PPD (pochodna oczyszczonego białka) Swoiste antygenowe reakcje limfocytów T powodują możliwe do zmierzenia stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, w 48-72 godziny po wstrzyknięciu, co wskazuje na ekspozycję na antygeny Mycobacterium. Jednakże, swoistość i wrażliwość jest problematyczna dla tych testów i nie można odróżnić osobników szczepionych BCG od osobników zakażonych.
O ile wykazano, że makrofagi działają jako główny mechanizm efektorowy odporności na M. tuberculosis, limfocyty T są głównymi induktorami odporności. Zasadnicza rola limfocytów T w ochronie przed zakażeniem M. tuberculosis jest zilustrowana przez częste występowanie M. tuberculosis u pacjentów z AIDS, z powodu zubożenia w limfocyty T CD4, co jest związane z zakażeniem wirusem niedoboru odporności (HIV). Limfocyty T reagujące na Mycobacterium są, jak wykazano, potężnymi producentami interferonu gamma, (IFN-g), który z kolei jest, jak wykazano, wyzwalaczem działania antymykobakterialnego makrofagów u myszy. O ile rola IFN-g u ludzi nie jest jasna, badania wykazały, że 1,25-dihydroksy-witamina D3 sama albo w kombinacji z IFN-g albo czynnikiem martwicy nowotworu a, aktywuje ludzkie makrofagi hamując zakażenie M. tuberculosis. Ponadto, wiadomo, że IFN-g pobudza ludzkie makrofagi do wytwarzania 1,25-dihydroksy-witaminy D3. Podobnie IL-12 odgrywa rolę, jak wykazano, w pobudzaniu oporności na zakażenie M. tuberculosis. Przegląd literatury dotyczącej immunologii zakażenia gruźlicą można znaleźć w Chan i Kaufmann, Tuberculosis: Pathogenesis, Protection and Control, Bloom (red.) ASM Press, Washington, DC. 1994.
Tak więc, istnieje zapotrzebowanie na ulepszone szczepionki i sposoby zapobiegania, leczenia i wykrywania gruźlicy. Zaprezentowane niniejszym rozwiązania wychodzi na przeciw tym zapotrzebowaniom i dalej dostarczają innych powiązanych zalet.
Streszczenie wynalazku
Przedmiotem wynalazku są polipeptydy obejmujące immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11, 12, 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11, 12, 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach.
PL 191 121 B1
Przedmiotem wynalazku są również polipeptydy obejmujące immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33, 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty.
Ponadto przedmiotem wynalazku są również cząsteczki DNA kodujące polipeptydy według wynalazku, wektory ekspresyjne obejmujące cząsteczki DNA według wynalazku i komórki gospodarza transformowane wektorami ekspresyjnymi według wynalazku. Korzystnie komórkami gospodarza według wynalazku są komórki E. coli, drożdży i ssaków.
W innym aspekcie, przedmiotem wynalazku są białka fuzyjne obejmujące przynajmniej dwa polipeptydy według wynalazku oraz białka fuzyjne obejmujące polipeptyd według wynalazku oraz znany antygen M. tuberculosis.
Przedmiotem wynalazku są również kompozycje farmaceutyczne, obejmujące przynajmniej jeden polipeptyd według wynalazku, albo przynajmniej jedną cząsteczkę DNA według wynalazku, albo przynajmniej jedną cząsteczkę DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128, albo białko fuzyjne według wynalazku oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
Przedmiotem wynalazku są również szczepionki obejmujące przynajmniej jeden polipeptyd według wynalazku, przynajmniej jedną cząsteczkę DNA według wynalazku, lub białko fuzyjne według wynalazku oraz nieswoisty wzmacniacz reakcji odpornościowej.
Przedmiotem wynalazku są również szczepionki obejmujące przynajmniej jeden polipeptyd kodowany przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128 i ich sekwencje komplementarne, oraz sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
W innym aspekcie, przedmiotem wynalazku są szczepionki obejmujące przynajmniej jedną cząsteczkę DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128 oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
Korzystnie nieswoistym wzmacniaczem reakcji odpornościowej w szczepionkach według wynalazku jest adiuwant.
Przedmiotem według wynalazku są również zastosowania przynajmniej jednego polipeptydu według wynalazku, przynajmniej jednej cząsteczki DNA według wynalazku, zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128, oraz białka fuzyjnego według wynalazku do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
Przedmiotem wynalazku są również zastosowania przynajmniej jednego polipeptydu według wynalazku, przynajmniej jednej cząsteczki DNA według wynalazku, zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującą sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128 ich sekwencje komplementarne oraz sekwencje DNA które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128, oraz białka fuzyjnego do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej. Korzystnie wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
Przedmiotem wynalazku są również zastosowania przynajmniej jednego polipeptydu według wynalazku oraz przynajmniej jednego polipeptydu kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującą sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128 ich sekwencje komplementarne oraz sekwencje DNA które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128, do wytwarzania kompozycji do wykrywania do wytwarzania kompozycji do wykrywania gruźlicy u pacjenta, przy czym kompozycja jest przeznaczona do doprowadzania do kontaktu z komórkami skóry pacjenta, a wykrywanie gruźlicy polega na wykrywaniu reakcji odpornościowej na skórze pacjenta. Korzystnie reakcją odpornościową jest stwardnienie.
Przedmiotem wynalazku są także zestawy diagnostyczne zawierające polipeptyd według wynalazku lub polipeptyd kodowany przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującą sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128 ich sekwencje komplementarne oraz sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 2-10, 102, 128 oraz urządzenie odpowiednie do doprowadzenia do kontaktu polipeptydu z komórkami skóry pacjenta.
PL 191 121B1
Te i inne aspekty wynalazku staną się oczywiste w oparciu o poniższy szczegółowy opis i dołączone rysunki. Wszystkie ujawnione pozycje literaturowe są dołączone tu na drodze odniesienia w całości, jak również każdy z nich jest dołączony niniejszym indywidualnie.
Krótki opis rysunków
Figury 1A i 1B ilustrują, odpowiednio, pobudzenie proliferacji i wytwarzania interferonu 7, w limfocytach T pochodzących od dawcy pozytywnego pod względem PPD (określanego jako D7) przez rekombinowaną ORF-2 i peptydy syntetycznych wobec ORF-2.
Figury 2A i 2 B ilustrują, odpowiednio, pobudzenie proliferacji i wytwarzania interferonu g, w limfocytach T pochodzących od dawcy pozytywnego pod względem PPD (określanego jako D160) przez rekombinowaną ORF-2 i peptydy syntetycznych wobec ORF-2.
Szczegółowy opis wynalazku
Jak zaznaczono wyżej, rozwiązania według wynalazku mogą znaleźć zastosowanie w sposobach zapobiegania, leczenia i diagnozowania gruźlicy. W szczególności, kompozycje według wynalazku obejmują polipeptydy, które obejmują przynajmniej jedną immunogenną część antygenu M. tuberculosis, albo jego wariantu, która różni się jedynie zastąpieniami konserwatywnymi i/lub modyfikacjami. W znaczeniu tu zastosowanym, określenie „polipeptyd” obejmuje łańcuchy aminokwasów dowolnej długości, w tym białka pełnej długości (tj. antygeny), w których reszty aminokwasowe są połączone kowalencyjnym wiązaniem peptydowym. Tak więc, polipeptyd, obejmujący immunogenną część jednego z powyższych antygenów może obejmować w całości część immunogenną albo może obejmować dodatkowe sekwencje. Dodatkowe sekwencje mogą pochodzić z natywnego antygenu M. tuberculosis, albo mogą być heterologiczne, zaś takie sekwencje mogą być (ale nie muszą) immunogenne.
„Immunogenne” w znaczeniu tu zastosowanym, dotyczy zdolności do wywoływania reakcji odpornościowej (np. komórkowej) u pacjenta, takiego jak człowiek i/lub w próbce biologicznej. W szczególności, antygeny, które są immunogenne (i części immunogenne albo inne warianty takich antygenów) są zdolne do wywoływania reakcji proliferacyjnej limfocytów T, wytwarzania interleukiny-12 i/lub wytwarzania interferonu g w próbkach biologicznych obejmujących jedną albo wiele komórek wybranych z grupy obejmującej limfocyty T, limfocyty NK, limfocyty B i makrofagi, przy czym komórki pochodzą od osobnika zakażonego M. tuberculosis. Polipeptydy obejmujące przynajmniej jedną część immunogenną jednego albo więcej antygenów M. tuberculosis można generalnie zastosować w celu wykrywania gruźlicy albo w celu indukowania ochronnej odporności przeciwko gruźlicy u pacjenta.
W rozwiązaniach według wynalazku znajdują również zastosowanie warianty powyższych polipeptydów. „Wariant” polipeptydu w znaczeniu tu zastosowanym jest polipeptydem, który różni się od wymienionego polipeptydu jedynie zastąpieniami konserwatywnymi i/lub modyfikacjami, takimi że właściwości terapeutyczne, antygenowe i immunogenne polipeptydu są zachowane. Warianty polipeptydów korzystnie wykazują przynajmniej 70%, korzystniej przynajmniej 90%, zaś najkorzystniej przynajmniej około 95% identyczność z określonymi polipeptydami. Dla polipeptydów o właściwościach immunogennych, warianty mogą, alternatywnie, być zidentyfikowane przez modyfikowanie sekwencji aminokwasowej jednego z powyższych polipeptydów i badanie immunoreaktywności zmodyfikowanego polipeptydu. Dla polipeptydów przydatnych do wytwarzania czynników diagnostycznych, wariant można zidentyfikować przez badanie zmodyfikowanego polipeptydu pod względem jego zdolności do wytwarzania przeciwciał, które wykrywają, albo nie wykrywają obecności gruźlicy. Alternatywnie, warianty antygenów, które mogą być przydatne w sposobach diagnostycznych są przydatne ze względu na ich zdolność do wykrywania przeciwciał obecnych w surowicy pacjentów zakażonych gruźlicą. Takie modyfikowane sekwencje można wytworzyć i badać stosując, przykładowo, opisane tu procedury.
„Zastąpienie konserwatywne” oznacza, że jeden z aminokwasów, jest podstawiony innym aminokwasem o podobnych właściwościach, tak, że specjalista w dziedzinie chemii peptydów oczekiwałby, że struktura drugorzędowa i właściwości hydrofobowe polipeptydu pozostają zasadniczo niezmienione. Ogólnie: poniższe grupy aminokwasów oznaczają zmiany konserwatywne: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his, oraz (5) phe, tyr, trp, his.
Warianty można również (albo alternatywnie) modyfikować przez przykładowo, usunięcie albo addycję aminokwasów, które mają minimalny wpływ na właściwości immunogenne, strukturę drugorzędową i hydrofobowe właściwości polipeptydu. Przykładowo, polipeptyd można sprzęgnąć z sekwencją sygnałową (albo liderową) na końcu N białka, która translacyjnie albo potranslacyjnie kieruje przeniesieniem białka. Polipeptyd można również sprzęgać z łącznikiem albo inną sekwencją w celu ułatwienia syntezy, oczyszczania albo identyfikacji polipeptydu (np. poli-His), albo w celu zwiększenia
PL 191 121 B1 wiązania polipeptydu z podłożem stałym. Przykładowo, polipeptyd można sprzęgać z regionem Fc immunoglobuliny.
Ogólnie, antygeny M. tuberculosis i sekwencje DNA kodujące takie antygeny można wytworzyć stosując różne procedury. Przykładowo, biblioteki genomowe albo cDNA pochodzące z M. tuberculosis można badać przesiewowe stosując jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) albo linie limfocytów T albo klony pochodzące od jednego albo wielu osobników odpornych na M. tuberculosis. Bezpośrednie badanie przesiewowe biblioteki można zasadniczo przeprowadzić przez badanie pul wyrażanych rekombinacyjnie białek pod względem ich zdolności do wywoływania proliferacji i/lub wytwarzania interferonu g przez limfocyty T pochodzące od osobnika odpornego na M. tuberculosis. Potencjalne antygeny limfocytów T można wyselekcjonować na podstawie reaktywności przeciwciał, jak to opisany wyżej.
Alternatywnie, sekwencje DNA kodujące antygeny można zidentyfikować przez badanie przesiewowe odpowiedniej biblioteki genomowej albo biblioteki ekspresyjnej cDNA M. tuberculosis przy użyciu surowic pochodzących od pacjentów zakażonych M. tuberculosis. Takie badanie przesiewowe można zasadniczo przeprowadzić stosując techniki znane specjalistom w dziedzinie, jak opisane w Sambrook i in., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989).
Oczyszczone antygeny bada się następnie pod względem ich zdolności do wywoływania odpowiedniej reakcji odpornościowej (np. komórkowej), stosując, przykładowo, opisane tu reprezentatywne sposoby. Immunogenne antygeny można częściowo sekwencjonować stosując technikę Edmana. Patrz, Edman i Berg, Eur. J. Biochem., 80:116-132, 1967. Immunogenne antygeny można również wytworzyć rekombinacyjnie, stosując sekwencję DNA, która koduje antygen, który wprowadzono do wektora ekspresyjnego i wyrażono w odpowiednim gospodarzu.
Sekwencje DNA kodujące antygeny można również otrzymać przez badanie przesiewowe odpowiedniej biblioteki genomowej albo cDNA M. tuberculosis, w poszukiwaniu sekwencji DNA, które hybrydyzują ze zdegenerowanymi sekwencjami oligonukleotydowymi pochodzącymi z częściowych sekwencji aminokwasowych izolowanych antygenów. Zdegenerowane sekwencje oligonukleotydowe do zastosowania w takim badaniu przesiewowym mogą być zaprojektowane i zsyntetyzowane, zaś badanie przesiewowe można przeprowadzić jak to opisano, przykładowo, w Sambrook i in., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989 (i cytowane tam odnośniki)). Można również zastosować reakcję łańcuchową polimerazy (PGR), wykorzystującą powyższe oligonukleotydy w technikach dobrze znanych w dziedzinie, w celu wyizolowania próbników kwasów nukleinowych z biblioteki cDNA lub genomowej. Takie przeszukiwanie biblioteki można przeprowadzić stosując sondę kwasu nukleinowego.
Niezależnie od sposobu wytwarzania, antygeny (i ich immunogenne części) opisane tu mają zdolność do wywoływanie reakcji odpornościowej. Konkretniej, antygeny mają zdolność do wywoływania proliferacji i/lub wytwarzania cytokin (tj. interferonu g i/lub interleukiny 12) w limfocytach T, limfocytach NF, limfocytach B i/lub makrofagach otrzymanych od osobników odpornych na M. tuberculosis. Selekcja rodzajów komórek do zastosowania w reakcji odpornościowej powinna oczywiście zależeć od pożądanej reakcji. Przykładowo, wytwarzanie interleukiny 12 bada się łatwo przy użyciu preparatów zawierających limfocyty B i/lub makrofagi. Osobnikiem odpornym na M. tuberculosis jest osobnik, który jest odporny na rozwinięcie się gruźlicy dzięki wykształceniu skutecznej reakcji limfocytów T na M. tuberculosis (tj. pozostaje zasadniczo pozbawiony objawów choroby). Osobnicy tacy mogą być zidentyfikowani w oparciu o silnie dodatnie testy skórne (tj. stwardnienie większe niż około 10 mm średnicy), w reakcji na białka tuberkuliny (PPD), przy braku jakichkolwiek objawów gruźlicy. Limfocyty T, limfocyty NK, limfocyty B i makrofagi pochodzące od osobników odpornych na M. tuberculosis, można wytworzyć stosując sposoby znane specjalistom. Przykładowo, można zastosować preparaty PBMC (tj. jednojądrzastych komórek krwi obwodowej) bez dalszego rozdzielania komórek składowych. PBMC można zasadniczo wyizolować, przykładowo, przez wirowanie w gradiencie gęstości Ficoll™ (Winthrop Laboratories, NY).
Limfocyty T do zastosowania w opisanych testach można również oczyścić bezpośrednio z PBMC. Alternatywnie, można zastosować wzbogaconą linię limfocytów T reagujących z białkami mykobakteryjnymi albo klony limfocytów T reagujące z poszczególnymi białkami. Takie klony limfocytów T można wytworzyć przez, przykładowo, hodowanie PBMC od osobnika odpornego na M. tuberculosis z białkami mykobakteryjnymi przez okres 2-4 tygodni. Umożliwia to namnożenie tylko limfocytów T swoistych wobec białek mykobakterii, dając linię składającą się wyłącznie z takich komórek. Komórki takie można klonować i badać z poszczególnymi białkami, stosując znane sposoby, w celu
PL 191 121B1 bardziej dokładnego określenia swoistości poszczególnych limfocytów T. Ogólnie, antygeny, które okażą się pozytywne w testach proliferacji i/lub wytwarzania cytokin (tj. interferonu g i/lub interleukiny 12) przeprowadzonych z użyciem limfocytów T, limfocytów NK, limfocytów B i/lub makrofagów, pochodzących od osobnika odpornego na M. tuberculosis są uważane za immunogenne. Takie testy można przeprowadzić, przykładowo, przez zastosowanie opisanych niżej reprezentatywnych procedur. Części immunogenne takich antygenów można zidentyfikować stosując podobne testy i mogą występować w opisanych tu polipeptydach.
Zdolność polipeptydu (np. immunogennego antygenu albo jego części albo innej odmiany) do wywołania proliferacji komórek bada się przez doprowadzenie do kontaktu pomiędzy komórkami i (np. limfocytami T i/lub limfocytami NK) polipeptydem i mierzenie proliferacji komórek. Ogólnie, ilość polipeptydu, która jest wystarczająca do badania około 105 komórek zawiera się w zakresie od 10 ng/ml do około 100 μg /ml i korzystnie wynosi około 10 μg/ml. Inkubację polipeptydu z komórkami prowadzi się zwykle w 37°C przez około 6 dni. Po inkubacji z polipeptydem, komórki bada się pod kątem reakcji proliferacyjnej, którą można badać znanymi sposobami, takimi jak eksponowanie komórek na puls tymidyny znakowanej radioaktywnie i mierzenie włączanie znacznika do DNA. Ogólnie, polipeptyd który powoduje przynajmniej trzykrotny wzrost proliferacji powyżej tła (tj. proliferacji obserwowanej dla komórek bez polipeptydu) uważa się za zdolny do wywołania proliferacji.
Zdolność polipeptydu do pobudzania wytwarzania interferonu g i/lub interleukiny 12 przez komórki można badać przez doprowadzenie do kontaktu komórek z polipeptydem i mierzenie poziomu wytworzonego przez komórki interferonu g albo interleukiny 12. Ogólnie ilość polipeptydu, która jest wystarczająca do badania około 105 komórek zawiera się w zakresie od 10 ng/ml do około 100 μg/ml i korzystnie wynosi około 10 μg/ml. Polipeptyd może, choć nie musi, być unieruchomiony na podłożu stałym, takim jak perełki albo mikrosfery ulegające biodegradacji, takie jak opisane w opisie patentowym USA nr 4,897,268 i 5,075,109. Inkubację polipeptydu z komórkami przeprowadza się zwykle w temperaturze 37°C przez około 6 dni. Po inkubacji z polipeptydem, komórki bada się w kierunku interferonu g i/lub interleukiny 12 (albo ich jednej albo więcej z podjednostek), sposobami znanymi specjalistom, takimi jak enzymatyczny test immunosorpcyjny (ELISA) albo w przypadku heterodimeru P70 IL-12, testem biologicznym mierzącym proliferację limfocytów T. Ogólnie, polipeptydy, które powodują wytwarzanie przynajmniej 50 μg interferonu g na ml nadsączu hodowlanego (zawierającego
104-105limfocytów T na ml) uważa się za zdolne do wywołania wytwarzania interferonu g. Polipeptyd, który pobudza wytwarzanie przynajmniej 10 pg/ml podjednostki P70 IL-12 i/lub przynajmniej 100 pg/ml podjednostki P40 IL-12 na 105 makrofagów albo limfocytów B (albo około 3x1 05 PBMC) uważa się za zdolny do pobudzania wytwarzania IL-12.
Ogólnie, antygenami immunogennymi są takie antygeny, które pobudzają proliferację i/lub wytwarzanie cytokiny (tj. interferonu g i/lub interleukiny 12) w limfocytach T, NK, B i/lub makrofagach pochodzących od przynajmniej 25% osobników odpornych na M. tuberculosis. Wśród tych antygenów immunogennych, polipeptydy o najlepszych właściwościach terapeutycznych można wyróżnić w oparciu o odsetek osobników, u których obserwuje się reakcję. Oprócz tego, antygeny o najlepszych właściwościach terapeutycznych nie pobudzają proliferacji i/lub wytwarzania cytokin in vitroprzez komórki pochodzące od ponad około 25% osobników nie odpornych na M. tuberculosis, eliminując w ten sposób reakcje, które nie są swoiste wobec komórek reagujących na M. tuberculosis. Te antygeny, które wywołują reakcję u znacznego odsetka preparatów limfocytów T, NK, B i/lub makrofagów od osobników odpornych na M. tuberculosis (z niską częstością występowania reakcji w preparatach komórek od innych osobników) mają najlepsze właściwości terapeutyczne.
Antygeny o najlepszych właściwościach terapeutycznych można również zidentyfikować w oparciu o ich zdolność do zmniejszania ciężkości zakażenia M. tuberculosis u zwierząt doświadczalnych po podaniu jako szczepionki. Odpowiednie preparaty szczepionek do zastosowania u zwierząt doświadczalnych opisane są szczegółowo niżej. Skuteczność preparatów szczepionek można określić w oparciu o zdolność antygenu do wywołania przynajmniej około 50% zmniejszenia liczby bakterii i/lub przynajmniej około 40% zmniejszenia śmiertelności po zakażeniu doświadczalnym. Odpowiednie zwierzęta doświadczalne obejmują myszy, świnki morskie i naczelne.
Antygeny o najlepszych właściwościach diagnostycznych generalnie można zidentyfikować w oparciu o ich zdolność do wywołania reakcji w teście śródskórnym przeprowadzonym na osobniku z aktywną gruźlicą, ale nie w teście przeprowadzonym na osobniku, który nie jest zakażony M. tuberculosis. Testy skórne można przeprowadzać w opisany niżej sposób, z reakcją zgrubienia przynajmniej 5 mm uważaną za pozytywną.
PL 191 121 B1
Części immunogenne opisanych tu antygenów można wytworzyć i zidentyfikować w oparciu o dobrze znane techniki, takie jak opisane w Paul, Fundamental Immunology, wyd. 3, Raven Press, 1993, str. 243-247 i cytowanych tam odnośnikach. Techniki takie obejmują badanie przesiewowe części polipeptydów natywnego antygenu pod kątem właściwości immunogennych. Reprezentatywne, opisane tu testy proliferacji i wytwarzania cytokin można zasadniczo zastosować w tych testach przesiewowych. Immunogenną częścią polipeptydu jest część, która w reprezentatywnych testach wywołuje reakcję odpornościową (np. proliferację, wytwarzanie interferonu g i/lub interleukiny 12), która jest zasadniczo podobna do wywołanej przez antygen pełnej długości. Innymi słowy, immunogenna część antygenu może wywoływać przynajmniej około 20%, zaś korzystnie 100% proliferacji wywołanej przez antygen pełnej długości w opisanym tu modelowym teście proliferacji. Część immunogenna może również, albo alternatywnie, pobudzać wytwarzanie przynajmniej około 20%, zaś korzystnie około 100% interferonu g i/lub interleukiny 12 wywołanych przez antygen pełnej długości w opisanym tu modelowym teście.
Części i inne warianty antygenów M. tuberculosis można wytworzyć metodami syntetycznymi albo rekombinacyjnymi. Syntetyczne polipeptydy o mniej niż 100 aminokwasach, a zwykle o mniej niż 50 aminokwasach można wytworzyć technikami dobrze znanymi specjalistom, stosując dowolną spośród dostępnych technik opartych na podłożu stałym, takich jak metoda syntezy na podłożu stałym Merrifielda, w której aminokwasy kolejno dodaje się do rosnącego łańcucha aminokwasów. Patrz, Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85:2149-2146, 1963. Wyposażenie do automatycznej syntezy polipeptydów jest dostępne na rynku, np. z Perkin Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA, i można je obsługiwać według instrukcji producenta. Warianty natywnego antygenu można zasadniczo wytworzyć stosując standardowe techniki mutagenezy, takie jak kierowana oligonukleotydem ukierunkowana mutageneza. Fragmenty sekwencji DNA można również usuwać stosując standardowe techniki umożliwiające wytwarzanie polipeptydów skróconych.
Rekombinowane polipeptydy zawierające części i/lub warianty natywnego antygenu można łatwo wytworzyć z sekwencji DNA kodującej polipeptyd, stosując różne techniki znane specjalistom. Przykładowo, nadsącz z odpowiedniego układu gospodarz/wektor, który wydziela białko rekombinowane do pożywki hodowlanej, można najpierw zagęścić stosując dostępny na rynku filtr. Po zatężeniu, koncentrat można wprowadzić na odpowiednią matrycę oczyszczającą, taką jak matryca powinowactwa albo żywica jonowymienna. Na koniec, można zastosować jeden albo kilka etapów HPLC z odwróconą fazą, w celu dalszego oczyszczenia rekombinowanego białka.
W celu wyrażenia polipeptydów według wynalazku można zastosować dowolny spośród znanych wektorów ekspresyjnych. Ekspresję można osiągnąć w dowolnej komórce gospodarza, którą transformowano albo transfekowano wektorem ekspresyjnym zawierającym cząsteczkę DNA, która koduje rekombinowany polipeptyd. Odpowiednie komórki gospodarza obejmują komórki prokariotyczne, drożdże i komórki wyższych eukariotów. Korzystnie, zastosowanymi komórkami gospodarza są E. coli, drożdże albo linie komórkowe ssacze takie jak COS albo CHO. Sekwencje DNA wyrażone w ten sposób mogą kodować antygeny występujące naturalnie, części naturalnie występujących antygenów albo ich inne odmiany.
Ogólnie, niezależnie od sposobu wytworzenia, ujawnione tu polipeptydy wytwarza się w zasadniczo czystej postaci. Korzystnie, są w przynajmniej około 80% czyste, korzystniej przynajmniej około 90%, zaś najkorzystniej w przynajmniej około 99% czyste. W pewnych korzystnych wykonaniach opisanych szczegółowo niżej, zasadniczo czyste polipeptydy są włączone do kompozycji farmaceutycznych albo szczepionek do zastosowania w jednym albo wielu ujawnionych tu sposobach.
W jednym wykonaniu, wynalazek ujawnia polipeptydy obejmujące przynajmniej immunogenną część antygenu M. tuberculosis (albo odmianę tego antygenu), który obejmuje jedną albo więcej sekwencji aminokwasowych kodowanych przez (a) sekwencje DNA o Id. Sekw. nr 1-12, 83, 102-108, 125, 127-137, 139 i 140; (b) ich sekwencje komplementarne albo (c) sekwencje DNA zasadniczo homologiczne z sekwencjami (a) albo (b). W pokrewnym wykonaniu, wynalazek dostarcza polipeptydów obejmujących przynajmniej immunogenną część antygenu M. tuberculosis o sekwencji aminokwasowej wybranej z grupy obejmującej sekwencje o Id. Sekw. nr 16-33, 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty.
Dostarczone tu antygeny M. tuberculosis obejmują warianty, które są kodowane przez sekwencje DNA, które są zasadniczo homologiczne z jedną albo więcej wymienionymi tu sekwencjami DNA. „Zasadnicza homologia” w znaczeniu tu zastosowanym oznacza sekwencje DNA, które są zdolne do hybrydyzacji w umiarkowanie surowych warunkach. Umiarkowanie surowe warunki oznaczają płukanie w roztworze 5X SSC, 0,5% SDS, 1,0 mM EDTA (pH 8,0); hybrydyzację w 50-65°C, 5X SSC, przez
PL 191 121B1 noc, albo w przypadku homologii międzygatunkowej, w 45°C, 0,5X SSC; a następnie dwukrotne płukanie w 65°C po 20 minut w 2X, 0, 5X i 0,2X SSC z 0,1% SDS. Takie hybrydyzujące sekwencje DNA leżą również w zakresie wynalazku, ponieważ sekwencje nukleotydowe z powodu degeneracji kodu kodują polipeptyd immunogenny, który jest kodowany przez hybrydyzującą sekwencję DNA.
W pokrewnym aspekcie, wynalazek dostarcza białek fuzyjnych pierwszego i drugiego polipeptydu według wynalazku, albo alternatywnie, polipeptydu według wynalazku i znanego antygenu M. tuberculosis, takiego jak antygen 38 kD opisany przez Andersen i Hansen, Infect. Immun. 57:2481-2488, 1989 (nr dostępu Genbank M30046) albo (ESAT-6 opisany uprzednio w M. bovis (nr dostępu Genbank U34848) i w M. tuberculosis (Sorensen i in., Infect. Immun. 63:1710-1717, 1995). Opisane zostały również warianty takich jak białek fuzyjnych. Białka fuzyjne według wynalazku mogą obejmować łącznik peptydowy pomiędzy pierwszym i drugim polipeptydem.
Sekwencję DNA kodująca białko fuzyjne według wynalazku konstruuje się stosując znane techniki rekombinacji DNA w celu połączenia osobnych sekwencji DNA kodujących pierwszy i drugi polipeptyd w odpowiednim wektorze ekspresyjnym. Koniec 3' sekwencji DNA kodującej pierwszy polipeptyd poddaje się ligacji, z albo bez łącznika, z końcem 5' sekwencji kodującej drugi polipeptyd, w taki sposób, ze ramki odczytu dwóch sekwencji są zgodne w fazie, co umożliwia translację mRNA dwóch sekwencji w pojedynczy polipeptyd fuzyjny, który zachowuje aktywność biologiczną obu polipeptydów.
Sekwencję łącznika peptydowego można zastosować w celu oddzielenia pierwszego polipeptydu od drugiego o odstęp wystarczający do umożliwienia fałdowania każdego z polipeptydów w strukturę drugo- i trzeciorzędową. Takie sekwencje łączników peptydowych są włączone do białka fuzyjnego standardowymi technikami znanymi w dziedzinie. Odpowiednie sekwencje peptydów łącznikowych można wybrać w oparciu o następujące czynniki: (1) ich zdolności do przyjmowania konformacji giętkiej wydłużonej; (2) ich niezdolności do przyjmowania struktury drugorzędowej, która mogłaby oddziaływać z funkcjonalnymi epitopami na pierwszym i drugim polipeptydzie, i (3) braku reszt hydrofobowych albo obdarzonych ładunkiem, które mogłyby oddziaływać z funkcjonalnymi epitopami polipeptydu. Korzystne sekwencje łącznika peptydowego zawierają reszty Gly, Asn i Ser. W sekwencji łącznika peptydowego można również zastosować inne aminokwasy obojętne, takie jak Thr i Ala. Sekwencje aminokwasowe, które można zastosować jako łącznik obejmują sekwencje ujawnione przez Maratea i in., Gene 40:39-46, 1985; Murphy i in., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:8258-8262, 1986; patent USA nr 4,935,233 i 4,751,180. Sekwencja łącznika może mieć długość od 1 do około 50 aminokwasów. Sekwencje łącznikowe nie są konieczne, gdy pierwszy i drugi polipeptyd obejmują nieistotne regiony na końcu N, które można zastosować do oddzielenia domen funkcjonalnych i zapobiec sterycznemu zakłócaniu.
Poddane ligacji sekwencje DNA są połączone funkcjonalnie z odpowiednimi elementami regulującymi transkrypcję i translację. Elementy regulujące odpowiedzialne za ekspresję DNA są położone na końcu 5' sekwencji DNA kodującej pierwszy polipeptyd. Podobnie, kodony stop konieczne do zakończenia translacji i przerwania transkrypcji występują jedynie na końcu 3' sekwencji DNA drugiego polipeptydu.
Niniejszym opisano również zastosowania jednego albo więcej powyższych polipeptydów albo białek fuzyjnych (albo cząsteczek DNA kodujących takie polipeptydy) w celu wywołania ochronnej odporności pacjenta przeciwko gruźlicy. W znaczeniu tu zastosowanym, „pacjent” dotyczy zwierzęcia stałocieplnego, korzystnie człowieka. Pacjent może być dotknięty chorobą, albo może być pozbawiony wykrywalnej choroby i/lub zakażenia. Innymi słowy, ochronną odporność można wywołać w celu zapobieżenia albo leczenia gruźlicy.
W innym aspekcie, polipeptyd, białko fuzyjne albo cząsteczka DNA występują w kompozycji farmaceutycznej i/lub w szczepionce. Kompozycja farmaceutyczna może obejmować jeden albo wiele polipeptydów, z których każdy może zawierać jedną albo więcej z powyższych sekwencji (albo ich wariantów), i nośnik dopuszczalny fizjologicznie. Szczepionki mogą obejmować jeden albo więcej spośród powyższych polipeptydów i nieswoiste wzmacniacze reakcji odpornościowej takie jak adiuwant albo liposomy (w których zamknięty jest polipeptyd). Takie kompozycje farmaceutyczne mogą zawierać również inne antygeny M. tuberculosis, włączone do kombinowanego polipeptydu albo obecne w osobnym polipeptydzie.
Alternatywnie, szczepionka może zawierać DNA kodujący jeden albo więcej polipeptydów, jak to opisano wyżej, tak, że polipeptydy są wytwarzane in situ. W takich szczepionkach, DNA może występować w różnych układach dostarczania, znanych specjalistom w dziedzinie, w tym układach ekspresji kwasu nukleinowego, układach ekspresyjnych bakteryjnych i wirusowych. Odpowiednie układy
PL 191 121 B1 ekspresji kwasu nukleinowego obejmują niezbędne sekwencje DNA do ekspresji w organizmie pacjenta (takie jak odpowiednie sygnały promotora i terminatora). Bakteryjne układy dostarczania obejmują podawanie bakterii (takiej jak Bacillus Calmette-Guerrin), które wyrażają immunogenną część polipeptydu na swej powierzchni. W korzystnym wykonaniu, DNA może być wprowadzony przy użyciu wirusowego układu ekspresyjnego (np. wirusa krowianki albo innego wirusa ospy, retrowirusa albo adenowirusa), który może obejmować zastosowanie niepatogennego (defektywnego) wirusa zdolnego do replikacji. Techniki włączania DNA do takich układów ekspresyjnych są dobrze znane specjalistom w dziedzinie. DNA może być również „nagi”, jak opisano przykładowo w Ulmer i in., Science 259:1745-1749, 1993, i w Cohen, Science 259:1691-1692, 1993. Wychwyt nagiego DNA można zwiększyć przez pokrycie perełek ulegających biodegradacji przez DNA, które są wydajnie transportowane do komórek.
W pokrewnym aspekcie, szczepionka DNA jak opisana wyżej może być podawana równocześnie albo kolejno z polipeptydem według wynalazku, albo znanym antygenem M. tuberculosis takim jak antygen 38 kDa opisanym wyżej. Przykładowo, podawanie DNA kodującego polipeptyd według wynalazku, „nagiego” albo w układzie dostarczania opisanym wyżej, może nastąpić po podaniu antygenu w celu wywołania efektu odporności ochronnej szczepionki.
Drogi i częstość podania, jak również dawkowanie może się zmieniać w zależności od osobnika i może przebiegać równolegle z immunizacją przy użyciu BCG. Ogólnie, kompozycje farmaceutyczne i szczepionki można podawać we wstrzyknięciu (np. śródskórnie, domięśniowo, dożylnie albo podskórnie), donosowo (np. przez aspirację) albo doustnie. Podaje się od 1 do 3 dawek przez okres 1-36 tygodni. Korzystnie podaje się 3 dawki w odstępie 3-4 miesięcy, a następnie podaje się co jakiś czas dawkę przypominającą. Dla poszczególnych pacjentów mogą być odpowiednie alternatywne schematy podawania. Dawką wystarczającą jest ilość polipeptydu albo DNA, która po podaniu według niniejszego wynalazku jak to opisano wyżej, jest zdolna do wywołania reakcji odpornościowej u immunizowanego pacjenta odpowiedniej do ochrony pacjenta przed zakażeniem M. tuberculosis na około 1-2 lata. Ogólnie, ilość polipeptydu występującego w dawce (albo wytworzonego in situ przez DNA w dawce) zawiera się od około 1 pg do około 100 mg na kg/biorcy, zwykle od około 10 pg do około 1 mg, zaś korzystnie od około 100 pg do około 1 μg. Odpowiednie wielkości dawek różnią w zależności od wielkości pacjenta, ale zwykle zawierają się w zakresie od około 0,1 ml do około 5 ml.
O ile dowolny nośnik znany specjalistom w dziedzinie można zastosować w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku, rodzaj nośnika może zależeć od sposobu podawania. Do podawania pozajelitowego, jak np. we wstrzyknięciu podskórnym, nośnik korzystnie zawiera wodę, roztwór soli, alkohol, lipidy, wosk albo bufor. Do podawania doustnego, można zastosować dowolny z powyższych albo nośnik stały, taki jak mannitol, laktoza, skrobia, stearynian magnezu, sól sodową sacharyny, talk, celulozę, glukozę, sacharozę i węglan magnezu. Mikrosfery ulegające biodegradacji (np. polilaktydogalaktyd) można również zastosować jako nośniki do kompozycji farmaceutycznej według wynalazku. Odpowiednie mikrosfery ulegające biodegradacji są ujawnione np. w opisach patentowych USA nr 4,897,268 i 5,075,109.
Dowolny spośród różnych adiuwantów można zastosować w szczepionkach według wynalazku w celu nieswoistego wzmocnienia reakcji odpornościowej. Większość adiuwantów zawiera substancję przeznaczoną do ochrony antygenu przed gwałtownym katabolizmem, taką jak wodorotlenek glinu albo olej mineralny oraz nieswoisty stymulator reakcji odpornościowej, taki jak lipid A, Bordetella pertussis albo Mycobacterium tuberculosis. Odpowiednie adiuwanty są dostępne na rynku, jak przykładowo: niekompletny adiuwant Freund'a i kompletny adiuwant Freund'a (Difco Laboratories) i Merck Adjuvant 65 (Merck & Company, Inc., Rahway, NJ). Inne przydatne adiuwanty obejmują alum, mikrosfery ulegające biodegradacji, monofosforylolipid-A i quill A.
Niniejszym opisano również sposoby zastosowania jednego albo wielu opisanych wyżej polipeptydów do diagnozowania gruźlicy przy użyciu testu skórnego. W znaczeniu tu zastosowanym, „test skórny” jest dowolnym testem przeprowadzanym bezpośrednio na pacjencie, w którym mierzy się reakcję nadwrażliwości typu późnego (DTH) (taką jak obrzęk, zaczerwienienie albo zapalenie skóry) po wstrzyknięciu śródskórnym jednego albo wielu polipeptydów opisanych wyżej. Takie wstrzyknięcie można przeprowadzić stosując dowolne przydatne urządzenie odpowiednie do doprowadzenia do kontaktu polipeptydu albo polipeptydów z komórkami skóry, takie jak strzykawka tuberkulinowa albo strzykawka 1 ml. Korzystnie, reakcję mierzy się przynajmniej 48 godzin po wstrzyknięciu, korzystniej 48-72 godziny.
Reakcja DTH jest komórkową reakcją odpornościową, która jest większa u pacjentów z uprzednio eksponowanych na antygen badany (tj. część immunogenną zastosowanego polipeptydu albo
PL 191 121B1 jego wariantu). Reakcja może być mierzona wizualnie, przy użyciu linijki. Ogólnie, reakcja większa niż około 0,5 cm średnicy, korzystnie większa niż 1,0 cm średnicy jest reakcją pozytywną, wskazującą na zakażenie gruźlicą, która może, ale nie musi manifestować się jako choroba aktywna.
Polipeptydy według wynalazku są korzystnie formułowane do zastosowania w testach skórnych, jako kompozycja farmaceutyczna zawierająca polipeptyd i nośnik dopuszczalny fizjologicznie, jak to opisano wyżej. Takie kompozycje zwykle zawierają jeden albo więcej powyższych polipeptydów w ilości zawierającej się od około 1 μg do około 100 μg, korzystnie od około 10 μg do około 50 μg w objętości 0,1 ml. Korzystnie, zastosowany nośnik w takiej kompozycji jest roztworem soli z odpowiednimi konserwantami, takimi jak fenol i/lub Tween 80™.
W korzystnym wykonaniu, polipeptyd zastosowany do testu skórnego jest odpowiedniej wielkości, tak, że pozostaje w miejscu wstrzyknięcia przez czas trwania reakcji. Ogólnie, polipeptyd, który ma przynajmniej 9 aminokwasów długości jest odpowiedni. Polipeptyd jest również korzystnie rozkładany przez makrofagi w ciągu godzin od wstrzyknięcia, co umożliwia prezentację limfocytom T. Takie polipeptydy mogą zawierać powtórzenia jednej albo wielu spośród wymienionych wyżej sekwencji i/lub inne sekwencje immunogenne albo nieimmunogenne.
Poniższe przykłady przedstawiono w celu zilustrowania, nie zaś w celu ograniczania.
P r zy k ł a d 1
Oczyszczanie i charakteryzacja polipeptydów M. tuberculosis przy użyciu linii limfocytów T CD4+ wytworzonych z ludzkich PBMC.
Antygeny M. tuberculosis wyizolowano przez klonowanie ekspresyjne bibliotek cDNA M. tuberculosis szczepu H37Rv i Erdman, zasadniczo jak to opisano w Sanderson i in., (J. Exp. Med. 1995, 182:1751-1757) i wykazano, że wywołują proliferację PBMC i IFN-g w immunoreaktywnej linii limfocytów T.
Dwie linie limfocytów T CD4+, określane jako DC-4 i DC-5 wytworzono przeciwko komórkom dendrytycznym zakażonym M. tuberculosis. Konkretnie, komórki dendrytyczne wyizolowano z przylegających PBMC od pojedynczego dawcy, a następnie zakażono M. tuberculosis. Limfocyty od tego samego dawcy hodowano w warunkach rozcieńczenia granicznego z zakażonymi komórkami dendrytycznymi, w celu wytworzenia linii komórkowych limfocytów T CD4+ DC-4 i DC-5. Linie te reagowały z surowymi białkami rozpuszczalnymi z M. tuberculosis, ale nie z Tb38-1. Warunki rozcieńczenia granicznego zastosowano w celu otrzymania trzeciej linii limfocytów T CD4, określanej jako DC-6, która reagowała z surowymi białkami rozpuszczalnymi i Tb38-1.
Genomowy DNA wyizolowano z M. tuberculosis szczepu H37Rv i Erdman, i zastosowano do wytworzenia biblioteki ekspresyjnej w wektorze pBSK(-) przy użyciu układu ekspresyjnego Lambda ZAP (Stratagene, La Jolla, CA). Biblioteki te transformowano do E. coli, pule indukowanych hodowli E. coli inkubowano z komórkami dendrytycznymi i badano zdolność komórek dendrytycznych do pobudzenia proliferacji komórkowej i wytwarzania IFN-g w linii komórkowej limfocytów T CD4+, DC-6, jak to opisano w przykładzie 2. Pule pozytywne frakcjonowano i ponownie badano dopóki nie otrzymano czystych klonów M. tuberculosis. Wyizolowano 19 klonów, wśród których dziewięć zawierało uprzednio zidentyfikowane antygeny M. tuberculosis TbH-9 i Tb38-l, ujawnione w zgłoszeniu patentowym USA nr 08/533,634. Określone sekwencje cDNA dla pozostałych klonów (określane dalej jako Tb224, Tb636, Tb424, Tb436, Tb398, Tb508, Tb441, Tb475, Tb488 i Tb465) pokazano, odpowiednio, w Id. Sekw. nr 1-10. Odpowiednie, przewidywane sekwencje aminokwasowe dla Tb224 i Tb636 podano jako Id. Sekw. nr 13 i 14. Otwarte ramki odczytu dla tych dwóch antygenów wykazują pewną homologię z TbH-9, opisanym wyżej. Stwierdzono również, że Tb224 i Tb636 są klonami nakładającymi się.
Tb224, Tb636, Tb424, Tb436, Tb398, Tb508, Tb441, Tb475, Tb488 i Tb465 zawierały dwie małe ramki odczytu (określane jako ORF-1 i ORF-2) albo ich okrojone postaci, z niewielkimi odmianami ORF-1 i ORF-2 dla każdego z klonów. Przewidywane sekwencje aminokwasowe ORF-1 i ORF-2 dla Tb424, Tb636, Tb424, Tb436, Tb398, Tb508, Tb441, Tb475, Tb488 i Tb465 podano jak, odpowiednio Id. Sekw. nr 16 i 17, 18 i 19, 20 i 21, 22, i 23, 24 i 25, 26 i 27, 28 i 29, i 30 i 31. Oprócz tego klony Tb424 i Tb436 zawierały trzecią ramkę odczytu, określaną jako ORF-U. Przewidywana sekwencja aminokwasowa ORF-U dla Tb424 i Tb436 podana jest jako, odpowiednio, Id. Sekw. nr 32 i 33. Stwierdzono, że Tb424 i Tb436 są klonami nakładającymi się albo kopiami zduplikowanymi/transpozonowymi. Podobnie Tb398, Tb508 i Tb465 są klonami nakładającymi się albo kopiami zduplikowanymi/transpozonowymi, podobnie jak Tb475 i Tb488.
Sekwencje te porównano ze znanymi sekwencjami w Genebank stosując program BLASTN. Nie stwierdzono homologii z antygenami Tb224 i Tb431. Stwierdzono, że Tb636 jest w 100% identyczny z kosmidem uprzednio zidentyfikowanym w M. tuberculosis Podobnie Tb508, Tb488, Tb398,
PL 191 121 B1
Tb424, Tb436, Tb441, Tb465 i Tb475 wykazują homologię ze znanymi kosmidami M. tuberculosis. Oprócz tego, stwierdzono że Tb488 jest w 100% homologiczny z topoizomerazą IM. tuberculosis.
Stosując procedurę opisaną w przykładzie 3, syntetyzowano 17 nakładających się peptydów opartych na ORF-1 (opisanych jako 1-1 - 1-17; Id. Sekw. nr 34-50) i 30 nakładających się peptydów opartych na ORF-2 (określonych jako 2-1 - 2-30, Id. Sekw. nr 51-80).
Zdolność syntetycznych peptydów ORF-1 i ORF-2 do wywoływania proliferacji limfocytów T i wytwarzania IFN- g w PBMC od pacjentów PPD-pozytywnych badano sposobem opisanym w przykładzie 2. Fig. 1A-B i 2A-B pokazują pobudzenie proliferacji limfocytów T i IFN-g przez rekombinowane ORF-2 i syntetyczne peptydy 2-1 -2-16 dla dwóch dawców, określanych jako D7 i D160. Proliferacja limfocytów T i produkcja IFN-g pobudzana była przez rekombinowaną ORF-2 (określaną jako MTI) w PBMC obu dawców. Wielkość pobudzenia PBMC obserwowana dla poszczególnych peptydów syntetycznych różniła się u każdego z dawców, co wskazuje że każdy z dawców rozpoznawał inny epitop na ORF-2. Białka kodowane przez ORF-1, ORF-2 i ORF-U określono, odpowiednio, MTS, MTI i MSF.
Syntetyzowano 18 nakładających się peptydów z sekwencji MSF (określane jako MSF-1 - MSF-18; Id. Sekw. nr 84-101) i ich zdolność do pobudzania proliferacji limfocytów T i wytwarzania IFN-g w linii limfocytów T CD4+ wytworzonej przeciwko filtratowi z hodowli M. tuberculosis badano w opisany niżej sposób. Peptydy określane jako MSF-12 i MSF-13 (Id. Sekw. nr 95 i 96) wykazywały najwyższy poziom reaktywności. Syntetyzowano dwa nakładające się peptydy (Id. Sekw. nr 81 i 82) z ramki odczytu Tb224 i wykazano, że indukują proliferację limfocytów T i wytwarzanie IFN-g w PBMC od donorów PPD-pozytywnych.
Dwie linie limfocytów T CD4+ od różnych dawców wytworzono przeciwko komórkom dendrytycznym zakażonym M. tuberculosis, stosując powyższą metodykę. Badanie przesiewowe biblioteki ekspresyjnej cDNA M. tuberculosis przy użyciu tej linii komórkowej, spowodowało izolację dwóch klonów określanych jako Tb867 i Tb391. Określona sekwencja cDNA Tb867 (Id. Sekw. nr 102) okazała się być identyczna z uprzednio wyizolowanym kosmidem M. tuberculosis SCY22G10, przy czym potencjalna ramka odczytu kodowała 750 aminokwasów kinazy białkowej M. tuberculosis. Porównanie określonej sekwencji cDNA Tb391 (Id. Sekw. nr 103) z sekwencjami z Genebank nie wykazało istotnej homologii ze znanymi sekwencjami.
W dalszych badaniach, linie komórkowe limfocytów T CD4+ wytworzono przeciwko filtratowi z hodowli M. tuberculosis, zasadniczo jak to opisano wyżej i zastosowano do badania przesiewowego biblioteki ekspresyjnej cDNA klonu Erdman M. tuberculosis. Wyizolowano 5 klonów reaktywnych, określanych jako Tb431, Tb472, Tb470, Tb838 i Tb962. Określone sekwencje cDNA dla Tb431, Tb472, Tb470 i Tb838 pokazano jako, odpowiednio, Id. Sekw. nr 11, 12, 104 i 105, zaś sekwencje cDNA klonu Tb962 pokazano jako Id. Sekw. nr 106 i 107. Odpowiednią przewidywaną sekwencję aminokwasową dla Tb431 pokazano jako Id. Sekw. nr 15.
Kolejne badania doprowadziły do wyizolowania sekwencji cDNA pełnej długości dla Tb472 (Id. Sekw. nr 108). Nakładające się peptydy syntetyzowano i zastosowano do identyfikacji reaktywnych otwartych ramek odczytu. Przewidywana sekwencja aminokwasową białka kodowanego przez Tb472 (określana jako MSL) podana jest jako Id. Sekw. nr 109. Porównanie sekwencji Tb472 i MSL z sekwencjami w Genebank, jak to opisano wyżej, nie wykazało homologii ze znanymi sekwencjami. Syntetyzowano 15 nakładających się peptydów MSL (MSL-1 - MSL-15; Id. Sekw. nr 110-124) i badano ich zdolność do pobudzania proliferacji limfocytów T i wytwarzania IFN-g w linii komórkowej limfocytów T CD4+ wytworzonej przeciwko filtratowi hodowli M. tuberculosis jak opisano wcześniej. Peptydy określone jako MSL-10 (Id. Sekw. nr 119) i MSL-11 (Id. Sekw. nr 120) wykazywały najwyższa reaktywność.
Porównanie określonej sekwencji cDNA dla Tb838 z sekwencjami w Genebank wykazało identyczność ze znaną uprzednio sekwencja kosmidu M. tuberculosis SCY07H7. Porównanie określonej sekwencji cDNA dla klonu Tb962 z sekwencjami z Genebank wykazało pewną homologię z dwoma uprzednio znanymi kosmidami M. tuberculosis, z których jeden kodował część baktoferrytyny. Jednakże, rekombinowana baktoferrytyna nie była reaktywna z linią limfocytów T zastosowaną do wyizolowania Tb962.
Opisany wyżej klon Tb470, zastosowano do pozyskania otwartej ramki odczytu pełnej długości (Id. Sekw. nr 125), która wykazywała homologię z TbH9 i stwierdzono, że koduje antygen 40 kDa, określany jako Mtb40. Określona sekwencja aminokwasowa Mtb40 podana jest jako Id. Sekw. nr 126. Podobnie kolejne badania doprowadziły do wyizolowania sekwencji cDNA pełnej długości dla Tb431, podanej w Id. Sekw. nr 83, w której stwierdzono otwartą ramkę odczytu kodującą Mtb40. Stwierdzono
PL 191 121B1 również, że Tb470 i Tb431 zawierają potencjalną ramkę odczytu kodującą antygen przypominający ORF-U.
Badanie przesiewowe biblioteki ekspresyjnej cDNA szczepu Erdman M. tuberculosis wieloma liniami komórkowymi limfocytów T wywołanych przeciwko filtratowi z hodowli M. tuberculosis spowodowało wyizolowanie trzech klonów, określanych jako Tb366, Tb433 i Tb439. Określone sekwencje cDNA dla Tb366, Tb433 i Tb439 podane są, odpowiednio, w Id. Sekw. nr 127, 128 i 129. Porównanie tych sekwencji z sekwencjami z Genebank nie wykazało istotnej homologii z Tb366. Tb433 wykazywał pewną homologię z uprzednio zidentyfikowanym antygenem M. tuberculosis MPT83. Tb439 wykazywał 100% identyczność z uprzednio wyizolowanym kosmidem M. tuberculosis SCY02B10.
Linię limfocytów T CD4+ wywołano przeciwko PPD M. tuberculosis, zasadniczo jak opisano wyżej, i zastosowano do badania przesiewowego biblioteki ekspresyjnej cDNA szczepu Erdman M. tuberculosis. Wyizolowano jeden klon reaktywny (określony jako Tb372), którego sekwencję podano w Id. Sekw. nr 130 i 131. Porównanie tych sekwencji z sekwencjami w Genebank nie wykazało istotnej homologii.
W dalszych badaniach, badanie przesiewowe biblioteki ekspresyjnej cDNA M. tuberculosis przy użyciu linii limfocytów T CD4+ wytworzonej przeciwko komórkom dendrytycznym zakażonym M. tuberculosis przez 8 dni, jak opisano wyżej, doprowadziło do wyizolowania dwóch klonów określanych jako Tb390R5C6 i Tb390R2C11. Sekwencję cDNA dla Tb390R5C6 podano w Id. Sekw. nr 132, zaś dla Tb390R2C11 w Id. Sekw. nr 133 i 134. Tb390R5C6 wykazuje 100% identyczność ze zidentyfikowanym uprzednio kosmidem M. tuberculosis.
W dalszych badaniach, zastosowano opisaną wyżej metodykę w celu badania przesiewowego biblioteki genomowego DNA M. tuberculosis, wytworzonej w następujący sposób. Genomowy DNA ze szczepu Erdman M. tuberculosis fragmentowano losowo do średniej wielkości 2 kb i stępiono na końcach polimerazą Klenową, a następnie dodano adaptery EcoRI. Wstawki poddano ligacji do wektora fagowego Screen (Novagen, Madison, WI) i spakowano in vitro stosując ekstrakt PhageMaker (Novagen). Bibliotekę fagową (określaną jako ErdlScreen) amplifikowano i część przekształcono w plazmidową bibliotekę ekspresyjną przez autoklo-nowanie, stosując szczep BM25.8 E. coli (Novagen). Plazmidowy DNA oczyszczono z hodowli BM25.8 zawierających rekombinanty pSCREEN i transformowano kompetentne komórki gospodarza ekspresyjnego BL21(DE3)pLysS. Transformowane komórki porcjowano do płytek 96-studzienkowych, przy czym każda pula zawierała około 50 kolonii. Odbitki płytki 96-studzienkowej biblioteki indukowano IPTG w celu wywołania ekspresji rekombinowanego białka. Po indukcji, płytki wirowano w celu osadzenia E. coli, które zastosowano bezpośrednio do klonowania przez ekspresję w linii limfocytów T CD4+ wytworzonej od dawcy PPD-pozytywnego (dawca 160) jak to opisano wyżej. Pule zawierające E. coli wyrażające antygeny M. tuberculosis dla limfocytów T rozdzielano na pojedyncze kolonie i ponownie badano w podobny sposób, w celu identyfikacji pozytywnych kolonii.
Badanie przesiewowe linii limfocytów T od dawcy 160 jedną z płytek 96-studzienkowych biblioteki ErdTiScreen dało w sumie 9 pozytywnych trafień. Poprzednie opisane wyżej doświadczenia przesiewania biblioteki pBSK przy użyciu limfocytów T od dawcy 160 wskazują, że większość jeżeli nie wszystkie klony pozytywne powinny być TbH-9, Tb38-1 albo MTI (ujawnione w zgłoszeniu patentowym USA nr 08/533,634) albo ich odmiany. Jednakże, analiza metodą Southern'a wykazała, że jedynie trzy studzienki hybrydyzowały z mieszanką sond TbH-9, Tb38-1 i MTI. Wśród pozostałych sześciu studzienek pozytywnych dwie były identyczne. Sekwencja końca 5' cDNA dla dwóch z wyizolowanych klonów (określonych jako Y1-26C1 i Y1-86C11) podano, odpowiednio, w Id. Sekw. nr 135 i 136. Sekwencję cDNA pełnej długości dla izolowanego klonu określanego jako hTcc#23-57-137-11 pokazano jako Id. Sekw. nr 137, zaś odpowiednią sekwencję aminokwasową przedstawiono jako Id. Sekw. nr 138. Porównanie sekwencji hTcc#23-57-137-11 z sekwencjami w Genebank jak opisano wyżej, wykazało pewną homologię z uprzednio wyizolowanym kosmidem M. tuberculosis, MTCY07H7B.06.
Przykład 2
Indukcja proliferacji komórkowej i wytwarzania interferonu y przez antygeny M. tuberculosis
Zdolność rekombinowanych antygenów M. tuberculosis do wywoływania proliferacji limfocytów T i wytwarzania interferonu g można określić w następujący sposób.
Białka można indukować przez IPTG i oczyszczać przez elucję z żelu, jak opisano w Skeiky i in., J. Exp. Med. 1995, 181:1527-1537. Oczyszczone polipeptydy bada się przesiewowe pod względem zdolności do indukowania proliferacji limfocytów T w preparatach PBMC. PBMC od dawców, o których wiadomo, że są PDD-pozytywni w testach skórnych i których limfocyty T proliferują w reakcji
PL 191 121 B1 na PPD, hoduje się w pożywce zawierającej RPMI 1640 z dodatkiem 10% pulowanej surowicy ludzkiej i 50 μg /ml gentamycyny. Oczyszczone polipeptydy dodaje się w podwójnym powtórzeniu w stężeniach 0,5 do 10 μg /ml. Po 6 dniach hodowli w płytkach 96-studzienkowych okrągłodennych w objętości 200 pi. 50 μl pożywki pobiera się z każdej ze studzienek w celu określenia poziomu IFN-γ, jak opisano niżej. Płytki poddaje się pulsowi 1 μCi/studzienkę trytowanej tymidyny przez dalsze 18 godzin, zbiera się zawartość i oznacza wychwyt trytu stosując gazowy licznik scyntylacyjny. Frakcje, które powodują proliferację w obu powtórzeniach większą niż trzykrotna proliferacja obserwowana dla komórek hodowanych w samej pożywce, uważa się za pozytywne.
IFN-γ mierzy się przy użyciu enzymatycznego testu immunosorpcyjnego (ELISA). Płytki ELISA pokrywa się mysim przeciwciałem monoklinalnym przeciwko ludzkiemu IFN-γ (PharMingen, San Diego, CA) w PBS przez 4 godziny w temperaturze pokojowej. Studzienki blokuje się PBS zawierającym 5% (wag./obj.) odtłuszczonego mleka w proszku przez godzinę w temperaturze pokojowej. Płytkę płucze się 6-krotnie w PBS/0,2% Tween20 i inkubuje się próbki rozcieńczone 1:2 w pożywce hodowlanej w temperaturze pokojowej przez noc. Płytki ponownie płucze się i do każdej studzienki dodaje się poliklonalnego króliczego przeciwciała przeciwko ludzkiemu IFN-γ w rozcieńczeniu 1:3000 w PBS/10% normalnej surowicy koziej. Płytki inkubuje się przez 2 godziny w temperaturze pokojowej, płucze się i dodaje peroksydazę chrzanową sprzęgniętą z IgG przeciw-króliczą (sigma Chemical Co., St. Louis, MO) w rozcieńczeniu 1:2000 w PBS/5% odtłuszczonego mleka. Po dalszych 2 godzinach inkubacji w temperaturze pokojowej płytki się płucze i dodaje substrat TMB. Reakcję zatrzymuje się po 20 minutach przy użyciu 1 N kwasu siarkowego. Gęstość optyczną oznacza się przy długości fali 540 nm, stosując długość 570 nm jako długość fali odniesienia. Frakcje powodujące replikację dającą OD 2-krotnie wyższą niż średnia OD z komórek hodowanych w samej pożywce, plus 3 odchylenia standardowe uważane są za pozytywne.
Oczyszczanie i charakteryzowanie polipeptydów M. tuberculosis przy użyciu linii limfocytów T CD4+ wywołanej w mysim modelu zakażenia M. tuberculosis.
Zakażenie myszy C57BL/6 M. tuberculosis powoduje rozwój postępującej choroby przez około 2-3 tygodnie. Postęp choroby zatrzymuje się w wyniku wystąpienia silnej ochronnej reakcji komórkowej opartej na limfocytach T. Ten model zakażenia zastosowano do wytworzenia linii limfocytów T zdolnych do rozpoznawania ochronnych antygenów M. tuberculosis.
Konkretnie, splenocyty otrzymane od myszy C57BL/6 zakażono M. tuberculosis przez 28 dni i zastosowano do wywołania swoistych wobec M. tuberculosis linii komórkowych limfocytów T. Powstałe linie limfocytów T CD4+ w połączeniu z normalnymi komórkami prezentującymi antygen (splenocyty) od myszy C57BL/6 zastosowano do badania przesiewowego opisanej wyżej biblioteki M. tuberculosis ErdlScreen. Jedną z pul reaktywnych, która zawierała silnie pobudzające limfocyty T, wyselekcjonowano i izolowano odpowiedni klon aktywny (określany jako Y288C10).
Sekwencjonowanie klonu Y288C10 wykazało, że zawiera on dwa potencjalne geny położone tandemowo. Określone sekwencje DNA tych dwóch genów (określanych jako mTCC#1 i mTCC#2) podano, odpowiednio, w Id. Sekw. nr 139 i 140, z odpowiednią sekwencją aminokwasową podaną w Id. Sekw. nr 141 i 142. Porównanie tych sekwencji z sekwencjami w GenBank wykazało podobieństwo do nieznanej sekwencji znalezionej uprzednio w kosmidzie MTY21C21 M. tuberculosis. Przewidywana sekwencja aminokwasową mTCC#1 i mTCC#2 wykazywała pewne podobieństwo do uprzednio zidentyfikowanej rodziny białek TbH9.
Przykład 3
Synteza polipeptydów syntetycznych
Plipeptydy można syntetyzować na syntezatorze polipeptydów Millipore 9050 stosując chemię FMOC z aktywacją HPTU (O-benzotriazolo-N,N,N',N'-tetrametylourono-heksafluorofosforan). Sekwencję Gly-Cys-Gly można przyłączyć do końca aminowego peptydu w celu zapewnienia sposobu koniugacji albo znakowania peptydu. Odcięcie peptydów od podłoża można przeprowadzić stosując następującą mieszaninę: kwas trifluorooctowy:etaneditiolrtioanizol:woda:fenol (40:1:2:2:3). Po cięciu przez 2 godziny, peptydy można precypitować zimnym metylo-t-butylo-eterem. Osad peptydu można rozpuścić w wodzie zawierającej 0,1% kwas trifluorooctowy (TFA) i liofilizować przed oczyszczeniem przez HPLC w odwróconej fazie, na kolumnie C18. W celu eluowania peptydów można zastosować gradient 0-60% acetonitrylu (zawierającego 0,1% TFA) w wodzie (zawierającej 0,1% TFA). Po liofilizacji czystych frakcji, peptydy można charakteryzować stosując spektrometrię mas i analizę składu aminokwasowego.
Z powyższego widać, że jakkolwiek opisano szczegółowe wykonania wynalazku w celu zilustrowania, możliwe są różne odmiany bez oddalania się odducha i zakresu wynalazku.
PL 191 121B1
LISTA SEKWENCJI (1) INFORMACJE OGÓLNE:
(i) ZGŁASZAJĄCY: Alderson, Mark
Dillon, David C.
Skeiky, Yasir A.W Campos-Neto, Antonio (ii) TYTUŁ WYNALAZKU:
(iii) LICZBA SEKWENCJI: 144 (iv) ADRES DO KORESPONDENCJI:
(A) NAZWA: SEED and BERRY (B) ULICA: 6300 Columbia Center, 701 Fifth Ave.
(C) MIASTO: Seattle (D, STAN: Washington <E) KRAJ: Stany Zjednoczone Ameryki Północnej (F) KOD: 98104 (v) POSTAĆ MOŻLIWA DO ODCZYTANIA PRZEZ KOMPUTER:
(A) TYP NOŚNIKA: dyskietka (B) KOMPUTER: kompatybilny z IBM PC (C) SYSTEM OPERACYJNY: PC-DOS/MS-DOS (D) OPROGRAMOWANIE: Patent Release #1.0, Wersja #1.30 (vi) DANE DOTYCZĄCE OBECNEGO ZGŁOSZENIA:
(A) NUMER ZGŁOSZENIA:
(B) DATA ZGŁOSZENIA:
(C) KLASYFIKACJA:
(viii) INFORMACJE O RZECZNIKU:
NAZWISKO: Maki, Dąvid J.
NUMER REJESTRACYJNY: 31,392 NUMER SPRAWY: 210121.440C1 (ix) INFORMACJE TELEKOMUNIKACYJNE:
(A) TELEFON: 206-622-4900 (B) TELEFAX: 206-682-6031 (2) INFORMACJĄ DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:1 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1886 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (A) TOPOLOGIA: liniowa (A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 1:
PL 191 121 B1
CGCTCTGGTG ACCACCAACT TCTTCGGTGT CAACACCATC CCGATCGCCC TCAACGAGGC 60
CGACTACCTG CGCATGTGGA TCCAGGCCGC CACCGTCATG AGCCACTATC AAGCCGTCGC 120
GCACGAAATC TGGTGTCTCC ATGAATANGC CAGTTCGGGA AAGCCGTGGG CCAGTATCAC 180
CACGGGTGCG CCGGGCTCAC CGGCCTCGAC CACTCGCAGT CGCACGCCGT TGGTATCAAC 24 0
TAACCGTNCN GTANGTGCGC CCATCGTCTC ACCAAATCAC ACCGGGCACC GGCCTGAGAA 300
GGGCTTGGGG AGCANCCAGA GGCGATTGTC GCGGGTGCTG CCGCGCATCA TTGATCGGCC 360
GGCCGGACCA NTCGGGCCTC CCTTGACGTC CGGATCNCAC TTCCTGTGCA GCTGGCATGG 420
CTACAGCTCA CAGTGACTGC CCCACGATTG CCGGCCAGGT CCAGTTCAAA TTCCGGTGAA 480
TTCGCGGACA AAAGCAGCAG GTCAACCAAC CGCAGTCAGT CGAGGGTCCC AAACGTGAGC 540
CAATCGGTGA AATGGCTTGC TGCAGTGACA CCGGTCACAG GCTTAGCCGA CAGCACCGGA 600
ATAGCTCAGG CGGGCTATAG AGTCCTATAG AAACATTTGC TGATAGAATT AACCGCTGTC 660
TTGGCGTGAT CTTGATACGG CTCGCCGTGC GACCGGTTGG CTCAGTAGCT GACCACCATG 720
TAACCCATCC TCGGCAGGTG TCTACTAAGG CGAGACACCG CATTGGTGGG GCTGCATCGC 780
AAATCGGTCC GAGCATGTAG CACTGCCGTT ATCCCGGGAT AGCAAACCAC CCGGAACCAG 84 0
GGCTATCCCA GTCGCTCTCC GACGGAGGCC GTTTCGCTTT CCGTTGCCCG ATAACTCCCG 900
AGTGGATATC GGCGTTATCA NATTCAGGCT TTTCTTCGCA AGGTACCGGT GTTCGCTATA 960
TTCGGATATC TCGGACGGAT AATTACTAAA ACTTCAGTGG TTTAGATAAG GCCGCCGCAA 1020
TACTTCGCCG ATCTTGCCGA GCGCAACGGA TTTCCATCGT CGGTTTTCGT CGCCTTATCA 1080
AACATGATCG GAGATAATGA CAGATCGGCC TAGCTAGGTG TTTAGCGGAC GCGATTTAGG 1140
ACAACCGAGA TTTGCTTTGC CTCGCAACCA TGAGAGCGCC CCGCTTCGAC GCCGAATCGG 1200
GTGAGTGATG GTGGGTTAGC ACAGCCCTGA TTGCGCCACC GGCGAGGTGA TTGTGCCCGC 1260
CACGAGGCCG CCGCCGGCTA GCCCCATGAG CACGNTATAT AGACTCTCCT GCAACAGATC 1320
TCATACCGAT CGAAGGCGAA GCGCAGGCAT CGACGTCGGA GACACTGCCT TGGGATCGCG 1380
CCGCCTACAC GGCGGTTGGC GCATTGTCGC AGCGCAGTTG CAGGAGGGCA AATGTGCGCA 1440
GACGATGTAG TCGACAACAA GTGNACATGC CGTCTTCACG AACTCAAAAC TGACGATCTG 1500
CTTAGCATGA AAAAAACTGT TGACATCGGC CAAGCATGAC AGCCAGACTG TAGGCCTACG 1560
CGTGCAATGC AGAACCAAGG NTATGCATGG AATCGACGAC CGTTGAGATA GGCGGCAGGC 1620
ATGAGCAGAG CGTTCATCAT CGATCCAACG ATCAGTGCCA TTGACGGCTT GTACGACCTT 1680
CTGGGGATTG GAATACCCAA CCAAGGGGGT ATCCTTTACT CCTCACTAGA GTACTTCGAA 1740
AAAGCCCTGG AGGAGCTGGC AGCAGCGTTT CCGGGTGATG GCTGGTTAGG TTCGGCCGCG 1800
GACAAATACG CCGGCAAAAA CCGCAACCAC GTGAATTTTT TCCAGGAACT GGCAGACCTC 1860 GATCGTCAGC TCATCAGCCT GATCCA 1886 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:2:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 2305 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:2:
PL 191 121B1
AAACGGCCGC CGCCGGGTAT ACGTCCGCAT TGGGGGGCAT GCCTACGCTA GCCGAGTTGG 240
CGGCCAACCA TGCCATGCAC GGCGCTCTGG TGACCACCAA CTTCTTCGGT GTCAACACCA 300
TCCCGATCGC CCTCAACGAG GCCGACTACC TGCGCATGTG GATCCAGGCC GCCACCGTCA 360
TGAGCCACTA TCAAGCCGTC GCGCACGAAA GCGTGGCGGC GACCCCCAGC ACGCCGCCGG 420
CGCCGCAGAT AGTGACCAGT GCGGCCAGCT CGGCGGCTAG CAGCAGCTTC CCCGACCCGA 400
CCAAATTGAT CCTGCAGCTA CTCAAGGATT TCCTGGAGCT GCTGCGCTAT CTGGCTGTTG 54 0
AGCTGCTGCC GGGGCCGCTC GGCGACCTCA TCGCCCAGGT GTTGGACTGG TTCATCTCGT €00
TCGTGTCCGG TCCAGTCTTC ACGTTTCTCG CCTACCTGGT GCTGGACCCA CTGATCTATT €60
TCGGACCGTT CGCCCCGCTG ACGAGTCCGG TCCTGTTGCC TGCTGTGGAG TTACGCAACC 720
GCCTCAAAAC CGCCACCGGA CTGACGCTGC CACCTACCGT GATTTTCGAT CATCCCACTC 780
CCACTGCGGT CGCCGAGTAT GTCGCCCAGC AAATGTCTGG CAGCCGCCCA ACGGAATCCG 040
GTGATCCGAC GTCGCAGGTT GTCGAACCCG CTCGTGCCGA ATTCGGCACG AGTGĆTGTTC 900
ATCAAATCCC CCCGAGACCT GCGGACACCC GGCGCGCTTG CCGACATCGA GATGATGTCC 960
CGCGAGATAG CAGAATTGCC CAACATCGTG ATGGTGCGGG GCTTGACCCG ACCGAACGGG 1020
GAACCTCTGA AGGAGACCAA GGTCTCGTTT CAGGCTGGTG AAGTGGGCGG CAAGCTCGAC 1080
GAAGCGACCA CCCTGCTCGA AGAGCACGGA GGCGAGCTGG ACCAGCTGAC CGGCGGTGCG 114 0
CACCAGTTGG CCGACGCCCT CGCCCAAATA CGCAACGAAA TCAATGGGGC CGTGGCCAGC 1200
TCGAGCGGGA TAGTCAACAC CCTGCAGGCC ATGATGGACC TGATGGGCGG TGACAAGACC 1260
ATCCGACAAC TGGAAAATGC GTCCCAATAT GTCGGGCGCA TGCGGGCTCT GGGGGACAAT 1320
CTGAGCGGGA CCGTCACCGA TGCCGAACAA ATCGCCACTT GGGCCAGCCC TATGGTCAAC 1380
GCCCTCAACT CCAGCCCGGT GTGTAACAGC GATCCCGCCT GTCGGACGTC GCGCGCACAG 1440
TTGGCGGCGA TTGTCCAGGC GCAGGACGAC GGCCTGCTCA GGTCCATCAG AGCGCTAGCC 1500
GTCACCCTGC AACAGACGCA GGAATACCAG ACACTCGCCC GGACGGTGAG CACACTGGAC 1560
GGGCAACTGA AGCAAGTCGT CAGCACCCTC AAAGCGGTCG ACGGCCTACC CACCAAATTG 1620
GCTCAAATGC AGCAAGGAGC CAACGCTCTC GCCGACGGCA GCGCAGCGCT GGCGGCAGGC 1680
GTGCAGGAAT TGGTCGATCA GGTCAAAAAG ATGGGCTCAG GGCTCAACGA GGCCGCCGAC 1740
TTCCTGTTGG GGATCAAGCG GGATGCGGAC AAGCCGTCAA TGGCGGGCTT CAACATTCCA 1800
CCGCAGATTT TTTCGAGGGA CGAGTTCAAG AAGGGCGCCC AGATTTTCCT GTCGGCCGAT 1860
GGTCATGCGG CGCGGTACTT CGTGCAGAGC GCGCTGAATC CGGCCACCAC CGAGGCGATG 1920
GATCAGGTCA ACGATATCCT CCGTGTTGCG GATTCCGCGC GAĆCGAATAC CGAACTCGAG 1980
GATGCCACGA TAGGTCTGGC GGGGGTTCCG ACTGCGCTGC GGGATATCCG CGACTACTAC 2040
AACAGCGATA TGAAATTCAT CGTCATTGCG ACGATCGTTA TCGTATTCTT GATTCTCGTC 2100
ATTCTGNTGC GCGCACTTGT GGNTCCGATA TATCTGATAG GCTCGGTGCT GATTTCTTAC 2160
TTGTCGGCCC TAGGCATAGG AACTTTCGTT TTCCAATTGA TACTGGGCCA GGAAATGCAT 2220
TGGAGCCTGC CTGCTCATTT CGGGACTGTC CACGCATCCG CTTCATATTA CGACG TTGGTTGCCA TCGGCGCTGA CTACAACATG 2280 2305
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:3:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1742 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:3:
PL 191 121 B1
TTCTCATGGT CGTTAACGCC TTCCAACACT GCGACGGTGC GCGCCCCGGC GACCACCTGA 240 GCAACGCTCG gctccggcac CCGGCGCGCG GCTGCCAACA CCCCACGATT GAGATGGAAG 300 CCGATCACCC GTGCCATGAC ATCAGCCGAC GCTCGATAGT ACGGCGCGCC GACACCGGCC 360 AGATCATCCT TGAGCTCGGC CAGCCGGCGG TCGGTGCCGA ACAGCGCCAG CGGCGTGAAC 420 CGTGAGGCCA GCATGCGCTG CACCACCAGC ACACCCTCGG CGATCACCAA CGCCTTGCCG 4 80 GTCGGCAGAT CGGGACNACN GTCGATGCTG TTCAGGTCAC GGAAATCGTC GAGCCGTGGG 54 0 TCGTCGGGAT CGCAGACGTC CTGAACATCG AGGCCGTCGG GGTGCTGGGC ACAACGGCCT 600 TCGGTCACGG GCTTTCGTCG ACCAGAGCCA GCATCAGATC GGCGGCGCTG CGCAGGATGT 660 CACGCTCGCT GCGGTTCAGC GTCGCGAGCC GCTCAGCCAG CCACTCTTGC AGAGAGCCGT 720 TGCTGGGATT AATTGGGAGA GGAAGACAGC ATGTCGTTCG TGACCACACA GCCGGAAGCC 780 CTGGCAGCTG CGGCGGCGAA CCTACAGGGT ATTGGCACGA CAATGAACGC CCAGAACGCG 84 0 GCCGCGGCTG CTCCAACCAC CGGAGTAGTG CCCGCAGCCG CCGATGAAGT ATCAGCGCTG 900 ACCGCGGCTC AGTTTGCTGC GCACGCGCAG ATGTACCAAA CGGTCAGCGC CCAGGCCGCG 960 GCCATTCACG AAATGTTCGT GAACACGCTG GTGGCCAGTT CTGGCTCATA CGCGGCCACC 1020 GAGGCGGCCA ACGCAGCCGC TGCCGGCTGA ACGGGCTCGC ACGAACCTGC TGAAGGAGAG 1080 GGGGAACATC CGGAGTTCTC GGGTCAGGGG TTGCGCCAGC GCCCAGCCGA TTCAGNTATC 1140 GGCGTCCATA ACAGCAGACG ATCTAGGCAT TCAGTACTAA GGAGACAGGC AACATGGCCT 1200 CACGTTTTAT GACGGATCCG CATGCGATGC GGGACATGGC GGGCCGTTTT GAGGTGCACG 1260 CCCAGACGGT GGAGGACGAG GCTCGCCGGA TGTGGGCGTC CGCGCAAAAC ATTTCCGGTG 1320 CGGGCTGGAG TGGCATGGCC GAGGCGACCT CGCTAGACAC CATGACCTAG ATGAATCAGG 1380 CGTTTCGCAA CATCGTGAAC ATGCTGCACG GGGTGCGTGA CGGGCTGGTT CGCGACGCCA 14 4 0 ACAANTACGA ACAGCAAGAG CAGGCCTCCC AGCAGATCCT GAGCAGNTAG CGCCGAAAGC 1500 CACAGCTGNG TACGNTTTCT CACATTAGGA GAACACCAAT ATGACGATTA ATTACCAGTT 1560 CGGGGACGTC GACGCTCATG GCGCCATGAT CCGCGCTCAG GCGGCGTCGC TTGAGGCGGA 1620 GCATCAGGCC ATCGTTCGTG ATGTGTTGGC CGCGGGTGAC TTTTGGGGCG GCGCCGGTTC 1680 GGTGGCTTGC CAGGAGTTCA TTACCCAGTT GGGCCGTAAC TTCCAGGTGA TCTACGAGCA 1740 GG 1742 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:4:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 2836 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:4:
GTTGATTCCG TTCGCGGCGC CGCCGAAGAC CACCAACTCC GCTGGGGTGG TCGCACAGGC 60
GGTTGCGTCG GTCAGCTGGC CGAATCCCAA TGATTGGTGG CTCNGTGCGG TTGCTGGGCT 120
CGATTACCCC CACGGAAAGG ACGACGATCG TTCGTTTGCT CGGTCAGTCG TACTTGGCGA 180
CGGGCATGGC GCGGTTTCTT ACCTCGATCG CACAGCAGCT GACCTTCGGC CCAGGGGGCA 240
CAACGGCTGG CTCCGGCGGA GCCTGGTACC CAACGCCACA ATTCGCCGGC CTGGGTGCAG 300’
GCCCGGCGGT GTCGGCGAGT TTGGCGCGGG CGGAGCCGGT CGGGAGGTTG TCGGTGCCGC 36 0
CAAGTTGGGC CGTCGCGGCT CCGGCCTTCG CGGAGAAGCC TGAGGCGGGC ACGCCGATGT 420
CCGTCATCGG CGAAGCGTCC AGCTGCGGTC AGGGAGGCCT GCTTCGAGGC ATACCGCTGC 430
PL 191 121B1
TCCCCAGCCC GGTCGGTGGG CCGATAAATA CGCTGGTCAG CGCGACTCTT CCGGCTGAAT 780
TCGATGCTCT GGGCGCCCGC TCGACGCCGA GTATCTCGAG TGGGCCGCAA ACCCGGTCAA 840
ACGCTGTTAC TGTGGCGTTA CCACAGGTGA ATTTGCGGTG CCAACTGGTG AACACTTGCG 900
AACGGGTGGC ATCGAAATCA ACTTGTTGCG TTGCAGTGAT CTACTCTCTT GCAGAGAGCC 960
GTTGCTGGGA TTAATTGGGA GAGGAAGACA GCATGTCGTT CGTGACCACA CAGCCGGAAG 1020
CCCTGGCAGC TGCGGCGGCG AACCTACAGG GTATTGGCAC GACAATGAAC GCCCAGAACG 1080
CGGCCGCGGC TGCTCCAACC ACCGGAGTAG TGCCCGCAGC CGCCGATGAA GTATCAGCGC 1140
TGACCGCGGC TCAGTTTGCT GCGCACGCGC AGATGTACCA AACGGTCAGC GCCCAGGCCG 1200
CGGCCATTCA CGAAATGTTC GTGAACACGC TGGTGGCCAG TTCTGGCTCA TACGCGGCCA 1260
CCGAGGCGGC CAACGCAGCC GCTGCCGGCT GAACGGGCTC GCACGAACCT GCTGAAGGAG 1320
AGGGGGAACA TCCGGAGTTC TCGGGTCAGG GGTTGCGCCA GCGCCCAGCC GATTCAGCTA 138 0
TCGGCGTCCA TAACAGCAGA CGATCTAGGC ATTCAGTACT AAGGAGACAG GCAACATGGC 144 0
CTCACGTTTT ATGACGGATC CGCATGCGAT GCGGGACATG GCGGGCCGTT TTGAGGTGCA 1500
CGCCCAGACG GTGGAGGACG AGGCTCGCCG GATGTGGGCG TCCGCGCAAA ACATTTCCGG 1560
TGCGGGCTGG AGTGGCATGG CCGAGGCGAC CTCGCTAGAC ACCATGACCT AGATGAATCA 1620
GGCGTTTCGC AACATCGTGA ACATGCTGCA CGGGGTGCGT GACGGGCTGG TTCGCGACGC 1680
CAACAACTAC GAACAGCAAG AGCAGGCCTC CCAGCAGATC CTGAGCAGCT AGCGCCGAAA 174 0 GCCACAGCTG CGTACGCTTT CTCACATTAG GAGAACACCA ATATGACGAT TAATTACCAG 1800
TTCGGGGACG TCGACGCTCA TGGCGCCATG ATCCGCGCTC AGGCGGCGTC GCTTGAGGCG 1860
GAGCATCAGG CCATCGTTCG TGATGTGTTG GCCGCGGGTG ACTTTTGGGG CGGCGCCGGT 1920
TCGGTGGCTT GCCAGGAGTT CATTACCCAG TTGGGCCGTA ACTTCCAGGT GATCTACGAG 1980
CAGGCCAACG CCCACGGGCA GAAGGTGCAG GCTGCCGGCA ACAACATGGC GCAAACCGAC 2040
AGCGCCGTCG GCTCCAGCTG GGCCTAAAAC TGAACTTCAG TCGCGGCAGC ACACCAACCA 2100
GCCGGTGTGC TGCTGTGTCC TGCAGTTAAC TAGCACTCGA CCGCTGAGGT AGCGATGGAT 2160
CAACAGAGTA CCCGCACCGA CATCACCGTC AACGTCGACG GCTTCTGGAT GCTTGAGGCG 2220
CTACTGGATA TCCGCCACGT TGCGCCTGAG TTACGTTGCC GGCCGTACGT CTCCACCGAT 22 8 0
TCCAATGACT GGCTAAACGA GCACCCGGGG ATGGCGGTCA TGCGCGAGCA GGGCATTGTC 2340
GTCAACGACG CGGTCAACGA ACAGGTCGCT GCCCGGATGA AGGTGCTTGC CGCACCTGAT 24 00
CTTGAAGTCG TCGCCCTGCT GTCACGCGGC AAGTTGCTGT ACGGGGTCAT AGACGACGAG 2460
AACCAGCCGC CGGGTTCGCG TGACATCCCT GACAATGAGT TCCGGGTGGT GTTGGCCCGG 2520
CGAGGCCAGC ACTGGGTGTC GGCGGTACGG GTTGGCAATG ACATCACCGT CGATGACGTG 2580
ACGGTCTCGG ATAGCGCCTC GATCGCCGCA CTGGTAATGG ACGGTCTGGA GTCGATTCAC 2640
CACGCCGACC CAGCCGCGAT CAACGCGGTC AACGTGCCAA TGGAGGAGAT CTCGTGCCGA 2700
ATTCGGCACG AGGCACGAGG CGGTGTCGGT GACGACGGGA TCGATCACGA TCATCGACCG 2760
GCCGGGATCC TTGGCGATCT CGTTGAGCAC GACCCGGGCC CGCGGGAAGC TCTGCGACAT 2820 CCATGGGTTC TTCCCG 2836 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:5:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI .· (A) DŁUGOŚĆ: 900 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy <C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D> TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 5:
PL 191 121 B1
ACGGCGCCAT GATCCGCGCT CAGGCCGGGT TGCTGGAGGC CGAACATCAG GCCATCATTC 240 GTGATGTGTT GACCGCGAGT GACTTTTGGG GCGGCGCCGG TTCGGCGGCC TGCCAGGGGT 300 TCATTACCCA ATTGGGCCGT AACTTCCAGG TGATCTACGA ACAGGCCAAC GCCCACGGGC 360 AGAAGGTGCA GGCTGCCGGC AACAACATGG CGCAAACCGA CAGCGCCGTC GGCTCCAGCT 420 GGGCCTGACA CCAGGCCAAG GCCAGGGACG TGGTGTACGA GTGAAGGTTC CTCGCGTGAT 480 CCTTCGGGTG GCAGTCTAGG TGGTCAGTGC TGGGGTGTTG GTGGTTTGCT GCTTGGCGGG 540 TTCTTCGGTG CTGGTCAGTG CTGCTCGGGC TCGGGTGAGG ACCTCGAGGC CCAGGTAGCG 600 CCGTCCTTCG ATCCATTCGT CGTGTTGTTC GGCGAGGACG GCTCCGACGA GGCGGATGAT 660 CGAGGCGCGG TCGGGGAAGA TGCCCACGAC GTCGGTTCGG CGTCGTACCT CTCGGTTGAG 720 GCGTTCCTGG GGGTTGTTGG ACCAGATTTG GCGCCAGATC TTCTTGGGGA AGGCGGTGAA 780 CGCCAGCAGG TCGGTGCGGG CGGTGTCGAN GTGCTCGGCC ACCGCGGGGA GTTTGTCGGT 84 0 CAGAGCGTCG AGTACCCGAT CATATTGGGC AACAACTGAT TCGGCGTTGG GCTGGTCGTA 900 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:6:
{i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1905 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:6:
GCTCGCCGGA TGTGGGCGTC CGCGCAAAAC ATTTCCGGTG CGGGCTGGAG TGGCATGGCC 60
GAGGCGACCT CGCTAGACAC CATGGCCCAG ATGAATCAGG CGTTTCGCAA CATCGTGAAC 120
ATGCTGCACG GGGTGCGTGA CGGGCTGGTT CGCGACGCCA ACAACTACGA GCAGCAAGAG 180
CAGGCCTCCC AGCAGATCCT CAGCAGCTAA CGTCAGCCGC TGCAGCACAA TACTTTTACA 240
AGCGAAGGAG AACAGGTTCG ATGACCATCA ACTATCAGTT CGGTGATGTC GACGCTCACG 300
GCGCCATGAT CCGCGCTCAG GCCGGGTTGC TGGAGGCCGA GCATCAGGCC ATCATTCGTG 360
ATGTGTTGAC CGCGAGTGAC TTTTGGGGCG GCGCCGGTTC GGCGGCCTGC CAGGGGTTCA 420
TTACCCAGTT GGGCCGTAAC TTCCAGGTGA TCTACGAACA AGCCAACACC CACGGGCAGA 480
AGGTGCAAGC TGCCGGCAAC AACATGGCGC AAACCGACAG CGCCGTCNGC TCCAGCTGGG 540
CCTGACACCA GGCCAAGGCC AGGGACGTGG TGTACNAGTG AAGGTTCCTC GCGTGATCCT 600
TCGGGTGGCA GTCTAGGTGG TCAGTGCTGG GGTGTTGGTG GTTTGCTGCT TGGCGGGTTC 660
TTCGGTGCTG GTCAGTGCTG CTCGGGCTCG GGTGAGGACC TCGAGGCCCA GGTAGCGCCG 720
TCCTTCGATC CATTCGTCGT GTTGTTCGGC GAGGACNGCT CCGACGANGC GGATGATCGA 780
GGCGCGGTCG GGGAAGATGC CCACGACGTC GGTTCGGCGT CGTACCTCTC GGTTGAAGCG 840
TTCCTGGGGG CCACCGCTTG GCGCCNANGC ACTCCACGCC AATTCGTCNC ACCTAACAGC 900
GGTGGCCAAC GACTATGACT ACGACACCGT TTTTGCCAGG GCCCTCNAAA GGATCTGCGC 960
GTCCCGGCGA CACGCTTTTT GCGATAAGTA CCTCCGGCAA TTCTATGAGT GTACTGCGGN 1020
CCGCGAAAAC CGCAAGGGAG TTGGGTGTGA CGGTTNTTGC AAATGACGGG CGAATCCGGC 1080
GGCCAGCTGG CAGAATTCGC AGATTTCTTG ATCAACGTCC CGTCACGCGA CACCGGGCGA 1140
ATCCAGGAAT CTCACATCGT TTTTATTCAT GCGATCTCCG AACATGTCGA ACACGCGCTT 1200
TTCGCGCCTC GCCAATAGGA AAGCCGATCC TTACGCGGCC ATTCGAAAGA TGGTCGCGGA 126 0 ACGTGCGGGA CACCAATGGT GTCTCTTCCT CGATAGAGAC GGGGTCATCA ATCGACAAGT 1320
GGTCGGCGAC TACGTACGGA ACTGGCGGCA GTTTGAATGG TTGCCCGGGG CGGCGCGGGC 1380
PL 191 121B1
CGACAGTGAG CCATTGCTGA GCATCGTGGT TGGGGACAGC CTCAGCGATC TTGACATTGG CACACAACGT CGCCGCTGCT GCCGGTGCAT GTGCCAGTGT CCAGATAGGG GGCGCCAGTT ieeo 1740 1800 1860 1905
CTGGCGGTGT CGCTGACGCG ATGCGCGGGG GGAGCGGGGC TCATTTGACT CGCTCTGGGA GTTCGCTGTC GCAGTCGGAC
TAATGGCGAT CTTGCGCGGG ACGTGGAACC GTACTCGAGC CGAGCGCCGT NGCGGNTCGG CAGTT
ACTNNGCGGT GGCGGGACAG
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:7:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI : (A) DŁUGOŚĆ: 2921 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa
(ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe)
(vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA: (A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis
(xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 7:
CGGGATGCCG TCCGGGTCGA TTCGGATTCC GCATTCCACC CTGATCGCGT CACAACATGT CTGGCTACCG CCTCGAACAC GCGAGCAGGC CTTCTCCAAT AGCCGCTCAT TCGGTGACCT TGTTTCCCGG TGCCGGGGAA ATAGGGCGAC CGTCGGGGCC GTAATACTTC ATTGGATTTA ATCCCGCAGA CAGCTTCCAG CTCCGGCTGA GTCCANATAC GAATTCGAAC CAAGTTCAGC AACCCACATG TGAAGTATTC CGATGCGGTG ACCACCGGTG GCAGGGCAAG TGGCCACCGA TGGTGGTTGG CCATCAGCGC TGCTGGCCAT CGGTAACCGA TCGTCCTCGG ACTGGTTCGT GGACGGTAGC CGCGGGCGTG CACCGGGTTG GCTGCGGTGT CGATGACCGG GGTCGACGAG CGGTGAGGGT CACCAAGACC CGTCGCTGCG AAGCGCATCG GGCAATGTCG TCGATGGTGC CGTGTTGCCG ATGTTGAACG AAGCTACCGA ACCGGGTCCA CACCGCGGCA GACCAATTGC AGAATCTCGC GCTGGAGTGA ATAGGAGTAG GGCGGACAGC GGACTTCCAG GTCGCGGGTG TATTGCCCAA TGGACTGTTT TCCAGCGGTG GGGCATGAGC TCTGACCGCG CGGCTACCGG CGCGACATGA CTGGCCGGCC ATCGATCGAA CAACGCACCG TTCTCCGAAG CCGTTGTGGC TTGGCGCAGG GGATCGGCAC AATGCGCGTG CCCGCCGCCG GGTCNCGACG GCGGTTCCCA ACCGCCAGTC TGTCGACCCG ACAGGCGGTC TTCCGTGGTG GCCTGTCGAT AGAACACCAT CGCTGTTGTT TGCGCCTGGT TACAGCAGAT TGCCAGGGGG CCGGCGGTGG AGGTAAGCGC ACCCTGGCGC CTCGGACTCG TTCGCCTCCG GCTACTGGCC GTGGCCTGGC GTGCTCGTCG CCGTCATCTT GGTCCGGCGT TTGGTGACCT TCGAACCGCT TCGACTACGG GGGTAGTCCA TGCAGACGTG TGGCGGTCGC GTACCAGGCG GTTACGGCTA TTACCGAGAC NCCCGGCGGT ACGCACGATC CTTGGTCAGG CCAGATGATG GACCGGGTGG CCGCTCGGTG CCAAGGGGGA CCANTTTCTG GGGTAGCCCA CGACACCAAC CAAGGTAGGC TGGCTATCGA CCGAGGCGGG TGGTCCCCGG ACCGTGAACT GGTTGTTCTC CGCAGTTGCT TGCTGCGGTT GGACGGGCAT GCTACGCCAT CGACCTCGAC GCCGATCCGG GGCCGAGGCG CGAATGGACT GGCCCACCCC GTTGTCCTGA CGGCGAAAAC GACCACCTTG AGGCGTACCA GTGACCAGNG CCGAANACGT GCCACGTACT CCATAATGCG AGGATGCCGC TGCGACGGGG TGCACCCAGA AGCCCCATCA GCGCAGCGCG GATCAGCCGA GATCGCGATC ATAGATTGCG AACCAGCCCC CCGTGGCTGC GGTATCCAGG GGCCGCCCGA GTTGCCCGAC GGTGGCCACC TCTGGTGCGA GCTCGTGCTG GCCCGTTCCA GASAAGGGGC GCGGTCGCGT CTGTGCCTGG GGCAGAAAAA AGCGCGGCGG CGGATTTCCA CCGGCCGCCA AACTCCCATC AAACCCGACG AGGCNGCGGC AGCCCAGCCG CGCGGGTCTG GTCGGAATAG CATAGTTCTT TATTGAAGAC ACTGGTAGAT GTGGCAGCGG GTGGCGAAGT ACTCGGTGGG ACCCAGGTGT GCATAACCGA ATCGAGATGC CCGGTAGCAG 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1200 1260 1320 1380 1440 1500 1560 1620 1680 . 174 0 1800
PL 191 121 B1
NTACGAACAG CAAGAGCAGG CCTCCCAGCA GATCCTCAGC AGCTGACCCG GCCCGACGAC 2100 TCAGGACrGAC ACATGACCAT CAACTATCAA TTCGGGGACG TCGACGCTCA CGGCGCCATG 2160 ATCCGCGCTC AGGCCGGGTC GCTGGAGGCC GAGCATCAGG CCATCATTTC TGATGTGTTG 2220 ACCGCGAGTG ACTTTTGGGG CGGCGCCGGT TCGGCGGCCT GCCAGGGGTT CATTACCCAG 2280 CTGGGCCGTA ACTTCCAGGT GATNTACGAG CAGGCCAACG CCCACGGGCA GAAGGTGCAG 2340 GCTGCCGGCA ACAACATGGC ACAAACCGAC AGCGCCGTCG GCTCCAGCTG GGCATAAAGN 2400 TGGCTTAAGG CCCGCGCCGT CAATTACAAC GTGGCCGCAC ACCGGTTGGT GTGTGGCCAC 2460 GTTGTTATCT GAACGACTAA CTACTTCGAC CTGCTAAAGT CGGCGCGTTG ATCCCCGGTC 2 52 0 GGATGGTGCT GAACTGGGAA GATGGCCTCA ATGCCCTTGT TGCGGAAGGG ATTGAGGCCA 2580 TCGTGTTTCG TACTTTAGGC GATCAGTGCT GGTTGTGGGA GTCGCTGCTG CCCGACGAGG 264 0 TGCGCCGACT GCCCGAGGAA CTGGCCCGGG TGGACGCATT GTTGGACGAT CCGGCGTTCT 2700 TCGCCCCGTT CGTGCCGTTC TTCGACCCGC GCAGGGGCCG GCCGTCGACG CCGATGGAGG 2760 TCTATCTGCA GTTGATGTTT GTGAAGTTCC GCTACCGGCT GGGCTATGAG TCGCTGTGCC 2820 GGGAGGTGGC TGATTCGATC ACCTGACGGC GGTTTTGCCG CATTGCGCTG GACGGGTCGG 2880 TGCCGCATCC GACCACATTG ATGAAGCTCA CCACGCGTTG C 2921 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:8:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1704 pary zasad (B) TYP: kwas nukleinowy <C} NICIOWOŚĆ: podwójna (Di TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (Vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW, NR:8:
CGCGATCGTC GTCAACGANG TCGACCGTCA CCACGGACTG ATCAACAAGT TCGCAGGCGA 60
CGCCGCCCTG GCCATCTTCG GAGCCCCGAA CCGCCTCGAC CGTCCCGAAG ACGCCGCGCT 120
GGCCGCCGCC CGGGCCATAN CCGANCGGCT GGCCNACGAG ATGCCCGAGG TCCAAGCCGG 180
CATCGGGGTG GCGGCAGGCC ANATCGTCGC CGGCAATGTC GGCGCCAAGC AAAGATTCNA 240
ATACACAGTG GTCGGCAAGC CGGTCAACCA NGCGGCCCGA TTGTGCGAAC TGGCCAAATC 300
ACACCCCGCG CGATTGGGTC TCGCCCGCTC GGCTCATGGT CACCCAATTC AAGGACTACT 360
TTGGCCTGGC GCACGACCTG CCGAAGTGGG CGAGTGAAGG CGCCAAAGCC GCCGGTGAGG 420
CCGCCAAGGC GTTGCCGGCC GCCGTTCCGG CCATTCCGAG TGCTGGCCTG AGCGGCGTTG 480
CGGGCGCCGT CGGTCAGGCG GCGTCGGTCG GGGGATTGAA GGTTCCGGCC GTTTGGACCG 540
CCACGACCCC GGCGGCGAGC CCCGCGGTGC TGGCGGCGTC CAACGGCCTC GGAGCCGCGG 6 00
CCGCCGCTGA AGGTTCGACA CACGCGTTTG GCGGGATGCC GCTCATGGGT ANCGGTGCCG . 660
GACGTGCGTT TAACAACTTC GCTGCCCCTC GATACGGATT CAAGCCGACC GTGATCGCCC 720
AACCGCCGGC TGGCGGATGA CCAACTACGT TCGTTGATCG AGGATCGAAT TCNACGATTC 780
AAAGGGAGGA ATTCATATGA CCTCNCGTTT TATGACGGAT CCGCACGCNA TNCGGGACAT 84 0
GGCGGGCCGT TTTGAGGTGC ACGCCCAGAC GGTGGAGGAC GAGGCTNGCN GGATGTGGGC 900
GTCCGCGCAA AACATTTCCG GTGCGGGCTG GAGTGGCATG GCCGAGGCGA CCTCGNTAGA 960
CACCATGGCC CAGATGAATC AGGCGTTTCN CAACATCGTG AACATGCTGC ACGGGGTGNG 1020
TGACGGGCTG GTTCGCGACG CCAACAACTA CGAACAGCAA GAGCAGGCCT CCCAGCAGAT 10 80
CCTCAGCAGC TGACCCGGCC CGACGACTCA GGAGGACACA TGACCATCAA CTATCAATTC 114 0
GGGGACGTCG ACGCTCATGG CGCCATGATC CGCGCTNTGG CCGGGTTGCT GGAGGCCGAG 12 00
PL 191 121B1
ATCAGCGTNG ACTTTGGCGC CCGATACACG GGCATNTTNT NGTCGGGAAC ACTGCGCCCG 1500
CGTCAGNTGC CCGCTTCCCC TTGTTNGGCG ACGTGCTCGG TGATGGCTTT GACGACCGCT 1560
TCGCCGGCGC GGCCAATCAA TTGGTCGCGC TTGCCTNTAG CCCATTCGTG CGACGCCCGC 1620
GGCGCCGCGA GTTGTCCCTT GAAATAAGGA ATCACAGCAC GGGCGAACAG CTCATAGGAG 1680
TGAAAGGTTG CCGTGGCGGG GCCC 1704 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 9:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 2286 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:9:
CCGTCTTGGC GTCTGGGCGC ATTGTGATCT GGGCCANTTG CCCCTCCACC CAGACCGCGC 60 CCAGCTTGTC GATCCAGCCC GCGACCCGGA TTGCCACCGC GCGAACCGGG AACGGATTCT 120 CCGCTGAATT CTGGGTCACT TCGCAGTCGC GCGGGTGATC CTGTTGGCGA NCAGCGTCTG 1B0 GAACGGGCGT CNAACGCGTG CCGTAAGCCC AGCGTGTACG CCGTCAGCCC GACGCCGATG 240 CCGAATGCCT TGCCGCCCAA GCTGAGCCGC GCGGGCTCCA CCAAGAGCGT CACGGTGAGC 300 CAGCCAACCA GATGCAAGGC GACGATCACC GCGAAGTGCC GAATTCGGCA CGAGAGGTGC 360 TGGAAATCCA GCAATACGCC CGCGAGCCGA TCTCGTTGGA CCAGACCATC GGCGACGANG 420 GCGACAGNCA GCTTGGCGAT TTCATCGAAA ACAGCGAGGC GGTGGTGGNC GTCGACGCGG 480 TGTCCTTCAC TTTGCTGCAT GATCAACTGC ANTCGGTGCT GGACACGCTC TCCGAGCGTG S40 AGGCGGGCGT GGTGCGGCTA CGCTTCGGCC TTACCGACGG CCAGCCGCGC ACCCTTGACG 600 AGATCGGCCA GGTCTACGGC GTGACCCGGG AACGCATCCG CCAGATCGAA TCCAAGACTA 660 TGTCGAAGTT GCGCCATCCG AGCCGCTCAC AGGTCCTGCG CGACTATCGT GCCGAATTCG 720 GCACGAGCCG TTTTGAGGTG CACGCCCAGA CGGTGGAGGA CGAGGCTCGC CGGATGTGGG 780 CGTCCGCGCA AAACATTTCC GGTGCGGGCT GGAGTGGCAT GGCCGANGCG ACCTCGCTAG 840 ACACCATGGC CCAGATGAAT CAGGCGTTTC GCAACATCGT GAACATGCTG CACGGGGTGC 900 GTGACGGGCT GGTTCGCGAC GCCAACAACT ACGAACAGCA AGAGCAGGCC TCCCAGCAGA 960 TCCTCAGCAG CTGACCCGGC CCGACGACTC AGGAGGACAC ATGACCATCA ACTATCAATT 1020 CGGGGACGTC GACGCTCATG GCGCCATGAT CCGCGCTCTG GCCGGGTTGC TGGAGGCCGA 1080 GCATCAGGCC ATCATTTCTG ATGTGTTGAC CGCGAGTGAC TTTTGGGGCG GCGCCGGTTC 1140 GGCGGCCTGC CAGGGGTTCA TTACCCAGTT GGGCCGTAAC TTCCAGGTGA TCTACGAGCA 1200 GGCCAACGCC CACGGGCAGA AGGTGCAGGC TGCCGGCAAC AACATGGCAC AAACCGACAG .1-260 CGCCGTCGGC TCCAGCTGGG CCTAACCCGG GTCCTAAGTT GGGTCCGCGC AGGGCGGGCC 1320 GATCAGCGTC GACTTTGGCG CCCGATACAC GGGCATGTNG TNGTCGGGAA CACTGCGCCC 13 Θ0 GCGTCAGCTG CCCGCTTCCC CTTGTTCGGC GACGTGCTCG GTGATGGCTT TGACGACCGC 1440 TTCGCCGGCG CGGCCAATCA ATTGGTCGCG CTTGCCTCTA GCCTCGTGCC GAATTCGGCA 1500 CGAGGGTGCT GGTGCCGCGC TATCGGCAGC ACGTGAGCTC CACGACGAAC TCATCCCAGT 1560 GCTGGGTTCC GCGGAGTTCG GCATCGGCGT GTCGGCCGGA AGGGCCATCG CCGGCCACAT 1620 CGGCGCTCAA GCCCGCTTCG AGTACACCGT CATCGGCGAĆ CCGGTCAACG AGGCCGCCCG 1680 GCTCACCGAA CTGGCCAAAG TCGAGGATGG CCACGTTCTG GCGTCGGCGA TCGCGGTCAG 1740 TGGCGCCCTG GACGCCGAAG CATTGTGTTG GGATGTTGGC GAGGTGGTTG AGCTCCGCGG 1800
PL 191 121 B1
GTCGGTGACG TACGGCCCGA ATCGGCCGTC CTTGATGACC ATTGGCTTGC CAGACGCCGG 2100
ATNTGNTCCC AGCTCGCGCA GCGGCGGAGC CGAAGCGCTT TGCCGGCCAC GACNTTTCGG 2160
CTCTGNGTAG ATNTTCAGGG CTTCGTCGAG CGNGATGGTG AATATATGGT CTTCGGTGAC 2220
CAGTGATCGA GAATCGTTGC CGCGCTTTAG ATACGGTCNG TAGCGCCCGT TCTGCGCGGT 2280
GATNTC 2286 (2} INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:10:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1136 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy <C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:10:
GGGCATCTTC CCCGACCGCG CCTCGATCAT CCGCCTCGTC GGAGCCGTCC TCGCCGAACA 60
ACACGACGAA TGGATCGAAG GACGGCGCTA CCTGGGCCTC GAGGTCCTCA CCCGAGCCCG 120
AGCAGCACTG ACCAGCACCG AAGAACCGCC AAGCAGCAAA CCACCAACAC CCCAGCACTG 180
ACCACCTAGA CTGCCACCCG AAGGATCACG CGAGGAACCT TCACTCGTAC ACCACGTCCC 240
TGGCCTTGGC CTGGTGTCAG GGCCAGCTGG AGCCGACGGC GCTGTCGGTT TGCGCCATGT 300
TGTTGCCGGC AGCCTGCACC TTCTGCCCGT GGGCGTTGGC CTGCTCGTAG ATCACCTGGA 360
AGTTACGGCC CAACTGGGTA ATGAACCCCT GGCAGGCCGC CGAACCGGCG CCGCCCCAAA 420
AGTCACTCGC GGTCAACACA TCACGAATGA TGGCCTGATG CTCGGCCTCC AGCAACCCGG 480
CCTGAGCGCG GATCATGGCG CCGTGAGCGT CGACATCACC GAACTGATAG TTGATGCTCA 540
TCGAACCTGT TCTCCTTCGC TTGTAAAAGT ATTGTGCTGC AGCGGCTGAC GTTAGCTGCT 600
GAGGATCTGC TGGGAGGCCT GCTCTTGCCT CGTGCCGAAT TCGGCACGAG AGGCCGCCTT 660
CGAAGAAATC CTTTGAGAAT TCGCCAAGGC CGTCGACCCA GCATGGGGTC AGCTCGCCAG 720
CCGCGCCGGC TGGCAACCGT TCCCGCTCGA GAAAGACCTG GAGGAATACC AGTGACAAAC 780
GACCTCCCAG ACGTCCGAGA GCGTGACGGC GGTCCACGTC CCGCTCCTCC TGCTGGCGGG 840
CCACGCTTGT CAGACGTGTG GGTTTACAAC GGGCGGGCGT ACGACCTGAG TGAGTGGATT 900
TCCAAGCATC CCGGCGGCGC CTTNTTCATT GGGCGGACCA AGAACCGCGA CATCACCGCA 960
ATCGTCAAGT CCTACCATCG TGATCCGGCG ATTGTCGAGC GAATCCTGCA GCGGAGGTAC 1020
GCGTTGGGCC GCGACGCAAC CCCTAGGGAC ATCCACCCCA AGCACAATGC ACCGGCATTT 1060
CTGTTCAAAG ACGACTTCAA CAGCTGGCGG GACACCCCGA AGTATCGATT NGACGA 1136 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:11:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 967 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:11:
PL 191 121B1
TGAGCGCCAA CCCTACCGTC GGTTCGTCAC ACGGACCGCA TGGCCTGCTC CGCGGACTGC 60 CGCTAGGGTC GCGGATCACT CGGCGTAGCG GCGCCTTTGC CCACCGATAT GGGTTCCGTC 120 ACAGTGTGGT TGCCCGCCCG CCATCGGCCG GATAACGCCA TGACCTCAGC TCGGCAGAAA 180 TGACAATGCT CCCAAAGGCG TGAGCACCCG AAGACAACTA AGCAGGAGAT CGCATGCCGT 24 0 TTGTGACTAC CCAACCAGAA GCACTGGCGG CGGCGGCCGG CAGTCTGCAG GGAATCGGCT 300 CCGCATTGAA CGCCCAGAAT GCGGCTGCGG CGACTCCCAC GACGGGGGTG GTCCGGCGGC 360 CGCCGATGAA NTGTCGGCGC TGACGGCGGC TCAGTTCGCG GCACACGCCC AGATCTATCA 420 GGCCGTCAGC GCCCAGGCCG CGGCGATTCA CGAGATGTTC GTCAACACTC TACAGATGAG 480 CTCAGGGTCG TATGCTGCTA CCGAGGCCGC CAACGCGGCC GCGGCCGGNT AGAGGAGTCA 540 CTGCGATGGA TTTTGGGGCG TTGCCGCCGG AGGTCAATTC GGTGCGGATG TATGCCGTTC 600 CTGGCTCGGC ACCAATGGTC GCTGCGGCGT CGGCCTGGAA CGGGTTGGCC GCGGAGCTGA 660 GTTCGGCGGC CACCGGTTAT GAGACGGTGA TCACTCAGCT CAGCAGTGAG GGGTGGCTAG 720 GTCCGGCGTC AGCGGCGATG GCCGAGGCAG TTGCGCCGTA TGTGGCGTGG ATGAGTGCCG 780 CTGCGGCGCA AGCCGAGCAG GCGGCCACAC AGGCCAGGGC CGCCGCGGCC GCTTTTGAGG 840 CGGCGTTTGC CGCGACGGTG CCTCCGCCGT TGATCGCGGC CAACCGGGCT TCGTTGATGC 900 AGCTGATCTC GACGAATGTC TTTGGTCAGA ACACCTCGGC GATCGCGGCC GCCGAAGCTC 96C AGTACGG oi7 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:12:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 585 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: DNA (genomowe) (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:12:
TGGATTCCGA TAGCGGTTTC GGCCCCTCGA CGGGCGACCA CGGCGCGCAG GCCTCCGAAC 60
GGGGGGCCGG GACGCTGGGA TTCGCCGGGA CCGCAACCAA AGAACGCCGG GTCCGGGCGG 120
TCGGGCTGAC CGCACTGGCC GGTGATGAGT TCGGCAACGG CCCCCGGATG CCGATGGTGC 180
CGGGGACCTG GGAGCAGGGC AGCAACGAGC CCGAGGCGCC CGACGGATCG GGGAGAGGGG 240
GAGGCGACGG CTTACCGCAC GACAGCAAGT AACCGAATTC CGAATCACGT GGACCCGTAC 300
GGGTCGAAAG GAGAGATGTT ATGAGCCTTT TGGATGCTCA TATCCCACAG TTGGTGGCCT 360
CCCAGTCGGC GTTTGCCGCC AAGGCGGGGC TGATGCGGCA CACGATCGGT CAGGCCGAGC 420
AGGCGGCGAT GTCGGCTCAG GCGTTTCACC AGGGGGAGTC GTCGGCGGCG TTTCAGGCCG 480
CCCATGCCCG GTTTGTGGCG GCGGCCGCCA AAGTCAACAC CTTGTTGGAT GTCGCGCAGG 540
CGAATCTGGG TGAGGCCGCC GGTACCTATG TGGCCGCCGA TGCTG 585 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:13:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 144 pary zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (Cl NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa
PL 191 121 B1
Ala Leu Val Thr Thr Asn Phe Phe Gly Val Asn Thr Ile Pro Ile Ala
1 5 10 15
Leu Asn Glu Ala Asp Tyr Leu Arg Met Trp Ile Gin Ala Ala Thr Val
20 25 30
Met Ser His Tyr Gin Ala Val Ala His Glu Ile Trp Cys Leu His Glu
35 40 45
Xaa Ala Ser Ser Gly Lys Pro Trp Ala Ser Ile Thr Thr Gly Ala Pro
50 55 60
Gly Ser Pro Ala Ser Thr Thr Arg Ser Arg Thr Pro Leu Val Ser Thr
65 70 75 60
Asn Arg Xaa Val Xaa Ala Pro Ile Val Ser Pro Asn His Thr Gly His
85 90 95
Arg Pro Glu Lys Gly Leu Gly Ser Xaa Gin Arg Arg Leu Ser Arg Val
100 105 110
Leu Pro Arg Ile Ile Asp Arg Pro Ala Gly Pro Xaa Gly Pro Pro Leu
115 120 125
Thr Ser Gly Ser His Phe Leu Cys Ser Trp His Gly Tyr Ser Ser Gin
130 135 140
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:14:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 352 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis
OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR S EKW. NR: 14:
His Ala Leu Ala Ala Gin Tyr Thr Glu Ile Ala Thr Glu Leu Ala Ser
1 5 10 15
Val Leu Ala Ala Val Gin Ala Ser Ser Trp Gin Gly Pro Ser Ala Asp
20 25 30
Arg Phe Val Val Ala His Gin Pro Phe Arg Tyr Trp Leu Thr His Ala
35 40 45
Ala Thr Val Ala Thr Ala Ala Ala Ala Ala His Xaa Thr Ala Ala Ala
50 55 60
Gly Tyr Thr Ser Ala Leu Gly Gly Met Pro Thr Leu Ala Glu Leu Ala
65 70 75 80
Ala Asn His Ala Met His Gly Ala Leu Val Thr Thr Asn Phe Phe Gly
es 90 95
PL 191 121B1
Glu Ser 130 Val Ala Ala Thr Pro 135 Ser Thr Pro Pro Ala 140 Pro Gin Ile Val
Thr 14 5 Ser Ala Ala Ser Ser 150 Ala Ala Ser Ser Ser 155 Phe Pro Asp Pro Thr 160
Lys Leu Ile Leu Gin 165 Leu Leu Lys Asp Phe 170 Leu Glu Leu Leu Arg 175 Tyr
Leu Ala Val Glu 180 Leu Leu Pro Gly Pro 185 Leu Gly Asp Leu Ile 190 Ala Gin
Val Leu Asp 195 Trp Phe Ile Ser Phe 200 Val Ser Gly Pro Val 205 Phe Thr Phe
Leu Ala 210 Tyr Leu Val Leu Asp 215 Pro Leu Ile Tyr Phe 220 Gly Pro Phe Ala
Pro 225 Leu Thr Ser Pro Val 230 Leu Leu Pro Ala val 235 Glu Leu Arg Asn Arg 240
Leu Lys Thr Ala Thr 245 Gly Leu Thr Leu Pro 250 Pro Thr Val Ile Phe 255 Asp
His Pro Thr Pro 260 Thr Ala Val Ala Glu 265 Tyr Val Ala Gin Gin 270 Met Ser
Gly Ser Arg 275 Pro Thr Glu Ser Gly 280 Asp Pro Thr Ser Gin 285 Val Val Glu
Pro Ala 290 Arg Ala Glu Phe Gly 295 Thr Ser Ala Val His 300 Gin Ile Pro Pro
Arg 305 Pro Ala Asp Thr Arg 310 Arg Ala Cys Arg His 315 Arg Asp Asp Val Pro 320
Arg Asp Ser Arg Ile 325 Ala Gin His Arg Asp 330 Gly Ala Gly Leu Asp 335 Pro
Thr Glu Arg Gly Thr Ser Glu Gly Asp Gin Gly Leu Val Ser Gly Trp
340 345 350 {2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:15:
(i, CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 141 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis <xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW, NR:15:
Met 1 Asp Phe Gly Ala 5 Leu Pro Pro Glu Val 10 Asn Ser Val Arg Met 15 Tyr
Ala Val Pro Gly Ser Ala Pro Met Val Ala Ala Ala Ser Ala Trp Asn
20 25 30
Gly Leu Ala Ala Glu Leu Ser Ser Ala Ala Thr Gly Tyr Glu Thr Val
35 40 45
Ile Thr Gin Leu Ser Ser Glu Gly Trp Leu Gly Pro Ala Ser Ala Ala
PL 191 121 B1
85 90 95
Phe Glu Ala Ala Phe Ala Ala Thr Val Pro Pro Pro Leu Ile Ala Ala
100 105 110
Asn Arg Ala Ser Leu Met Gin Leu Ile Ser Thr Asn Val Phe Gly Gin
115 120 125
Asn Thr Ser Ala Ile Ala Ala Ala Glu Ala Gin Tyr Gly
130 135 14 0
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:16:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 58 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:16:
Met Ala Ser Arg Phe Met Thr Asp Pro His Ala Met Arg Asp Met Ala
1 5 10 15
Gly Arg Phe Glu Val His Ala Gin Thr Val Glu Asp Glu Ala Arg Arg
20 25 30
Met Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly Ala Gly Trp Ser Gly Met
35 40 45
Ala Glu Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Thr
50 55
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:17:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 67 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:17:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Gin Ala Ala Ser Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Val
20 25 30
PL 191 121B1
Tyr Glu Gin 65 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:18:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 58 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:18:
Met Ala Ser Arg Phe Met Thr Asp Pro His Ala Met Arg 15 10 Gly Arg Phe Glu Val His Ala Gin Thr Val Glu Asp Glu
25
Met Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly Ala Gly Trp 35 40 45
Ala Glu Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Thr 50 55
Asp Met Ala 15
Ala Arg Arg 30
Ser Gly Met (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:19:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI ;
(A) DŁUGOŚĆ: 94 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C, NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D, TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR
Met 1 Thr Ile Asn Tyr 5 Gin Phe Gly
Ile Arg Ala Gin 20 Ala Ala Ser Leu
Arg Asp Val 35 Leu Ala Ala Gly Asp 40
Ala Cys 50 Gin Glu Phe Ile Thr 55 Gin
Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly
SEKW. NR:19:
Asp Val 10 Asp Ala His Gly Ala 15 Met
Glu 25 Ala Glu His Gin Ala 30 Ile Val
Phe Trp Gly Gly Ala 45 Gly Ser Val
Leu Gly Arg Asn €0 Phe Gin Val Ile
Gin Lys Val Gin Ala Ala G1 v Asn
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:20:
(1) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 30 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:20:
Asn Met Leu His Gly Val Arg Asp Gly Leu Val Arg Asp Ala Asn Asn 15 10 15
Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser Gin Gin Ile Leu Ser Ser
25 30 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:21:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: $4 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚćl pojedyncza (D) TOPOLOGIA! liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:21:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Gin Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile
20 25 30
Arg Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala
35 40 45
Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile
50 55 £0
Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn
65 70 75 80
Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Gly Ser Ser Trp Ala
85 90
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:22 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
PL 191 121B1 (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis
[xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:22:
Ala Arg Arg Met Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly Ala Gly Trp
1 5 10 15
Ser Gly Met Ala Glu Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Ala Gin Met Asn
20 25 30
Gin Ala Phe Arg Asn Ile Val Asn Met Leu His Gly Val Arg Asp Gly
35 40 45
Leu Val Arg Asp Ala Asn Asn Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser Gin
50 55 60
Gin Ile Leu Ser Ser
65
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:23:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 94 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iij RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xij OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:23:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Gin Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile
20 25 30
Arg Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala
35 40 45
Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile
S0 55 60
Tyr Glu Gin Ala Asn Thr His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn
65 70 75 80
Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Xaa Ser Ser Trp Ala
es SO
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:24 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
PL 191 121 B1 (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi> OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:24:
Gly Met Ala Glu Ala Thr Ser Xaa Asp Thr Met Thr Gin Met Asn Gin
1 5 10 15
Ala Phe Arg Asn Ile Val Asn Met Leu His Gly val Arg Asp Gly Leu
20 25 30
Val Arg Asp Ala Asn Xaa Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser Gin Gin
35 40 45
Ile Leu Ser Ser (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:25:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 94 aminokwasy (8) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA;
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 25:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Gin Ala Gly Ser Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile
20 25 30
Ser Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala
35 40 45
Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Xaa
50 55 60
Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn
€5 70 75 80
Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Gly Ser Ser Trp Ala
85 90
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 26 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 98 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:26
PL 191 121B1
Met Thr Ser Arg Phe Met Thr Asp Pro His Ala Met Arg Asp Met Ala
1 5 10 15
Gly Arg Phe Glu Val His Ala Gin Thr Val Glu Asp Glu Ala Arg Arg
20 25 30
Met Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly Ala Gly Trp Ser Gly Met
35 40 45
Ala Glu Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Ala Gin Met Asn Gin Ala Phe
50 55 60
Arg Asn Ile Val Asn Met Leu His Gly Val Arg Asp Gly Leu val Arg
65 70 75 80
Asp Ala Asn Asn Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser Gin Gin Ile Leu
85 90 95
Ser Ser
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:27:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 94 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:27:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Xaa Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile
20 25 30
Ser Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala
35 40 45
Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile
50 55 60
Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn
65 70 75 BO
Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Gly Ser Ser Trp Ala
85 90
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:28 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 81 aminokwasów (B) TYP: aminokwas
PL 191 121 B1 (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:28:
Arg Phe Glu Val His Ala Gin Thr Val Glu Asp Glu Ala Arg Arg Met
5 10 15
Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly Ala Gly Trp Ser Gly Met Ala
25 30
Xaa Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Ala Gin Met Asn Gin Ala Phe Arg
40 45
Asn Ile Val 50 Asn Met Leu His Gly Val 55 Arg Asp Gly Leu Val 60 Arg Asp
Ala Asn Asn Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser Gin Gin Ile Leu Ser
65 70 75 eo
Ser
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:29:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 94 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:29:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Leu Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile
20 25 30
Ser Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala
35 40 45
Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile
50 55 60
Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn
65 70 75 60
Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Gly Ser Ser Trp Ala
65 90
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 30 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 11 aminokwasów
PL 191 121B1 (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:30:
Gin Glu Gin Ala Ser Gin Gin Ile Leu Ser Ser l 5 10 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:31:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 94 aminokwasy (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis <xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:31:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met
1 5 10 15
Ile Arg Ala Gin Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile
20 25 30
Arg Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala
35 40 45
Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile
50 55 60
Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn
65 70 75 60
Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Gly Ser Ser Trp Ala
65 90
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:32:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 99 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis ηντς SPTOFHf.TT: τηπιτνρτκίτοο 5FKTW. NR:7?T
PL 191 121 B1
20 25 30
Ala Ala Pro Thr Thr Gly Val Val Pro Ala Ala Ala Asp Glu Val Ser
35 40 45
Ala Leu Thr Ala Ala Gin Phe Ala Ala His Ala Gin Met Tyr Gin Thr
50 55 60
Val Ser Ala Gin Ala Ala Ala Ile His Glu Met Phe Val Asn Thr Leu
65 70 75 eo
Val Ala Ser Ser Gly Ser Tyr Ala Ala Thr Glu Ala Ala Asn Ala Ala
SS 90 95
Ala Ala Gly
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:33:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 99 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:33:
Met Ser Phe Vał Thr Thr Gin Pro Glu Ala Leu Ala Ala Ala Ala Ala
1 5 10 15
Asn Leu Gin Gly Ile Gly Thr Thr Met Asn Ala Gin Asn Ala Ala Ala
20 25 30
Ala Ala Pro Thr Thr Gly Val Val Pro Ala Ala Ala Asp Glu Val Ser
35 40 45
Ala Leu Thr Ala Ala Gin phe Ala Ala His Ala Gin Met Tyr Gin Thr
50 55 60
Val Ser Ala Giń Ala Ala Ala Ile His Glu Met Phe Val Asn Thr Leu
65 70 75 80
Val Ala Ser Ser Gly Ser Tyr Ala Ala Thr Glu Ala Ala Asn Ala Ala
85 90 95
Ala Ala Gly
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:34:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis
PL 191 121B1
Asp Pro His Ala Met Arg Asp Met Ala Gly Arg Phe Glu Val His 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:35:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:35:
Arg Asp Met Ala Gly Arg Phe Glu Val His Ala Gin Thr Val Glu 15 10 is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:36:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:36:
Arg Phe Glu Val His Ala Gin Thr Val Glu Asp Glu Ala Arg Arg 1 5 10 is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:37:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:38:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:38:
Asp Glu Ala Arg Arg Met Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly 15 10 is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:39:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:39:
Met Trp Ala Ser Ala Gin Asn Ile Ser Gly Ala Gly Trp Ser Gly 1 5 io is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:40:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis <xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:40:
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:41:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 16 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:41:
Ala Gly Trp Ser Gly Met Ala Glu Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Thr 1 S 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:42:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:42:
Met Ala Glu Ala Thr Ser Leu Asp Thr Met Ala Gin Met Asn Gin 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:43:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd !vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis lxi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:43:
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:44:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptya (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:44:
Ala Gin Met Asn Gin Ala Phe Arg Asn Ile Val Asn Met Leu His 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:45:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:45:
Ala Phe Arg Asn Ile Val Asn Met Leu His Gly Val Arg Asp Gly 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:46:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI ;
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:46:
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:47:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:47:
Gly Val Arg Asp Gly Leu Val Arg Asp Ala Asn Asn Tyr Glu Gin 1 S 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:40:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:40:
Leu Val Arg Asp Ala Asn Asn Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:49:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 16 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:49:
Asn Asn Tyr Glu Gin Gin Glu Gin Ala Ser Gin Gin Ile Leu Ser Ser
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 50:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 17 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:50:
Met Ala Ser Arg Phe Met Thr Asp Pro His Ala Met Arg Asp Met Ala 1 S 10 15
Gly (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:51:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:51:
Met Thr Ile Asn Tyr Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:52:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas <C| NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:52:
Gin Phe Gly Asp Val Asp Ala His Gly Ala Met Ile Arg Ala Gin
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:53:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:53:
Asp Ala His Gly Ala Met Ile Arg Ala Gin Ala Ala Ser Leu Glu 1 S io is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:54:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:54:
Met Ile Arg Ala Gin Ala Ala Ser Leu Glu Ala Glu His Gin Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:55:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C, NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:55:
Ala Ala Ser Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Val Arg Asp Val 1 5 io is
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:56:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:56:
Ala Glu His Gin Ala Ile Val Arg Asp Val Leu Ala Ala Gly Asp 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:57:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:57:
Ile Val Arg Asp Val Leu Ala Ala Gly Asp Phe Trp Gly Gly Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:58:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 16 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C, NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:58:
Leu Ala Ala Gly Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Val Ala Cys Gin 15 10 15
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:59:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:59:
Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Val Ala Cys Gin Glu Phe Ile Thr 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:60:
ii) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:60:
Gly Ser Val Ala Cys Gin Glu Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 61:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 18 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:6l:
Gin Glu Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile Tyr Glu 15 10 15
Gin Ala
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:62:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW, NR:62:
Arg Asn Phe Gin Val Ile Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:63:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:63:
Ile Tyr Glu Gin Ala Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:64:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:64:
Asn Ala His Gly Gin Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn Asn Met Ala 15 10 15
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 65:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 16 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:65:
Lys Val Gin Ala Ala Gly Asn Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:66:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 16 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA;
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:66:
Gly Asn Asn Met Ala Gin Thr Asp Ser Ala Val Gly Ser Ser Trp Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 67:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:67:
Asp Ala His Gly Ala Met Ile Arg Ala Leu Ala Gly Leu Leu Glu 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:68:
(ill RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
PL 191 121 B1 (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:68:
Asp Ala His Gly Ala Met Ile Arg Ala Gin Ala Gly Leu Leu Glu 1 S 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:69:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:69:
Met Ile Arg Ala Leu Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala 1 5 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:70:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:70:
Met Ile Arg Ala Gin Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gir. Ala 1 S 10 15
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 71:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:71:
Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile Ser Asp Val 15 io is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 72:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptvd (vi) ZRODŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:72:
Ala Gly Leu Leu Glu Ala Glu His Gin Ala Ile Ile Arg Asp Wal 15 10 is (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:73:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP’: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd <vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (Xi) OPIS SEKWENCJI; IDENTYFIKATOR SEKW. NR:73:
Al= Glu His Gin Ala Ile Ile Ser Asp Val Leu Thr Ala Ser Asp 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:74 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
PL 191 121 B1 (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:77:
Leu Thr Ala Ser Asp Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala Ala Cys Gin (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:78:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR.-78:
Phe Trp Gly Gly Ala Gly Ser Ala Ala Cys Gin Gly Phe De Thr 1 ' ' S 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:79:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A| DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:79:
Gly Ser Ala Ala Cys Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn i £ 10 15 (2 i INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 00 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas frt MTCTOWnir·:
PL 191 121B1 (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:80:
Gin Gly Phe Ile Thr Gin Leu Gly Arg Asn Phe Gin Val Ile Tyr 1 5 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:81:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 25 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis
(xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:81:
Val Thr Thr Asn Phe Phe Gly Val Asn Thr Ile Pro Ile Ala Leu Asn
15 10 15
Glu Ala Asp Tyr Leu Arg Met Trp Ile
20 25
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:82:
(i) CHARAKTERYSTYKĄ SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 25 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (vi) ŹRÓDŁO POCHODZENIA:
(A) ORGANIZM: Mycobacterium tuberculosis (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:82:
Asn Glu Ala Asp Tyr Leu Arg Met Trp Ile Gin Ala Ala Thr Val Met 15 10 15
Ser His Tyr Gin Ala Val Ala His Glu
25
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 83 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 967 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy £CJ NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:83
TGAGCGCCAA CCCTACCGTC GGTTCGTCAC ACGGACCGCA TGGCCTGCTC CGCGGACTGC 60
CGCTAGGGTC GCGGATCACT CGGCGTAGCG GCGCCTTTGC CCACCGATAT GGGTTCCGTC 120
ACAGTGTGGT TGCCCGCCCG CCATCGGCCG GATAACGCCA TGACCTCAGC TCGGCAGAAA 180
TGACAATGCT CCCAAAGGCG TGAGCACCCG AAGACAACTA AGCAGGAGAT CGCATGCCGT 24 0
TTGTGACTAC CCAACCAGAA GCACTGGCGG CGGCGGCCGG CAGTCTGCAG GGAATCGGCT 300
CCGCATTGAA CGCCCAGAAT GCGGCTGCGG CGACTCCCAC GACGGGGGTG GTCCGGCGGC 360
CGCCGATGAA NTGTCGGCGC TGACGGCGGC TCAGTTCGCG GCACACGCCC AGATCTATCA 420
GGCCGTCAGC GCCCAGGCCG CGGCGATTCA CGAGATGTTC GTCAACACTC TACAGATGAG 460
CTCAGGGTCG TATGCTGCTA CCGAGGCCGC CAACGCGGCC GCGGCCGGNT AGAGGAGTCA 540
CTGCGATGGA TTTTGGGGCG TTGCCGCCGG AGGTCAATTC GGTGCGGATG TATGCCGTTC 600
CTGGCTCGGC ACCAATGGTC GCTGCGGCGT CGGCCTGGAA CGGGTTGGCC GCGGAGCTGA 660
GTTCGGCGGC CACCGGTTAT GAGACGGTGA TCACTCAGCT CAGCAGTGAG GGGTGGCTAG 720
GTCCGGCGTC AGCGGCGATG GCCGAGGCAG TTGCGCCGTA TGTGGCGTGG ATGAGTGCCG 760
CTGCGGCGCA AGCCGAGCAG GCGGCCACAC AGGCCAGGGC CGCCGCGGCC GCTTTTGAGG 840
CGGCGTTTGC CGCGACGGTG CCTCCGCCGT TGATCGCGGC CAACCGGGCT TCGTTGATGC 900
AGCTGATCTC GACGAATGTC TTTGGTCAGA ACACCTCGGC GATCGCGGCC GCCGAAGCTC 960
AGTACGG 967
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 84 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP; aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:84:
Met Ser Phe Val Thr Thr Gin Pro Glu Ala Leu Ala Ala Ala Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 85 (i! CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii! RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:8S:
Thr Gin Pro Gin Ala Leu Ala Ala Ala Ala Ala Asn Leu Gin Gly
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:86 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (Bi TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:86:
Leu Ala Ala Ala Ala Ala Asn Leu Gin Gly Ile Gly Thr Thr Mec 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:87:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:87:
Ala Asn Leu Gin Gly Ile Gly Thr Thr Met Asn Ala Gin Asn Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:88:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:8B:
Ile Gly Thr Thr Met Asn Ala Gin Asn Ala Ala Ala Ala Ala Pro 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:89:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
PL 191 121 B1
Asn Ala Gin Asn Ala Ala Ala Ala Ala Pro Thr Thr Gly Val Val 1 S 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:90:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:90:
Ala Ala Ala Ala Pro Thr Thr Gly Val Val Pro Ala Ala Ala Asp 1 S 10 IS (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:91:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd <xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:91:
Thr Thr Gly Val Val Pro Ala Ala Ala Asp Glu Val Ser Ala Leu 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:92:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii! RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:92:
Pro Ala Ala Ala Asp Glu Val Ser Ala Leu Thr Ala Ala Gin Phe 15 10 15
PL 191 121B1 (2! INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 93:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D> TOPOLOGIA: liniowa {ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:93:
Glu Val Ser Ala Leu Thr Ala Ala Gin Phe Ala Ala His Ala Gin 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:94:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:94:
Thr Ala Ala Gin Phe Ala Ala His Ala Gin Met Tyr Gin Thr Val 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:95:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:95:
Ala Ala His Ala Gin Met Tyr Gin Thr Val Ser Ala Gin Ala Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 96:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 16 aminokwasów jB) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:96:
Met Tyr Gin Thr Val Ser Ala Gin Ala Ala Ala Ile His Glu Met Phe
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:97:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C| NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:97:
Ser Ala Gin Ala Ala Ala Ile His Glu Met Phe Val Asn Thr Leu 1 5 10 i5 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:98:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas |C1 NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:98:
Ala Ile His Glu Mec Phe Val Asn Thr Leu Val Ala Ser Ser Gly 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:99:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) -NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW, NR:99:
Phe Val Asn Thr Leu Val Ala Ser Ser Gly Ser Tyr Ala Ala Thr jo 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:100:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (Β) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd
PL 191 121B1
Val Ala Ser Ser Gly Ser Tyr Ala Ala Thr Glu Ala Ala Asn Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:101:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 14 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:101:
Ser Tyr Ala Ala Thr Glu Ala Ala Asn Ala Ala Ala Ala Gly 15 10 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:102:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1784 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (B) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:102:
ATTCGTTCCT GCCGCAGCTA AATCCCGGGG ACATCGTCGC CGGCCAGTAC GAGGTCAAAG 60
GCTGCATCGC GCACGGCGGA CTGGGCTGGA TCTACCTCGC TCTCGACCGC AATGTCAACG 120
GCCGTCCGGT GGTGCTCAAG GGCCTGGTGC ATTCCGGTGA TGCCGAAGCG CAGGCAATGG 1B0
CGATGGCCGA ACGCCAGTTC CTGGCCGAGG TGGTGCACCC GTCGATCGTG CAGATCTTCA 240
ACTTTGTCGA GCACACĆGAC AGGCACGGGG ATCCGGTCGG CTACATCGTG ATGGAATACG 300
TCGGCGGGCA ATCGCTCAAA CGCAGCAAGG GTCANAAACT GCCCGTCGCG GAGGCCATCG 360
CCTACCTGCT GGAGATCCTG CCGGCGCTGA GCTACCTGCA TTCCATCGGC TTGGTCTACA 420
ACGACCTGAA GCCGGAAAAC ATCATGCTGA CCGAGGAACA GCTCAAGCTG ATCGACCTGG 480
GCGCGGTATC GCGGATCAAC TCGTTCGGCT ACCTCTACGG GACCCCAGGC TTCCAGGCGC 54 0
CCGAGATCGT GCGGACCGGT CCGACGGTGG CCACCGACAT CTACACCGTG GGACGCACGC 600
TCGCGGCGCT CACGCTGGAC CTGCCCACCC GCAATGGCCG TTATGTGGAT GGGCTACCCG 660
AAGACGACCC GGTGCTGAAA ACCTACGACT CTTACGGCCG GTTGCTGCGC AGGGCCATCC- -72 0
ACCCCGATCC GCGGCAACGG TTCACCACCG CCGAAGAGAT GTCCGCGCAA TTGACGGGCG 78 0
TGTTSCGGGA GGTGGTCGCC CAGACACCGG GGTGCCGCGG CCAGGCTATC AACGATCTTC 840
AGTCCCAGTC GGTCGACATT TGGAGTGGAC TGCTGGTGGC GCACACCGAC GTGTATCTGC 905
ACGGGCAGGT GCACGCGGAG AAGCTGACCG CCAACGAGAT CGTGACCGCG CTGTCGGTGC 960
CGCTGGTCGA TCCGACCGAC GTCGCAGCTT CGGTCCTGCA GGCCACGGTG CTCTCCCAGC 1020
CGGTGCAGAC CCTAGACTCG NTGCGCGCGG CCCGCCACGG TGCGCTGGAC GCCGACGGCG 108 0
TCGATTNTCC GAGTCAGTGG AGCTGCCGCT AATGGAAGTC CGCGCGCTGC TGGATCTCGG 114 0
CGATGTGGCC AAGGCCACCC GAAAACTCGA CGATCTGGCC GAACGCGTTG GCTGGCGATG 1200
GCGATTGGTC TGGTACCGGG CCGTCGCCGA GCTGCTCACC GGCGACTATG ACTCGGCCAC 1260
PL 191 121 B1
CACCACGGCA CGGCTGACCA GCGCGGTGAC TCTGTTGTCC GGCCGGTCAA CGAGTGAAGT 1560
CACCGAGGAA CAGATCCGCG ACGCCGCCCG AAGAGTGGAG GCGCTGCCCC CGACCGAACC 1620
ACGCGTGCTG CAGATCCGCG CCCTGGTGCT GGGTGGCGCG CTGGACTGGC TGAAGGACAA 1660
CAAGGCCAGC ACCAACCACA TCCTCGGTTT CCCGTTCACC AGTCACGGGC TGCGGCTGGG 1740
TGTCGAGGCG TCACTGCGCA GCCTGGCCCG GGTAGCTCCC ACTC 1784 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:103:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 766 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:103:
ACAARACACT CGGYGGCKGC CGMTCCGGCC TGATCGTCGG TGATCAGCYT CGTGCCAAAY 60
TCGGCACAAG GTGCGCGCTR CCCAANGAGT TCTTCGCCGC RGTGCGMGCM KAACTGGCCT 120
ATCNTGGTTG GGTGCCGTCC CGCANAACCC GCGAACTTAA ACCCATTTTA ACCGGGCAGG 180
AAGTTTCCTA CATYTACCCN RGSMANCCAA CCGGGCCGCC NANAAMTCCG TCCTGGANTC 240
CGANCGGTTC CCGGTGTTCG CCGCACTGCT GACCGGCACG GARTATCCGC AGGCGGCGTT 300
GGCCAACGCG TGGGTGCAAC TGGCCTACGG TGCGCACCAS GACGCCATCA CCGGCTCGGA 360
GTCCGACCAG GTACTCAATG CTGGCGACCA CACCAGCCAG CAGACCAAAC TGGTGCACGC 420
CGATCTCCAG GCGCGCCGGC CCGGTGGCAT ACGGATTGGT CGAAACCAAT CCGAAGGAAT 480
TCATCACGGA CGGTCACGGA AAACGATCGC CCCAATGGGN GGACNACCCN AGCCAGGCGN 540
ATTNACCGTT NAACAAGTTG GNGTAGGTTC TTTGATATCG AKCAACCGAT ACGGAKCGGM 600
CCGCGGAATG GTAGACCACC ACCAGTGCCC NCAMGTMGTG CACCAGTTTG GTCATCGCCC 660
GCAGATCGGT GACCCCGCCA AGCGTTCCGG ATGCGGAGAT GASGGTGACC AGCCYGGTTG 720
ACCTGTTGAT CAGGTTNTCC CAGTGCCACG TCGGCAGCTG GCCGGT 766 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:104:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1231 par zasad <B) TYP: kwas nukleinowy <C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:104:
CGGCACGAGA ATGTCGCCTG TGCCTCGATA GCCACTTGCG TGTGGTCGCG CTGCCAGCGG 60
GTCAGCCAC-G TCGCCTGGTC CAGGCCATCG GGCCGGCGCA GGAGCGCGAT GTTGGCCAGA 120
CCCGGTGTAC GAGAACCGGA CTCGACNAAG TGTCGGCGCT GACGGCGGCT CAGTTCGCGG 180
CAGACGCCCA GATCTATCAG GCCGTCAGCG CCCAGGCCGC GGCGATTCAC GAGATGTTCG 240
TCAACACTCT ACAGATNANC TCAGGGTCGT ATGCTGCTAC CGAGGCCGCC AACGCGGCCG 300
CGGCCGGCTA GAGGAGTCAC TGCGATGGAT TTTGGGGCGT TGCCGCCGGA GGTCAATTCG 360
GTGCGGATGT ATGCCGGTCC TGGCTCGGCA CCAATGGTCG CTGCGGCGTC GGCCTGGAAC 420
PL 191 121B1
AACCGGGCTT CGTTGATGCA GCTGATCTCG ACGAATGTCT TTGGTCAGAA CACCTCGGCG 720 ATCGCGGCCG CCGAAGCTCA GTACGGCGAG ATGTGGGCCC AAGACTCCGC GGCGATGTAT 780 GCCTACGCGG GCAGTTCGGC GAGCGCCTCG GCGGTCACGC CGTTTAGCAC GCCGCCGCAG 840 ATTGCCAACC CGACCGCTCA GGGTACGCAG GCCGCGGCCG TGGCCACCGC CGCCGGTACC 900 GCCCAGTCGA CGCTGACGGA GATGATCACC GGGCTACCCA ACGCGCTGCA AAGCCTCACC 960 TCACNTCTGT TGCAGTCGTC TAACGGTCCG CTGTCGTGGC TGTGGCAGAT CTTGTTCGGC 1020 ACGCCCAATT TCCCCACCTC AATTTCGGCA CTGCTGACCG ACCTGCAGCC CTACGCGAGC 1080 TTNTTNTATA ACACCGAGGG CCTGCCGTAC TTCAGCATCG GCATGGGCAA CAACTTCATT 1140 CAGTCGGCCA AGACCCTGGG ATTGATCGGC TAGGCGGCAC CGGCTGCGGT CGCGGNTGCT 1200 GGGGATNCCG CCAAGGGCTT GCCTCGTGCC G 1211 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:105:
(ii CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 2041 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (Ci NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:105:
CGGCACGAGC TCGTGCCGAT CAGTGCCATT GACGGCTTGT ACGACCTTCT GGGGATTGGA 6 0
ATACCCAACC AAGGGGGTAT CCTTTACTCC TCACTAGAGT ACTTCGAAAA AGCCCTGC-AG 120
GAGCTGGCAG CAGCGTTTCC GGGTGATGGC TGGTTAGGTT CGGCCGCGGA CAAATACGCC 180
GGCAAAAACC GCAACCACGT GAATTTTTTC CAGGAACTGG CAGACCTCGA TCGTCAGCTC 240
ATCAGCCTGA TCCACGACCA GGCCAACGCG GTCCAGACGA CCCGCGACAT CCTGGAGGGC 300
GCCAAGAAAG GTCTCGAGTT CGTGCGCCCG GTGGCTGTGG ACCTGACCTA CATCCCGGTC 360
GTCGGGCACG CCCTATCGGC CGCCTTCCAN GCGCCGTTTT GCGCGGGCGC GATGGCCGTA 420
GTGGGCGGCG CGCTTGCCTA CTTGGTCGTG AAAACGCTGA TCAACGCGAC TCAACTCCTC 480
AAATTGCTTG CCAAATTGGC GGAGTTGGTC GCGGCCGCCA TTGCGGACAT CATTTCGGAT 54 0
GTGGCGGACA TCATCAAGGG CATCCTCGGA GAAGTGTGGG AGTTCATCAC AAACGCGCTC 600
AACGGCCTGA AAGAGCTTTG GGACAAGCTC ACGGGGTGGG TGACCGGACT GTTCTCTCGA 660
GGGTGGTCGA ACCTGGAGTC CTTCTTTGCG GGCGTCCCCG GCTTGACCGG CGCGACCAGC 720
GGCTTGTCGC AAGTGACTGG CTTGTTCGGT GCGGCCGGTC TGTCCGCATC GTCGGGCTTG 780 GCTCACGCGG ATAGCCTGGC GAGCTCAGCC AGCTTGCCCG CCCTGGCCGG CATTGGGGGC 84 0 GGGTCCGGTT TTGGGGGCTT GCCGAGCCTG GCTCAGGTCC ATGCCGCCTC AACTCGGCAG 900
GCGCTACGGC CCCGAGCTGA TGGCCCGGTC GGCGCCGCTG CCGAGCAGGT CGGCGGGCAG 960
TCGCAGCTGG TCTCCGCGCA GGGTTCCCAA GGTATGGGCG GACCCGTAGG CATGGGCGGC 1020
ATGCACCCCT CTTCGGGGGC GTCGAAAGGG ACGACGACGA AGAAGTACTC GGAAGGCGCG 1080
GCG3CGGGCA CTGAAGACGC CGAGCGCGCG CCAGTCGAAG CTGACGCGGG CGGTGGGCAA 1140
AAGGTGCTGG TACGAAACGT CGTCTAACGG CATGGCGAGC CAAATCCATT GCTAGCCAGC 1200
GCCTAACAAC GCGCAATGCT AAACGGAAGG GACACGATCA ATGACGGAAA ACTTGACCGT 126 0
CCAGCCCGAG CGTCTCGGTG TACTGGCGTC GCACCATGAC AACGCGGCGG TCGATGCNTC 1320
CTCGGGCGTC GL-.GCTGCCG CTGGCCTAGG CGAATCTGTG GCGATCACTC ACGGTCCGTA 1380
CTGCTCACAG TTCAACGACA CGTTAAATGT GTACTTGACT GCCCACAATG CCCTGGGCTC 1440
GTCCTTGCAT ACGGCCGGTG TCGATCTCGC CAAAAGTCTT CGAATTGCGG CGAAGATATA 1500
TAGCGAGGCC GACGAAGCGT GGCGCAAGGC TATCGACGGG TTGTTTACCT GACCACGTTT 1560
GCTGCCCGCA GTGCAGGCCA CGACGTAGCG CAGGTCGTGT CCCTCGTAGG CGTGGATGCG 1620
ACCGGCCAGC ACCAGCACCC GGTGCGCACC GATGGGCACG GACAGTAGCT CGCCCGCATG 1680
PL 191 121 B1
TGCTNGTCGA TGAGATACTG CGAGCATGCC AGCAGCCAGC GCATCCGACC GCGTCGAGGA 1980 ATTGGTGCGG CGCCGTGGTG GCGAGCTGGT CGAGCTGTCC CATGCCATCC ACCTCGTGCC 2040 G 2041 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:106:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1202 pary zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:106:
GAGCTCACCG CTATCAACCA ATACTTTCTG CACTCCAAGA TGCAGGACAA CTGGGGTTTT 60 ACCGAGCTGG CGGCCCACAC CCGCGCGGAG TCGTTCGACG AAATGCGGCA CGCCGAGGAA 120 ATCACCGATC GCATCTTGTT GCTGGATGGT TTGCCGAACT ACCAGCGCAT CGGTTCGTTG 180 CGTATCGGCC AGACGCTCCG CGAGCAATTT GAGGCCGATC TGGCGATCGA ATACGACGTG 240 TTGAATCGTC TCAAGCCAGG AATCGTCATG TGCCGGGAGA AACAGGACAC CACCAGCGCC 300 GTACTGCTGG AGAAAATCGT TGCCGACGAG GAAGAACACA TCGACTACTT GGAAACGCAG 360 CTGGAGCTGA TGGACAAGCT AGGAGAGGAG CTTTACTCGG CGCAGTGCGT CTCTCGCCCA 420 CCGACCTGAT GCCCGCTTGA GGATTCTCCG ATACCACTCC GGGCGCCGCT GACAAGCTCT 480 AGCATCGACT CGAACAGCGA TGGGAGGGCG GATATGGCGG GCCCCACAGC ACCGACCACT 54 0 GCCCCCACCG CAATCCGAGC CGGTGGCCCG CTGCTCAGTC CGGTGCGACG CAACATTATT 600 TTCACCGCAC TTGTGTTCGG GGTGCTGGTC GCTGCGACCG GCCAAACCAT CGTTGTGCCC 660 GCATTGCCGA CGATCGTCGC CGAGCTGGGC AGCACCGTTG ACCAGTCGTG GGCGGTCACC 220 AGCTATCTGC TGGGGGGAAC ACTSKYGKKK KTGKKGKSKS KSRMRMKCTC GGTGATCTGC 780 TCGGCCGCAA CAGGGTGCTG CTAGGCTCCG TCGTGGTCTT CGTCGTTGGC TCTGTGCTGT 840 GCGGGTTATC GCAGACGATG ACCATGCTGG CGATCTCTCG CGCACTGCAG GGCGTCGGTG 900 CCGGTGCGAT TTCCGTCACC GCCTACGCGC TGGCCGCTGA GGTGGTCCCA CTGCGGGACC 960 GTGGCCGCTA CCAGGGCGTC TTANGTGCGG TGTTCGGTGT CAACACGGTC ACCGGTCCGC 1020 TGCTGGGGGG CTGGCTCACC GACTATCTGA GCTGGCGGTG GGCGTTCCGA CCACCAGCCC 1080 CATCACCGAC CCGATCGĆGG TCATCGCGGC GAACACCGCC CTCGCGGCGT TGCGGGCAGG 114 0 TCCCTTGGGG AACGTGGTCC CACAGCGCCA GAACGGTCGG AAATGCGATG GCCGACCCAC 1200 AC 1202 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:107:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 496 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D! TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:107:
GGCGGCGGCA GTTGGCCAGC AGTTNGGGCG GGGGAGCCGG TTCGGNGACC AAGAAATCGG
PL 191 121B1
NGANATCGGC
TCACCCGCGC
GGTAGTCACG
GGGCGATCAM
CCGGANGCAA
GTTATCGGTG
CACCGACAAG
GTGCAC
AAGATCCGTC GGCGCTCCGC GCCGCGATCG CATACCAGGC GTGATYTGGT CCATCGCCTN
CTCGGCGACG ACAGCCACGT 360
GCCGTCAAGG TNGCCGTYGC 420
GACGGCGGGG GTGACGCTGG 480 496
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:108:
ii) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 849 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C| NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (XX) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:108:
TGGATTCCGA TAGCGGTTTC GGCCCCTCGA CGGGCGACCA CGGCGCGCAG GCCTCCGAAC 60
GGGGGGCCGG GACGCTGGGA TTCGCCGGGA CCGCAACCAA AGAACGCCGG GTCCGGGCGG 120
TCGGGCTGAC CGCACTGGCC GGTGATGAGT TCGGCAACGG CCCCCGGATG CCGATGGTGC 180
CGGGGACCTG GGAGCAGGGC AGCAACGAGC CCGAGGCGCC CGACGGATCG GGGAGAGGGG 240
GAGGCGACGG CTTACCGCAC GACAGCAAGT AACCGAATTC CGAATCACGT GGACCCGTAC 300
GGGTCGAAAG GAGAGATGTT ATGAGCCTTT TGGATGCTCA TATCCCACAG TTGGTGGCCT 360
CCCAGTCGGC GTTTGCCGCC, AAGGCGGGGC TGATGCGGCA CACGATCGGT CAGGCCGAGC 420
AGGCGGCGAT GTCGGCTCAG GCGTTTCACC AGGGGGAGTC GTCGGCGGCG TTTCAGGCCG 480
CCCATGCCCG GTTTGTGGCG GCGGCCGCCA AAGTCAACAC CTTGTTGGAT GTCGCGCAGG 540
CGAATCTGGG TGAGGCCGCC GGTACCTATG TGGCCGCCGA TGCTGCGGCC GCGTCGACCT 600
ATACCGGGTT CTGATCGAAC CCTGCTGACC GAGAGGACTT GTGATGTCGC AAATCATGTA 660
CAACTACCCC GCGATGTTGG GTCACGCCGG GGATATGGCC GGATATGCCG GCACGCTGCA 720
GAGCTTGGGT GCCGAGATCG CCGTGGAGCA GGCCGCGTTG CAGAGTGCGT GGCAGGGCGA 780
TACCGGGATC ACGTATCAGG CGTGGCAGGC ACANTGGTAA CCANGCCANG GAAGATTTGG 840
TGCGGGCCT 849
(2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:109:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 97 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (z.i) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 109:
Met 2 Ser Leu Leu Asp 5 A] 3 His Ile Pro Gin 10 Leu Val Ala Ser Gin 15 Ser
Ala Phe Ala Ala Lys Ala Gly Leu Met Arg His Thr Ile Gly Gin Ala
20 25 30
Glu Giń Ala Ala Met Ser Al a Gin Ala Phe His Gin Gly Glu Ser Ser
35 40 45
PL 191 121 B1
Gly Thr Tyr Val Ala Ala Asp Ala Ala Ala Ala Ser Thr Tyr Thr Gly 85 90 95
Phe (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:110:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa {iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:110:
Met Ser Leu Leu Asp Ala His Ile Pro Gin Leu Val Ala Ser Gin 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:111:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:111:
Ala His Ile Pro Gin Leu Val Ala Ser Gin Ser Ala Phe Ala Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:112:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:112:
Leu Val Ala Ser Gin Ser Ala Phe Ala Ala Lys Ala Gly Leu Met 15 10 15
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:113:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:113:
Ser Ala Phe Ala Ala Lys Ala Gly Leu Met Arg His Thr Ile Gly 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 114:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:114:
Lys Ala Gly Leu Met Arg His Thr Ile Gly Gin Ala Glu Gin Ala (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:115 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:115:
Arg His Thr Ile Gly Gin Ala Glu Gin Ala Ala Met Ser Ala Gin 15 10 25 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:116 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:116:
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:117:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:117:
Ala Met Ser Ala Gin Ala Phe His Gin Gly Glu Ser Ser Ala Ala 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:118:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:118:
Ala Phe His Gin Gly Glu Ser Ser Ala Ala Phe Gin Ala Ala His
10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:119:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) .DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:119:
Glu Ser Ser Ala Ala Phe Gin Ala Ala His Ala Arg Phe Val Ala
10 15
12! INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:120:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów !B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa
PL 191 121B1 (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:120:
Phe Gin Ala Ala His Ala Arg Phe Val Ala Ala Ala Ala Lys Val 15 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:121:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:121:
Ala Arg Phe Val Ala Ala Ala Ala Lys Val Asn Thr Leu Leu Asp 1 S 10 15 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 122:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas
CC) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:122:
Ala Ala Ala Lys Val Asn Thr Leu Leu Asp Val Ala Gin Ala Asn 1 5, 10 15
[2> INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 123:
(i I CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 15 aminokwasów (B) TYP: aminokwas !C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xi> OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR;123:
Asn Thr Leu Leu Asp Val Ala Gin Ala Asn Leu Gly Glu Ala Ala 15 10 15
PL 191 121 B1 (21 INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 124:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 18 aminokwasów (BI TYP: aminokwas (Cl NICIOWOŚĆ: pojedyncza (Dl TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xil OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:124:
Val Ala Gin Ala Asn Leu Gly Glu Ala Ala Gly Thr Tyr Val Ala Ala 15 10 15
Asp Ala (21 INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI HR:125:
li! CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1752 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna ID! TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA
i.kil OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 125;
CGGCACGAGA ATGTCGCCTG TGCCTCGATA GCCACTTGCG TGTGGTCGCG CTGCCAGCGG 6 0
GTCAGCCAGG TCGCCTGGTC CAGGCCATCG GGCCGGCGCA GGAGCGCGAT GTTGGCCAGA 12 0
CCCGGTGTAC GAGAACCGGA CTCGACNAAG TGTCGGCGCT GACGGCGGCT CAGTTCGCGG 180
CACACGCCCA GATCTATCAG GCCGTCAGCG CCCAGGCCGC GGCGATTCAC GAGATGTTCG 240
TCAACACTCT ACAGATNANC TCAGGGTCGT ATGCTGCTAC CGAGGCCGCC AACGCGGCCG 300
CGGCCGGCTA GAGGAGTCAC TGCGATGGAT TTTGGGGCGT TGCCGCCGGA GGTCAATTCG 3S0
GTGCGGATGT ATGCCGGTCC TGGCTCGGCA CCAATGGTCG CTGCGGCGTC GGCCTGGAAC 42 0
GGGTTGGCCG CGGAGCTGAG TTCGGCGGCC ACCGGTTATG AGACGGTGAT CACTCAGCTC 480
AGCAGTGAGG GGTGGCTAGG TCCGGCGTCA GCGGCGATGG CCGAGGCAGT TGCGCCGTAT 54 0
GTGGCGTGGA TGAGTGCCGC TGCGGCGCAA GCCGAGCAGG CGGCCACACA GGCCAGGGCC 600
GCCGCGGCCG CTTTTGAGGC GGCGTTTGCC GCGACGGTGC CTCCGCCGTT GATCGCGGCC 660
AACCGGGCTT CGTTGATGCA GCTGATCTCG ACGAATGTCT TTGGTCAGAA CACCTCGGCG 72 0
ATCGCGGCCG CCGAAGCTCA GTACGGCGAG ATGTGGGCCC AAGACTCCGC GGCGATGTAT 78 0
GCCTACGCGG GCAGTTCGGC GAGCGCCTCG GCGGTCACGC CGTTTAGCAC GCCGCCGCAG 84 0
ATTGCCAACC CGACCGCTCA GGGTACGCAG GCCGCGGCCG TGGCCACCGC CGCCGGTACC 900
GCCCAGTCGA CGCTGACGGA GATGATCACC GGGCTACCCA ACGCGCTGCA AAGCCTCACC 96 0
TCACNTCTGT TGCAGTCGTC TAACGGTCCG CTGTCGTGGC TGTGGCAGAT CTTGTTCGGC 1020
ACGCCCAATT TCCCCACCTC AATTTCGGCA CTGCTGA.CCG ACCTGCAGCC CTACGCGAGC 1080
TTNTTNTATA ACACCGAGGG CCTGCCGTAC TTCAGCATCG GCATGGGCAA CAACTTCATT 114 0
CAGTCGGCCA AGACCCTGGG ATTGATCGGC TAGGCGGCAC CGGCTGCGGT CGCGGCTGCT 1200
GGGGATGCCG CCAAGGGCTT GCCTGGACTG GGCGGGATGC TCGGTGGCGG GCCGGTGGCG 126 0
GCGGGTCTGG GCAATGCGGC TTCGGTTGGC AAGCTGTCGG TGCCGCCGGT GTGGANTGGA 1320
CCGTTGCCCG GGTCGGTGAC TCCGGGGGCT GCTCCGCTAC CGGTGA.GTAC GGTCAGTGCC 138 0
GCCCCGGAGG CG6CGCCCGG AAGCCTGTTG GGCGGCCTGC CGCTANCTGG TGCGGGCGGG 144 0
GCCGGCGCGG GTCCACGCTA CGGATTCCRT CCCACCGTCA TGGCTCGCCC ACCCTTCGMC 150 0 GGGATAGTCG CTGCCGCAAC GTATTAACGC GCCGGCCTCG GCTGGTGTGG TCCGCTGCGG 156 0
GTGGCAATTG GTCNGCGCCG AAATCTCSGT GGGTTATTTR CGGTGGGATT TTTTCCCGAA 16 2 0
PL 191 121B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:126 (i> CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 400 aminokwasów (8) TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza ID] TOPOLOGIA: liniowa (ii! RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd ixi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:126:
Met 1 Asp Phe Gly Ala 5 Leu Pro Pro Glu Val 10 Asn Ser Val Arg Met 15 Tyr
Ala Gly Pro Gly Ser Ala Pro Met Val Ala Ala Ala Ser Ala Trp Asn
20 25 30
Gly Leu Ala Ala Glu Leu Ser Ser Ala Ala Thr Gly Tyr Glu Thr Val
35 40 45
Ile Thr Gin Leu Ser Ser Glu Gly Trp Leu Gly Pro Ala Ser Ala Ala
50 55 60
Met Ala Glu Ala Val Ala Pro Tyr Val Ala Trp Met Ser Ala Ala Ala
6S 70 75 60
Ala Gin Ala Glu Gin Ala Ala Thr Gin Ala Arg Ala Ala Ala Ala Ala
85 90 95
Phe Glu Ala Ala Phe Ala Ala Thr Val Pro Pro Pro Len Ile Ala Ala
100 105 110
Asn Arg Ala Ser Leu Met Gin Leu Ile Ser Thr Asn Val Phe Gly Gin
115 120 125
Asn Thr Ser Ala Ile Ala Ala Ala Glu Ala Gin Tyr Gly Glu Met Trp
130 135 14 0
Ala Gin Asp Ser Ala Ala Met Tyr Ala Tyr Ala Gly Ser Ser Ala Ser
145 ISO 155 160
Ala Ser Ala Val Thr Pro Phe Ser Thr Pio Pro Gin Ile Ala Asn Pro
165 170 175
Thr Ala Gin Gly Thr Gin Ala Ala Ala Val Ala Thr Ala Ala Gly Thr
160 165 190
Ala Gin Ser Thr Leu Thr Glu Met Ile Thr Gly Leu iro Asn Ala Leu
195 200 205
Gin Ser Leu Thr Ser Xaa Leu Leu Gin Ser Ser Asn Gly Pro Leu Ser
210 215 220
Trp Leu Trp Gin Ile Leu Phe Gly Thr Pro Asn Phe Pro Thr Ser Ile
225 230 235 240
Ser Ala Leu Leu Thr Asp Leu Gin Pro Tyr Ala Ser Xaa Xaa Tyr Asn
245 250 255
Thr Glu Gly Leu Pro Tyr Phe Ser Ile Gly Met Gly Asn Asn Phe Ile
260 265 270
Gin Ser Ala Lys Thr Leu Gly Leu Ile Gly Ser Ala Ala Pro Ala Ala
275 2B0 285
Val Ala Ala Ala Gly Asp Ala Ala Lys Gly Leu Pro Gly Leu Gly Gly
290 295 300
Met Leu Gly Gly Gly Pro Val Al a Ala Gly Leu Gly Asn Ala Ala Ser
PL 191 121 B1
340 345 350
Ala Pro Glu Ala Ala Pro Gly Ser Leu Leu Gly Gly Leu Pro Leu Xaa
355 360 365
Gly Ala Gly Gly Ala Gly Ala Gly Pro Arg Tyr Gly Phe Xaa Pro Thr
370 375 380
Val Met Ala Arg Pro Pro Phe Xaa Gly Ile Val Ala Ala Ala Thr Tyr
385 390 395 400
121 INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:127:
i i| CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(Al DŁUGOŚĆ: 47 4 pary zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (Cl NICIOWOŚĆ: podwójna (Dl TOPOLOGIA: liniowa liii RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (y.i) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 127 :
GGCACGAGCA CCAGTTGACC CGCGAAGAAC CTGACCGCGC CACCCAGCGC CGCCCGCATC 60
ACCGGCCCCG TCCCACGAAC CTTTTCGGTA AACGAGCCAC TCCAGCGGAG ATCGGTACCG 120
CCCGACGCAT TTGGTGTAAG GACCACCTCG CCGAAGTAGT CCTGGACGGG TGTCCTCGCG 160
CCAACCAGCT TGTAGAGGTG GCGACGGTCC TGCTCATACT CGACGGTCTC TTCCTGCACG 240
AACACCGGCC ACATGCCTAG'TTTGCGGATG GCCCCGATGC CGCCGGGCGC GGGATCACCG 300 CGTCGCGCCC A.B.CTCGATTG AGCAACGATG GGCTTGGCCC AGGTCGCCCA GTTGCCACCG 360
TCTGTCACGA GCCGAAACAA GGTTGCAGCC GGCGCGCTGC TGGTCTTGGT GACCTCGAAC 420
GAAAATTTCC GACCCGACAT GCGCGACTCC CGAAACGACA ACTGAAGCTC GTGC 474
[2! INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:128:
(i I CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(Al DŁUGOŚĆ: 1431 par zasad (BI TYP: kwas nukleinowy (Cl NICIOWOŚĆ: podwójna (Dl TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW, NR:128:
CTGCGCGCCG GAAAAAANTA TTACTGGCAG GACCGGCAGA ATGCATGGTG ATATTCCGGT 60 GATGAGGCCG CCGAGGAACC GAGTAGTGCG AGGGTCAACA CATCGGTTAT TCGTTGCCGT 120 TTAGGTCTTG GATCTGCCGG GACGGCAACG AGTTGGCAGG ACCGCTCACG CGAGCGCTGT 1B0 TGACAGAGTC GGTTCACGTC GAACTCGCCA CCCGTCAGAT GCGAATGATA GCCACATCGG 240 CCACACCATC GACGC-CGTCG AAGTCGCCGT CGTGGGTCAC GACCGGCACC CCTTGCGACG 300 TGGCAACGGC AGCGGCCCTC ACCGGACGGG ACCGAGATCG TCGGTGGTGT CGCCAGTGAG 360 CGTTGCGAGG TCGCGGGTGC AATCCCGCAT CTGCTTGCGT ATGCCGAAGC CGCCGCAGCA 4 20 GCTCGTCTCG ACTCAACCAT CGGCGCCGTG CGGGCTGCCT GCGGTCAGCA GCGCAACGGG 480 TTTGCCGTTG GCAGTGATGG TGATGTCTTC GCCGGCCTGC ACGCGCCGTA GCAGCCCGGC 540 GGTGTTGTTG CGCAGTTCGC GAGACGCGAC TTCAGCAGGC ATGCTGCGGG GATCGGCTTG 600 CGCTGGGCGC GGTGTCACCG TCATGCGCTT GGGATATCA.C GTGATCTATC GGCACGAAG~ 660
PL 191 121B1
CAGGTCGGCA CCTTGCAGGT CTGATGGGTG CCGTCGATCC TGCTCGGACT CGCCTGGCCG 900 GCTATCACGT GGTAGGTCAG GATGCTGCTG AGCAGCTTGG CGTCAGTCTT GAGTTGATCG 960 ATAGTGGCCG CCGGCAGCTT GTCGAATGCG GCGTTGGTGG GGGCGAAAAC GGTGTACTCG 1020 CCGCCGTTGA GGGTGTCGAC CAGATTCACA TCCGGGTTCA GCTTGCCCGA CAGAGCCGAG 1080 GTCAGGGTAC TGAGCATCGG GTTGTTGGAA GCCGCGGTAG CGACCGGGTC TTGCGCCATT 1140 CCGGCCACCG ATCCGGGACC GGTGGGATTT TGCGCCGCGT ATTGCGCGCA CCCACGACCA 1200 ATCAGGTCCG CTGCGGTCAG CCATTGCCGC CGTGGTAACG GGCGCCGCCG GGCTGGTCGC 1260 CGGTTTCGGG CTGGTGTCTT GCGACACGGG TTTGGTGCTC GAACAACCCG CTAAGAACGC 1320 AATCGCGATG GCTGCGAGGC TCGCTGCTGC GGCCGGTTTG GCCTGAACGT TGATCATCGC 1360 TTCGATTCCT TTGCTTCTGC GGCGGCGTTG AACGCCGTCC TCCTGGGTGG A 1431
12) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:129:
i ) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
{Al DŁUGOŚĆ: 279 par zasad ,B1 TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (0) TOPOLOGIA: liniowa (ii! RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (Ki) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:129:
GCACGAGAGT CGTATCTTTG CACCCAGCGC CCGTAGGAAA CCGCTGGCCT GGCTAACTCA 60
GATGCGGGCG GCCGTCGATT CGAGAGGTAA CCGATCGCCC GCCGACAATG GGTTACCCAC 12 0
CGAGACTGAT TGCCGCGCAG CCGCCTTCGA CGTGTAAGCG CCG3TTCGTG CATGCCCGGA ISO
ACGGCTGCAC TCACGGACCT TCTACGTAGT ACGTGACGGA CTTTTACGCA TTATCGCTGA 24 0
CGATCTTTGC CTCCCAGGAC TCCAGAATCT ACTCGTGCC 279 (2: INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:130:
(i! CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
[At DŁUGOŚĆ: 1470 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna |D] TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA <xij OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:130:
GCAGCCCGGA ATCACCGTCG GTAACCTGCG AATACAATTT CTTCATCGAC 60
ACAGCGAACC CGAGCCCACC GCCTGATAGC CTTCTTCCTC GATGTTCCAA 120
CGTCGAACGA AACGATACGA CCCGCGCTCT GCGGGTCAGA CGCATGAATG ISO
CCAGCAACGG CAACGCCAGC AGACCCTGCA TCGCGGCCGC CAGATTGCCA 240
TCGCCAGCCG GTTGATTTTG CCGGCAAACG TCAGCGGCAC ACCCTCGAGC 2 0' _:ic CAC3GCATAC AGCCGGGCAA ACTCAACCGC GACCGCAGCC 260 :GC2w.G~AGC GGTGTAGTCA TCGGTGATAT ACACCTTGCG CACATCACGC 420
TGTTGCCCTG CGTCGAACGC CGGTCACCCG CCATGACAAC ACCGCCGGGG 4Θ0
CGACAATGGT GGTGCCGTGC GGCAGTTGCG CATCGCCGCC TGCGAGTGGC 540
TGATGCTTGC CGGCAGCAAC TCCGGCGCCT GGCGGCGCAG GAAGTCAAGT 600
ACCGCCACCC
GACTTCGCGA
CCGCCGGCGG
TCGTAGCCCG
CGCiCCATA.-w. diGCG--.
CCAGAAATCA
TATTTCAGCG
GCACCGCCGC
PL 191 121 B1
CCACGCTTGG TCTGCTCTTG CGCCATCGCC GCCTCCTGCT TCCTCATGGC CTTTCAAAAG 900 GCCGCGGGTG CGCGTCACAC GCCCGCTGTC TTTCTCTCAC CTACCGGTCA ACACCAACGT 960 TTCCCGGCCT AACCAGGĆTT AGCGAGGCTC AGCGGTCAGT TGCTCTACCA GCTCCACGGC 1020 ACTGTCCACC GAATCCAGCA ACGCACCAAC ATGCGCCTTA CTACCCCGCA ACGGCTCCAG 1080 CGTCGGGATG CGAACCAGCG AGTCGCCGCC AGGTCGAAGA TCACCGAGTC CCAGCTAGCC 1140 GCGGCGATAT CAGCCCCGAA CCGGCGCAGG CATTTCGCCG CGGAAATACG CGCGGGTGTC 1200 GGTCGGCGGT TCTCCACCGC ACTCAGCACC TGGTGTTTCG GTGACTAAAC GCTTTATCGA 1260 GCCGCGCGCG ACCAGCCGGT TGTACAGGCC CTTGTCCAGC CGGACATCGG AGTACTGCAG 1320 GTTGACGAGG TGCAGCCGGG GCGCCGACCA GCTCAGGTTC TCCCGCTGCC GGAAACCGTC 1380 GAGCAGCCGC AGTTTGGCCG GCCAGTCCAG CAGCTCCGCG CAATCCATCG GGTCACGCTC 1440 GAGCTGATCC AGCACGTGTG CCCAGGTTTC 14 70 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:131 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1059 par zasad (BI TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna ID) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA ii! OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:131:
ATTCCCATCG CTCCGGCACC TATCACCAGG TAGTCGGTTT CGATGGTTTT CGCCGGCCCT 60
TC-CGTTG3CC TG3GCCACGG GTCGTTCATG GGCCCTCCTG T3CGGATTG3 AA TT,GTGAc 120
AACGAAATCG GGCGATCGGT GAGCAATCGT CGCCGATGCA AGACACGCTT TCGCTGCCGC 180
GGCGTCAGGT GGAGTTTAGG CCAGCGTAAC AACGTAGACC GGCCACTGAC CAAACCCCAA 240
ACCCACAAAC CCTGGACGCA TGCGGGTCTC GGGCGTCAAA TTCCGGGTAG ATATCGTATA. 300
CCGATATCGG ATGCCGTAGC CTTATCGAGG CATGAGACGC CCGCTAGACC CACGCGATAT 360
TCCAGATGAG CTGCGGCGAC GGCTGGGGCT CTTGGATGCG GTGGTGATCG GGCTTGGGTC 420
CATGATCGGT GCCGGAATCT TTGCTCGTGC CGAATTCGGC ACGAGCTCGT GCCGAATTCG 480
GCACGAGATT CCAATCCCCA GAAGGTCGTA CAAGCCGTCA ATGGCACTTG ATCGTTGGAT 540
CGATGATGAA CGCTCTGCTC ATGCCTGCCG CCTATCTCAA CGGTCGTCGA TTCCATGCAT 600
TAGCCTTGGT TCTGCATTGC ACGCGTAGGG CCTACAGTCT GGCTGTCATG CTTGGCCGAT 660
GTCAACAGTT TTTTTCATGC TAAGCAGATC GTCAGTTTTG AGTTCGTGAA GACGGCATGT 720
TCACTTGTTG TCGACTACAT CGTCTGCGCA CATTTGCCCT CCTGCAACTG CGCTGCGACA 780
ATGCGCCAAC CGCCGTGTAG CTCGTGCCGA ATTCGGCACG AGGATCCACC GGAGATGGCC 840
GACGACTACG ACGAGGCCTG GATGCTCAAC ACCGTGTTCG ACTATCACAA CGAGAACGCA 900
AAAGAAGAGG TCATCCATCT CGTGCCCGAC GTGAACAAGG AGAGGGGGCC CATCGAACTC 960
GTAACCAAGG TACAAGGAAC TAGACAAAGA ATCCTAAGTT GGGACATCAG TTGATTCGGG ACTCGTCTAC AACATCCTA GATGGGGAGC CACGTTTTCA 1020 1059
12! INFORMACJA OLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:132 ii) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 153 par 2asad (B) TYP: kwas nukleinowy (CJ NICIOWOŚĆ: podwójna (DJ TOPOLOGIA; liniowa (ii} RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW- NR:132:
PL 191 121B1
GCACGAGGCA TTGGCGGGCA TCTGCATAAA CGGTGACGTA TCAGCACAAA ACAGCGGAGA 6 0 GAACAACATG CGATCAGAAC GTCTCCGGTG GCTGGTAGCC GCAGAAGGTC CGTTCGCCTC 120 GGTGTATTTC GACGACTCGC ACGACTCGTG CCG 153 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR: 133:
[ił CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 307 par zasad (B) TYF: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (Dl TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:133:
CCGCGCGGTC GATCAGCGAG CCAGGCAAAA ACTCCGTCGA GCCCGAGTCG ATGATGGTCA 6 0
CCCGGCGCAG CATCTGGCGA ACGATCACCT CGATGTGCTT GTCGTGGATC GACACACCTT 12 0
GGGCGCGGTA GACCTCCTGG ACCTCGCGAA CCAGGTGTAT CTGCACCTCG CGGGGGCCCT 180
GCACCCGCAG CACCTCATGC GGGTCGGCCG AGCCTTCCAT CAGCTGCTGG CCCACCTCGA 240
CGTGGTCGCC ATCGGAGAGC ACCCGTTCGG AACCGTCTTC GTGCTTGAAC ACCCGCAGCC 300
GCTGCCGCTT GGAGATCTTG TCGTAGACCA CTTCCTCACC GCCGTCGTCA GGAACGATGG 360
TGATCTTGTA GAACCGCTCG CCGTCCT 387
12) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:13«:
(i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 389 par zasad (B| TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa iii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 134
GTTCAGCACG GCTATCCGAT TGTGCCGTTC GCTTCGGTGG GTGCTGAACA CGGCATCGAC 6 0 ATCGTGCTCG ACAACGAATC CCCACTGCTG GCACCGGTCC AGTTCCTCGC CGAGAAGCTG 120 CTCGGCACCA AAGACGGTCC GGCGCTGGTC CGTGGTGTCG GACTGACACC GGTACCGCGC 180 CCCGAACGGC AGTATTACTG GTTCGGCGAG CCAACCGACA CCACAGAGTT TATGGGGCAG 24 0 CAAGCCGACG ATAACGCCGC ACGCAGGGTG CGCGAGCGTG CCGCCGCCGC TATCGAACAC 3 00 GGCATCGAGC TGATGCTGGC CGAGCGCGCA GCCGATCCAA ATCGATCCCT GGTCGGACGG 36 0 CTCTTGCGCT CGGACGCCTA AGGCGCCCC 38 9 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:135 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
i A) DŁUGOŚĆ: 4 80 par zasad IB) TYP: kwas nukleinowy (Cl NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa
PL 191 121 B1
CCCGCGGTCG GAATGATCCC CGTCTCGTCG CGCGCCCATT TGATGCTGTT GATGAGCTGT 60 TTGGAGAAGC CCGGTTGGCG TACCGGTGAG CCGGAATATC TGTTGGAAGC GTCACCGGAT 120 GTNCACATGA ANTNCNTTGN CCCNGTNGCG GTNTTGGNTG NGGNAAACAC GTGTTGTNTA 180 AGCCTTGNTG GNCTCGNAAG NGCCGTNGAC GCCTGTGTCG CCGAAGATAA TGAGCACCTG 240 ACGGTTGGCG GGATCGCCGT TATCCCAAGG AATTCCGAGG TCGGTCCCGG AGATGCCGAA 300 GCGTTCCAGG GTCTTGTTGG GGCTGTCCGG TCCGGTCACC CACTCGGCGA GGGATGTGGN 360 AGCCCCGGCG AGCGTGGCAC CAGGATCCGG CGCCGCCGCC GGAGCAGGGT CGGNNGCTGN 420 NCTGNNTTCC TNNNGCCNAA TTNNACTCCN NCNACAANCT TGNNNCCGAC TCNŃACCCGN 480 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:136 (i i CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
<A) DŁUGOŚĆ: 576 par zasad (BI TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa lii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:136:
GCACGAGGCT ACCGGCGCGT CGCCCGCCAT GCCCTGGATG CACGCGTAGC CACCCGTNCA 60 TNCAGCGGGT CAGCCGCCGC GTCCGGGCTT AACGCTATAG CAGCTGCAAA CAACCCAGCG 120 CCGGCAATTA CTTTGATGTT G.AACCGATGA CCATNGCCTN CGNGTHCAAT CTCNTCTCTT 160 NGCGCGCCKC TATTTHKGCC ATANATTTGG TTNNANNCGN AACGCTAGAC GTATCGAGTT 240 CCTTTTCGAC CACCGGCTCA ATTGTCAGCA TCCTATGGGG AACATGAGCC CCGCCGCACC 300 GGGCCGTTTC CAAATGGTGA CGTCACAACG GTGTCACAAG CCAGCGCAAT GTCCGCGGTA 360 GGGACGCGGC GGCTGGGATC GGTGGGGTGA GCGCCCGGCT TCTCAAAGCG AGGGGAGCCC 420 CGGGACTCTT ACCGGCCGAA GGCGGCGGGT GTCACTGATC TAGGCTGACG GCCAGTGGTT 480 GNTNAGCCAA CAAGGATGAC NACAAATAAN CCGAGGANAG ACANGNGACG GNCCGANANG 540 CTNANCCGGN KTTGNNCNAA NNNNACNCAC TTNTACCGNN CTTATGN 587 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:137:
(i > CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 1200 par zasad (B) TYP: kwas nukleinowy (C| NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (>:i) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 137:
CAGGCATGAG CAGAGCGTTC ATCATCGATC CAACGATCAG TGCCATTGAC GGCTTGTACG 60
ACCTTCTGGG GATTGGAATA CCCAACCAAG GGGGTATCCT TTACTCCTCA CTAGAGTACT 120
TCGAAAAAGC CCTGGAGGAG CTGGCAGCAG CGTTTCCGGG TGATGGCTGG TTAGGTTCGG 180
CCGCGGACAA ATACGCCGGC AAAAACCGCA ACCACGTGAA TTTTTTCCAG GAACTGGCAG 240
ACCTCGATCG TCAGCTCATC AGCCTGATCC ACGACCAGGC CAACGCGGTC CAGACGACCC 300
GCGACATCCT GGAGGGCGCC AAGAAAGGTC TCGAGTTCGT GCGCCCGGTG GCTGTGGACC 360
PL 191 121B1
TCATCACAAA CGCGCTCAAC GGCCTGAAAG AGCTTTGGGA CAAGCTCACG GGGTGGGTGA 660 CCGGACTGTT CTCTCGAGGG TGGTCGAACC TGGAGTCCTT CTTTGCGGGC GTCCCCGGCT 720 TGACCGGCGC GACCAGCGGC TTGTCGCAAG TGACTGGCTT GTTCGGTGCG GCCGGTCTGT 780 CCGCĄTCGTC GGGCTTGGCT CACGCGGATA GCCTGGCGAG CTCAGCCAGC TTGCCCGCCC 840 TGGCCGGCAT TGGGGGCGGG TCCGGTTTTG GGGGCTTGCC GAGCCTGGCT CAGGTCCATG 900 CCGCCTCAAC TCGGCAGGCG CTACGGCCCC GAGCTGATGG CCCGGTCGGC GCCGCTGCCG 960 AGCAGGTCGG CGGGCAGTCG CAGCTGGTCT CCGCGCAGGG TTCCCAAGGT ATGGGCGGAC 1020 CCGTAGGCAT GGGCGGCATG CACCCCTCTT CGGGGGCGTC GAAAGGGACG ACGACGAAGA 1080 AGTACTCGGA AGGCGCGGCG GCGGGCACTG AAGACGCCGA GCGCGCGCCA GTCGAAGCTG 1140 ACGCGGGCGG TGGGCAAAAG GTGCTGGTAC GAAACGTCGT CTAACGGCAT GGCGAGCCAA 1200 (2J INFORMACJA OLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:lis • Al DŁUGOŚĆ: 392 aminokwasy (BI TYP: aminokwas (Cl NICIOWOŚĆ: pojedyncza ID) TOPOLOGIA: liniowa (ii I RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd fxi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:13S:
Met 1 Ser Arg Ala Phe 5 Ile Ile Asp Pro Thr 10 Ile Ser Ala ile Asp 15 G-y
Len Tvr Asp Leu Leu Gly Ile Gly Ile Pro i.sr. Gin Gly Gly Ile
20 25 30
Tyr Ser Ser Leu Glu Tyr Phe Glu Lys Ala Leu Glu Glu Leu Ala Ala
35 40 4S
Ala Phe Pro Gly Asp Gly Trp Leu Gly Ser Ala Ala Asp Lys Tyr Ala
50 55 60
Gly Lys Asn Arg Asn His Vąl Asn Phe Phe Gin Glu Leu Ala Asp Leu
65 70 75 80
Asp Arg Gin Leu Ile Ser Leu Ile His Asp Gin Ala Asn Ala val Gin
85 90 95
Thr Thr Arg Asp Ile Leu Glu Gly Ala Lys Lys Gly Leu Glu Phe Val
100 105 110
Arg Pro Val Ala Val Asp Leu Thr Tyr Ile Pro Val Val Gly His Ala
115 120 12S
Leu Ser Ala Ala Phe Gin Ala Pro Phe Cys Ala Gly Ala Met Ala Val
130 135 140
Val Gly Gly Ala Leu Ala Tyr Leu Val Val Lys Thr' Leu Ile Asn Ala
14 : 150 155 160
Thr Gin Leu Leu Lys Leu Leu Ala Lys Leu Ala Glu Leu Val Ala Ala
165 170 175
' z Ile r A.:- '·.:·· Λ ;.· Asp Ile i i Lys Gly T.r
i e o 3 ε s 190
Leu Gly Glu Vsl Trp Glu Phe lie Thr Asn Ala Leu Asn Gly Leu Lys
195 200 205
Glu Leu Trp Asp Lys Leu Thr Gly Trp Val Thr Gly Leu Phe Ser Arg
210 215 220
G? . 1 .»· i C1 u Cr. r»i-. r-i o·· ' i 1 r>„- - c: · - ..
PL 191 121 B1
Gly Leu Ser Ala Ser Ser Gly Leu Ala 265 His Ala Asp Ser Leu 270 Ala Ser
260
Ser Ala Ser Leu Pro Ala Leu Ala Gly Ile Gly Gly Gly Ser Gly Phe
275 280 285
Gly Gly Leu Pro Ser Leu Ala Gin Val His Ala Ala Ser Thr Arg Gin
290 295 300
Ala Leu Arg Pro Arg Ala Asp Gly Pro Val Gly Ala Ala Ala Glu Gin
305 310 315 320
Val Gly Gly Gin Ser Gin Leu Val Ser Ala Gin Gly Ser Gin Gly Met
325 330 335
Gly Gly Pro Val Gly Met Gly Gly Met His Pro Ser Ser Gly Ala Ser
340 34 5 350
Lys Gly Thr Thr Thr Lys Lys Tyr Ser Glu Gly Ala Ala Ala Gly Thr
355 360 365
Glu Asp Ala Glu Arg Ala Pro Val Glu Ala Asp Ala Gly Gly Gly Gin
370 37S 3B0
Lys val Leu Val. Arg Asn Val Val
3B5 390
ί2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:I39 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(A) DŁUGOŚĆ: 439 pary zasad £D) TYP: kwas nukleinowy (O NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA (Xi) OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW, NR:I39:
ACGTTTACCC ATGCCGTCGG TGCAGAGCAA CGCCAGACAA CACAAAGTAG TCTAATTCCG 60 TTA7SAAGCA GACATTTCCG TGGTTATGTA GAAGATGTCG ACCGATCAGA TGAAGCGATC 120 CGCGTCAGGT GGTATCCGAT GTCTTTTGTG ACCATCCAGC CGGTGGTCTT GGCAGCCGCG 180 ACGGGGGACT TGCCGACGAT CGGTACCGCC GTGAGTGCTC GGAACACAGC CGTC7GTGCC 24 0 CCGACGACGG GGGTGTTACC CCCTGCTGCC AATGACGTGT CGGTCCTGAC GGCGGCCCGG 300 TTCACCGCGC ACACCAAGCA CTACCGAGTG GTGAGTAAGC CGGCCGCGCT GGTCCATGGC 360 ATGTTCGTGG CCCTCCCGGC GGCCACCGCC GATGCGTATG CGACCACCGA GGCCGTCAAT 420 GTG5TCGCGA CCGGTTAAG 4 3 9 ii) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
(21 INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR; 140 (i) CHARAKTERYSTYKA SEKWENCJI :
|Ai DŁUGOŚĆ: 1441 pary zasad i BI TYP: kwas nukleinowy (C) NICIOWOŚĆ: podwójna (D) TOPOLOGIA: liniowa (ii) RODZAJ CZĄSTECZKI: cDNA . · . · Or-T;·- -.::1.-,- -nr·,- r-ru-LTCR -·,·.·
PL 191 121B1
GTGGATGGGG CCGGCGGCGG CCGCGATGGC GGCCGCGGCA ACGCCGTATG TGGGGTGGCT 240
GGCCGCCACG GCGGCGCTGG CGAAGGAGAC GGCCACACAG GCGAGGGCAG CGGCGGAAGC 300
GTTTGGGACG GCGTTCGCGA TGACGGTGCC ACCATCCCTC GTCGCGGCCA ACCGCAGCCG 360
GTTGATGTCG CTGGTCGCGG CGAACATTCT GGGGCAAAAC AGTGCGGCGA TCGCGGCTAC 420
CCAGGCCGAG TATGCCGAAA TGTGGGCCCA AGACGCTGCC GTGATGTACA GCTATGAGGG 480
GGCATCTGCG GCCGCGTCGG CGTTGCCGCC GTTCACTCCA CCCGTGCAAG GCACCGGCCC 540
GGCCGGGCCC GCGGCCGCAG CCGCGGCGAC CCAAGCCGCC GGTGCGGGCG CCGTTGCGGA 600
TGCACAGGCG ACACTGGCCC AGCTGCCCCC GGGGATCCTG AGCGACATTC TGTCCGCATT 660
GGCCGCCAAC GCTGATCCGC TGACATCGGG ACTGTTGGGG ATCGCGTCGA CCCTCAACCC 720
GCAAGTCGGA TCCGCTCAGC CGATAGTGAT CCCCACCCCG ATAGGGGAAT TGGACGTGAT 780
CGCGCTCTAC ATTGCATCCA TCGCGACCGG CAGCATTGCG CTCGCGATCA CGAACACGGC 840
CAGACCCTGG CACATCGGCC TATACGGGAA CGCCGGCGGG CTGGGACCGA CGCAGGGCCA 900
TCCACTGAGT TCGGCGACCG ACGAGCCGGA GCCGCACTGG GGCCCCTTCG GGGGCGCGGC 960
GCCGGTGTCC GCGGGCGTCG GCCACGCAGC ATTAGTCGGA GCGTTGTCGG TGCCGCACAG 1020
CTGGACCACG GCCGCCCCGG AGATCCAGCT CGCCGTTCAG GCAACACCCA CCTTCAGCTC 1080
CAGCGCCGGC GCCGACCCGA CGGCCCTAAA CGGGATGCCG GCAGGCCTGC TCAGCGGGAT 1140
GGCTTTGGCG AGCCTGGCCG CACGCGGCAC GACGGGCGGT GGCGGCACCC GTAGCGGCAC 1200
CAGCACTGAC GGCCAAGAGG ACGGCCGCAA ACCCCCGGTA GTTGTGATTA GAGAGCAGCC 1260
GCCGCCCGGA AACCCCCCGC GGTAAAAGTC CGGCAACCGT TCGTCGCCGC GCGGAAAATG 1320
CCTGGTGAGC GTGGCTATCC GACGGGCCGT TCACACCGCT TGTAGTAGCG TACGGCTATG 1380
GACGACGGTG G TCTGGATTCT CGGCGGCTAT CAGAGCGATT TTGCTCGCAA CCTCAGCAAA 1440 1441
(Cl INFORMACJA DLA IFENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:141 {AJ DŁUGOŚĆ: 99 aminokwasów (BJ TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iij RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (>:ii OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 1*31:
Met Ser Phe Val Thr Ile Gin Pro Val Val Leu Ala Ala Ala Thr Gly
1 5 10 15
Asp Leu Pro Thr Ile Gly Thr Ala Val Ser Ala Arg Asn Thr Ala Val
20 25 30
Cys Ala Pro Thr Thr Gly Val Leu Pro Pro Ala Ala Asn Asp Val Ser
35 40 45
Val Leu Thr Ala Ala Arg Phe Thr Ala His Thr Lys His Tyr Arg Val
50 55 60
Val Ser Lys Pro Ala Ala Leu Val His Gly Met Phe Val Ala Leu Pro
65 7 0 75 eo
;' -= 'Ία-, i. - - .·.? .'-.1 a Thr ’Τ'Ι- - - · - ’ 1 . n Val Yal
85 90 95
Ala Thr Gly
C
PL 191 121 B1 (2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:142 (A) DŁUGOŚĆ: 423 aminokwasy (BJ TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (D) TOPOLOGIA: liniowa (iii RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (Xi| OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR:142:
Met 1 Asp Phe Gly Leu 5 Leu Pro i Pro -Glu Val 10 Asn Ser Ser Arg Met 15 Tyr
Ser Gly Pro Gly Pro Glu Ser Met Leu Ala Ala Ala Ala Ala Trp Asp
20 2 5 30
Gly Val Ala Ala Glu Leu Thr Ser Ala Ala Val Ser Tyr GJy Ser Val
35 40 45
Val Ser Thr Leu Ile Val Glu Pro Trp Met Gly Pro Ala Ala Ala Ala
50 55 60
Met Ala Ala Ala Ala Thr Pro Tyr Val Gly Trp Leu Ala Ala Thr Ala
65 70 75 80
Ala Leu Ala Lys Glu Thr Ala Thr Gin Ala Arg Ala Ala Ala Glu Ala
85 90 95
Phe Gly Thr Ala Phe Al a Met Thr Val Pro Pro Ser Leu Val Ala Ala
100 105 110
Asn Arg Ser Arg Leu Met Ser Leu Val Ala Ala Asn Ile Leu Gly Gin
115 120 125
Asn Ser Ala Ala Ile Ala Ala Thr Gin Ala Glu Tyr Ala Glu Met Trp
130 135 140
Ala Gin Asp Ala 7.1 a Va 1 Me t Tyr Ser Tyr Glu Gly 71 a Sc 27 Ala Ala
145 150 155 160
Ala Ser Ala Leu Pro Pro Phe Thr Pro Pro Val Gin Gly Thr Gly Pro
165 170 175
Ala Gly Pro Ala Ala Ala Ala Ala Ala Thr Gin Ala Ala Gly Ala Gly
180 185 190
Ala Val Ala Asp Ala Gin Ala Thr Leu Ala Gin Leu Pro Pro Gly Ile
195 200 205
Leu Ser ASp Ile Leu Ser Ala Leu Ala Ala Asn Ala Asp Pro Leu Thr
210 215 220
Ser Gly Leu Leu Gly Ile Ala Ser Thr Leu Asn Pro Gin Val Gly Ser
225 230 235 240
Ala Gin Pro Ile Val Ile Pro Thr Pro Ile Gly Glu Leu Asp Val Ile
24 5 250 255
Ala Leu Tyr Ile Ala Ser Ile Ala Thr Gly Ser Ile Ala Leu Ala Ile
260 265 270
Thr Asn Thr Ala Arg Pro Trp His Ile Gly Leu Tyr Gly Asn Ala Gly
275 280 285
Gly Leu Gly Pro Thr Gin Gly His Pro Leu Ser Ser Ala Thr Asp Glu
~ c r- ?ct, 300
Ir o G i c i-c :-ui 71 : G- y Pro Pne eiy Gry Ala Ala Pro Val Ser Ala
30 5 510 315 320
Gly Val Gly His Ala r.la Leu Val Gly Ala Leu Ser Val Pro His Ser
325 330 335
Trp Thr Thr Ala Ala Pro Glu Ile Gin Leu Ala Val Gin Ala Thr Pro
340 345 350
T... pl... C,T« <T.-- c «-.·»- ’ ' - r - £ 1- t- r »· - - - 1 . .
PL 191 121B1
Gly Thr Thr Gly Gly Gly Gly Thr Arg Ser Gly Thr Ser Thr Asp Gly
385 390 395 400
Gin Glu Asp Gly Arg Lys Pro Pro Val Val Val Ile Arg Glu Gin Pro
405 410 415
Pro Pro Gly Asn Pro Pro Arg
420
<2> INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:I43:
£A| DŁUGOŚĆ: 97 aminokwasów (BI TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza (Di TOPOLOGIA: liniowa {ii! ROD3AJ CZĄSTECZKI: peptyd <xi> OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW. NR: 143:
Met Ser Leo Leu Asp Ala His Ile
1 5
Ala Phe Ala Ala Lys Ala Gly Leu
20
Glu Gin Ala Ala Mec. Ser Ala Gin
35 40
Ala Al a Phe G1 π Ala Ala H LS Ala
50 55
Val Asn Thr Leu Leu Asp Val Ala
65 70
Gly Thr Tyr Val Ala Ala Asp Ala
fi5
Phe
Pro Gin 10 Leu Val Ala Ser Gin 15 Ser
Met 25 Arg His Thr Ile Gly 30 Gin Ala
Ala Phe His Gin Gly 45 Glu Ser Ser
Arg Phe Val Ala 60 Ala Ala Al a Lys
Gin Ala Asn 75 Leu Gly Glu Ala Ala 80
Ala Ala 90 Ala Ser Thr Tyr Thr 95 Gly
¢2) INFORMACJA DLA IDENTYFIKATORA SEKWENCJI NR:144:
(Aj DŁUGOŚĆ: 99 aminokwasów {BJ TYP: aminokwas (C) NICIOWOŚĆ: pojedyncza < D) TOPOLOGIA: liniowa (ii! RODZAJ CZĄSTECZKI: peptyd (xif OPIS SEKWENCJI: IDENTYFIKATOR SEKW- NR:144:
Cys 1 Arg Leu cys Leu 5 Asp Ser His Leu Arg 10 Ual Val Ala Leu Pro 15 Al s
Gly Gin Pro Gly Arg Leu ual Gin Ala Ile Gly Pro Ala Gin Glu Arg
20 25 30
Asp Val Gly Gin Thr Arg Cys Thr Arg Thr Gly Leu Asp Xaa val Ser
35 4 o 4 S
65 70 75 80
Gin Xaa Xaa Ser Gly Ser Tyr Ala Ala Thr Glu Ala Ala Asn Ala Ala
85 90 95
Ala Ala Gly
PL 191 121 B1

Claims (78)

1. Polipeptyd obejmujący immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, znamienny tym, że antygen obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach.
2. Polipeptyd obejmujący immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, znamienny tym, że grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty.
3. Cząsteczka DNA zawierająca sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12.
4. Wektor ekspresyjny obejmujący cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12.
5. Komórka gospodarza transformowana wektorem ekspresyjnym zawierającym cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr l, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12.
6. Komórka gospodarza według zastrz. 5, znamienna tym, że jest wybrana z grupy obejmującej komórki E. coli, drożdże i komórki ssaków.
7. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jeden polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
8. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
9. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 2-10 oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
10. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jeden polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
11. Szczepionka według zastrz. 10, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiutant.
PL 191 121B1
12. Szczepionka, znamienna tym, że zawiera: przynajmniej jeden polipeptyd kodowany przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 2-10 i ich sekwencje komplementarne, oraz sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 2-10; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
13. Szczepionka według zastrz. 12, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
14. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
15. Szczepionka według zastrz. 14, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
16. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 2-10 oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
17. Szczepionka według zastrz. 16, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
18. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu wybranego z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
19. Zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA zawierającej sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
20. Zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 2-10 do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
21. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu wybranego z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
22. Zastosowanie według zastrz. 21, znamienne tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
23. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 2-10 i ich sekwencje komplementarne, oraz sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 2-10 do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
PL 191 121 B1
24. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
25. Zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA zawierającej sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
26. Białko fuzyjne obejmujące przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi wId. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty.
27. Białko fuzyjne obejmujące polipeptyd wybrany z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz znany antygen M. tuberculosis.
28. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje białko fuzyjne wybrane spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz nośnik dopuszczalny fizjologicznie.
29. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje białko fuzyjne wybrane spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z:
PL 191 121B1
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
30. Szczepionka według zastrz. 29, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
31. Zastosowanie białka fuzyjnego wybranego spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
32. Zastosowanie białka fuzyjnego wybranego spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych
PL 191 121 B1 sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
33. Zastosowanie według zastrz. 32, znamienne tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
34. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu wybranego z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach.
b) olipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty, do wytwarzania kompozycji do wykrywania gruźlicy u pacjenta, przy czym kompozycja jest przeznaczona do doprowadzania do kontaktu z komórkami skóry pacjenta, a wykrywanie gruźlicy polega na wykrywaniu reakcji odpornościowej na skórze pacjenta.
35. Zastosowanie według zastrz. 34, znamienne tym, że reakcją odpornościową jest stwardnienie.
36. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej Id. Sekw. nr 2-10, ich sekwencje komplementarne i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi jako Id. Sekw. nr 2-10 do wytwarzania kompozycji do wykrywania gruźlicy u pacjenta, przy czym kompozycja jest przeznaczona do doprowadzenia do kontaktu z komórkami skóry pacjenta, a wykrywanie gruźlicy polega na wykrywaniu reakcji odpornościowej na skórze.
37. Zastosowanie według zastrz. 36, znamienne tym, że reakcją odpornościową jest stwardnienie.
38. Zestaw diagnostyczny, znamienny tym, że obejmuje:
a) polipeptyd wybrany z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 1, 11 i 12 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 16-33 i ich warianty; oraz
b) urządzenie odpowiednie do doprowadzenia do kontaktu polipeptydu z komórkami skóry pacjenta.
39. Zestaw diagnostyczny, znamienny tym, że obejmuje:
PL 191 121B1
a) polipeptyd kodowany przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej Id. Sekw. nr 2-10, ich sekwencje komplementarne i sekwencje DNA które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi jako Id. Sekw. nr 2-10; oraz
b) urządzenie odpowiednie do doprowadzenia do kontaktu polipeptydu z komórkami skóry pacjenta.
40. Polipeptyd obejmujący immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, znamienny tym, że antygen obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach.
41. Polipeptyd obejmujący immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, znamienny tym, że antygen obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty.
42. Cząsteczka DNA zawierająca sekwencję nukleotydowi wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140.
43. Wektor ekspresyjny obejmujący cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140.
44. Komórka gospodarza transformowana wektorem ekspresyjnym zawierającym cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140.
45. Komórka gospodarza według zastrz. 44, znamienna tym, że jest wybrana z grupy obejmującej komórki E. coli, drożdże i komórki ssaków.
46. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jeden polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
47. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
48. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 102, 128 oraz fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
49. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jeden polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sePL 191 121 B1 kwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
50. Szczepionka według zastrz. 49, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
51. Szczepionka, znamienna tym, że zawiera: przynajmniej jeden polipeptyd kodowany przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 102, 128 i ich sekwencje komplementarne, oraz sekwencje DNA które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 102, 128; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
52. Szczepionka według zastrz. 51, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
53. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA zawierającą sekwencję nukleotydowi wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 i wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
54. Szczepionka według zastrz. 53, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
55. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje przynajmniej jedną cząsteczkę DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 102, 128 i wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
56. Szczepionka według zastrz. 55, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
57. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu wybranego z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
58. Zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA zawierającej sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
59. Zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA o sekwencji przedstawionej w Id. Sekw. nr 102, 128 do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
60. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu wybranego z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami
PL 191 121B1 przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
61. Zastosowanie według zastrz. 60, znamienne tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
62. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej sekwencję przedstawioną w Id. Sekw. nr 102, 128 i ich sekwencje komplementarne, oraz sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 102, 128 do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
63. Zastosowanie według zastrz. 62, znamienne tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
64. Zastosowanie przynajmniej jednej cząsteczki DNA zawierającej sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
65. Białko fuzyjne obejmujące przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty.
66. Białko fuzyjne obejmujące polipeptyd wybrany z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; oraz znany antygen M. tuberculosis.
67. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że obejmuje białko fuzyjne wybrane spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
PL 191 121 B1 ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; oraz nośnik dopuszczalny fizjologicznie.
68. Szczepionka, znamienna tym, że obejmuje białko fuzyjne wybrane spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; oraz wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
69. Szczepionka według zastrz. 68, znamienna tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
70. Zastosowanie białka fuzyjnego wybranego spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten
PL 191 121B1 obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym kompozycja farmaceutyczna zawiera fizjologicznie dopuszczalny nośnik.
71. Zastosowanie białka fuzyjnego wybranego spośród: a) białka fuzyjnego obejmującego przynajmniej dwa polipeptydy wybrane z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty;
b) białka fuzyjnego obejmującego znany antygen M. tuberculosis i polipeptyd wybrany z grupy składającej się z:
i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; do wytwarzania szczepionki do wywoływania ochronnej odporności u pacjenta, przy czym szczepionka zawiera wzmacniacz nieswoistej reakcji odpornościowej.
72. Zastosowanie według zastrz. 71, znamienne tym, że wzmacniaczem nieswoistej reakcji odpornościowej jest adiuwant.
73. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu wybranego z grupy składającej się z: a) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
b) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten
PL 191 121 B1 obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; do wytwarzania kompozycji do wykrywania gruźlicy u pacjenta, przy czym kompozycja jest przeznaczona do doprowadzania do kontaktu z komórkami skóry pacjenta, a wykrywanie gruźlicy polega na wykrywaniu reakcji odpornościowej na skórze pacjenta.
74. Zastosowanie według zastrz. 73, znamienne tym, że reakcją odpornościową jest stwardnienie.
75. Zastosowanie przynajmniej jednego polipeptydu kodowanego przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej Id. Sekw. nr 102, 128, ich sekwencje komplementarne i sekwencje DNA które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi jako Id. Sekw. nr 102, 128 do wytwarzania kompozycji do wykrywania gruźlicy u pacjenta, przy czym kompozycja jest przeznaczona do doprowadzenia do kontaktu z komórkami skóry pacjenta, a wykrywanie gruźlicy polega na wykrywaniu reakcji odpornościowej na skórze.
76. Zastosowanie według zastrz. 75, znamienne tym, że reakcją odpornościową jest stwardnienie.
77. Zestaw diagnostyczny, znamienny tym, że obejmuje:
a) polipeptyd wybrany z grupy składającej się z: i) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową kodowaną przez sekwencję nukleotydową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140, sekwencje komplementarne do tych sekwencji i sekwencje DNA, które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi w Id. Sekw. nr 83, 103-108, 125, 127, 129-137, 139 i 140 albo sekwencjami do nich komplementarnymi w umiarkowanie ostrych warunkach;
ii) polipeptydu obejmującego immunogenną część antygenu M. tuberculosis albo jego wariantu, różniącego się jedynie konserwatywnymi zastąpieniami i/lub modyfikacjami, przy czym antygen ten obejmuje sekwencję aminokwasową wybraną z grupy obejmującej sekwencje przedstawione w Id. Sekw. nr 109, 126, 138, 141, 142 i ich warianty; oraz
b) urządzenie odpowiednie do doprowadzenia do kontaktu polipeptydu z komórkami skóry pacjenta.
78. Zestaw diagnostyczny, znamienny tym, że obejmuje:
a) polipeptyd kodowany przez sekwencję DNA wybraną z grupy obejmującej Id. Sekw. nr 102, 128, ich sekwencje komplementarne i sekwencje DNA które hybrydyzują z sekwencjami przedstawionymi jako Id. Sekw. nr 102, 128; oraz
b) urządzenie odpowiednie do doprowadzenia do kontaktu polipeptydu z komórkami skóry pacjenta.
PL337330A 1997-05-20 1998-05-20 Polipeptydy, cząsteczki DNA, białka fuzyjne i ich zastosowania oraz wektory ekspresyjne, komórki gospodarza, kompozycje farmaceutyczne, szczepionki i zestawy diagnostyczne PL191121B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85938197A 1997-05-20 1997-05-20
US09/073,010 US6613881B1 (en) 1997-05-20 1998-05-05 Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
PCT/US1998/010407 WO1998053075A2 (en) 1997-05-20 1998-05-20 Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL337330A1 PL337330A1 (en) 2000-08-14
PL191121B1 true PL191121B1 (pl) 2006-03-31

Family

ID=26754016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL337330A PL191121B1 (pl) 1997-05-20 1998-05-20 Polipeptydy, cząsteczki DNA, białka fuzyjne i ich zastosowania oraz wektory ekspresyjne, komórki gospodarza, kompozycje farmaceutyczne, szczepionki i zestawy diagnostyczne

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6613881B1 (pl)
EP (4) EP2270170B1 (pl)
JP (4) JP4162155B2 (pl)
KR (4) KR100652513B1 (pl)
AT (1) ATE420180T1 (pl)
AU (1) AU742751B2 (pl)
BR (1) BR9809445A (pl)
CA (2) CA2290774A1 (pl)
CZ (2) CZ303194B6 (pl)
DE (1) DE69840449D1 (pl)
DK (1) DK1012293T3 (pl)
ES (1) ES2321039T3 (pl)
HU (1) HU226520B1 (pl)
IL (2) IL133056A0 (pl)
NO (4) NO324880B1 (pl)
NZ (1) NZ501310A (pl)
PL (1) PL191121B1 (pl)
PT (1) PT1012293E (pl)
TR (1) TR200000115T2 (pl)
WO (1) WO1998053075A2 (pl)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6991797B2 (en) 1993-07-02 2006-01-31 Statens Serum Institut M. tuberculosis antigens
US6458366B1 (en) 1995-09-01 2002-10-01 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis
US6592877B1 (en) 1995-09-01 2003-07-15 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US6982085B2 (en) 1997-04-02 2006-01-03 Statens Serum Institut TB diagnostic based on antigens from M. tuberculosis
US7037510B2 (en) 1997-04-18 2006-05-02 Statens Serum Institut Hybrids of M. tuberculosis antigens
JP4101888B2 (ja) 1997-06-06 2008-06-18 ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション 免疫刺激オリゴヌクレオチド、その組成物およびその使用方法
AU750173B2 (en) * 1997-11-10 2002-07-11 Statens Serum Institut Nucleic acid fragments and polypeptide fragments derived from M. tuberculosis
ES2333073T3 (es) * 1998-11-04 2010-02-16 Isis Innovation Limited Prueba diagnostica de tuberculosis.
US20030027774A1 (en) * 1999-03-18 2003-02-06 Ronald C. Hendrickson Tuberculosis antigens and methods of use therefor
US8143386B2 (en) * 1999-04-07 2012-03-27 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
AU779495B2 (en) * 1999-07-13 2005-01-27 Statens Serum Institut Tuberculosis vaccine and diagnostics based on the mycobacterium tuberculosis esat-6 gene family
EP1229931A4 (en) * 1999-10-07 2003-05-28 Corixa Corp FUSION PROTEINS FROM MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
US6316205B1 (en) 2000-01-28 2001-11-13 Genelabs Diagnostics Pte Ltd. Assay devices and methods of analyte detection
AU2001241738A1 (en) * 2000-02-25 2001-09-03 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis
CA2405247A1 (en) * 2000-04-19 2001-10-25 Statens Serum Institut Tuberculosis antigens and methods of use thereof
DE60139963D1 (de) * 2000-06-20 2009-10-29 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
US7026465B2 (en) * 2002-02-15 2006-04-11 Corixa Corporation Fusion proteins of Mycobacterium tuberculosis
US7482116B2 (en) 2002-06-07 2009-01-27 Dna Genotek Inc. Compositions and methods for obtaining nucleic acids from sputum
US20050164168A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-28 Cullum Malford E. Method for the rapid diagnosis of infectious disease by detection and quantitation of microorganism induced cytokines
US8475735B2 (en) * 2004-11-01 2013-07-02 Uma Mahesh Babu Disposable immunodiagnostic test system
EA012037B1 (ru) 2004-11-16 2009-06-30 Круселл Холланд Б.В. Поливалентные вакцины, содержащие рекомбинантные вирусные векторы
WO2006117538A2 (en) * 2005-04-29 2006-11-09 Fusion Antibodies Limited Assays for diagnosis of tuberculosis and uses thereof
US7968694B2 (en) 2005-07-01 2011-06-28 Forsyth Dental Infirmary For Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
WO2007041539A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-12 Transcutaneous Technologies, Inc. Iontophoresis apparatus and method for the diagnosis of tuberculosis
CA2649688A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Oregon Health & Science University Methods for detecting a mycobacterium tuberculosis infection
LT2315597T (lt) 2008-07-25 2018-02-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Naujos kompozicijos ir būdai
PT2315834T (pt) 2008-07-25 2018-08-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa A proteína rv2386c de tuberculose, composições e as suas utilizações
SI2315773T1 (sl) * 2008-07-25 2016-12-30 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Polipeptidi, polinukleotidi in sestavki za uporabo pri zdravljenju latentne tuberkuloze
HRP20161608T1 (hr) 2010-01-27 2017-01-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modificirani tuberkulozni antigeni
GB201012072D0 (en) 2010-07-19 2010-09-01 Sec Dep For Environment Food A Diagnostic reagents
AU2012273121B2 (en) 2011-06-19 2016-08-25 Abogen, Inc. Devices, solutions and methods for sample collection
US12038434B2 (en) 2015-02-09 2024-07-16 DNA Genotek, Inc. Devices, solutions and methods for sample collection related applications, analysis and diagnosis

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4751180A (en) 1985-03-28 1988-06-14 Chiron Corporation Expression using fused genes providing for protein product
US4689397A (en) 1985-08-12 1987-08-25 Scripps Clinic And Research Foundation Synthetic polypeptides for detecting mycobacterial infections
US4935233A (en) 1985-12-02 1990-06-19 G. D. Searle And Company Covalently linked polypeptide cell modulators
US4879213A (en) 1986-12-05 1989-11-07 Scripps Clinic And Research Foundation Synthetic polypeptides and antibodies related to Epstein-Barr virus early antigen-diffuse
US4976958A (en) * 1987-02-26 1990-12-11 Scripps Clinic And Research Foundation Mycobacterial recombinants and peptides
US4952395A (en) 1987-02-26 1990-08-28 Scripps Clinic And Research Foundation Mycobacterial recombinants and peptides
US6037135A (en) * 1992-08-07 2000-03-14 Epimmune Inc. Methods for making HLA binding peptides and their uses
US5330754A (en) 1992-06-29 1994-07-19 Archana Kapoor Membrane-associated immunogens of mycobacteria
NZ278270A (en) * 1993-12-23 1997-12-19 Pastoral Agric Res Inst Nz Ltd Mycobacteria virulence factor proteins and coding sequences and their use
AU706367B2 (en) * 1995-03-13 1999-06-17 Astra Aktiebolag New DNA molecules
US6290969B1 (en) * 1995-09-01 2001-09-18 Corixa Corporation Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
ES2271449T3 (es) 1995-09-01 2007-04-16 Corixa Corporation Compuestos para inmunoterapia y diagnostico de la tuberculosis.
WO1997009429A2 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis
AU4750597A (en) * 1996-10-11 1998-05-11 Corixa Corporation Compounds and methods for diagnosis of tuberculosis

Also Published As

Publication number Publication date
ES2321039T3 (es) 2009-06-01
JP4764445B2 (ja) 2011-09-07
AU742751B2 (en) 2002-01-10
JP4162155B2 (ja) 2008-10-08
WO1998053075A2 (en) 1998-11-26
NO995689D0 (no) 1999-11-19
NZ501310A (en) 2001-09-28
EP2248900B1 (en) 2012-07-18
CZ410099A3 (cs) 2000-05-17
CZ300866B6 (cs) 2009-08-26
CA2290774A1 (en) 1998-11-26
KR100893118B1 (ko) 2009-04-14
JP2008253260A (ja) 2008-10-23
DK1012293T3 (da) 2009-05-04
JP2002514084A (ja) 2002-05-14
JP2008245644A (ja) 2008-10-16
EP2270170A1 (en) 2011-01-05
PL337330A1 (en) 2000-08-14
EP1012293B1 (en) 2009-01-07
CZ303194B6 (cs) 2012-05-23
NO20075901L (no) 2000-01-18
HUP0003402A3 (en) 2001-03-28
JP4759010B2 (ja) 2011-08-31
KR100924475B1 (ko) 2009-11-03
KR100652513B1 (ko) 2006-12-01
KR20080036663A (ko) 2008-04-28
HUP0003402A2 (hu) 2000-12-28
EP2172551A2 (en) 2010-04-07
EP2248900A1 (en) 2010-11-10
ATE420180T1 (de) 2009-01-15
KR100909640B1 (ko) 2009-07-27
KR20060066139A (ko) 2006-06-15
TR200000115T2 (tr) 2000-11-21
IL133056A (en) 2010-11-30
KR20070026886A (ko) 2007-03-08
BR9809445A (pt) 2000-06-13
CA2783134A1 (en) 1998-11-26
NO324880B1 (no) 2007-12-27
JP2008283961A (ja) 2008-11-27
EP1012293A2 (en) 2000-06-28
EP2172551A3 (en) 2010-11-10
HU226520B1 (en) 2009-03-30
PT1012293E (pt) 2009-04-08
DE69840449D1 (de) 2009-02-26
NO20075900L (no) 2000-01-18
JP4759011B2 (ja) 2011-08-31
AU7690798A (en) 1998-12-11
NO995689L (no) 2000-01-18
KR20010012812A (ko) 2001-02-26
EP2270170B1 (en) 2013-11-06
IL133056A0 (en) 2001-03-19
WO1998053075A3 (en) 1999-04-01
US6613881B1 (en) 2003-09-02
NO20075902L (no) 2000-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6613881B1 (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
US6555653B2 (en) Compounds for diagnosis of tuberculosis and methods for their use
US20020098200A1 (en) Compounds and methods for diagnosis and immunotherapy of tuberculosis
KR20000049101A (ko) 결핵을 진단하고, 결핵에 대한 면역요법용 화합물 및 방법
CA2337638A1 (en) Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis
US20020081579A1 (en) Method for the isolation of novel antigens
HK1150852A (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
HK1148775A (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
HK1142098A (en) Compounds for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis and methods of their use
AU7176200A (en) Compounds and methods for immunotherapy and diagnosis of tuberculosis

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20140520