PL166309B1 - Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwuflluorofenylo)-1,3-bis- (1 H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 PL - Google Patents
Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwuflluorofenylo)-1,3-bis- (1 H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 PLInfo
- Publication number
- PL166309B1 PL166309B1 PL29421892A PL29421892A PL166309B1 PL 166309 B1 PL166309 B1 PL 166309B1 PL 29421892 A PL29421892 A PL 29421892A PL 29421892 A PL29421892 A PL 29421892A PL 166309 B1 PL166309 B1 PL 166309B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- difluorophenyl
- triazolyl
- propanol
- compound
- Prior art date
Links
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- FMCUPJKTGNBGEC-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-triazol-4-amine Chemical compound NN1C=NN=C1 FMCUPJKTGNBGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001648 bromium Chemical class 0.000 abstract 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXNMFQMREJNQQT-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-1,2,4-triazole Chemical compound ClCN1C=NC=N1 PXNMFQMREJNQQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIXQTZYZQHYHRL-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]methyl]-1,2,4-triazole Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C1(CN2N=CN=C2)OC1 UIXQTZYZQHYHRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGHBDQZXPCTTIH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,4-difluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C(F)=C1 MGHBDQZXPCTTIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- MUIMMFVCYYVISV-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol;hydrobromide Chemical compound Br.CCCO MUIMMFVCYYVISV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwufluo- rofenylo)-1,3-bis- (1H-1,2,4-triazolilo-1 )pro- panolu-2 o wzorze 1, znamienny tym, ze chlorowcohydryne o ogólnym wzorze 3, w któ- rym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, poddaje sie reakcji z 4-amino-1,2,4-tria- zolem, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym X ma wyzej podane zna- czenie, poddaje sie reakcji z kwasem azota- wym. P L 166309 B 1 Wzór 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-(2,4-dwufluorofenylo)-1,3-bis-(1H1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 o wzorze 1, znanego leku przeciwgrzybicznego ujawnionego w brytyjskim opisie patentowym nr 2 099 818, zwanego fluoconazole.
Znany sposób wytwarzania związku o wzorze 1 polega na otwieraniu pierścienia w epoksyzwiązku o wzorze 2 działaniem 1,2,4-triazolu. Reakcja ta nie jest stereoselektywna i w jej wyniku powstaje także izomeryczny 2-(2,4-dwufluorofenylo)-1-(1H-1,2,4-triazolilo-1)-3(4H-1,2,4-triazolilo-4)propanol-2.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że związek o wzorze 1 można otrzymać selektywnie realizując sposób według wynalazku, którego cechą jest to, że chlorowcohydrynę o ogólnym wzorze 3, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z 4-amino-1,2,4-trizolem, po czym powstały związek o ogólnym wzorze 4, w którym X ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z kwasem azotawym.
Sposób według wynalazku umożliwia otrzymywanie związku o wzorze 1 o wysokiej czystości.
Związek o wzorze 4 jest związkiem nowym.
Reakcję związku o wzorze 3 z 4-amino-1,2,4-triazolem korzystnie prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym, takim jak CrCs-alkohole, ketony, estry i etery.
Reakcję związku o wzorze 4 z kwasem prowadzi się w środowisku wodnym lub alkoholowo-wodnym.
Związek o wzorze 3 można łatwo wytworzyć z 1-bromo-2,4-dwufluorobenzenu w reakcji z 1,3-dwuchlorobenzenem, a następnie z 1H-1,2,4-triazolem, względnie z α, α-dwufluoroacetonu w reakcji z 1-chlorometylo-1H-1,2,4-triazolem (Synthesis 1983, 647), względnie z 1[2(2,4-dwufluorofenylo)-2,3-epoksypropylo]-1H-1,2,4-triazolu w reakcji z kwasem chlorowcowodorowym.
Przykład I. Bromek 2-(2,4-dwufluorofenylo)-1-(1H-1,2,4-triazolilo-1)-3-(4H-4-amino-1,2,4-triazonioilo-1 )propanolu-2
W ciągu 8 godzin refluksowano 6,4g 2-(2,4-dwuf!uorofenylo)-1-bromo-3-(1H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 w 100 ml izopropanolu i 5,1g4-amino-1,2,4-triazolu. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do 0°C i odsączono wykrystalizowany produkt. Surowy mokry produkt refluksowano z 50 ml izopropanolu, a potem odsączono go i wysuszono pod próżnią w 40°C. Otrzymano 6,3g (77,8%) związku tytułowego.
Przykład Π. 2-(2,4-Dwufluorofenylo)-1,3-bis-(1H-1,2,4-triazolilo-1)propanol-2
W 60 ml wody rozpuszczono 6,3g produktu z przykładu I i po ochłodzeniu do 5°C dodano 1,8g stężonego kwasu solnego. W temperaturze 0 - 5°C na roztwór podziałano 1,2g azotynu sodowego w 6 ml wody. Reakcję kontynuowano w tej samej temperaturze przez 30 minut, a potem przez co najmniej 1 godzinę w 20°C. Do otrzymanego roztworu dodano 500 mg węgla aktywnego i całość przesączono. Na powstały przejrzysty roztwór podziałano stężonym amoniakiem do uzyskania pH 9, utrzymując temperaturę 20°C. Gdy produkt zaczął się wytrącać roztwór ochłodzono do 5°C i dodawano co najmniej 5 ml wody. Surowy produkt poddano krystalizacji z 25 ml izopropanolu. Odsączony produkt przemyto 5 ml zimnego izopropanolu i wysuszono pod próżnią w 40°C.
Otrzymano 4,1g (85,4%) tytułowego związku, którego widma NMR, IR i masowe oraz analiza elementarna były zgodne z danymi zawartymi w brytyjskim opisie patentowym nr 2 099 818.
166 309 c+F
Wzór 1
-N /O\
N-CH2- c— CH2
Wzór 2 f*
OH
N-CH2-C-CH2-X
Wzór 3
9H hCH2-ę-CH2-N _
-NH2 •X
Wzór 4
Ό.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1,(00 zł.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwufluorofenylo)-1,3-bis-(1H-1,2,4-triazolilo-l)propanolu-2 o wzorze 1, znamienny tym, że chlorowcohydrynę o ogólnym wzorze 3, w którym X oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, poddaje się reakcji z 4-amino-1,2,4-triazolem, po czym powstały związek o ogólnym wzorze 4, w którym X ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z kwasem azotawym.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 3, w którym X oznacza atom bromu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29421892A PL166309B1 (pl) | 1992-04-14 | 1992-04-14 | Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwuflluorofenylo)-1,3-bis- (1 H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL29421892A PL166309B1 (pl) | 1992-04-14 | 1992-04-14 | Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwuflluorofenylo)-1,3-bis- (1 H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 PL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL294218A1 PL294218A1 (en) | 1993-10-18 |
| PL166309B1 true PL166309B1 (pl) | 1995-05-31 |
Family
ID=20057348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL29421892A PL166309B1 (pl) | 1992-04-14 | 1992-04-14 | Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwuflluorofenylo)-1,3-bis- (1 H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL166309B1 (pl) |
-
1992
- 1992-04-14 PL PL29421892A patent/PL166309B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL294218A1 (en) | 1993-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NZ210816A (en) | Dihydropyridazinones and pharmaceutical compositions | |
| CA1329206C (en) | Fluorine-containing nitroazole derivatives and radiosensitizer comprising the same | |
| JPH0458474B2 (pl) | ||
| KR960014355B1 (ko) | 새로운 질소 거대환식 화합물, 이의 제조방법, 다금속 착물과 진단 및 치료용 조성물 | |
| FR2492383A1 (fr) | Halogenures d'ammonium spiro-quaternaire, leur procede de prepatation et leur utilisation dans un procede de production de n-(2-pyrimidinyl) piperazinyl-alkylazospiro-alcanediones | |
| US7705159B2 (en) | Process for the preparation of letrozole | |
| HU229236B1 (en) | Process for preparing triazoline thione derivatives | |
| US5710280A (en) | Preparation of fluconazole and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| US5391737A (en) | Process for the preparation of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2[3H]-one | |
| PL166309B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-(2,4-dwuflluorofenylo)-1,3-bis- (1 H-1,2,4-triazolilo-1)propanolu-2 PL | |
| EP0514917B1 (en) | Process for and 2-(cyanoimino)-quinazoline derivatives useful as intermediates in the preparation of 6,7-di-(chloro)-1,5-di(hydro)-imidazo-[2,1-b]quinazolin-2[3H]-one and process for preparing the 2-(cyanoimino)-quinazoline derivatives | |
| US5912345A (en) | Process for the preparation of lamotrigine | |
| JP2009530256A (ja) | ４−［１−（４−シアノフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ベンゾニトリルおよび４−［１−（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチレンベンゾニトリル中間体 | |
| US5438149A (en) | Difluoromethylation of a phenyl triazolinone | |
| Hajós et al. | Synthesis and structural study of azidonaphtho-as-triazines." Annelation effect" in azide-tetrazole equilibria | |
| CA2051281C (en) | Process for the preparation of triazolyl isopropanols | |
| US7368464B2 (en) | Preparation for the production of 1,2,4-triazolylmethyl-oxiranes | |
| RU2170736C2 (ru) | Способ получения 2-[2,4-дифторфенил]-1,3-бис[1н-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-2-ола и его фармацевтически приемлемых солей | |
| JPH04234367A (ja) | １−ヒドロキシメチルピラゾール類の製造方法 | |
| JP2549931B2 (ja) | ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| RU2812574C1 (ru) | Соли 5-нитрамино-[1,2,3]триазоло[4,5-c][1,2,5]оксадиазола и способ их получения | |
| JPH07196630A (ja) | トリアゾリノンの製造方法及び新規な中間体 | |
| JP3060052B2 (ja) | トリアゾール系化合物の製造法 | |
| JPS63104964A (ja) | 強心剤４−エチル−１，３−ジヒドロ−５−〔４−（２−メチル−１ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイル〕−２ｈ−イミダゾール−２−オンのプロドラッグ誘導体 | |
| US4737511A (en) | Cardiotonic imidazolylphenylpyrrol-2-ones |