PL190863B1 - Kombinacja przeciwbólowa - Google Patents

Abstract

1. Preparat dajacy sie podawac doustnie, znamienny tym, ze zawiera trwala kombinacje co najmniej jednego dzialajacego miejscowo srodka przeciwbólowego o szybkim rozpoczeciu dziala- nia (element A) z co najmniej jednym dzialajacym systemicznie srodkiem przeciwbólowym o dzia- laniu dlugotrwalym (element B), sformulowany tak, ze element A uwalnia sie jako pierwszy. PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy dających się podawać doustnie preparatów środków leczniczych zawierających trwałą kombinację co najmniej jednej działającej miejscowo substancji przeciwbólowej o szybkim występowaniu działania i co najmniej jednej działającej systemicznie substancji przeciwbólowej o działaniu długotrwałym.

Znane są działające miejscowo środki przeciwbólowe o szybkim występowaniu działania, które można stosować np. w postaci aerozoli lub tabletek do ssania. Takie miejscowe środki znieczulające działają już po upływie mniej niż jednej minuty, mają jednak tylko krótki czas trwania działania tak, że często należy ponownie podawać lek, co oznacza naruszenie pewności i wymaga zdyscyplinowania pacjenta.

Jako szczególnie interesujące środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym wymienia się np. benzokainy. Hamują one tworzenie i przewodzenie podrażnienia w nerwach przez blokowanie strumienia sodu.

Środki przeciwbólowe o działaniu systemicznym, takie jak np. NSAIDS, zwłaszcza kwas acetylosalicylowy (ASS), stanowią inną użyteczną możliwość zmniejszania bólu. Za pomocą tych środków przeciwbólowych obniża się wrażliwość nocyceptorów, a zmniejszenie bólu można wytłumaczyć hamowaniem syntezy prostaglandyny. W przypadku większości tych systemicznie działających środków przeciwbólowych najwyższą aktywność osiąga się dopiero po upływie około 1-2 godzin.

Celem wynalazku jest zaspokojenie istniejącego od dłuższego czasu zapotrzebowania na preparat dający się podawać doustnie, który w prosty i pewny sposób wiąże natychmiastowe działanie przeciwbólowe z działaniem długotrwałym.

Przedmiotem wynalazku jest preparat dający się podawać doustnie, charakteryzujący się tym, że zawiera trwałą kombinację co najmniej jednego działającego miejscowo środka przeciwbólowego o szybkim rozpoczę ciu działania (element A) z co najmniej jednym działają cym systemicznie ś rodkiem przeciwbólowym o działaniu długotrwałym (element B), sformułowany tak, że element A uwalnia się jako pierwszy.

Korzystnie preparat według wynalazku jako element A zawiera substancję czynną, która wykazuje optymalny czas trwania działania wynoszący 0,5-120 minut, a jako element B zawiera substancję czynną, której czas trwania działania wynosi 15 minut do 24 godzin, a zwłaszcza zawiera elementy A i B tak dobrane, ż e trwała kombinacja wykazuje czas trwania działania od 2 minut do 12 godzin.

Następnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania powyższego preparatu, polegający na tym, że trwałą kombinację substancji czynnej elementu A i substancji czynnej elementu B wraz ze znanymi substancjami pomocniczymi i nośnikami i ewentualnie dalszymi dopuszczalnymi substancjami czynnymi przeprowadza się w odpowiednią postać do aplikowania, sformułowaną tak, aby element A uwalniał się jako pierwszy.

Jako środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym (element A) można stosować wszelkie substancje czynne, które wykazują znaczące występowanie działania po upływie do 10 minut, korzystnie 4 minut, zwłaszcza 1 minuty, a w szczególnoś ci 30 sekund.

Środki przeciwbólowe o działaniu miejscowym (element A kombinacji) stosuje się korzystnie w ilości 0,5-100 mg, korzystnie 1-60 mg, zwłaszcza 2-30 mg, na poszczególną postać do aplikowania.

Kombinacja według wynalazku może zawierać jeden lub więcej miejscowych środków przeciwbólowych jako element A, np. 1, 2 lub 3. Szczególnie interesujące są kombinacje tylko z jednym związkiem jako elementem A.

Substancje czynne stanowiące element A są znane. Jako szczególnie korzystne wymienia się na przykład miejscowe środki przeciwbólowe typu estrów, takie jak benzokaina, ametokaina, amylokaina, butakaina, butoksykaina, aminobenzoesan butylu, chloroprokaina, chloromekaina, cyklometykaina, izobutamben, meprylkaina, oksybuprokaina, prokaina, propipokaina, proksymetakaina, trikaina itp. Korzystne są również miejscowe środki przeciwbólowe typu anilidów, takie jak lidokaina, bupiwakaina, butanilikaina, kartykaina, cynchokaina, klibukaina, etydokaina, mepiwakaina, oksetazaina, prylokaina, ropiwakaina, p-piperydynoacetyloaminobenzoesan etylu, tolikaina, trimekaina, wadokaina itp.

Można też stosować inne miejscowe środki przeciwbólowe, takie jak np. pramoksyna albo olejki eteryczne, takie jak mentol lub olejek eukaliptusowy.

Stosowane jako element B środki przeciwbólowe o działaniu systemicznym są również znane. Korzystnie wymienia się nie steroidowe środki hamujące stany zapalne (NSAID-y), takie jak np. pochodne kwasu fenylooctowego, jak aceklofenak, alklofenak, bromofenak, diklofenak, fenklofenak itp.,

PL 190 863 B1 pochodne kwasu arylooctowego, jak acemetacyna, amfenacsodium, bendazak, glukametacyna, oksametacyna itp., pochodne para-aminofenolu, jak acetanilid itp., pochodne kwasu propionowego, jak alminoprofen, ibuprofen, ketoprofen, flurbiprofen, naproksen, oksaprozyna, pochodne kwasu salicylowego, jak kwas acetylosalicylowy (ASS), glin-ASS i inne sole, diflunisal, etersalat, fosfosal, salol, salsalat, salacetamid itp., pochodne pirazolonu, jak amidopiryny, dipirony itp., pochodne oksykamu, jak droksykam, izoksykam, piroksykam itp., pochodne fenylobutazonu, jak azapropazony, bumadizony, wapń, oksyfenbutazon itp., pochodne kwasu pirano-indolooctowego, jak etodolak itp., pochodne kwasu antranilowego, jak glafenina, Na-meklofenamat, kwas mefenaminowy, morniflumat itp., pochodne indolu, jak indometacyna itp., paracetamol i pochodne paracetamolu oraz inne NSAID-y, jak anirolak, benzopiperylon, chlorowodorek benzydaminy, Na-butibufen, chlorotenoksazyna, cynmetacyna, kloniksyna, kloracetadol, difenpiramid, diprokwalon, etenzamid, famprofazon, maleinian flupirtyny, ibuproksam, indoprofen, isamfazon, meloksykam, kwas metiazynowy, metifenazon, nifenazon, kwas niflumowy, mimesulid, pirazolok, pranoprofen, prokwazon, kwas protyzynowy, ramifenazon itp.

Środki przeciwbólowe o działaniu systemicznym jako element B stosuje się zgodnie z wynalazkiem w ilości 5-1500 mg, korzystnie 8-1000 mg, zwłaszcza 10-800 mg na postać do podawania.

Jako element A korzystnie stosuje się miejscowo działające środki przeciwbólowe, których optymalny czas trwania działania wynosi 0,5-120 minut, korzystnie 2-60 minut, zwłaszcza 5-30 minut. Jako element B stosuje się korzystnie systemiczne środki przeciwbólowe, których znaczące działanie występuje po upływie 15 minut i trwa do 24 godzin, korzystnie takie, których działanie występuje po upływie 20 minut i trwa do 12 godzin, zwłaszcza do 8 godzin.

Szczególnie interesujące są kombinacje według wynalazku, które jako element A zawierają miejscowy środek przeciwbólowy typu estru, zwłaszcza benzokainę, a jako element B zawierają pochodne kwasu propionowego albo pochodne kwasu salicylowego, zwłaszcza ASS.

Korzystnymi systemicznymi środkami przeciwbólowymi są substancje, których czas trwania działania wynosi co najmniej 3 godziny.

Kombinacja według wynalazku nadaje się szczególnie do leczenia stanów zapalnych i/lub bólowych jamy ustnej i gardła, zwłaszcza do leczenia zapalenia gardła, zapalenia krtani, zapalenia migdałków, zapalenia jamy ustnej, zapalenia dziąseł różnego pochodzenia. Preparat kombinacji według wynalazku podaje się korzystnie doustnie.

Kombinację można stosować w postaci zwykłych preparatów, przy czym miejscowo działający środek znieczulający powinien być uwalniany najpierw, a systemicznie działający środek przeciwbólowy może ewentualnie występować również w postaci o przedłużonym działaniu. Jako przykłady takich preparatów wymienia się tabletki o powlekanym jądrze, drażetki do ssania, gumę do żucia, twarde karmelki o ciekłym, półstałym lub stałym jądrze. Preparaty te wytwarza się znanymi metodami z zastosowaniem odpowiednich substancji pomocniczych.

P r z y k ł a d y

P r z y k ł a d 1. Przykładowo wymienia się tabletkę o następującym składzie:

Tabletka z jądrem ASS:

500 mg ASS wraz z 30 mg kwasu askorbinowego, 75 mg sacharozy, 47 mg mikrokrystalicznej celulozy, 2 mg sacharyny (550-krotność) i 6 ml aromatu soku pomarańczowego prasuje się na tabletkę o łącznej wadze 660 mg. Te jądra tabletek powleka się równomiernie syropem do powlekania drażetek zawierającym benzokainę, przy czym łącznie nanosi się około 5 mg benzokainy i 602 mg syropu do powlekania drażetek. Tabletka taka wykazuje już po upływie 2 minut po przyjęciu wyraźne działanie przeciwbólowe, które utrzymuje się w czasie dłuższym niż 3 godziny.

P r z y k ł a d 2. Analogicznie do przykładu 1 jądro tabletki z 300 mg naproksenu powleka się syropem do powlekania drażetek zawierającym 500 mg lidokainy. Ten preparat kombinacji wykazuje rozpoczęcie działania po upływie 2 minut oraz czas trwania działania ponad 6 godzin.

Claims (4)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Preparat dający się podawać doustnie, znamienny tym, że zawiera trwałą kombinację co najmniej jednego działającego miejscowo środka przeciwbólowego o szybkim rozpoczęciu działania (element A) z co najmniej jednym działającym systemicznie środkiem przeciwbólowym o działaniu długotrwałym (element B), sformułowany tak, że element A uwalnia się jako pierwszy.

   PL 190 863 B1
2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako element A zawiera substancję czynną, która wykazuje optymalny czas trwania działania wynoszący 0,5-120 minut, a jako element B zawiera substancję czynną, której czas trwania działania wynosi 15 minut do 24 godzin.
3. 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera elementy A i B tak dobrane, że trwała kombinacja wykazuje czas trwania działania od 2 minut do 12 godzin.
4. 4. Sposób wytwarzania preparatu określonego w zastrz. 1, znamienny tym, że trwałą kombinację substancji czynnej elementu A i substancji czynnej elementu B wraz ze znanymi substancjami pomocniczymi i nośnikami i ewentualnie dalszymi dopuszczalnymi substancjami czynnymi przeprowadza się w odpowiednią postać do aplikowania, sformułowaną tak, aby element A uwalniał się jako pierwszy.