PL162610B1 - Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego PL - Google Patents
Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego PLInfo
- Publication number
- PL162610B1 PL162610B1 PL28380390A PL28380390A PL162610B1 PL 162610 B1 PL162610 B1 PL 162610B1 PL 28380390 A PL28380390 A PL 28380390A PL 28380390 A PL28380390 A PL 28380390A PL 162610 B1 PL162610 B1 PL 162610B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- solution
- acetic acid
- sodium hypochlorite
- cholic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims abstract description 20
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims abstract description 13
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) Chemical class [Cr+6] JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- PTNGTIMIEJADLN-UHFFFAOYSA-N ethene;2-hydroxyacetic acid Chemical compound C=C.OCC(O)=O PTNGTIMIEJADLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego przez odwodornienie kwasu cholo- wego w roztworze zawierajacym kwas octowy, w reakcji z wodnym roztworem podchlorynu sodowego, znamienny tym, ze surowiec rozpuszcza sie w roztworze zawierajacym kwas octowy, oddziela nierozpuszczone domieszki i wprowadza wodny roztwór podchlorynu sodowego do roztworu kwasu cholowego o zbuforowanym pH wynoszacym okolo 3,5, zawierajacego kwas octowy, octan sodu i wode, przy czym stosunek molowy podchlorynu sodowego do kwasu cholowego wynosi od 4,5 do 9. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kwasu dehydruchuluwego przez odwudurnienie kwasu cholowego.
Znane sposoby odwodornienia kwasu cholowego polegają na zastosowaniu jako czynnika utleniającego związków chromu sześciowartościowego lub wolnego chloru lub bromu. Znany jest również z polskiego opisu patentowego nr 150 537 sposób utleniania kwasu cholowego lub jego estrów rozpuszczonych w kwasie octowym lub w roztworze wodnym kwasu octowego, za pomocą podchlorynu sodu przy stosunku molowym kwasu cholowego do podchlorynu 1:3 - 1:4,5 w temperaturze 5 - 30C.
Jak wynika z opisu cały proces prowadzący do otrzymania kwasu dehydrocholowegu może trwać od kilku do kilkudziesięciu godzin i jego wydajność wynosi w przypadku czystego surowca 84% a w przypadku technicznego kwasu cholowego 75%, ale uzyskany w tym przypadku produkt zawiera duży procent zanieczyszczeń - o czym świadczy zakres temperatury topnienia 220 - 235'C. W przypadku utleniania technicznego kwasu cholowego duże utrudnienie technologiczne stanowi powstawanie drubπokrystalicznegu produktu w mieszaninie z bezpostaciowymi zanieczyszczeniami. Wyjściowy surowiec zawiera bowiem sporą domieszkę kwasu dezoksycholowego (około 10% wagowych), innych kwasów żółciowych a także substancji białkowych.
Z otrzymanej pulpy - a praktycznie mazi - trudno jest wyodrębnić główny produkt reakcji. Należy stosować dodatkowe operacje rozcieńczania, krystalizacji (w przypadku surowca technicznego niezbędna jest krystalizacja dwukrotna), przemywania, itd. obniżające wydajność procesu.
Technologicznych trudności można uniknąć a także uzyskać większą wydajność jeśli proces otrzymywania kwasu dehydrochuluwego prowadzi się sposobem według wynalazku polegającym na tym, że z surowca przed utlenieniem usuwa się zanieczyszczenia przez działanie na surowiec roztworem zawierającym kwas octowy i odsącza się nierozpuszczone domieszki, a następnie reakcję utleniania prowadzi się przez wprowadzanie podchlorynu sodu do roztworu kwasu cholowego w mieszaninie kwasu octowego, wody i octanu sodu, który to roztwór ma pH wynoszące około 3,5. Stosunek molowy podchlorynu sodowego do kwasu cholowego wynosi od 4,5 do 9. Dzięki zastosowaniu buforu kwas octowy-octan sodu o oH ok. 3,5 reakcja przebiega w środowisku kwaśnym, ale stosunkowo mało kwaśnym, co sprzyja znacznie lepszemu wykorzystaniu podchlorynu i wzrostowi wydajności. Wydajność reakcji prowadzonej sposobem według wynalazku wynosi w przypadku czystego surowca powyżej 95%, zaś przy stosowaniu surowca technicznego 70 - 90%.
Dzięki prowadzeniu procesu sposobem według wynalazku można otrzymać produkt o czystości farmaceutycznej tj. o temperaturze topnienia 230 - 233°C, bez rekrystalizacji - nawet wychodząc z surowca o czystości technicznej. Takiego efektu nie uzyskuje się prowadząc proces znanymi metodami.
162 610
Otrzymywanie kwasu dehydrocholowego sposobem według wynalazku zilustrowano przykładami
Przykład I. Do mieszaniny, złożonej z 304 g lodowatego kwasu octowego, 100 g wody i 54 g octanu sodowego, wprowadzono 42 g technicznego kwasu cholowego o temperaturze topnienia 177 - 194*C. Po 15 minutach mieszania przesączono zawiesinę oddzielając w postaci osadu 5,9 g nierozpuszczonych w roztworze zanieczyszczeń technicznego kwasu cholowego, zawierających inne kwasy żółciowe. Do filtratu, o temperaturze pokojowej i pH około 3,5, wprowadzono stopniowo, w warunkach stałego mieszania, 300 cm3 wodnego roztworu podchlorynu sodowego o stężeniu 10% masowych. W trakcie dodawania roztworu podchlorynu sodowego obserwowano wydzielanie się w mieszaninie reakcyjnej bardzo drobnego osadu. Po 40 minutach od momentu rozpoczęcia reakcji do mieszaniny dodano 700 cm3 wody kontynuując mieszanie przez kolejne 10 minut. Następnie mieszaninę przefiltrowano, a osad przemyto 200 cm3 zimnej wody, później zaś dwukrotnie taką samą ilością gorącej wody. Po wysuszeniu osadu w temperaturze około 60°C uzyskano 37 g produktu o zakresie temperatur topnienia 225 - 230’C. Techniczna wydajność kwasu dehydrocholowego wyniosła 86%.
Przykład II. Do mieszaniny o temperaturze pokojowej, składającej się z 304 g lodowatego kwasu octowego, 100 g wody i 54 g octanu sodowego, wprowadzono 45 g kwasu cholowego o temperaturze topnienia 197 - 199*C. Osiągnąwszy po krótkim czasie mieszania całkowite rozpuszczenie się kwasu cholowego do roztworu, o temperaturze pokojowej i pH około 3,5, dodawano stopniowo, stale mieszając mieszaninę reakcyjną, 300 cn5 wodnego roztworu podchlorynu sodowego o stężeniu 14% masowych. Po kilku minutach od rozpoczęcia wkraplania roztworu podchlorynu obserwowano wydzielanie się osadu. Po dodaniu roztworu podchlorynu zawiesinę mieszano jeszcze przez 1 godzinę;, po czym ogrzano do temeeattury 80“C, w wyniku czego cały osad rozpuścił się, następni zaa pozostawiono do ochłddtlkίy do temePerauΓy pokojowej. Wytrącony ponownie osad odsączono i rzemy^to 20 0 mm , nnne j md y orrz Odwrotnie taką samą ilością gorącej wody. Po wysuszeniu otrzymoyo 42,5 g kwuyu deloydΓOCt^αyoweyα o temperaturze topnienia 227 - 231°C. Wydajność techniczna reakcji wyniosła 95,7%.
Przykład III . Do 304 g lodowatego kwasu octowego wprowadzono 45 g technicznego kwasu cholowego o temperaturze topnienia 177 - 194°C. Po 15 minutach mieszania przesączono zawiesinę oddzielając 4,0 g osadu nierozpuszczalnych zanieczyszczeń technicznego kwasu cholowego zawierających inne kwasy żółciowe. Do filtratu dodano 15 g bezwodnego octanu sodowego i mieszano przez 10 minut, przy czym większa część octanu sodowego rozpuściła się. Następnie do intensywnie mieszanej zawiesiny, w temperaturze pokojowej, wprowadzono stopniowo w ciągu około 15 minut 300 cm3 wodnego roztworu podchlorynu sodowego o stężeniu 14% masowych, obserwując wydzielanie się w mieszaninie reakcyjnej bardzo drobnego osadu. Po 30 minutach od zakończenia dodawania podchlorynu, do mieszaniny dodano 500 cm3 wody i mieszano przez dalsze 15 minut. Następnie zawiesinę prze^l^owano, oddzielając osad kwasu 0thy0urcholowego. Osad przemyto 200 c^ aimlej wody a następnie dwukrotnie taką samą ilością gorącej wody, po wysuszeniu osadu w temperaturze około 60’C uzyskano 31 g kwasu 0ehy0uocholrwego o temperaturze topnienia 230 - 233°C. Techniczna wydajność reakcji wyniosła 70%.
162 610
Zakład Wydawnictw UPRP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego przez odwodurnienie kwasu cholowego w roztworze zawierającym kwas octowy, w reakcji z wodnym roztworem podchlorynu sodowego, znamienny tym, że surowiec rozpuszcza się w roztworze zawierającym kwas octowy, oddziela nierozpuszczalne domieszki, i wprowadza wodny roztwór podchlorynu sodowego do roztworu kwasu cholowego o zbuforowanym pH wynoszącym około 3,5, zawierającego kwas octowy, octan sodu i wodę, przy czym stosunek molowy podchlorynu sodowego do kwasu cholowego wynosi od 4,5 do 9.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28380390A PL162610B1 (pl) | 1990-02-15 | 1990-02-15 | Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28380390A PL162610B1 (pl) | 1990-02-15 | 1990-02-15 | Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego PL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL283803A1 PL283803A1 (en) | 1991-08-26 |
| PL162610B1 true PL162610B1 (pl) | 1993-12-31 |
Family
ID=20050256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28380390A PL162610B1 (pl) | 1990-02-15 | 1990-02-15 | Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL162610B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103073610A (zh) * | 2012-12-30 | 2013-05-01 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种药用高纯度去氢胆酸的高效合成方法 |
-
1990
- 1990-02-15 PL PL28380390A patent/PL162610B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103073610A (zh) * | 2012-12-30 | 2013-05-01 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种药用高纯度去氢胆酸的高效合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL283803A1 (en) | 1991-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4450621B2 (ja) | 乳酸および硫酸カルシウム二水和物の製法 | |
| PL162610B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasu dehydrocholowego PL | |
| JPH01224388A (ja) | バンコマイシンの沈澱方法 | |
| JPS60202848A (ja) | ６‐クロル‐２、４‐ジニトロアニリンの製法 | |
| US4113835A (en) | Process for preparing pure synthetic calcium sulfate semihydrate | |
| US2489353A (en) | Benzotriazines | |
| Hoglan et al. | Inactive inositol and its derivatives preparation and properties | |
| US2929840A (en) | Isolation of cystine | |
| JPH0570418A (ja) | Ｎ−長鎖アシル−β−アラニンの製造方法 | |
| RU2611011C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n,n',n'-тетрапропионовой кислоты | |
| US4247693A (en) | Process for preparing 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine sulfate | |
| CA1331626C (en) | Process for the preparation of 2,4,6-triiodo-5-amino-n-alkylisophthalamic acid | |
| US3102116A (en) | Process for the purification of y-chloeo- | |
| US4139558A (en) | Process for preparing free-flowing 2-nitro-4-acetylamino-anisole | |
| US4730056A (en) | Process for (1H)-isoindolin-1-one-3-carboxylic acid | |
| Scott et al. | LXXI.—On some carbamido-acids and their hydantoins | |
| RU1807987C (ru) | Способ получени 3,8-диамино-6(5Н)-фенантридинона | |
| RU2291856C1 (ru) | Способ получения формиата железа (ii) | |
| US2358366A (en) | Heterocyclic substituted aryl sulphonamido compounds and methods of obtaining the same | |
| SU842017A1 (ru) | Способ получени сульфамата аммони | |
| US2466665A (en) | Process for purifying pteroylglutamic acid | |
| JP3495417B2 (ja) | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 | |
| JPS5850993B2 (ja) | ４↓−アルコキシカルボニル↓−３，５↓−ジメチルフタル酸無水物の製造方法 | |
| PL183826B1 (pl) | Sposób wytwarzania 5-amino-[3,4’-bipirydyn]-6(1H)-onu | |
| KR860000346B1 (ko) | 아미노산과 5베타-콜라닉 산의 개량된 축합방법 |