PL143532B1 - Process for manufacturing esters of aryloxyphenoxypropionic acid - Google Patents
Process for manufacturing esters of aryloxyphenoxypropionic acid Download PDFInfo
- Publication number
- PL143532B1 PL143532B1 PL1984247642A PL24764284A PL143532B1 PL 143532 B1 PL143532 B1 PL 143532B1 PL 1984247642 A PL1984247642 A PL 1984247642A PL 24764284 A PL24764284 A PL 24764284A PL 143532 B1 PL143532 B1 PL 143532B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ppm
- reaction mixture
- temperature
- chcoor
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 45
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 52
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 12
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 4
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 17
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-L benzene-1,4-diolate Chemical compound [O-]C1=CC=C([O-])C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- -1 5-trifluoromethyl-2-pyridyloxy Chemical group 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 8
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloropropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Cl JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- ABNQGNFVSFKJGI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CN=C(Cl)C(Cl)=C1 ABNQGNFVSFKJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XWBHCJMXMDVYLP-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-yloxyphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=N1 XWBHCJMXMDVYLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 2-Phenoxypropionic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 SXERGJJQSKIUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- YWAAKSBJISUYNU-UHFFFAOYSA-N buta-1,2-dien-1-one Chemical compound CC=C=C=O YWAAKSBJISUYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N methanol;sodium Chemical compound [Na].OC YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOCUAJYOYBLQRH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}phenoxy)propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)C(O)=O)=CC=C1OC1=NC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl GOCUAJYOYBLQRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUVKUEAFAVKILW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-{[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}phenoxy)propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)C(O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=N1 YUVKUEAFAVKILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=N1 ATRQECRSCHYSNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFZJMSDDOOAOIV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)N=C1 JFZJMSDDOOAOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYDSIOSLHQWFOU-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexylidenecyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1=C1CCCCC1 TYDSIOSLHQWFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPWVAHVZIOIFQE-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl 2-chloropropanoate Chemical compound CCOCCOC(=O)C(C)Cl OPWVAHVZIOIFQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYYFNMXLUUHRAU-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-2-pyridin-2-yloxypropanoic acid Chemical class C=1C=CC=NC=1OC(C(O)=O)(C)OC1=CC=CC=C1 WYYFNMXLUUHRAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCZCXFHJMKINPE-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyphenol Chemical class OC1=CC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CCZCXFHJMKINPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UWXDLYXQRGOLOW-UHFFFAOYSA-N CCOCCOC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CCOCCOC(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 UWXDLYXQRGOLOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000003978 alpha-halocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- KATNUXHENWPMQJ-UHFFFAOYSA-N butyl 2-chloropropanoate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)Cl KATNUXHENWPMQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest ulepszony sposób wytwarzania estrów kwasu aryloksyfenoksy¬ propionowego, w szczególnosci ulepszony sposób wytwarzania estrów kwasu pirydyloksyfenoksy- propionowego. Estry kwasu aryloksyfenoksypropionowego wytwarzane sposobem wedlug wynalazku przydatne sa jako srodki chwastobójcze.Estry kwasu aryloksyfenoksypropionowego zwykle wytwarza sie poddajac reakcji odpo¬ wiedni aryloksyfenolan z wlasciwym halopropionianem w obojetnym rozpuszczalniku,w podwyz¬ szonej temperaturze i w obecnosci materialu alkalicznego. Zwykle stosuje sie nadmiar molowy tego haloprópionianu, ze wzgledu na zachodzace reakcje uboczne, które zuzywaja czesc tego substratu reakcji. Poniewaz pozadany jest nadmiar haloprópionianu, to wymagane jest nieomal natychmia¬ stowe wprowadzenie haloprópionianu do aryloksyfenolanu. Jest to niepraktyczne przy powiek¬ szaniu skali procesu do produkcji przemyslowej, tak wiec to aryloksyfenolan trzeba wprowadzac do haloprópionianu. Poniewaz aryloksyfenolan zawsze trzeba wytwarzac w toku reakcji halo¬ genku arylu z hydrochinonem, ze wzgledu na to, ze aryloksyfenolanów nie mozna otrzymac w duzych ilosciach w handlu, potrzebnyjest jeszcze drugi reaktor, aby aryloksyfenolan mozna bylo wprowadzic do haloprópionianu.W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr4 046 553 ujawniono sposób wytwarzania estrów \ kwasu a-[4-/5-mono-podstawionego lub 3,5-di-podstawionego-pirydylo-2-oksy/fenoksy]-alkano- karboksylowego, polegajacy na reakcji pirydyloksyfenolu z haloalkanokarboksylanem w obec¬ nosci materialu alkalicznego w temperaturze okolo 40-120°C, patrz kolumna 11, wiersze 25-47, kolumna 12, wiersze 35-57 oraz przyklady 1 i 4.Z kolei w brytyjskim opisie patentowym nr 1599121 ujawniono sposób wytwarzania estrów kwasu a-[4-/5-trifluorometylo-2-pirydyloksy/fenoksy]-alkanokarboksylowego, polegajacy na reakcji podstawionego pirydyloksyfenolu z haloalkanokarboksylanem w obecnosci materialu alkalicznego w temperaturze okolo 40-200°C, patrz s. 7 wiersz 30 do s. 8 wiersz 6; s. 8 wiersze 25 do 36 oraz przyklady 1 i 3.W opisachpatentowych St. Zjedn. Ameryki nr 4214086 oraz nr 4 275 212 ujawniono sposoby wytwarzania aryloksyfenoli w wyniku reakcji halogenków arylu z hydrochinonem w obecnosci zasady takiej jak NaOH lub KOH. W wyniku tych reakcji powstaje woda.2 143 532 W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr4 325 729 ujawniono sposób wytwarzania pirydy- loksyfenoksypropionianów wwynikureakcji pirydyloksyfenolu zpochodna kwasua-halogenokar- boksylowego w obecnosci zasady. Wskazano przy tym temperatury reakcji w zakresie pomiedzy 0°C a 200°C.Obecnie znane sposoby wytwarzania estrów kwasu aryloksyfenoksypropionowego w wyniku reakcji aryloksyfenolanu z halopropionianem, wlacznie z opisanymi powyzej wykazuja istotne wady, takie jak wystepowanie reakcji ubocznych, powodujacych tworzenie sie niepozadanych produktów ubocznych i dosc niski stopien przemiany materialów wyjsciowych w pozadane pro¬ dukty (75-80%). Dla podniesienia stopnia przemiany powyzej 99% do substratów reakcji zwykle dodaje sie zasade, takajak weglan sodu lub potasu, ale wprowadza to dodatkowyproblem stalych ofdpadów produkcyjnych. Ze wzgledu na wystepowanie reakcji ubocznych zwykle stosuje sie nadmiar halopropionianu, co wprowadza etapy oczyszczania oraz dodatkoweetapy procesu celem odzyskania tego nadmiaru halopropionianu.Sposób wedlug wynalazku rozwiazuje problemy napotykane w wytwarzaniu estrów kwasu aryloksyfenoksypropionowego. Odkryto mianowicie, ze to wodajest glówna przyczyna zachodze¬ nia reakcji ubocznych i jest odpowiedzialna za niski stopien przemiany materialów wyjsciowych.Stopien przemiany podnosi sie do powyzej 95% i wiekszosc reakcji ubocznych sprowadzonych zostaje do minimum wówczas, gdy aryloksyfenolan i odpowiedni propionian poddaje sie reakcji w obecnosci ponizej 1000 czesci wagowych na milion (ppm) wody. Odkryto takze, ze podwyzszone temperatury sprzyjaja tworzeniu sie produktu ubocznego w postaci bis/aryloksy/benzenu. Two¬ rzenie sie tego produktu ubocznego zmniejsza sie wówczas, gdy aryloksyfenolan i propionian poddaje sie reakcji w temperaturze ponizej 35°C. Polaczenie reakcji wobecnosci niskiegopoziomu wody i reakcji prowadzonej w niskiej temperaturze daje w wyniku korzysci takie,jak: wyelimino¬ wanie potrzeby stosowania zasady; wyzsza wydajnosc w przeliczeniu na wyjsciowy propionian; prowadzenie reakcji wjednym reaktorze; wyeliminowanie etapu odzyskiwania nadmiaru propio- nianu,jako ze stosuje sie nieomal stechiometryczne iloscipropionianu, oraz zasadnicze zmniejsze¬ nie wystepowania reakcji ubocznych (produktów ubocznych), powodowanych przez wysokie temperatury i wysokie poziomy zawartosci wody.Sposób wedlug wynalazku stanowi istotne ulepszenie sposobu wytwarzania estrów kwasu aryloksyfenoksypropionowego w wyniku reakcji aryloksyfenolanu z propionianem. Ulepszenia te obejmuja: (a) prowadzenie reakcji w obecnosci ponizej 1000 czesci wagowych na milion (ppm) wody i/lub b) prowadzenie reakcji w temperaturze ponizej 35°C. Kazde z tych ulepszen oddzielnie odpowiedzialne jest za tworzenie sie mniejszej ilosci produktów ubocznych przyczyniajac sie do zwiekszenia wydajnosci pozadanego estru kwasu aryloksyfenoksypropionowego. Ulepszenia te mozna wykorzystac oddzielnie, ale korzystnie laczy sie je i wykorzystuje razem w pojedynczej operacji.Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania estru kwasu aryloksyfenoksypropionowego o wzorze 1, w którym Ar oznacza grupe arylowa lub heteroarylowa, korzystnie pirydylowa, a R oznacza grupe alkilowa Ci-Ce lub grupe alkoksyalkilowa C3-Ce,poprzez reakcje zwiazku o wzorze 2, w którym Ar ma znaczenie podane powyzej i który stosuje sie w nadmiarze, ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym R ma znaczenie podane powyzej, a B oznacza atom chloru lub bromu, w obojetnym rozpuszczalniku,charakteryzujacy sie tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosciponizej 1000 ppm (czesci na milion) wody. Korzystnie reakcje prowadzi sie w temperaturze ponizej 35°C.Szczególnie interesujacyjest ulepszony sposób wytwarzania estru kwasu 2-/4-///3-chloro-5- trifluorometylo/-2-pirydynylo/oksy/fenoksy/propionowego, powszechnie znanego jako haloxy- fop; kwasu 2-/4-///3-fluoro-5-trifluorometylo/-2-pirydynylo/oksy/fenoksy/propionowego;albo kwasu 2-/4-///5-trifluorometylo/-2-pirydylo/oksy/fenoksy/-propionowego, powszechnie zna¬ nego jako fluazifop. Szczególnie korzystnymi estrami sa ester metylowy, n-butylowy, metoksy- propylowy (C3H6OCH3) i etoksyetylowy (C2H4OC2H5).Sposób wytwarzania estrów kwasu aryloksyfenoksypropionowego wedlug wynalazku polega na tym, ze odnosny, bedacy substratem reakcji, aryloksyfenolan i wlasciwy, bedacy substratem reakcji, propionian styka sie ze soba w obecnosci obojetnego srodowiska nosnego, przy czym poziom zawartosci wody w mieszaninie reakcyjnej ograniczonyjest ponizej 1000ppm. Dodatkowe143532 3 ulepszenie przebiegu tej reakcji uzyskuje sie wówczas, gdy reakcje prowadzi sie w temperaturze ponizej 3S°C. Korzystnie wymienione warunki reakcji, tzn. niska temperature (ponizej 35°C) i niska zawartosc wody (ponizej 1000 ppm) wykorzystuje sie lacznie w jednej reakcji, uzyskujac podwyzszenie wydajnosci zadanego produktu.Niska zawartosc wody w srodowisku reakcji mozna osiagnac przez oddestylowanie wody obecnej w mieszaninie aryloksyfenolan/obojetne srodowisko nosnikowe przed dodaniem wyjs¬ ciowego propionianu. Wode oddestylowuje sie az do obnizenia poziomu zawartosci wody w mieszaninie reakcyjnej ponizej 1000 ppm, korzystnie do zawartosci 500ppm, lub mniej, jeszcze korzystniej do zawartosci 250ppm lub mniej i najkorzystniej do zawartosci 125 ppm lub ponizej.Wodamoze byc wprowadzonado mieszaniny reakcyjnej nawiele róznych sposobów.Najczes¬ ciej woda wprowadzana do mieszaniny reakcyjnej pochodzi z procesu przygotowania aryloksyfe- nolanu. Reakcjahydrochinonu z zasada, takajak NaOH, KOH lub NFUOh w obojetnym nosniku prowadzi do powstania dianionu hydrochinonu i wody, który reaguje z halogenkiem arylu, tworzac wyjsciowy aryloksyfenolan. Próby oddestylowania wody z mieszaniny reakcyjnej dianion hydrochinonu/nosnik, po utworzeniu dianionu hydrochinonu, ale przed reakcja z halogenkiem arylu, nie doprowadzily do obnizenia poziomu wody ponizej 2000 ppm. Nieoczekiwanie stwier¬ dzono, ze dodatek skutecznie dzialajacej ilosci metanolu do mieszaniny reakcyjnej dianion hydro¬ chinonu /nosnik/ woda sprzyja destylacji wody z mieszaniny reakcyjnej. Najpierw destyluje metanol, a potem woda. Zwykle metanol dodaje sie do mieszaniny reakcyjnej w ilosci wagowej co najmniej równowaznej wagowej ilosci wody, która znajduje sie w mieszaninie reakcyjnej po utworzeniu dianionu hydrochinonu. Korzystnie stosunek wagowy metanol: woda w mieszaninie reakcyjnej bedzie wynosil okolo2:1.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze destylacja prowadzona po przereagowaniu dianionu hydro¬ chinonu z halogenkiem arylu i utworzeniu aryloksyfenolu pozwala nausunieciewody z mieszaniny reakcyjnej do poziomów zawartosci 1000ppm lub mniej. Jesli destylacje prowadzi sie dostatecznie dlugo, to mozna osiagnac poziomy zawartosci wody rzedu 125 ppm lub mniej.Alternatywnie niskie poziomy zawartosciwody osiagasie wytwarzajac dianion hydrochinonu w wyniku reakcji hydrochinonu z alkoholanem metalu alkalicznego, takim jak np. NaOCH3, KOCH3,NaOCH2/CH2/2CH3, KOCH2/CH2/2CH3, KOC2H5lub NaOC2H5, w obojetnym sro¬ dowisku, takim np.jak dwumetylosulfotlenek (DMSO), wktórej tworzy sie dianion hydrochinonu i odpowiadajacy alkohol. Takaprocedura zapobiega tworzeniu sie wody w toku przygotowywania dianionu hydrochinonu. Otrzymany alkohol latwo oddestylowuje sie z mieszaniny reakcyjnej.Alkoholany metali uzywane do przygotowywania dianionu hydrochinonusa dobrze znanymi zwiazkami i mozna je wytwarzac stosujac dobrze znane techniki. Odpowiednie alkoholany metali obejmuja np. alkoholany metali alkalicznych, takie jak NaOCH3, NaOCH2/CH2/2CH3 i NaOCH2H5. NaOCH3 i NaOC2H5 wytwarza sie w wyniku reakcji metalicznego sodu z bezwodnym metanolem, n-butanolem lub etanolem, w celu sporzadzenia roztworu wlasciwego alkoholanu w odpowiednim alkoholu. Roztwór alkoholanu metalu poddaje sie reakcji z hydrochinonem w atmosferze N2 w obojetnym srodowisku (DMSO), w celu otrzymania dianionu hydrochinonu.Nastepnie alkohol oddestylowuje sie i dianon hydrochinonu poddaje sie reakcji z halogenkiem arylu w celu stworzenia wyjsciowego aryloksyfenolanu, dzieki czemu w mieszaninie reakcyjnej praktycznie nie wystepuje woda.Poniewaz rozpatrywana reakcja jest egzotermiczna, to warunek niskiej temperatury reakcji mozna spelnic przez: (1) dodawanie wyjsciowego propionianu do aryloksyfenolanu powoli tak, ze temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekracza 35°C lub (2) chlodzenie mieszaniny reakcyjnej przy uzyciu zewnetrznego urzadzenia chlodzacego tak, ze temperatura mieszaniny reakcyjnej nie przekracza 35°C. Korzystnie mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w toku reakcji w temperaturze ponizej 30°C, korzystniej w temperaturze okolo lub ponizej 25°C.Odpowiednie dla stosowania w charakterze obojetnego srodowiska nosnikowego sa polarne rozpuszczalniki aprotonowe, takie jak DMSO, keton metylowoetylenowy (MEK), acetonitryl, dimetyloformamid (DMF), dimetyloacetamid, dietyloacetamid, keton metylowo-izobutylowy, triamid kwasu heksametylofosforowego, tetrametylomocznik, sulfolan i N-metylopirolidynon.Korzystnym obojetnym srodowiskiem nosnikowym jest DMSO.Przedstawione ulepszenia tworza reakcje, w której obserwuje sie zmniejszone wytwarzanie produktów ubocznych, ale która zapewnia tylkookolo 95% przemiany wyjsciowego aryloksyfeno-4 143 532 lanu. W celu doprowadzenia reakcji do konca do srodowiska reakcji wprowadza sie skutecznie dzialajaca ilosc nienukleofilowego fenolu zabezpieczonego przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej, który in situ przechodzi do postaci fenolanu. Skutecznie dzialajaca ilosc fenolu zabezpieczonego przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej doprowadza przebieg reak¬ cji powyzej 99% przemiany. Korzystnym fenolem zabezpieczonym przy wykorzystaniu efektu przeszkodyprzestrzennejjest 2,6-di-IIIrz.-butylo-4-metylofenol (BHT). Zwykle do przedstawionej reakcjidodaje sie co najmniej 0,05 mola nienukleofilowego fenolu zabezpieczonego przy wykorzy¬ staniu efektu przeszkody przestrzennej na mol aryloksyfenolanu, tzn. okolo 5% molowych.Kiedy wodorotlenek metalu lub amonowy wzglednie alkoholan poddaje sie reakcji z hydro¬ chinonem w celu wytworzenia dianionu hydrochinonu, to korzystnie stosuje sie niewielki nadmiar wodorotlenku lub alkoholanu. Ten niewielki nadmiar wodorotlenku lub alkoholanu przetwarza nienukleofilowy fenol zabezpieczony przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej in situ do postaci fenolanu. Nienukleofilowy fenol zabezpieczony przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej mozna dodawac do reagentów-wodorotlenku lub alkoholanu i hydrochinonu w ilosci w przyblizeniu równowaznej temu niewielkiemu nadmiarowi wodorotlenkulub alkoholanu.Tak wiec na przyklad, jesli 2,05 mola NaOH poddaje sie reakcji z 1,0 molem hydrochinonu, to wówczas do tych substratów reakcji dodaje sie okolo 0,05 mola nienukleofilowego fenoluzabezpie¬ czonego przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej, po czym calosc poddaje sie reakcji z halogenkiem arylu w celu utworzenia aryloksyfenolanu. Po dodaniu propionianu uzyskuje sie powyzej 99% przemiany materialów wyjsciowych.Odpowiednie wyjsciowe aryloksyfenolany obejmuja chinolinyloksyfenolany, fenyloksyfeno- lany, pirydyloksyfenolany, chinoksalinyloksyfenolany, benzoksazoloksyfenolany i benzotizoli- loksyfenolany. Korzystne substraty reakcji obejmuja 4-/pirydyl-2-oksy/fenolany o wzorze 5, w którym X iY niezaleznie oznaczaja grupe trifluorometylowa, atom wodoru, chloru, fluoru, bromu lub jodu. Powyzej opisane aryloksyfenolany sa znanymi zwiazkami i mozna wytwarzac wykorzy¬ stujac znane w technice sposoby, np. przez reakcje halogenku arylu z dianionem hydrochinonu.Odpowiednie wyjsciowe propioniany obejmuja zwiazki o wzorze 3, w którym B oznacza atom chloru lub bromu, zas R oznacza grupe alkilowa Ci-Ce lub grupe alkoksyalkilowa C3-C6. Wyjs¬ ciowe propioniany sa po wiekszej czesci znanymi zwiazkami i moznaje wytwarzac wykorzystujac znane w technice sposoby.Korzystnymi propionianami sa te zwiazki, w których R oznacza grupe n-butylowa, metylowa, metoksypropylowa (C3H6OCH3) lub etoksyetylowa (C2H4OC2H5).Przedstawiona reakcje mozna charakteryzowac równaniem chemicznym przedstawionym na schemacie 1, w którym Ar oznaczagrupe fenylowa, pirydylowa, chinolinylowa, chinoksalinylowa, benzoksazolilowa lub benzotiazolilowa, zas Bi R maja wyzej podane znaczenie. Nie podejmo- I wano próby doprowadzenia do stanu równowagi odpowiadajacej temu równaniu. Dla doprowa¬ dzenia reakcji do przemiany powyzej 99% do reagentów mozna dodac nienukleofilowy fenol zabezpieczony przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej, który in situ przechodzi do postaci fenolanu.W jednym rozwiazaniu wedlug wynalazku 4-/5-/trifluorometylo/pirydyl-2-oksy/fenolan poddaje sie reakcji z odpowiednim propionianem, wykorzystujac opisane powyzej warunki niskiej zawartosci wody i niskiej temperatury, w wyniku czego wytwarza sie ester kwasu 2-/4-///5- trifluorometylo/-2-pirydynylo/oksy/fenoksy/propionowego. Reakcje te mozna scharakteryzo¬ wac jak przedstawiono na schemacie 2, w którym B i R maja znaczenie podane powyzej.W korzystnym rozwiazaniu sposobu wedlug wynalazku 4-/3-chloro-5-trifluorometylo/pi- rydynyl-2-oksy/fenolan o wzorze 4 poddaje sie reakcji z odnosnym propionianem, wykorzystujac opisane powyzej warunki niskiej zawartosci wody i niskiej temperatury,wwyniku czego wytwarza sie odpowiedni ester kwasu 2-/4-///3^hloro-5-trifluorometylo/-2-pirydynylo/oksy/fenoksy/ propionowego. Reakcje te mozna scharakteryzowacjak przedstawiono na schemacie 3, w którym B i R maja znaczenie podane powyzej.W innym korzystnym rozwiazaniu sposobu wedlug wynalazku 4-/3-fluoro-5-/trifluoro- metylo/pirydynylo-2-oksy/fenolan poddaje sie reakcji z odnosnym propionianem, wykorzystujac opisane powyzej warunki niskiej zawartosci wody i niskiej temperatury, wwyniku czego wytwarza sie odpowiedni ester kwasu 2-/4-///3-fluoro-5-trifluorometylo/-2-pirydynyl/oksy/fenoksy/pro¬ pionowego. Reakcje te mozna scharakteryzowacjak przedstawiono na schemacie 4,w którym B i R maja znaczenie podane powyzej.143532 5 Po wytworzeniu aiyloksyfenoksypropioniany uzyskane w wyniku przedstawionej reakcji odzyskuje sie wykorzystujac standardowe, dobrze znane techniki ekstrakcji i oczyszczania, np. stosujac ekstrakcje rozpuszczalnikowa przy uzyciu chlorku metylenu.Podane ponizej przyklady ilustruja praktycznie realizacje sposobu wedlug wynalazku. Nie próbowano doprowadzenia do stanu równowagi opisywanych tu równan. Oznaczenia zawartosci wody przeprowadzano wykorzystujac metode Karla Fishera.Przyklad I. Trójszyjna,okraglodenna kolbe labolatoryjna 250ml zaopatrzona w oslone termometryczna, wkraplacz, mieszadlo pneumatyczne i deflegmator Vigreaux 20cmXl cm z nasadka destylacyjna przedmuchano N2 i zaladowano do niej 100ml DMSO i lig (0,1 mola) hydrochinonu. Do wkraplacza wlano 16 g 50% roztworu NaOH (0,2 mola). Kolbe ogrzano do w przyblizeniu 60°C i podczas tego caly system odgazowano wytwarzajac próznie az do momentu, gdy DMSO zaczal wrzec,po czym wylaczonoprózniei wprowadzono N2. Calysystem odgazowano w ten sposób trzykrotnie i ustalono obnizone cisnienie w przyblizeniu 13,3 kPa. Z kolei tempera¬ turepodniesiono do okolo 95°C, wprowadzajac nastepnie w ciagu 5-10 minut NaOH, co powoduje wytracenie dianionu hydrochinonu. Temperaturepodniesiono celem oddestylowania wody, przy czym temperatura kolby zmieniala sie w granicach 105-125°C, atemperatura nasadki destylacyjnej w granicach 50-124°C. Kiedy jako produkt szczytowy wychodzil tylko DMSO (okolo 25 g desty¬ latu), wówczas temperature obnizono do 80°C i zlikwidowano próznie wprowadzajac N2. Utrzy¬ mujac temperature reakcji w mieszaninie reakcyjnej ponizej 90°C w ciagu 10-20 minut dodano 21,6g(0,l mola)2,3-dichloro-5-/trifluorometylo/pirydyny.Mieszanine reakcyjna utrzymywano w temperaturze w zakresie 80-90°C przez 1-1,5 godziny i w tym czasie wytwarza sie 4-/3-chloro-5- /trifluorometylo/pirydyl-2-oksy/fenolan. Wtympunkcie mieszaninareakcyjna zawieralaod2000 do 5000ppm wody.Z mieszaniny reakcyjnej oddestylowano okolo 30-50 g DMSO w temperaturze 80°C/15mm, co obnizylo poziom zawartosci wody z 5000ppm do ponizej 120 ppm.Mieszanine reakcyjna ochlodzono do 25°C i w ciagu 15 minut dodano 13,5 (0,11 mola) 2-chloropropionianu metylu tak, ze temperatura pozostala ponizej 30°C. Po 5 godzinach w temperaturze pokojowej przemiana 4-/3-chloro-5-/trifluorometylo/pirydylo-2-oksy/fenolanu do estru metylowego kwasu 2-/4-//3-chloro-5-trifluorometylo/-2-pirydynyl/oksy/fenoksy/propio- nowego przebiegla w96%. Odsaczono mieszanine produktów. Osad przemyto 4porcjami po 25 ml chlorku metylenu. Polaczone przesacze ekstrahowano jedna porcja 50 ml i trzema porcjami po 20 ml wody.Wode zakwaszono HC1 celem rozbicia emulsji. Faze organiczna podano na wyparke obrotowa, gdzie w temperaturze 70°C/2,66 kPa odpedzono rozpuszczalnik, otrzymujac po 30 minutach 37 g surowego produktu; analiza wykazala, ze zawiera on okolo 91% estru metylowego kwasu 2-/4-[/3-chloro-5-trifluorometylo/-2-pirydynyl]oksy/fenoksypropionowego.Przyklad II. Do metanolu dodano metaliczny sód w takiej ilosci, aby otrzymac roztwór NaOCHa o stezeniu 20% wagowych w metanolu. 54g (0,2 mola) NaOCH3 wroztworze wmetanolu umieszczono w przeplukanej N2 kolbie wraz z 0,1 mola hydrochinonui 100 ml DMSO. Wiekszosc alkoholu odpedzono pod cisnieniem atmosferycznym az do dojscia temperatury kolby do okolo 130°C. Kolbe ochlodzono do okolo 60°C i wytworzono próznie 13,3 kPa. Pozostaly alkohol odpedzono kontynuujac destylacje az do momentu destylacji samego DMSO. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 21,6g (0,1 mola) 2,3-dichloro-5-/trifluorometylo/pirydyny, co spowodowalo utworzenie sie 4-/3-chloro-5-/trifluorometylo/pirydyl-2-oksy/fenolanu. W tym momencie zawar¬ tosc wody w mieszaninie reakcyjnej wynosila 100-250ppm H20. Powtórzono kolejne operacje opisane wprzykladzie I, uzyskujac z dobra wydajnoscia estermetylowykwasu 2-/4-//-3-chloro-5- trifluorometylo/-2-pirydynyl/oksy/fenoksypropionowego.Przyklad III. Mieszanine 1089g DMSO, 88,0 g(0,80 mola) hydrochinonui 8,8 g (0,04 mola) 2,6-di-IIIrz. butylo-4-metylo-fenolu dostarczanego pod firmowa nazwa IONOL® destylowano przez 1,5 godziny pod cisnieniem ok. 4,65 kPa (temperatura kolby 105°C, temperatura nasadki destylacyjnej 99°C). Odebrano 249 g destylatu. Temperaturemieszaniny obnizono do 85°C i do mieszaniny dodano gwaltownie 336,5 g (1,63 mola) metanolami sodu w metanolu (26,2% wago¬ wych). Mieszanine reakcyjna ogrzewano nastepnie przez 1 godzine w atmosferze N2, otrzymujac 229,4 g destylatu metanolu (temperatura kolby 103-138°C, temperatura nasadki destylacyjnej 66°C). Mieszanine ochlodzono do 85°C. Podpróznia 100mm mieszanine reakcyjna destylowano dalej jeszcze przez godzine, otrzymujac 136,3 g destylatu metanolu (temperatura kolby 125°C,6 143 532 temperatura nasadki destylacyjnej 124°C). Temperaturemieszaniny obnizono do 80°C i w ciagu 20 minut dodano 169,0g (0,7566 mola) 2,3-dicMoro-5-/trifluorometylo/-pirydyny o czystosci 97%.Mieszanine reakcyjna mieszano w sposób ciagly przez 2 godziny, do utworzenia 4-/3-chloro-5- /trifluorometylo/pirydyl-2-oksy/fenolanu. Oznaczono zawartosc wody wtym momencie i stwier¬ dzono, ze wynosi 381 ppm. Temperature mieszaniny reakcyjnej obnizono do 25°C i w ciagu 35 minut do mieszaniny reakcyjnej dodano 100,7 g (0,822 mola) 2-chloropropionianu metylu, przy czym temperatura mieszaniny reakcyjnej wahala sie pomiedzy 20°C a 28°C. Po 45 minutach ciaglego mieszania analiza mieszaniny reakcyjnej wykazala powyzej 99%przemiany4-/3-chloro-5- /trifluorometylo/pirydyl-2-oksy/fenolanu. Mieszanine reakcyjna (1116g) mieszano ciagle przez noc. Rano mieszanine reakcyjna rozcienczono i zmieszano z 700 ml czterochloroetylenu, 350 ml H2O i 15 ml stezonego HC1, w wyniku czego tworza sie trzy warstwy: górna warstwa organiczna, srodkowa warstwa emulsji i dolna warstwa wodna. Warstwe organiczna oddzielono, zas warstwa wodna i emulsji rozcienczono i zmieszano z 200 ml czterochloroetylenu, 100 ml H2O i 5 ml stezo¬ nego HC1, w wyniku czego ponownie tworza sie trzy warstwy. Warstwy organiczne polaczono i ekstrahowano dwoma porcjami po 500 ml H2O. Rozpuszczalnik odpedzono w temperaturze 90°C /2,66 kPa w ciagu 1,5 godziny, otrzymujac 343,3 g produktu, który zawieral 77,2% wagowych estrumetylowego kwasu 2-/4-///3-cUoro-5-trifluorometylo/-2-pirydynyl/oksy/fenoksypropionowe- go. Odpowiada to wydajnosci 92,9% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na wyjsciowa 2,3- dichloro-5-/trifluorometylo/pirydyne oraz 85,9% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na wyjs¬ ciowy 2-chloropropionian metylu.Przyklad IV. Powtórzono operacje opisane w przykladzie III z ta róznica, ze zamiast 2-chloropropionianu metylu zastosowano 2-chloropropionian etoksyetylu. Otrzymano z dobra wydajnoscia odpowiadajacy produkt, tzn. ester etoksyetylowy kwasu 2-/4-//3-chloro-5-trifluoro- metylo/-2-pirydynyl/oksy/fenoksypropionowego (wydajnosc 92% w przeliczeniu na wyjsciowa pirydyne).PrzykladV.Mieszanine 360 ml DMSO, 55,0 g (0,5 mola) hydrochinonu, 5,7 g (0,026 mola) BHT dostarczanego pod firmowa nazwa IONOL® i 135 ml bezwodnego metanolu odgazowano w temperaturze pokojowej i pozostawiono w atmosferze N2. Do tej mieszaniny dodano 82,7 g (1,025 mola) wodnego roztworu NaOH (49,5% wagowych) i mieszanine te destylowano przez 1 godzine i 10 minut (temperatura kolby 110-130°C, temperatura nasadki destylacyjnej 64-72°C). Zebrano 95 ml destylatu, który zawieral 9% wagowych wody.W trakcie destylacji do mieszaniny w sposób ciagly wprowadzono ogólem 120 ml DMSO. Temperaturemieszaniny reakcyjnej obnizono ponizej 80°C. Pod próznia 12,6 kPa mieszanine destylowano jeszcze 4 godziny (temperatura kolby 80-125°C, temperatura nasadki destylacyjnej 32-123°C), otrzymujac 310g destylatu.Mieszanine ochlodzono i do mieszaniny reakcyjnej dodano 102,5 g (0,46075 mola) 2,3- dichloro-5-/trifluorometylo/pirydyny o czystosci 97%. Mieszanine reakcyjna przez 4 godziny i 10 minut mieszano ciagle utrzymujac temperature 95°C. W tym momencie mieszanina reakcyjna zawierala 497 ppm wody.Mieszanine reakcyjna ochlodzono do okolo 25°C i w przeciagu 5 minut dodano 66,1 g (0,54 mola) 2-chloropropionianu metylu, przy czym temperatura mieszaniny byla utrzymywana ponizej 27°C. Mieszanine w temperaturze pokojowej mieszano przez cala noc.Pozadany produkt odzyskano nastepnie przez ekstrakcje rozpuszczalnikowaprzy uzyciu chlorku metylenu i zakwaszonej wody, z wydajnoscia odpowiadajaca 90,5% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na wyjsciowa 2,3-dichloro-5-/trifluorometylo/pirydync.Przyklad VI. Zmieszano razem 10,94 g (0,26 mola) wodorotlenku sodowego w pastylkach o zawartosci okolo 95% NaOH i 65 ml bezwodnego metanolu i mieszano przez noc w atmosferze N2.Rano zmieszano razem 14,0g (0,127 mola) hydrochinonu, 1,50 g(0,0068 mola)BHT dostarczanego pod firmowa nazwa IONOL& i 130 ml DMSO i dodano gwaltownie do mieszaniny NaOH/meta- nol. Mieszanine reakcyjna trzymano w atmosferze N2, ogrzewano i destylowano przez 2,25 godziny (temperatura kolby 130°C, temperatura nasadki destylacyjnej 60-64°C). Nastepnie mieszanine ochlodzono ponizej 80°C i wytworzono próznie 14kPa. Mieszanine ponownie ogrzewano. Desty¬ lacja przebiegala przez 1,5 godziny, zatrzymala sie na okolo 2 godziny i ponownie wystapila przez 45 minut (temperatura kolby 80-123°C, temperatura nasadki destylacyjnej 55-12°C). Destylat zebrany w ciagu koncowych 45 minut wazyl okolo 30 g i skladal sie glównie z DMSO. Do mieszaniny reakcyjnej w ciagu 5 minut dodano 26,7 g (0,12028 mola) 2,3-dichloro-5-trifluoro- metylo/pirydyny o czystosci 97%. Mieszanine reakcyjna mieszano w sposóbciaglyprzez 1 godzine i 35 minut w temperaturze 85-90°C. Analiza mieszaniny reakcyjnej wykazala zawartosc okolo143532 7 495 ppm H20. Mieszanine reakcyjna ochlodzono do 25°C i dodano 17,2g (0,14 mola) 2- chloropropionianu metylu. Mieszanine reakcyjna pozostawiono w temperaturze pokojowej na noc przy ciaglym mieszaniu. Analiza wykazala powyzej 99% przemiany 4-/3-chloro-5-/tri- fluorometyIo/pirydylo-2-oksy/fenolanu.Przyklad VII. 1,11 g (0,005 mola) BHT dostarczanego pod firmowa nazwa lONOL^ i U,0g (0,10 mola) hydrochinonu rozpuszczono w 100ml DMSO w kolbie przeplukanej N2. Do mieszaniny reakcyjnej dodano metanolan sodu (42,25 g 26,2% roztworu CH30"/CHaOH, czyli 0,205 mola). Mieszanine reakcyjna destylowano przez 1 godzine i 10 minut pod próznia 13,3 kPa (temperatura kolby 55-124°C, temperatura nasadki destylacyjnej 23-124°C). Mieszanine reak¬ cyjna ochlodzono do 58°C i dodano do niej 18,2 g (0,10 mola) 2-chloro-5-/trifluorometylo/- pirydyny rozpuszczonej w 10 ml DMSO. Mieszanine reakcyjna przez 2 godziny ogrzewano w temperaturze pomiedzy 80-90°C. W tym punkcie mieszanina reakcyjna zawierala 120 ppm H20.Mieszanine reakcyjna ochlodzono do temperatury 20°C i do mieszaniny reakcyjnej dodano 18,1 g zawierajacego 29,3 kPa (0,11 mola) 2-chloropropionianu n-butylu, utrzymujac temperature mie¬ szaniny reakcyjnej na poziomie temperatury pokojowej, przy stalym mieszaniu przez 2,5 godziny.Analiza wykazala powyzej 99% przemiany i uzyskano wydajnosc okolo 95%.Przyklad VIII. Postepujac w opisany powyzej sposób, do trójszyjnej kolby 21 zaopatrzonej w termometr wprowadzono 880 ml DMSO, kolbe trzykrotnie odpompowano i przedmuchano azotem, po czym dodano 44 g (0,4 mola) hydrochinonu, 4,4 g (0,224 mola) BHT (dostarczanego pod firmowa nazwa IONOL®) i 172,6g (0,815 mola) 25% roztworu metanolami sodu. Mieszanine reakcyjna destylowano pod cisnieniem otoczenia az do temperatury kolby 140°C, usuwajac 78,9 g metanolu. Po ochlodzeniu kolby do temperatury 80°C cisnienie obnizono do 1,33 kPa i prowa- I dzono destylacje do temperatury kolby 125°C, usuwajac 42,37 g metanolu. Mieszanine ochlodzono I w lazni wodnej do temperatury okolo 20°C i dodano 73,2 g (0,4 mola) 2,3-difluoro-5-/trifluoro- metyloApirydyny, przy czym temperatura podniosla sie do 24°C. Po 30 minutach pobrano próbke do zbadania. Stwierdzono, ze pozostalo bardzo malo hydrochinonu. Po mieszaniujeszcze przezpól godziny, dodano 50,5 g (0,412 mola) chloropropionianu metylu i mieszanine reakcyjna mieszano przez noc w temperaturze pokojowej. Otrzymano 143,06gciemno-brazowego oleju, któryzawieral 73,4% estru metylowego kwasu 2-/4-//3-fluoro-5-/trifluorometylo/-2-pirydynyl/oksy/fenoksy/- propionowego. Oznaczenie wykonano metoda cieczowej chromatografii cisnieniowej. Równiez rózne inne opisywane tu estry kwasu aryloksyfenoksypropionowego wytwarza sie z dobrymi wydajnosciami przy wykorzystaniu w toku reakcji odpowiedniego aryloksyfenolu z wlasciwym propionianem warunków niskiej zawartosci wody i niskich temperatur.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania estrów kwasu aryloksyfenoksypropionowego o wzorze 1, w którym Ar oznacza grupe arylowa lub heteroarylowa, korzystnie pirydylowa, a R oznacza grupe alkilowa O-Ce lub grupe alkoksyalkilowa C3-C6, poprzez reakcje zwiazku o wzorze 2, w którym Ar ma znaczenie podane powyzej, który stosuje sie w nadmiarze zezwiazkiem o wzorze 3, w którym R ma znaczenie podane powyzej, a B oznacza atom chloru lub bromu, w obojetnym rozpuszczalniku, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci ponizej 1000 ppm (czesci na milion) wody. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawartosc wody wynosi 500ppm lub mniej. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze zawartosc wody wynosi 250ppm lub mniej. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zawartosc wody wynosi 125 ppm lub mniej. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze ponizej 35°C. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze do substratów reakcji dodaje sie pewna ilosc nienukleofilowego fenolu zabezpieczonego przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, zejako nienukleofiiowyfenol zabezpieczonyprzy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej stosuje sie 2,6-di-IIIrz.-butylo-4-metylofenoL143 532 ¦0-0-0- CH3 Ar-0 -\LJ- 0- CHC00R WZÓR 1 Ar-O- WZÓR 2 CH3 B-CHCOOR WZÓR 3 VS-HfV°CHC00R WZOR 4 N 0-^Q-0 WZOR 5143 532 CH, '-<350C Ar-O^O6 . B-CHCOOR ?¦ <'.°°° ppm H2O -o-O- CH, I J Ar-O-Cl JhOCHCOOR SCHEMAT F3C 1.< 1,000 ppm N O—-0 ? B-CHCOOR 2<.35oc F3C N O—^J)-0-CHCOOR SCHEMAT Z143532 3 ^V CH 1< 1000 ppm UL /^ © I 3 H2° N 0_^O-° B-CHCOOR 2 ^, 35"C F3C Cl N O— SCHEMAT 3 F3S^^F CH3 t.< 1,000 ppm '" -)—(( )\-0~ + B-CHCOOR 2.<35°C *N O—O"0 + B" e 0 "' Hp F3C F N O— SCHEMAT 4 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad IOO cgz.Cena 220 zl PL PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania estrów kwasu aryloksyfenoksypropionowego o wzorze 1, w którym Ar oznacza grupe arylowa lub heteroarylowa, korzystnie pirydylowa, a R oznacza grupe alkilowa O-Ce lub grupe alkoksyalkilowa C3-C6, poprzez reakcje zwiazku o wzorze 2, w którym Ar ma znaczenie podane powyzej, który stosuje sie w nadmiarze zezwiazkiem o wzorze 3, w którym R ma znaczenie podane powyzej, a B oznacza atom chloru lub bromu, w obojetnym rozpuszczalniku, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci ponizej 1000 ppm (czesci na milion) wody.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zawartosc wody wynosi 500ppm lub mniej.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze zawartosc wody wynosi 250ppm lub mniej.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zawartosc wody wynosi 125 ppm lub mniej.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze ponizej 35°C.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze do substratów reakcji dodaje sie pewna ilosc nienukleofilowego fenolu zabezpieczonego przy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej.
7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, zejako nienukleofiiowyfenol zabezpieczonyprzy wykorzystaniu efektu przeszkody przestrzennej stosuje sie 2,6-di-IIIrz.-butylo-4-metylofenoL143 532 ¦0-0-0- CH3 Ar-0 -\LJ- 0- CHC00R WZÓR 1 Ar-O- WZÓR 2 CH3 B-CHCOOR WZÓR 3 VS-HfV°CHC00R WZOR 4 N 0-^Q-0 WZOR 5143 532 CH, '-<350C Ar-O^O6 . B-CHCOOR ?¦ <'.°°° ppm H2O -o-O- CH, I J Ar-O-Cl JhOCHCOOR SCHEMAT F3C 1.< 1,000 ppm N O—-0 ? B-CHCOOR 2<.35oc F3C N O—^J)-0-CHCOOR SCHEMAT Z143532 3 ^V CH 1< 1000 ppm UL /^ © I 3 H2° N 0_^O-° B-CHCOOR 2 ^, 35"C F3C Cl N O— SCHEMAT 3 F3S^^F CH3 t.< 1,000 ppm '" -)—(( )\-0~ + B-CHCOOR 2.<35°C *N O—O"0 + B" e 0 "' Hp F3C F N O— SCHEMAT 4 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad IOO cgz. Cena 220 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49419683A | 1983-05-13 | 1983-05-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL247642A1 PL247642A1 (en) | 1985-03-26 |
| PL143532B1 true PL143532B1 (en) | 1988-02-29 |
Family
ID=23963454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984247642A PL143532B1 (en) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Process for manufacturing esters of aryloxyphenoxypropionic acid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0128658B1 (pl) |
| JP (1) | JPS59212473A (pl) |
| KR (1) | KR900006684B1 (pl) |
| AT (1) | ATE27814T1 (pl) |
| AU (1) | AU561708B2 (pl) |
| BR (1) | BR8402253A (pl) |
| CA (1) | CA1217192A (pl) |
| CS (1) | CS254974B2 (pl) |
| DD (1) | DD219477A5 (pl) |
| DE (1) | DE3464246D1 (pl) |
| DK (1) | DK163503C (pl) |
| ES (1) | ES8606239A1 (pl) |
| HU (1) | HU189891B (pl) |
| IL (1) | IL71668A (pl) |
| NZ (1) | NZ208000A (pl) |
| PL (1) | PL143532B1 (pl) |
| PT (1) | PT78576A (pl) |
| RO (1) | RO89262A (pl) |
| SU (1) | SU1373319A3 (pl) |
| YU (1) | YU83084A (pl) |
| ZA (1) | ZA843493B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3678485D1 (de) * | 1985-04-01 | 1991-05-08 | Ciba Geigy Ag | 3-fluorpyridyl-2-oxy-phenoxy-derivate mit herbizider wirkung. |
| FR2598146B1 (fr) * | 1986-04-30 | 1989-01-20 | Rech Ind | Nouveau procede de preparation de fibrates. |
| GB8621689D0 (en) * | 1986-09-09 | 1986-10-15 | Ici Plc | Liquid crystal material |
| RU2152931C2 (ru) * | 1995-06-06 | 2000-07-20 | Пфайзер Инк. | Способ получения производных 2-арилокси-4-хлорпиридина |
| AU719087B2 (en) * | 1998-03-24 | 2000-05-04 | Syngenta Participations Ag | Process for preparation of propionic acid derivatives |
| US6426429B1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-07-30 | General Electric Company | Process for the preparation of hindered phosphites |
| CN116535351A (zh) * | 2023-05-04 | 2023-08-04 | 江苏瑞恒新材料科技有限公司 | 一种合成高效盖草能的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK154074C (da) * | 1974-10-17 | 1989-02-27 | Ishihara Sangyo Kaisha | Alfa-(4-(5 eller 3,5 substitueret pyridyl-2-oxy)-phenoxy)-alkan-carboxylsyrer eller derivater deraf til anvendelse som herbicider, herbicidt middel samt fremgangsmaader til bekaempelse af ukrudt |
| TR19824A (tr) * | 1977-07-21 | 1980-01-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | Trilorometilpiridoksifenoksipropionik as tuerevleri ve bunlari ihtiva eden herbisidler |
| JPS5461182A (en) * | 1977-10-20 | 1979-05-17 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 2-phenoxy-5-trifluoromethylpyridine compounds |
| US4325729A (en) * | 1977-12-13 | 1982-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | Herbicidal and plant growth regulating pyridyloxy-phenoxy-propionic acid derivatives |
| AU547854B2 (en) * | 1981-06-01 | 1985-11-07 | Dow Chemical Company, The | Preparation of pyridyloxyphenol compounds |
-
1984
- 1984-04-27 IL IL71668A patent/IL71668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-30 NZ NZ208000A patent/NZ208000A/en unknown
- 1984-05-01 CA CA000453207A patent/CA1217192A/en not_active Expired
- 1984-05-04 DE DE8484303020T patent/DE3464246D1/de not_active Expired
- 1984-05-04 AT AT84303020T patent/ATE27814T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-04 EP EP84303020A patent/EP0128658B1/en not_active Expired
- 1984-05-08 AU AU27794/84A patent/AU561708B2/en not_active Ceased
- 1984-05-09 ZA ZA843493A patent/ZA843493B/xx unknown
- 1984-05-10 RO RO84114510A patent/RO89262A/ro unknown
- 1984-05-11 DD DD84262952A patent/DD219477A5/de unknown
- 1984-05-11 YU YU00830/84A patent/YU83084A/xx unknown
- 1984-05-11 SU SU843739180A patent/SU1373319A3/ru active
- 1984-05-11 PT PT78576A patent/PT78576A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 ES ES532444A patent/ES8606239A1/es not_active Expired
- 1984-05-11 PL PL1984247642A patent/PL143532B1/pl unknown
- 1984-05-11 DK DK236684A patent/DK163503C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 HU HU841841A patent/HU189891B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 JP JP59094409A patent/JPS59212473A/ja active Granted
- 1984-05-12 KR KR1019840002562A patent/KR900006684B1/ko not_active Expired
- 1984-05-14 CS CS843566A patent/CS254974B2/cs unknown
- 1984-11-13 BR BR8402253A patent/BR8402253A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE27814T1 (de) | 1987-07-15 |
| ES532444A0 (es) | 1985-11-01 |
| CS254974B2 (en) | 1988-02-15 |
| DD219477A5 (de) | 1985-03-06 |
| AU561708B2 (en) | 1987-05-14 |
| HUT34429A (en) | 1985-03-28 |
| NZ208000A (en) | 1987-11-27 |
| KR840009297A (ko) | 1984-12-26 |
| BR8402253A (pt) | 1984-12-18 |
| SU1373319A3 (ru) | 1988-02-07 |
| CA1217192A (en) | 1987-01-27 |
| EP0128658B1 (en) | 1987-06-16 |
| PT78576A (en) | 1984-06-01 |
| DK236684D0 (da) | 1984-05-11 |
| JPS59212473A (ja) | 1984-12-01 |
| IL71668A0 (en) | 1984-07-31 |
| CS356684A2 (en) | 1987-07-16 |
| JPH0475229B2 (pl) | 1992-11-30 |
| HU189891B (en) | 1986-08-28 |
| ES8606239A1 (es) | 1985-11-01 |
| PL247642A1 (en) | 1985-03-26 |
| AU2779484A (en) | 1984-11-15 |
| IL71668A (en) | 1988-07-31 |
| YU83084A (en) | 1986-10-31 |
| ZA843493B (en) | 1985-12-24 |
| EP0128658A1 (en) | 1984-12-19 |
| DK163503C (da) | 1992-07-27 |
| DE3464246D1 (en) | 1987-07-23 |
| RO89262A (ro) | 1986-03-15 |
| DK236684A (da) | 1984-11-14 |
| DK163503B (da) | 1992-03-09 |
| KR900006684B1 (ko) | 1990-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2045760A (en) | Process for the preparation of 2,5- bis(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-piperidylmethyl) benzamide (flecainide) | |
| EP0465665A1 (en) | Process for producing diphenyl sulfone compound | |
| PL143532B1 (en) | Process for manufacturing esters of aryloxyphenoxypropionic acid | |
| EP0104715B1 (en) | 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine and method of making and using the same | |
| US5284978A (en) | Method for producing diphenyl sulfone compounds | |
| US5675036A (en) | Process for preparing aromatic amide compound | |
| CA1210408A (en) | Process for producing 2-(4-hydroxyphenoxy) propionate derivatives | |
| US5017705A (en) | Production of 3,5,6-trichloropyridin-2 ol and novel intermediates thereof | |
| US4681941A (en) | Method of preparing esters of aryloxyphenoxy propanoic acid | |
| EP0894784B1 (en) | 4-fluorosalicylic acid derivatives and process for producing the same | |
| EP0560581A2 (en) | Process for producing 3-hydroxymethyl-1-propargyl-imidazolidine-2,4-dione | |
| US5440047A (en) | Method of preparing 2-chloro-pyridinemethanol | |
| EP0301946A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation des 1,2,4-triazol-3-ones | |
| EP0334720A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation d'isocyanates d'acyle | |
| US5008439A (en) | Synthesis of 2-(4-hydroxyphenoxy) alkanoic acid esters | |
| FR2484416A1 (fr) | Derives 4-(3-iodopropargyloxy) pyrimidine et procede pour la production de ces derives | |
| JP3487081B2 (ja) | 芳香族アミド化合物の製造法 | |
| JP4251508B2 (ja) | 酸塩化物化合物の製造方法 | |
| US5175300A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US3860633A (en) | 3,5-dihalo-4-carboxyalkoxy phenols and esters thereof | |
| JP5312031B2 (ja) | ピリジルカルボン酸アミドおよびエステルを製造する方法 | |
| JP3118596B2 (ja) | アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 | |
| JP3159405B2 (ja) | チエニルエーテル誘導体の製造方法 | |
| RU2702121C1 (ru) | Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты | |
| JPH09132565A (ja) | ３−（置換アミノメチル）−６−クロロピリジン及びその製造方法 |