PL171229B1 - Sposób wytwarzania nowego preparatu f armakologicznego w formie pólstalej PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowego preparatu f armakologicznego w formie pólstalej PLInfo
- Publication number
- PL171229B1 PL171229B1 PL29876193A PL29876193A PL171229B1 PL 171229 B1 PL171229 B1 PL 171229B1 PL 29876193 A PL29876193 A PL 29876193A PL 29876193 A PL29876193 A PL 29876193A PL 171229 B1 PL171229 B1 PL 171229B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- solution
- weight
- preparation
- acyclovir
- alcohol
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania nowego preparatu farmakologicznego w formie pólstalej zawierajacego jako substancje czynna Acyklowir, przy uzyciu laurylosiarczanu sodowe- go, gliceryny i alkoholu cetylowego znamienny tym, ze Acyklowir rozpuszcza sie calko- wicie w 86% glicerynic w temperaturze 88 - 92°C, dodajac alkohol ßfenyloetylowy, tworzace roztwór I, po czym do tego roztworu dodaje sie 8-10% roztwór wodny laurylo- siarczanu sodowego, otrzymujac roztwór II, który nastepnie zadaje sie stopionym alko- holem cetylowym uzyskujac roztwór III, który z kolei schladza sie stopniowo przy ciaglym mieszaniu do temperatury 10°C, az do uzyskania pólstalej formy preparatu. P L 171229 B 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego preparatu farmakologicznego w formie półstałej do użytku zewnętrznego zawierającego jako substancję czynną 972-hydroksyetoksymetylo/guaninę, znaną powszechnie pod nazwą Acyklowir i dalej tak nazywaną, przydatnego w leczeniu zakażeń skóry i błon śluzowych wirusem Herpes simplex typ 1 i 2 oraz Herpes varicella, powodujących opryszczkę wargową i opryszczkę narządów rodnych.
Z opisu patentowego Wielkiej Brytanii nr 1523865 Acyklowir i jego farmakologicznie rozpuszczalne sole i estry znane są z przeciwwirusowej aktywności wobec różnych rodzajów wirusów DNA i RNA, zarówno in vitro jak i in vivo. W szczególności związek ten jest aktywny wobec wirusa opryszczki zwykłej, wywołującego u szczurów opryszczkowe zapalenie rogówki, u myszy opryszczkowe zapalenie mózgu i u świnek morskich liszaj skóry. Zasadniczą wadą tej substancji czynnej jest słaba jej rozpuszczalność w wodzie (około 4:800) i prawie całkowity brak rozpuszczalności w hydrofobowych układach rozpuszczalników.
W przykładzie 26 opisu patentowego Wielkiej Brytanii nr 1523865 wymieniono składniki kremu typu olej w wodzie, zawierającego 5% wagowych Acyklowiru, wśród których to składników znajduje się 5% wagowych glikolu propylenowego, jako pochłaniacza wilgoci, który poprawia własności kosmetyczne produktu, a ponadto ogranicza odwodnienie w czasie jego przechowywania.
W doświadczeniach na zwierzętach preparat ten oraz preparat w postaci kremu wodnego odpowiadający wymaganiom Farmakopei Brytyjskiej, zawierający Acyklowir, nie daje szczególnie szybkiego wyleczenia, prawdopodobnie z powodu niedostatecznej aktywności substancji czynnej w roztworze i jej słabego wnikania w skórę.
Z kolei znany z polskiego opisu patentowego nr 135 416 sposób wytwarzania nowego preparatu farmakologicznego typu olej w wodzie, do użytku zewnętrznego, polega na tym, że Acyklowir lub jego farmakologicznie rozpuszczalną sól lub ester wprowadza się do mieszaniny wody i mieszającego się z wodą alkoholu wielowodorotlenowego i przynajmniej część otrzymanej fazy wodnej emulguje się z fazą olejową, po czym powstałą emulsję typu olej w wodzie łączy się z pozostałą częścią fazy wodnej całego preparatu. Alkohol wielowodorotlenowy stosuje się w ilości co najmniej 30% wagowych fazy wodnej całego preparatu, przy czym zarówno fazę wodną jak i olejową ogrzewa się do temperatury około 40 - 80°C przed zemulgowaniem.
171 229
Wytworzone sposobem według tego wynalazku preparaty mogą zawierać 1-10% wagowych Acyklowiru lub jego soli lub estru, 30-50% wagowych alkoholu wielowodorotlenowego, 20-40% wagowych wody w stosunku do całej ilości preparatu, przy czym jako alkohol wielowodorotienowy stosuje się glikul polietylenowy, glikol piopylCnowy, uutanodiol-1,3 lub glicerynę.
W przytoczonym sposobie stosuje się fazę olejową zawierającą co najmniej jeden emulgator lub tłuszcz i/lub olej, przy czym jako emulgator stosuje się: alkohol cetostearylowy, alkohol mirystylowy, monostearynian gliceryny, laurylosiarczan sodowy, monostearynian poliuksyety^nos^Mtami, munustearynian sorbitanu lub monoolenian sorbitanu, natomiastjako tłuszcz i/lub olej stosuje się stearynian izocetylu, dwuestry glikolu propylenowego i kokosowych kwasów tłuszczowych, mirystynian izopropylu, oleinian decylu, palmitynian izopropylu, stearynian butylu, palmitynian 2-etyloheksylu, białą miękką parafinę, ciekłą parafinę, oleje mineralne lub mieszany ester kwasu 2-etylokapronowego z mieszaniną alkoholi cetylowego i stearylowego
Ponadto w sposobie według tego wynalazku substancję czynną (Acyklowir) wprowadza się najpierw do mieszaniny wody i alkoholu, a następnie dokonuje się zemulgowania jej z fazą olejową. Znane są różne preparaty wytworzone na bazie Acyklowiru, w tym między innymi: Zovirax firmy Burroughs-Wellcome w postaci 5% maści, Virolex firmy KRKA w postaci 5% kremu.
Stosowane dotychczas kremy, emulsje lub zawiesiny w formie maści i kremów nie spełniają w pełni nowoczesnych wymagań farmakologicznych. Wymagają one stosowania szeregu syntetycznych emulgatorów i stabilizatorów, a ponadto są one nietrwałe, natomiast substancje czynne, które nie są rozpuszczone w odpowiednich naturalnych rozpuszczalnikach typu woda lub gliceryna są trudno wchłanialne i trudno przenikają przez poszczególne warstwy tkanki skórnej. Ponadto stosowane emulgatory i stabilizatory są to złożone związki chemiczne, głównie w postaci estrów, które łatwo w takich układach hydrolizują, dając niekiedy produkty rozpadu drażniące i powodujące uczulenia.
Stwierdzono, że podstawową barierę hamującą przenikanie substancji leczniczej przez skórę stanowi zewnętrzna warstwa komórek naskórka, tak zwana warstwa rogowa. Tworzą ją ściśle ułożone zruguwaciałe płaskie komórki, których składnikiem jest przede wszystkim akeratyna, niewielka ilość lipidów i tylko 10% wody. Zwarta budowa warstwy rogowej utrudnia lub wręcz uniemożliwia wnikanie i przenikanie przez skórę leku. Zwykle po pokonaniu warstwy rogowej cząsteczki leku szybko dyfundują do warstwy żywych komórek naskórka i skóry właściwej.
Celem uzyskania optymalnie działającego leku w formie półstałej do użytku zewnętrznego według wynalazku należało spełnić kilka podstawowych warunków, a mianowicie:
- lek powinien być rozpuszczony w podłożu w stężeniu terapeutycznym,
- powinien on gwarantować optymalne przenikanie do warstwy chorej,
- musi on odpowiednio długo działać na chore części tkanki nie tracąc swej aktywności przez długi okres,
- nie może powodować uczuleń i podrażnień,
- powinien być odpowiednio trwały.
Zgodnie z wynalazkiem sposób wytwarzania nowego preparatu farmakologicznego w formie półstałej polega na tym, że Acyklowir rozpuszcza się całkowicie w 86% glicerynie w temperaturze 88-92°C dodając alkohol efenyloetylowy, tworząc roztwór I, po czym do tego roztworu dodaje się 8-10% roztwór wodny laurylosiarczanu sodowego otrzymując roztwór II, który następnie zadaje się stopionym alkoholem cetylowym, uzyskując roztwór III, który z kolei ochładza się stopniowo przy ciągłym mieszaniu do temperatury 10°C, az do uzyskania półstałej formy preparatu.
W sposobie według wynalazku stosuje się 3-5% wagowych Acyklowiru, 73,2 - 75,2% wagowych gliceryny 86%, 0,8-1,0% wagowych laurylosiarczanu sodowego jako promotora, 10 - 12,6% wagowych alkoholu cetylowego jako zagęstnika, 0,6-0,8% wagowych alkoholu Pfenyloetylowego oraz 8-10% wagowych wody w stosunku do całej ilości preparatu.
171 229
Zastosowanie według wynalazku roztworu leku w glicerynie i wodzie z dodatkiem roztworu laurylosiarczanu sodowego w wodzie spowodowało znaczną poprawę skuteczności leku w porównaniu do stosowanej dotychczas emulsji olej w wodzie z pewną ilością zawiesiny Acyklowiru.
Poprawę skuteczności leku według wynalazku potwierdziły przeprowadzone badania kliniczne leku o nazwie Zovirax oraz leku o nazwie Antivir będącej nazwą handlową leku według wynalazku. Wyniki tych badań obejmujące leczenie opryszczki zwykłej preparatami ZOVIRAX (maść 5%) i ANTIVIR (krem 5%) podano w tabeli.
Tabela
Nazwa leku i producenta | Wyniki leczenia | Ilość osób leczonych | ||
B. dobry | Dobry | Niepowodzenie | ||
Zovirax (Burroughes-Wclcome) | 47% | 37% | 16% | 28 |
Antivir (Comindex-Biocom) | 50% | 39% | 3% | 32 |
Stwierdzono, że gliceryna solubilizuje keratynę i blokuje w jej cząsteczce miejsca potencjalnych wiązań wodorowych, zmniejszając tym samym zdolność wiązania Acyklowiru. Laurylosiarczan sodu jest obecnie uznawany za najsilniejszy promotor (akcelerator) wchłaniania leku przez skórę. Wykazano, że powoduje on rozkręcanie heliksy akeratyny, co w konsekwencji ułatwia penetrację związków polarnych, jakim jest między innymi Acyklowir. W związku z tym następuje symergistyczne działanie tych związków w kierunku pokonywania zrogowaciałej bariery naskórka, jak również odpowiedniego ułatwienia wnikania leku w głąb tkanki skórnej. Z kolei alkohol cetylowy spełnia rolę zagęstnika nadając roztworowi charakter półstały, natomiast alkohol pfenyloetylowy jest środkiem zapachowym i hamującym ewentualny rozwój bakterii i grzybów.
Wszystkie składniki preparatu farmakologicznego według wynalazku odpowiadają pod względem jakości aktualnym farmakopeom oraz normom czystości i jakości farmaceutycznej.
Wynalazek ilustrują podane niżej przykłady jego zastosowania:
Przykład I. Wytwarzanie 3% preparatu farmakologicznego.
Preparat sporządza się z następujących składników: Acyklowir 3% w ilości wagowych, gliceryna 86% w ilości 75,2% wagowych, laurylosiarczan sodu w ilości 1% wagowych, woda destylowana w ilości '10% wagowych, alkohol pfenyloetylowy w ilości 0,8% wagowych i alkohol cetylowy w ilości 10% wagowych. Acyklowir rozpuszczono całkowicie w 86% glicerynie w temperaturze 88°C dodając alkohol pfenyloetylowy. Do otrzymanego w ten sposób roztworu I dodano 10% roztwór wodny laurylosiarczanu sodowego otrzymując roztwór II, który zadano stopionym alkoholem cetylowym, w wyniku czego otrzymano roztwór III. Otrzymany roztwór III schładzano stopniowo przy ciągłym mieszaniu do temperatury 10° w wyniku czego uzyskano półstałą formę preparatu farmakologicznego w postaci hydrofilowo-żelowej.
Przykład II. Wytwarzanie 4% preparatu farmakologicznego.
Preparat sporządza się z następujących składników: Acyklowir w ilości 4% wagowych, gliceryna 86% w ilości 74% wagowych, laurylosiarczan sodu w ilości 0,8% wagowych, woda destylowana w ilości 8% wagowych, alkohol pfenyloetylowy w ilości 0,6% wagowych i alkohol cetylowy w ilości 12,6% wagowych. Przy wytwarzaniu tego preparatu postępowano analogicznie jak w przykładzie I, z tym, że Acyklowir rozpuszczano całkowicie w 86% glicerynie w temperaturze 90UC, a do roztworu I dodano 8% roztwór wodny laurylosiarczanu sodu. Otrzymano półstałą formę preparatu farmakologicznego w postaci hydrofilowo-żelowej.
Przykład III. Wytwarzanie 5% preparatu farmakologicznego.
Preparat sporządza się z następujących składników: Acyklowir w ilości 5% wagowych, gliceryna 86% w ilości 73,2% wagowych, laurylosiarczan sodu w ilości 1% wagowych, woda destylowana w ilości 8% wagowych, alkohol pfenyloetylowy w ilości 0,8% wagowych i alkohol cetylowy w ilości 10% wagowych. Przy wytwarzaniu tego preparatu postępowano analogicznie jak w przykładzie I z tym, że Acyklowir rozpuszczono całkowicie w 86% glicerynie w
171 229 temperaturze 92°C. Otrzymano również półstałą formę preparatu farmakologicznego w postaci hydrofilowo-żelowej.
171 229
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania nowego preparatu farmakologicznego w formie półstałej zawierającego jako substancję czynną Acyklowir, przy użyciu laurylosiarczanu sodowego, gliceryny i alkoholu cetylowego znamienny tym, że Acyklowir rozpuszcza się całkowicie w 86% glicerynie w temperaturze 88 - 92°C, dodając alkohol pfenyloetylowy, tworzące roztwór I, po czym do tego roztworu dodaje się 8-10% roztwór wodny laurylosiarczanu sodowego, otrzymując roztwór II, który następnie zadaje się stopionym alkoholem cetylowym uzyskując roztwór III, który z kolei schładza się stopniowo przy ciągłym mieszaniu do temperatury 10°C, aż do uzyskania półstałej formy preparatu.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się 3-5% wagowych Acyklowiru, 73,2-75,2% wagowych gliceryny 86%. 0,8-1,0% laurylosiarczanu sodowego jako promotora, 10-12,6% wagowych alkoholu cetylowego jako zagęstnika, 0,6-0,8% wagowych alkoholu pfenyloetylowego oraz 8-10% wagowych wody destylowanej w stosunku do całej ilości preparatu.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL29876193A PL171229B1 (pl) | 1993-04-28 | 1993-04-28 | Sposób wytwarzania nowego preparatu f armakologicznego w formie pólstalej PL |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL29876193A PL171229B1 (pl) | 1993-04-28 | 1993-04-28 | Sposób wytwarzania nowego preparatu f armakologicznego w formie pólstalej PL |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL171229B1 true PL171229B1 (pl) | 1997-03-28 |
Family
ID=20060006
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL29876193A PL171229B1 (pl) | 1993-04-28 | 1993-04-28 | Sposób wytwarzania nowego preparatu f armakologicznego w formie pólstalej PL |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL171229B1 (pl) |
-
1993
- 1993-04-28 PL PL29876193A patent/PL171229B1/pl unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1228812A (en) | Process for the manufacture of novel topically administrable pharmaceutical compositions | |
US4963555A (en) | Formulations of heterocyclic compounds | |
US5002760A (en) | Retinol skin care composition | |
DE3032462A1 (de) | Praeparate zur anwendung an oder in geweben und/oder fluessigkeiten des menschlichen oder tierischen koerpers | |
EP0044543B1 (en) | Topical formulations of 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine | |
DE68910377T2 (de) | Kosmetisches Präparat. | |
RU2006146921A (ru) | Органо-гелевые препараты для терапевтического применения | |
US4145413A (en) | Artificial skin darkening composition and method of using the same | |
KR101832041B1 (ko) | 국소 스테로이드 조성물 및 방법 | |
DE68912195T2 (de) | Verwendung von Pyrrolicloncarbonsäurealkylestern zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Ichtyosis. | |
PL185294B1 (pl) | Przeciwświądowe kompozycje kosmetyczne i/lub farmaceutyczne, ich zastosowanie do wytwarzania leków i sposób ich wytwarzania | |
KR20100131972A (ko) | 손발톱의 외관 향상 | |
AU2021268977B2 (en) | Treatment of skin conditions using high Krafft temperature anionic surfactants | |
CH662274A5 (de) | Pharmazeutische creme vom oel-in-wasser-typ. | |
US4039664A (en) | Topical griseofulvin composition and method | |
DE68907335T2 (de) | Im wesentlichen aus Triglyceriden gesättigter Fettsäuren bestehende, mit einem Wirkstoff beladene Mikrogranulate und ihre äusserliche therapeutische Anwendung. | |
EP0662819B1 (en) | An antivirally active pharmaceutical oil-in-water emulsion containing 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanine (acyclovir) or a salt or ester thereof | |
WO2000001390A1 (en) | Topical aciclovir formulations | |
WO1997034607A1 (en) | Topical formulations of aciclovir | |
US20050163811A1 (en) | Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof | |
EP0461333B1 (en) | Phospholipidic liposomes containing active principles and a process for the production thereof | |
EP1885328A1 (de) | Wirkstoffkombinationen aus glucosylglyceriden und kreatin und/oder kreatinin | |
DE69122229T2 (de) | Penciclovir enthaltende pharmazeutische formulierung | |
PL171229B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowego preparatu f armakologicznego w formie pólstalej PL | |
EP0634170A1 (en) | Compositions containing 8-hydroxy-quinoline for use in the treatment of hyperproliferative skin diseases |