PL191095B1 - Sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, sposób oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu oraz addukt wodorosiarczynowy 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu - Google Patents
Sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, sposób oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu oraz addukt wodorosiarczynowy 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyduInfo
- Publication number
- PL191095B1 PL191095B1 PL343758A PL34375899A PL191095B1 PL 191095 B1 PL191095 B1 PL 191095B1 PL 343758 A PL343758 A PL 343758A PL 34375899 A PL34375899 A PL 34375899A PL 191095 B1 PL191095 B1 PL 191095B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- acetonitrile
- biphenylcarboxaldehyde
- bisulfite
- bisulfite adduct
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 7
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 96
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 39
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 19
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O Chemical compound S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- DLYYNVSTCVTJBR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-phenylcyclohexa-2,4-diene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)(C=O)CC=C1C1=CC=CC=C1 DLYYNVSTCVTJBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 4,4'-dichlorobiphenyl Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430312 Amycolatopsis orientalis Species 0.000 description 1
- BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N PPM-18 Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003071 polychlorinated biphenyls Chemical group 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/24—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Removal Of Specific Substances (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4 '-chloro-4-fenylokarboksyaldehydu, znamienny tym, ze 4 '-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd poddaje si e reakcji z wodorosiarczynem sodowym w roztworze wodnym acetonitrylu o st ezeniu acetonitrylu wystarczaj acym do spowodo- wania wytr acenia adduktu wodorosiarczynowego i ewentualnie oddziela si e osad adduktu wodoro- siarczynowego od roztworu. 3. Sposób oczyszczania 4 '-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, znamienny tym, ze (1) 4 '-chlo- ro-4-bifenylokarboksyaldehyd poddaje si e reakcji z wodorosiarczynem sodowym w roztworze wo- da/acetonitryl o stezeniu acetonitrylu wystarczaj acym do spowodowania wytr acenia adduktu wodo- rosiarczynowego, (2) wyodr ebnia si e adduktu wodorosiarczynowy wytr acony z roztworu, (3) mie- sza si e wyodr ebniony addukt wodorosiarczynowy w roztworze woda/acetonitryl o zawarto sci wody wystarczaj acej do spowodowania wytr acenia aldehydu, i (4) przekszta lca si e addukt wodorosiar- czynowy w 4 '-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd. 8. Addukt wodorosiarczynowy 4 '-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu o wzorze: PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, sposobu oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu oraz adduktu i wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu.
4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd jest surowcem stosowanym do wytwarzania N ‘ ' '-4'-chloro-4-chlorofenylo)benzylo) A82846B, antybiotyku glikopeptydowego, używanego do zwalczania infekcji opornych na vankomycynę. A82846B jest produktem fermentacji, wyodrębnianym z brzeczki hodowlanej Amycolatopsis orientalis, który wytwarza mieszaninę blisko spokrewnionych czynników współfermentujących, przy czym A82896B identyfikuje się jako główny środek przeciwbakteryjny w mieszaninie. A82846B jest redukcyjnie alkilowany 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydem, tworząc N ‘ -4'-chloro-4-chlorofenylo)benzylo) A82846B. Przy zmniejszeniu poziomu zanieczyszczeń aldehydu stanowiącego surowiec widać wzrost całkowitej wydajności, czystości, i bezpieczeństwa końcowego produktu antybiotykowego.
Według wynalazku sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, polega na tym, że 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd poddaje się reakcji z wodorosiarczynem sodowym w roztworze wodnym acetonitrylu o stężeniu acetonitrylu wystarczającym do spowodowania wytrącenia adduktu wodorosiarczynowego i ewentualnie oddziela się osad adduktu wodorosiarczynowego od roztworu.
Korzystnie stosuje się roztwór, w którym stosunek acetonitrylu do wody wynosi od 2 : 1 do 13 : 1, a jeszcze korzystniej od 5 : 1 do 7 : 1.
Stosunek wodorosiarczynu sodowego do 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu nie jest istotny. Stosunek ten może zmieniać się od 1 : 1 do 10 : 1, a korzystnie wynosi od 1 : 1 do 1,3 : 1.
Temperatura dla tej reakcji nie jest krytyczna i może wahać się od 0°C do 100°C. Reagenty zwykle miesza się w temperaturze 45°C do 55°C i następnie ochładza do temperatury 15°C do 25°C.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, polegający na tym, że (1) 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd poddaje się reakcji z wodorosiarczynem sodowym w roztworze woda/acetonitryl o stężeniu acetonitrylu wystarczającym do spowodowania wytrącenia adduktu wodorosiarczynowego, (2) wyodrębnia się adduktu wodorosiarczynowy wytrącony z roztworu, (3) miesza się wyodrębniony addukt wodorosiarczynowy w roztworze woda/acetonitryl o zawartości wody wystarczającej do spowodowania wytrącenia aldehydu, i (4) przekształca się addukt wodorosiarczynowy w 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd.
Korzystnie w etapie (1) stosuje się stosunek acetonitrylu do wody wynoszący od 2:1 do 13:1.
Korzystnie w etapie (3) stosuje się stosunek acetonitrylu do wody wynoszący od 1:1 do 1:5, a najkorzystniej od 1:3 do 1:5.
Wartość pH roztworu w etapie (3) może być albo w zakresie kwasowym, 0 - 3, lub zasadowym, 10 - 14.
Korzystnie stosuje się roztwór o pH od 10 do 14, jeszcze korzystniej od 12 do 14.
Reakcję zwykle prowadzi się w temperaturze pokojowej, od 15°C do 25°C.
Tego rodzaju oczyszczanie aldehydu historycznie prowadzono w roztworze wodno/alkoholowym, patrz Horning, E. C., Organic Synthesis, Collective Vol. 3, 438-440 (1955). Jako rozpuszczalnik w sposobie według wynalazku możnaby stosować uwodniony alkohol, ale filtracja nowego adduktu wodorosiarczynowego i regeneracja aldehydu jest trudna w skali przemysłowej. Dlatego zgodnie z wynalazkiem stosuje się uwodniony acetonitryl. Zastosowanie tego rozpuszczalnika pozwala uzyskać lepszą wydajność i czystość oczyszczanego aldehydu.
Przedmiotem wynalazku jest również addukt wodorosiarczynowy 4'-chloro-4-bifenylokarboksy-
PL 191 095 B1
Przykłady 1 i 2 pokazują lepszą wydajność aldehydu, gdy konwersję adduktu wodorosiarczynowego w 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd prowadzi się w roztworze wodno/acetonitrylowym w warunkach zasadowych. W przykładach 2 i 3 monitorowano zanieczyszczenie 4,4'-dichlorobifenylem, określanym tu jako 4,4'-DCBP, z definicji polichlorowanym bifenylem.
Przykład 3 ilustruje całkowite usuwanie 4,4'-DCBP w mieszaninie woda/acetonitryl w warunkach zasadowych.
P r z y k ł a d 1. Wytwarzanie adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu.
W 15 ml metanolu i 2 ml wody, ogrzewając, rozpuszczono 0,50 g 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu. Dodano 0,30 g wodorosiarczynu sodowego i mieszano w ciągu 10 minut w temperaturze 45 - 50°C. Roztwór ochłodzono do temperatury 0 - 5°C i mieszano w ciągu 1 godziny. Strącony addukt wodorosiarczynowy odfiltrowano i przemyto 5 ml metanolu, a następnie przemyto 10 ml acetonu. Wydajność wynosiła 97,1 %.
(a) 0,15 g adduktu wodorosiarczynowego mieszano w 10 ml wody, 5 ml metanolu, i dodano 2N kwas chlorowodorowy do pH 2. Roztwór łagodnie ogrzewano w ciągu 10 minut i mieszano w ciągu 20 minut w temperaturze pokojowej. Powstała zawiesina, z której odfiltrowano stały 4-chloro-4-bifenylo-karboksyaldehyd.
(b) 0,15 g adduktu wodorosiarczynowego mieszano w 10 ml wody, 5 ml acetonitrylu, i dodano 5M wodorotlenek sodowy do pH 12. Roztwór mieszano w ciągu 20 minut w temperaturze pokojowej. Utworzył się osad i odfiltrowano stały 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd.
Widma NMR ciał stałych wykazały uzyskanie czystego aldehydu w przypadku (b) i stosunek adduktu wodorosiarczynowego do aldehydu w przypadku (a) wynoszący 1,25 : 1.
P r z y k ł a d 2. Porównanie rozpuszczalnika i pH.
Do ciepłego organicznego roztworu 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu (0,46 M w przypadku acetonu i acetonitrylu, 0,28 M w przypadku alkoholi) dodano 2,8 M roztworu wodorosiarczynu sodowego (1,2 równoważnika w stosunku do aldehydu) w wodzie. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej i mieszaniu w ciągu 1 godziny, w wyniku filtracji zawiesin otrzymano białe ciała stałe, które analizowano pod kątem ilości 4,4'-DCBP.
Następnie badano konwersję adduktu wodorosiarczynowego do aldehydu w warunkach zarówno kwaśnych (pH 0,9 - 1,1, HCl) jak i zasadowych (pH 11 - 13, NaOH), stosując te same organiczne rozpuszczalniki jak badane w przypadku tworzenia się pochodnych, i czas reakcji 2 - 2,2 godzin. Wyniki podano w tabeli 1. Dane odnośnie ilości adduktu wodorosiarczynowego pozostałego po próbie konwersji generowano, stosując całkowanie widma 1H NMR uzyskanego dla wyodrębnionych produktów. Oryginalne próbki aldehydu, stosowane w tych badaniach, zawierały 0,64% 4,4'-DCBP. ACN oznacza skrót dla acetonitrylu, IPA oznacza skrót dla alkoholu izopropylowego, a 3A alc oznacza skrót dla alkoholu 3A.
T a b e l a 1
| Rozpuszczalnik | 4,4'-DCBP w addukcie | Pozostały addukt wodorosiarczynowy | Wydajność aldehydu (%) | Zawartość 4,4'-DCPB w odzyskanym aldehydzie | |||
| HCl | NaOH | HCl | NaOH | HCl | NaOH | ||
| aceton | 50 ppm | 18 | 0 | 80,0 | 88,5 | 70 ppm | 80 ppm |
| metano 1 | 100 ppm | 88 | 17 | 16,3 | 90,7 | 70 ppm | 100 ppm |
| ACN | ND | 93 | 0 | 8,8 | 93,2 | ND | ND |
| 3A alc | ND | 94 | 16 | 8,1 | 92,4 | ND | ND |
| IPA | ND | 94 | 7,7 | 8,0 | 86,0 | ND | ND |
*ND - nie wykryto przy granicy wykrywalności 50 ppm.
P r z y k ł a d 3. Optymalizacja konwersji do adduktu wodorosiarczynowego.
Zmiennymi badanymi podczas optymalizacji w przykładzie 2 były stężenie aldehydu w acetonitrylu, stężenie wodorosiarczynu sodowego w wodzie, i czas reakcji. Oceniano wydajność wysuszonego
PL 191 095 B1 adduktu wodorosiarczynowego i ilość pozostałego 4,4'-DCBP. Wyniki zsumowano w tabeli 2. Próbki oryginalnego aldehydu, stosowane w tych badaniach, zawierały 0,64% 4,4'-DCBP.
T a b e l a 2
| Serie | Stężenie aldehydu (M) | Stężenie NaHSOa (M) | CAN : H2O | Czas (godzin) | Wydajność adduktu wodorosiarczynu (g) | 4,4'-DCBP (ppm) |
| A | 0,38 | 1,7 | 3,8 | 2 | 6,9 | ND |
| B | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,8 | ND |
| C | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 4 | 6,3 | 465 |
| D | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 7,4 | ND |
| E | 0,38 | 3,5 | 3,8 | 4 | 6,5 | 339 |
| F | 0,38 | 3,5 | 3,8 | 2 | 5,5 | 235 |
| G | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,7 | ND |
| H | 0,23 | 1,7 | 6,3 | 2 | 7,1 | ND |
| I | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 2 | 7,7 | ND |
| J | 0,38 | 1,7 | 3,8 | 4 | 7,2 | ND |
*ND - nie wykryto przy granicy wykrywalności 30 ppm., przy czym w każdej próbie używano 5 g aldehydu.
W badaniach zidentyfikowano całkowite stężenie jako znaczący czynnik w usuwaniu 4,4'-DCBP. Reakcje E i F, prowadzone przy większych stężeniach, nie były skuteczne w usuwaniu 4,4'-DCBP. Ostatnią obserwacją jest to, że zdolność adduktów wodorosiarczynowych do filtracji maleje wraz ze zmniejszaniem stosunku acetonitrylu do wody.
P r z y k ł a d 4. Badanie konwersji wodorosiarczynu do aldehydu.
Przygotowano dużą próbkę adduktu wodorosiarczynowego, wolnego od 4,4'-DCBP, i prowadzono porównanie ilości wody, ilości acetonitrylu, i czasu reakcji w temperaturze pokojowej. Ocenianymi parametrami była wydajność i zdolność do filtracji (+ oznacza skuteczną filtrację, - oznacza materiał, który źle się filtruje). W każdej próbie adduct wodorosiarczynowy (4g) mieszano w mieszanie wody z acetonitrylem i dodawano 50% roztwór wodorotlenku sodowego aby nastawić wartość pH na 12. Wyniki badań zsumowano w tabeli 3.
T a b e l a 3
| Seria | H2O (ml) | ACN (ml) | H2O : ACN | Stężenie (M) | Czas (godzin) | Wydajność (%) | Zdolność do filtracji |
| A | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 1 | 90,0 | + |
| B | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 3 | 90,3 | + |
| C | 25 | 20 | 1,25 | 0,28 | 1 | 82,0 | + |
| D | 25 | 20 | 1,25 | 0,28 | 3 | 81,3 | + |
| E | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 1 | 92,4 | |
| F | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 3 | 92,3 | |
| G | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 1 | 91,0 | |
| H | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 3 | 91,5 | |
| I | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 91,7 | + |
| J | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 91,4 | + |
| K | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 90,3 | + |
PL 191 095 B1
Badania wykazały, że dla dużej wydajności aldehydu ważny jest stosunkowo duży stosunek wody do acetonitrylu. Ponadto, w wyniku reakcji prowadzonych w warunkach największego rozcieńczenia uzyskuje się złą zdolność aldehydu do filtracji.
P r z y k ł a d 5. Oczyszczanie aldehydu: usuwanie zanieczyszczeń.
Warunki oczyszczania aldehydu:
1. Tworzenie adduktu
a. 0,23 M roztwór aldehydu
b. 1,7 M roztwór wodorosiarccynu (1,2 molowychrównoważnikówwodorosiarczynuw stosunku do aldehydu)
c. Czas reakcji monitorowany przez analizę NMR pobieranych próbek
d. Przemywanie wilgotnego placka osadu dużą objętością ACN.
2. Konwersja adduktu w aldehyd
a. 0,28 M stężenie adduktu wodorosiarczynowego
b. Stosunek woda:CAN 4:1
c. Czas reakcji 2 godziny przy pH 12-14, weryfikowany przez analizę NMR pobieranych próbek.
Próbę rozpoczęto, stosując 25 kg 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu. W oczyszczonym aldehydzie nie wykryto 4,4'-DCBP, a całkowita ilość pokrewnych substancji zanieczyszczających zmniejszyła się z 0,9 do 0,3%. Wydajność oczyszczonego aldehydu wyniosła 22,2 kg (89%).
Claims (8)
1. Sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, znamienny tym, że 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd poddaje się reakcji z wodorosiarczynem sodowym w roztworze wodnym acetonitrylu o stężeniu acetonitrylu wystarczającym do spowodowania wytrącenia adduktu wodorosiarczynowego i ewentualnie oddziela się osad adduktu wodorosiarczynowego od roztworu.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się roztwór, w którym stosunek acetonitrylu do wody wynosi od 2:1 do 13:1.
3. Sposób oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, znamienny tym, że (1) 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd poddaje się reakcji z wodorosiarczynem sodowym w roztworze woda/acetonitryl o stężeniu acetonitrylu wystarczającym do spowodowania wytrącenia adduktu wodorosiarczynowego, (2) wyodrębnia się adduktu wodorosiarczynowy wytrącony z roztworu, (3) miesza się wyodrębniony addukt wodorosiarczynowy w roztworze woda/acetonitryl o zawartości wody wystarczającej do spowodowania wytrącenia aldehydu, i (4) przekształca się addukt wodorosiarczynowy w 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehyd.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że w etapie (1) stosuje się stosunek acetonitrylu do wody wynoszący od 2: 1 ,do 13:1.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że w etapie (3) stosuje się stosunek acetonitrylu do wody wynoszący od 1:3 do 1:5.
6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że w etapie (3) stosuje się roztwór o pH od 10 do 14.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że w etapie (3) stosuje się roztwór o pH od 12 do 14.
8. Addukt wodorosiarczynowy 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu o wzorze:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8429998P | 1998-05-05 | 1998-05-05 | |
| PCT/US1999/005666 WO1999057123A1 (en) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Purification of carboxaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL343758A1 PL343758A1 (en) | 2001-09-10 |
| PL191095B1 true PL191095B1 (pl) | 2006-03-31 |
Family
ID=22184070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL343758A PL191095B1 (pl) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, sposób oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu oraz addukt wodorosiarczynowy 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6355843B1 (pl) |
| EP (1) | EP1075480B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002513794A (pl) |
| KR (1) | KR100624585B1 (pl) |
| CN (1) | CN1168694C (pl) |
| AT (1) | ATE267209T1 (pl) |
| AU (1) | AU748094B2 (pl) |
| BR (1) | BR9911006A (pl) |
| CA (1) | CA2330621A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ295089B6 (pl) |
| DE (1) | DE69917445T2 (pl) |
| DK (1) | DK1075480T3 (pl) |
| EA (1) | EA003558B1 (pl) |
| ES (1) | ES2220053T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20000749B1 (pl) |
| HU (1) | HUP0101830A3 (pl) |
| ID (1) | ID26405A (pl) |
| IL (1) | IL138636A0 (pl) |
| NO (1) | NO20005529D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ507054A (pl) |
| PL (1) | PL191095B1 (pl) |
| PT (1) | PT1075480E (pl) |
| SK (1) | SK285059B6 (pl) |
| TR (1) | TR200003203T2 (pl) |
| UA (1) | UA81595C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999057123A1 (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413795A (en) | 2004-05-05 | 2005-11-09 | Cipla Ltd | Process for the preparation of rosiglitazone |
| ES2374379T3 (es) * | 2005-01-14 | 2012-02-16 | Schering Corporation | Síntesis exo y diastereoselectiva de análogos de himbacina. |
| WO2009147068A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of halogenated benzoic acid derivatives |
| CN103804445B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-01-13 | 广州自远生物科技有限公司 | 一种改进的乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法 |
| JP6712991B2 (ja) | 2014-07-17 | 2020-06-24 | ザ メディシンズ カンパニー | 高純度のオリタバンシン及びその製造方法 |
| CN109897020B (zh) * | 2017-12-07 | 2020-12-25 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种粗品5-羟甲基-2-呋喃甲醛的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5325530A (en) * | 1976-08-20 | 1978-03-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Purification of aldehydes |
| US4075248A (en) * | 1976-09-07 | 1978-02-21 | Domtar Limited | Production of syringealdehyde from hardwood waste pulping liquors |
| US4065505A (en) * | 1976-11-05 | 1977-12-27 | Shell Oil Company | Oxidation process |
| US5840684A (en) * | 1994-01-28 | 1998-11-24 | Eli Lilly And Company | Glycopeptide antibiotic derivatives |
-
1999
- 1999-03-15 PL PL343758A patent/PL191095B1/pl unknown
- 1999-03-15 HU HU0101830A patent/HUP0101830A3/hu unknown
- 1999-03-15 PT PT99911411T patent/PT1075480E/pt unknown
- 1999-03-15 WO PCT/US1999/005666 patent/WO1999057123A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-15 CN CNB99805710XA patent/CN1168694C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 CA CA002330621A patent/CA2330621A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-15 JP JP2000547092A patent/JP2002513794A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-15 EA EA200001153A patent/EA003558B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 AT AT99911411T patent/ATE267209T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 ID IDW20002247A patent/ID26405A/id unknown
- 1999-03-15 BR BR9911006-7A patent/BR9911006A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-15 TR TR2000/03203T patent/TR200003203T2/xx unknown
- 1999-03-15 CZ CZ20004082A patent/CZ295089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 UA UA2000116251A patent/UA81595C2/ru unknown
- 1999-03-15 US US09/673,347 patent/US6355843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 AU AU30057/99A patent/AU748094B2/en not_active Ceased
- 1999-03-15 KR KR1020007012278A patent/KR100624585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DE DE69917445T patent/DE69917445T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 NZ NZ507054A patent/NZ507054A/xx unknown
- 1999-03-15 ES ES99911411T patent/ES2220053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-15 IL IL13863699A patent/IL138636A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DK DK99911411T patent/DK1075480T3/da active
- 1999-03-15 SK SK1632-2000A patent/SK285059B6/sk unknown
- 1999-03-15 EP EP99911411A patent/EP1075480B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-02 NO NO20005529A patent/NO20005529D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-03 HR HR20000749A patent/HRP20000749B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7459582B2 (en) | Methods for producing nateglinide crystals | |
| KR100625139B1 (ko) | 요오딕사놀의 제조 | |
| PL191095B1 (pl) | Sposób wytwarzania adduktu wodorosiarczynowego 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu, sposób oczyszczania 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu oraz addukt wodorosiarczynowy 4'-chloro-4-bifenylokarboksyaldehydu | |
| SK8997A3 (en) | Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid | |
| US4760164A (en) | Process for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester | |
| US20090124833A1 (en) | Process for the Purification of Benzphetamine Hydrochloride | |
| RU2202538C2 (ru) | Способ получения 4-аминомасляной кислоты | |
| FR2730230A1 (fr) | Procede ameliore de fabrication de methylene-bis (dibutyl-dithiocarbamate) ayant une coloration astm inferieure a 2 | |
| RU98112135A (ru) | Способ получения 3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксида | |
| JP2656717B2 (ja) | Ｎ−スクシンイミジル−２−キノリンカルボキシレートの製造方法 | |
| JPH06298713A (ja) | Ｎ−（α−ヒドロキシエチル）ホルムアミド及びＮ−（α−アルコキシエチル）ホルムアミドの製造方法 | |
| SU1016284A1 (ru) | Способ очистки 6-бром-3-метилантрапиридона | |
| US4676933A (en) | Method for purification of amido acids | |
| CN113698355A (zh) | 一种4,5-二羟基哒嗪的合成方法 | |
| JP2770512B2 (ja) | アミノエチルスルホン酸アルカリ金属塩類の精製方法 | |
| RO117370B1 (ro) | Procedeu de preparare a n-metil(1-metilnaftil)aminei de puritate avansată şi intermediar în realizarea acestuia |