PL178729B1 - Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne - Google Patents
Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczneInfo
- Publication number
- PL178729B1 PL178729B1 PL95310281A PL31028195A PL178729B1 PL 178729 B1 PL178729 B1 PL 178729B1 PL 95310281 A PL95310281 A PL 95310281A PL 31028195 A PL31028195 A PL 31028195A PL 178729 B1 PL178729 B1 PL 178729B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxazolidinone
- formula
- group
- amino
- optionally
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu
o wzorze 1, w którym A oznacza
-O- lub N-COOR1, gdzie R1 oznacza prostą
lub rozgałęzionągrupę alkilowąCrC4, aRw
przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę
fenylowąpodstawionąjednymdo trzech atomów
fluoru i ewentualnie grupę alkilową
CrC4 lub grupą alkoksylową CrC4, albo
grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w
przypadku gdy A oznacza N-COOR1, R oznacza
grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami
wybranymi z atomów wodoru i
atomów chlorowców, oraz ich dopuszczalne
farmaceutycznie sole addycyjne z kwasami.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne.
Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu według wynalazku są związkami biologicznie czynnymi. Są one aktywne w stosunku do ośrodkowego układu nerwowego i mogą znaleźć zastosowanie w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza, jako środki przeciwdepresyjne, środki uspokajające, neuroleptyczne i przeciwparkinsonowe.
Z polskiego patentu nr 174222 znany jest środek farmaceutyczny, wywierający działanie na ośrodkowy układ nerwowy, zawierający jako substancję czynną 5-morfolinometylo-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu według wynalazku przedstawione sąwzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COORb gdzie R1 oznacza prostą lub rozgałęzionągrupę alkilową
178 729
C,-C4, a R, w przypadku gdy A oznacza -O-, oznacza grupę fenylową podstawioną jednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilowąCj-C4 lub grupąalkoksylowąC^-C albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORb R oznacza grupę fenylowąpodstawioną 1 -3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców. Przedmiotem wynalazku są także dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne związków o powyższym wzorze 1 z kwasami.
Wynalazek obejmuje zarówno sole z dopuszczalnymi farmaceutycznie kwasami nieorganicznymi jak i kwasami organicznymi. Spośród kwasów nieorganicznych można wymienić na przykład kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas nadchlorowy, kwas azotowy. Spośród kwasów organicznych można wymienić na przykład kwas octowy, kwas mrówkowy, kwas propionowy, kwasy dikarboksylowe, jak kwas maleinowy, kwas szczawiowy, kwas fumarowy, kwasy alkilosulfonowe, jak kwas benzoensulfonowy, kwas metanosulfonowy.
Korzystnymi związkami według wynalazku są:
5-morfolinometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon,
5-morfolinometylo-3-(3-fluoiObenzylidenoamino)-2-oksazolidynon
5-morfolinometylo-3-(3-fluoro-2-metylobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon,
5-(4-etoksykarbonylopiperazyno)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
Wynalazek dotyczy następnie sposobu wytwarzania nowych pochodnych 3-amino-2-oksazolidynonu według wynalazku przedstawionych wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COORi gdzie R] oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąC-Cty a R, w przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylowąpodstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupąalkilowąCpC, lub grupąalkoksylowąC1-C,4 lub grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORj, R oznacza grrupę fenylowąpodstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców oraz ich dopuszczalnych farmaceutycznie soli z kwasami. Sposób według wynalazku polega na tym, że pochodną 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 2, w którym A ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem o wzorze R-CHO, w którym R ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, po czym ewentualnie związek o wzorze 1 poddaje się reakcji z dopuszczalnym farmaceutycznie kwasem.
Następnie przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny, zawierający jako substancję czynną nową pochodną 3-amino-2-oksazolidynonu przedstawioną wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COORj, gdzie Rj oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąCrC.f, a R, w przypadku gdy A oznacza -O-, oznacza grupę fenylowąpodstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilową C^C, lub grupą alkoksylową CpC,, lub grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORb R oznacza grupę fenylowąpodstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, ewentualnie w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem.
Środek według wynalazku zawiera ponadto ewentualnie znane ze stanu techniki, dopuszczalne farmaceutycznie substancje pomocnicze i nośniki, dobrane zależnie od rodzaju gotowej formy podawania środka farmaceutycznego. Środek według wynalazku, zależnie od drogi podawania, ma postać przeznaczoną do podawania doustnego, jak tabletka, tabletka powlekana (drażetka), kapsułka, kapsułka dojelitowa, roztwór lub syrop, postać przeznaczoną do podawania pozajelitowego, jak roztwór albo zawiesina do iniekcji lub suchy proszek do roztwarzania ex tempore.
Przykład I.
Otrzymywanie 5-morfolinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu (związek nr 1) i jego chlorowodorku
5-Morfolinometylo-3-amino-2-oksazolidynon otrzymywano w sposób opisany w polskim opisie patentowym nr 44829.
cm3 roztworu 5-morfolinometylo-3-amino-2-okazolidynonu w wodzie, zawieraj ącego 0,05 moli 5-morfolinometylo-3-amino-2-oksazolidynonu, zakwaszonego kwasem chlorowodorowym do pH=2, ogrzano do temperatury 60°C. Dodano w jednej porcji 4,96 g (0,04 mola) alde4
178 729 hydu 4-fluorobenzoesowego i ogrzewano we wrzeniu przez 60 min. Dodano 0,2 g węgla aktywnego, odsączono na gorąco od osadu, przemyto 4,0 cm3 wody destylowanej. Do gorącego roztworu dodano wody amoniakalnej do wytrącenia osadu. Po oziębieniu odsączono osad, przemyto dużą ilością wody destylowanej. Otrzymano około 2,80 g osadu. Surowy osad krystalizowano z metanolu (0,5 g/5 cm3), otrzymując 2,515 g czystego związku tytułowego o t: t. 159,4-160,3°C. Wydajność reakcji 20,0%.
IR(KBr), v (cm'1): 1763, 1601, 1295,244, 1115.
’H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 2,55-2,77 (m, 6H), 3,62-3,77 (m, 5H), 4,01 (t, J=8,6Hz, 1H), 4,85 (M, 1H), 7,07 (m, 2H), 7,70 (m, 3H).
13C-NMR(CDCl3), δ (ppm): 163,6,153,5,142,6,130,0,129,115,6,71,3,66,5,61,1,54,1,45,9:
MS(HR/LSIMS); m/z=308,14 (M++H)
Chlorowodorek 5-morfblinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu
Do 27,90 cm3 wody destylowanej ogrzanej do 90°C dodano 2,515 g otrzymanej w wyżej opisany sposób czystej wolnej zasady 5-morfolinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu i 0,70 cm3 36% kwasu chlorowodorowego, szybko przesączono i przemyto 1,4 cm3 wody destylowanej. Oziębiono do 0°C, pozostawiono w tej temperaturze na 2 h, po czym odsączono i przemyto 2,8 cm3 zimnej wody destylowanej. Po wysuszeniu otrzymano 2,22 g chlorowodorku o 1.1. 227,9-228,9°C (wydajność 78,9%).
IR (KBr), v (cm1): 2467, 1774, 1603, 1333, 1264, 1117.
i H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 3,39-4,32 (m, 12H), 5,48 (m, 1H), 7,31 (t, J=8,6 Hz, 2H), 7,72-7,88 (m, 3H), 12,06 (s, 1H).
13C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 163,0,152,5,143,3,130,7,129,1,115,9,68,0,63,0,58,4,45,4.
Przykład II
Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego aldehyd 2-fluorobenzoesowy otrzymano 5-morfolinometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 2) i jego chlorowodorek.
5-morfolmometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon
T. t. 136,8-137,8°C
IR (KBr), v (cm-1): 1761, 1608, 1323, 1251, 1117.
i H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 2,54-2,76, 3,66-3,80, 4,02, 4,86, 7,04-7,41, 7,86, 8,07.
13C-NMR (CDC^), 5 (ppm): 161,2, 156,2, 136,6,131,6,126,8, 124,4, 121,4, 115,5, 71,5, 61,2, 54,3, 45,8.
MS (HR/LSIMS): m/z = 308,14 (M++H)
Chlorowodorek
T.t. 238,5-242,0
IR (KBr), v (cm4): 2358, 1751, 1612, 1327, 1247, 1123 i H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 3,19-3,92 (m, 11H), 4,24 (t, J=9,3Hz, 1H), 5,36 (m, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,48 (m, 1H), 7,87 (m, 2H), 11,35 (s, 1H).
13C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 160,6, 152,4, 136,6, 132,0, 126,5, 125,0, 121,5, 116,1, 67,9, 63,2, 58,6, 51,2, 45,1.
Przykład III
Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego aldehyd 3-fluorobenzoesowy otrzymano 5-morfolinometylo-3-(3-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 3) i jego chlorowodorek.
5-morfolinometylo-3-(3-fluorobenzylidenoamino)-2-okazolidynon T.t. 126,6-128,1°C
IR (KBr), v (cm-1): 1751, 1580, 1325, 1110.
H-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 2,50 (br m, 4H), 2,68 (d, J=5,9Hz, 2H), 3,58 (t, J=46Hz, 4H),3,70(m, 1H),4,06(t, >9,1Hz, 1H),4,93(m, 1H),7,26(m, 1H), 7,49-7,56 (m, 3H), 7,87 (s, 1H).
‘3C-NMR (D6-DMSO), 8 (ppm): 162,4, 153,2, 142,3, 136,9, 130,9, 123,2, 116,5, 112,9.
MS (HR/LSIMS): m/z = 308,14 (M++H)
Chlorowodorek
T.t 186,0-188,5°C
178 729
IR (KBr), v (cm·1) : 2466, 1773, 1581, 1330, 1252,1117.
‘H-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 3,42-4,31, 5,36 (m, 1H), 7,19-7,59 (m, 4H), 7,88 (s, 1H), 11,95 (s, 1H).
13C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 162,4, 152,4, 143,0, 136,7, 131,0, 123,4, 116,8, 113,0, 68,1, 63,1, 58,5,51,8, 45,4.
Przykład IV
Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego aldehyd 3-fluoro-2-metylobenzoesowy otrzymano 5-morfolinometylo-3-(3-fluoro2-metylobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 4) i jego chlorowodorek.
5-morfolinometylo-3-(3-fluoro-2-metylobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon
T.t. 156,2-157,3°C
IR (KBr), v (cm-1): 1745, 1573,1322, 1242, 1112 iH-NMR(D 6-DMSO)^ (ppm): 2,38 (d, J=l,9Hz), 2,51 (m, 4H), 2,69 (d, J=5,7Hz), 3,59 (t, J=4,5Hz), 3,70 (dd, J‘=9,2Hz, J2=7,1Hz, 1H), 4,12 (t, J=9,2Hz, 1H), 4,94 (m, 1H), 7,19-7,31 (m, 2H), 7,62 (dd, Jp=1,2Hz, J2=7,6Hz, 1H), 7,90 (s, 1H) i3C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 160,8, 153,3, 141,1, 134,7, 127,2, 123,6, 122,4, 115,8, 71,0, 66,1,61,1,53,7, 45,7, 10,2
MS (HR/LSIMS): m/z = 322,16 (M+ +H)
Chlorowodorek
T. t. 248,2 - 250,4°C
IR (KBr), v (cm-1): 2369, 1774, 1573, 1382, 1241, 1119
1H-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 2,39 (d, 3H, J-2Hz), 3,38-3,92 (m, 11H), 4,27 (t, 1H, J=9,4Hz), 5,44 (m, 1H), 7,22-7,67 (m, 3H), 7,92 (s, 1H), 11,57 (s, 1H).
Przykład V
Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego piperonal otrzymano 5-morfolinometylo-3-(3,4-metylenodioksybenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 5) i jego chlorowodorek.
5-morfolinometylo-3-(3,4-metylenodioksybenzylidenoamino)-2-oksazohdynon
T.t. 193,8 - 195,1°C.
IR (KBr), v (cm-1): 1747, 1602, 1294, 1247, 1111.
‘H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 2,54-2,75 (m, 6H), 3,60-3,75 (m, 5H), 3,98 (t, J=8,7Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 6,00 (s, 2H), 6,79 (d, J=8,0Hz, 1H), 7,06 (dd, J=8,1Hz, J=1,5Hz, 1H), 7,38 (d, J=l,5Hz, 1H), 7,63 (s, 1H).
1’C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 153,71, 149,60,148,37, 144,06,128,36,108,11,105,95, 101,47, 71,40, 66,79, 61,45, 54,39, 46,38.
MS (HR/LSIMS): m/z - 334,1402 (M+ + H). MS (70 ev); m/z (%) = 333 (1,1, M+), 185 (13) 184 (14), 134 (4), 121 (2), 100 (100).
Chlorowodorek
T. t. 262,2-263,4°C
IR (KBr), v (cm-1): 2364, 1762, 1325, 1262, 1113.
‘H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 3,38-4,26 (m, 12H), 5,42 (m, 1H), 6,09 (s, 2H), 6,96-7,26 (m, 3H), 7,78 (s, 1H), 11,74 (s, 1H).
Przykład VI
Otrzymywanie 5-(4-etoksykarbonylopiperazyno-1 -metylo)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu (związek nr 6) i jego chlorowodorku
Do 200 ml roztworu zawierającego 0,048 mola 5-(4-etoksykarbonylopiperazyno-1-metylo)-3-amino-2-oksazolidynonu dodano w jednej porcji 5,62 g (0,04 mola) aldehydu 4-chlorobenzoesowego. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia przez 80 minut, mieszając, następnie dodano węgiel aktywny (0,2 g), odsączono na gorąco, ciepły przesącz zalkalizowano NH4OH. Po oziębieniu odsączono osad i przemyto wodą. Otrzymano ‘6,20 g wolnej zasady (biały osad), co stanowi 93% wydajności względem aldehydu.
T. t. 216-217°C.
178 729 'H-NMR(CDCl3, 100MHz) δ (ppm): 1,18-1,32 (t, 3H), 2,53 -2,76 (m, 6H), 3,42-4,23 (m, 9H), 4,82 (m, 1H), 7,29-7,69 (2d, 5H).
IR(KBr) v (cm'1) 2937, 2865, 1757, 1707, 1472, 1422, 1243, 1004, 822.
Chlorowodorek 5-(4-karboksyetoksypiperazyno-1-metylo)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu
Do 74 ml wody destylowanej, ogrzanej do 90°C dodano 7,4 g wolnej zasady (0,018 mola) i 1,84 nil 36% kwasu solnego. Roztwór szybko przesączono, przemyto niewielką ilością wody i oziębiono w wodzie z lodem. Przesącz pozostawiono na 2 godziny w temp. 0°C, wytrącony osad odsączono, przemyto wodąi wysuszono, otrzymując 5,34 g (wydajność 67%) tytułowego chlorowodorku o 1.1. 241,1-246,0 °C (rozkład).
13C NMR (DMSO) δ (ppm): 154,17,152,26, 142,99,134,43,132,9,128,74, 67,97,61,18,
58,28, 51,28, 45,31, 14,3, 39,77.
IR (KBr) v (cm-1): 2964, 2835,1780, 1702, 1421, 1253, 1150, 968.
Przykład VII
Sporządzono tabletkę o następującym składzie (w gramach):
Chlorowodorek 5-morfolinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu 0,150
Avicel (celuloza mikrokrystaliczna) 0,312
Etyloceluloza (w postaci 5% roztworu w bezwodnym alkoholu etylowym 0,018 Talk 0,015
Stearynian magnezu _ 0,005
0,500
Wyniki badań farmakologicznych
Materiał i metody
Badania wykonano ma myszach stada outbred Ipf;MIZ o masie ciała 20-24 g. Preparaty zawieszano w 0,5% karboksymetylocelulozie i podawano zagłębnikiem metalowym dożołądkowo, w stałych objętościach 0,2 ml 10 g ciężaru ciała myszy. Zwierzęta kontrolne otrzymywały taką samą objętość karboksymetylocelulozy.
1. Zachozanie myszy i oznaczenie toksycznoścń t^i^tścj wglrwina i Mopurgo (Psgchopharmacology, 1968., 13, 222^
Związki podawano grupom myszy (n=4) w dawkach 3,10,30,100,300, (500,1000,1500, 2000 mg/kg per os. Orientacyjną toksyczność ostra oznaczano na podstawie padnięć zwierząt w ciągu 48 godzin. Ciągłą obserwację zwierząt prowedzene przez 4 h od podania preparatu, ϋοniając ruchliwość, koordynację ruchową ptozę, katalepsję, mierelaksację, odruchy oraz wrażliwość na bodźce dotykowe i bólowe. Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 1.
Tabela 1 Zachowanie myszy
Uzyskane efekty | najmniejsza dawka związku wywołująca efekt (mg/kg) | ||||
nr 1 | nr 2 | nr 3 | nr 4 | nr 5 | |
Zmniejszenie ruchliwości | 300 | 100 | 100 | 1000 | 300 |
Skłonność do ptozy i katalepsji | 300 | 300 | 300 | - | 300 |
Mieselaksecje | 600 | 600 | 300 | - | 600 |
Niezborność ruchowa | 600 | 600 | 300 | - | 600 |
Utrata odruchu postawy | 600 | 1000 | 300 | 2000 | 2000 |
Utrata odruchu usznego | 600 | 1000 | 1000 | 2000 | 1000 |
Orientacyjne LD50 mg/kg p.o. | ~1250 | 1250 | 1250 | 2000 | >2000 |
178 729
2. Wpływ na ruchliwość myszy
Badane związki podawano myszom doustnie w dawce 200 mg/kg. Po 1 h od podania zwierzęta umieszczano w aparacie rejestrującym z fotokomórkąi oceniano ruchliwość w ciągu 30 min. Uzyskane wyniki odnoszono do grupy kontrolnej. Stwierdzono, że związki według wynalazku zmniejszają ruchliwość myszy. Wyniki podano w tabeli 2.
Tabela 2
Związek nr | Dawka mg/kg p.o. | Średnia liczba impulsów w ciągu | % działania | |
Kontrola | Preparat | |||
1 | 200 | 551,5±48,49 | 313,5±52,30 | -43* |
125 | 579,6±82,50 | 492,5±49,20 | -15 | |
2 | 200 | 677,4±119,30 | 466,0±44,80 | -31,2 |
3 | 200 | 677,4±119,30 | 371,6±10,90 | -45,1 |
5 | 200 | 579,6±82,51 | 375±67,51 | -35 |
6 | 200 | 638,6±96,80 | 610,3±92,30 | -4,0 |
3. Wpływ na hipotermię rezerpinową u myszy
Grupom myszy podawano badane związki dożołądkowo jednocześnie z rezerpinąw dawce 4 mg/kg i. p. Ciepłotę ciała mierzono zwierzętom w rectum przed oraz po 0,5,1,0,2,0,3,0 i 4,0 h po podaniu preparatów. Zwierzęta kontrolne otrzymywały rozpuszczalnik i rezerpinę. Ciepłotę ciała zwierząt badanych porównywano z ciepłotą ciała zwierząt kontrolnych. Stwierdzono, że związku według wynalazku nasilająhipotermiczne działanie rezerpiny. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli 3.
Tabela 3
Związek nr | Dawka mk/kg p. o. | X±SE. Ciepłota ciała w °C | |||||
T. w. | 0,5h | 1,0h | 2,0h | 3,0h | 4,0h | ||
Kontrola | - | 37,4±0,18 | 37,1±0,13 | 35,8±0,21 | 32,8±0,38 | 30,1±0,56 | 27,6±0,49 |
1 | 200 | 37,7±0,11 | 36,1±0,24* | 33,9±0,56* | 30,8±0,69** | 28,0±0,49** | 26,7±0,55 |
5 | 200 | 37,7±0,00 | 36,0±0,17 | 33,7±0,50 | 34,6±0,48 | 31,7±0,60 | 24,4±0,72 |
6 | 200 | 37,7±0,00 | 36,1±0,24 | 33,9±0,56 | 30,8±0,69 | 28,0±0,49 | 26,7±0,55 |
Liczba zwierząt w grupie: 8 sztuk * p<0,01 ** p <0,05
Przedstawione wyniki badań farmakologicznych wskazują, że związki według wynalazku wywierają wyraźne działanie na ośrodkowy układ nerwowy; szczególnie zaznaczone jest działanie neurodepresyjne.
178 729
ch2
CE
N=CH-R
Wzór 1 \
n-ch2
Wzór 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOR1, gdzie R oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąCj-C.,, a R w przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylową podstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupę alkilową CrC..t lub grupą alkoksylową C1-C4, albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORb R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, oraz ich dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne z kwasami.
- 2. 5-Morfolinometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
- 3. 5-Morfolinometylo-3-(3-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
- 4. 5-Morfolinometylo-3-(3-fluoro-2-metylobenzylidenoammo)-2-okazolidynon.
- 5. 5-(4-Etoksykarbonylopiperazyno)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
- 6. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-amino-2-oksazolidynonu przedstawionych wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COORb gdzie Rt oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową C1-C4, a R w przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylową podstawioną jednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilową Cj-C.^ lub grupą alkoksylową C1-C4 albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORb R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców7, oraz ich dopuszczalnych farmaceutycznie soli z kwasami, znamienny tym, że pochodna 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 2, w którym A ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem o wzorze R-CHO, w którym R ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, po czym ewentualnie związek o wzorze 1 poddaje się reakcji z kwasem.
- 7. Środek farmaceutyczny, zawierający znane nośniki i substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nową pochodną 3-amino-2-oksazolidynonu przedstawioną wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOIR, gdzie R1 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąC-C^ a R wprzypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylową podstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilową C1-C4, lub grupą alkoksylową Cj-C}, albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORl5 R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, ewentualnie w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL95310281A PL178729B1 (pl) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL95310281A PL178729B1 (pl) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL310281A1 PL310281A1 (en) | 1997-03-17 |
PL178729B1 true PL178729B1 (pl) | 2000-06-30 |
Family
ID=20065826
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL95310281A PL178729B1 (pl) | 1995-09-05 | 1995-09-05 | Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL178729B1 (pl) |
-
1995
- 1995-09-05 PL PL95310281A patent/PL178729B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL310281A1 (en) | 1997-03-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2272584C (en) | Novel substituted pyrazole derivatives for the treatment of cardiocirculatory diseases | |
CA2409715C (en) | .beta.-carboline derivatives useful as inhibitors of phosphodiesterase | |
KR101714799B1 (ko) | 치환된 5,6-디히드로-6-페닐벤조[f]이소퀴놀린-2-아민 화합물 | |
JP3108483B2 (ja) | インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 | |
PL141830B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of dihydropyridine | |
JP2002521483A (ja) | 6−員複素環式環と縮合した置換ピラゾール誘導体 | |
KR101081446B1 (ko) | 2-치환페닐-5,7-디알킬-3,7-디하이드로피롤[2,3-d]피리미딘-4-온유도체, 그의 제법 및 약학적 용도 | |
PL166214B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych indolu PL PL PL PL PL PL PL | |
JPH0623197B2 (ja) | インドール誘導体 | |
KR19990006912A (ko) | 트리사이클릭 피라졸 유도체 | |
CS247073B2 (en) | Production method of 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyghinolins | |
CA2598216A1 (en) | Androgen receptor modulator compounds and methods | |
CA3154488A1 (en) | Thyroid hormone receptor beta agonist compounds | |
HU210764B (en) | Process for producing pyrazolo- and triazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
WO2009065910A2 (en) | Novel acid addition salts of imatinib and formulations comprising the same | |
US6077841A (en) | 5-heterocyclyl pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones for the treatment of male erectile dysfunction | |
JPS6259109B2 (pl) | ||
JPH04273878A (ja) | 複素環式化合物及びその製法 | |
TW210337B (pl) | ||
PL165413B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6-arylo-5,6-dwuhydroimidazo [2,1-b] tiazolu PL PL | |
JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
PL178729B1 (pl) | Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne | |
HU203345B (en) | Process for producing ergoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
JPH04230365A (ja) | 新規なオキサゾロピリジン化合物 | |
US5389684A (en) | Naphthalene carboxamides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050905 |