KR20100131972A

KR20100131972A - 손발톱의 외관 향상

Info

Publication number: KR20100131972A
Application number: KR1020107017171A
Authority: KR
Inventors: 프레데릭 제이 디쵸우
Original assignee: 메디쿠에스트 쎄라퓨틱스 아이엔씨
Priority date: 2008-01-30
Filing date: 2009-01-30
Publication date: 2010-12-16
Also published as: AU2009209124A1; WO2009097471A2; CA2713496A1; EP2234582A2; WO2009097471A3; CN102099002A; JP2011520773A; US20090191138A1

Abstract

본 발명은 2개의 생체적합성 유기 용제, 극지질, 1 이상의 계면활성제, 물, 우레아 및 증점제를 포함하는 조성물로서, 상기 유기 용제는 에스테르 및 디히드릭 알콜 및/또는 폴리히디르릭 알콜을 포함하고 손발톱분리증, 손발톱박리증, 손발톱세로갈림증으로 이루어진 군에서 1 이상 선택된 증상을 나타내는 환자의 손발톱에 국부적으로 적용하는 단계를 포함하는 손발톱분리증을 가진 환자의 손발톱에 외관을 향상시키는 방법을 제공한다.

Description

손발톱의 외관 향상{IMPROVING THE APPEARANCE OF NAILS}

본 발명은 손발톱의 외관 향상에 유용한 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 국부적 마이크로에멀젼이 손발톱박리증(onycholysis), 조갑박리증(onychoschizia) 또는 손발톱세로갈림(onychorrhexis) 및/또는 손톱의 분리 증상을 나타내는 손톱 및 발톱의 외관을 향상시킬 수 있는 것을 발견하였다.

손발톱박리증은 피부과 전문의가 종종 접하는 손발톱 장애이다. 손발톱박리증은 가장자리에서 시작되어 근위로 진행되는 손발톱판의 자발적 분리로 특징된다. 손발톱판은 하부에서부터 분리되고 혹은 분리되거나 측면 지지구조에서 분리된다. 예외적으로 손발톱판의 분리는 손발톱의 근위에서 시작되고 끝부분까지 진행되는데 이는 대부분 손발톱의 건선에서 나타난다.(이를 손발톱탈락증이라 함) 드물게 손발톱의 측면부에서 진행되기도 한다.

손발톱박리증인 손발톱은 일반적으로 연하고, 굳고 염증반응이 없다. 이는 손발톱의 질환은 아니나 손발톱의 변색이 이차 감염의 결과로서 손발톱 안쪽에서 나타날 수 있다. 손발톱박리증이 발생하면, 효모균 감염이 동시에 발생한다. 우선적으로 치료를 하고 악화시키는 2차적 요인에 대한 조건이 중요하다. 방치하는 경우 심각한 박리증의 결과로 손발톱에 흉터가 발생된다.

내인성, 외인성, 유전성, 특수성 인자들이 손발톱박리증의 원인이다. 자극물, 트라우마, 습기가 가장 일반적인 박리증의 원인이나 다른 개연성도 존재한다. 내인성 요인은 다음과 같은 시스템적 질환이나 조건하에 발생된다. 아밀로이드와 다발성 골수종, 빌혈등(철분 부족), 기관지확장, 당뇨병, 피린증, 조직구증 X, 바제도병, 갑상선 저하, 국소 빈혈(말초적, 국부 저하), 나병, 홍반성 난창, 신경염, 니코틴산 결핍증후군, 수포창, 낭창, 늑막출혈, 더딘 피린증, 임신, 건선, 관절염, 라이터 증후군, 유육종증, 경피증, 쉘네일 증후군, 매독 및 엘로우네일 증후군이다. 이는 또한 피부과적 질환으로부터 야기될 수 있는데, 건선, 리헨 플라너스, 피부염, 다한증, 선천성 손톱 주위염, 선천성 외피 감염, 수포창, 리헨 스트리아투스, 아토피성 피부염, 손발톱의 선천성 이상 등이다.

외인성 요인(exogenous factors)은 피부사상균증((Dermatophytosis)(그예로는 백선균(Trichophyton rubrum), 피부진균증감염(Trichophyton mentagrophytes infection)), 효모(Yeast)(칸디나균감염(Candida infection)), 박테리아(슈도모나스균감염(Pseudomonas infection)), 또는 바이러스(단순포진감염(herpes simplex infection))와 같은 세균성 요인을 포함한다.

외인성 요인(exogenous factors)은 또한 비세균성 요인(이는 예를 들면 직업상 손톱박리(onycholysis)가 작업현장에서 우연히 발견될 수 있다)이 원인일 수 있는 데, 물리적 요인 또는 화학적 요인으로 세분될 수 있는 데, 상기 물리적 요인은 물리적 힘(외상(trauma)), 반복성 작은 외상, 또는 해리(maceration)로 세분될 수 있고, 상기 화학적 요인은 다양한 손톱 화장(메틸 메타크릴레이트 모노머, 포름알데히드1-2%, 손톱 기초 코팅/경화제, 인공 손톱을 활용한 중합된 2-에틸시아노아크릴레이트 접착제, 손톱 래커(lacquer)), 가솔린, 페이트 제거제, 디시아노디아미드(dicyanodiamide), 티오글리콜레이트(thioglycolate), 용매, 및 칼라 현상액에서 히드로아민 설페이트(hydroxylamine sulphate) 또는 물에 손톱을 장기로 담금으로 인한 자극성 접촉 피부염, 제과업자/제빵업자에게서 생기는 설탕 조박리증(onycholysis), 및 고위험의 독소(예, 플르오르화 수소산(hydrofluoric acid))에 노출)로 인한 알레르기성 접촉 피부염으로 세분될 수 있다.

갈라짐이 수평으로 갈라지면 손박리증(onychoschizia), 수직으로 갈라지면 손톱종렬증(onychorrhexis) 같은 의학상으로 알려진 손톱 갈라짐은 손톱 판내에서 갈라지는 원인을 제공하는 질환이다. 두 질환은 또한 "깨지기쉬운 손톱 증후군(brittle nail syndrome)"이라 불린다.

이러한 증후군은 인구의 약 205에 달하며, 여자 및 노인들에게 빈번히 볼 수 있다. 손의 빈번한 습윤(wetting) 및 건조는 손톱 갈라짐(nail splitting)의 주요원인이며 따라서 가정 청소부, 간호사, 및 미용사 사이에게 흔하다. 또한 손톱 갈라짐은 손톱 화장, 다양한 화학작용, 예를 들면 알칼리성, 산성, 티오글리콜레이트(thioglycolates), 용제(solvents), 소금 및 설탕 용액에 손톱의 진행, 노출이 원인이 될 수 있다. 손톱 상해(injury)는 또한 손톱 갈라짐으로 발전하게 되는 요인이 될 수 있다.

건선(psoriasis) 및 쇼그렌증후군(Sjogren's syndrome)과 같은 피부질환, 내분비질환, 영양실조, 및 비타민 A에서 유래되는 경구약물치료는 손톱 갈라짐을 야기시키는 요인들이 될 수 있다.

항곰팡이 재제를 포함하는 포뮬레이션을 시험하기 위한 임상적 시도에서, 용액 포뮬레이션 자체는 환자의 손발톱박리증의 외형을 향상시킬 수 있는 것으로 보인다. 이는 기대 이상으로 손발톱박리증을 처치하는 분야에서 알려지지 않은 것이다.

분리되는 손발톱 역시 상기 박리증을 처치하는 것과 유사한 포뮬레이션으로 처치할 수 있다. 개별적으로 손발톱 분리증은 상기 포뮬레이션을 약 5일간 손을 씻은 후 매일 적용하여 개선될 수 있다.

또한 본 발명은 주로 인간 또는 동물의 손발톱에 적용되는 특정 조성물을 포함한 손발톱박리증, 손발톱층갈림증 또는 손발톱세로갈림증을 보이는 손발톱 외관개선에 관한 방법을 개시한다.

상기 조성물은 1 이상의 생체적합성 유기 용제, 극지질, 1 이상의 계면활성제, 우레아 및 증점제를 포함한다. 상기 유기 용제는 에스테르 및/또는 디하이드릭 및/또는 폴리하이드릭 알콜을 포함한다. 상기 조성물은 2 내지 30 중량%의 에스테르와 약 2 내지 20 중량%의 디하이드릭 및/또는 폴리하이드릭 알콜을 포함한다.

개시되는 본 발명의 또 다른 목적과 장점은 하기 상세한 설명으로부터 본 기술분야의 당업자에게 자명하게 될 것이다. 하기 설명은 본 발명의 바람직한 일실시예를 설명한 것이며 단순히 최선의 실시예만을 설명한 것이다. 따라서 다른 실시예를 포함하고 다수의 변형은 본 발명과 상이한 것이 아닌 본 발명으로부터 자명한 것이다.

이에 본 개시는 내재된 것을 포함하고 이에 제한되지 않는다.

본 명세서에서 "국소 요법"이라 함은 특히 손발톱과 같은 외피조직에 적용하는 것이며, 손발톱 주위의 피부에 적용하는 것을 포함한다.

"포함"이라 함은 본 발명에 의한 조성물 및 방법이 비활성 성분, 폐색제, 화장부형제, 화장품 및/또는 의약품과 함께 적용되는 것을 의미한다. 그러므로 "포함"의 의미는 "구성" 및 "필수적으로 구성된"과 같은 보다 제한적 용어를 포함하는 것이고 하기 필수적인 구성을 설명함에 있어 사용된다.

"질환부"라 함은 손상된 손발톱의 영역 및 그 주위 영역을 의미한다.

"처치부"라 함은 손발톱의 말단부, 손발톱의 상부 및 손발톱의 인접 영역 등에 기계장치 또는 드레싱을 통해 처치가 될 수있는 영역을 의미한다.

"본 처치"라 함은 특정 화합물 또는 화합물의 군에서 10%이하, 바람직하게는 3.5%, 보다 바람직하게는 1%이하, 가장 바람직하게는 0.5%이하로 포함된 본 발명에 의한 조성물을 의미한다. 여기서 상기 % 및 비율은 특별한 설명이 없는 한 전체 조성물에 대한 중량비이다.

본 발명에 의한 조성물은 레시틴 또는 포스포티디콜린(PPC)과 같은 극지질과 액상 디히드릭 및 폴리히디릭 알콜로 이루어진 군에서 1 선택되고 에스테르로 이루어진 군에서 1 선택된 2개의 생체적합성 유기 용제, 계면활성제, 물 및 우레아 여기서 pH는 5 내지 8.5이며 바람직하게는 6 내지 7.5이다. 본 발명에 의한 조성물은 추가적으로 피부자극을 줄이거나 화장 적용 또는 적합성을 증가시키기 위해 다른 적합한 성분 예를 들어 완화제, 안료, 방향제, 향수 등과 같은 것을 포함할 수 있다.

본 발명에 의한 조성물은 캐리어로서 본 발명의 조성물과 함께 국부활성을 형성하거나 진행하는 화장제재 및/또는 조제활성제재를 포함하거나 포함하지 않을 수 있다.

일반적으로 극지질은 레시틴과 포스포티디콜린이다. 바람직하게, 레시틴 또는 포스포티디콜린은 고품의 제재 등급이다. 적절한 레시틴과 포스포티디콜린은 콩 레시틴과 콩 포스포티디콜린이 경제적으로 유용하게 얻을 수 있다. 바람직하게 콩 레시틴이 본 발명의 조성물에서 이용된다.

생체적합성 유기 에스테르 용매는 비독성 에스테르일 수 있고 극지질과 우레아가 용가된다. 일반적으로 에스테르는 2 내지 22의 탄소원자, 보다 일반적으로 8 내지 18개의 탄소원자를 갖는 지방산에 활성 수소가 치환되고, 특별한 예로 12개의 탄소를 갖는 모노하이드릭 알콜의 구조를 구비한 지방족 모노 에스테르이다. 상기 지방산은 포함되거나 그렇지 않고 일반적으로 포화된 것이다. 상기 모노하이드릭 알콜은 2 내지 8개의 탄소, 보다 일반적으로는 2 내 5개, 특별한 경우 3개의 탄소 원자를 포함한다.

이러한 목적에 적합한 에스테르는 비제한적인 예로 이소프로필 에스테르이다.

바람직하게, 상기 에스테르는 이소프로필 미리스테이트이거나 이소프로필 팔미테이트이며, 이소프로필 미리스테이트가 바람직하다.

상기 생체적합성 유기 디하이드릭 및 폴리하이드릭 알콜 용매는 비독성 디하이드릭 및 폴리하이드릭 알콜이며 극지질과 우레아를 용해한다. 적합한 디하이드릭 및 폴리하이드릭 알콜은 비제한적인 예로 트리-알콜 알칸이다. 일반적으로 상기알콜은 3 내지 8개의 탄소, 보다 일반적으로는 3 내지 5개의 탄소이며, 포화 알콜일다. 바람직하게는 상기 폴리알콜은 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤이며 특히 프로필렌 글리콜이 바람직하다.

본 발명에 의한 조성물은 일반적으로 에스테르가 2 내지 30 중량%, 보다 바람직하게는 4 내지 10 중량%가 포함되고, 디하이드릭/폴리하이드릭 알콜은 2 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 2 내지 10 중량%가 포함된다.

본 발명에 의한 조성물을 제조함에 있어, 극지질은 일반적으로 유기 에스테르 용매와 디하이드릭 또는 폴리하이드릭 알콜 용매에 용해되고 비율은 5:1:1 내지 1:5:5이다. 바람직하게, 상기 극지질 및 유기 에스테르 용매와 폴리알콜 용매는 동일한 비율로 혼합된다. 그러므로 본 발명에 의한 일실시에서는 콩 레시틴, 이소프로필렌 미리스테이트 및 폴리프로필렌 글리콜이 동일한 비율로 혼합되고 상기 레시틴이 균등하게 분산될 때까지 혼합된다. 이는 용매-극지질 혼합물로 언급된다.

계면활성제는 최종 조성물 질량에 0.5 내지 20%의 농도로 포뮬레이션에 포함된다. 폴리양이온 활성제를 포함하는 포뮬레이션에 있어서, 비이온 또는 양이온 계면활성제가 바람직하다. 예외적으로 또는 비이온 계면활성제가 적합할 수 있다. 바람직하게 계면활성제는 부작용의 발생없이 체내에서 허용된 것이 적합하다. 바람직한 계면활성제의 예는 도큐세이트 소디움이고, 수용성의 형태로는 도큐세이트 소디움 벤조에이트이다. 다른 적합한 이온성 또는 비이온성 게면활성제는 폴리솔베이트 80, 트윈 80, 폴록사멀, 이부프로펜, 도뮤세이트 칼슘, 테트라디실리메틸암모니움, 브롬, 펜타옥시에틸렌, 글리콜 모노도데실 에테르 도는 트리에타놀아미드 라우레 설페이트이다. 계면활성제가 용매-극지질 혼합에 완전히 분산된 경우, 선택적으로 화장 또는 약품 활성 화합물이 첨가되고 용해될 수 있다. 이러한 활성 화합물의 예는 항증식성/소염성 화합물이 포함되는데, 이는 손발톱의 흉한 외관을 개선하며 조성물의 반응시간을 감소시킨다. 그러나 본 발명에 의한 조성물이 상기 활성제가 반드시 필요한 것은 아니다.

화장 또는 약품 활성제를 추가한 후 바람직하게는 증점 수용액으로서 우레아가 계면활성제-용매-극지질 혼합물에 추가될 수 있다. 상기 우레아는 일반적으로 최종 조성물의 질량에서 1% 내지 10%의 농도이고, 보다 일반적으로는 1% 내지 15%이고, 더 바람직하게는 5% 내지 10%가 포함될 수 있다.

증점제는 일반적인 공인처방 증점제로부터 선택되며, 비제한적인 예로 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피로리돈, 카보머, 알지네이트, 검 및 메틸셀룰로오스이다. 증점제의 양은 0.01 내지 5 중량%, 보다 바람직하게는 0.05 내지 5 중량%이다. 그러므로 정확한 예로서 0.9% 카보머 974P가 포함된 10%의 우레아 수용액에서 5g이 계면활성제-용매-극지질 혼합물의 100g에 추가된다. 여하한 경우도 이는 이 기술분야의 당업자에게 선택될 수 있는 것이고 본 발명에서 개시된 것은 특별한 처방에 의해 제조된 것에 기초한다.

상기 설명된 조성물의 처방에서 pH는 5 내지 8.5, 바람직하게는 6 내지 7.5로 조절된다. 이는 예를 들어 수용성 소디움 하이드록사이드를 추가함으로서 달성될 수 있고, 상기 조성물은 초기에 산성인 경향이 있다. 그러나 약품제재가 염기성 용액을 형성하려는 경향이 있는 경우 pH를 낮추기 위해 산성제를 추가하는 것이 바람직하다. 이는 시트릭산이나 탄산나트륨 또는 인산칼륨과 같은 생물학적 버퍼를 추가함으로써 달성할 수 있다. pH의 범위가 5.5 내지 7.5인 조성물에서 처방은 국소 처치용 적합한 마이크로에멀션을 형성하고 증점한다.

통상 시험에 의해 본 조성물에서 인용된 구성요소를 사용하는 것은 이 기술분야의 당업자에게 본 발명에 의해 이해될 것이고 특수한 젤이 많들어 짐을 이해할 것이다. 또 본 조성물은 항증식성 또는 소염성 적용의 다양한 변형을 위해 활성재제나 이들을 조합을 포함한다. 본 조성물은 비제한적인 예로서 보존제나 방향제와 같은 종래 알려지거나 사용된 보조제재를 포함할 수 있다.

제조의 편의를 위해 제1젤 조성물(이하 "MQX-GEL"이라 함)이 제조되고, 국부 처치용 최종 조성물의 처방 내에 다른 성분이 첨가될 수 있다. MQX-GEL의 처방에는 다양한 가능성이 있다. 예를 들어 MQX-GEL은 레시틴, 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌 글리콜의 혼합물이 1:1:1(m/m/m)인 레시틴 유기겔(L.O.)을 혼합하고, 계면활설제 및/또는 도큐세이트 소디움 파우더를 상기 혼합물에 용해시킨 후 증점제 우레아 수용액을 첨가하여 제조될 수 있다.

MQX-GEL 처방의 일예로서, 최종 농도는 L.O.=30%; 도큐세이트 소디움=9%; 우레아=5%; 증점제=1% 및 물=55%이다. 이러한 비율은 용이하게 변형될 수 있고 따라서 최종 각 화합물의 비율은 L.O.=15-50%; 도큐세이트 소디움 및/또는 계면활성제=3-20%; 우레아=1-15%; 증점제=0.5-5% 및 물=40-65%이다. 용해성 활성성분은 MQX-GEL에 그 후 첨가될 수 있다. 부형제 활성 성분을 용해하는데 유용할 수 있는데 사용될 경우 L.O., 프로필렌 글리콜, 이소프로필 미리스테이트, 리모네네 페퍼민트 오일, 글리오에린 및/또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 균질한 혼합물은 다양한 성분을 혼합하여 제조될 수 있다.

상기 설명된 처방으로 제조되면 처방물의 사용은 피부 전달이 바람직한 감염 부위에 상기 처방물을 적용하여 간단히 이루어진다. 그러므로 갈라진 손발톱의 경우 손발톱의 손상된 영역에 상기 바람직한 처방물을 문지르면 된다. 본 발명에 의해 제조된 처방물의 사용하면, 매일 5일 처치시 갈라지지 않은 손발톱의 외관을 복원한다. 처치는 증상에 따라 반복된다.

손발톱박리증도 유사하게, 바람직한 처방물이 손발의 감염된 부위에 문질어진다. 본 발명에 의해 제조된 처방물의 사용하면, 매일 4개월 내에 처치시 갈라지지 않은 손발톱의 외관을 복원한다. 처치는 증상에 따라 반복된다.

본 발명에 의한 조성물은 국부반응이 문제가 되지 않는 한 필요한 만큼 자주 국부적으로 적용될 수 있다고 예측된다.

하기 설명은 본 개시사항을 수행하는 방법을 설명하고 실시예들은 본 발명이 실시되는 방법을 보다 상세히 설명한다. 그러나 본 발명의 범위는 청구항으로 한정되는 것이고 하기 실시예에 의해 한정되지 않는 것은 자명하다. 더 나아가 상기 설명되고 청구된 조성물에서 구성성분의 함량은 10%의 범위에서 동등한 효과가 달성될 수 있다.

일반적은 처방물의 다음의 성분범위를 갖는다.

형식 범위(Formulation Range) -------->	낮음(Low)	높음(high)
순수한 물, USP	30	65
우레아, USP	1	20
증점제(Thickener)(아래의 샘플)	0.01	5
카보폴(Carbopol) 974P, NF	0.01	5
메톡셀룰로스(Methocellulose) (var. grades)	0.01	5
폴리에틸렌 글리콜(Polyethylene glycol)	0.01	5
포비돈(Povidone)	0.01	5
이소프로필 에스테르(Isopropyl Esters)	2	30
이소프로필 미리스테이트(Isopropyl Myristate), NF	2	30
폴리하이드릭 알콜(Polyhydric Alcohol)	0.5	20
프로필렌 글리콜(Propylene Glycol), USP	0.5	20
극성 지질(Polar Lipid)	5	30
레시틴(Lecithin), NF	5	30
계면활성제(Surfactants)	0.5	20
도쿠세이트 소디움(Docusate sodium), USP	0.5	20
폴리소르베이트(Polysorbate) 80, NF	0.5	20
적절한 pH로 이용(pH Adjusted to, using):	5	8.5
수산화나트륨(Sodium Hydroxide), NF(1N)	0	QS
트로라민(Trolamine), NF	0	QS

특정 형식으로 테스트한 것은 다음과 같다:

형식(Formulation) -------->	A	B
순수한 물, USP	60.4	60.4
우레아, USP	10	10
카보폴(Carbopol) 934, NF	0.05	0.00
카보폴(Carbopol) 974P, NF	0.00	0.05
트로라민(Trolamine), NF	0.07	0.07
이소프로필 미리스테이트(Isopropyl Myristate), NF	6.53	6.53
메톡셀룰로스(Methocellulose), USP	0	0
레시틴(Lecithin), NF	7.31	7.31
도쿠세이트 소디움(Docusate sodium), USP	14.36	14.36
프로필렌 글리콜(Propylene Glycol), USP	0.98	0.98
폴리소르베이트(Polysorbate) 80, NF	0.3	0.3
수산화나트륨(Sodium Hydroxide), NF(1N)	0	0
	100	100

추가적인 형식이 연구되었는 데 다음과 같다:

형식(Formulation) -------->	C	D
순수한 물, USP	50.68	50.68
우레아, USP	10	10
카보폴(Carbopol) 934, NF	0	0
카보폴(Carbopol) 974P, NF	0.07	0.07
트로라민(Trolamine), NF	0.06	0.06
이소프로필 미리스테이트(Isopropyl Myristate), NF	8.7	8.7
메톡셀룰로스(Methocellulose), USP	0.03	0.03
레시틴(Lecithin), NF	9.75	9.75
도쿠세이트 소디움(Docusate sodium), USP	19.14	19.14
프로필렌 글리콜(Propylene Glycol), USP	9	12
폴리소르베이트(Polysorbate) 80, NF	0.4	0.4
수산화나트륨(Sodium Hydroxide), NF(1N)	0.48	0.48
	100	100

형식(Formulation) -------->	E	F
순수한 물, USP	62.25	48.4
우레아, USP	10	10.68
카보폴(Carbopol) 934, NF	0	0
카보폴(Carbopol) 974P, NF	0.05	0.07
트로라민(Trolamine), NF	0.07	0.07
이소프로필 미리스테이트(Isopropyl Myristate), NF	6.09	8.7
메톡셀룰로스(Methocellulose), USP	0.05	0.05
레시틴(Lecithin), NF	6.83	9.75
도쿠세이트 소디움(Docusate sodium), USP	13.4	19.14
프로필렌 글리콜(Propylene Glycol), USP	0.98	0.98
폴리소르베이트(Polysorbate) 80, NF	0.28	0.4
수산화나트륨(Sodium Hydroxide), NF(1N)	0.3	0
	100	100

본 발명의 비제한적인 예로 다음과 같이 개시된다.

실시예 1 - MQX-GEL의 제조

	500	gm
LID Oil*	50	gm
레시틴 유기젤(Lecithin organogel)**(L.O.)	100	gm
도쿠세이트 소디움 파우더(Docusate sodium powder)	50	gm
우레아	50	gm
증점제(Thickener)	5	gm
증류수(Distilled water)	245	ml

* LID 오일은 기초 질량에서 레시틴 유기젤 : 도쿠세이트 소디움이 1 : 1 혼합물이다.

** L.O.은 레시틴, 이소프로필 미리스테이트 및 프로필렌 글리콜의 1:1:1 혼합물이다.

1. LID는 L.O.에 첨가되고 가열된다.

2. 도큐세이트 소디움 파우더가 첨가되고, 상기 혼합물은 부드러워질 때까지 교반된다.

3. 증점제 및 우레아가 물에 완전히 용해되고, 가열되며, 제2단계에 첨가되며 교반된다.

4. pH가 6.5 내지 6.9로 조절된다.

MQX-GEL은 다음과 같이 쉽게 제조될 수 있다.

	1000	gm
L.O.	250	gm
도쿠세이트 소디움 파우더(Docusate sodium powder)	150	gm
우레아	100	gm
증점제(Thickener)	10	gm
증류수(Distilled water)	490	ml

상기 L.O.은 가열되고 도큐세이트 소디움 벤조에이트 파우더가 용액이 부드러워질 깨까지 가열된 상태에서 교반된다. 물은 가열되고 증점제 및 우레아가 물에 용해된며, 증점된 우레아 용액은 L.O. 용액을 포함하는 도큐세이트 소디움과 모두 혼합된다. 상기 결과물은 pH 6.0 영역에서 호박색 겔로 투명하다.

MQX-GEL은 다음과 같은 방법으로도 제조될 수 있다.

	1000	gm
L.O.	100	gm
LID	300	gm
우레아	100	gm
증점제(Thickener)	10	gm
증류수(Distilled water)	490	ml

상기 LID와 L.O.가 혼합되고 가열된 수용액, 증점제, 우레아가 준비되어 LID-L.O. 용액에 첨가된다. 상기 결과물은 pH 6.0 영역에서 호박색 겔로 투명하다.

실시예 2에서 설명된 구성요소와 동일한 방법이다.

MQX-GEL은 레시틴 유기겔의 3가지 구성과 다른 비율로 제조될 수 있다. 다음 실시예에서, 리시틴 유기겔(L.O. #2)의 비율은 레시틴, 이소프로필 미리스테리트 및 프로필렌 글리콜이 1:0.9:0.1(m/m/m)로서 LID 오일 (L.O.#2와 도큐세이트 소디움 1:1 [m/m] 혼합물)가 혼합되며, 추가적으로 계면활성제 및/또는 도큐세이트 소디움 파우더가 이들 혼합물에 용해되고 그 후 증점된 수용성 우레아가 첨가된다.

MQX-GEL의 본 실시예에서 최종 농도는 L.O.#2=2%, 도큐세이트 소디움=10%; 우레아=10%; 증점제=1%;이고 물=54%이다. 이러한 비율은 다음의 구성과 같이 최종 양이 용이하게 변형될 수 있다. L.O.#2=15-50%, 도큐세이트 소디움 및/또는 계면활성제=3-15%; 증점제=05-5%;이고 물=40-65%이다. 용해성 활성 요소는 선택적으로 MQX-GEL에 첨가될 수 있다. 용해성 활성 요소는 L.O.#2를 포함하여, 프로필렌 글리코, 이소프로필 미리스테이트, 페퍼민트 오일, 글리신 및/또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 균질한 홉한물이 상기 다양한 요소의 혼합으로 제조될 수 있다.

실시예 3 - 다른 MQX-GEL의 제조

	500	gm
프로필렌 글리콜(Proplyene Glycol)	6.0	gm
L.O.#2	115.0	gm
도쿠세이트 소디움 파우더(Docusate sodium powder)	45.0	gm
우레아	45.0	gm
카보머(Carbomer) 974P	3.5	gm
메틸셀룰로스(Methylcellulose)	4.4	gm
증류수(Water, distilled)	227.1	gm

실시예 2와 같이 요소를 조합하여 동일한 방법으로 사용될 있다.

실시예 4 - 다른 MQX-GEL의 제조

	500	gm
프로필렌 글리콜(Proplyene Glycol)	3.0	gm
L.O.#2	155.0	gm
도쿠세이트 소디움 파우더(Docusate sodium powder)	50.0	gm
우레아	50.0	gm
카보머(Carbomer) 974P	3.5	gm
메틸셀룰로스(Methylcellulose)	4.4	gm
증류수(Water, distilled)	234.1	gm

상기 실시예와 같이 동일한 제조방법이 이용될 수 있다.

실시예 5 - 다른 MQX-GEL의 제조

	500	gm
프로필렌 글리콜(Proplyene Glycol)	1.0	gm
L.O.#2	128.9	gm
도쿠세이트 소디움 파우더(Docusate sodium powder)	65.0	gm
우레아	50.0	gm
카보머(Carbomer) 974P	2.6	gm
메틸셀룰로스(Methylcellulose)	1.5	gm
증류수(Water, distilled)	251.0	gm

1. 프로필렌 글리콜이 L.O.에 첨가되고 투명한 용액을 얻기 위해 교반한다.

2. 도뮤세이트 소디움이 제1단계에서 얻어진 용액에 첨가되고 투명한 용액을 얻기 위해 교반한다.

3. 우레가가 증류수에 첨가되고 균일 용액을 얻기 위해 가열하고 교반된다.

4. 칼보머 974P 및메틸셀룰로오스가 제3단계의 우레아-물을 증점하기 위해 첨가된다.

5. 균일한 혼합물을 얻기 위해 제2단계의 용액과 제4단계의 증점된 수용성 우레아가 혼합된다.

6. 진한 마이크로에멀션을 얻기 위해 수용성 NaOH를 희석하여 pH를 6.5로 조절한다.

상기 설명은 본 발명의 개시사항을 나타낸 것이다. 추가적으로 상기 개시사항은 본 발명의 바람직한 일 실시예 불과하고 이에 한정되지 않는다. 본 기술분야의 당업자라면 본 발명의 범위로내에서 변화나 변형이 가능함을 이해할 것이다. 상기 설명된 실시예는 본 발명을 실시할 수 있는 최선의 방법을 설명한 것이고 본 기술분야의 당업자라면 본 발명을 실시함에 있어 필요한 다양한 변형을 이해할 것이다. 따라서 상기 설명은 본 발명을 제한하는 것이 아니다. 또한 본 청구범위를 변형된 실시예를 포함한다. 본 문헌에 인용된 모든 문헌, 특허, 출원은 인용문헌으로서 기능하며 여하한 목적으로 각각의 문헌, 특허 또는 출원이 인용문헌으로서 특별히 참조될 수 있다. 만일 모순된 경우 본 발명에 효과가 있다.

Claims

2개의 생체적합성 유기 용제, 극지질, 1 이상의 계면활성제, 물, 우레아 및 증점제를 포함하는 조성물로서,
상기 유기 용제는 에스테르 및 디히드릭 알콜 및/또는 폴리히디르릭 알콜을 포함하고;
상기 조성물은 2 내지 30%의 에스테르 및 0.5 내지 20%의 디히드릭 알콜 및/또는 폴리히디르릭 알콜을 포함하되,
손발톱분리증, 손발톱박리증, 손발톱세로갈림증으로 이루어진 군에서 1 이상 선택된 증상을 나타내는 환자의 손발톱에 국부적으로 적용하는 단계를 포함하는 손발톱분리증을 가진 환자의 손발톱에 외관을 향상시키는 방법.
제1항에 있어서,
상기 에스테르는 지방족 모노에스테르인 방법.
제2항에 있어서,
상기 에스테르는 4 내지 22개의 탄소원자를 가진 지방산의 활성수소를 치환하고 2 내지 8개의 탄소 원자를 가진 모노히드릭 알콜의 알킬 그룹을 치환함으로서 얻어지는 방법.
제2항에 있어서,
상기 에스테르는 이소프로필렌 에스테르인 방법
제1항에 있어서,
상기 에스테르는 이소프로필 미리스테이트 또는 이소프로필렌 팔미테이트인 방법.
제1항에 있어서,
상기 에스테르는 이소프로필 미스테이이트인 방법.
제1항에 있어서,
상기 디히드릭 또는 폴리히드릭 알콜은 알칸 알콜이고 3 내지 8개의 탄소원자를 포함하는 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 알콜은 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤인 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 알콜은 프로필렌 글리콜인 방법.
제1항에 있어서,
상기 극지질은 레시틴 또는 포스파리디클로린인 방법.
제1항에 있어서,
상기 계면활성제는 도큐세이트 소디움, 도큐세이트 소디움 벤조에이트, 도큐세이트 칼슘, 폴록사머, 이부프로펜, 터트라데실트리메틸암모니움, 브롬, 펜타옥시에틸렌, 글리콜 모노도데실 에테르 및 트리에타놀아민, 라우레스 술페이트로 이루어진 군에서 1이상 선택된 방법.
제2항에 있어서,
상기 증점제는 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로오스 및 카보머로 이루어진 군에서 선택된 방법.
제1항에 있어서,
상기 극지질은 5 내지 30중량%, 계면활성제는 0.5 내지 20중량%, 물은 30 내지 65중량%, 증점제는 0.01 내지 5중량%인 방법.
제1항에 있어서,
우레아는 5 내지 10중량%, 계면활성제는 0.5 내지 20중량%, 물은 35 내지 65중량%, 증점제는 0.05 내지 5중량%인 방법.