PL167146B1 - Srodek grzybobójczy PL PL PL - Google Patents

Srodek grzybobójczy PL PL PL

Info

Publication number
PL167146B1
PL167146B1 PL90288517A PL28851790A PL167146B1 PL 167146 B1 PL167146 B1 PL 167146B1 PL 90288517 A PL90288517 A PL 90288517A PL 28851790 A PL28851790 A PL 28851790A PL 167146 B1 PL167146 B1 PL 167146B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phenyl
group
tert
butylphenyl
compound
Prior art date
Application number
PL90288517A
Other languages
English (en)
Other versions
PL288517A1 (en
Inventor
Paul A Carter
Surinder Singh
Original Assignee
Shell Int Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shell Int Research filed Critical Shell Int Research
Publication of PL288517A1 publication Critical patent/PL288517A1/xx
Publication of PL167146B1 publication Critical patent/PL167146B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/16—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof the nitrogen atom being part of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest środek grzybobójczy zawierający piperydyny.
Z wyłożeniowego opisu patentowego RFN nr 3614907 znane są związki o wzorze ogólnym 13, w którym R oznacza grupę C1-20 alkilową, C2-20 alkoksyalkilową, C2-20 hydroksyalkilową, C% 12 cykloalkilową, C4-20 alkilocykloalkilową, C4-20 cykloalkiloalkilową, arylową, chlorowcoarylową, C7-20 aralkilowa, C7-20 chlorowcoaralkilową lub C7-20 aryloksyalkilową, m oznacza 1 lub 2, n oznaczaO lub 1, z których niektóre wykazują lepszą aktywność niż Fenopropimorf wobec pewnych grzybów fitopatogennych. Związki, w których m oznacza 2, tj. pochodne piperydyny podstawione w pozycji 1 i 4, a n jest równe 0, są szczególnie korzystne.
Okazało się, że pewne pochodne piperydyny podstawione w pozycji 1 i 3 wykazują dużą aktywność wobec pewnych fitopatogennych grzybów. Związkami takimi są związki o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową, propylową, butylową, pentylową, heksylową, heptylową, oktylową, nonylową, decylową, undecylową, dodecylową, hydroksymetylową, hydroksyetylową, hydroksypropylową, hydroksybutylową, etoksyetylową, etoksymetylową, dietoksyetylową, dietoksymetylową, etoksykarbonylometylową, dichlorofenoksy-hydroksypropylową, etenylową, propenylową, etynylową, propynylową, butoksy, metoksyetoksy, cyklopentylową, cykloheksylową, fenylową, fluorofenylową, chlorofenylową, dichlorofenylową, bromofenylową, nitrofenylową, cyjanofenylową, hydroksyfenylową, metylofenylową, butylofenylową, metoksyfenylową, aminofenylową, bifenylilową, naftylową, hydroksynaftylową, chlorofenylokarbonylową, pirydylową, imidazolilową, morfolinylową, furylową, tetrahydrofurylową, tetrahydropiranylową, tienylową lub tetrahydropiranyloksy, R1 oznacza grupę fenylową, chlorofenylową, metylofenylową, propylofenylową, butylofenylową, metoksyfenylową, fluorobenzylową lub cykloheksylową, R7 oznacza atom wodoru lub grupę C1-6 alkilową, jeden z podstawników W i X oznacza -CH2-, -CH2CH2- lub -O-, a drugi z W i X oznacza grupę -CH2- lub -CH2CH2- lub X oznacza pojedyncze wiązanie chemiczne, m oznacza 0 lub 1, n oznacza liczbę całkowitą od 0 do 3 lub jego sól addycyjną z kwasem lub kompleks z solą metalu, z wykluczeniem związków, w których (i) gdy W oznacza -0-, X oznacza pojedyncze wiązanie, R2 oznacza atom wodoru a m oznacza 0, wtedy
a) R nie oznacza atomu wodoru lub grupy izopropylowej gdy n oznacza 0, a R1 oznacza grupę 3-chlorofenylową,
b) R nie oznacza atomu wodoru lub grupy metylowej, etylowej, izopropylowej, n-propylowej lub n-butylowej, gdy n oznacza 0, a R1 oznacza grupę 4-chlorofenylową,
c) R nie oznacza grypy metylowej, etylowej, izopropylowej, n-propylowej lub n-butylowej gdy n oznacza 0, a R1 oznacza grupę fenylową lub 4-metoksyfenylową,
d) R nie oznacza grupy fenylowej gdy n oznacza 1, a R1 oznacza grupę fenylową,
4-chlorofenylową lub 4-metoksyfenylową, (ii) gdy W oznacza grupę -CH2, X oznacza pojedyncze wiązanie, r2 oznacza atom wodoru, m oznacza 0 a R1 oznacza grupę 3-metoksyfenylową, wtedy
a) R nie oznacza atomu wodoru lub grupy metylowej lub etylowej gdy n oznacza 0,
b) R nie oznacza grupy fenylowej gdy n oznacza 1, 2 lub 3,
c) R nie oznacza grupy 4-nitrofenylowej gdy n oznacza 2, i (iii) gdy W oznacza -CH2-, X oznacza -0-, R2 oznacza atom wodoru, m oznacza 0 i R1 oznacza grupę 4-metylofenylową, wtedy
a) R nie oznacza atomu wodoru, gdy n oznacza 0,
b) R nie oznacza grupy fenylowej gdy n oznacza 1.
Związki o wzorze 1 mogą tworzyć sole addycyjne z kwasem i kompleksy z solami metali z różnymi kwasami i solami metali. Szczególnie korzystne są sole z takimi kwasami jak sacharyna i kwasy mineralne, zwłaszcza kwas solny.
Związki o wzorze 1 mogą występować w postaci różnych izomerów geometrycznych i diastereoizomerów.
Sposób wytwarzania wyżej określonego związku o wzorze 1, lub jego soli addycyjnych z kwasem lub kompleksów z solami metali polega na reakcji związku o wzorze 2 lub jego soli addycyjnej z kwasem ze związkiem o wzorze 3, w których, gdy P oznacza grupę -CH2R1 lub -CH2CH2R1, a Q oznacza atom wodoru, Y oznacza grupę -/CO/m/CH2/nR lub gdy P oznacza -OH a Q oznacza -/CO/m/CH2/nR, Y oznacza R1, Z oznacza atom chlorowca, a R, R1, r2, W, m i n
167 146 mają wyżej określone znaczenia, w obecności zasady i w razie potrzeby, gdy m i n oznaczają 0, na przeprowadzeniu związku o wzorze 1, w którym R oznacza grupę nitrofenylową w związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę aminofenylową i w razie potrzeby, na przeprowadzeniu związku o wzorze 1, w którym R oznacza grupę aminofenylową w związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę chlorofenylową, bromofenylową, lub cyjanofenylową, a w razie potrzeby, na reakcji tak wytworzonego związku o wzorze 1 z odpowiednim kwasem lub solą metalu w celu wytworzenia soli addycyjnej z kwasem lub kompleksu z solą metalu.
Dogodnie, związek o wzorze 1, w którym X oznacza grupę -CH2- lub -CH2CH2-, wytwarza się przez reakcję związku o wzorze 2, w którym P oznacza -CH2R1 lub -CH2CH2R1, a Q oznacza atom wodoru, ze związkiem o wzorze 3, w którym Y oznacza grupę -/CO/m/CHwnR a Z oznacza atom chlorowca, korzystnie fluoru, chloru lub bromu w obecności zasady, takiej jak węglan sodu, potasu lub tietyloamina. Wytworzone związki o wzorze 1, w którym m oznacza 1, można przeprowadzić w związki o wzorze 1, w którym m oznacza 0 przez reakcję z odpowiednim środkiem redukującym, takim jak wodorek litowo-glinowy.
Alternatywnie, związek o wzorze 1, w którym X oznacza -O-, można dogodnie wytwarzać przez reakcję związku o wzorze 2, w którym P oznacza -OH, a Q oznacza grupę -/CO/m /CH2/11R ze związkiem o wzorze 3, w którym Y oznacza R1a Z oznacza atom chlorowca, korzystnie fluoru, w obecności mocnej zasady, takiej jak wodorek sodu lub sód metaliczny.
Gdy m i n oznaczają 0, związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę nitrofenylową, można przeprowadzić w związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę aminofenylową, przez reakcję z odpowiednim środkiem redukującym, takim jak pallad na węglu drzewnym. Wytworzony związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę aminofenylową można następnie przeprowadzić w związek o wzorze 1, w którym R oznacza grupę chlorofenylową, bromofenylową, jodofenylową lub cyjanofenylową, przez reakcję z azotynem sodu w obecności kwasu, takiego jak kwas solny, do utworzenia soli dwuazoniowej, którą następnie poddaje się reakcji z chlorkiem miedzi fU. bromkiem miedzi /I/, jodkiem miedzi /I/ lub cyjankiem miedzi /I/ w reakcji Sandmeyera.
Syntezę dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku. Odpowiednie rozpuszczalniki obejmują etery, zwłaszcza tetrahydrofuran, dimetylosulfotlenek i dimetyloformamid. Reakcję prowadzi się w temperaturze -20°C do 180°C, korzystnie w -5° do 165°C.
Związki o wzorze 2, w których W oznacza grupę -CH2- lub -CH2CH2-, P oznacza -CH2R1 lub -CH2CH2R1, a Q oznacza atom wodoru, można dogodnie wytwarzać przez reakcję związku o wzorze ogólnym 4, w którym P oznacza -CH2RI lub -CH2CH2R1, a R/2 ma wyżej określone znaczenie, z odpowiednim środkiem redukującym, takim jak wodorek litowo-glinowy.
Związki o wzorze 4 można wytwarzać przez reakcję związku o wzorze 5, w którym R2 ma wyżej określone znaczenie, a W oznacza -CH2- lub -CH2CH2- ze związkiem o wzorze 6, w którym P oznacza -CH2R1 lub -CH2CH2R1, a L oznacza grupę opuszczającą, korzystnie atom chlorowca, zwłaszcza bromu, w obecności odpowiedniej zasady, takiej jak butylolit.
Związki o wzorze 2, w którym P oznacza -OH, a Q oznacza -/CO/mCH2/nR, można dogodnie wytworzyć przez reakcję związku o wzorze 7, w którym R2 i W mają znaczenie określone powyżej, ze związkiem o wzorze 8, w którym R ma wyżej określone znaczenie, a L1 oznacza grupę opuszczającą, korzystnie atom chlorowca, zwłaszcza chloru lub bromu, w obecności odpowiedniej zasady, takiej jak węglan sodu, potasu lub trietyloamina.
Związki o wzorze 7 można wytworzyć metodą J.H.Biela, H.L.Friedmana, H.A.Leisera i F.P.Sprenglera, J.Am. Chem.Soc., 1952,74, 1485.
Związki o wzorze 2, w którym W oznacza -0-, P oznacza -CH2R1 lub -CH2CH2R1, a Q oznacza atom wodoru, lub ich sole addycyjne z kwasem, można dogodnie wytwarzać przez reakcję związku o wzorze 9, w którym P oznacza -CH2R1 lub -CH2CH2R1, D oznacza grupę zabezpieczającą, takąjak benzylowa, a R1 ma wyżej podane znaczenie, z reagentem, który usuwa grupę zabezpieczającą D, takim jak chloromrówczan etylu lub chloromrówczan chloroetylu.
Związki o wzorze 9 można wytwarzać przez reakcję związku o wzorze 10, w którym D ma wyżej określone znaczenie, że związkiem o wzorze 6, określonym powyżej, w obecności odpowiedniej zasady, takiej jak diizopropyloamidolit.
167 146
Związki o wzorze 10 można wytwarzać przez reakcję związku o wzorze 11, w którym D ma wyżej określone znaczenie ze związkiem o wzorze 12, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, w obecności odpowiedniej zasady, takiej jak wodorek sodu.
Związki o wzorach 3, 5, 6, 8, 11 i 12 są znane lub można je wytworzyć sposobami analogicznymi do znanych sposobów.
Środek grzybobójczy według wynalazku zawiera nośnik i jako substancję czynną nowy związek o wzorze 1 lub jego sól addycyjną z kwasem lub kompleks z solą metalu. Sposób wytwarzania takiego środka polega na skontaktowaniu nowego związku o wzorze 1, jego soli addycyjnej z kwasem lub kompleksu z solą metalu, z co najmniej jednym nośnikiem. Taki środek może zawierać jeden związek lub mieszaninę kilku związków czynnych. Różne izomery lub mieszaniny izomerów mogą mieć różne poziomy lub zakresy aktywności, środki zatem mogą zawierać pojedyncze izomery lub mieszaniny izomerów.
Środek według wynalazku korzystnie zawiera od 0,5 do 95% wagowych substancji czynnej.
Nośnikiem stosowanym w środku według wynalazku jest dowolny materiał, który ułatwia nanoszenie środka na traktowane miejsce, np. na rośliny, nasiona lub glebę lub ułatwia przechowywanie, transport lub manipulowanie środkiem. Nośnik może być stały lub ciekły, może też być substancją, normalnie gazową, ale sprężoną do postaci ciekłej. Można stosować dowolne nośniki używane do środków grzybobójczych.
Odpowiednie stałe nośniki obejmują naturalne i syntetyczne glinki i krzemiany, np. naturalne krzemionki takie jak ziemie okrzemkowe; krzemiany magnezu np. talki, krzemiany magnezowo-glinowe, np. atapulgity i wermikulity, krzemiany glinu, np. kaoliny, montmorylonity i miki; węglan wapnia, siarczan wapnia, siarczan amonu, syntetyczne uwodnione tlenki krzemu i syntetyczne krzemiany wapnia lub glinu; pierwiastki np. węgiel i siarka, naturalne i syntetyczne żywice, np. żywice kumaronowe, polichlorek winylu, polimery i kopolimery styrenu; stałe polichlorofenole; bitumy; woski, np. wosk pszczeli, parafinowy i chlorowane woski mineralne; stałe nawozy sztuczne, np. superfosfaty.
Odpowiednie ciekłe nośniki obejmują wodę, alkohole, np. izopropanol i glikole, ketony np.aceton, keton metylowo-etylowy, metylowo-izobutylowy i cykloheksanon; etery; aromatyczne lub aralifatyczne węglowodory, np. benzen, toluen i ksylen; frakcje ropy naftowej, np. nafta i lekkie oleje mineralne; chlorowane węglowodory, np. czterochlorek węgla, perchloroetylen i trichloroetan. Często nadają się też mieszaniny różnych cieczy.
Środki grzybobójcze często wytwarza się i transportuje w stężonej postaci, którą następnie użytkownik rozcieńcza przed stosowaniem. Obecność małej ilości nośnika, który jest środkiem powierzchniowo-czynnym, ułatwia rozcieńczanie. Zatem korzystnie co najmniej jeden nośnik w środku według wynalazku jest środkiem powierzchniowo-czynnym. Np. środek może zawierać co najmniej dwa nośniki, z których co najmniej jeden jest środkiem powierzchniowo-czynnym. x
Środek powierzchniowo-czynny może być środkiem emulgującym, dyspergującym lub zwilżającym i może być niejonowy lub jonowy. Przykłady odpowiednich środków powierzchniowo czynnych obejmują sole sodowe i wapniowe kwasów lignosulfonowych, produkty kondensacji kwasów tłuszczowych lub amin alifatycznych lub amidów zawierających co najmniej 12 atomów węgla w cząsteczce z tlenkiem etylenu i/1ub tlenkiem propylenu, estry kwasów tłuszczowych i gliceryny, sorbitu, sacharozy lub pentaerytrytu, produkty ich kondensacji z tlenkiem etylenu i/1ub tlenkiem propylenu, produkty kondensacji alkoholi tłuszczowych lub alkilofenoli, np. p-oktylofenolu lub p-oktylokrezolu z tlenkiem etylenu i/1ub tlenkiem propylenu, siarczany lub sulfoniany tych produktów kondensacji, sole metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, korzystnie sole sodowe, estrów kwasu siarkowego lub sulfonowego, zawierających co najmniej 10 atomów węgla w cząsteczce, np. sól sodowa siarczanu laurylowego, sól sodowa siarczanu drugorzędowego alkilu, sole sodowe sulfonowanego oleju rycynowego i sole sodowe alkiloarylosulfonianów, takich jak sulfonian dodecylobenzenu oraz polimery tlenku etylenu i kopolimery tlenku etylenu i tlenku propylenu.
Środki według wynalazku mogą być przygotowywane, np. w postaci proszków zawiesinowych, proszków do opylania, granulatu, roztworów, koncentratów do emulgowania, emulsji,
167 146 koncentratów zawiesinowych i areozoli. Proszki zawiesinowe zwykle zawierają 25,50 lub 75% wagowych substancji czynnej i zwykle oprócz stałego obojętnego nośnika zawierają 3-10% wagowych środka dyspergującego i, w razie potrzeby, do +10% stabilizatora/ów/ i/1ub inne dodatki takie jak środki ułatwiające przenikanie lub przyczepność.
Proszki do opylania zwykle wytwarza się w postaci koncentratu o składzie podobnym do składu proszków zawiesinowych, ale bez dyspergatora i może je rozcieńczać przed użyciem za pomocą stałego nośnika, uzyskując środek zwykle zawierający 0,5-10% wagowych substancji czynnej. Granulki, zwykle o wielkości 1,676-0,152 mm, można wytwarzać metodą aglomeracji lub impregnacji. Zwykle, granulki zawierające 0,5-75% wagowych substancji czynnej i do 10% wagowych dodatków takich jak stabilizatory, środki powierzchniowo czynne, modyfikatory przedłużonego uwalniania i środki wiążące. Tak zwane suche sypkie proszki składają się ze stosunkowo małych granulek o stosunkowo dużym stężeniu substancji czynnej. Koncentraty do emulgowania zwykle zawierają, obok rozpuszczalnika, i w razie potrzeby, ko-rozpuszczalnika, 1-50% substancji czynnej, 2-20% wagowych/obj. emulgatorów i do -20% wagowych/obj. innych dodatków, takich jak stabilizatory, środki ułatwiające przenikanie i inhibitory korozji.
Koncentraty zawiesinowe zwykle mają taki skład, który gwarantuje uzyskanie trwałego, nie sedymentującego płynącego produktu i zwykle zawierają 10-75% wagowych substancji czynnej, 0,5-15% wagowych środków dyspergujących, 0,1-10% wagowych środków zawieszających, takich jak koloidy ochronne i środki tioksotropowe, do -10% wagowych innych dodatków, takiej jak środki przeciwpieniące, inhibitory korozji, stabilizatory, środki ułatwiające przenikanie i przyczepność oraz wodę lub - ciecz organiczną, w której substancja czynna jest zasadniczo nierozpuszczalna. W takim środku mogą też być rozpuszczone pewne stałe substancje organiczne lub sole nieorganiczne w celu zapobiegania sedymentacji lub jako środki przeciw zamarzaniu wody.
Wodne dyspersje i emulsje, np. środki otrzymane przez rozcieńczenie proszku zawiesinowego lub koncentratu wodą, także wchodzą w zakres wynalazku. Emulsje mogą być typu woda w oleju lub olej w wodzie i mogą mieć konsystencję gęstego majonezu.
Środek według wynalazku może być łączony z innymi składnikami, np. innymi związkami o własnościach chwastobójczych, owadobójczych lub grzybobójczych.
Szczególnie interesujące z punktu widzenia przedłużenie okresu utrzymywania aktywności środków według wynalazku jest stosowanie nośnika, który zapewnia powolne uwalnianie związków grzybobójczych do środowiska traktowanych roślin. Takie środki o przedłużonym uwalnianiu mogą być np. umieszczone w glebie w pobliżu korzeni winorośli lub mogą zawierać składnik klejący, który umożliwi nanoszenie bezpośrednio na łodygi winorośli.
Typowe uprawy, które można chronić za pomocą środka według wynalazku obejmują winorośle, uprawy zbóż takich jak pszenica i jęczmień, ryż i pomidory. Czas trwania ochrony zwykle zależy od poszczególnych wybranych związków a także od różnych czynników zewnętrznych takich jak klimat, którego działanie zwykle łagodzi się stosując odpowiednią ilość środka.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, przy czym przykłady opisujące syntezę podano jedynie w celach informacyjnych.
Przykład I. Wytwarzanie N-2’-(3-tienylo/etylo-3-fenylo-metylopiperydyny (R = tien-3-yl, R = fenyl, R2 = H, W = -CH2-, X = -CH2-, m =0, n = 2/.
a/ Wytwarzanie 3-fenylometylopiperyd-2-onu
Do roztworu 40g (0,404 mola) 2-piperydonu w 800 ml tetrahydrofuranu podczas mieszania w 0°C dodawano przez 2 godziny 358 ml 2,5 M roztworu n-butylolitu w heksanie (0,889 mola). Mieszaninę reakcyjną oziębiono do -40°C i w ciągu 2 godzin wkroplono48 ml roztworku bromku benzylu (0,404 mola) w 200 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do powolnego ogrzania do temperatury pokojowej i mieszano przez 12 godzin. Dodano 100 ml wody i 100 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku amonowego, oddzielano fazę wodną i ekstrahowano 3 razy, 100 ml porcjami octanu etylu. Połączone fazy organiczne przemyto 200 ml solanki, wysuszono siarczanem sodu i odparowano pod próżnią. Wytworzoną substancję stałą rekrystalizowano z toluenu i uzyskano 41,2g żądanego produktu w postaci białych igieł o temperaturze topnienia 120-123°C. Niskorozdzielcza spektroskopia mas wykazała, że stosunek
167 146 masa/ładunek dla jonu cząsteczki macierzystej, M+, wynosi 190, potwierdzając w ten sposób ciężar cząsteczkowy produktu 190.
Analiza: Wyliczono: C: 76,2, H: 8,0, N: 7,4%
Znaleziono: C: 76,0, H: 7,8, N: 7,6% b/ Wytwarzanie 3-fenylometylopiperydyny
Do oziębionej za pomocą lodu zawiesiny 18,6g wodorku litowo-glinowego /0,49 mola/ w 930 ml tetrahydrofuranu dodano porcjami, podczas mieszania, 23,1g /0,122 mola/ 3-fenylometylopiperyd-2-onu, wytworzonego w etapie a/. Następnie ogrzewano mieszaninę reakcyjną do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 5 godzin, oziębiono i zadano nasyconym wodnym roztworem siarczanu sodu. Mieszaninę reakcyjną przesączono przez wkładkę Hyflo Nazwa handlowa: ziemia okrzemkowa/ i wkładkę przemyto dokładnie octanem etylu. Następnie odparowano rozpuszczalnik pod próżnią, pozostałość oddestylowano pod ciśnieniem 6,65 Pa w temperaturze wrzenia 77-80°C i uzyskano 16,1g żądanego produktu w postaci przezroczystego bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 176.
Analiza: Wyliczono: C: 82,2; H: 9,8; N: 8,0%
Znaleziono: C: 81,9; H: 9,9; N: 8,3% c/ Wytwarzanie N-2’-/3-tienylo/etylo-3-fenylometylopiperydyny
Mieszaninę 1g /5,71 mmola/ 3-fenylometylopiperydyny otrzymanej w etapie b/, 1,09 /5,71 mmola/ 2-/3’ -tiofenylo/-1-bromoetanu i 2,37g/17,1 mmola/węglanu potasu w 50 ml tetrahydrofuranu ogrzewano, mieszając, do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 2 dni. Następnie mieszaninę reakcyjną oziębiono i przelano do 20 ml wody. Fazę wodną ekstrahowano 2 razy 10 ml porcjami octanu etylu, a połączone fazy organiczne preemyto 10 ml solanki i wysuszono za pomocą siarczanu sodu. Następnie odparowano rozpuszczalnik podpróżmą, a pozostałość oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ heksan: octan etylu: trietyloamina 45:4:1 i uzyskano 1,36g N-2’ -/3-tiofenylo/etylo-3-fenylometylopiperydyay w postaci przezroczystego bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 286.
Analiza: Wyliczono: C: 75,7; H: 8,1; N: 4,9%
Znaleziono: C: 75,5; H: 7,9; N: 5,0%
Przykład II. Wytwarzanie 3-feaylometylo-N-/4’-metoksyfenylo/acetylopiperydyny/ R = 4-metoksyfenyl, R1 = fenyl, R2 = H, W = -CH2-, X = -CH2-, m = 1, n = 1/
Do roztworu 1,75g /10 mmoli/ 3-feaylometylopiperydyay, otrzymanej w przykładzie I/b/ i 2,1 ml /15 mmoli/trietyloaminy w 10 ml tetrahydrofuranu w 0°C wkroplono roztwór 2,21g/12 mmoli/ chlorku 4-metoksyfeayloacetylu q 10 ml tetrahydrofuranu.
Wytworzoną mieszaninę mieszano przez 2 godziny i odsączono wytworzony osad. Przesącz przemyto 5 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Pozostałość oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ octan etylu: heksan, najpierw w stosunku 1:1, potem 2:1 i uzyskano 2,23g związku tytułowego w postaci bladożółtego syropu, M+ znaleziony: 324.
Analiza: Wyliczono: C: 78,0; H: 7,8; N: 4,3%
Znaleziono: C: 76,7; H: 7,5; N: 4,5%
Przykład III. Wytwarzanie N-2’-/4-metoksyfeaylo/etylo-3-feaylometylopiperydyay /R = 4-metoksyfeayl, R1 = fenyl, r2 = H, W = -CH2-, X = -CH2-, m = 0, n = 2/
Do mieszanej zawiesiny 0,35g /9,28 mmoli/ wodorku litowoglinowego w 10 ml tetrahydrofuranu wkroplono roztwór 1,5g /4,64 mmola/ 3-fenylometylo-N-/4’-metoksyfeaylo/acetylopiperydyny, wytworzonej w przykładzie II, w 10 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 20 godzin, oziębiono i zadano nasyconym wodnym roztworem siarczanu sodu. Następnie mieszaninę reakcyjną przesączono przez wkładkę Hyflo, po czym wkładkę przemyto dokładnie octanem etylu. Przesącz odparowano pod próżnią, a pozostałość oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ heksan: octan etylu: trietyloamina 83:15:2 i uzyskano 1,15g N-2’-/4-metoksyfenylo/etylo-3-feaylometylopiperydyay w postaci przezroczystego bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 310.
167 146
Analiza Wyliczono: C: 81,5; H: 8,8; N: 4,5%
Znaleziono: C:81,5; H: 8,9; N: 4,9%
Przykład IV. Wytwarzanie 3-fenoksy-N-fenylometylopiperydyny /R = fenyl, R1 = fenyl, r2 = H, W = -CH2-, X = -0-, m = 0, n = 1/ a/ Wytwarzanie 3-hydroksy-N-fenylometylopiperydyny
Mieszaninę 6g /59,3 mmoli/ 3-hydroksypiperydyny, 10, 1g /59,3 mmoli/ bromku benzylu i 25g węglanu potasu w 150 ml tetrahydrofuranu ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną i podczas mieszania w ciągu 3 dni. Następnie mieszaninę reakcyjną oziębiono i przelano do 100 ml wody. Fazę wodną ekstrahowano 3 razy 20 ml porcjami octanu etylu, a połączone fazy organiczne przemyto 50 ml solanki i wysuszono za pomocą siarczanu sodu. Rozpuszczalnik odparowano pod próżnią, a pozostałość oczyszczano na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ heksan: octan etylu: trietyloamina 35:14:1 i uzyskano 9g żądanego produktu w postaci bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 192.
Analiza Wyliczono: C: 75,3; H: 8,9; N: 7,3%
Znaleziono C: 75,7; H: 9,6; N: 7,4% b/ Wytwarzanie 3-fenoksy-N-fenylometylopiperydyny
Do 0,47g /11,7 mmoli/ wodorku sodu w postaci 60% dyspersji w oleju mineralnym, w 20 ml dimetyloformamidu dodano 1,5g /7,8 mmoli/ 3-hydroksy-N-fenylometylopiperydyny, otrzymanej w etapie a/ w 10 ml dimetyloformamidu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 50°C a do ustania burzenia się, po czym dodano 1,1 ml /1,1g/ fluorooenzznu i ogrzewano mieszaninę reakcyjną przez 2 dni w 75°C. Następnie mieszaninę reakcyjną oziębiono, dodano 600 ml wody i 4 razy ekstrahowano 70 ml porcjami toluenu. Połączone ekstrakty wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią, a pozostałość oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ heksan: octan etylu: trSetyloamSua 70:28:2 i uzyskano 1,3g związku tytułowego w postaci bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 268.
Analiza: Wyliczono: C: 80.9; H: 7,9; N: 5,2%
Znaleziono: C 80,9; H: 7,8; N: 5,3%
Przykład V. Wytwarzanie N-bazzylo-3-/2’-fezylo/etylopiperydyny /R = fenyl, R1 = fenyl, r2 = H, W = -CH2-, X = -CH2CH2-, m = 0, n= 1/ a/ Wytwarzanie 3-/2’-fezylo/etylopiperyd-2-znu
Do roztworu 21,4g /0,22 mola/ 2-pipnrydzuo w 430 ml tetrahydrofuranu w 0°C wkraplano w ciągu 90 minut stosując mechaniczne mieszanie, 190 ml 2,4 M roztworu n-butylzlitu /0,48 mola/ w heksanie. Mieszaninę mieszano w ciągu 1 godziny, po czym oziębiono do -40°C. Następnie w ciągu 1 godziny wkraplano roztwór 4,00g /0,22 mola/ 2’-bromzetylzbezzenu w 100 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do powolnego ogrzania do temperatury pokojowej i mieszano w ciągu 3 dni. Dodano 200 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku amonu i 200 ml wody, po czym ekstrahowano fazę wodną octanem etylu /3 x 200 ml/. Połączone fazy organiczne przemyto 250 ml solanki, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią uzyskując olej. Po oczyszczeniu na żelu krzemionkowym i z zastosowaniem jako eluenta początkowo eteru naftowego, następnie układu metanol: octan etylu: trietyloamiza /49:49:2/ uzyskano 34,2g żądanego produktu w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 96-98°C /z heksanu/, M+ znaleziony: 203.
Analiza: Wyliczono: C: 76,8; H: 8,4; N:6,9%
Znaleziono: C:76,1; H: 8,5; N: 7,1% b/ Wytwarzanie 3-/2’-fezylo/atylzpiparydyny
Do zawiesiny 23,1g /0,61 mola/ wodorku litzwz-glizzweez w 1000 ml tetrahydrofuranu dodano porcjami podczas mieszania 31 g /0,15 mola/, 3-/2’-fezylo/atylzpiparyd-2-ozu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 24 godzin, oziębiono do 5°C i potraktowano nasyconym wodnym roztworem siarczanu sodu. Wytworzoną zawiesinę przesączono przez Hyflo i wkładkę przemyto dokładnie octanem etylu. Przesącz odparowano pod próżnią, po czym poddano szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent układ octan etylu: metanol: triatyloamiza /49:49:2/ i uzyskano 23,7g żądanego produktu w postaci przezroczystego bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 189.
167 146
Analiza: Wyliczono C: 82,5; H; 10,0; N: 7,4%
Znaleziono C:81,1 ; H: 10,0; N: 7,9% c/ Wytwarzanie N-benzylo-3-/2’-fenylo/etylopiperydyny
Mieszaninę 2,0g /10,5 mmoli/ 3-/2’-fenylo/etylopiperydyny, wytworzonej w etapie b/, 1,8g /10,5 mmoli/ bromku benzylu i 4,35g 131,5 moli/ węglanu potasu w 50 ml tetrahydrofuranu ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną, podczas mieszania, w ciągu 17 godzin. Następnie mieszaninę reakcyjną oziębiono i dodano 100 ml wody. Fazę wodną wyestrahowano octanem etylu /3 x 50 ml/, a połączone fazy organiczne przemyto solanką, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Uzyskany olej oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent heksan: trietyloamina /98:2/ i uzyskano 2,2g żądanego produktu w postaci przezroczystego bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 279.
Analiza: Wyliczono C: 86,0; H: 9,0; N: 5,0%
Znaleziono C: 86,2; H: 9,2; N: 5,4%
Przykład VI. Wytwarzanie N-/4-chlorobenzylo/-3-fenylo-metyloheksahydroazepiny /R = 4-chlorofenyl, R*= fenyl, R2 = H, W = -CH2CH2-, X = -CH2-, m =0, n =1/ a/ Wytwarzanie 3-fenylometyloheksahydroazepin-2-onu
Do mechanicznie mieszanego roztworu 22,8g /0,202 mola/ heksahydroazepin-2-onu w 400 ml tetrahydrofuranu wkraplano 178 ml 2,5 M roztworu n-butylolitu /0,444 mola/ w heksanie w ciągu 90 minut w 0°C. Roztwór mieszzno w ciągu 3 godzin , po czym oziębiono do -50°C. Następnie w ciągu 1 godz. wkroplono 24 ml /0,202 moian bromku benzylu, w 100 ml tetrahydrofuranu i pozostawiono mieszaninę reakcyjną do powolnego ogrzania się do temperatury pokojowej i mieszano w ciągu 15 godzin. Dodano 100 ml wody i 100 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku amonu, po czym fazę wodną ekstrahowano octanem etylu /3 x 100 ml/. Połączone fazy organiczne przemyto solanką, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Po szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym oleistej stałej pozostałości, z zastosowaniem jako eluenta układu octan etylu: metanol /25:1/ otrzymano ciało stałe, z którego po rekrystalizacji z benzenu/heksanu uzyskano 10,3g żądanego produktu w postaci brudnobiałej substancji stałej o temperaturze topnienia 99-104°C, M+ znaleziony: 203.
Analiza: Wyliczono C: 76,8; H: 8,4; N: 6,9%
Znaleziono C: 76,9; H: 8,4; N: 6,8% b/ Wytwarzanie 3-fenylzmetyloheksahydroazepiny
Do zawiesiny 5,19g /137 mmoli/ wodorku litowo-glinowego w 300 ml tetrahydrofuranu dodano w czasie mieszania porcjami 9,25g /45,6 mmoli/ 3-fenylometyloheksahydroazepin-2onu otrzymanego w etapie a/. Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 7 godzin, oziębiono i potraktowano nasyconym wodnym roztworem siarczanu sodu. Wytworzoną zawiesinę przesączono przez Hyflo i wkładkę przemyto dokładnie octanem etylu. Przesącz odparowano, po czym poddano destylacji w wyparce obrotowej pod ciśnieniem 6,65 Pa, przy temperaturze pieca 110°C i otrzymano 6,8g żądanego produktu w postaci przezroczystego, bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 189.
Analiza: wyliczono C: 82,5; H: 10,1; N: 7,4%
Znaleziono C:81,4; H: 10,4; N: 6,8% c/Wytwarzanie N-/4-chlorobenzylo/-3-fenylo-metylzheksahydrzazepiny
Zawiesinę 2,37g /17,1 mmoli/ węglanu potasu w roztworze 1,08g /5,71 moli/ 3fenylometyloheksahydroazepiny wytworzonej w b/ i 0,92g /5,71 mmoli/ chlorku 4-chlorobenzylowego w 50 ml tetrahydrofuranu ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną z mieszaniem w ciągu 1 dnia. Następnie mieszaninę reakcyjną oziębiono i dodano 25 ml wody. Fazę wodną ekstrahowano octanem etylu /3 x 20 ml/, a połączone fazy organiczne przemyto 20 ml solanki. Po wysuszeniu za pomocą siarczanu sodu i odparowaniu pod próżnią wytworzony olej oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując układ heksan: octan etylu: trietyloamina /70:28:2/jako eluent i uzyskano 1,2 1g żądanego produktu w postaci przezroczystego bezbarwnego oleju, M+ znaleziony: 313/315
167 146
Analiza: Wyliczono C: 76,5; H:7,7; N:4,5%
Znaleziono C: 76,8; H: 7,7; N: 4,9%
Przykład VII. Wytwarzanie N-/4-bromobenzylo/-2-/4-tertbutylo-fenylometylo/morfoliny/ R = 4-bromofenyl, R1 = 4-tertbutylofenyl, r2 = H, W = -O-, X = -CH2, m = 0, n = 1/ aj Wytwarzanie N-benzylomorfolin-3-onu
Do zawiesiny 17,6g /0,44 mola/ wodorku sodu /w postaci 60% dyspersji w oleju mineralnym/ w 800 ml toluenu podczas mieszania dodano w ciągu 1 godziny roztwór 60,4g /0,40 mola/ N-benzyloetanoloaminy w 400 ml toluenu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 2 godzin, po czym oziębiono do temperatury pokojowej w ciągu 30 minut i dodano roztwór 44,4 ml /0,40 mola/ bromooctanu etylu w 600 ml toluenu. Następnie mieszaninę reakcyjną ogrzewano do wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 15 godzin, po czym oziębiono do temperatury pokojowej i dodano 1000 ml wody. Fazę wodną ekstrahowano octanem etylu /3 x 200 ml/ a połączone fazy organiczne przemyto 500 ml solanki, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Wytworzony olej oczyszczono na drodze szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent układ octan etylu: heksan: trietyloamina/70:28:2/ i uzyskano 32g żądanego produktu w postaci żółtego oleju, M+znaleziony: 191.
Analiza: Wyliczono: C:69,1; H: 6,9; N: 7,3%
Znaleziono: C: 68,2; H: 7,1; N: 6,9% b/Wytwarzanie N-benzylo-2-/4-tert-butylofenylometylo/morfolin-3-onu
Do roztworu 28,0 mmola diizopropyloamidu litu [wytworzonego z 3,39 /28,0 mmoli/ diizopropyloaminy i 11,2 ml 2,5 M roztworu n-butylolitu /28,0 mmoli/ w heksanie] w 50 ml tetrahydrofuranu, mieszając w -78°C wkroplono w ciągu 15 minut roztwór 4,46g /23,4 mmola/ N-benzylomorfolin-3-onu, wytworzonego w etapie a/ w 25 ml tetrahydrofuranu. Wytworzony roztwór mieszano w ciągu 45 minut, po czym w ciągu 10 minut wkroplono 6,0 ml ΊΏ,,Ί mmoli/ bromku 4-tert-butylobenzylu w 25 ml tetrahydrofuranu. Mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu 90 minut, po czym ogrzano do temperatury pokojowej. Dodano 25 ml wody i 25 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku amonu i ekstrahowano fazę wodną octanem etylu /3 x 20 ml/. Połączone fazy organiczne przemyto 20 ml solanki, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Po szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym wytworzonego oleju, w której jako eluent stosowano heksan: octan etylu /1:1/ i uzyskano 5,29g żądanego produktu w postaci przezroczystego bladożółtego oleju, M+ znaleziony: 337.
Analiza: Wyliczono C: 78,3; H: 8,1; N: 4,2%
Znaleziono C: 76,6; H: 8,0; N: 4,4% c/ Wytwarzanie chlorowodorku 2-/4-tert-butylofenylometylo/morfoliny
Do roztworu 8,94 Ί2Ί,Ί mmoli/ N-benzylo-2-/4-tert-butylofenylometylo/morfoliny, otrzymanej w b/ w 100 ml 1,^-dichloroetanu w 0°C, podczas mieszania wprowadzono w ciągłym strumieniu 2,98 ml ΊΣΊ,Ί mmola/ chloromrówczanu --chloroetylu. Mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu 20 minut, po czym ogrzewano do wrzenia pod zwrotną w ciągu 135 minut, po czym oziębiono i odparowano pod próżnią. Następnie dodano 100 ml metanolu i ogrzewano mieszaninę do wrzenia pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godziny, po czym oziębiono, odparowano pod próżnią i rozcieńczono około 200 ml chloroformu. Uzyskany roztwór przemyto 20 ml nasyconego wodnego roztworu wodorowęglanu sodu, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Wytworzone żywicowate ciało stałe rekrystalizowano z mieszaniny chloroformu i eteru dietylowego i uzyskano 1,5g żądanego produktu w postaci białego ciała stałego o temperaturze topnienia 190-193°C, M+-HC1 znaleziony: 233.
Analiza: Wyliczono C: 66,8; H: 9,0; N: 5,2%
Znaleziono C: 66,2; H: 8,7; N: 5,0% d/ Wytwarzanie N-/4-bromobenzylo/-2-/4-tert-butylofenylometylo/ morfoliny.
Mieszaninę 1g/3,75 mmoli/chlorowodorku/4-tert-2-butylofeaylometylo/-morfoliay wytworzonej w d, 1,07g /4,3 mmoli/ bromku 4-bromobenzylu i 1,78g /12,9 mmoli/ węglanu potasu w 50 ml dimetyloformamidu podgrzewano w 110-130°C, z mieszaniem, w ciągu 3 dni. Następnie
167 146 mieszaninę reakcyjną oziębiono i dodano 50 ml wody. Roztwór ekstrahowano octanem etylu /5 x 20 ml/. Połączone ekstrakty organiczne przemyto 20 ml solanki, wysuszono za pomocą siarczanu sodu i odparowano pod próżnią. Wytworzony olej poddano szybkiej chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym z użyciem układu heksan: octan etylu: trietyloamina /90:8:2/jako eluenta i uzyskano 1,50g żądanego produktu w postaci bladożółtego oleju, M+ znaleziony: 401/403.
Analiza: Wyliczono C: 65,7; H: 7,0 N: 3,5%
Znaleziono C: 65,6; H: 6,5; N: 3,6%
Przykład VIII. Wytwarzanie 3-/4-tert-butylofenylometylo/-1-/4-nitrofenylo/piperydyny/ R = 4-nitrofenyl; R1 = 4-tert-butylofenyl; r2 = H; W = -CH2-; X = -CH2-; m = 0; n = 0/.
Do zawiesiny 17,7g /128 mmoli/ węglanu potasu w roztworze 29,7g /128 mmoli/ 3-/4-tertbutylofenylometylo/piperydyny, wytworzonej metodą analogiczną do opisanej w przykładzie I /a/ i /b/ w 300 ml dimetylosulfotlenku dodano mieszając roztwór 18,1g /128 mmoli/ p-fluoronitrobenzenu w 150 ml dimetylosulfotlenku. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 100°C przez 26 godzin, po czym oziębiono. Następnie przelano do 11 wody i ekstrahowano octanem etylu /3 x 500 ml/. Połączone ekstrakty organiczne wysuszono nad siarczanem magnezu i odparowano. Uzyskane ciało stałe rekrystalizowano następnie z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego i uzyskano 35,0g /wydajność 78%/ żądanego produktu w postaci żółtych kryształów o temperaturze topnienia 92-94°C, M+ znaleziony: 352.
Analiza: Wyliczono C: 74,9; H: 6,8; N: 9,5%
Znaleziono Cc Ί7,2; H: 7,0; N : 9,6%
P r z y:k ł a d IX. Wytwarzanie 3-/4-tert-butylofenylometylo/-1-/4-aminofenylo/piperydyny/ R = 4-aminofenyl; R = 4-tert-butylofenyl; R = H; W = -CH2-; X = -CH2; m = 0; n = 0/
Roztwór 2,0g /5,7 mmoli/ 3-/4-tert-butylofenylo/-1-/4-nitrofenylo/piperydyny, otrzymanej w przykładzie VIII, w 250 ml octanu etylu i 250 ml etanolu, zawierający 5% pallad na węglu drzewnym, poddano uwodornieniu przy ciśnieniu około 2,94. 105Pa aż do ustania pobierania wodoru. Następnie przesączono mieszaninę reakcyjną przez Celit /nazwa handlowa ziemi okrzemkowej/ i odparowano uzyskując 1,8g /wydajność 98%/ żądanego produktu w postaci gęstego oleju, M+ znaleziony: 322.
Analiza: Wyliczono 0:81,99 H: 9,4; N:8,7N Znaleziono C: :0,3; H: 9,6; N : 8,2%
Przykład X. Wytwarzanie 3-/4-tert-butylofenylometylo/-1-/4-chlorofenylo/piperydyny/ R = 4-chlorofenyl; R = 4-tert-butylofenyl; R = H; W = -CH2-; X = -CH2-; m = 0; n = 0/
Do roztworu 5,5g /17,0 mmoli/ 3-/4-tert-butylofenylometylo/-1 -/4-aminofenylo/piperydyny, wytworzonej w przykładzie IX, w 10 ml stężonego kwasu solnego i 10 ml wody w 0°C, dodano w ciągu 15 minut roztwór 1,38g /20,0 mmoli/ azotynu sodu w 10 ml wody. Po 30 minutach 18 ml próbkę wytworzonego roztworu przelano do roztworu 2,34g chlorku miedzi UJ w 20 ml stężonego kwasu solnego i ogrzano do temperatury pokojowej. Po 2 godzinach mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 60°C w ciągu 10 godzin, po czym oziębiono i rozdzielono pomiędzy wodę i chloroform. Fazę wodną ekstrahowano chloroformem, a połączone fazy organiczne wysuszono nad siarczanem magnezu i odparowano. Uzyskane ciało stałe poddano chromatografii na żelu krzemionkowym stosując chloroform jako eluent i otrzymano 2,71g /wydajność 93%/ żądanego produktu w postaci lekko żółtego ciała stałego, o temperaturze topnienia 102 - 104°C, M+ znaleziony: 341/343.
Analiza: Wyliczono C: 77,3; H: 8,3; N:4,1%
Znaleziono C: 76,9; H: 8,3; N: 4,1%
Przykłady XI-CC.
Sposobami podobnymi do opisanych w powyższych przykładach I - X wytworzono inne związki, szczegółowo przedstawione w tabeli I. W tabeli tej podano znaczenia podstawników występujących we wzorze 1. Dane z niskorozdzielczej spektroskopii mas i z analizy C, H, N dla związków z tych przykładów przedstawiono w tabeli 1A.
Dla uproszczenia zapisu numery przykładów w tabelach podano cyframi arabskimi.
167 146
Tabela 1
Przykład nr R R1 r2 W X m n
1 2 3 4 5 6 7 8
11 -H fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
12 -CH2-CH=CH2 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
13 fenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
14 -CH2 CH2 OCH2CH3 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
15 fenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
16 -/CH2/ 3 CH3 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
17 -CH2 o^ch fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
18 -CH2 CO-OCH2 CH3 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
19 tetrahydropiran-2-iloksy fenyl -H -CH2- -CH2- 0 3
20 -/CH 2/ 11CH3 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
21 -CH2 CH2 CH/CH3/2 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
22 -CH2CH/OCH2CH3/2 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
23 -H 4-metylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
24 -CH2CH=CH2 4-metyłkfenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
25 fenyl 4-metylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
26 -CH2CH2OCH2CH3 4-metyłofenył -H -CH2- -CH2- 0 0
27 cykloheksyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
28 cyklofenyl 4-metylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
29 tetrahydropiran-2-iloksy 4-metylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 3
30 fenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
31 fenyl 4-tert-but^lofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
32 cykloheksyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
33 -ICH2J11CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
34 -H. 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
35 CH2 CH2 OCH2 CH3 4-tert-butylkfenył -H -CH2- -CH2- 0 0
36 tetrahydropiran-2-iloksy 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2 - 0 3
37 -CH2CH/OCH2CH3/2 4-tert-but^lofenyl -H -CH2 - -CH2- 0 0
38 -CH2CH2CH/CH3/2 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
39 -CH2CH=CH2 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
40 -CH2 OhCH 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
41 4-metylofenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
42 4-tert-butylofenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
43 3-hydroksyfenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
44 -CH2CH2 CH2 CH2 OH 4-tert-butylkfenył -H -CH2- -CH2- 0 0
45 -CH/CH3/2 4-tert-butylofenył -H -CH2 - -CH2- 0 0
46 4-ehlorofenył 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
47 cykloheksyl 4-tert-butylkfenył -H -CH2- -CH2- 0 1
48 fenyl fenyl -H -CH2 - -CH2- 0 3
49 fenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 3
50 3-metoksyfenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
51 3-metoksyfenyl fenyl -H -CH2 - -CH2- 0 2
52 4-chlorofenyl 4-tert-butylkfenył -H -CH2- -CH2- 0 2
53 4-chlorofenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
54 4-metoksyfenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 1 1
55 4-tert-butyłofenył fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
56 4-tert-butylofenyl 4-tert-butylkfenył -H -CHI2- -CH2- 0 2
57 4-metoksyfenyl 4-tert-butylofenyl -H -C H2- -CH2- 0 2
58 -CH2/ 5 CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
59 cyklopentyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
167 146
c.d. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7 8
60 cyklopentyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
61 naft-1-yl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
62 naft-1-yl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2 - 0 2
63 3-tien-3-yl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
64 morfolin-4-yl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
65 cykloheksyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
66 cykloheksyl 4-metylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
67/sólHCl/ fenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
68/sól sacharyny/ fenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
69 4-chlorofenyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
70 4-bromofenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
71 4-bromofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
72 4-fluorofenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
73 4-fluorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
74 -H 4-izopropylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
75 fenyl 4-izopropylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
76 fenyl 4-izopropylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 2
77 3-pirydyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
78 3-pirydyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
79 3-metoksyfenyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
80 3-metoksyfenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
81 imidazoł-1-il fenyl -H -CH2 - -C H2- 1 0
82 3-chlorofenyl fenyl -H -CH2 - -C H2- 0 1
83 3-chlorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
84 -H fenyl -CH3 -CH2- -CH2- 0 0
85 2,4-dichlorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
86 cykloheksyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 2
87 4-dlk^t^c^f^e^nyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
88 4-nitrofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
89 4-chlorofenyl fenyl -CH3 -CH2- -CH2- 0 1
90 fenyl fenyl -CH3 -CH2- -H2- 0 1
91 fenyl fenyl -CH3 -CH2- -C H2- 0 2
92 2-chlorofenyl fenyl -H -CH2 - -CH2- 0 1
93 4-cyjanofenyl fenyl -H -CH2 - -CH2- 0 1
94 -CH2 CH2 CH/CH3/2 4-izopropylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 0
95 -H 4-CMorofenyl -H -CH2 -C H2 0 0
96 4-CMorofenyl 4-CMorofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
97 cykloheksyl 4-CMorofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
98 -CH2 CH2 CH/CH3/2 4-Hlorofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
99 cykloheksyl 4-CMorofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
100 cykloheksyl 4-izopropylofenyl -H -CH2 - -CH2- 0 1
101 fenyl 4-CMorofenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
102 fenyl 4-CHlorofenyl -H -CH2- -CH2- 0 2
103 tetrahydropiran-2-yl fenyl -H -CH2 - -CH2- 0 1
104 fenyl 4-metoksyfenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
105 fenyl 4-metoksyfenyl -H -CH2 -CH2 0 2
106 cykloheksyl 4-metoksyfenyl -H -CH2- -CH2 0 1
107 cykloheksyl 4-metoksyfenyl -H -CH2- -C H2- 0 2
108 -CH2 CH2 CH/CH3/2 4-metoksyfenyl -H CH2- -CH2- 0 0
109 -H 4-metoksyfenyl -H -CH2 -CH2 0 0
110 4-CMorofenyl 4-metoksyfenyl -H -CH2 -C H2 0 1
167 146
c.d. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7 8
111 -/CH2/5 CH3 4-chlorofenyl -H -CH2- -C H2- 0 0
112 -/CH2/5 CH3 fenyl -H -CH2- -C H2- 0 0
113 -/CH2 /4 CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2 - -CH2- 0 0
114 1 -hydroksynaft-2-y 1 fenyl -H -CH2- -CH2 - 0 1
115 4-chlorofenylokarbonyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
116 -/CH2/5 CH3 4-metoksyfenyl -H -CH2 - -C H2- 0 0
117 -/CH2/5 CH3 4-izopropylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
118 -H cykloheksyl -H -CH2- -C H2- 0 0
119 fenyl cykloheksyl -H -CH2 - -C H2- 0 1
120 cykloheksyl cykloheksyl -H -CH2- -C H2- 0 1
121 cykloheksyl cykloheksyl -H -CH2- -C H2- 0 2
122 4-chlorofenyl cykloheksyl -H -CH2- -CH2- 0 1
123 fenyl cykloheksyl -H -CH2- -CH2- 0 2
124 -/CH2/5CH3 cykloheksyl -H -CH2 - -CH2- 0 0
125 fenyl 4-Chlorofenyl -H -CH2- -O- 0 1
126 4-chlorofenyl fenyl -H -CH2- -O- 0 1
127 fenyl fenyl -H -CH2- -O- 0 2
128 -CH=CH2 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
129 -CH3 fenyl -H -CH2- -C H2- 0 3
130 -C=CH fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
131 -/CH2/8CH3 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 3
132 -CH2CH/CH3/2 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
133 -/CH2/9CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -ch2- 0 2
134 -CH2OH 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 3
135 -CH2 CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2 - 0 3
136 cykloheksyl fenyl -H -CH2 - -O- 0 1
137 -/CH2/ 5CH3 fenyl -H -CH2- -O- 0 0
138 fenyl 4-fluorobenzyl -H -CH2 - -O- 0 1
139 cykloheksyl fenyl -H -CH2- -O- 0 2
140 -/CH2/4 CH3 fenyl -H -CH2 - -CH2- 0 0
141 -/CH2/6 CH3 fenyl -H -CH2- -C H2- 0 0
142 -/CH2/7 CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2 - -CH2- 0 0
143 4-bifenylil fenyl -H -ch2- -CH2 - 0 1
144 -OCH2CH2 OCH3 fenyl -H -CH2- -C H2- 0 2
145 -OCH2CH2 OCH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2 - -C H2- 0 2
146 2-pirydyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
147 4-pirydyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
148 -/CH2 /6 CH3 4-tert-butylofenyl -H -C H2- -CH2- 0 0
149 2-pirydyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2 - -CH2- 0 1
150 4-pirydyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
151 4-bifenylil 4-tert-butylofenyl -H -C H2- -CH2- 0 1
152 cyklopentyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
153 2-tetrahydrofuryl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
154 cyklopentyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
155 2-tetrahydrofuryl fenyl -H -C H2- -CH2- 0 1
156 2-furyl fenyl -H -CH2- -CH2- 1 0
157 2-furyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2 - -CH2- 1 0
158 2-furyl fenyl -H -CH2 - -CH2 - 0 1
159 2-furyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
160/sól sacharyny/ 4-bromofenyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 1
167 146
c.d. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7 8
161 /sól
sacharyny/ 4-bromofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2 - -CH2- 0 1
162 163/sól -OC/CH3/3 fenyl -H CH2 -C H2 0 0
sacharyny/ 4-fluorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -ch2- -ch2- 0 1
164/sól
sacharyny/ fenyl fenyl -H -ch2- -ch2- 0 3
165 166 2- metylofenyl 3- /2,4dichlorofenoksy/ 4-tert-butylofenyl -H -ch2- -C H2- 0 1
167 2- hydroksypropyI 3- /2,4-dichlorofenoksy/- 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -ch2- 0 0
2-hydroksypropyl fenyl -H -ch2- -CH2- 0 0
168 -H fenyl -H -ch2ch2- -CH2- 0 0
169 4-ehlorofenyl fenyl -H -ch2ch2- -CH2- 0 2
170 -H fenyl -H -CH2- —H2CH2- 0 0
171 fenyl fenyl -H -ch2- -CH2CH2 - 0 2
172 cykloheksyl fenyl -H -ch2- -CH2CH2 - 0 2
173 4-Chlorofenyl fenyl -H -ch2- -CH2 CH2 - 0 1
174 cykloheksyl fenyl -H -ch2- -CH2CH2 - 0 1
175 -/CH2/ 5CH3 fenyl -H -CH2 - -CH2CH2- 0 0
176 fenyl 4-tert-butylofenyl -H -O- -CH2- 0 1
177 fenyl fenyl -H -O- -ch2- 0 1
178 4-Chlorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -O- -ch2- 0 1
179 fenyl 4-tert-butylofenyl -H -O- -ch2- 0 2
180/sólHCl/ -H 4-tert-butylofenyl -H -O- -ch2- 0 0
181 4-Chlorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -O- -CH2- 0 2
182 4-Chlorofenyl fenyl -H -O- -CH2- 0 2
183 4-Chlorofenyl fenyl -H -O- -CH2- 0 1
184 4-bromofenyl fenyl -H -O- -CH2- 0 1
185 naft-1-y 1 fenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
186 naft-1-y1 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -CH2- 0 1
187 cykloheksyl fenyl -H -ch2- -CH2- 0 0
188 4-nitrofenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
189 4-aminofenyl fenyl -H -CH2- -C H2- 0 0
190 cykloheksyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2- -C H2- 0 0
191 fenyl fenyl -H -CH2- -CH2- 0 0
192 fenyl fenyl -H -ch2- pojedyncze wiązanie 0 1
193 fenyl fenyl -H -CH2 pojedyncze wiązanie 0 2
194 4-Chlorofenyl fenyl -H -ch2- pojedyncze wiązanie 0 1
195 -/CH2/5 CH3 fenyl -H -CH2- pojedyncze wiązanie 0 0
196 fenyl 4-tert-butylofenyl -H -ch2- pojedyncze wiązanie 0 1
197 fenyl 4-tert-butylofenyl -H -ch2 pojedyncze wiązanie 0 2
198 4-Chlorofenyl 4-tert-butylofenyl -H -CH2 pojedyncze wiązanie 0 1
167 146
c.d. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7 8
199 -/CH2/5 CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2- pojedyncze wiązanie 0 0
200 -/CH2/2 CH3 4-tert-butylofenyl -H -CH2- pojedyncze wiązanie 0 3
Tabela IA
Przykład nr Temperatura wrzenia C /mmHg/ Analiza %
M+ C H N
znale- ziono wyli- czono znale- ziono wyli- czono znale- ziono wyli- czono znale- ziono
1 2 3 4 5 6 7 8 9
11 110/0,05/ 175 82,2 80,9 9,8 9,9 8,0 8,3
12 215 83,7 83,9 9,8 9,8 6,5 7,5
13 279 86,0 85,6 9,0 9,0 5,0 5,2
14 247 77,7 77,8 10,2 10,3 5,7 5,9
15 265 86,0 86,7 8,7 8,9 5,3 6,2
16 231 83,1 83,3 10,9 10,8 6,1 6,0
17 213 84,5 84,7 9,0 9,2 6,6 6,8
18 261 73,5 73,4 8,9 9,1 5,4 5,6
19 317 75,7 75,8 9,8 9,9 4,4 4,7
20 343 83,9 83,4 12,0 12,0 4,1 4,3
21 245 83,2 83,1 11,1 11,0 5,7 6,1
22 291 74,2 73,9 10,0 10,2 4,8 5,1
23 114-11 '7/0,5/ 189 82,5 82,1 10,1 10,4 7,4 7,6
24 229 83,8 83,5 10,1 10,3 6,1 6,3
25 293 86,0 86,4 9,3 9,4 4,8 5,0
26 261 78,1 78,4 10,4 10,5 5,4 5,8
27 285 84,2 83,7 10,9 11,1 4,9 5,2
28 299 84,2 83,4 11,1 11,1 4,7 5,1
29 331 76,1 76,1 10,0 10,0 4,2 4,5
30 321 85,9 85,9 9,7 10,0 4,4 4,6
31 335 85,9 85,5 9,9 10,1 4,2 4,5
32 341 84,4 84,2 11,5 11,5 4,1 4,4
33 399 84,1 84,5 12,4 12,6 3,5 4,4
34 114-120/0,1/ 231 83,1 82,7 10,9 11,1 6,1 5,9
35 303 79,2 79,2 11,0 11.5 4,6 4,6
36 373 77,2 76,8 10,5 10,6 3,7 4,1
37 347 76,0 74,7 10,7 10,8 4,0 4,3
38 301 83,7 83,8 11,7 11,9 4,6 4,8
39 271 84,1 84,1 10,8 10,7 5,2 5,6
40 269 84,7 84,7 10,1 9,9 5,2 5,9
41 279 86,0 85,9 9,0 9,3 5,0 5,3
42 321 85,9 85,0 9,7 9,8 4,4 4,6
43 351 82,0 80,3 9,5 9,3 4,0 3,9
44 303 79,2 73,3 11,0 10,7 4,6 4,0
45 273 83,5 83,1 11,4 11,1 5,1 5,1
46 355/357 77,6 77,0 8,5 8,6 3,9 4,1
47 327 84,3 83,3 11,4 11,0 4,3 4,8
167 146
c.d. tabeli 1A
1 2 3 4 5 6 7 8 9
48 293 86,0 85,8 9,3 9,3 4,8 5,0
49 349 85,9 85,6 10,1 10,2 4,0 4,3
50 365 82,1 82,0 9,7 9,6 3,8 4,1
51 309 81,5 81,6 8,8 8,8 4,5 4,8
52 369/371 77,9 77,9 8,7 8,5 3,8 4,1
53 313/315 76,5 76,8 7,7 7,8 4,5 4,9
54 379 79,1 79,1 8,8 8,9 3,7 3,8
55 335 85,9 86,1 9,9 9,7 4,2 4,3
56 391 85,9 85,6 10,6 10,6 3,6 3,6
57 365 82,1 81,6 9,7 9,6 3,8 4,0
58 315 83,7 84,8 11,8 11,8 4,4 4,9
59 271 84,1 83,9 10,8 10,9 5,2 5,2
60 327 83,4 81,9 11,4 11,3 4,3 4,1
61 329 87,5 87,3 8,3 8,5 4,3 4,4
62 385 87,2 86,0 9,0 9,2 3,6 3,6
63 341 77,4 77,6 9,1 9,2 4,1 4,1
64 288 75,0 74,8 9,8 9,8 9,7 9,8
65 271 84,1 83,7 10,8 10,5 5,2 5,6
66 285 84,2 79,7 10,9 10,3 4,9 5,4
67 208-210 321 /M+-HC1/ 73,5 72,8 8,8 8,8 3,7 3,7
68 321 /M+ - sacharyna/ 71,4 70,6 7,8 7,8 5,6 5,4
69 299/301 76,1 76,1 7,4 7,7 4,7 5,3
70 343/345 66,3 66,1 6,4 6,4 4,1 4,1
71 399/401 69,0 69,1 7,6 7,6 3,5 3,4
72 283 80,5 80,7 7,8 7,9 4,9 5,0
73 339 81,4 81,1 8,9 9,0 4,1 4,4
74 122-124/1,5/ 217 82,9 82,7 10,6 11,0 6,4 5,8
75 307 85,9 85,6 9,5 9,6 4,6 4,1
76 321 85,9 85,6 9,7 9,8 4,4 4,2
77 266 81,2 80.8 8,3 8,4 10,5 9,9
78 322 81,9 80,7 9,4 9,3 8,7 8,3
79 295 81,3 80,7 8,5 8,5 4,7 4,6
80 351 82,0 79,9 9,5 9,3 4,0 4,1
81 269 71,4 71,3 7,1 7,4 15,6 13,6
82 299/301 76,1 76,3 7,4 7,5 4,7 4,5
83 355/357 77,6 76,7 8,5 8,5 3,9 3,4
84 189 82,5 80,4 10,1 10,2 7,4 7,4
85 389 70,7 70,3 7,5 7,6 3,6 3,4
86 327 84,3 84,8 11,4 11,6 4,3 4,3
87 341/343 77,3 76,7 8,3 8,1 4,1 3,7
88 366 75,4 75,4 8,3 8,3 7,6 7,6
89 313/315 76,5 74,9 7,7 7,6 4,5 4,7
90 279 86,0 85,8 9,0 9,2 5,0 5,1
91 293 86,0 85,9 9,3 9,3 4,8 4,8
92 299/301 76,1 76,5 7,4 7,5 4,7 4,3
93 290 82,7 82,8 7,6 7,7 9,6 9,8
94 287 83,6 81,8 11,6 11,5 4,9 4,7
95 209 68,7 65,7 7,7 7,6 6,7 5,6
167 146
c.d. tabeli 1A
1 2 3 4
96 333 68,3
97 305/307 74,6
98 279/281 73,0
99 319/321 75,1
100 313 84,3
101 299/301 76,1
102 313/315 76,5
103 273 79,1
104 295 81,3
105 309 81,5
106 301 79,7
107 315 80,0
108 275 78,5
109 205 76,1
110 329/331 72,8
111 293/295 73,6
112 259 83,3
113 301 83,7
114 331 83,3
115 327/329 73,3
116 289 78,8
117 301 83,7
118 181 79,5
119 271 84,1
120 277 82,2
121 291 82,4
122 305/307 74,6
123 285 84,1
124 265 81,4
125 301/303 71,6
126 301/303 71,6
127 281 81,1
128 215 83,7
129 231 83,1
130 213 84,5
131 343 83,9
132 245 83,2
133 399 84,1
134 303 79,2
135 301 83,7
136 273 78,1
137 261 78,1
138 299 76,2
139 287 79,4
140 245 83,2
141 273 83,5
142 343 83,9
143 341 87,9
144 277 73,6
145 33 75,7
146 266 81,2
5 6 7 8 9
67,7 6,3 6,4 4,2 4,2
77,0 9,2 9,3 4,6 4,6
72,4 9,4 9,5 5,0 4,0
75,4 9,5 9,7 4,4 4,1
85,3 11,3 11,6 4,5 4,6
76,1 7,4 7,5 4,7 5,0
76,4 7,7 7,9 4,5 4,6
77,4 10,0 9,8 5,1 5,3
81,8 8,5 8,7 4,7 4,2
81,7 8,8 9,1 4,5 4,0
80,7 10,4 10,3 4,6 4,8
80,7 10,5 10,9 4,4 4,7
79,7 10,6 10,9 5,1 5,3
73,2 9,3 9,3 6,8 5,6
73,1 7,3 7,5 4,2 4,3
73,8 9,6 9,9 4,8 4,6
84,5 11,3 11,7 5,4 5,6
83,9 11,7 11,5 4,6 4,6
83,4 7,6 7,7 4,2 4,2
70,6 6,8 6,5 4,3 4,3
78,7 10,8 10,8 4,8 4,6
83,9 11,7 11,8 4,6 5,0
78,3 12,8 12,8 7,7 7,6
83,7 10,8 10,6 5,2 5,2
83,1 12,7 12,8 5,0 5,0
80,4 12,8 12,9 4,8 5,0
74,8 9,2 9,4 4,6 4,7
83,0 10,9 10,7 4,9 5,9
80,8 13,3 13,2 5,3 6,0
72,2 6,7 7,1 4,6 4,3
71,4 6,7 6,6 4,6 5,3
81,5 8,2 8,3 4,9 5,5
83,9 9,8 9,8 6,5 7,5
83,3 10,9 10,8 6,1 6,0
84,7 9,0 9,2 6,6 6,8
83,4 12,0 12,0 4,1 4,3
83,1 11,1 11,0 5,7 6,1
84,5 12,4 12,6 3,5 4,4
73,3 11,0 10,7 4,6 4,0
83,9 11,7 11,5 4,6 4,6
78,9 9,9 10,2 5,1 5,1
77,2 10,4 10,4 5,4 5,6
76,3 7,4 7,5 4,6 4,7
80,2 10,2 10,3 4,9 5,4
82,1 11,1 11,1 5,7 6,2
82,5 11,4 11,1 5,1 5,4
82,6 12,0 12,0 4,1 4,2
87,8 8,0 8,1 4,1 4,0
73,6 9,8 9,8 5,1 5,5
75,8 10,6 10,3 4,2 4,7
80,8 8,3 8,4 10,5 10,0
167 146
c. d. tabeli 1A
1 2 3 4 5 6 7 8 9
147 266 81,2 81,1 8,3 8,5 10,5 10,6
148 329 83,8 83,7 11,9 12,3 4,3 4,9
149 322 81,9 80,4 9,4 9,6 8,7 8,1
150 322 81,9 77,4 9,4 8,4 8,7 8,5
151 397 87,6 87,1 8,9 9,0 3,5 3,9
152 313 84,3 84,8 11,3 11,7 4,5 3,9
153 315 79,9 80,3 10,5 10,1 5,1 4,8
154 257 79,3 84,1 10,6 11,0 5,4 5,4
155 259 78,7 77,4 9,7 9,6 5,4 5,7
156 269 75,8 75,7 7,1 7,2 5,2 5,5
157 269 77,5 77,5 8,4 8,2 4,3 5,4
158 255 80,8 81,5 8,3 8,3 5,5 6,5
159 311 80,9 81,6 9,4 9,4 4,5 5,0
160 344 /M+- sacharyna/ 59,2 60,1 5,2 5,5 5,3 5,3
161 400 /M+- sacharyna/ 61,7 61,9 6,1 6,2 4,8 5,8
162 275 74,2 74,0 9,2 9,2 5,1 5,1
163 339 /M+- sacharyna/ 68,9 65,8 6,8 6,3 5,4 5,9
164 293 /M+- sacharyna/ 70,6 69,5 6,8 6,8 5,9 6,1
165 335 85,9 86,5 9,9 9,8 4,2 4,3
166 450 66,7 65,7 7,4 7,3 3,1 3,3
167 393 64,0 63,8 6,4 6,4 3,6 3,9
168 189 82,5 81,4 10,1 10,4 7,4 6,8
169 327/329 76,9 76,9 8,0 8,0 4,3 4,5
170 189 82,5 81,1 10,0 10,0 7,4 7,9
171 293 86,0 85,9 9,3 9,5 4,8 5,1
172 299 84,2 85,2 11,1 11,4 4,7 5,1
173 313/315 76,5 77,5 7,7 7,9 4,5 4,9
174 285 84,2 84,2 10,9 10,9 4,9 5,0
175 273 83,5 82,8 11,4 11,6 5,1 4,9
176 323 81,7 81,8 9,0 9,1 4,3 4,3
177 267 80,9 81,1 7,9 8,0 5,2 5,4
178 357/359 73,8 74,9 7,9 7,7 3,9 4,4
179 337 81,9 81,1 9,3 9,3 4,1 4,7
180 233 - HC1/ 66,8 66,2 9,0 8,7 5,0 5,2
181 371/373 74,3 74,9 8,1 9,1 3,8 4,3
182 315/317 72,3 70,1 7,0 7,2 4,4 5,4
183 301/303 71,6 71,6 6,7 6,8 4,6 5,1
184 345/347 62,4 62,5 5,8 6,1 4,0 4,2
185 315 87,6 87,1 8,0 7,9 4,4 4,5
186 371 87,2 87,5 9,0 9,2 3,8 3,7
187 257 - - - - - -
188 296 75,0 74,9 8,0 7,9 7,9 8,0
189 77-79 266 81,2 80,3 8,3 8,4 10,5 10,3
190 313 84,3 82,1 11,3 10,8 4,4 4,5
191 251 86,0 83,5 8,4 8,1 5,6 5,7
192 49 251 86,0 86,3 8,4 8,7 5,6 6,0
193 265 86,0 86,2 8,7 8,7 5,3 4,4
167 146
c. d. tabeli 1A
1 2 3 4 5 6 7 8 9
194 285/287 75,6 75,8 7,1 7,4 4,9 4,9
195 245 83,2 83,7 11,1 11,2 5,7 6,0
196 307 85,9 85,1 9,5 9,4 4,6 4,6
197 321 85,9 85,4 9,7 9,8 4,4 4,5
198 341/343 77,3 75,2 8,3 8,1 4,1 4,0
199 301 83,7 83,9 11,7 11,8 4,6 4,8
200 301 83,7 83,9 11,7 11,8 4,6 4,8
Przykład CCI.
Aktywność grzybobójczą związków czynnych badano w następujących testach.
a) Aktywność przeciwsporulacyjna wobec mączniaka rzekomego winorośli (Plasmopara viticola, Pva).
Jest to bezpośredni test przeciwsporulacyjny, w którym stosuje się oprysk liści. Na dolne powierzchnie liści rosnących winorośli (cv Cabemet Sauvignon) nanosi się mikroorganizm przez opryskiwanie wodną zawiesiną zawierającą 104 zoosporangiów/ml na 2 dni przed obróbką badanym, związkiem. Porażone rośliny utrzymuje się w ciągu 24 godzin w komorze o wysokiej wilgotności, następnie przez 24 godziny w szklarni o temperaturze i wilgotności pokojowej. Dolne powierzchnie porażonych liści opryskuje się roztworem substancji czynnej w mieszaninie wody i acetonu 1:1, zawierającej 0,04% Tweenu 20 (nazwa handlowa środka powierzchniowoczynnego - estru polioksyetylenosorbitu). Oprysk prowadzi się za pomocą ruchomego torowego opryskiwacza w ilości 1 kg/ha. Po opryskaniu rośliny ponownie umieszcza się w szklarni w warunkach normalnych na 96 godzin, po czym przechodzi się do komory o wysokiej wilgotności na 24 godziny w celu zaindukowania sporulacji przez dokonanie oceny. Ocenę oparto na określeniu w procentach powierzchni liścia objętej sporulacją w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
b) Bezpośrednia aktywność ochronna przeciwko mączniakowi rzekomemu winorośli (Plasmopara viticola, Pvp).
Jest to test na bezpośrednią aktywność ochronną, w którym stosuje się oprysk liści. Dolne powierzchnie liści rosnących winorośli (cv Cabemet Sauvignon) opryskuje się badanym związkiem w dawce 1 kg substancji czynnej na hektar, za pomocą ruchomego opryskiwacza torowego stosowanego w a/, następnie po 24 godz. w szklarni w warunkach normalnych dolne powierzchnie liści poraża się przez oprysk wodnym roztworem zawierającym 104 zoosporangiów/ml. Porażone rośliny utrzymuje się przez 24 godziny w komorze o wysokiej wilgotności, przez 5 dni w szklarni w warunkach normalnych i ponownie przez dalsze 24 godziny w wysokiej wilgotności. Ocenę oparto na określeniu w procentach powierzchni liści objętej sporulacją w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
c/ Bezpośrednia aktywność ochronna przeciwko szarej pleśni winorośli /Botrytis cinerea;
Bcp/.
W teście tym stosuje się oprysk liścia. Dolne powierzchnie oderwanych liści winorośli /cv Cabemet Sauvignon/ opryskuje się badanym związkiem w dawce 1 kg/ha za pomocą ruchomego opryskiwacza torowego, jak w a/. Po 24 godzinach od oprysku liście zakaża się kropelkami wodnej zawiesiny zawierającej 105 konidiów /ml. Po dalszych 5 dniach w warunkach wysokiej wilgotności ocenia się w procentach porażoną powierzchnię liścia.
d/Bezpośrednia aktywność ochronna przeciwko plamistości liści pszenicy. Leptosphaeria nodorum, Ln/.
Jest to bezpośredni test na zdolność zwalczania porażenia, w którym stosuje się oprysk liści.
Na liście pszenicy /cv Mardler/ w stadium jednego liścia, nanosi się mikroorganizm przez oprysk wodną zawiesiną zawierającą 1 χ 106 sporów/ml. Porażone rośliny przez obróbkę utrzymuje się w ciągu 24 godzin w komorze w wysokiej wilgotności. Rośliny opryskuje się roztworem badanego związku w dawce 1 kg substancji czynnej/ha za pomocą ruchomego
167 146 opryskiwacza torowego jak w a/. Po wyschnięciu rośliny utrzymuje się przez 6-8 dni w 20-25°C i w umiarkowanej wilgotności, po czym dokonuje się oceny. Określa się zagęszczenia uszkodzeń/1iść, w porównaniu z uszkodzeniami na liściach kontrolnych.
e/ Aktywność przeciwko mączniakowi właściwemu jęczmienia /Erysiphe graminis f.sp., hordei; Eg/
Jest to bezpośredni test na zdolność zwalczania porażenia, w którym stosuje się oprysk liści. Na liście sadzonek jęczmienia /cv. Golden Promise/ nanosi się mikroorganizm przez opylenie konidiami mączniaka na 1 dzień przed potraktowaniem badanym związkiem. Rośliny utrzymuje się przez noc w szklarni w temperaturze i wilgotności pokojowej, po czym opryskuje się badanym związkiem w dawce 1 kg substancji czynnej/ha za pomocą ruchomego opryskiwacza torowego, jak w a/. Po wyschnięciu rośliny przenosi się do komory, w której panuje temperatura 20-25°C i umiarkowana wilgotność, na okres do 7 dni, po czym dokonuje się oceny. Określa się w procentach powierzchnię liścia objętą sporulacją w porównaniu z liśćmi kontrolnymi.
f/ Aktywność przeciwko brunatnej rdzy pszenicy /Puccinia recondita; Pr/
Jest to bezpośredni test na aktywność ochronną, w którym stosuje się oprysk liści. Sadzonki pszenicy /cv Brigand/ hoduje się do stadium 1-1 1/2 liścia. Następnie rośliny opryskuje się badanym związkiem w dawce 1 kg/ha za pomocą ruchomego opryskiwacza torowego jak w a/. Związki stosuje się w postaci roztworów lub zawiesin w mieszaninie acetonu i wody /50:50 obj./ /obj./ zawierającej 0,04% środka powierzchniowo czynnego /Tween 20/.
Po 18-24 godzinach od obróbki sadzonki poraża się przez oprysk roślin ze wszystkich stron wodną zawiesiną sporów zawierającą około 105 sporów/ml. Po inokulacji rośliny utrzymuje się przez 18 godzin w warunkach wysokiej wilgotności w temperaturze 20 - 22°C. Następnie rośliny utrzymuje się w szklarni w warunkach otoczenia, tj. we względnie umiarkowanej wilgotności i w temperaturze 20°C.
Porażenie ocenia się 10 dnia po inokulacji określając procent roślin pokrytych zarodnikującymi brodawkami w porównaniu z roślinami kontrolnymi.
g/ Aktywność przeciwko zarazie liści ryżowych /Pyricularia oryzae, Po/
Jest to bezpośredni test na zdolność zwalczania porażenia, w którym stosuje się oprysk liści. Liście sadzonek ryżu /około 30 sadzonek na doniczkę/ opryskuje się wodną zawiesiną zawierającą 105 sporów/ml na 20-24 godz. przed potraktowaniem badanym związkiem. Rośliny z naniesionym mikroorganizmem utrzymuje się przez noc w warunkach wysokiej wilgotności, po czym pozostawia się do wyschnięcia przed opryskiem badanym związkiem w dawce 1 kg substancji czynnej/ha, który przeprowadza się za pomocą ruchomego opryskiwacza torowego opisanego w a/. Po obróbce rośliny utrzymuje się w komorze ryżowej w 25-30°C i wysokiej wilgotności. Po 4-5 dniach po obróbce ocenia się gęstość nekrotycznych uszkodzeń/liść w porównaniu z roślinami kontrolnymi.
h/ Aktywność przeciwko wczesnej zarazie pomidorowej /Altemaria solani, As/
W teście tym mierzy się kontaktową aktywność profilaktyczną badanych związków nanoszonych przez oprysk liści.
Sadzonki pomidorów /cv Outdoor Girl/ hoduje się do stadium pełnego rozwoju drugiego liścia. Rośliny opryskuje się opryskiwaczem torowym opisanym w a/. Badane związki nanosi się w postaci roztworów lub zawiesin w mieszaninie acetonu i wody /50:50 obj 7obj./ zawierającej 0,04% środka powierzchniowo czynnego /Tween 20/.
Następnego dnia po oprysku sadzonki inokuluje się opryskując górne powierzchnie liści zawiesiną konidiów A. solani, zawierającą 104 sporów/ml. Rośliny utrzymuje się przez 3 dni w szklarni w temperaturze 21°C i wilgotności względnej równej lub prawie równej 100%. Następnie rośliny utrzymuje się w warunkach wilgotnych, ale przy niższej wilgotności.
Porażenie ocenia się po 7 dniach od inokulacji i określa się gęstość i zakres uszkodzeń, i/ Aktywność przeciwko eye-spot pszenicy in vitro /Pseudocercosporella herpotrichoides; Phi/
W teście tym mierzy się in vitro aktywność związków przeciwko grzybom wywołującym eye-spot pszenicy.
167 146
Badany związek rozpuszcza się lub zawiesza w acetonie i dodaje się do stopionego agaru z dektrozą ziemniaczaną /Potato Dextrose Agar/ o połowie mocy do uzyskania końcowego stężenia związku 100 ppm i 3,5% acetonu. Po zestaleniu się agaru płytki inokuluje się koreczkami o średnicy 6 mm agar/mycelium, pobranymi z 14-dniowej kultury P.herpotricCoides. Płytki inkubuje się w 20°C w ciągu 12 dni i mierzy się promień wzrostu od inokulującego koreczka.
j/ Aktywność przeciwko fuzariozie in vitro /gatunki Fusarium, Fsl/
W teście tym mierzy się in vitro aktywność badanych związków przeciwko tym gatunkom Fusarium. które powodują gnicie łodyg i korzeni.
Związek rozpuszcza się lub zawiesza się w acetonie i dodaje się do stopionego agaru z dektrozą ziemniaczaną o połowie mocy do uzyskania końcowego stężenia 1 θ0 ppm badanego związku i 3,5% acetonu. Po zestaleniu się agaru płytki inokuluje się koreczkami o średnicy 6 mm agaru i mucelium pobranymi z 7-dniowej kultury Fusarium sp.
Płytki inkubuje się w 20°C w ciągu 5 dni i mierzy się promień wzrostu od inokulującego koreczka.
Stopień zwalczenia porażenia we wszystkich powyższych testach określa się w porównaniu z próbą kontrolną nietraktowaną lub z próbą, w której zastosowano oprysk rozcieńczalnikiem według następującej skali:
= mniej niż 50% zwalczenia porażenia = około 50-80% zwalczenia porażenia = więcej niż 80% zwalczenia porażenia

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia pantentowe
    1. Środek grzybobójczy znamienny tym, że zawiera nośnik i substancję czynną stanowiącą związek o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową, propylową, butylową, pentylową, heksylową, heptylową, oktylową, nonylową, decylową, undecylową, dodecylową, hydroksymetylową, hydroksyetylową, hydroksypropylową, hydroksybutylową, etoksyetylową, etoksymetylową, dietoksyetylową, dietoksymetylową, etoksykarbonylometylową, dichlorofenoksy-hydroksypropylową, etenylową, propenylową, etynylową, propynylową, butoksy, metoksyetoksy, cyklopentylową, cykloheksylową, fenylową, fluorofenylową, chlorofenylową, dichlorofenylową, bromofenylową, nitrofenylową, cyjanofenylową, hydroksyfenylową, metylofenylową, butylofenylową, metoksyfenylową, aminofenyłową, bifenylilową, naftylową, hydroksynaftylową, chlorofenylokarbonylową, pirydylową, imidazolilową, morfolinylową, furylową, tetrahydrofurylową, tetrahydropiranylową, tienylową lub tetrahydropiranyloksy, R1 oznacza grupę fenylową, chlorofenylową, metylofenylową, propylofenylową, butylofenylową, metoksyfenylową, fluorobenzylową lub cykloheksylową. R2 oznacza atom wodoru lub grupę Ci-6 alkilową, jeden z podstawników W i X oznacza -CH2-, -CH2CH2- lub -O-, a drugi z W i X oznacza grupę -CH2- lub -CH2CH2- lub X oznacza pojedyncze wiązanie chemiczne, m oznacza O lub 1, n oznacza liczbę całkowitą od O do 3 lub jego sól addycyjną z kwasem lub kompleks z solą metalu.
  2. 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1, w którym r2 oznacza atom wodoru lub grupę metylową a pozostałe podstawniki mają wyżej podane znaczenia.
  3. 3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze 1 w którym (i) gdy W oznacza -0-, X oznacza pojedyncze wiązanie, r2 oznacza atom wodoru a m oznacza O, wtedy
    a) R nie oznacza atomu wodoru lub grupy izopropylowej gdy n oznacza O, a R1 oznacza grupę 3-chlorofenylową,
    b) R nie oznacza atomu wodoru lub grupy metylowej, etylowej, izopropylowej, n-propylowej lub n-butylowej, gdy n oznacza O, a R1 oznacza grupę 4-chlorofenylową,
    c) R nie oznacza grupy metylowej, etylowej, izopropylowej, n-propylowej lub n-butylowej gdy n oznacza O, a R1 oznacza grupę fenylową lub 4-metoksyfenylową,
    d) R nie oznacza grupy fenylowej gdy n oznacza 1, a R1 oznacza grupę fenylową,
    4-chlorofenylową lub 4-metoksyfenylową, (ii) gdy W oznacza grupę -CH2, X oznacza pojedyncze wiązanie, r2 oznacza atom wodoru, m oznacza Oa R1 oznacza grupę 3-metoksyfenylową, wtedy
    a) R nie oznacza atomu wodoru lub grupy metylowej lub etylowej gdy n oznacza O,
    b) R nie oznacza grupy fenylowej gdy n oznacza 1, 2 lub 3,
    c) R nie oznacza grupy 4-nitrofenylowej gdy n oznacza 2, i (iii) gdy W oznacza -CH2-, X oznacza -0-, r2 oznacza atom wodoru, m oznacza 0 i R1 oznacza grupę 4-metylofenylową, wtedy
    a) R nie oznacza atomu wodoru, gdy n oznacza O,
    b) R nie oznacza grupy fenylowej gdy n oznacza 1, a pozostałe podstawniki mają wyżej podane znaczenia.
  4. 4. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera co najmniej dwa nośniki, z których co najmniej jeden jest środkiem powierzchniowo czynnym.
PL90288517A 1989-12-29 1990-12-28 Srodek grzybobójczy PL PL PL PL167146B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898929331A GB8929331D0 (en) 1989-12-29 1989-12-29 Piperidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL288517A1 PL288517A1 (en) 1992-07-13
PL167146B1 true PL167146B1 (pl) 1995-08-31

Family

ID=10668585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90288517A PL167146B1 (pl) 1989-12-29 1990-12-28 Srodek grzybobójczy PL PL PL

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5190958A (pl)
EP (1) EP0435387A1 (pl)
JP (1) JPH04134066A (pl)
CN (1) CN1052856A (pl)
BR (1) BR9006656A (pl)
GB (1) GB8929331D0 (pl)
HU (1) HUT55953A (pl)
PL (1) PL167146B1 (pl)
RU (1) RU2057121C1 (pl)
ZA (1) ZA9010394B (pl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100196888B1 (ko) * 1991-04-17 1999-06-15 파마시아 앤드 업죤 컴패니 중추 작용성을 갖는 신규한 치환된 페닐아자사이클로 알칸
US5977144A (en) * 1992-08-31 1999-11-02 University Of Florida Methods of use and compositions for benzylidene- and cinnamylidene-anabaseines
DE4335718A1 (de) * 1993-10-20 1995-04-27 Merck Patent Gmbh Cyclische Aminderivate
US5776959A (en) * 1995-06-05 1998-07-07 Washington University Anticonvulsant and anxiolytic lactam and thiolactam derivatives
JP2004509103A (ja) * 2000-09-11 2004-03-25 セプレイコー　インコーポレイテッド モノアミン受容体及び輸送体のリガンドならびにその使用方法
WO2003049736A1 (en) 2001-12-11 2003-06-19 Sepracor, Inc. 4-substituted piperidines, and methods of use thereof
CA2594684C (en) * 2005-01-18 2010-11-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Morpholines as 5ht2c agonists
KR101496435B1 (ko) * 2007-12-27 2015-03-03 에스케이바이오팜 주식회사 이미다졸 유레아계 화합물 및 이를 포함하는 사이토크롬ｐ450 활성 저해제
JP5695397B2 (ja) * 2010-11-25 2015-04-01 日本エンバイロケミカルズ株式会社 防カビ剤、それを用いる防カビ方法、生育阻止剤およびそれを用いる生育阻止方法
CN104478792B (zh) * 2014-12-26 2016-10-05 西华大学 一种具有抑菌活性的化合物及其水溶性液剂的制备方法和应用
SI25272A (sl) * 2016-09-23 2018-03-30 Univerza V Ljubljani Disubstituirani azetidini, pirolidini, piperidini in azepani kot zaviralci monoamin oksidaze B za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni
KR102231203B1 (ko) * 2019-10-25 2021-03-22 서울대학교산학협력단 단백질 발현 억제제를 포함하는 우울증의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도
JP7391460B2 (ja) * 2020-09-16 2023-12-05 エルジー・ケム・リミテッド 化合物、これを含む抗菌消臭組成物、およびその製造方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3352871A (en) * 1965-04-05 1967-11-14 Reilly Tar & Chem Corp Fatty acid phenylalkylpiperidies
FR1564792A (pl) * 1968-03-04 1969-04-25
FR2285886A2 (fr) * 1974-09-27 1976-04-23 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay Procede de synthese de tetrahydro 1,4-oxazines 2,4-disubstituees
FR2285887A1 (fr) * 1974-09-27 1976-04-23 Cerm Cent Europ Rech Mauvernay 2-(3-trifluoromethyl) phenyl tetrahydro 1,4-oxazines substituees et leur application a titre de medicament du systeme nerveux central
FR2340734A1 (fr) * 1976-02-13 1977-09-09 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la m-trifluoromethylphenyl piperidine et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments
ZA821887B (en) * 1981-04-01 1983-01-26 Haessle Ab New phenyl-perhydroazepines
EP0077607A1 (en) * 1981-09-17 1983-04-27 Beecham Group Plc N-substituted 3-aryl piperidines and derivatives thereof
GB8316444D0 (en) * 1983-06-16 1983-07-20 Ici Plc Heterocycle compounds
DE3433036A1 (de) * 1984-09-08 1986-03-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Piperidinderivate und diese enthaltende fungizide sowie verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3614907A1 (de) * 1986-05-02 1987-11-05 Basf Ag N-substituierte pyrrolidon- und piperidinderivate und deren salze
EP0258981A3 (en) * 1986-08-15 1988-11-23 Imperial Chemical Industries Plc Process for combating fungi in agriculture
FI874121A7 (fi) * 1986-09-24 1988-03-25 Sumitomo Chemical Co Heterocykliska foereningar, och deras framstaellning och anvaendning.

Also Published As

Publication number Publication date
PL288517A1 (en) 1992-07-13
HUT55953A (en) 1991-07-29
RU2057121C1 (ru) 1996-03-27
ZA9010394B (en) 1991-09-25
BR9006656A (pt) 1991-10-01
JPH04134066A (ja) 1992-05-07
EP0435387A1 (en) 1991-07-03
CN1052856A (zh) 1991-07-10
US5190958A (en) 1993-03-02
GB8929331D0 (en) 1990-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2097375C1 (ru) Фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами, производные пиперидина и способ их получения
PL167146B1 (pl) Srodek grzybobójczy PL PL PL
US5332745A (en) Tetrahydropyrimidine derivatives
AU627023B2 (en) Thiazole derivatives
JPS6348866B2 (pl)
US4833137A (en) Benzothiazinone derivatives
AU631203B2 (en) Thiazole derivatives
JPS6270364A (ja) イミダゾ−ル、それらの調製方法およびそれらの殺菌剤としての用途
HU207037B (en) Fungicidal compositions and process for their application, as well as for producing the azophenyl derivatives used as active ingredient
CA1255683A (en) N-(2,3-dihydrobenzofuran-2-yl)-azolylureas and fungicides containing these compounds
US5599818A (en) Fungicidal spiroheterocyclic compounds
CS214710B2 (en) Fungicide means
US4057638A (en) Benzothiazole allophanate fungicides
JP3054977B2 (ja) 殺菌性フラノン誘導体
CN1009928B (zh) 咪唑衍生物的制备方法
IE60075B1 (en) Fungicides
CA2253368A1 (en) Pyridylmethyl nitriles, amides and thioamides useful as fungicides
EP0461487A2 (de) Derivate des beta-Picolins und diese enthaltende Pflanzenschutzmittel
JPH02131445A (ja) 殺菌組成物
US4927841A (en) Fungicidal imidazole oxime derivatives
DD219656A5 (de) Herbizide und/oder fungizide zusammensetzung
WO1994001403A1 (en) Piperidine derivatives
GB2250511A (en) Imidazole and triazole compounds
JPH06340633A (ja) スピロピペリジン誘導体
EP0623613A1 (en) Fungicidal spiroheterocyclic compounds