SU12235A1 - Способ получени бензоксазолон-5-арсиновой кислоты - Google Patents

Description

Изомер бензоксазолон - 5 - арсиновой кислоты бензоксазолон - 6 - арсинокислота описан в английском журнале Химического общества (т. 115, стр. 991).

Предлагаемый способ получени  бензоксазолон - 5 - арсинокислоты

О

О/У ОК

заключаетс  в том, что получаемый нитрацией бензоксазолона - 5 - нитро-оксчазолон восстанавливают в 5тамидо-соединение , а затем путем диазотировани  и действием щелочных солей мышь ковистой кислоты получают арсиновую кислоту.

Бензоксазолон-5-арсинокислота обнаруживает сильное лечебное и профилактическое действие при спирохетных заболевани х и против трипанозом. Вследствие своей относительней не дО витости она может быть при1че н ема в

высоких дозах как внутрь, так и парэнтерально . Тем же способом можно получать и дериваты - бензоксазолон - 5 арсинокислот , замещенные в положении 6, из соответствующих дериватов 5 - нитробёнзоксазолона, обнаруживаю- щие при биологическом испытании те же терапевтические и профилактические действи .

Пример 1. 24,5 кг, 5 - нитробензоксазолона постепенно размешиваютс  в гор чей смеси из 36 кг железного порошка, 50 л. воды и некоторого ко/ лечества уксусной кислоты. Смесь все врем  должна оставатьс  слабо уксуснокислой . Если проба, вз та  на фильтро:вальную бумагу, не дает больше желтого п тна, кип т т еще приблизительно 10 минут, алкилизируют 80 л 2 нормального раствора соды и отсасывают в гор чем состо нии. Из охлажденного фильтрата , по возможности защищенного от вли ни  воздуха, амино-соединение кристаллизуетс  в виде призм, слабоокрашенных в красноватый цвет. Перекристаллизованные из алкогол , они плав тс  при 198-200, легко растворим

ва ацетоне, эфире, метиловом алкоголе,, лед ной уксусной кислоте и щелочах; мало растворимы в бензоле, нефти, лигроине-7 ,5 «г 5-амино-бензоксазолона раствор ют в 50 л воды и 6,25 л. Ю-нррмальной натронной щелочи; добавл ют 6,5 л раствора азотисго-кислого натра, в котором 130 куб. см -1000 куб. см нормальнс г6 нитрита, и 70 KJ льда и диазотируют прибавлением 21,25 л 10-нормальной сол ной кислоты. Диазораствор приливают в нагретый до 45° роствор 20 Kt соды и 16 кг мышь ковистокислого натра в 100 л вод1э1, при чем наступает сильное развитие азота; жидкость помешивают, пока резорцин не будет давать реакции на диазрсоединение; прибавлением сол ной кислоты довод т жидкость до слабокислой реакции на метилоранж (27 л. концентрированной сол ной кислоты удельного веса 1.19) и фильтруют в гор чем состо нии . Загр знени  остаютс  в фильтре. Прибавлением двух актров сол ной кислоты к фильтрату и сильным охлаждением осаждают арсинокислоту в почти бесцветных кристаллах. Она может быть очищена переводом в натриевую соль.

Пример 2. 5 - нитро . 6. метил-бензоксазолон , полученный путем фосгенировани  2 - амидо-4 - метил-фенола и нитрировани  полученного таким образой б - мётйл-бензоксазолона, восстанавливаетс  nopoiiiKOM железа и уксусной I кислотой. 13 кг добытого таким обра- I зом 3 - амино - 6 - метил - бензоксазолона раствор ютс  в 100 л водЫ и 10 л 10-нормальной натронной щелочи. Последовательно прибавл ют 13 л раствора нитрита (130 куб. см. - 1000 куб. см Нормального нитрита), раствор 20 кг арсе нита в 30 л воды и 140 кг Льда; и наконец диазотируют постепенным прибавлением 40 л 10-нормальной сол ной кислрты. В холодный дказораствор медленно приливают 200 л 2-нормальной натронной щелочи, при чем температура постепенно повышаетс  до 38°. После подкислени  концентрированной сол ной кислотой и отсасывани  выпадает 5-арсинокислота из хорощо охлажденного фильтрата после продолжительного сто ни  в виде порошка, слабо Окрашенного в желтовато-коричневый . . Будучи очищенной через натриевую соль, б - метил - бензоксазолон, 5-арсинокислота образует белый порошок , легко растворимый в щелочах и ацетате, трудно в холодной воде и ileрастворимый в органических растворител х; б - метил-бензокс-азолон обра ,зует бесцветные иглы температуры плавлени  130-131, легко растворимые в алкоголе и лед ной уксусной кислоте, трудно в бензоле и гор чей воде, и почти совершенно нерастворимые в холодной воде. Со щелочами он образует легко растворимук5 натриевую соль.

5 - нитро б метил-бенз-оксазолон кристаллизуетс  из лед ной уксусной кислоты в виде зернышек, слабо окрашенных в желтовато-коричневый цвет, почти нерастворимых в воде и дающих в щелочах раствор резко желтого цвета. В спирту и бензоле они также раствор ютс .Температура плавление 227-228

5 - амино б - метил бензоксазолон образует бесцветные зернышки слегка фиолетового цвета, легко растворимые в спирту, эфире, ацетоне, лед ной уксусной кислоте и щелочах, трудно растворимые в бензоле и нефти. Он плавитс , разлага сь при температуре выше 300

Пример 3. 5-нитро-6 хлор-бензоксазолон , полученный фосгенированиём 2-амидо-4 .хлорфенола и нитрированием полученного таким образом б хлорбензоксазолона , восстанавливаетс  железом и уксусной кислотой.

105 К1 полученного таким образом 5-амидо-б хлор-бензоксазолона диазотируютс  ЗОО кг сол ной кислоть уд. веса 1.15,1000 л воды и 70 кг нитрита. Диазораствор приливают при тщательном помещирании в нагретый до 45° раствор 320 Kt арсенита натра и 500 к соду в 1000 Л воды. После подкислени . концентрированной сол ной кислотой и отсасывани  выдел етс  из фильтрата при сто нии и охлаждении б - хлор - бензоксазолон - 5 - арсинокислота в виде белых кристаллов, довольно трудно растворимых в воде, но легко растворимых в разведенных щелочах, в растворе содьг и теплом растворе ацетата.

б-хлор-бензоксазолон образует безцветные иглы температуры плавлени  189-190°, трудно растворимые в эфире, бензоле, лигроине, хлороформе, легко растворимые в алкоголе, ацетоне

лед ной уксусной кислоте, нерастворимые в разведенных минеральных кислотах , но легко растворимые в разведенных щелочах. 5 - нитро - б - хлор - бензокс-, золон образует нежные блест щие листочки температуры плавлени  207°. Он легко растворим в гор чем, трудно-в холодном алкоголе; в ацетоне он легко раствор етс ; в эфире, бензоле, лигроине- трудно. Натриева  соль красиBbie жёлтые иглы, трудно растворимые в холодной, легко- в гор чей воде. 5-амидо - б хлор - бензоксазолон образует бесцветные кристаллы, легко растворимые в эфире, алкоголе, ацетоне, лед ной уксусной кислоте и разведенных

минеральных кислотах, трудно растворимые в холодной воде. Он плавитс , разлага сь при температуре выше 300°. Его диазосоединение дает с резорцином оранжево-красный цвет.

Предмет патента.

Способ получени  бензокс-азолон5 - арсиновой кислоты, / отличающийс  тем, что 5 нитробензоксазодон обрабатывают восстанавливающими веществами ги в образующемс  таким образом 5 - амидосоединении , путем диазоти овани  и действи  щелочных солей мышь ко&истой кислоты, амйдо группу замен ютч остатком мышь ковистой кислоты.