PL18560B3 - Sposób otrzymywania rozpuszczalnych asymetrycznych zwiazków arsenowych. - Google Patents

Description

Najdluzszy czas trwania patentu do 24 listopadami947 r.Przedmiot patentu Nr 17564 stano¬ wi sposób wytwarzania asymetrycznych zwiazków arsenowych, polegajacy na tern, ze kwasy fenoksyoctowoarsinowe lub kwa¬ sy ary 1oarsinowe, zawierajace heterocy¬ kliczny pierscien azotowy podstawiony re¬ szta kwasu oksyoctowego redukuje sie ra¬ zem z innem! terapeutycznie dzialajacemi kwasami aryloarsinowemi na asymetryczne arsenobenzeny, wzglednie te asymetryczne arsenobenzeny wytwarza sie wedlug me¬ tod znanych z pochodnych wspomnianych kwasów arsinowych, zawierajacych arsen trójwartosciowy, przyczem wprowadzane w reakcje kwasy arsinowe wzglednie po¬ chodne kwasu arsinowego nie powinny za¬ wierac pierwszorzedowych grup amino¬ wych.Obecnie stwierdzono, ze otrzymuje sie rozpuszczalne asymetryczne zwiazki arse¬ nowe, badz redukujac kwasy fenoksyocto¬ woarsinowe lub kwasy aryloarsinowe, za¬ wierajace heterocykliczny pierscien azoto¬ wy, podstawiony reszta kwasu oksyocto- wego, razem z kwasami arsinowemi grupy pirydynowej lub chinolinowej na asyme¬ tryczne arseno-benzeny, badz wytwarzajac te asymetryczne arsenobenzeny wedlug metod znanych z pochodnych wspomnia¬ nych kwasów arsinowych, zawierajacycharsen trójwartosciowy, badz tez prze¬ prowadzajac, odpowiednie asymetryczne zwiazki arsenowe, zawierajace grupy wo¬ dorotlenowe, zapomoca reakfcji Wymiennej z kwasem jednochlorooct&Wym w asyme¬ tryczne zwiazki arsenowe, zawierajace re¬ szte kwasu oksyoctowego. Otrzymane tym sposobem produkty nie wykazuja przy wstrzykiwaniu zadnego dzialania pobudza¬ jacego.Przyklap hUb? g kwasu rf-acetyloami- no-2-,fenoksyc^ kwasu 2-pirydono-5-arsinowego rozpuszcza sie na goraco w 800 fcAa3 wody. Dó otrzy- manego roztworu o fciefSocie 65°C dodaje sie 30 cm3 50%-go kwasu podfosforawego i 1 cm3 kwasu jodowodorowego (o cieza¬ rze wlasciwsi 1„7^. Temperature utrzymu¬ je sie w ciagu % godziny przy 60 — 70°C, poczem mieszanine reakcyjna sie ochla¬ dza, odsacza zólty osad, rozpuszczajacy sie przezroczyscie w roztworze kwasnego weglanu sodu, i przemywa go woda. Wil¬ gotna je&fcfce Wltetfcfcejc rozpiislaeza sfr$ w 100 cm3 60%-go alkoholu metylowego i w mniej wiecej 12 cm3 3-n roztworu sody, zakwasza zapomoca kwasu octowego do slabo kwasnego odczynu przy próbie na lakmus, przesacza i wlewa, mieszajac, do 10-krotnej ilosci mieszaniny, skladajacej sie z alkoholu i eteru. Powstaly osad odsa- cz& Wlfe i pfrz^ifty#& alkoholem i eterem, (yttzyniania *ubstan'cja prZedslftWia zólty proszek, latwo sie rozpuszczajacy W Wó¬ dzie, daj^c przezroczysty Roztwór i zwe- $toi%dy sie *p'rzy OgrzeWatifri bez topnienia.Wydijndsc wyftitói 20 % Przyklad 11 8,3 g IkWsisii 3-^etyloami- no-^4erióksy(c^o^6-?-ai^ihoWego i 7,4 g kwasi 2-oksly-3-bromopiryaytto-5-afsiaowe- gó tezpiiszcza isie w 43,5 cm3 Wody i 433 cfti8 ^-n lugu sodowego. Do otirzymanege Hzftwo'rti wleWk *ie 250 crii3 wody i redu- tóffe po dódanfti ^98 g podsiarczynu sodo¬ wego W ciagu 1% godziny przy '65°C, przyczem wydziela Sie sodowa Sól zwiazku arsenowego. Wydzielanie to uzupelnia sie zapomoca ochladzania. Nastepnie osad od¬ sacza sie, rozpuszcza w 100 cm3 alkoholu metylowego i 150 cm3 wody zapomoca mniej wiecej 6 cm3 3-n roztworu sody, straca substancje przez wlewanie roztwo¬ ru, mieszajac, do 2,5 litrów acetonu, po¬ czem wytworzony osad odsacza sie i prze¬ mywa acetonem i eterem. W ten sposób otrzymuje sie 11 g zóltego proszku, roz¬ puszczajacego sie latwo w wodzie i po¬ siadajacego te same wlasnosci, jak prepa¬ rat otrzymany wedlug przykladu I.Przyklad III. 1,65 g kwasu i-metylo- 2-oksyoctowobenzimidoazolo-5-arsinowego, otrzymanego przez wymienna reakcje kwa¬ su i-metylobenzimidoazolono-5-arsinowego z kwasem jednochlorooctowym, i 1,1 g kwasu 2-pirydyno-5-arsinowego rozpuszcza sie w 30 cm3 wody i redukuje jak podano w przykladzie I zapomoca 3 cm3 50%-go kwasu podfosforawego i 0,2 cm3 kwasu jo¬ dowodorowego, o ciezarze wlasciwym 1,7.Dalsza obróbka odbywa sie równiez we¬ dlug przykladu I. Otrzymana w ten spo¬ sób substancja posiada te same wlasnosci jak preparat, otrzymany wedlug przy¬ kladu I.Przyklad IV. 16,7 g kwasu 4-acetylo- amino-2-fenoksyoctowo-i-arsinowego i 14 g kwasu 2,8-dwiunetylochinolino-5-arsinowe- go, otrzymanego przez reakcje wymienna tfrdpowiedniego kwasu anrinofenyloarsino- Wego z aldehydem krotottowym w obecno¬ sci nitrobenzenu i kwasii solnego, miesza sie z 20 g octanu sodowego i 12 g jodku potasowego, wklada otrzyittana mieszani¬ ne do 180 cm3 lodowatego kwasu octowego o cieplocie 76°C i zadafe mieszanine 30 cm3 50%-go kwasu podfosforawego. Tem¬ peratura podwyzsza sie przytem do 80°C.Po uplywie 10 minut wlewa sie mieszani¬ ne reakcyjna do 1,2 litrów wody i do o- trzymanego przezroczystego pomaranczo¬ wo zabarwionego roztworu dodaje sie lugu sodowego az do znikniecia odczynu przy _ 2 —próbie na kongo. Powstaly osad odsacza sie, przemywa, zadaje 100 cm3 wody i 200 cm3 alkoholu metylowego, rozpuszcza zapomoca 3-n roztworu sody i straca z o- trzymanego roztworu zapomoca 10 czesci alkoholu i eteru. W ten sposób otrzymuje sie pomaranczowo zabarwiony proszek, rozpuszczajacy sie latwo w wodzie, dajac roztwór przezroczysty.Przyklad V. 16,7 g kwasu 3-aeetylo- amino-4-fenoksyoctowo-i-arsinowego i 16,4 g kwasu 7-nitro-8-oksy-2-metylochinolino- 5-arsinowego, otrzymanego przez reakcje wymienna odpowiedniego kwasu aminofe- nyloarsinowego z aldehydem krotonowym w obecnosci nitrobenzenu i kwasu solnego, rozpuszcza sie w 500 cm3 wody i 75 cm3 2-n lugu sodowego. Do otrzymanego roz¬ tworu dodaje sie 300 g podsiarczynu so¬ dowego i redukuje w ciagu 1 godziny przy 65°C. Po ochlodzeniu odsacza sie powsta¬ ly bronzowo zabarwiony osad, rozpuszcza go w 500 cm3 wody, dodajac lugu sodowe¬ go, a do otrzymanego roztworu dodaje sie, mieszajac V2 godziny, 20 g bezwodnika kwasu octowego, przyczem zaczyna wy¬ dzielac sie zwiazek arsenowy, zawierajacy w pierscieniu chinolinowym grupe 7-ace- tyloaminowa. Wydzielanie to uzupelnia sie przez dodanie rozcienczonego kwasu solnego az do kwasnej reakcji przy pró¬ bie na papierek kongo, poczem odsacza sie osad, przemywa go i przeprowadza, jak to opisano w przykladach poprzednich, w sól sodowa. Zamiast kwasu 7-nitro-8-oksy-2- metylochinolinoarsinowego mozna tez sto¬ sowac jako materjal wyjsciowy równowaz¬ na ilosc odpowiedniego zwiazku 7-amino¬ wego. Otrzymana w ten sposób substancja przedstawia zóltobrunatny proszek, roz¬ puszczajacy sie latwo w Wodzie i zwegla¬ jacy sie przy ogrzewaniu bez topnienia.Przyklad VI. 8,4 g kwasu f-metylo-2- oksyoctowobenzimidazolo - 5 - arsinowego i 5,8 g kwasu 2-pirydono-5-arsimowego roz¬ puszcza sie w 75 cm3 wody zapomoca 6 cm8 lugu sodowego 40° Be. Do otrzymanego roztworu dodaje sie 0,5 g sproszkowanego srebra i roztwór 28 g formalinowego sulfo- ksylanu sodowego w 75 cm3 wody, ogrze¬ wa do 60°C i dodaje w tej temperaturze, mieszajac, kroplami w ciagu % godziny 14 cm3 5-n kwasu solnego. Przytem wy¬ dziela sie arseno-benzen jako zólto zabar¬ wiony osad; nastepnie ochladza sie do 45°C, dodaje jeszcze 6 cm3 5-n kwasu sol¬ nego, odsacza otrzymany osad i przemywa go woda. Nastepnie rozpuszcza go sie w 50%-ym alkoholu metylowym zapomoca roztworu sody i straca produkt przez wla¬ nie roztworu do mieszaniny, skladajacej sie z alkoholu i eteru. Otrzymana w ten sposób substancja przedstawia zólty pro¬ szek, rozpuszczajacy sie w wodzie z odczy¬ nem obojetnym. Wydajnosc wynosi 7,8 g. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania rozpuszczalnych asymetrycznych zwiazków arsenowych, znamienny tern, ze badz kwasy fenoksy- octowoarsinowe lub aryloarsinowe, zawie¬ rajace heterocykliczny pierscien azotowy podstawiony reszta kwasu oksyoctowego, redukuje sie razem z kwasami arsinowemi grupy pirydynowej lulb chinolinowej na asymetryczne arseno-befnzeny, badz te a- symetryczne arseno-benzeny Wytwarza sie wedlug metod znanych z pochodnych wspomnianych kwasów arsinowych, zawie¬ rajacych arsen trójwartosciowy, badz tez odpowiednie asymetryczne zwiazki arse¬ nowe, zawierajace grupy wodorotlenowe, przeprowadza sie zapomoca reakcji wy¬ miennej z kwasem jednochlorooctowym w asymetryczne zwiazki arsenowe, zawiera¬ jace reszte kwasu oksyoctowego.. I. G. Farbenindustrie A ktieng es ellsch a f t. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL