PL187180B1 - Gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny dla ssaków płci żeńskiej - Google Patents
Gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny dla ssaków płci żeńskiejInfo
- Publication number
- PL187180B1 PL187180B1 PL96327182A PL32718296A PL187180B1 PL 187180 B1 PL187180 B1 PL 187180B1 PL 96327182 A PL96327182 A PL 96327182A PL 32718296 A PL32718296 A PL 32718296A PL 187180 B1 PL187180 B1 PL 187180B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- gestagen
- dose
- daily
- dosage units
- estrogen
- Prior art date
Links
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 14
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 claims description 14
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 13
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 13
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 4
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 4
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 claims description 4
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 claims description 4
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 claims description 3
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 claims description 2
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 claims description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 claims description 2
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 claims description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 24
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 13
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 13
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 12
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 10
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 7
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 6
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010002659 Anovulatory cycle Diseases 0.000 description 1
- 235000003092 Artemisia dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 229940044953 vaginal ring Drugs 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
1. Gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny o okreslonej liczbie dziennych jednostek dawkowania dla ssaków plci zenskiej, znamienny tym, ze zawiera co najmniej 28 dziennych jednostek dawkowania, obejmujacych (a) pierwsza faze, skladajaca sie z co najmniej 18-23 pierwszych dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamujacej jajeczkowanie, i (b) druga faze, skladajaca sie z co najmniej 5-10 drugich dziennych jednostek dawko- wania gestagenu w dawce hamujacej jajeczkowanie, w polaczeniu z naturalnym estroge- nem. Urzad Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny o określonej liczbie dziennych jednostek dawkowania dla ssaków płci żeńskiej.
Od lat sześćdziesiątych znane są hormonalne środki antykoncepcyjne po pierwsze jako tak zwane preparaty złożone i preparaty stopniowe, a po drugie jako tak zwane preparaty sekwencyjne. Te wszystkie preparaty hamują jajeczkowanie i powodują regularne krwawienia miesiączkowe (krwawienia przerywające).
187 180
Większość hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawiera estrogen i gestagen (tabela 1).
Tabela I. Różne typy hormonalnych środków antykoncepcyjnych
| Nazwa | Skład |
| preparat złożony (preparat jednofazowy) stopniowany preparat złożony | estrogen i gestagen |
| preparat sekwencyjny | estrogen (1. faza) i estrogen/gestagen (2. faza) |
| minipigułki | gestagen |
| pigułki pokopulacyjne | estrogen i gestagen |
Preparaty złożone wyróżniają się niezmiennym dawkowaniem obu składników hormonalnych (estrogen/gestagen). Wskutek równoczesnego podawania obu składników gestagenu i estrogenu od pierwszego dnia aj^ili^^icj^ wykazuje preparat złożony wysoką sj^<^)l<egl^\vośić antykoncepcyjną. W przypadku wszystkich postaci preparatów złożonych spolegliwie zatrzymuje się szczyt-LH, tak więc tłumi się zarówno jajeczkowanie jak i tworzenia ciałka żółtego [Elstein, M i współpracownicy: Studies on low dose oral contraceptives: cervicalmucus and plasma hormone changes in relation to circulating d-norgestrel and 17-ethinyl estradiol concentrations. Fertil.Sterl 27:892 (1976)]. Wczesna wydzielnicza transformacja mało rozwiniętej śluzówki macicy może zwłaszcza podczas pierwszych cykli przyjmowania mieć w następstwie wystąpienie plamień miesiączkowych (krwawień międzycyklowych).
Dla utrzymania niskiej dawki gestagenu opracowano tak zwane stopniowane preparaty złożone. Przy tym rozróżnia się preparaty dwu- i trzystopniowe. Preparaty dwustopniowe wyróżniają się tym, że podawanie gestagenu rozczłonkowuje się na dwie fazy. W pierwszej fazie (11 dni) podaje się niższą dawkę gestagenu niż w fazie drugiej, przy niezmiennej dawce estrogenu. W przypadku preparatów trójstopniowych udoskonalono dalej zasadę stopniowanych preparatów złożonych, chodzi tu o modyfikację preparatu dwustopniowego. Dawkę gestagenu dzieli się tu na trzy fazy: pierwsza faza zawiera niską dawkę gestagenu, którą podczas następnych dwóch faz podwyższa się, natomiast dawka estrogenu albo pozostaje stała w ciągu wszystkich trzech faz, albo zostaje podwyższona podczas fazy drugiej.
Preparaty sekwencyjne odznaczają się tym, że one w ciągu pierwszych 7 do co najwyżej 11 dni stosowania zawierają czysty składnik estrogenowy i dopiero w ciągu po tym następujących 10 do co najwyżej 14 dni zawierają składnik gestagenowy. Wpływ tych preparatów na śluzówkę macicy bardzo zbliża się do fizjologicznego wpływu hormonalnego, zależnego od cyklu. Antykoncepcyjna spolegliwość typowych preparatów sekwencyjnych polega w pierwszej fazie tylko na hamującym go na dotropinę działaniu estrogenu, natomiast gestagen, dodatkowo przyjmowany w drugiej fazie, przeważnie służy do wydzielniczego przekształcania śluzówki macicy i do regularnego wywoływania krwawienia upustowego.
Większość doustnych środków antykoncepcyjnych aplikuje się w ciągu 21 dni, dalej następuje 7 dni podawania placebo lub następują dni bezpigułkowe, tak więc imituje się cykl normalny.
Nadto znane są czyste preparaty gestagenowe.
We wczesnych badaniach można było wykazać, że już bardzo niskie dawki gestagenu, a mianowicie octanu chlormadynonu, umożliwiają zabezpieczenie antykoncepcyjne, chociaż dzięki niskim dawkom gestagenu nie zawsze dochodzi do zahamowania jajeczkowania [Martinez-Manautou, J., J. Giner-Velasquez, V. Gallegos-Cortes, J. Casasola, R. Aznar, H. Rudel: Fertility control with microdose of progestogen. In C. Gual: Proc. Vlth Pan-Amer. Conf. Endocr. Mexico City 1965. Exerpta med. (amst.) Int. Congr. Ser. No. 112, strony 157-165; Rudel,
H.W., J. Martinez-Manautou, M Maqueo-Topete: The role of progestetogens in the hormonal control of fertility. Fert. and Ster. 16, (1965) 158-169].
Stosowanie czystych preparatów gestagenowych w celu antykoncepcji stało się znów interesujące po tym, gdy okazało się, że składniki estrogenowe można byłoby uczynić odpowie4
187 180 dzialnymi za pewne niepożądane objawy towarzyszące (bóle głowy; nudności, przyrost wagi itp.) a przede wszystkim za niebezpieczne komplikacje, takie jak schorzenia zakrzepowo-zatorowe [Daniel, D. G, Campell, A. C. Turnbull: Perperalthromboembolism and suppression of lactation. Lancet 196711, 287-289].
Z uwagi na niskie dawkowanie czyste preparaty gestagenowe otrzymały nazwę minipigułek. W przypadku dotychczas wprowadzonych minipigułek chodzi bez wyjątku o pochodne 19-nortesteronu: noretystosteron, linestrenol, lewonorgestrel.
Minipigułki w przeciwieństwie do preparatów estrogenowo-/-gestagenowych podaje się zwykle bez względu na moment krwawienia, ponieważ przypuszcza się, że uniknęłoby się niespolegliwości znanych dotychczas, czystych preparatów gestagenowych, jeśli przedłużyłoby się okres podawania.
Dotychczas omówione, czyste preparaty gestagenowe wykazują niezbyt wysoką spolegliwość antykoncepcyjną, co należy sprowadzić do tego, że nie zawsze regularnie powstrzymuje się jajeczkowanie [Vessey i współpracownicy: Progesteron-only oral contrception. Findings in large prospective study with special reference to effectivness, Brit. J. Family Planning, 292: 526-30 (1986)]. Na ogół można się liczyć z tym, że udział bezowulacyjnych cykli pod wpływem tych nisko dawkowanych gestagenów plasuje się w zakresie tylko 15-40% [Chi, I.: The safety and efficacy of progestin-only oral, contraceptives. An epidemiologic perspective. Contraception 47 (1993) 1-21].
Zgłoszenie patentowe EP A 0 491 443 ujawnia czysty preparat gestagenowy, w przypadku którego gestageny, a mianowicie dezogestrel i 3-ketodezogestrel, podaje się w dawce dziennej 70-80 pg. Dawkowanie to u prawie wszystkiech kobiet prowadzi już do zahamowania jajeczkowania.
Jeśli gestageny same podaje się w dawce hamującej jejeczkowanie, to istnieje jednak niebezpieczeństwo amenorei, a w przypadku dłuższego podawania mogą wystąpić dalsze symptomy niedoczynności estrogenowej.
Istnieje zatem potrzeba opracowania preparatu, łączącego zalety czystego preparatu gestagenowego z pewną kontrolą cyklu i z regularnymi krwawieniami miesiączkopodobnymi.
Obecnie stwierdzono, że do optymalnej kontroli cyklu i do regularnych krwawień miesiączkopodobnych nieoczekiwanie prowadzi zestaw antykoncepcyjny, który według wynalazku zawiera co najmniej 28 dziennych jednostek dawkowania, obejmujących (a) pierwszą fazę, składającą się z co najmniej 18-23 pierwszych dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, i (b) drugą fazę, składającą się z co najmniej 5-10 drugich dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, w połączeniu z naturalnym estrogenem.
W dalszej postaci wykonania wynalazek dotyczy zestawu antykoncepcyjnego, który zawiera 28 dziennych jednostek dawkowania, obejmujących (a) pierwszą fazę, składającą się z 18-23 pierwszych dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, i (b) drugą fazą, składającą się z 5-10 drugich dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, w połączeniu z naturalnym estrogenem.
W następnej postaci wykonania wynalazek dotyczy omówionego już zestawu, przy czym naturalny estrogen aplikuje się w ciągu 10 dni ostatniej tercji podawania sekwencyjnego.
W korzystnej postaci wykonania zgodnego z wynalazkiem zestawu antykoncepcyjnego jest on przewidziany dla kobiety.
Aplikacja gestagenu lub naturalnego estrogenu może według wynalazku następować tak, że oba składniki aplikuje się poprzezskómie lub też, że przykładowo gestagen aplikuje się poprzezskómie a aplikacja naturalnego estrogenu następuje doustnie, albo odwrotnie naturalny estrogen aplikuje się poprzezskómie a gestagen aplikuje się doustnie.
Korzystnie we wszystkich postaciach wykonania wynalazku gestagen wybiera się ze zbioru związków o nazwie:
gestoden, progesteron, lewonorgestrel,
187 180 octan cyproteronu, octan chlormadynonu, drospirenon (dihydrospirorenon), noretysteron, octan noretysteronu, norgestymat, dezogestrel,
3-ketodezogestrel, dienogest, lub z mieszaniny spośród tego zbioru.
W szczególnej postaci wykonania gestagen zawarty jest w dziennej dawce:
0,05-0,2 mg lewonorgestrelu,
0,05-0,15 mg gestodenu, albo w biologicznie równoważnej dawce innego gestagenu.
W specjalnej postaci wykonania gestagen zawarty jest w dziennej dawce 0,1 mg lewonorgestrelu albo w dziennej dawce 0,075 mg gestodenu.
Zestaw według wynalazku łączy zalety podawania czystego gestagenu z niezawodną kontrolą cyklu i z regularnymi krwawieniami miesiączkopodobnymi. Gestagen ten zapewnia działanie antykoncepcyjne, natomiast dzięki naturalnemu estrogenowi odbudowuje się śluzówka macicy a przy końcu fazy złożonej każdorazowo dochodzi do krwawień miesiączkopodobnych.
To uwarunkowanie w porównaniu z dotychczas znanymi zestawami doustnego zapobiegania ciąży wykazuje następujące zalety:
• Jajeczkowanie hamuje się skutecznie dzięki niskiej, ale wystarczająco wysokiej dziennej dawce gestagenu.
• Przez sekwencyjne podawanie naturalnego estrogenu zapewnia się dobrą kontrolę cyklu.
• Antykoncepcyjny środek według wynalazku jest dzięki stosowaniu naturalnego estrogenu również łatwo tolerowany u kobiet przed okresem przekwitania i prowadzi, zwłaszcza w kościach, do pozytywnych skutków.
• Dzięki stosowaniu naturalnego estrogenu zapewniona jest dobra ogólna zgodliwość, a zwłaszcza zgodliwość wątroby.
• Dochodzi do wyraźnie mniejszych, etynyloestradiolem uwarunkowanych działań ubocznych.
Przykłady:
Przykłady wykonania zestawu antykoncepcyjnego według wynalazku
Przykład 1.
| 10-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 28-dniowe podawanie po 0,1 mg lewonorgestrelu dziennie |
Przykład 2.
| 8-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 28-dniowe podawanie po 0,1 mg lewonorgestrelu dziennie |
Przykład 3.
| 10-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 56-dniowe podawanie po 0,1 mg lewonorgestrelu dziennie |
187 180
Przykład 4.
| 10-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 84-dniowe podawanie po 0,1 mg lewonorgestrelu dziennie |
Przykład 5.
| 10-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 28-dniowe podawanie po 0,075 mg gestodenu dziennie |
Przykład 6.
| 8-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 28-dniowe podawanie po 0,075 mg gestodenu dziennie |
Przykład 7.
| 10-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 56-dniowe podawanie po 0,075 mg gestodenu dziennie |
Przykład 8.
| 10-dniowe podawanie po 2,5 mg estradiolu dziennie | |
| 84-dniowe podawanie po 0,075 mg gestodenu dziennie |
Przykłady ukształtowania zestawu antykoncepcyjnego Przykład 9.
| PO | WT | ŚR | CZ | PI | SO | NI |
| O | • | • | o | • | 9 | • |
| • | • | • | • | • | • | • |
| • | • | • | • | • | • | • |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
• = jednos&a dawkow;rnia geslagenu (np. 0,1 mg lei^wonor^ce^ti^t^lu lub 0,07.5 mg gestodenu) o = jednostka dawkowania gestagenu i estrogenu (np. 0,1 mg lewonorgestelu/2,5 mg estradiolu albo 0,075 mg gestodenu/2,5 mg estradiolu).
PO - poniedziałek, WT - wtorek, SR - środa, CZ - czwartek,
PI - piątek, SO - sobota, NI - niedziela.
187 180
Przykład 10.
| PO | WT | ŚR | CZ | PI | SO | NI | ||
| • | • | • | • | • | • | • | ||
| • | PO | WT | ŚR | CZ | PI | SO | NI | |
| • | • | • | • | 9 | 9 | • | • | |
| • | • | PO | WT | ŚR | CZ | PI | SO | NI |
| • | • | o | • | • | • | • | • | |
| • | • | e | • | • | o | • | • | |
| • | • | • | • | • | • | • | ||
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
• = jednostka dawkowania gestagenu (np. 0,1 mg lewonorgestrelu lub 0,075 mg gestodenu) o = jednostka dawkowania gestagenu i estrogenu (np. 0,1 mg lewonorgestelu/2,5 mg estradiolu albo 0,075 mg gestodenu/2,5 mg estradiolu.
Dalsze postacie wykonania zestawu według wynalazku można powziąć z opisu wynalazku.
Gestagen i estragon mogą w zestawie według wynalazku występować tak, żeby ich aplikacja mogła następować lokalnie, miejscowo, dojelitowo, poprzezskómie lub pozajelitowe.
Dla korzystnego doustnego aplikowania wchodzą w rachubę zwłaszcza tabletki, drażetki, kapsułki, pigułki, zawiesiny lub roztwOry, które na znanej drodze można sporządzać za pomocą substancji dodatkowych i nośnikowych, rozpowszechnionych w farmacji galenowej.
Dla lokalnego lub miejscowego stosowania wchodzą w rachubę przykładowo czopki dopochowowe, żele dopochwowe, wszczepy, pierścienie dopochwowe lub układy poprzezskóme, takie jak plastry naskóme.
Jeśli aplikacja sposobu według wynalazku następuje poprzez wszczep, pierścień dopochwowy lub układ poprzezskómy, to te układy aplikacyjne muszą być tworzone tak, żeby przez nie wciągu dnia uwalniała się dawka danej postaci aplikacyjnej, równoważna pod względem działania dziennej dawce doustnej.
Dla poprzezskómego aplikowania za pomocą plastra naskórnego nadają się zwłaszcza następujące gestageny: gestoden, lewonorgestrel, dezogestrel, 3-ketodezogestrel lub mieszanina spośród nich, a jako naturalny estrogen nadaje się: estradiol w stężeniu 0,025-0,025 mg porcji uwalnianej w ciągu dnia. Uwalniana porcja dzienna dla gestagenów aplikowanych poprzezskómie przez plaster naskórny odpowiada podanym stężeniom dawki dziennej.
Określanie czynnościowych równoważników ilości dawkowania różnych gestagenów i naturalnych estrogenów prowadzi się znanymi metodami; bliższe szczegóły znajdują się przykładowo w obu artykułach „Probleme der Dosisfindung: Sexualhormone”; F. Neumann i współpracownicy w „Arzneimittelforschung” (Drug Research) 27, 2a, 296-318 (1977) oraz w „Aktuelle Entwicklungen in der hormonalen Kontrazeption”; H. Kuhl w „Gynakologe” 25: 231-240(1992).
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz
Cena 2,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny o określonej liczbie dziennych jednostek dawkowania dla ssaków płci żeńskiej, znamienny tym, że zawiera co najmniej 28 dziennych jednostek dawkowania, obejmujących (a) pierwszą fazę, składającą się z co najmniej 18-23 pierwszych dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, i (b) drugą fazę, składającą się z co najmniej 5-10 drugich dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, w połączeniu z naturalnym estrogenem.
- 2. Zestaw antykoncepcyjny według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 28 dziennych jednostek dawkowania, obejmujących (a) pierwszą fazę, składającą się z 18-23 pierwszych dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, i (b) drugą fazę, składającą się z 5-10 drugich dziennych jednostek dawkowania gestagenu w dawce hamującej jajeczkowanie, w połączeniu z naturalnym estrogenem.
- 3. Zestaw antykoncepcyjny według zastrz. 1, znamienny tym, że naturalny estrogen aplikuje się w ciągu 10 dni ostatniej tercji podawania sekwencyjnego.
- 4. Zestaw antykoncepcyjny według zastrz. 1, znamienny tym, że gestagen wybiera się ze zbioru związków o nazwie:gestoden, progesteron, lewonorgestrel, octan cyproteronu, octan chlormadynonu, drospirenon (dihydrospirorenon), noretysteron, octan noretysteronu, norgestymat, dezogestrel,3-ketodezogestrel, dienogest, lub z mieszaniny spośród tego zbioru.
- 5. Zestaw antykoncepcyjny według zastrz. 1, w którym gestagen jest zawarty w dziennej dawce0,05-0,2 mg lewonorgestrelu,0,05-0,15 mg gestodenu, albo w biologicznie równoważnej dawce innego gestagenu.
- 6. Zestaw antykoncepcyjny według zastrz. 1, znamienny tym, że aplikacja gestagenu następuje doustnie a aplikacja naturalnego estrogenu następuje poprzezskórnie.
- 7. Zestaw antykoncepcyjny według zastrz. 1, znamienny tym, że aplikacja gestagenu następuje poprzezskórnie a aplikacja naturalnego estrogenu następuje doustnie.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19549264A DE19549264A1 (de) | 1995-12-23 | 1995-12-23 | Verfahren und Kit zur Kontrazeption |
| PCT/DE1996/002486 WO1997023228A2 (de) | 1995-12-23 | 1996-12-20 | Verfahren und kit zur kontrazeption bei weiblichen säugern, bestehend aus einer kombination von gestagen und estrogen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL327182A1 PL327182A1 (en) | 1998-11-23 |
| PL187180B1 true PL187180B1 (pl) | 2004-05-31 |
Family
ID=7781724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96327182A PL187180B1 (pl) | 1995-12-23 | 1996-12-20 | Gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny dla ssaków płci żeńskiej |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6995149B1 (pl) |
| EP (1) | EP0868188B1 (pl) |
| JP (1) | JP2000502108A (pl) |
| KR (1) | KR19990076685A (pl) |
| AT (1) | ATE244567T1 (pl) |
| AU (1) | AU716249B2 (pl) |
| BR (1) | BR9612207A (pl) |
| CA (1) | CA2241192A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ291743B6 (pl) |
| DE (2) | DE19549264A1 (pl) |
| DK (1) | DK0868188T3 (pl) |
| ES (1) | ES2202498T3 (pl) |
| HU (1) | HUP9901662A3 (pl) |
| IL (1) | IL124472A (pl) |
| IS (1) | IS4753A (pl) |
| MX (1) | MX9804395A (pl) |
| NO (1) | NO982902D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ330741A (pl) |
| PL (1) | PL187180B1 (pl) |
| PT (1) | PT868188E (pl) |
| SK (1) | SK79298A3 (pl) |
| UA (1) | UA59356C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997023228A2 (pl) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001030355A1 (fr) | 1999-10-25 | 2001-05-03 | Laboratoire Theramex | Medicament contraceptif a base d'un progestatif et d'un estrogene et son mode de preparation |
| FR2754179B1 (fr) * | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| JP2001516720A (ja) * | 1997-09-12 | 2001-10-02 | アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション | プロゲスチン／エストロゲンからなる第一相とプロゲスチンからなる第二相とを有する経口避妊薬製剤 |
| EP1535618A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-01 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions |
| DE102008036825A1 (de) * | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Schwangerschaftsvermeidung durch Gestagene |
| EP2343963B1 (en) | 2008-10-08 | 2019-04-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| CA2740004A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| WO2010042612A1 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
| EP2410859A4 (en) * | 2009-03-27 | 2013-03-13 | Agile Therapeutics Inc | TRANSDERMAL ADMINISTRATION |
| US9629895B2 (en) * | 2011-01-12 | 2017-04-25 | University Of Miyazaki | Method for prevention or treatment of intractable inflammatory bowel disease |
| WO2013078422A2 (en) | 2011-11-23 | 2013-05-30 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0368373A1 (en) | 1988-10-13 | 1990-05-16 | Akzo Nobel N.V. | Multi-phase contraceptive preparation |
| NL9301562A (nl) * | 1993-09-09 | 1995-04-03 | Saturnus Ag | Preparaat voor substitutietherapie. |
| HU228434B1 (en) * | 1995-06-07 | 2013-03-28 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Transdermal medicament for administering 17-deacetyl norgestimate alone or in combination with an estrogen |
| US5770226A (en) * | 1996-07-10 | 1998-06-23 | Wake Forest University | Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin oral contraceptive |
| US6139873A (en) * | 1996-07-10 | 2000-10-31 | Cedars-Sinai Medical Center | Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6479475B1 (en) * | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| FR2754179B1 (fr) * | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
| US5898032A (en) * | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
| WO2000009658A2 (en) * | 1998-08-17 | 2000-02-24 | The State University Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon | Gene regulating circadian clock function and photoperiodism |
-
1995
- 1995-12-23 DE DE19549264A patent/DE19549264A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-12-20 CA CA002241192A patent/CA2241192A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 WO PCT/DE1996/002486 patent/WO1997023228A2/de not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 ES ES96946221T patent/ES2202498T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 CZ CZ19982000A patent/CZ291743B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 SK SK792-98A patent/SK79298A3/sk unknown
- 1996-12-20 AT AT96946221T patent/ATE244567T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019980704797A patent/KR19990076685A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 DE DE59610600T patent/DE59610600D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 JP JP9523223A patent/JP2000502108A/ja active Pending
- 1996-12-20 HU HU9901662A patent/HUP9901662A3/hu unknown
- 1996-12-20 BR BR9612207A patent/BR9612207A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-12-20 DK DK96946221T patent/DK0868188T3/da active
- 1996-12-20 PL PL96327182A patent/PL187180B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 EP EP96946221A patent/EP0868188B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 US US09/091,665 patent/US6995149B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 AU AU19219/97A patent/AU716249B2/en not_active Ceased
- 1996-12-20 NZ NZ330741A patent/NZ330741A/xx unknown
- 1996-12-20 UA UA98074032A patent/UA59356C2/uk unknown
- 1996-12-20 IL IL12447296A patent/IL124472A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 PT PT96946221T patent/PT868188E/pt unknown
-
1998
- 1998-05-22 IS IS4753A patent/IS4753A/is unknown
- 1998-06-03 MX MX9804395A patent/MX9804395A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-22 NO NO982902A patent/NO982902D0/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000502108A (ja) | 2000-02-22 |
| HUP9901662A3 (en) | 1999-11-29 |
| WO1997023228A2 (de) | 1997-07-03 |
| PT868188E (pt) | 2003-11-28 |
| EP0868188B1 (de) | 2003-07-09 |
| UA59356C2 (uk) | 2003-09-15 |
| NO982902L (no) | 1998-06-22 |
| NZ330741A (en) | 2000-03-27 |
| HUP9901662A2 (hu) | 1999-09-28 |
| EP0868188A2 (de) | 1998-10-07 |
| CZ291743B6 (cs) | 2003-05-14 |
| MX9804395A (es) | 1998-09-30 |
| AU1921997A (en) | 1997-07-17 |
| IL124472A0 (en) | 1998-12-06 |
| DE59610600D1 (de) | 2003-08-14 |
| IL124472A (en) | 2001-07-24 |
| KR19990076685A (ko) | 1999-10-15 |
| ES2202498T3 (es) | 2004-04-01 |
| CZ9802000A3 (cs) | 1998-11-11 |
| CA2241192A1 (en) | 1997-07-03 |
| IS4753A (is) | 1998-05-22 |
| PL327182A1 (en) | 1998-11-23 |
| ATE244567T1 (de) | 2003-07-15 |
| NO982902D0 (no) | 1998-06-22 |
| BR9612207A (pt) | 1999-07-13 |
| US6995149B1 (en) | 2006-02-07 |
| WO1997023228A3 (de) | 1997-08-28 |
| DE19549264A1 (de) | 1997-06-26 |
| AU716249B2 (en) | 2000-02-24 |
| DK0868188T3 (da) | 2003-10-06 |
| SK79298A3 (en) | 2000-06-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL187180B1 (pl) | Gestagenowo-estrogenowy zestaw antykoncepcyjny dla ssaków płci żeńskiej | |
| EP0911029B1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy | |
| JP3020880B2 (ja) | 避妊のための多段階調剤 | |
| EP0912186B1 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| US5552394A (en) | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy | |
| CA2195425C (en) | Use of a progesterone antagonist and of a gestagen for the treatment of endometriosis or leiomyomata uteri | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| JPH04290828A (ja) | 低エストロゲン経口避妊薬 | |
| CZ420597A3 (cs) | Farmaceutický kombinovaný preparát, souprava a způsob pro hormonální antikoncepci | |
| CZ291698B6 (cs) | Farmaceutický kombinační preparát pro hormonální antikoncepci | |
| CZ288062B6 (cs) | Přípravek pro ženskou antikoncepci | |
| IL186656A (en) | Method of contraception and a contraception kit | |
| US20030018018A1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with sustained efficacy and induced amenorrhea | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20041220 |