PL190445B1 - Genetyczna szczepionka przeciwrakowa - Google Patents

Genetyczna szczepionka przeciwrakowa

Info

Publication number
PL190445B1
PL190445B1 PL95308627A PL30862795A PL190445B1 PL 190445 B1 PL190445 B1 PL 190445B1 PL 95308627 A PL95308627 A PL 95308627A PL 30862795 A PL30862795 A PL 30862795A PL 190445 B1 PL190445 B1 PL 190445B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
cells
genetic
vaccine
genetic vaccine
interleukin
Prior art date
Application number
PL95308627A
Other languages
English (en)
Other versions
PL308627A1 (en
Inventor
Andrzej Mackiewicz
Stefan Rose-John
Original Assignee
Akademia Medyczna Im K Marcink
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akademia Medyczna Im K Marcink filed Critical Akademia Medyczna Im K Marcink
Priority to PL95308627A priority Critical patent/PL190445B1/pl
Priority to PCT/PL1996/000010 priority patent/WO1996036354A2/en
Priority to EP96913756A priority patent/EP0825873B1/en
Priority to US08/952,261 priority patent/US5935569A/en
Priority to DE69622708T priority patent/DE69622708T2/de
Publication of PL308627A1 publication Critical patent/PL308627A1/xx
Publication of PL190445B1 publication Critical patent/PL190445B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001116Receptors for cytokines
    • A61K39/001119Receptors for interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001136Cytokines
    • A61K39/00114Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • C07K14/5412IL-6
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1 Genetyczna szczepionka przeciwrakowa, znamienna tym, ze zawiera genetycznie zmodyfikowane nowotworowe komórki allogeniczne oraz korzystnie nowotworowe ko- mórki autologiczne, przy czym komórki allogeniczne sa wyposazone w dwa kodujace geny (cDNA), jeden kodujacy interleukine 6(IL-6) oraz drugi kodujacy rozpuszczalny receptor (sIL-6R) mterleukiny 6. PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest genetyczna szczepionka przeciwradowa, arzezzacznza do terapii genowej nowotworów, zwłaszcza czerniaka złośliwego.
Znane dwie odmiany genetycznych szczepionek arceciwrednwych opisano w niżej przedstawionych publikacjach naukowych (1-7)
Pierwsza odmiana takiej szczepionki zawiera wyhodowane „in vitro” i genetycznie zmodyfikowane αllogóziczne komórki nowotworowe, których modyfikację przeprowadzono poprzez wprowadzenie genu iztórleukizy (IL) 2.
Z kolei druga odmiana szczepionki zawiera pobrane bezpośrednio od pacjenta i następnie genetycznie zmodyfikowane autolngizcne komórki nowotworowe z izterletkiną IL-4 lub IL-7, lub tez z czynnikiem martwicy guzów (TNF), interferonem gamma, względnie z czynnikiem formowania kolonii makrofagown-granulocytamych (GM-CSF).
Efekt terapeutyczny stosowania μι^Ιι szczepionek anlóga na dostarczeniu sygnału kostymulującego w celu aktywacji układu odpornościowego pacjenta; jednakże, w przypadku stosowania szczepionek wyłącznie z komórkami allogenicznymi, uzyskany stopień aktywacji układu odpornościowego jest często niewystarczający, zaś zapewnienie potrzebnej dla celów terapii ilości szczepionki z komórkami autologicznymi jest technicznie bardzo tiudne.
Znane genetyczne szczepionki przedstawiono w następujących pozycjach
1. Publikacja: S Osanto, N. Brouwónstyz, N Vaessez, C.G. Figdor, C Melief and P.I. Schrier: Immuzΐcαtΐoz with Interteukm-2 Transfected Mólαzomα Cells. A Phase I-II Study in Patients with Melastic Melanome. Human Gene Thtrapy, 4, 323-330, 1993 (W tej publikacji autorzy przedstawiają modyfikację genetyczną komórek nowotworowych poprzez wprowedzenió do nich genu interlóudizy 2);
Publikacja: M. T. Lotze Therapy of Cnicer: A Pilot Study of IL-4 Gene Mndifiód Fibroblasts Admixed with Autolngnus Tumor to Elicit an Immune Resaozsó Human Gene Therapy, 5:41-56, 1994 (Publikacja dotyczy szczepionki genetycznej zawierającej modyfikowane genem dla izterleukizy 4 fibroblasty maz autnlogizcze komórki nowotworowe);
Publikacja· I Schmidt - Wolf. Interleukin - 7 Gene Transfer m Patients with Metastatic Colon Carcmoma, Renal Cell Cncmoma, Melanoma or Lymphoma Human Gene Therapy, 5:1161-1168, 1994. (W tej pracy autorzy opisują modyfikację αutologicznyzh komórek nowotworowych przy użyciu izterlóukizy 6),
190 445
4. Publikacja: A Rosenberg Immuni/ntion of Cancer Patients Usmg Autologous Cancer Cells Mudified by Iasertiua uf the Gene fur Tumur Netrusis Fattur (TNF). Human Gene Therapy, 3-57-73, 1991 (W publikacji przedstawiunu zpstusuwpnie czynnika martwicy guzów du mudyfikacji autulugitznyth kumórek acwctwuruwyth),
Publikacja ai F. SieFl er A Phase I tnee ofFIeimen Gamma Inteaferoe - r^i^nnsói^iand Aututoguus Tumur Cells in Patients with Disseminated Malignant Melanuma Human Gene Therapy, 5:761-773, 1994. (Autorzy prupunują mudyfikację kumórek autulugitznyth puprzez wprowadzenie genu dla interferonu gamma);
6. Publikacja zgłoszenia międzynarodowego nr WO 94/18995 (1 09 1994): Allugenit Vattine and Methud tu Synthesize Same (Wynalazek dutytzy sztzepiunki allugenitznej w zPdtusuwamc du przetiwrakuwej terapii genuwej uraz spusubu jej wytwarzania na drodze wprowadzania różnych genów i/lub antygenów du kumórek nuwctwuruwyth przy użyciu tzw nuśników retru wirusuwyth),
7. Mackiewicz et al., Cytokine, vul. 7(2), 142-149, 2/95 uraz Annals uf N.Y Acad Sti., 361-387, vul. 762, 1995: Cells Transfetted with the IL-6 and the Suluble IL-6 Receptur (sIL-6R) Genes. (W tych publikacjach cpidanc kumórki trpndfekcwpne z genami: IL-6 uraz rozpuszczalnym receptorem IL-6(sIL-6R), t także ujawniunu przetiwrakuwy charakter tyth zmudyfikuwpnyth kumórek)
Istuta genetycznej dztzepiunki przetiwrpkcwej pulega na tym, ze zawiera unt genetycznie zmudyfikuwane nuwutwuruwe kumórki tllugenitzne uraz kurzystnie nuwutwurowe kumórki tutolugitzne, przy tzym kumórki allugenitzne są «τ^ΡΖΜβ w dwa kudująte geny (cDNA), jeden kudująty interleukinę 6(IL-6) uraz drugi kudująty rozpuszczalny receptur (sIL-6R) interleukiny 6.
Kurzystnym jest gdy współczynnik prupurcjuntlnuśti ubydwu składników w sztzepiunte wynusi 1.
Kurzystnym jest także gdy zamiast tzęśti tytoplpzmttytznej i transmembralnej uraz peptydu sygntłuwegu, rozpuszczalny receptur (sIL-6R) ma translatyjny stup kudun uraz start kud^
Również kurzystnym jest gdy kumórki tllugenitzne sttnuwią kumórki czerniaka złuśliwegu HLA-A1 i/lub IILA-A2 puzytywnegu, przy tzym kumórki autulugitzne stągwią także kumórki czerniaka.
tunadtu kurzystnym jest gdy kumórki tllugenitzne i/lub tutolugitzne są atprumieaicne za pumutą promieni rentgenuwskith
Zadaniem genetycznie zmudyfikuwtnyth nuwutwuruwyth kumórek tllugenitznyth jest nie tylko dupruwadzenie sygnału [(IL-6), (sIL-6R)] lecz także wprowadzenie własnych genów nuwutwurowyth, które puszerztją widmu genów ube-cnych w szczepiunte kumórek tutolugitznyth auniewtż metastytzne kumórki nuwutwuruwe u pacjentów są bardzu heterogeniczne, zatem antygeny ubecm w kumórktch autotogitznyth nie muszą być kunietznie ubetne w duteluwyth kumórkath ncwutwuruwyth. Stcscwnie du tegu immunugeaitzncść sztzeplcaki muże być pcdwyższaaa puprzez dudanie kumórek allugenitznyth.
Genetyczną mudyfikację ustalunej linii kumórkuwej ludzkiegu czerniaka zU^^egu HLA-A1 i/lub HLA-A2 puzytywnej, pulega na wprowadzeniu du kumórek allugenitznyth następujących dwóch genów genu (cDNA) kudujątegu ludzką interleukinę 6 (IL-6) urtz genu (cDNa) kudcjątegc rozpuszczalny receptur błunuwy (sIL-6R) ludzkiej interleukiny 6.
Ztdtcsuwpny w sztzepiunte ruzpusztztlny receptur błcauwy skunstrucwanu puprzez zamianę tzęśti tytoplpzmatytznej i trpadmembrantlnej receptura błunuwegu na translatyjny stup kudun - stosując pclimerazcwą reakcję łtńtuthuwą (PCR) z pnmerem 5' CGGATCCG-TCGACTAATCTTGGCACTGGAGGCTTG 3' acatdtu peptyd sygnałuwy zamienicau na trtadlttyJay start kud^ ATG stosując PCR z primerem 5'GGGGACATGTAGCCC-CAAGGCGCTGCCCT3'. wprowadzając metiuninę jaku pierwszy tminukwts sIL-6R.
W szczepiunte według wynalazku, wskutek pułątzenit genu kudujątegu ludzką interleukinę 6 (IL-6) z genem kudujątym jej rozpuszczalnym receptur (sL-6R), znacznie pcszeι-zcau biclcgitzae włtśtiwuśti interleukiny 6, a w kunsekwencji kurzystnie zwiększunu aktywnuść terapeutyczną sztzepicaki.
190 445
Szczepionka może korzystnie zawierać także nowotworowe komórki autologiczne Dzięki zmieszaniu obydwu rodzajów komórek zwiększa się immunogennośc szczepionki, a tym samym jej efektywność terapeutyczna Należy zaznaczyć, ze bezpośrednią genetyczną modyfikację komórek autologicznych zastępuje w tym przypadku tzw efekt wpływu (by Stander effect) zmodyfikowanych genetycznie komórek allogenicznych, produkty genów wprowadzonych do tych komórek, poprzez bliski kontakt z komórkami autologicznymi, wywołują pożądany efekt biologiczny.
Przykłady
1. Choremu na czerniaka złośliwego (HLA-A1 i/lub HLA-A2 pozytywnego) chirurgicznie usunięto przerzut nowotworu Wycięta tkanka będzie rozdrabniana mechanicznie, zaś uzyskane komórki będą izolowane enzymatycznie i hodowane „in vitro” w sposób typowy Po uzyskaniu odpowiedniej ilości, komórki będą uwalniane z naczynia i mieszane w stosunku 1.1 z genetycznie zmodyfikowanymi nowotworowymi komórkami allogenicznymi. Tak spreparowana szczepionka, po naświetleniu promieniami Rtg - 100 Gy, będzie czterokrotnie wstrzykiwana choremu podskórnie, w ilości 5 x 107 komórek na dawkę w odstępach dwu tygodniowych, a następnie trzykrotnie, w odstępach miesięcznych. W razie potrzeby szczepienia będą kontynuowane w odstępach miesięcznych
W przyp adky choiych na czerń iake, u któiyck usuni ęcie przerzutów nie będzic z rożnych względów możliwe (np. niewielki rozmiar guza lub tez jego lokalizacja w narządach wewnętrznych), będzie stosowana szczepionka zawierającą wyłącznie genetycznie zmodyfikowane nowotworowe komórki allogrdiazde. Szczepionka, również po naświetleniu promieniami Rtg - 100 Gy, będzie wstrzykiwana podskórnie choremu, przy zastosowaniu wielkości dawki i częstotliwość szczepień wg przykładu nr 1.
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 50 egz Cena 2,00 zl

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1 Genetyczna szczepionka przeciwrakowa, znamienna tym, ze zawiera genetycznie zmodyfikowane nowotworowe komórki allogeniczne oraz korzystnie nowotworowe komórki autologiczne, przy czym komórki allogeniczne są wyposażone w dwa kodujące geny (cDNA), jeden kodujący interleukinę 6(IL-6) oraz drugi kodujący rozpuszczalny receptor (sIL-6R) interleukiny 6
  2. 2 Genetyczna szczepionka według zastrz 2, znamienna tym, ze współczynnik proporcjonalności obydwu składników w szczepionce wynosi 1.
  3. 3. Genetyczna szcze pionka według zasto 1 alb o 2, bo am ienna tym. ze za miast częsc i cytoplazmatycznej i trezsmembrelnej oraz peptydu sygnałowego, rozpuszczalny receptor (sIL-6R) ma trezslacyjny stop kodon oraz start kodon
  4. 4 Genetyczna szczepionka wed1ug zastai. i albo 2, bn amienna tym, ze Zomórkó dlogeniccne stanowią komórki czerniaka złośliwego HLA-A1 i/lub HLA-A2 pozytywnego, przy czym komórki stanowią także komórki czerniaka.
  5. 5. Genetyyzna szczepionka wekług zasli'/.. a aHo 2i aio o 4a znamienna ^γπ, ze Zomó rko allogeziczze i/lub αutnlogicczó są zapromieziozó przy użyciu promieni rentgenowskich
PL95308627A 1995-05-15 1995-05-15 Genetyczna szczepionka przeciwrakowa PL190445B1 (pl)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL95308627A PL190445B1 (pl) 1995-05-15 1995-05-15 Genetyczna szczepionka przeciwrakowa
PCT/PL1996/000010 WO1996036354A2 (en) 1995-05-15 1996-05-13 Anticancer vaccine comprising il6/il6 receptor transfected cells
EP96913756A EP0825873B1 (en) 1995-05-15 1996-05-13 Anticancer vaccine comprising il6/il6 receptor transfected cells
US08/952,261 US5935569A (en) 1995-05-15 1996-05-13 Genetic anticancer vaccine
DE69622708T DE69622708T2 (de) 1995-05-15 1996-05-13 Impstoff gegen krebs, der mit il-6/il-6 rezeptor transfizierte zellen enthält

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL95308627A PL190445B1 (pl) 1995-05-15 1995-05-15 Genetyczna szczepionka przeciwrakowa

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL308627A1 PL308627A1 (en) 1996-11-25
PL190445B1 true PL190445B1 (pl) 2005-12-30

Family

ID=20065039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL95308627A PL190445B1 (pl) 1995-05-15 1995-05-15 Genetyczna szczepionka przeciwrakowa

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5935569A (pl)
EP (1) EP0825873B1 (pl)
DE (1) DE69622708T2 (pl)
PL (1) PL190445B1 (pl)
WO (1) WO1996036354A2 (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL122818A0 (en) 1997-07-10 1998-08-16 Yeda Res & Dev Chimeric interleukin-6 soluble receptor/ligand protein analogs thereof and uses thereof
DE10107737A1 (de) * 2001-02-16 2002-09-05 S Rose John Christian Albrecht Verwendung eines Konjugats aus IL-6 und einem IL-6 Rezeptor zur Tumortherapie
US8216585B2 (en) * 2001-05-25 2012-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Targeted particles and methods of using the same
EP1499332A4 (en) * 2002-04-29 2006-12-06 Hadasit Med Res Service COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER WITH A VIRAL ONCOLYTIC AGENT

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL99821A (en) * 1991-10-22 1996-07-23 Yeda Res & Dev Antitumor vaccines comprising cells transfected with a gene encoding human il-6

Also Published As

Publication number Publication date
PL308627A1 (en) 1996-11-25
WO1996036354A3 (en) 1997-03-06
DE69622708T2 (de) 2002-11-14
US5935569A (en) 1999-08-10
DE69622708D1 (de) 2002-09-05
EP0825873B1 (en) 2002-07-31
EP0825873A2 (en) 1998-03-04
WO1996036354A2 (en) 1996-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20220016164A1 (en) Pharmaceutical composition for use in the treatment of pancreatic cancer
EP0915708B1 (en) Immunogenic composition comprising tumor associated antigen and human cytokine
EP2614143B1 (en) Immunotherapy of non-small lung cancer using genetically engineered gd2-specific t cells
Iwasaki et al. Enhanced CTL responses mediated by plasmid DNA immunogens encoding costimulatory molecules and cytokines.
JP5607000B2 (ja) サイトカイン発現細胞ワクチンの組み合わせ
CN102597222B (zh) 用于增殖抗原特异性t细胞的方法
Shu et al. Tumor immunology
Büeler et al. Induction of antigen-specific tumor immunity by genetic and cellular vaccines against MAGE: enhanced tumor protection by coexpression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and B7-1
Chang et al. Combined GM‐CSF and IL‐12 gene therapy synergistically suppresses the growth of orthotopic liver tumors
Lichtor et al. Prolonged survival of mice with glioma injected intracerebrally with double cytokine—secreting cells
Alters et al. Immunotherapy of cancer: generation of CEA specific CTL using CEA peptide pulsed dendritic cells
KR20070086663A (ko) 암 백신 보조제로서 알파 티모신 펩티드류
WO2012144726A2 (ko) 폴로-유사 키나아제 1의 종양항원 단백질 또는 유전자
Van Tendeloo et al. Gene-based cancer vaccines: an ex vivo approach
WO2005120566A1 (en) Dendrite cells transduced with recombinant adenovirus advcea which generate cea-specific cytotoxic t lymphocytes, vaccine and pharmaceutical composition comprising the same
US20210353674A1 (en) Pharmaceutical composition for use in the treatment of pancreatic cancer
PL190445B1 (pl) Genetyczna szczepionka przeciwrakowa
JP2634218B2 (ja) Adcc療法を高める組成物
US20060034812A1 (en) Method for tumor treatment using infusion of xenogeneic cells to induce hyperacute rejection and innocent bystander effect
KR20090047289A (ko) 엑소좀 및 이를 함유한 암 백신 조성물
Qian et al. Efficient tumor regression induced by genetically engineered tumor cells secreting interleukin-2 and membrane-expressing allogeneic MHC class I antigen
Kim et al. Therapeutic anti‐tumor response induced with epitope‐pulsed fibroblasts genetically engineered for B7. 1 expression and IFN‐γ secretion
Salgaller Prostate cancer immunotherapy at the dawn of the new millennium
Mayer et al. Liposomal transfection of squamous carcinoma cells of the head and neck with IL-2 and B7 plasmids inducing an autologous immune response in vitro
Mackiewicz Gene therapy of cancer