PL189822B1 - Zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej - Google Patents
Zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznejInfo
- Publication number
- PL189822B1 PL189822B1 PL98335545A PL33554598A PL189822B1 PL 189822 B1 PL189822 B1 PL 189822B1 PL 98335545 A PL98335545 A PL 98335545A PL 33554598 A PL33554598 A PL 33554598A PL 189822 B1 PL189822 B1 PL 189822B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compounds
- tetrahydro
- treatment
- sleep disorders
- sleep
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro- 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzoazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwa- rzania kompozycji farmaceutycznej, do leczenia lub zapobiegania zaburzeniom i/lub zaklóce- niom snu. 2. Zastosowanie wedlug zastrz. 1, w którym zaburzeniem snu jest bezsennosc. 3. Zastosowanie wedlug zastrz. 1, w którym kompozycja ma postac odpowiednia do podawania doustnego. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-miro-2,3.4,5-tetrahydro-li l-3Iben/oa/epinγ lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia lub zapobiegania zaburzeniom i/lub zakłóceniom snu.
Zastosowanie korzystnie charakteryzuje się tym, że zaburzeniem snu jest bezsenność.
W zastosowaniu korzystnie kompozycja ma postać odpowiednią do podawania doustnego.
Nieoczekiwanie stwierdzono więc, że (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-ben/oa/epina lub jej farmaceutycznie dopuszczalne sole, mogą być stosowane do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia zaburzeń i/lub zakłóceń snu lub zapobiegania im.
Zatem powyższe związki mogą być stosowane do leczenia lub zapobiegania zaburzeniom i/lub zakłóceniom snu.
Zostało wykazane, że wspomniane związki są użyteczne w leczeniu lub zapobieganiu zaburzeniom i/lub zakłóceniom snu, takim jak bezsenność, to znaczy opóźnienie początku snu, trudności z zasypianiem, zbyt wczesne budzenie się.
Zgodnie z obecnym wynalazkiem, wymienione związki mogą być stosowane w leczeniu lub zapobieganiu zaburzeniom i/lub zakłóceniom snu u pacjenta.
W zakres wynalazku wchodzi zastosowanie wszystkich farmaceutycznie dopuszczalnych soli wymienionej (+)-5-(2,3-dihydrobenzofinai-7-ylo)-74iydroksy-3-met.ylo-8-nitro-2,3,4.5-tetrahydro-1H-3 -benzoazepiny.
W rozumieniu wynalazku, określenie „pacjent” oznacza dowolnego ssaka, który może uzyskać korzyści z leczenia zaburzeń snu. Określenie odnosi się szczególnie do istoty ludzkiej, ale nie oznacza ograniczenia wynalazku.
Wymienione związki wytwarza się znanymi sposobami, takimi jak opisane w europejskim opisie patentowym nr 0347672, który stanowi odnośnik dla niniejszego zgłoszenia.
Związki stosowane według wynalazku można wytwarzać w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli, zwłaszcza soli addycyjnych z kwasami, zarówno soli kwasów organicznych jak i kwasów mineralnych. Przykłady takich soli obejmują sole kwasów organicznych, takich jak kwas mrówkowy, kwas fumarowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas mlekowy, kwas szczawiowy, kwas bursztynowy, kwas malonowy, kwas ftalowy, kwas fumarowy, kwas migdałowy, kwas metanosulfonowy, kwas etanosulfonowy, kwas jabłkowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas benzoesowy, kwas salicylowy i tym podobnych.
Odpowiednie sole addycyjne kwasów nieorganicznych obejmują sole kwasu chlorowodorowego, kwasu bromowodorowego, kwasu siarkowego, kwasu fosforowego i tym podobnych. Sole addycyjne można otrzymać jako bezpośrednie produkty reakcji. Alternatywnie, wolną zasadę można rozpuścić w odpowiednim rozpuszczalniku zawierającym odpowiedni kwas, a następnie wyodrębnić sól przez odparowanie rozpuszczalnika lub w dowolny inny sposób oddzielić sól od rozpuszczalnika.
Wymienione związki i ich sole znajdują zastosowanie w medycynie i weterynarii, na przykład w leczeniu pacjentów cierpiących na zaburzenia i/lub zakłócenia snu. W celu zastosowania zgodnie z wynalazkiem, związki i ich dopuszczalne farmaceutycznie sole preparuje się z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem w celu uzyskania środka farmaceutycznego do podawania pozajelitowo, doustnie, donosowo, doodbytniczo, podskórnie lub śródskórnie lub przezskómie, zgodnie ze znanymi metodami. Preparaty mogą ponadto zawierać jeden lub więcej rozcieńczalników, napełniaczy, emulgatorów, środków konserwujących, buforujących, środków pomocniczych i podobnych i mogą być podawane w postaci płynów, proszków,
189 822 emulsji, czopków, liposomów, plastrów przezskómych, o kontrolowanym uwalnianiu, implantów skórnych, tabletek i innych. Specjalista może bez trudu wytworzyć preparaty związków stosowanych w wynalazku w dogodny sposób, zgodnie z przyjętą praktyką, jak opisano na przykład w Remington's Pharmaceutical Sciences, wyd. Gennaro, Mack Publishing Co., Easton, Pensylwania, 1990.
Korzystne jest podawanie doustnie. Zatem, aktywne związki stosowane w wynalazku preparuje się w postaci odpowiedniej do podawania doustnego, takiej jak tabletka lub kapsułka. Zazwyczaj, farmaceutycznie dopuszczalną sól związku łączy się z nośnikiem i tabletkuje. Odpowiednie nośniki w tym przypadku obejmują skrobię, cukry, fosforan disodowy, stearynian magnezu i podobne. Kompozycje mogą ponadto zawierać jedną lub więcej substancji pomocniczych, takich jak środki zwilżające, emulgatory, środki konserwujące, stabilizatory, środki koloryzujące i tym podobne.
Kompozycje farmaceutyczne zawierające związek stosowny w wynalazku można podawać raz lub kilka razy na dzień lub na tydzień. Skuteczną ilość kompozycji farmaceutycznej stanowi ilość zapewniająca znaczącą klinicznie skuteczność w jednym lub kilku z zaburzeń i/lub zakłóceń snu. Ilość ta zależy, w pewnym stopniu, od rodzaju leczonej choroby, wieku, wagi i stanu ogólnego pacjenta oraz od innych czynników znanych specjalistom. Zazwyczaj stosuje się dawki od 0,01 mg do 100 g, korzystnie od 1 do 1000 mg, zwłaszcza od 10 do 100 mg na pacjenta na dzień.
Kompozycje farmaceutyczne zawierające związek stosowany w wynalazku mogą być podawane w postaci dawki jednostkowej raz lub kilka razy na dzień lub na tydzień.
Badania farmakokinetyczne.
NNC 0756 (80 mg) i innego antagonistę receptora dopaminy Dl, związek z przykładu 1 (25 mg) podawano odpowiednio dwu lub trzem osobom. Mierzono stężenie związków w osoczu po 1,5 i 6,0 godzinach od podania doustnego związku z przykładu 1 oraz po 1,5 i 8,0-8,8 godzinach od podania doustnego związku NNC 0756.
Wyniki.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że w przeciwieństwie do związku NNC 0756, którego stężenie w osoczu po 8,0-8,8 godzinach po podaniu leku obniżyło się do poziomu 35% stężenia mierzonego po 1,5 godziny po podaniu, stężenie w osoczu związku z przykładu 1 po 6 godzinach od podania leku zmalało do około 10% stężenia mierzonego 1,5 godziny po podaniu leku.
Zatem w wyniku korzystniejszego profilu kinetycznego związku z przykładu 1, czyli krótszego czasu eliminacji, w porównaniu z profilem kinetycznym NNC 0756, związki według wynalazku mają krótszy okres półtrwania, co czyni je przydatnymi w leczeniu zaburzeń i/lub zakłóceń snu.
Wynalazek ilustruje następujący przykład wykonania.
Przykład 1
C+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-lh\'riroksy-3-metylo-8-nitiO-2.3.4,5-tetrahydro-lI 1-3-benzoazepina.
A) (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzoazepina.
6,55 g (0,020 mola) (+)-5-(benzofuran-7-ylo)-8-chloro-7-hydroksy-3-metylo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzoazepiny rozpuszczono w IN wodorotlenku sodu (100 ml, 0,100 mola) i wodzie (100 ml). Dodano 10% pallad na węglu (3,0 g) i uzyskaną zawiesinę mieszano pod ciśnieniem 100 kPa wodoru w temp. 20°C przez 5 dni. Mieszaninę reakcyjną odsączono i placek filtracyjny ostrożnie przemyto 0,3N kwasem solnym (70 ml) i metanolem (135 ml). Doprowadzono pH połączonych faz przesączu i roztworu po przemyciu do wartości 8 i odsączono otrzymaną zawiesinę. Placek filtracyjny przemyto wodą/metanolem (1/1) i wysuszono pod próżnią w temp. 40°C, uzyskując 3,45 g (76% wydajności teoretycznej) związku właściwego w postaci białych kryształów. T.t. 227-230°C.
B) 3,0 g (3,03 mmola) (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzoazepiny rozpuszczono w mieszaninie chlorku metylenu (25 ml) i kwasu octowego (75 ml) w temperaturze 10°C i dodano dymiący kwas azotowy (0,5 ml).
189 822
Mieszaninę mieszano przez 2 godziny w temp. 10-15°C. Mieszaninę reakcyjną odparowano do około 20 ml i rozcieńczono wodą (100 ml). Doprowadzono pH do wartości 8,5 i warstwę wodną ekstrahowano dwukrotnie chlorkiem metylenu. Połączone fazy organiczne wysuszono i odparowano uzyskując 2,1 g surowego produktu.
Po oczyszczaniu metodą chromatografii kolumnowej (chlorek metylenu:metanol 9:1) uzyskano 1,9 g (+)-5-(2,3-dihydrobemzoluran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3.4,5-tetrahydro-1H-3-benzoazepiny w postaci białych kryształów. T.t. 122-123°C.
Obliczono: 67,0% C 5,9% H 8,2% N
Znaleziono: 66,8% C 6,1 % H 8,1 % N
189 822
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2.00 zł.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,-4.5-tetrahydro-1H-3-benzoazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej, do leczenia lub zapobiegania zaburzeniom i/lub zakłóceniom snu.
- 2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym zaburzeniem snu jest bezsenność.
- 3. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym kompozycja ma postać odpowiednią do podawania doustnego.Wynalazek dotyczy zastosowania (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzoazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej przeznaczonej do leczenia pacjentów cierpiących na zaburzenia i/lub zakłócenia snu. Wynalazek jest użyteczny w kompozycjach farmaceutycznych zawierających te związki i sposobach stosowania tych związków i zawierających je kompozycji farmaceutycznych.Zaburzenia i/lub zakłócenia snu są zawarte w definicji znanej specjalistom i obejmują na przykład bezsenność, pobudzenie, niepokój.Benzodiazepiny są szeroko stosowane w farmakologicznym leczeniu zaburzeń i/lub zakłóceń snu. Związki te powodują wiele działań niepożądanych, takich jak amnezja, wywoływanie tolerancji leku i potencjalnie wysoką możliwość przedawkowania. Stąd istnieje zapotrzebowanie na związki do leczenia zaburzeń i/lub zakłóceń snu, wywołujące mniej działań niepożądanych niż znane związki.W opisie patentowym US 5470850 ujawniono 8-chloro i 8-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzoazepiny użyteczne w leczeniu niektórych zaburzeń centralnego układu nerwowego, z włączeniem zaburzeń/zakłóceń snu.Badania przedkliniczne wykazały, że antagoniści receptora dopaminy D1, jak na przykład NNC 0756 ((+)8-chloro-7-hydroksy-3-metylo-5-(2,3-dihydroksybenzofuran-7-ylo)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzoazepina) znacząco wzmagają czas spędzony we śnie przez wydłużenie zarówno fazy snu REM jak i innych faz („Differential effects of dopamine Dl and D2 receptor antagonist antipsychotics on sleep-wake patterns in the rat”, Ongini i in. (1993), Joum.Pharm.Exp.Ther.,266(2),726-731, podczas gdy agonista receptora dopaminy D1 SKF 38393 skracał fazę snu REM i wydłużał czas czuwania („The dopamine Dl receptor is involved in the regulation of REM sleep in the rat”, Trampus i in. (1991), Eur.Journ.Pharm., 194,189-194).Idealny środek nasenny powinien charakteryzować się krótkim okresem półtrwania takim, aby związek podany przed snem, został usunięty z organizmu rano. Zatem, związki typu NNC 0756, posiadające stosunkowo długi okres półtrwania, nie są przydatne w tym wskazaniu.W opisach patentowych EP 5,298 i EP 5,299 ujawnione są pochodne 7-hydroksy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzoazepiny, posiadające działanie antypsychotyczne i antydepresyjne.W europejskim opisie patentowym nr EP 0200455 opisane są pochodne 8-chloro-2,3,4,5-tctrahy^bx)-1H-3-ben/oazepin, między innymi NNC 0756 ((+)8-chloro-7-hydroksy-3-inety3o-5-(2.3-dihyTiroksyEenzoduran-7-yło)-2,3.4.5-tetrahydiO-1H-3-benzoazepina. Związki te określono jako antagonistów dopaminy posiadających właściwości antypsychotyczne i antydepresyjne.189 822W europejskim opisie patentowym nr 0347672 ujawniono 8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-be'nzoazepiny. Związki te scharakteryzowano jako antagonistów dopaminy użytecznych jako neuroleptyki w leczeniu różnych zaburzeń umysłowych, m.in. zaburzeń maniakalnodepresyjnych. W zgłoszeniu tym brak jest wzmianki o zastosowaniu powyższych związków do leczenia zaburzeń snu.Celem wynalazku jest dostarczenie związków, które mogą być skutecznie stosowane w leczeniu lub zapobieganiu zaburzeń i/lub zakłóceń snu, między innymi bezsenności, charakteryzujących się ponadto krótkim okresem półtrwania, tak aby związki te podane wieczorem były usuwane z organizmu rano.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK26597 | 1997-03-12 | ||
US4150997P | 1997-03-24 | 1997-03-24 | |
PCT/DK1998/000088 WO1998040072A1 (en) | 1997-03-12 | 1998-03-11 | Use of 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of sleep disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL335545A1 PL335545A1 (en) | 2000-04-25 |
PL189822B1 true PL189822B1 (pl) | 2005-09-30 |
Family
ID=26063641
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL98335545A PL189822B1 (pl) | 1997-03-12 | 1998-03-11 | Zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6211173B1 (pl) |
EP (1) | EP1011679B1 (pl) |
JP (1) | JP2001515484A (pl) |
AT (1) | ATE245986T1 (pl) |
AU (1) | AU742873B2 (pl) |
BR (1) | BR9808234A (pl) |
CA (1) | CA2283083C (pl) |
CZ (1) | CZ296464B6 (pl) |
DE (1) | DE69816832T2 (pl) |
DK (1) | DK1011679T3 (pl) |
ES (1) | ES2203933T3 (pl) |
IL (1) | IL131670A (pl) |
NO (1) | NO324719B1 (pl) |
PL (1) | PL189822B1 (pl) |
PT (1) | PT1011679E (pl) |
WO (1) | WO1998040072A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006526021A (ja) * | 2003-05-22 | 2006-11-16 | シェーリング コーポレイション | 肥満およびcns障害を治療する選択的d1/d5レセプタアンタゴニストとしての5h−ベンゾ[d]ナフト[2,1−b]アゼピン誘導体 |
EP1691811B1 (en) * | 2003-12-11 | 2014-07-23 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression |
US20050215521A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-09-29 | Karim Lalji | Modafinil combination therapy for improving sleep quality |
US20050164987A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Barberich Timothy J. | Melatonin combination therapy for improving sleep quality |
DK1742624T3 (da) * | 2004-02-18 | 2010-03-08 | Sepracor Inc | Dopamin-agonist-kombinationsterapi med sedativer til forbedring af søvnkvalitet |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK325188D0 (da) | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Novo Industri As | Hidtil ukendte benzazepinderivater |
US5470850A (en) | 1992-02-24 | 1995-11-28 | Novo Nordisk A/S | 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
DK26793D0 (da) | 1993-03-10 | 1993-03-10 | Novo Nordisk As | Benzofuranyl- eller dihydrobenzofuranyl-substituerede tricycliske benzazepiner, der anvendelse og fremstilling |
-
1998
- 1998-03-11 US US09/380,840 patent/US6211173B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-11 CA CA002283083A patent/CA2283083C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-11 PL PL98335545A patent/PL189822B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-03-11 EP EP98907896A patent/EP1011679B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-11 AT AT98907896T patent/ATE245986T1/de active
- 1998-03-11 ES ES98907896T patent/ES2203933T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-11 WO PCT/DK1998/000088 patent/WO1998040072A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-11 CZ CZ0317799A patent/CZ296464B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-11 IL IL13167098A patent/IL131670A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-11 DE DE69816832T patent/DE69816832T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-11 AU AU66100/98A patent/AU742873B2/en not_active Ceased
- 1998-03-11 JP JP53910298A patent/JP2001515484A/ja not_active Ceased
- 1998-03-11 DK DK98907896T patent/DK1011679T3/da active
- 1998-03-11 PT PT98907896T patent/PT1011679E/pt unknown
- 1998-03-11 BR BR9808234-5A patent/BR9808234A/pt not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-09-07 NO NO19994343A patent/NO324719B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK1011679T3 (da) | 2003-11-24 |
NO994343L (no) | 1999-11-11 |
ATE245986T1 (de) | 2003-08-15 |
JP2001515484A (ja) | 2001-09-18 |
BR9808234A (pt) | 2000-05-16 |
DE69816832D1 (de) | 2003-09-04 |
PT1011679E (pt) | 2003-12-31 |
AU742873B2 (en) | 2002-01-17 |
DE69816832T2 (de) | 2004-05-27 |
CZ296464B6 (cs) | 2006-03-15 |
EP1011679A1 (en) | 2000-06-28 |
EP1011679B1 (en) | 2003-07-30 |
ES2203933T3 (es) | 2004-04-16 |
WO1998040072A1 (en) | 1998-09-17 |
IL131670A0 (en) | 2001-01-28 |
PL335545A1 (en) | 2000-04-25 |
AU6610098A (en) | 1998-09-29 |
US6211173B1 (en) | 2001-04-03 |
CA2283083A1 (en) | 1998-09-17 |
IL131670A (en) | 2005-07-25 |
NO994343D0 (no) | 1999-09-07 |
CZ317799A3 (cs) | 2000-03-15 |
NO324719B1 (no) | 2007-12-03 |
CA2283083C (en) | 2007-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101536023B1 (ko) | 조합된 sert, 5-ht3 및 5-ht1a 활성을 가진 화합물의 치료 용도 | |
WO1999020620A1 (fr) | Derive d'isoquinoleine et medicament | |
KR101986272B1 (ko) | 삼환식 화합물, 이를 포함하는 조성물 및 그의 용도 | |
BR112020011189A2 (pt) | misturas não racêmicas e usos das mesmas | |
JPH085787B2 (ja) | 痴呆及び脳血管障害予防・治療剤並びに血小板凝集抑制剤 | |
JP2021107435A (ja) | せん妄の予防または治療剤 | |
WO2006118307A1 (ja) | 疼痛治療薬 | |
PL189822B1 (pl) | Zastosowanie (+)-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-ylo)-7-hydroksy-3-metylo-8-nitro-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepiny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej | |
EP2855424B1 (en) | Metabolites of (1r-trans)-n-[[2-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)cyclopropyl]methyl]propanamide | |
US11179329B2 (en) | Therapeutical use of H3-ligands | |
EP0694299B1 (en) | The use of( a) bicycloheptane derivative(s) | |
KR20150143498A (ko) | 신규 호흡 조절 제어 화합물 및 그의 사용방법 | |
JP2004500362A (ja) | 生理活性なゲピロン代謝産物を使用することによって心理的疾患を治療する方法 | |
US11814383B2 (en) | Crystalline imidazo[4,5-b]pyridine compound, pharmaceutical compositions, and their use in treating medical conditions | |
JPS62234029A (ja) | 中枢神経賦活剤 | |
MXPA99008341A (en) | Use of 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of sleep disorders | |
JP2010522211A (ja) | 気分障害を治療する方法 | |
CA2245728C (en) | Isoquinoline derivatives and drugs | |
US3639609A (en) | Drug of adreno-blocking action | |
JPH04128226A (ja) | 医薬品 | |
JPH0421667B2 (pl) | ||
AU2488192A (en) | Antidepressant polycyclic imides | |
EP1504759A1 (en) | Oral therapeutic or preventive drugs for pollakiuria and urinary incontinence or oral sleep inducers, containing tropolone derivatives | |
JPS63183532A (ja) | 脳障害改善剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130311 |