ES2210754T3 - Combinacion de analgesicos. - Google Patents

Abstract

La invención se refiere a preparaciones farmacéuticas administrables por vía oral que contienen una combinación fija de al menos un analgésico de acción local rápida y al menos un analgésico de acción sistémica a largo plazo.

Description

Combinación de analgésicos.

La presente invención se refiere a preparaciones farmacéuticas de administración oral que contienen una combinación fija de al menos un analgésico de acción local con inicio rápido del efecto y al menos un analgésico de acción sistémica con efecto de larga duración.

Ya se conocen analgésicos de acción local con inicio rápido del efecto, que pueden administrarse, por ejemplo, en forma de pulverizadores o pastillas para chupar. Tales anestésicos locales muestran ya su efecto después de menos de un minuto, aunque sólo poseen una duración corta del efecto, de manera que se tiene que seguir medicando con frecuencia, lo que representa un perjuicio para la seguridad y la "conformidad de los pacientes al tratamiento".

Se mencionan como analgésicos de acción local especialmente interesantes, por ejemplo, las benzocaínas. Éstas inhiben la formación y transmisión de inflamaciones en los nervios mediante el bloqueo de la corriente de sodio.

Los analgésicos de acción sistémica, como por ejemplo NSAIDS, especialmente ácido acetilsalicílico (AAS) representan otra posibilidad usual para el alivio del dolor. Con estos analgésicos se reduce la sensibilidad de los nociceptores y el alivio del dolor se explica por la inhibición de la síntesis de prostaglandina. En la mayoría de estos analgésicos de acción sistémica la actividad máxima sólo se alcanza tras aproximadamente 1-2 horas.

Por el documento US 4446140 se conocen composiciones para el tratamiento del dolor bucal, que contienen el antitusivo dextrometorfano en combinación con un analgésico como aspirina, acetaminofeno, indometacina, ibuprofeno o naproxeno o con un anestésico como benzocaína o butacaína.

Por el documento WO 96/29986 se conocen microcápsulas para el tratamiento de la tos y los dolores de garganta. La corteza de las microcápsulas envuelve una composición nuclear que contiene un antitusivo o un anestésico como lidocaína o benzocaína, así como que puede contener además analgésicos, descongestionantes, expectorantes y antihistamínicos.

Por el documento US 5064858 se conocen composiciones administrables oralmente para el tratamiento de la dependencia a los narcóticos o estados condicionados por la edad, como tinitus o enfermedad de Alzheimer, que contienen un complejo de procaína protegido y un agente complejante como el ácido acetilsalicílico.

Shibata y col., Chemical Abstracts 1984, 102(7), 55856 describen los efectos sobre el dolor inflamatorio de combinaciones de algunos principios activos anti-inflamatorios, entre otros, la aspirina, con hidrocloruro de lidocaína.

Es objetivo de la presente invención satisfacer las necesidades existentes desde hace mucho tiempo de ofrecer una preparación de aplicación oral que de forma sencilla y segura combine un efecto analgésico inmediato con un efecto de larga duración.

Es objeto de la invención una preparación de administración oral que contiene una combinación fija de al menos un analgésico de acción local con inicio rápido del efecto (elemento A) con al menos un analgésico de acción sistémica con efecto de larga duración (elemento B) y formuladas de manera que el elemento A se libere en primer lugar.

Además, es objeto de la invención un procedimiento para la fabricación de una preparación según la invención, en el que la combinación fija de un principio activo del elemento A y un principio activo del elemento B se transforma conjuntamente con coadyuvantes y vehículos habituales y dado el caso otros principios activos compatibles en una forma de administración apropiada, de manera que el elemento A se libere en primer lugar.

Como analgésicos de acción local (elemento A) pueden usarse todos los principios activos que muestran un inicio del efecto significativo en un espacio de tiempo de hasta 10 minutos, preferiblemente de 4 minutos, especialmente de 1 minuto y con especial preferencia de 30 segundos.

Los analgésicos de acción local (elemento de combinación A) se emplean prácticamente en cantidades de 0,5 a 100 mg, preferiblemente 1 a 60 mg y especialmente de 2 a 30 mg por forma de administración individual.

La combinación según la invención puede contener uno o varios anestésicos locales como elemento A, por ejemplo, 1, 2 ó 3. Son de especial interés las combinaciones con sólo un compuesto del elemento A.

Los principios activos según el elemento A son ampliamente conocidos. Como especialmente apropiados se mencionan a modo de ejemplo anestésicos locales de tipo éster, como benzocaína, ametocaína, amilocaína, butacaína, butoxicaína, butilaminobenzoato, cloroprocaína, clormecaína, ciclometicaína, isobutambeno, meprilcaína, oxibuprocaína, procaína, propipocaína, proximetacaína, tricaína, etc. También anestésicos locales de tipo anilida, como lidocaína, bupivacaína, butanilicaína, carticaína, cinchocaína, clibucaína, etidocaína, mepivacaína, oxetazaina, prilocaína, ropivacaína, p-piperidinoacetil-aminobenzoato de etilo, tolicaína, trimecaína, vadocaína, etc.

También pueden emplearse otros anestésicos locales, como por ejemplo, pramoxina o aceites etéricos como mentol o aceite de eucalipto.

Los analgésicos de acción sistémica que se pueden emplear como elemento B también son ampliamente conocidos. Preferiblemente son agentes antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), como por ejemplo, derivados de ácido fenilacético como aceclofenaco, alclofenaco, bromofenaco, diclofenaco, fenclofenaco, etc., derivados del ácido arilacético como acemetacina, amfenacsodio, bendazac, glucametacina, oxametacina, etc., derivados de para-aminofenol como acetanilida, etc., derivados del ácido propiónico como alminoprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, oxaprozina, derivados del ácido salicílico como ácido acetilsalicílico (AAS), aluminio-AAS y otras sales, diflunisal, etersalato, fosfosal, salol, salsalato, salacetamida, etc., derivados de pirazolona como amidopirina, dipirona, etc., derivados de oxicam como droxicam, isoxicam, piroxicam, etc., derivados de fenilbutazona como azapropazona, bumadizona, calcio, oxifenbutazona, etc., derivados del ácido pirano-indolacético como etodolac, etc., derivados del ácido antranílico como glafenina, Na-meclofenamato, ácido mefenamínico, morniflumato, etc., derivados de indol como indometacina, etc., paracetamol y derivados de paracetamol y otros NSAID como anirolac, benzpiperilona, hidrocloruro de benzidamina, Na-butibufeno, clorotenoxazina, cinmetacina, clonixina, cloracetadol, difenpiramida, diproqualona, etenzamida, famprofazona, flupirtinmaleato, ibuproxam, indoprofeno, isamfazona, meloxicam, ácido metiazínico, metifenazona, nifenazona, ácido niflúmico, mimesulida, pirazoloc, pranoprofeno, proquazona, ácido protizínico, ramifenazona, etc.

Estos analgésicos de acción sistémica del elemento B se emplean según la invención en cantidades de 5 a 1500 mg, preferiblemente 8 a 1000 mg, especialmente 10 a 800 mg por forma de administración.

Como elemento A se emplean preferiblemente analgésicos de acción local rápida, cuya duración óptima del efecto permanece 0,5 a 120 minutos, preferiblemente 2 a 60 minutos, especialmente 5 a 30 minutos. Como elemento B se usan preferentemente analgésicos sistémicos, cuyo efecto significativo empieza tras 15 minutos y dura hasta 24 horas, preferiblemente aquellos cuyo efecto empieza tras 20 minutos y dura hasta 12 horas, especialmente hasta 8 horas.

En una forma de realización especial de la preparación según la invención, los elementos A y B se seleccionan de manera que la combinación fija posee una duración del efecto de 2 minutos hasta 12 horas.

Son de especial interés las combinaciones según la invención que contienen como elemento A un anestésico local de tipo éster, especialmente benzocaína y contienen como elemento B derivados del ácido propiónico o derivados del ácido salicílico, especialmente AAS.

Son analgésicos sistémicos preferibles los que poseen una duración del efecto de al menos 3 horas.

La combinación según la invención es especialmente apropiada para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y/o dolorosas del espacio buco-faríngeo, especialmente para el tratamiento de faringitis, laringitis, tonsilitis, estomatitis, gingivitis de diversa etiología. La administración del medicamento compuesto según la invención se realiza recomendablemente de forma oral.

La combinación puede emplearse en formulaciones habituales, debiéndose liberar en primer lugar el anestésico local y pudiendo estar el analgésico con acción sistémica dado el caso también en forma de depósito. Como ejemplo de tales preparaciones se mencionan: comprimidos con envoltura del núcleo, grageas para chupar, goma de mascar, caramelo duro con núcleo líquido, semisólido o sólido. Su fabricación se realiza según los procedimientos habituales y el uso de coadyuvantes corrientes.

Ejemplos Ejemplo 1

A modo de ejemplo es de mencionar un comprimido con la siguiente composición:

Comprimido de núcleo AAS:

Se comprimen 500 mg de AAS con 30 mg de ácido ascórbico, 75 mg de sacarosa, 47 mg de celulosa microcristalina, 2 mg de sacarina (550 veces) y 6 ml de aroma de zumo de naranja en un comprimido de peso total 660 mg. Estos comprimidos nucleares se recubren con azúcar de forma regular con un jarabe para hacer grageas que contiene benzocaína, aplicándose en total aproximadamente 5 mg de benzocaína y 602 mg de jarabe para hacer grageas. El comprimido obtenido a los 2 minutos ya muestra tras la toma un efecto claramente analgésico que se mantiene durante un espacio de tiempo de más de 3 horas.

Ejemplo 2

Análogamente al ejemplo 1, un comprimido nuclear con 300 mg de naproxeno se recubre con un jarabe para hacer grageas que contiene 500 mg de lidocaína. Este medicamento compuesto presenta un inicio del efecto tras 2 minutos y una duración del efecto de más de 6 horas.

Claims (4)

1. Preparación de administración oral que contiene una combinación fija de al menos un analgésico de acción local con un inicio rápido del efecto (elemento A) con al menos un analgésico de acción sistémica con efecto de larga duración (elemento B) y formulada de manera que el elemento A se libera en primer lugar.

2. Preparación según la reivindicación 1, caracterizada porque como elemento A se emplea un principio activo que presenta una duración del efecto óptima de 0,5 a 120 minutos y como elemento B se emplea un principio activo con un efecto de 15 minutos hasta 24 horas.

3. Preparación según la reivindicación 1, caracterizada porque los elementos A y B se seleccionan de manera que la combinación fija posee una duración del efecto de 2 minutos hasta 12 horas.

4. Procedimiento para la fabricación de una preparación según la reivindicación 1, caracterizado porque la combinación fija de un principio activo del elemento A y un principio activo del elemento B se transforma conjuntamente con coadyuvantes y vehículos habituales y dado el caso otros principios activos compatibles en una forma de administración apropiada, de manera que el elemento A se libera en primer lugar.