PL173434B1 - Sposób wytwarzania amidów kwasu 3,3-diaryloakrylowego - Google Patents
Sposób wytwarzania amidów kwasu 3,3-diaryloakrylowegoInfo
- Publication number
- PL173434B1 PL173434B1 PL93307129A PL30712993A PL173434B1 PL 173434 B1 PL173434 B1 PL 173434B1 PL 93307129 A PL93307129 A PL 93307129A PL 30712993 A PL30712993 A PL 30712993A PL 173434 B1 PL173434 B1 PL 173434B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- 4alkyl
- alkane
- halogen
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 31
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical group CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- -1 3-ethoxy-4-methoxyphenyl Chemical group 0.000 description 22
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- MIJRUQYZDSEMBD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;morpholine Chemical compound CC(O)=O.C1COCCN1 MIJRUQYZDSEMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 4
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- KYWXRBNOYGGPIZ-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCOCC1 KYWXRBNOYGGPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233622 Phytophthora infestans Species 0.000 description 1
- 241001281803 Plasmopara viticola Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania amidów kwasu 3,3-diaryloakrylowego o wzorze ogólnym I '^CSCH-CO/
173 434 w którym A oznacza *1
R,
R.
B oznacza
R
X-Y-R,
Q oznacza
\ *7 lub
'8 •R,
R.
'9 w których
Ri oznacza grupę Ci-4alkilową, Ci-4alkoksylową, aminową, mono- lub di(Ci-4alkilo)aminową, C2-4alkenylową, C3-4alkinylową, C3-4alkenyloksylową, Cj-jalkinyloksylową lub C3-6cykloalkilową,
R2 oznacza grupę Ci-4alkilową lub Cii-talkoksylową albo atom chlorowca,
R3 oznacza atom wodoru albo chlorowca,
R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca albo grupę Ci-4alkilową lub Ci-4alkoksylową,
R5 oznacza atom wodoru, grupę fenylową ewentualnie podstawioną jednym lub więcej podstawnikami wybranymi z grup Ci-talkilowej, Ci-4alkoksylowej, chlorowca, grupy fenylowej 1 fenoksylowej, grupę Cm 2alkilową ewentualnie podstawioną jednym lub więcej atomami chlorowca, grupę C3-7cykloalkilową, grupę C^^alkenylową lub grupę C^alkinylową z których każda jest ewentualnie podstawiona grupą fenylową, lub grupę naftylową albo grupę Cs^cykloalkenylową,
-X-Y oznacza pojedyncze wiązanie albo ugrupowanie -O-, -S(O)p, -N=N-, -CHR10-O-, -O-CHR10-, -CHR10-S(O)p-, -S(O)pCHR.1o, -Cn-H^n, -HC=CH- lub -C=C-, w którym p oznacza 0, 1 albo 2 a n oznacza liczbę całkowitą od 1 do 10,
Ró oznacza grupę C1-4alkilową, C3-7cykloalkilową, benzylową, C3-4alkenylową albo C3-4alkinylową,
R7 oznacza grupę C i-4illkillową,
Rg oznacza atom wodoru albo grupę Ci-4allkiową albo Ci-4alkoksylową, a
R9 i R10 oznaczają niezależnie atom wodoru albo grupę Ci-4-alkilową.
Związki o wzorze I są aktywne grzybobójczo i są szczególnie użyteczne w zwalczaniu grzybów fitopatogennych, zwłaszcza takich jak Plasmopara viticola i Phytophthora infestans. Szczególnie korzystnymi pod tym względem związkami o wzorze I są te, w których A oznacza grupę 3,4-dimetoksyfenylową, 3-etoksy-4-metoksyfenylową, 3-chloro-4-metoksyfenylową, 3-broino-4metoksyfenylową, 3-metylo-4-metoksyfenylową, 3-etylo-4-metoksyfenylową, 3-propylo~4-metoksyfenylową, 3,4-dimetylofenylową, 3-amino-4-metoksyfenylową, 3,5-dichloro-4-aminofenylową albo 3-metoksy-4-metylofenylową a z tych szczególnie korzystnajest grupa 3,4-dimetoksyfeny173 434
Iowa, a B oznacza grupę 4-chlorofenylową albo 4-(4-chlorofenoksy)fenylową. Korzystnie jest także gdy Q oznacza grupę morfolinową. Szczególnie korzystnymi związkami o ogólnym wzorze I są amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akrylowego i amid morfolinowy kwasu 3-[4-(4-chlorofenoksy)fenylo]-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akryłowego.
Związki o ogólnym wzorze I jak również sposoby ich wytwarzania opisano w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 120321 i EP 219756.
Bardziej wydajny sposób wytwarzania związków o ogólnym wzorze I opisano w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 294907. W dokumencie tym opisano reakcję kondensacji podstawionego benzofenonu z odpowiednim acetamidem w obecności silnej zasady, takiej jak tert-butanolan potasowy, wodorotlenek albo węglan metalu alkalicznego albo tert-butylolit. Jednakże, sposobami tymi osiąga się wydajności poniżej 50%, co jest spowodowane rozkładem materiałów wyjściowych i/lub produktu finalnego pod wpływem zasady. Ponadto, czasami tworzy się produkt pośredni, który musi być przekształcony w następnym etapie.
Europejskie zgłoszenie pat^n^<^owe EP 329256 ujawnia, że wydajność powyższych reakcji kondensacji ulega znacznemu zwiększeniu, jeśli jako zasadę stosuje się alkoholan sodowy trzeciorzędowego alkoholu. Takie alkoholany łatwo reagują z wodą powstającą w czasie reakcji dając odpowiedni alkohol i wodorotlenek sodowy. Ten wodorotlenek razem z alkoholanem, z kolei rozkłada reagenty wrażliwe na zasadę, zwłaszcza acetamid, albo pożądany produkt, często w tak dużym stopniu, że obniża się wydajność procesu. Próby ominięcia tego problemu pociągają za sobą użycie istotnego nadmiaru, generalnie 3-krotnego lub nawet większego, reagentu acetamidowego. Użycie drogich trzeciorzędowych alkoholanów sodowych, które wytwarzane są stosunkowo niebezpiecznej reakcji pomiędzy sodem lub wodorkiem sodowym a trzeciorzędowym alkoholem oraz użycie dużego nadmiaru acetamidów, daje jednak jeszcze pewne możliwości dalszego polepszenia reakcji.
W europejskim zgłoszeniu patentowym EP 343 743 ujawniono, że wyżej opisaną reakcję rozkładu związków acetamidowych można stłumić przez dodanie monoalkilowęglanu metalu alkalicznego do mieszaniny reakcyjnej, zmniejszając przez to potrzebny nadmiar reagenta acetamidowego do jedynie małego nadmiaru i podwyższając czystość produktów do prawie 100%.
Uznano jednakże, iż istnieje dalsza potrzeba ulepszenia syntezy związków o ogólnym wzorze I, ponieważ zasada używana w sposobie według europejskiego zgłoszenia patentowego EP 343743 jest droga biorąc pod uwagę konieczne warunki bezpieczeństwa jakie muszą być przedsięwzięte w czasie wytwarzania trzeciorzędowych alkoholanów. Dodawanie monoalkilowego węglanu metalu alkalicznego również zwiększa koszty reakcji.
Obecnie stwierdzono, że związki o ogólnym wzorze I można wytwarzać z dużymi wydajnościami i o wysokiej czystości w jednoetapowym procesie, stosując wodorotlenek sodowy jako zasadę, bez pomocniczych reagentów, prowadząc reakcję w alkanach jako rozpuszczalnikach. Oceniono, że użycie handlowo dostępnego wodorotlenku sodowego pozwala uniknąć niebezpieczeństw podczas wytwarzania wyżej wspomnianych trzeciorzędowych alkoholanów metalu alkalicznego.
Tak więc obecny wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania związku o ogólnym wzorze I, w którym A, B i Q mają wyżej podane znaczenia, przez kondensację związku o ogólnym wzorze II
II
B w którym A i B mają podane wyżej znaczenia, ze związkiem o ogólnym wzorze III ch3-co-q m w którym Q ma wyżej podane znaczenie, w rozpuszczalniku w obecności wodorotlenku metalu alkalicznego charakteryzujący się tym, że rozpuszczalnik wybrany jest spośród alkanów, cykloalkanów albo ich mieszanin.
173 434
Użytecznymi alkanami i cykloalkanami stosowanymi w sposobie według wynalazku są alkany lub cykloalkany zawierające od 5 do 16 atomów węgla, zwłaszcza alkany lub cykloalkany zawierające od 6 do 12 atomów węgla, albo ich mieszaniny. Korzystnie jest, gdy alkan lub cykloalkan zawierają 7 do 8 atomów węgla, a korzystniej gdy alkanem jest n-heptan lub n-oktan. Odpowiednimi alkanami są także frakcje destylacji alkanów o odpowiednim zakresie temperatur wrzenia. Odpowiednim cykloalkanem jest cykloheksan.
Sposób według wynalazku dogodnie prowadzi się stosując wodorotlenek sodowy lub potasowy, korzystnie wodorotlenek sodowy. Wodorotlenek metalu alkalicznego dogodnie stosuje się w postaci proszku. Możliwe jest także rozpoczynanie procesu stosując wodny roztwór wodorotlenku sodowego razem z rozpuszczalnikiem organicznym tworzący azeotrop z wodą, z którego to roztworu wodnego wodę usuwa się azeotropowo. Odpowiednia ilość wodorotlenku metalu alkalicznego wynosi 0,1 do 3 równoważników licząc na wyjściowy benzofenon, korzystnie od 0,7 do 1,8 równoważnika.
Sposób według wynalazku prowadzi się, stosownie, w zakresie od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Korzystna temperatura reakcji wynosi od 80°C do 160°C, a bardziej korzystna od 100°C do 150°C. Czas reakcji wynosi zwykle od 1 do 48 godzin w zależności od temperatury reakcji.
Odpowiednia ilość acetamidu w reakcji według obecnego wynalazku wynosi od 1 do 6 równoważników licząc na wyjściowy związek benzofenonowy, korzystnie od 1,5 do 5, bardziej korzystnie od 2,0 do 4.
Odpowiednia ilość rozpuszczalnika waha się w zakresie pomiędzy jedną czwartą objętości produktów wyjściowych aż do 100-krotnej objętości materiałów wyjściowych, chociaż możliwa jest także mniejsza lub większa ilość.
W korzystnym zastosowaniu sposobu według wynalazku, wodę, która tworzy się podczas reakcji, usuwa się azeotropowo z mieszaniny reakcyjnej. W przypadku bardzo wysokowrzących alkanów lub cykloalkanów wodę można usunąć prowadząc reakcję pod zmniejszonym ciśnieniem.
W takich przypadkach, w których korzystnie byłoby otrzymać roztwór produktu końcowego w związku aromatycznym (dla dalszego przerobu oraz/albo przetworzenia)korzystne jest dodanie pewnej ilości związku aromatycznego do mieszaniny reakcyjnej. Po oddestylowaniu alkanu lub cykloalkanu uzyskuje się wtedy roztwór produktu w związku aromatycznym. Dlatego też, innym aspektem wynalazku jest dodanie związku aromatycznego do mieszaniny reakcyjnej, aż do 60% obj./obj. rozpuszczalnika alkanowego, korzystnie aż do 40% obj./obj., korzystnie aż do 20% obj./obj. Do odpowiednich rozpuszczalników aromatycznych należą toluen, ksylen, mezytylen i ich mieszaniny, takie jak handlowo dostępne mieszaniny związków aromatycznych.
Związki o wzorze II i wzorze III są to albo związki znane albo mogą być one wytwarzane znanymi sposobami ze znanych związków. Z tego względu należy odnieść się do wyżej cytowanych odnośników literaturowych.
Sposób według wynalazku zilustrowano następującymi szczegółowymi przykładami.
Przykład I. Amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylojakrylowego.
4-Chloro-3’-4’-dimetoksybenzofenon (27,67 g, 0,1 mola), amid morfolinowy kwasu octowego (38,75 g, 0,3 mola) i wodorotlenek sodowy (4,00 g, 0,1 mola) w n-oktanie (80 ml) ogrzewa się do wrzenia, mieszając, przez 10 godzin. Następnie, część rozpuszczalnika (65 ml) usuwa się przez destylację, dodaje toluen (160 ml), mieszaninę ogrzewa się do 80°C i otrzymany roztwór przemywa się dwukrotnie wodą (po 100 ml za każdym razem). Warstwę organiczną oddziela się i jej objętość uzupełnia do 500 ml. Amidu morfolinowego kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akrylowego nie wyodrębnia się a jego zawartość oznaczona analitycznie wynosi 12,77 g. Dodatkowo znaleziona ilość materiału wyjściowego (ketonu) wyniosła 16,92 g (61,3%). Wydajność tytułowego związku (licząc na skonwertowany materiał) wynosi 85%.
Przykład II. Amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akrylowego.
4-Chloro-3’-4’-dimetoksybenzofenon (27,67 g, 0,1 mola), amid morfolinowy kwasu octowego (38,75 g, 0,3 mola) i wodorotlenek sodowy (4,00 g, 0,1 mola) w mieszaninie n-oktanu
173 434 (40 ml) i mezytylenu (40 ml) ogrzewa się do wrzenia, mieszając, przez 10 godzin. Odbierany kondensat przepuszcza się przez kolumnę wypełnioną sitami molekularnymi (4A, 10g). Następnie, część rozpuszczalnika (20 ml) usuwa się przy pomocy wyparki obrotowej, pozostałą mieszaniną uzupełnia się' toluenem do objętości 100 ml, ogrzewa do temperatury 80°C i przemywa dwukrotnie wodą (po 100 ml za każdym razem). Warstwę organiczną oddziela się i osusza drogą destylacji azeotropowej części rozpuszczalnika (50 ml) przy pomocy wyparki obrotowej. Następnie powoli dodaje się, mieszając, eter naftowy (100 ml, temperatura wrzenia 58-63°C) i mieszaninę miesza przez godzinę w temperaturze pokojowej. Kryształy zbiera się stosując odsączanie pod próżnią, przemywa mieszaniną toluen/eter naftowy (1:3,100 ml) i suszy. Wydajność: 28,2 g (72,7%). Czystość: 98,4%. Temperatura topnienia: 128-147°C. Roztwór macierzysty zawierał dodatkowo 2,31 g związku i w ten sposób całkowita wydajność czystego związku wynosi 77.5%.
Przykład III. Amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylojakrylowego.
4-Chloro-3’-4’-dimetoksybenzofenon (27,67 g, 0,1 mola), amid morfolinowy kwasu octowego (38,75 g, 0,3 mola) i wodorotlenek sodowy (4,00 g, 0,1 mola) w n-oktanie (80 ml) ogrzewa się do wrzenia przez 10 godzin. Odbierany kondensat przepuszcza się przez kolumnę wypełnioną sitami molekularnymi (4A, 10g, można je zastąpić mieszaniną bezwodnego siarczanu sodowego i piasku morskiego). Następnie oddestylowuje się n-oktan (30 ml) i dodaje toluen (10 ml). Mieszaninę ogrzewa się do 80°C i ekstrahuje dwukrotnie wodą (po 100 ml za każdym razem). Warstwę organiczną oddziela się i osusza na drodze azeotropowej destylacji części rozpuszczalnika (70 ml). Roztwór utrzymuje się w temperaturze 40°C i dodaje eter naftowy (100 ml, o temperaturze wrzenia 58-63°C), mieszając, w ciągu 15 minut. Mieszaninę schładza się do temperatury pokojowej i mieszanie kontynuuje przez dalszą godzinę. Kryształy zbiera się stosuj ąc odsączanie pod próżnią, przemywa mieszaniną toluen/eter naftowy (1:3,100 ml) i suszy. Wydajność: 30,35 g (78,2%). Czystość: 100%. Temperatura topnienia: 137-154°C. Roztwór macierzysty zawierał dodatkowo 1,35 g związku i w ten sposób całkowita wydajność czystego związku wynosi 81,7% wydajności teoretycznej.
Przykład IV. Amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akrylowego.
4-Chloro-3’-4’-dimetoksybenzofenon (276,7 g, 1 mol), N-acetylomorfolina (387,6 g, 3 mole) i sproszkowany wodorotlenek sodowy (40,0 g, 1 mol) w n-oktanie (600 ml) ogrzewa się do wrzenia, mieszając, przez, 10 godzin i utrzymując temperaturę wewnątrz kolumny 127°C. Odbierany kondensat (3 litry/godzinę) przepuszcza się przez kolumnę wypełnioną sitami molekularnymi (4A, 150 g). Następnie oddestylowuje się n-oktan (450 ml) i dodaje 1 litr toluenu. Mieszaninę ogrzewa się do 80°C i ekstrahuje jeden raz 500 ml wody i dwukrotnie 250 ml wody. Warstwę organiczną oddziela się i osusza na drodze azeotropowej destylacji części rozpuszczalnika (125 ml) pod obniżonym ciśnieniem. Po ochłodzeniu do temperatury pokoj owej rozpoczyna się już krystalizacja. Stosując ciągłe mieszanie dodaje się 750 ml eteru naftowego (o temperaturze wrzenia 58-63°C) przez okres 30 minut. Po całonocnym staniu, kryształy zbiera się stosując odsączenie pod próżnią, przemywa je mieszaniną toluen/eter naftowy (1:3, 400 ml) i suszy. Wydajność: 267 g (69,1%). Temperatura topnienia: 140-'152°C. Produkt o 98,1% czystości zawiera 0,9% wyjściowego ketonu. Roztwór macierzysty zawierał dodatkowo 25,2 g tytułowego związku i 42,2 g wyjściowego ketonu. Wodne roztwory z przemywania zawierały 207 g = 1,6 mola N-acetylomorfoliny.
Przykład V. Amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akrylowego.
4-Chloro-3’-4’-dimetoksybenzofenon (6,92 g, 25 mola), amid morfolinowy kwasu octowego (11,3 g , 87,5 mmola) i wodorotlenek potasowy (1,65 g, 25 mmola, czystość 85%) w cykloheksanie (40 ml) ogrzewa się do wrzenia, mieszając, przez 24 godziny. Odbierany kondensat przepuszcza się przez kolumnę wypełnioną sitami molekularnymi (4A, 10g). Po usunięciu cykloheksanu przy pomocy wyparki obrotowej dodaje się 50 ml toluenu, mieszaninę ogrzewa do 80°C i ekstrahuje dwukrotnie wodą (po 40 ml za każdym razem). Warstwę organiczną oddziela się i osusza na drodze azeotropowej destylacji części rozpuszczalnika
I73 434 (27 ml) używając wyparkę obrotową. Dodając powoli eter naftowy (40 ml, o temperaturze wrzenia 58-63°C) krystalizuje amid morfolinowy kwasu 3-(4-chlorofenylo)-3-(3,4-dimetoksyfenylo)akrylowego. Wytrącony produkt zbiera się po i godzinie stosując odsączanie pod próżnią, przemywa go mieszaniną toluen/eter naftowy (i:3, 20 ml) i suszy. Wydajność: 7,6 g (78,48% wydajności teoretycznej). Czystość: 92,2%. Temperatura topnienia: i39-I57°C. Roztwór macierzysty zawierał dodatkowo 0,25 g związku i w ten sposób całkowita wydajność czystego związku wynosi 78,8% wydajności teoretycznej.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania amidów kwasu 3,3-diaryloakrylowego o ogólnym wzorze I w którymA oznacza //B oznaczaQ oznacza w którychR1 oznacza grupę Ct^alkilową, Ci-4alkoksylową, aminową, mono- lub di(Ci-4alkilo)aminową, C2-4alkenylową, C3-4alkinylową, C3-4^kenyloksylową, C3-4alkinyloksylową lub C3-6cykloalkilową,R2 oznacza grupę Ci-4alkilową lub Ci-4alkoksylową albo atom chlorowca,R3 oznacza atom wodoru albo chlorowca,R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca albo grupę Ci-4alkilową lub Ci ^alkoksylową,R5 oznacza atom wodoru, grupę fenylową ewentualnie podstawioną jednym lub więcej podstawnikami wybranymi z grup Ci.4alkilowej, Ci-talkoksylowej, chlorowca, grupy fenylowej i fenoksylowej, grupę Ci-i2alkilową ewentualnie podstawioną jednym lub więcej atomami chlorowca, grupę C3-7cykloalkilową, grupę C2-6alkenylową lub grupę C2-6alkinylową z których każda jest ewentualnie podstawiona grupą fenylową, lub grupę naftylową albo grupę Cs-scykloalkenylową,173 434-X-Y oznacza pojedyncze wiązanie albo ugrupowanie -O-, -S(O)p, -N=N-, -O-CHR10-, -CHRio-S(O)p-, -S(O)pCHRio, -CnH2n-, -HC=CH- lub -C=C-, w którym p oznacza 0, 1 albo 2 a n oznacza liczbę całkowitą od 1 do 10,R6 oznacza grupę C i-ialkilową, Cd-cykioalkilową, benzylową, Cę-alkenylową albo C3_4alkinylową,R7 oznacza grupę Ci-alkilową,R8 oznacza atom wodoru albo grupę C1-4alkilową albo C1 ^alkoksylową, aR9 i R10 oznaczają niezależnie atom wodoru albo grupę C1-4-alkilową przez kondensację związku o ogólnym wzorze IICO w którym A i B mają wyżej podane znaczenia, ze związkiem o ogólnym wzorze IIICHs-co-ę m w którym Q ma wyżej podane znaczenie, w rozpuszczalniku w obecności wodorotlenku metalu alkalicznego, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się alkan, cykloalkan lub ich mieszaninę.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się alkan albo cykloalkan zawierający od 5 do 16 atomów węgla.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się alkan albo cykloalkan zawierający od 6 do 12 atomów węgla.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się alkan albo cykloalkan zawierający 7 albo 8 atomów węgla.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że jako alkan stosuje się n-heptan albo n-oktan.
- 6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że jako wodorotlenek metalu alkalicznego stosuje się wodorotlenek sodowy lub potasowy.
- 7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że z mieszaniny reakcyjnej wodę usuwa się azeotropowo.
- 8. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się związek aromatyczny.
- 9. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienny tym, że reakcję kondensacji prowadzi się w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP92111746 | 1992-07-10 | ||
| PCT/EP1993/001803 WO1994001424A1 (en) | 1992-07-10 | 1993-07-08 | New process for the preparation of 3,3-diaryl acrylic acid amides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL307129A1 PL307129A1 (en) | 1995-05-02 |
| PL173434B1 true PL173434B1 (pl) | 1998-03-31 |
Family
ID=8209798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93307129A PL173434B1 (pl) | 1992-07-10 | 1993-07-08 | Sposób wytwarzania amidów kwasu 3,3-diaryloakrylowego |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5495019A (pl) |
| EP (1) | EP0649420B1 (pl) |
| JP (1) | JP3572073B2 (pl) |
| KR (1) | KR100284117B1 (pl) |
| CN (1) | CN1035553C (pl) |
| AT (1) | ATE152449T1 (pl) |
| AU (1) | AU669921B2 (pl) |
| BR (1) | BR9306695A (pl) |
| CA (1) | CA2139736A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ282167B6 (pl) |
| DE (1) | DE69310369T2 (pl) |
| DK (1) | DK0649420T3 (pl) |
| ES (1) | ES2102662T3 (pl) |
| GE (1) | GEP19981354B (pl) |
| GR (1) | GR3023586T3 (pl) |
| HU (1) | HU219133B (pl) |
| IL (1) | IL106122A (pl) |
| MD (1) | MD944G2 (pl) |
| NZ (1) | NZ254125A (pl) |
| PL (1) | PL173434B1 (pl) |
| RU (1) | RU2105762C1 (pl) |
| SK (1) | SK279604B6 (pl) |
| TJ (1) | TJ163B (pl) |
| TW (1) | TW271439B (pl) |
| UA (1) | UA41331C2 (pl) |
| WO (1) | WO1994001424A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1296362C (zh) * | 2003-12-23 | 2007-01-24 | 李泽方 | 烯酰吗啉的制备方法 |
| CN107935966B (zh) * | 2017-11-03 | 2021-04-09 | 江苏恒隆作物保护有限公司 | 一种烯酰吗啉的生产方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS244440B2 (en) * | 1983-02-28 | 1986-07-17 | Celamerck Gmbh & Co Kg | Method of acrylic acids' new amides production |
| EP0219756B1 (de) * | 1985-10-09 | 1994-01-05 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Neue Acrylsäureamide |
| DE3719488A1 (de) * | 1987-06-11 | 1988-12-29 | Shell Agrar Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung von 3,3-diarylacrylsaeureamiden |
| DE3805235A1 (de) * | 1988-02-19 | 1989-08-31 | Shell Int Research | Verfahren zur herstellung von 3,3-diarylacrylsaeureamiden |
| DE3817711A1 (de) * | 1988-05-25 | 1989-11-30 | Shell Int Research | Verfahren zur herstellung von 3,3-diphenylacrylsaeureamiden |
-
1993
- 1993-06-24 IL IL106122A patent/IL106122A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-28 TW TW077104024A01A patent/TW271439B/zh active
- 1993-07-08 HU HU9500053A patent/HU219133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-07-08 JP JP50297894A patent/JP3572073B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-08 AT AT93915866T patent/ATE152449T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-07-08 DK DK93915866.3T patent/DK0649420T3/da active
- 1993-07-08 ES ES93915866T patent/ES2102662T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-08 AU AU45672/93A patent/AU669921B2/en not_active Ceased
- 1993-07-08 EP EP93915866A patent/EP0649420B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-08 GE GEAP19932332A patent/GEP19981354B/en unknown
- 1993-07-08 PL PL93307129A patent/PL173434B1/pl unknown
- 1993-07-08 NZ NZ254125A patent/NZ254125A/en unknown
- 1993-07-08 CA CA002139736A patent/CA2139736A1/en not_active Abandoned
- 1993-07-08 CZ CZ955A patent/CZ282167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-08 DE DE69310369T patent/DE69310369T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-08 BR BR9306695A patent/BR9306695A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-07-08 MD MD95-0234A patent/MD944G2/ro active IP Right Grant
- 1993-07-08 KR KR1019950700089A patent/KR100284117B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-08 RU RU95105585A patent/RU2105762C1/ru active
- 1993-07-08 SK SK25-95A patent/SK279604B6/sk unknown
- 1993-07-08 US US08/362,450 patent/US5495019A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-08 WO PCT/EP1993/001803 patent/WO1994001424A1/en not_active Ceased
- 1993-07-08 UA UA95028126A patent/UA41331C2/uk unknown
- 1993-07-09 CN CN93108160A patent/CN1035553C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-30 GR GR960403253T patent/GR3023586T3/el unknown
- 1997-07-08 TJ TJ95000029A patent/TJ163B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3121061B2 (ja) | アルコキシイミノアセトアミド類製造用中間体の製造法およびそれに用いる中間体 | |
| EP0550313A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| JPH04270257A (ja) | 尿素類のｎ−アルキル化法 | |
| HU209723B (en) | Process for producing of piperazine derivatives | |
| JPH05503534A (ja) | （２Ｒ，３Ｒ）―シス―β―フエニルグリシド酸の製造方法 | |
| JPWO1993002046A1 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| WO2007105793A1 (ja) | イソ尿素類のニトロ化方法 | |
| PL173434B1 (pl) | Sposób wytwarzania amidów kwasu 3,3-diaryloakrylowego | |
| EP0294907B1 (en) | Process for the preparation of 3,3-diaryl acrylic acid amides | |
| JPH07116116B2 (ja) | ３−アミノアクリル酸エステルの製造法 | |
| JPH0153272B2 (pl) | ||
| KR20080019609A (ko) | 치환된 아졸의 제조 방법 | |
| JPS62120336A (ja) | モノクロロピナコロンの製造 | |
| HK1000106B (en) | Process for the preparation of 3,3-diaryl acrylic acid amides | |
| JP2004277386A (ja) | ２−（ジクロロフェニル）−４−メチル−５−フェニルイミダゾール化合物 | |
| GB2081265A (en) | Process for the Manufacture of 3-acylazopropionic Acid Esters and Isomers Thereof | |
| JP3887893B2 (ja) | ４−［２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチルアミノ］ピリミジン誘導体の製法、並びに製造中間体及びその製法 | |
| HUT65118A (en) | Process for preparation of 2-oxo-1-piperidinyl-derivatives | |
| FI76789C (fi) | Foerfarande foer framstaellning 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| JPH04346969A (ja) | スルフェートベタインの製法 | |
| JPH10120674A (ja) | ２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アクリルアルデヒドの製法 | |
| CH365381A (fr) | Procédé pour la préparation de dérivés de la pipérazine | |
| HU202193B (en) | Process for producing substituted amides | |
| WO2001072739A1 (fr) | Procede de preparation de composes 3-(4-hydroxy-1h-indol-5-ylmethyl)-pyridinium en passant par des enones | |
| CH285293A (fr) | Procédé de préparation de 1-isopropyl-5-p-chlorophényl-biguanide. |