DK163503B - Fremgangsmaade til fremstilling af estere af aryloxyphenoxypropansyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af estere af aryloxyphenoxypropansyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK163503B DK163503B DK236684A DK236684A DK163503B DK 163503 B DK163503 B DK 163503B DK 236684 A DK236684 A DK 236684A DK 236684 A DK236684 A DK 236684A DK 163503 B DK163503 B DK 163503B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reaction
- water
- reaction mixture
- ppm
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
i
DK 163503 B
Den foreliggende opfindelse angår en forbedret fremgangsmåde til fremsti 11ing af estere af aryloxyphenoxypropansyre med formlen (I): CH3 5 Ar-0 0-CHC00R (I) hvori Ar betegner phenyl, pyridyl, quinolinyl, quinoxal i ny 1 , benzoxazolyl eller benzothiazolyl, og R betegner Cj-Cs alkyl 10 eller C3-C6 alkoxyalkyl, ved omsætning af et aryloxyphenat med formlen (II):
Ar-0 (II) 15 hvori Ar har den ovenfor definerede betydning, i et inert opløsningsmiddel med mere end den støkiometriske mængde af et propionat med formlen (III): 20 ^H3 B-CHCOOR (III) hvori R har den ovenfor definerede betydning, og B betegner Cl eller Br.
25
Den foreliggende opfindelse angår specielt en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af estere af pyridyloxyphenoxypro-pansyre. De ved den foreliggende opfindelse fremstillede aryl-oxyphenoxypropansyreestere er virksomme som herbicider.
30
Aryloxyphenoxypropansyreestere fremstilles almindeligvis ved .omsætning af et passende aryloxyphenat med et passende halo-genpropionat i et inert opløsningsmiddel ved en forhøjet temperatur i nærværelse af et alkalisk stof. Der anvendes almin-35 deligvis et molært overskud af halogenpropionatet på grund af forekommende sidereaktioner, som forbruger en del af den reaktant. Da der ønskes et halogenpropionatoverskud, kræves der en 2
DK 163503 B
næsten øjeblikkelig tilsætning af halogenpropi onat til aryl-oxyphenatet. En sådan øjeblikkelig tilsætning er upraktisk efter forøgelse til produktion af kommerciel størrelsesorden, således at ary 1oxyphenatet alternativt skal sættes til halo-5 genpropionatet, hvilket nødvendiggør en anden reaktionsbeholder. Da aryloxyphenatet uvægerligt skal dannes ved omsætning af et arylhalogenid med hydroquinon som følge af mangelen på kommercielt tilgængeligt aryloxyphenater i store mængder, kræves en anden reakt ionsbeholder, således at aryloxyphenatet kan 10 sættes til halogenpropionatet.
US-PS 4.046.553 beskriver en fremgangsmåde til fremstilling af a-[4-(5-monosubstitueret eller 3,5-disubstitueret-pyri-dyl-2-oxy)phenoxy]alkancarboxylsyreestere ved omsætning af 15 en pyridyloxyphenol med et halogenalkancarboxylat i nærværelse af et alkalisk stof ved en temperatur på ca. 40-120°C.
Se spalte 11, linierne 25-47, spalte 12, linierne 35-57 og fremstillingseksempler 1 og 4.
20 GB-PS 1.599.121 beskriver en fremgangsmåde til fremstilling af a- [4-(5-trifluormethy1-2-pyridyloxy)phenoxy]aIkancarboxy1-syreestere ved omsætning af en substitueret pyridyloxyphenol med et halogenalkancarboxylat i nærværelse af et alkalisk stof ved en temperatur fra 40-200°c. Se side 7, linie 25 30 til side 8, linie 6; side 8, linierne 25-36 og fremstil lingseksempler 1 og 3.
US-PS 4.214.086 og US-PS 4.275.212 beskriver fremgangsmåder til fremstilling af aryloxyphenoler ved omsætning af aryl-30 halogenider med hydroquinon i nærværelse af en base såsom NaOH eller KOH. Disse reaktioner resulterer i dannelsen af vand.
US-PS 4.325.729 beskriver en fremgangsmåde til fremstilling 35 af pyridyloxyphenoxypropionater ved omsætning af en pyridyloxyphenol med et a-halogencarboxylsyrederivat i nærværelse af en base. Der er angivet reaktionstemperaturer mellem 0 og 200°C.
3
DK 163503 B
De foreliggende kendte metoder til fremstilling af aryloxy-phenoxypropansyreestere ved omsætning af et aryloxyphenat med et halogenpropionat, herunder de ovenfor beskrevne, lider af ulemper, såsom sidereaktioner, som resulterer i dannel-5 sen af uønskede biprodukter og en temmelig lav omdannelse (75-80%) af udgangsstofferne til de ønskede produkter. En base, såsom natrium- eller kaliumcarbonat, tilsættes almindeligvis til reaktanterne for at forøge omdannelsen til 99%, men indfører et fast affaldsproblem. På grund af forekomsten 10 af sidereaktioner anvendes der normalt et overskud af halogenpropionat, hvilkét indfører rensningstrin og yderligere procestrin til genvinding af halogenpropionatoverskuddet.
Fremgangsmåeden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at 15 (a) reaktionen gennemføres i nærværelse af en vægtmængde vand på under 1000 dele pr. million (ppm), og (b) reaktionen gennemføres ved en temperatur under 35"C, for-20 · trinsvis mellem 20eC og 30eC.
Den foreliggende opfindelse løser de ovennævnte problemer i forbindelse med fremstillingen af estere af aryloxyphen-oxypropionsyre. Det har vist sig, at vand er en hovedårsag 25 til sidereaktioner og er ansvarlig for den lave omdannelse af udgangsstofferne. Omdannelsen forøges til ca. 95%, og de fleste sidereaktioner formindskes, når aryloxyphena-tet og det passende propionat omsættes i nærværelse af under 1000 vægtdele vand pr. million. Det har også vist sig, at 30 forhøjede temperaturer forøger dannelsen af et bis(aryloxy)-benzenbiprodukt. Dannelsen af dette biprodukt formindskes, når aryloxyphenatet og propionatet omsættes ved en temperatur under 35°C. Kombinationen af en reaktion ved lav vandkoncentration og en reaktion ved lav temperatur resulterer 35 i fordele, såsom at behovet for en base falder bort, et højere udbytte baseret på propionatudgangsstoffet, reaktion 4
DK 163503 B
i én beholder, udeladelse af trinnet til genvinding af overskud af propionat, da der anvendes næsten støkiometriske mængder af propionatet,og en reduktion af sidereaktioner (biprodukter) forårsaget af høj temperatur og høje vandkon-5 centrationer.
Den foreliggende opfindelse indebærer forbedringer ved fremgangsmåden til fremstilling af aryloxyphenoxypropionsyreestere ved omsætning af et aryloxyphenat med et propionat. Forbedrin-10 gerne er (a) gennemførelse af reaktionen i nærværelse af under 1000 vægtdele vand pr. million, og (b) gennemførelse af reaktionen ved en temperatur under 35eC. Hver forbedring er i sig selv ansvarlig for mindre biproduktdannelse og bevirker derfor et forbedret udbytte af den ønskede aryloxyphenoxypropionsyre-15 ester.
Af særlig interesse ved udøvelsen af den foreliggende opfindelse i praksis er en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af en ester af 2-(4-(((3-chlor-5-trifluormethyl)-20 2-pyridinyl)-oxy)phenoxy)propansyre, almindeligt kendt som haloxyfop; 2-(4-(((3-fluor-5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy)phenoxy)propansyre eller 2-(4-(((5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)oxy)phenoxy)propionsyre, almindeligt kendt som fluazifop. Estere af særlig interesse omfatter methyl-, n-25 butyl-, methoxypropyl- og ethoxyethylestrene.
Ved én forbedring ved gennemførelsen af fremgangsmåden til fremstilling af aryloxyphenoxypropionsyreestrene, bringes en passende aryloxyphenatreaktant og en passende propionat-30 reaktant i kontakt i nærværelse af et inert bærermedium, hvorhos vandkoncentrationen i reaktionsblandingen er begrænset til under 1000 dele pr. million (ppm). En yderligere forbedring ved den foreliggende reaktion opnås, når reaktionen gennemføres ved en temperatur under 35°C. Reaktions-35 betingelser med både det lave vandindhold (under 1000 ppm) og den lave temperatur (<35°C) gennemføres sammen i det samme reaktion, idet dette resulterer i et forbedret udbytte af det ønskede produkt.
5
DK 163503 B
LAVT VANDINDHOLD.
Reaktionsbetingelsen lavt vandindhold kan opnås ved at af destillere vand, som findes i blandingen af aryloxyphenat og 5 inert medium, før tilsætningen af propionatreaktanten. Vandet afdestilleres, indtil vandkoncentrationen i reaktionsblandingen er under 1000 ppm, fortrinsvis under 500 ppm, bedst under 250 ppm og allerbedst under 125 ppm.
10 Vand kan indføres i reaktionsblandingen på en række måder.
Den mest almindelige måde, hvorpå vand indføres i reaktionsblandingen, er fra fremstillingen af aryloxyphenatet. Reaktionen af hydroquinon med en base, såsom NaOH, KOH eller NH^OH, i en inert bærer, danner en hydroquinondianion og vand.
15 Denne hydroquinondianion omsættes med et arylhalogenid til dannelse af aryloxyphenatudgangsmaterialet. Forsøg på at afdestillere vandet af hydroquinondianion/bærerreaktions-blandingen efter dannelse af hydroquinondianionen, men før reaktionen med arylhalogenidet,bragte ikke vandkoncentra-20 tionen under 2000 ppm. Det har overraskende vist sig, at tilsætningen af en effektiv methanolmængde til hydroquinon-dianion/bærer/vand-reaktionsblandingen vil fremme destillationen af vandet fra reaktionsblandingen. Methanolet vil destillere først, efterfulgt af vandet. Methanol tilsættes 25 sædvanligvis til reaktionsblandingen i en vægtmængde, som er mindst omtrent ækvivalent med den vægtmængde vand, som vil være i reaktionsblandingen efter dannelsen af hydroquinondianionen. Vægtforholdet methanol:vand i reaktionsblandingen vil fortrinsvis være ca. 2:1.
30
Det har også overraskende vist sig, at destillation, efter at hydroquinondianionen har reageret med arylhalogenidet under dannelse af aryloxyphenatet, fjerner vand fra reaktionsblandingen til koncentrationer på 1000 ppm eller herunder.
35 Hvis destillationen gennemføres i tilstrækkelig lang tid, kan der opnås vandkoncentrationer på 125 ppm eller herun der.
6
DK 163503 B
Lave vandkoncentrationer opnås alternativt ved at fremstille hydroquinondianionen ved omsætning af hydroquinon med et alkalimetalalkoxid, såsom f.eks. NaOCH^, K0CH3 NaOCH2(CH2)2CE3, K0CH2(CH2)2CH3, KOC2H5 eller NaOC^, i 5 et inert medium såsom f.eks. dimethylsulfoxid (DMSO), hvor ved hydroquinondianionen og den tilsvarende alkohol dannes.
Denne fremgangsmåde hindrer dannelsen af vand ved fremstillingen af hydroquinondianionen. Den resulterende alkohol afdestilleres let fra reaktionsblandingen.
10
De ved fremstillingen af hydroquinondianionen anvendte me-talalkoxider er velkendte forbindelser og kan fremstilles ved anvendelse af velkendte teknikker. Egnede metalalkox-ider omfatter f.eks. alkalimetalalkoxider, såsom NaOCH3, 15 NaOCH2(CH2)2CH3 og NaOC2H5. NaOCH3 og NaOC2H5 fremstilles ved omsætning af natriummetal med vandfri methanol, n-buta-nol eller ethanol til fremstilling af en opløsning af det tilsvarende alkoxid i den tilsvarende alkohol. Metalalkoxid-opløsningen omsættes med hydroquinon under N2 i et inert 20 medium (DMSO) til fremstilling af hydroquinondianionen. Alkoholen afdestilleres derpå, og hydroquinondianionen omsættes med et arylhalogenid til dannelse af aryloxyphenatud-gangsstoffet, hvorved der i alt væsentligt ikke findes vand i reaktionsblandingen.
25 LAV TEMPERATUR.
På grund af, at den foreliggende reaktion er eksoterm, kan den lave temperaturreaktionsbetingelse opnås ved (1) langsom 30 tilsætning af 'prmpionatudgangsstoffet til aryloxyphenatet, således at reaktionsblandingens temperatur ikke overstiger 35°C eller (2) afkøling af reaktionsblandingen med eksterne kølemidler, således at reaktionsblandingen ikke overstiger 35°C. Reaktionsblandingen holdes fordelagtigt, medens 35 reaktionen forløber,ved en temperatur under 30°C og fortrinsvis ved eller under 25°C.
7
DK 163503 B
Velegnet til anvendelse som inert bærermedium er polære apro-tiske opløsningsmidler, såsom DMSO, methylethylketon (MEK), acetonitril, dimethylformamid (DMF), dimethylacetamid, di-ethylacetamid, methylisobutylketon, hexamethylphosphorsyre-5 triamid, tetramethylurinstof, sulfolan og N-methylpyrrolidinon.
Et foretrukket inert bærermedium er DMSO.
De foreliggende forbedringer giver en reaktion, hvori der ses mindre biproduktdannelse, men opnås omkring en 95% om-10 dannelse af aryloxyphenatudgangsstoffet. For at få reaktionen til at forløbe fuldstændigt, sættes en effektiv mængde af en hindret ikke-nucleofil phenol, som in situ omdannes til phenatformen, til reaktionen. En effektiv mængde af en hindret phenol vil få reaktionen til at forløbe til en om-15 dannelse på 99%. En foretrukket hindret phenol er 2,6-di-t-butyl-4-methylphenol (BHT). Der tilsættes sædvanligvis mindst 0,05 mol hindret ikke-nuclecfil phenol pr. mol aryl-oxyphenat til den foreliggende reaktion, dvs. ca. 5 mol%.
20 Når et metal- eller ammoniumhydroxid eller et alkoxid omsættes med hydroquinon til dannelse af hydroquinondianionen, anvendes fordelagtigt et ringe overskud af hydroxid eller alkoxid. Dette ringe overskud af hydroxid eller alkoxid omdanner den hindrede ikke-nucleofile phenol in situ til phenat-25 formen. En hindret ikke-nucleofil phenol kan sættes til hydroxid- eller alkoxid- og hydroquinonreaktanterne i en mængde, som er omkring ækvivalent med det ringe overskud af hydroxid eller alkoxid. Hvis f.eks. 2,05 mol NaOH omsættes med 1,0 mol hydroquinon, tilsættes ca. 0,05 mol hindret ikke-30 nucleofil phenol til reaktanterne, som derefter omsættes med arylhalogenidet til dannelse af aryloxyphenatet. Ved tilsætning af propionatet opnås en 99% omdannelse af udgangsstoffer. 1
Egnede aryloxyphenatreaktanter omfatter quinolinyloxyphena- ter, phenyloxyphenater, pyridyloxyphenater, quinoxalinyloxy-phenater, benzoxazoloxyphenater og benzothiazolyloxyphenater.
8
DK 163503 B
Foretrukne reaktanter omfatter 4-(pyridyl-2-oxy)phenater med formlen 10 hvori X og Y uafhængigt betegner CFg, H, Cl, F, Br eller I. De ovenfor beskrevne aryloxyphenater er kendte forbindelser og kan fremstilles ved anvendelse af i teknikken velkendte metoder, såsom f.eks. ved reaktionen af et arylhalo-15 genid med dianionen af hydroquinon.
Egnede propionatreaktanter omfatter forbindelser med formlen CH3
20 B-CHCOOR
hvori B betegner Cl eller Br, og R betegner C-^Cg alkyl eller C0-Ct alkoxyalkyl. Disse propionatreaktanter er for største-5 o delen kendte forbindelser og kan fremstilles ved anvendel-25 se af i teknikken velkendte metoder. Foretrukne propiona- ter er de forbindelser, hvori R er n-butyl, methyl, methoxy-propyl (CgHgOCHg) eller ethoxyethyl (C2H4OC2H5).
Den foreliggende reaktion kan karakteriseres ved hjælp af 30 den følgende kemiske ligning: CH- 1. <35°C __ CH3
Ar-O-^O^-O® + B-CHCOOR j^*1·000 PPm H2° Ar-O-^O^-OCHCOOR 1 hvori Ar betegner phenyl, pyridyl, quinolinyl, quinoxalinyl, benzoxazolyl eller benzothiazolyl, og B og R har de ovenfor definerede betydninger. Der er ikke gjort forsøg på at af- 9
DK 163503 B
balancere den ovennævnte ligning. En hindret ikke-nucleofil phenol, som omdannes til phenatformen in situ, kan sættes til reaktanterne for at drive reaktionen til 99% omdannelse.
5 Ved er. udførelsesform for den foreliggende opfindelse omsættes 4-(5-(trifluormethyl)pyridinyl-2-oxy)phenat med et passende propionat ved anvendelse af de heri beskrevne betingelser med lavt vandindhold og lav temperatur, hvilket resulterer i dannelsen af den tilsvarende ester af 2-(4-(((5-10 trifluormethyl)-2-pyridinyl)oxy)phenoxy)propionsyre. Denne reaktion kan karakteriseres som følger: ΤθΊ —v CH- 1. <1.000 ppm O V*0® + B-CHCOOR —. H?°_.
15 \ / 2. <35°C * 3 '®v-/oV “3
N 0—( O >-0-CHC00R
20 hvori B og R har de tidligere definerede betydninger.
Ved en foretrukken udførelsesform for den foreliggende opfindelse omsættes 4-(3-chlor-5-(trifluormethyl)pyridinyl-2-25 oxy)phenat med et passende propionat, ved anvendelse af de heri beskrevne betingelser med lavt vandindhold og lav temperatur, hvilket resulterer i dannelsen af den tilsvarende ester af 2-(4-(((3-chlor-5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy)phenoxy)propionsyre. Denne reaktion kan karakteriseres 30 som følger: F,C-f^TS-Cl 3 jol /—< ch3 1* <1·000 PPm O\-09 + B-CHCOOR H2°_
\ / 2. <35°C
^ /—V ®S
^ O Vo-CHCOOR
10
DK 163503 B
hvori B og R har de tidligere definerede betydninger.
Ved endnu en foretrukken udførelsesform for den foreliggende opfindelse omsættes 4-(3-fluor-5-(trifluormethyl)pyridinyl-5 2-oxy)phenat med et passende propionat, ved anvendelse af de heri beskrevne betingelser med lavt vandindhold og lav temperatur, hvilket resulterer i dannelsen af den tilsvarende ester af 2-(4-(((3-fluor-5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy)phenoxy)propionsyre. Denne reaktion kan karakteriseres 10 som følger: 3 YVY ,__ CH, 1. <1.000 ppm ‘ ““ r-ϊΐ-- hvori B og R har de tidligere definerede betydninger.
20
Efter fremstillingen udvindes de ved den foreliggende reaktion dannede aryloxyphenoxypropionater ved anvendelse af velkendte, standard, ekstraktions- og rensningsmetoder, såsom f.eks. opløsningsmiddelekstraktion med methylenchlorid.
25
De følgende eksempler belyser udøvelsen af den foreliggende opfindelse. Der er ikke gjort forsøg på at afbalancere heri beskrevne kemiske ligninger. Vandkoncentrationsbestemmelser blev foretaget ved hjælp af KARL-FISHER-metoden.
30
Eksempel 1.
En 250 ml 3-halset, rundbundet kolbe forsynet med en varmekilde, tildrypningstragt, luftdreven omrører og en 20 cm 35 x 1 cm vireaux-kolonne med destillationshoved, blev renset med N2 og forsynet med 100 ml DMSO og 11 g (0,1 mol) hydro-quinon. tildrypningstragten blev forsynet med 16 g 50% NaOH
11
DK 163503 B
(0,2 mol). Kolben blev opvarmet til ca. 60°C, hvor systemet blev afgasset ved anvendelse af et vakuum, indtil DMSO begyndte at koge, hvorefter vakuumet blev ophævet med Systemet blev afgasset tre gange på denne måde, og vakuumet 5 blev indstillet på ca. 100 mm. Temperaturen blev hævet til ca. 95°C, og NaOH blev tilsat i løbet af en periode på 5-10 minutter, hvilket bevirkede udfældning af dianionen af hydro-quinon. Temperaturen blev hævet til afdestillation af vandet ved en beholdertemperatur på ca. 105-125°C og en hoved-temperatur på 50-124°C. Når kun DMSO kom ovenud (ca. 25 g destillat, blev temperaturen sænket til ca. 80°C, og vakuumet blev ophævet med Nj. Idet reaktionsblandingens temperatur blev holdt under 90°C, blev der tilsat 21,6 g (0,1 mol) 2,3-dichlor-5-(trifluormethyl)pyridin i løbet af en periode på 10-20 minutter. Reaktionsblandingen blev holdt på en temperatur mellem 80 og 90°C i 1-1 1/2 time, hvorved dannedes 4-(3-chlor-5-(trifluormethyl)pyridyl-2-oxy)phenat.
På dette tidspunkt indeholdt reaktionsblandingen fra 2000 til 5000 ppm vand. Der blev afdestilleret ca. 30-50 g DMSO fra reaktionsblandingen ved 80°C/15 mm Hg, hvilket reducerede vandmængden fra 5000 ppm til under 120 ppm. Reaktionsblandingen blev afkølet til 25°C og 13,5 g (0,11 mol) methyl-2-chlorpropionat blev tilsat i løbet af en periode på 15 minutter, således at temperaturen blev holdt under 30°C.
Efter 5 timer ved stuetemperatur var omdannelsen af 4— (3— chlor-5-(trifluormethyl)pyridyl-2-oxy)phenat til 2-(4-((3-chlor-5-trif luormethyl )-2-pyridinyl )oxy)phenoxy)propionsyre, methylester 96%. Produktblandingen blev filtreret. Præcipi- tatet blev vasket med fire portioner methylenchlorid på 25 3 0 ml hver. De forenede filtrater blev ekstraheret med en 50 ml og tre 20 ml portioner vand. Vandet blev syrnet med HC1 for at bryde emulsioner. Den organiske fase blev opløsningsmiddelstrippet på et rotationsfordampningsapparat ved 70°C/ 20 mm Hg i 30 minutter til opnåelse af 37 g råprodukt svaren-35 de til ca. 91% 2-(4-((3-chlor-5-trifluormethyl)-2-pyridi-ny1)oxy)phenoxypropionsyre, methylester.
12
DK 163503 B
Eksempel 2.
Natriummetal blev sat til methanol til fremstilling af en 20 vægt% opløsning af NaOCH^ i methanol. 54 g (0,2 mol NaOC^) 5 af NaOCH3 i methanolopløsningen blev anbragt i en N2~renset kolbe med 0,1 mol hydroquinon og 100 ml DMSO. Størstedelen af alkoholen blev strippet ud ved atmosfærisk tryk, indtil beholdertemperaturen nåede ca. 130°C. Beholderen blev afkølet til ca. 60°C og bragt under et 100 mm Hg vakuum. Den 10 resterende alkohol blev taget ovenud, indtil der kun kom DMSO ovenud. 21,6 g (0,1 mol) 2,3-dichlor-5-(trifluormethyl)-pyridin blev sat til reaktionsblandingen, hvilket resulterede i dannelsen af 4-(3-chlor-5-(trifluormethyl)pyridyl-2-oxy)phenat. På dette tidspunkt var reaktionsblandingens vand-15 indhold 100-250 ppm K^O. Ved i alt væsentligt at gentage de samme fremgangsmåder, som er beskrevet i eksempel 1, dannedes 2-(4-((3-chlor-5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)oxy)phen-oxypropionsyre, methylester i et godt udbytte.
20 Eksempel 3.
En blanding af DMSO (1089 g), hydroquinon (88,0 g, 0,80 mol) og "IONOL" ® kvalitet 2,6-di-tert.-butyl-4-methylphenol (8,8 g, 0,04 mol) blev destilleret ved 35 mm Hg i 1 1/2 25 time (beholder = 105°C, hoved = 99°C). 249 g destillat blev opsamlet. Blandingens temperatur blev sænket til 85°C,og 336,5 g (1,63 mol) natriummethoxid i methanol (26,2 vægt%) blev hurtigt sat til blandingen. Blandingen blev derpå under N2 opvarmet i 1 time, hvilket resulterede i 229,4 g methanol-30 destillat (beholder = 103 - 138°C, hoved = 66°C). Blandingen blev afkølet til 85°C. Under et vakuum på 100 mm blev blandingen destilleret yderligere i endnu 1 time, hvilket resultere i 136,3 g methanoldestillat (beholder = 125°C, hoved = 124°C). Blandingens temperatur blev sænket til 80°C, og 2,3-dichlor-35 ' 5-(trifluormethyl)pyridin (169,0 g, 0,7566 mol) med en renhed på 97% blev sat til blandingen over en periode på 20 minutter. Blandingen blev kontinuerligt blandet i 2 timer, 13
DK 163503 B
hvilket resulterede i dannelsen af 4-(3-chlor-5-(trifluor-methyl)pyridyl-2-oxy)phenat. På dette tidspunkt blev vandmængden i reaktionsblandingen bestemt til at være 381 ppm. Reaktionsblandingens temperatur blev sænket til 25°C, og 5 methyl-2-chlorpropionat (100,7 g, 0,822 mol) blev sat til reaktionsblandingen i løbet af en periode på 35 minutter, hvorved reaktionsblandingens temperatur varierede mellem 20°C og 28°C. Efter 45 minutters vedvarende omrøring viste analyse af reaktionsblandingen en 99% omdannelse af 4—(3— 1° chlor-5-(trifluormethyl)pyridyl-2-oxy)phenatet. Reaktionsblandingen (1116 g) blev vedvarende omrørt natten over. Om morgenen blev reaktionsblandingen fortyndet og blandet med 700 ml perchlorethylen, 350 ml vand og 15 ml koncentreret HC1, hvilket resulterede i dannelsen af tre lag: Et organisk 15 lag i toppen, et emulsionslag i midten og et vandigt lag i bunden. Det organiske lag blev skilt fra, og det vandige lag og emulsionslaget blev fortyndet og blandet med 200 ml perchlorethylen, 100 ml vand og 5 ml koncentreret HC1, hvilket resulterede i dannelsen af 3 lag igen. De organiske lag 20 blev forenet og ekstraheret med to portioner vand på 500 ml hver. Opløsningsmidlet blev strippet ved 90°C/20 mm Hg i 1 1/2 time til opnåelse af 343,3 g produkt indeholdende 77,2 vægt% 2-(4-(((3-chlor-5-trifluormethyl)-2-pyridinyl)-oxy)phenoxypropionsyre, methylester.
25
Dette repræsenterer et udbytte på 92,9% af det teoretiske udbytte beregnet på 2,3-dichlor-5-(trifluormethyl)pyridinud-gangsstoffet og et udbytte på 85,9% af det teoretiske udbytte beregnet på methyl-2-chlorpropionatudgangsstoffet.
30
Eksempel 4.
I alt væsentligt de samme fremgangsmåder som beskrevet i eksempel 3 blev gentaget, bortset fra, at ethoxyethyl-2-35 chlorpropionat blev anvendt i stedet for methyl-2-chlorpropio-nat. Det resulterende produkt, dvs. 2-(4-((3-chlor-5-trifluormethyl )-2-pyridinyl)oxy)phenoxypropionsyre, ethoxyethylester,
DK 163503 B
u blev dannet i et godt udbytte (92%, beregnet på pyridinud-gangsstoffet).
Eksempel 5.
5
En blanding af DMSO (360 ml), hydroquinon (55,0 g, 0,5 mol), "IONOL" ® kvalitet BHT (5,7 g, 0,026 mol) og vandfri methanol (135 ml) blev afgasset ved stuetemperatur og holdt under en ^-atmosfære. Vandig NaOH (82,7 g, 1,025 mol) (49,5 10 vægt%) blev sat til blandingen, og blandingen blev destilleret i 1 time og 10 minutter (beholder = 110-130°C, hoved = 64-72°C). Der blev opsamlet 95 ml destillat, som indeholdt 9 vsgt% vand.I alt 120 ml DMSO blev kontinuerligt født i blandingen under destillationen. Reaktionsblandingens tempe-15 ratur blev sænket til under 80°C. Under et vakuum på 95 mm Hg blev blandingen yderligere destilleret i 4 timer (beholder = 80-125°C, hoved = 32-123°C), hvilket resulterede i 310 g destillat. Blandingen blev afkølet, og 2,3-dichlor-5-(trifluormethyl)pyridin (102,5 g, 0,46075 mol) med en renhed 20 på 97% blev sat til reaktionsblandingen. Blandingens temperatur blev holdt på 95°C med vedvarende omrøring i 4 timer og 10 minutter. På dette tidspunkt indeholdt reaktionsblandingen 497 ppm vand. blandingen blev afkølet til ca. 25°C, og methyl-2-chlorpropionat (66,1 g, 0-,54 mol) blev tilsat 25 over en 5 minutters periode, hvorved blandingens temperatur blev holdt under 27°C. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur natten over. Det ønskede produkt blev derpå udvundet ved opløsningsmiddelekstraktion, idet der blev anvendt me-thylenchlorid og syrnet vand, i et udbytte på 90,5% af det 30 teoretiske udbytte, beregnet på 2,3-dichlor-5-(trifluormethyl )pyridinudgangsstoffet.
Eksempel 6.
35 Natriumhydroxidpiller (10,94 g, 0,26 mol) indeholdende ca.
95% NaOH og 65 ml vandfri methanol blev blandet og omrørt 15
DK 163503 B
natten over under Om morgenen blev hydroquinon (14,0 g, 0,127 mol), "IONOL"^ kvalitet BHT (1,50 g, 0,0068 mol) og 130 ml DMSO blandet og tilsat hurtigt til NaOH/methanol-blandingen. Reaktionsblandingen blev holdt under N2, opvar-5 met og destilleret i 2 1/4 time (beholder = 130°C, hoved = 60-64°C). Blandingen blev afkølet til under 80°C og sat under et vakuum på 105 mm Hg. Blandingen blev opvarmet igen. Destillationen forløb i 1 1/2 time, standsede i ca. 2 timer, forløb derpå igen i 45 minutter (beholder - 80-123°C, hoved = 55-112°C 10 Destillatet i de sidste 45 minutter vejede ca. 30 g og bestod for størstedelen af DMSO. 2,3-dichlor-5-trifluormethyl)-pyridin (26,7 g, 0,12028 mol) med en renhed på 97% blev sat til reaktionsblandingen i løbet af 5 minutter. Reaktionsblandingen blev omrørt vedvarende ved 85-90°C i 1 time og 35 15 minutter. Analyse af reaktionsblandingen viste, at der var ca. 495 ppm vand. Reaktionsblandingen blev afkølet til 25°C, og methyl-2-chlorpropionat (17,2 g, 0,14 mol) blev tilsat. Reaktionsblandingen blev anbragt ved stuetemperatur natten over under vedvarende omrøring. Analyse viste en 99% omdan-20 nelse af 4-(3-chlor-5-(trifluormethyl)pyridyl-2-oxy)phenat.
Eksempel 7.
"IONOL" ® kvalitet BHT (1,11 g, 0,005 mol) og hydroquinon 25 (11,0 g, 0,10 mol) blev opløst i 100 ml DMSO i en N~-ren- set kolbe. Natriummethoxid (42,25 g af en 26,2% CH^O /CH^OH-op-løsning, 0,205 mol) blev sat til reaktionsblandingen. Reaktionsblandingen blev destilleret i 1 time cg 10 minutter under et vakuum på 100 mm Hg (beholder = 55-124°C, hoved 30 = 23-124°C). Reaktionsblandingen blev afkølet til 58°C og 2-chlor-5-(trifluormethyl)pyridin (18,2 g, 0,10 mol), opløst i 10 ml DMSO, blev tilsat dertil. Reaktionsblandingen blev opvarmet til mellem 80 og 90°C i 2 timer. På dette tidspunkt indeholdt reaktionsblandingen 120 ppm vand. Reaktionsblan-35 dingen blev afkølet 20°C, og n-butyl-2-chlorpropionat (18,1 g indeholdende 220 ppm vand, 0,11 mol) blev sat til reaktionsblandingen, idet reaktionsblandingens temperatur blev holdt 16
DK 163503 B
ved stuetemperatur med vedvarende omrøring 121/2 time.
Analyse viste en 99% omdannelse og et udbytte på ca. 95%.
Eksempel 8.
5
Ved anvendelse af de ovenfor beskrevne almene metoder blev 880 ml DMSO anbragt i en 2-liter 3-halset kolbe forsynet med en varmekilde, og kolben blev evakueret og renset med nitrogen tre gange, hvorefter 44 g hydroquinon (0,4 mol), 10 4,4 g "IONOL" ® kvalitet BHT (0,0224 mol) og 172,6 g (0,815 mol) 25% natriummethoxid blev tilsat. Reaktionsblandingen blev destilleret ved omgivelsernes tryk til en beholdertemperatur på 140°C, idet 78,9 g methanol blev fjernet. Efter afkøling til 80°C beholdertemperatur, blev systemet evakueret 15 til 10 mm Hg og destilleret til 125°C beholdertemperatur, idet der blev fjernet 42,37 g methanol. Blandingen blev afkølet til ca. 20°C i et vandbad, og 73,2 g (0,4 mol) 2,3-di-fluor-5-(trifluormethyl)pyridin blev tilsat, idet temperaturen steg til 24°C. Efter 30 minutters forløb blev der ud-taget en prøve, som blev undersøgt. Der var meget lidt hydroquinon tilbage. Efter yderligere 1/2 time med omrøring blev der tilsat 50,5 g (0,412 mol) methylchlorpropionat, og blandingen blev omrørt natten over ved stuetemperatur. Oparbejdning gav 143,06 g af en mørkebrun olie, som ved højtryks-25 væskekromatografi viste sig at indeholde 73,4% af methyleste-ren af 2-(4-((3-fluor-5-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)oxy)-phenoxy)propansyre.
Forskellige andre aryloxyphenoxypropionsyreestere, der er 30 beskrevet heri, fremstilles i et godt udbytte, når lave vandmængder og lave temperaturer, som beskrevet heri, anvendes ved reaktionen af den passende aryloxyphenol med det passende propionat.
35
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en ester af en ary1oxy-5 phenoxypropansyre med formlen (I): ch3 Ar-0 -<£> O-CHCOOR (I) 10 hvori Ar betegner phenyl, pyridyl, quinolinyl, quinoxali ny1, benzoxazolyl eller benzothiazolyl, og R betegner C^-Cg alkyl eller C3-C5 alkoxyalkyl, ved omsætning af et aryloxyphenat med formlen (II):
15 Ar-O-ÆVo® (II) hvori Ar har den ovenfor definerede betydning, i et inert opløsningsmiddel med mere end den støkiometriske mængde af et 20 propionat med formlen (III): ch3 B-CHCOOR (III) 25 hvori R har den ovenfor definerede betydning, og B betegner Cl eller Br, kendetegnet ved; at (a) reaktionen gennemføres i nærværelse af en vægtmængde vand på under 1000 dele pr. million (ppm), og 30 (b) reaktionen gennemføres ved en temperatur under 35eC, fortrinsvis mellem 20®C og 30eC.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 35 vandindholdet er 500 ppm eller derunder.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at vandindholdet er 250 ppm eller derunder. DK 163503 B
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at vandindholdet er 125 ppm eller derunder.
5. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-4, kende-5 tegnet ved, at der til reaktanterne sættes en mængde af en hindret, ikke-nucleofi 1 phenol, som in situ omdannes til phenatformen og er i stand til at bringe reaktionen til over 99% omdannelse.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at den hindrede, ikke-nucleofi le phenol er 2,6-di-tert.-butyl-4-methylphenol. 15 20 25 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49419683A | 1983-05-13 | 1983-05-13 | |
| US49419683 | 1983-05-13 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK236684D0 DK236684D0 (da) | 1984-05-11 |
| DK236684A DK236684A (da) | 1984-11-14 |
| DK163503B true DK163503B (da) | 1992-03-09 |
| DK163503C DK163503C (da) | 1992-07-27 |
Family
ID=23963454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK236684A DK163503C (da) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af estere af aryloxyphenoxypropansyre |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0128658B1 (da) |
| JP (1) | JPS59212473A (da) |
| KR (1) | KR900006684B1 (da) |
| AT (1) | ATE27814T1 (da) |
| AU (1) | AU561708B2 (da) |
| BR (1) | BR8402253A (da) |
| CA (1) | CA1217192A (da) |
| CS (1) | CS254974B2 (da) |
| DD (1) | DD219477A5 (da) |
| DE (1) | DE3464246D1 (da) |
| DK (1) | DK163503C (da) |
| ES (1) | ES532444A0 (da) |
| HU (1) | HU189891B (da) |
| IL (1) | IL71668A (da) |
| NZ (1) | NZ208000A (da) |
| PL (1) | PL143532B1 (da) |
| PT (1) | PT78576A (da) |
| RO (1) | RO89262A (da) |
| SU (1) | SU1373319A3 (da) |
| YU (1) | YU83084A (da) |
| ZA (1) | ZA843493B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0200677B1 (de) * | 1985-04-01 | 1991-04-03 | Ciba-Geigy Ag | 3-Fluorpyridyl-2-oxy-phenoxy-Derivate mit herbizider Wirkung |
| FR2598146B1 (fr) * | 1986-04-30 | 1989-01-20 | Rech Ind | Nouveau procede de preparation de fibrates. |
| GB8621689D0 (en) * | 1986-09-09 | 1986-10-15 | Ici Plc | Liquid crystal material |
| US6426429B1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-07-30 | General Electric Company | Process for the preparation of hindered phosphites |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK154074C (da) * | 1974-10-17 | 1989-02-27 | Ishihara Sangyo Kaisha | Alfa-(4-(5 eller 3,5 substitueret pyridyl-2-oxy)-phenoxy)-alkan-carboxylsyrer eller derivater deraf til anvendelse som herbicider, herbicidt middel samt fremgangsmaader til bekaempelse af ukrudt |
| TR19824A (tr) * | 1977-07-21 | 1980-01-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | Trilorometilpiridoksifenoksipropionik as tuerevleri ve bunlari ihtiva eden herbisidler |
| JPS5461182A (en) * | 1977-10-20 | 1979-05-17 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 2-phenoxy-5-trifluoromethylpyridine compounds |
| US4325729A (en) * | 1977-12-13 | 1982-04-20 | Ciba-Geigy Corporation | Herbicidal and plant growth regulating pyridyloxy-phenoxy-propionic acid derivatives |
| AU547854B2 (en) * | 1981-06-01 | 1985-11-07 | Dow Chemical Company, The | Preparation of pyridyloxyphenol compounds |
-
1984
- 1984-04-27 IL IL71668A patent/IL71668A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-04-30 NZ NZ208000A patent/NZ208000A/en unknown
- 1984-05-01 CA CA000453207A patent/CA1217192A/en not_active Expired
- 1984-05-04 DE DE8484303020T patent/DE3464246D1/de not_active Expired
- 1984-05-04 AT AT84303020T patent/ATE27814T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-04 EP EP84303020A patent/EP0128658B1/en not_active Expired
- 1984-05-08 AU AU27794/84A patent/AU561708B2/en not_active Ceased
- 1984-05-09 ZA ZA843493A patent/ZA843493B/xx unknown
- 1984-05-10 RO RO84114510A patent/RO89262A/ro unknown
- 1984-05-11 JP JP59094409A patent/JPS59212473A/ja active Granted
- 1984-05-11 SU SU843739180A patent/SU1373319A3/ru active
- 1984-05-11 DK DK236684A patent/DK163503C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 DD DD84262952A patent/DD219477A5/de unknown
- 1984-05-11 PT PT78576A patent/PT78576A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 ES ES532444A patent/ES532444A0/es active Granted
- 1984-05-11 YU YU00830/84A patent/YU83084A/xx unknown
- 1984-05-11 PL PL1984247642A patent/PL143532B1/pl unknown
- 1984-05-11 HU HU841841A patent/HU189891B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-12 KR KR1019840002562A patent/KR900006684B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-05-14 CS CS843566A patent/CS254974B2/cs unknown
- 1984-11-13 BR BR8402253A patent/BR8402253A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL71668A (en) | 1988-07-31 |
| DK236684A (da) | 1984-11-14 |
| DK163503C (da) | 1992-07-27 |
| ZA843493B (en) | 1985-12-24 |
| ATE27814T1 (de) | 1987-07-15 |
| EP0128658B1 (en) | 1987-06-16 |
| AU561708B2 (en) | 1987-05-14 |
| DK236684D0 (da) | 1984-05-11 |
| KR840009297A (ko) | 1984-12-26 |
| HUT34429A (en) | 1985-03-28 |
| YU83084A (en) | 1986-10-31 |
| RO89262A (ro) | 1986-03-15 |
| CS254974B2 (en) | 1988-02-15 |
| PL247642A1 (en) | 1985-03-26 |
| EP0128658A1 (en) | 1984-12-19 |
| DE3464246D1 (en) | 1987-07-23 |
| CA1217192A (en) | 1987-01-27 |
| ES8606239A1 (es) | 1985-11-01 |
| NZ208000A (en) | 1987-11-27 |
| PT78576A (en) | 1984-06-01 |
| IL71668A0 (en) | 1984-07-31 |
| AU2779484A (en) | 1984-11-15 |
| KR900006684B1 (ko) | 1990-09-17 |
| JPH0475229B2 (da) | 1992-11-30 |
| PL143532B1 (en) | 1988-02-29 |
| CS356684A2 (en) | 1987-07-16 |
| JPS59212473A (ja) | 1984-12-01 |
| HU189891B (en) | 1986-08-28 |
| ES532444A0 (es) | 1985-11-01 |
| DD219477A5 (de) | 1985-03-06 |
| SU1373319A3 (ru) | 1988-02-07 |
| BR8402253A (pt) | 1984-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0017767B1 (en) | Trifluoromethyl pyridinyl(oxy/thio)phenols | |
| FI97132B (fi) | Parannettu menetelmä 3,5,6-triklooripyridiini-2-olin valmistamiseksi | |
| DK170156B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 0-methallyloxyphenol | |
| DK160490B (da) | 2,3-difluor-5-(trifluormethyl)-pyridin og fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| DK163503B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af estere af aryloxyphenoxypropansyre | |
| CH628332A5 (fr) | Composes 2-phenoxy-5-trifluoromethylpyridine et procede pour la preparation de ceux-ci. | |
| KR100244880B1 (ko) | 2-클로로-5-알킬아미노메틸-피리딘의제조방법 | |
| US4351943A (en) | Production of 6-(chloro or substituted phenoxy)-2-di-(substituted phenoxy)methyl pyridines | |
| US4267336A (en) | Process for producing 4-(pyridyl-2-oxy)-phenoxyalkanecarboxylic acid or its derivatives | |
| EP0341585B1 (en) | Production of 3,5,6-trichloro-pyridin-2-ol and novel intermediates thereof | |
| US5380862A (en) | Preparation of isomer-free 2,5-dichloro-pyridine | |
| EP0041465B1 (fr) | Procédé de préparation de carbamoyl-1(dichloro-3,5-phényl)-3-hydantoines et chlorocarbonyl-1(dichloro-3,5-phényl)-3-hydantoine intermédiaire utilisable pour ce procédé | |
| EP0200212B1 (en) | Process for producing polythiobisphenols and process for producing mercaptophenols by the hydrogenolysis of the same | |
| US4681941A (en) | Method of preparing esters of aryloxyphenoxy propanoic acid | |
| US4266063A (en) | Process for preparing substituted pyridinyloxy ether intermediate | |
| JPH0770037A (ja) | シアノアシルシクロプロパン化合物の製造方法とそれに用いる２−シアノアシル−４−ブタノリド化合物 | |
| EP0894784B1 (en) | 4-fluorosalicylic acid derivatives and process for producing the same | |
| US5258521A (en) | Process of producing optically active propionic acid ester derivatives | |
| JPS6226241A (ja) | 芳香族誘導体のペルフルオルアルキル化方法 | |
| EP0334720A1 (fr) | Nouveau procédé de préparation d'isocyanates d'acyle | |
| RU2702121C1 (ru) | Способ получения производного бензилового эфира 2-аминоникотиновой кислоты | |
| CA1170655A (en) | 6-(chloro or substituted phenoxy)-2-di-(substituted phenoxy)methyl pyridines | |
| US4358594A (en) | Process for preparing certain 6-phenoxy-2-pyridinecarboxaldehydes | |
| KR100262747B1 (ko) | 할로말레인산 및 할로푸마르산 에스테르의 제조방법 | |
| EP0058173B1 (en) | Process for the synthesis of aryloxy derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |