PL137684B1 - Method of obtaining derivatives of /(3-amino-3-carboxy-propyl-1-phosphinic/ acid - Google Patents

Method of obtaining derivatives of /(3-amino-3-carboxy-propyl-1-phosphinic/ acid Download PDF

Info

Publication number
PL137684B1
PL137684B1 PL1983240317A PL24031783A PL137684B1 PL 137684 B1 PL137684 B1 PL 137684B1 PL 1983240317 A PL1983240317 A PL 1983240317A PL 24031783 A PL24031783 A PL 24031783A PL 137684 B1 PL137684 B1 PL 137684B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
group
carbon atoms
general formula
Prior art date
Application number
PL1983240317A
Other languages
English (en)
Other versions
PL240317A1 (en
Original Assignee
Meiji Seika Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Kk filed Critical Meiji Seika Kk
Publication of PL240317A1 publication Critical patent/PL240317A1/xx
Publication of PL137684B1 publication Critical patent/PL137684B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/44—Amides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3217—Esters of acyclic unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/301—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu /"(3-amino-3-karboksy)pro- pylo-l7-fosfinowego. Zwiazki te sa uzyteczne jako substancje chwastobójcze i grzybobójcze oraz jako zwiazki wyjsciowe do wytwarzania innych substancji chwastobójczych i grzybobójczych.Sposoby wytwarzania pochodnych kwasu /"(3-amino-3-karboksy)propylo-l/fosfinowego zilustro¬ wane schematami 1,2 1 3 znane sa odpowiednio z Helvetica Chimica Acta, 55, 224-239 (1972), ja¬ ponskiego wylozeniowego opisu patentowego nr 91019/1973 i Journal f*prak#chemiei Bandi, 318, Heft 1f 157-160 (1976)i Jak wynika ze schematów, w znanych sposobach jako zwiazek wyjsciowy stosuje sie metylodwuchlorofosfine (CH^PCl^)* Zwiazek ten stosuje sie takze w sposobach ujaw¬ nionych w japonskich wylozeniowych opisach patentowych nr nr 84 529/1979, 154 715/1979, 20 714/1980 i 64 596/1980* Najpowazniejsza wada wymienionych powyzej znanych sposobów jest koniecznosc otrzymywania metylodwuchlorofosfinyi Z procesem jej wytwarzania wiaza sie nastepujace trudnosci: wytwarza¬ nie metylodwuchlorofosfiny na skale przemyslowa jest trudne; stosowanie metylodwuchlorofosfi- ny jest niewygodne ze wzgledu na jej wlasciwosci korodujace i zapalne wystepujace przy zet¬ knieciu z woda, powoduje to koniecznosc stosowania skomplikowanych urzadzen; w sposobie zilu¬ strowanym na schemacie 1 etap wytwarzania metylodwuchlorofosfiny wymaga stosowania duzych ilos¬ ci chlorku glinowego i chlorku potasowego w wysokiej temperaturze wynoszacej 110-120°Cf a po¬ nadto produkt trudno jest wyodrebnic i powstaje on z niewielka wydajnoscia; w sposobie zilustro¬ wanym na schemacie 2 etap wytwarzania metylodwuchlorofosfiny wymaga stosowania wysokiej tempe¬ ratury wynoszacej okolo 600°C, co prowadzi do powstawania produktów ubocznych i "dosc niskiej wydajnosci produktu pozadanego, Przeprowadzono obszerne badania nad wyzej wymienionymi problemami w celu ich rozwiazania poprzez zastosowanie zwiazku wyjsciowego innego niz metylodwuchlorofosfina, W rezultacie stwier¬ dzono, ze jako tanie zwiazki wyjsciowe mozna wykorzystac halogenki alkiloalkilofosfonylu o2 137 684 ogólnym wzorze 1 (patrz Pelchowicz, Organie Fhosphorus Comounds, Pazt I, 238). Zwiazki te mozna latwo i bezpiecznie wytwarzac z wysoka wydajnoscia w reakcji Arbuzowa przedstawionej na schemacie 4. Halogenków alkiloalkilofosfonylu nie stosowano nigdy dotad jako zwiazków wyjsciowych do otrzymywania zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynlazku.Przeprowadzono badania nad tanim sposobem wytwarzania pochodnych kwasu /"(3-amino-3-kar- boksy)propylo-1/-fosfinowego w procesie o malej liczbie etapów i nadajacym sie do reali¬ zacji na duza skale• V7 rezultacie stwierdzono, ze w reakcji tanich i latwo dostepnych zwiaz¬ ków, to jest glicyny lub jej estrów z aldehydem lub ketonem- prowadzonej w obecnosci zasady, tworzy sie latwo zasada Schiffa, która mozna wykorzystac jako zwiazek wyjsciowy do wytwarza¬ nia pochodnych kwasu fosfinowego. Tak wiec przedmiotem wynalazku jest korzystny w realizacji na skale przemyslowa sposób wytwarzania pochodnych kwasu /(3-amino-3-karboksy)-propylo-l/-fos- finowego z uzyciem dajacego sie latwo wytworzyc halogenku alkiloalkilofosfonylu jako zwiazku wyjsciowego.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie pochodne kwasu /"(3-amino-3-karboksy)propylo-l/-fos- finowego o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe al¬ kilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, a R oznacza atom wodoru, pro¬ stolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa. 2 Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to, ze zwiazek o wzorze 1, w którym R oznacza pros¬ tolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe 1 12 aralkilowa, X oznacza atom chloru lub bromu, a R ma wyzej podane znaczenie, przy czym R i R sa jednakowe lub rózne poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze CH2=CHMgX', w którym X* oznacza atom chloru lub bromu, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w obecnosci zasady reakcji ze zwiazkiem o ogól¬ nym wzorze 4, w którym R^ i R4 sa jednakowe lub rózne, przy czym R , R i Br niezaleznie ozna¬ czaja atom wodoru, prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, przy czym gdy r iR sa jednakowe, to maja one wyzej podane zna- czenie z wyjatkiem atomów wodoru, nastepnie powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 5# w którym R , 2^4 6 R , R , R i R^ maja wyzej podane znaczenie poddaje sie hydrolizie* Ponizej opisano poszczególne etapy sposobu wedlug wynalazku* Etap pierwszy: wytwarzanie zwiazku o wzorze 3 ze zwiazków o wzorze 1 i CH2«»CHMgX\ We wzorze 1 prostolancuchowymi lub rozgalezionymi grupami alkilowymi o 1-5 atomach wegla, stanowiacymi podstawniki R i R moga byc np. grupy metylowe, etylowe, propylowe, izopropylowe, butylowe i Hl.rz-butylowe. Grupami arylowymi moga byc np. grupy fenylowe, chlorofenylowe, ni- trofenylowe i metoksyfenylowe* Przykladem grupy aralkilowej jest grupa benzylowa* Przykladami halogenków alkiloalkilofosfonylu o wzorze 1 sa np* chlorek metylometylofosfonylu, chlorek ety- loetylofosfonylu i chlorek fenylofenylofos fonylu* Przykladami halogenków winylomagnezowych o wzorze CH2=CHMgX* sa np. chlorek winylomagnezowy i bromek winylomagnezowy* W omawianym etapie zwiazek o wzorze 1 rozpuszcza sie w rozpuszczalniku organicznym, ta¬ kimi jak tetrahydrofuran, dioksan lub dwumetoksyetan, po czym roztwór chlodzi sie do niskiej temperatury, korzystnie od -10°C do -70°C. Do roztworu dodaje sie roztwór zwiazku o wzorze CH2=CHMgX' w rozpuszczalniku organicznym (takim jak tetrahydrofuran, dwumetoksyetan lub diok¬ san i temperature mieszaniny reakcyjnej doprowadza do wartosci od -15°C do 20°C dla doprowa¬ dzenia reakcji do konca.Czas reakcji zmienia sie w szerokim zakresie wartosci w zaleznosci od rodzaju zwiazku wyjsciowego i odczynników, temperatury reakcji i liczby soli poszczególnych stosowanych zwiaz¬ ków, przy czym zazwyczaj wynosi 0,5-48 godzin, korzystnie 3-12 godzin. Stosunek molowy zwiazku o wzorze 1 do zwiazku o wzorze CH2=CHMgX' wynosi 1:5, korzystnie 1:2. Rozpuszczalnik stosuje sie w ilosci zwykle stosowanej w takich reakcjach*137 684 3 Po zakonczeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie niewielka ilosc wody lub wod¬ nego roztworu zasady w celu rozlozenia nieprzereagowanych zwiazków. Alternatywnie, nie dodaje sie wody, a oddestylowuje sie zastosowany rozpuszczalniki Warstwe wodna ekstrahuje sie nas¬ tepnie z ukladu woda-rozpuszczalnik organiczny (przykladami rozpuszczalników organicznych sa chlorek metylenu, chloroform, octan etylu, toluen i eter etylowy), po czym ekstrakt przemywa sie woda i suszy. Roztwór zwiazku o wzorze 3 mozna stosowac w drugim etapie jako taki, wzgled¬ nie po oddestylowaniu rozpuszczalnika zwiazek o wzorze 3 mozna oczyszczac, np* droga destylacji.Przykladami pochodnych kwasu winylofosfinowego o wzorze 3 sa np. metylowinylofosfinian me¬ tylu, etylowinylofosfinian otylu i fenylowinylofosfinian fenylu.Etap drugi: wytwarzanie zwiazku o wzorze 2 ze zwiazków o wzorach 3 i 4. Pochodna kwasu winylofosfinowego o wzorze 3 jest produktem reakcji przeprowadzonej w pierwszym etapie.We wzorze 4 prostolancuchowymi lub rozgalezionymi grupami alkilowymi o 1-5 atomach wegla stano¬ wiacymi podstawniki R* i R moga byc np. grupy metylowaf etylowa, propylowa, izopropylowa, bu¬ tyIowa i izobutylowa. Grupami arylowymi moga byc np. grupa fenyIowa, chlorofenyIowa, nitrofe¬ nyIowa i metoksyfenyIowai Grupa aralkilowa jest np. grupa benzylowai Grupa alkilowa o 1-5 atomach wegla stanowiaca podstawnik R^ moze byc np. grupa metylowa, etylowa, propylowa, butylowa i Ill.-rz.butylowa, grupa arylowa moze byc np* grupa fenylowa, chlorofenylowa, nitrofenylowa i metoksyfenyIowa, a grupa aralkilowa moze byc np. grupa benzylo¬ wa. Przykladem zasady Schiffa o wzorze 4 jest 2-(fenylometyleno)arainooctan etylu. W omawianym etapie zwiazki o wzorach 3 i 4 poddaje sie najpierw reakcji w obecnosci zasady, np. metanolanu sodowego, etanolami sodowego, wodorotlenku sodowego lub wodorotlenku potasowego* Na ogól reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicznym, takim jak metanol, etanol, to¬ luen, dwumetoksyetan lub tetranydrofuran. Temperatura reakcji wynosi od -50°C do 50°C, korzys¬ tnie od -10°C do 10°C, a czas reakcji 0,5-24 godzin. Stosunek molowy zwiazku o wzorze 4 do zwiaz¬ ku o wzorze 3 wynosi 1:3. V przeliczeniu na 1 równowaznik molowy zwiazku o wzorze 3 stosuje sie 0,01-3,0, korzystnie 0,1-1,0 równowaznika molowego alkalii. Rozcienczalnik stosuje sie w ilosci zwykle uzywanej w takich reakcjach.V reakcji uzyskuje sie nowy posredni zwiazek o wzorze 5» w którym R , R , R , R i R5 maja wyzej podane znaczenie. Zwiazek ten mozna bez wyodrebniania przeprowadzic w zwiazek o wzorze 2 prowadzac znany proces usuwania grupy zabezpieczajacej, np* hydrolize* W tym celu do mieszaniny reakcyjnej zawierajacej zwiazek o wzorze 5 dodaje sie kwas mineralny, np* solny lub siarkowy i mieszanine ogrzewa sie.. Alternatywnie, po oddestylowaniu rozpuszczalnika z mieszaniny reakcyjnej i wyekstrahowaniu warstwy organicznej z ukladu woda-rozpuszczalnik organiczny (przykladami roz¬ puszczalników organicznych sa chlorek metylenu, chloroform, octan etylu, toluen i eter etylowy) ekstrakt, który mozna zatezyc, ogrzewa sie z kwasem mineralnym, otrzymujac zwiazek o wzorze 2.Kwas mineralny stosuje sie w ilosci nadmiarowej, np* trzydziestomolowy nadmiar wzgledem ilosci zwiazku o wzorze 5« Reakcje prowadzi sie w temperaturze 20-150°C, w ciagu 0,5-24 godzin* Hydro¬ lize mozna takze prowadzic stosujac polaczony proces hydrolizy zasadowej i/lub kasowej* Po zakonczeniu reakcji zwiazek o wzorze 2 mozna wyodrebnic, stosujac znane sposoby zobo¬ jetniania i oczyszczania. Jesli produkt poddaje sie dalszemu oczyszczaniu, to oczyszczanie to mozna realizowac np. metoda chromatograficzna z uzyciem silnie kwasowej zywicy jonowymiennej. lef razie potrzeby zwiazek o wzorze 2 mozna przeprowadzac w sól, np* sodowa, potasowa lub amono¬ wa, wzglednie w addycyjna sól z kwasem. We wzorze 2 grupa alkilowa o 1-5 atomach wegla moze byc np. grupa metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, butylowa lub Ill-rz.butylowa* Grupa arylowa moze byc np. grupa fenylowa, chlorofenylowa, nitrofenylowa lub metoksyfenyIowa, a gru¬ pa aralkilowa moze byc np. grupa benzylowa.Przykladami pochodnych kwasu /"{3-amino-3-karboksy)-propylo-t7-£osfinowego o wzorze 2 sa kwas 3-amino-3-karboksypropylometylofosfinowy, kwas 3-amino-3-karboksypropyloetylofosfinowy i kwas 3-amino-3-karbqksypropylofenylofosfinovy. Zwiazki o wzorze 2 wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa zwiazkami racemicznymi, które w razie potrzeby mozna przed uzyciem rozdzielic na izomery optyczne.4 137 684 Jeden ze zwiazków o wzorze 2, to jest kwas /'(3-amino-3-karboksy)propylo-l7-nletylofos- finowy, jest uzyteczny jako substancja chwastobójcza© Zwiazki o wzorze 2 sa takze uzyteczne jako dodatki do pozywek wzrostowych, w których wytwarza sie chwastobójczy zwiazek SF-1293 (patrz japonska publikacja patentowa nr 639/1976)i Tak wiec w sposobie wedlug wynalazku halogenek alkiloalkilofosfonylu o wzorze 1 podda¬ je sie reakcji z halogenkiem winylomagnezowym o wzorze CH^CHMg^C*, po czym powstala pochodna kwasu winylofosfinowego o wzorze 3 poddaje sie w obecnosci zasady reakcji z zasada Schiffa o wzorze 4, a otrzymany produkt o wzorze 5 hydrolizuje sie, uzyskujac pochodna kwasu /"(3-amino- -3-karboksy)propylo-l7-fosfinowego o wzorze 2. V porównaniu ze sposobami znanymi sposób we¬ dlug wynalazku jest znacznie korzystniejszy jako metoda przemyslowa, tania i bezpieczna, da¬ jaca w niewielkiej liczbie etapów duze ilosci produktu• Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady nie ograniczajac jego zakresu* Przyklad la. "Wytwarzanie metylowinylofosfinianu metylu.Roztwór 10,0 g chlorku metylometyldfosfonylu w 20 ml tetranydrofuranu (THF) ochladza sie do temperatury -50°C, po czym wkrapla sie don roztwór 10,2 g bromku winylomagnezowego w 25 ml THF. Po zakonczeniu wkraplania temperature mieszaniny reakcyjnej doprowadza sie do 0°C i do¬ daje 20 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku amonowego* Roztwór zateza sie przez odparowa¬ nie i ekstrahuje dwuchlorometanem, a ekstrakt suszy nad bezwodnym MgSO^. Ekstrakt destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 5,61 g (60,0% wydajnosci teoretycznej) zadanego produktu o temperaturze wrzenia 74-76°C (1,9 kPa).Przyklad Ib, "Wytwarzanie kwasu /"(3-amino-3-karboksy)propylo7-metylofosfinowego. 1) 19,2 mg metalicznego sodu rozpuszcza sie w 5,0 ml etanolu i roztwór ochladza do tem¬ peratury -10°C. Do roztworu dodaje sie 637 mg 2-(fenylometyleno)aminooctanu metylu i 400 mg metylowinylofosfinianu metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze -10°C w ciagu 5 godzin, po czym dodaje sie 5 ml kwasu solnego i mieszanine zateza. Do pozostalosci dodaje sie 10 ml stezonego kwasu solnego, po czym mieszanine ogrzewa sie mieszajac w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Po zatezeniu mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 5 ml tlenku propylenu i mieszanie kontynuuje sie w ciagu 1 godziny. Po zakonczeniu mieszania zateza sie mieszanine reakcyjna, a powstaly surowy produkt oczyszcza sie na zywicy jonowymien¬ nej o nazwie handlowej Dowex 50WXp» Otrzymuje sie 302 mg (50,1% wydajnosci teoretycznej) za¬ danego produktu w postaci krystalicznego proszku o temperaturze topnienia 227-229°C. 2) 149 mg Ill-rz.butanolami potasu rozpuszcza sie w 5,0 ml THF i roztwór ochladza do tem¬ peratury -10°C, po czym dodaje sie kolejno 1,07 g N-(dwufenylometyleno)glicynianu etylu i 400 mg metylowinylofosfonianu metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze -10°C w ciagu 4 godzin, a nastepnie rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem* Do pozostalosci dodaje sie 10 ml stezonego kwasu solnego i mieszanine ogrzewa sie mieszajac w tem¬ peraturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Mieszanine reakcyjna zateza sie, a po dodaniu 5 ml tlenku propylenu prowadzi sie mieszanie w ciagu 1 godziny. Po zakonczeniu mie¬ szania mieszanine reakcyjna zateza sie, a powstaly surowy produkt oczyszcza na zywicy jono¬ wymiennej o nazwie handlowej Dowex 50WX2 (produkcji: Dow Chemical Co., USA). Otrzymuje sie 315,5 mg (52,3% wydajnosci teoretycznej) zadanego produktu w postaci krystalicznego proszku o temperaturze topnienia 227-229%* 3) 795 mg 2-(fenylometyleno)aminooctanu etylu dodaje sie do 5,0 ml etanolu, po czym doda¬ je sie 47 mg KOH i 500 mg metylowinylofosfinianu metylu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 25°C w ciagu 2 godzin, po czym rozpuszczalnik oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Do pozostalosci dodaje sie 10 ml 6n kwasu solnego i mieszanine ogrzewa sie miesza¬ jac w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 godzin. Po zatezeniu mieszaniny reakcyjnej i dodaniu 5,0 ml tlenku propylenu mieszanie kontynuuje sie w ciagu 1 godziny. Po zakonczeniu mieszania mieszanine reakcyjna zateza sie i powstaly surowy produkt oczyszcza na zywicy jonowymiennej Dowex 50\VX2» Otrzymuje sie 490 mg zadanego produktu w postaci krystalicz¬ nego proszku o temperaturze topnienia 227-229°C.137 684 5' Przyklad Ha. "Wytwarzanie etylowinylofosflnianu etylu. 7,75 g chlorku etyloetylofosfonylu rozpuszcza sie w 15 ml THF i po ochlodzeniu roztworu do temperatury -50°C wkrapla sie don roztwór 7,14 g bromku winylomagnezowego w 20 ml THF# Po zakonczeniu wkraplania mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatury 0°C i poddaje ja dalszej obróbce jak w przykladzie I (A). Otrzymuje sie 4,23 g (58,0% wydajnosci teore¬ tycznej) zadanego produktu o temperaturze wrzenia 86,5°C (1,9 kPa).Przyklad IIb# Wytwarzanie kwasu /"(3-amino-3-karboksy)propylo7-etylofosfinowego# 43,6 mg sodu metalicznego rozpuszcza sie w 5,0 ml etanolu i roztwór chlodzi do tempera¬ tury 0°C# Do roztworu dodaje sie kolejno 363 mg 2-(fenylometyleno)aminooctanu etylu i 255 mg etylowinylofos finianu etylu, po czym mieszanine miesza sie w temperaturze 0°C w ciagu 6 godzin, a nastepnie poddaje dalszej obróbce jak w przykladzie I (B-1). Otrzymuje sie 113 mg (30,5# / wydajnosci teoretycznej) zadanego produktu o temperaturze topnienia 183-186°C» Przyklad Illaw "Wytwarzanie fenylowinylofosfinianu fenylu, 9,74 g chlorku fenylofenylofosfonylu rozpuszcza sie w 20 ml THF, a po ochlodzeniu roz¬ tworu do temperatury -50°C wkrapla aie don roztwór 6,71 g bromku winylomagnezowego w 25 ml THF, po czym mieszanine, reakcyjna ogrzewa sie do temperatury 0°C. Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna poddaje sie dalszej obróbce jak w przykladzie I A# Otrzymuje sie 5,15 g (55,356 wydajnos¬ ci teoretycznej) zadanego produktu o temperaturze wrzenia 130-133°C (133,3 Pa)i Przyklad Illb. stwarzanie kwasu /(3-amino-3-karboksy)propylq/-fenylofosfinowegOi 41,4 mg metalicznego sodu rozpuszcza sie w 5,0 ml etanolu i roztwór ochladza sie do tem¬ peratury 0°C# Do roztworu dodaje sie kolejno 345 mg 2-(fenylometyleno)-aminooctanu etylu i 328 mg fenylowinylofosfinianu fenylu, po czym mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 0°C w ciagu 6 godzin, a nastepnie poddaje dalszej obróbce jak w przykladzie IB» Otrzymuje sie 142 g (32,49ó wydajnosci teoretycznej) zadanego zwiazku o temperaturze topnienia 233-236°C# Przyklad IV. Wytwarzanie zwiazku o wzorze 6, 19,2 mg metalicznego sodu rozpuszcza sie w 5,0 ml etanolu, a po ochlodzeniu roztworu do temperatury -10°C dodaje sie don kolejno 637 mg 2-(fenylometyleno)aminooctanu etylu i 40C mg metylowinylofos finianu metylu jak w przykladzie I A, Mieszanine reakcyjna miesza sie w tempe¬ raturze -10°C w ciagu 5 godzin, po czym oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem rozpusz¬ czalnik. Do pozostalosci dodaje sie 10 ml chloroformu, a nastepnie roztwór przmywa sie nasy¬ conym wodnym roztworem chlorku amonowego i nasyconym wodnym roztworem chlorku sodowego i suszy sie go nad MgSOA. Po wysuszeniu roztworu odsacza sie MgSO^, a przesacz zateza pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc chromatografu je sie na kolumnie zawierajacej 7,0 g preparatu Kieselgel 100 (produkt Merck AG o ziarnistosci 70-230 mesh), stosujac jako eluent mieszanine (20:1) chloroformu i metanolu* Po zatezeniu pod zmniejszonym cisnieniem frakcji 14 i 15 (po 10 ml kazda) otrzymuje sie 413 mg zwiazku o wzorze 6i Widmo NMR (CDCl^) 6 s 1|27 (t, 3H, J = 7,5 Hz), 1,47 (d, 3H), JpH - 14 Hz), 1,5-2,7 (m, 4H), 3,66 (d, J - 10,5 Hz)' 'oraz 3,69 (d, J = 10,5 Hz) - ogólem 3H, 4,02 (t, 1H, J = 7,0 Hz), 4,20 (q, 2H, J = 7,5 Hz), 7,2-7,9 (m, 5H), 8,30 (s, 1H), ppm. Widmo masowe: (m/e) 312 (M+1). Widmo IR: 1730 (-COOCA), 1635 (-C=N-), 1575 (CgHg-), 1210 (&»0) i 1035 (grupa o wzorze 7) cm™ .\ Zastrzezenia patentowe 1« Sposób wytwarzania pochodnych kwasu /"(3-amino-3-karboksy)-propylo-t7-fosfinowego o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, a R oznacza atom wodoru, prostolan- cuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aral- kilowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza pro- stolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe6 137 684 1 1 aralkilowa, X oznacza atom chloru lub bromu, a R ma wyzej podane znaczenie, przy czym R i R 3a jednakowe lub rózne, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze CH2=CHMgX#, w którym X# oznacza atom chloru lub bromu, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 3, w 1 2 którym R i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w obecnosci zasady reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 4, w którym R* i R^ sa jednakowe lub rózne, przy czym R , R i Br niezaleznie oznaczaja atom wodoru, prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, przy czym gdy r iR sa jednakowe, to maja one wyzej podane znaczenie z wyjatkiem atomów wodoru, a nastepnie powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 5f w którym R , R , R , R i R5 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie hy¬ drolizie* 2* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1 i zwia¬ zek o wzorze CH2sbCHMSx' rozpuszcza sie w rozpuszczalniku organicznym ochlodzonym do tempe¬ ratury od -10°C do -70°C, po czym reakcje prowadzi sie w temperaturze od -15°C do 20°C w ciagu 0,5-48 godzin- 3* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze stosuje sie 1-5 moli zwiaz¬ ku o wzorze CH2»CHMgX* na 1 mol zwiazku o wzorze 1* 4* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 4 w temperaturze od -50°C do 50°C w ciagu 0,5-24 godzin* 5* Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 1-3 moli zwiaz¬ ku o wzorze 4 na 1 mol zwiazku o wzorze 3* 6* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie metanolan sodu, etanolan sodu, wodorotlenek sodowy lub wodorotlenek potasowy, przy czym na 1 równowaznik molowy zwiazku o wzorze 3 stosuje sie 0,01-3 równowazników molowych zasady* 7* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w roz¬ puszczalniku organicznym, to jest w metanolu, etanolu, toluenie, dwumetoksyetanie lub tetra- hydrofuranie. o , ii R'-P-X . OR2 W2Ór 1 0 R1-P-CH,CHrCH-C00H 0R° INJH, Wzór 2 9 R3 -.1 R'-P-CH=CH2 )C=N-CH2-C00Rs OR2 R; Wzór3 W;ór U er- R^P-CHCHCHCOOR5 óR2 N-c Wzór 5137 684 O CHJ-P-CH2CH2-CH-COOC,!ls OCH, lsi-CHC6H5 Wzór 6 PCls-^^P^ CH3Pa-|^5™ CH3P(OC:H5)2 l^hOA^ g NHCOCF3 ^f^Hi^LCHCOOCH^ cHa-f-CHjCHjCH-COOCHj- OC2Hs O NH2 ii ¦ I CM3-P-CH2CH2CH-COOH OC2H5 ' Schemat 1 P+CH3Cl ~^L- CH3PCI2 CH3P(OC2Hc)2 COOC2H5 0 CHNHCOCHj BrCH2CH2Bri /-¦ 1 n ri 1 ru pr COOC2H5 OC2H5 0 O CH3-P-CH2 CH2 C-(COOC2H5)2— CH3-P-CH2CH2CH-COOH OC2H5 NHCOCH3 OH NH2 Schemat 2137 684 Ch-rPCU-^^--2- CH3-P-(0-CH2CH2C!)2 O HCl O CH-P-CH2CH2Ci —' — CH-P-CH=CH- ru rn.\iu_rsufr*nrlrN u ) OCH2CH2CI OCaOkCi 0 NHCQCH, :i ; H20 0 •1 CH3-P-CH2CH;C-{CX)X:H5)2-q^ChVP-CH:CHrCH-COOH 0CH2CH?C! " OH Schemat 3 (R!0)3P R1!) 0 0 R1-P(0R)-,-^-R-P-X i .OR' Schemat U Pracownii Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1« Sposób wytwarzania pochodnych kwasu /"(3-amino-3-karboksy)-propylo-t7-fosfinowego o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1. -5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, a R oznacza atom wodoru, prostolan- cuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aral- kilowa, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza pro- stolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe6 137 684 1 1 aralkilowa, X oznacza atom chloru lub bromu, a R ma wyzej podane znaczenie, przy czym R i R 3a jednakowe lub rózne, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze CH2=CHMgX#, w którym X# oznacza atom chloru lub bromu, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 3, w 1 2 którym R i R maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie w obecnosci zasady reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 4, w którym R* i R^ sa jednakowe lub rózne, przy czym R , R i Br niezaleznie oznaczaja atom wodoru, prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-5 atomach wegla, grupe arylowa lub grupe aralkilowa, przy czym gdy r iR sa jednakowe, to maja one wyzej podane znaczenie z wyjatkiem atomów wodoru, a nastepnie powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 5f w którym R , R , R , R i R5 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie hy¬ drolizie* 2* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 1 i zwia¬ zek o wzorze CH2sbCHMSx' rozpuszcza sie w rozpuszczalniku organicznym ochlodzonym do tempe¬ ratury od -10°C do -70°C, po czym reakcje prowadzi sie w temperaturze od -15°C do 20°C w ciagu 0,5-48 godzin- 3* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze stosuje sie 1-5 moli zwiaz¬ ku o wzorze CH2»CHMgX* na 1 mol zwiazku o wzorze 1* 4* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 4 w temperaturze od -50°C do 50°C w ciagu 0,5-24 godzin* 5* Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie 1-3 moli zwiaz¬ ku o wzorze 4 na 1 mol zwiazku o wzorze 3* 6* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze jako zasade stosuje sie metanolan sodu, etanolan sodu, wodorotlenek sodowy lub wodorotlenek potasowy, przy czym na 1 równowaznik molowy zwiazku o wzorze 3 stosuje sie 0,01-3 równowazników molowych zasady* 7* Sposób wedlug zastrz* 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w roz¬ puszczalniku organicznym, to jest w metanolu, etanolu, toluenie, dwumetoksyetanie lub tetra- hydrofuranie. o , ii R'-P-X . OR2 W2Ór 1 0 R1-P-CH,CHrCH-C00H 0R° INJH, Wzór 2 9 R3 -.1 R'-P-CH=CH2 )C=N-CH
2. -C00Rs OR2 R; Wzór3 W;ór U er- R^P-CHCHCHCOOR5 óR2 N-c Wzór 5137 684 O CHJ-P-CH2CH2-CH-COOC,!ls OCH, lsi-CHC6H5 Wzór 6 PCls-^^P^ CH3Pa-|^5™ CH3P(OC:H5)2 l^hOA^ g NHCOCF3 ^f^Hi^LCHCOOCH^ cHa-f-CHjCHjCH-COOCHj- OC2Hs O NH2 ii ¦ I CM
3. -P-CH2CH2CH-COOH OC2H5 ' Schemat 1 P+CH3Cl ~^L- CH3PCI2 CH3P(OC2Hc)2 COOC2H5 0 CHNHCOCHj BrCH2CH2Bri /-¦ 1 n ri 1 ru pr COOC2H5 OC2H5 0 O CH3-P-CH2 CH2 C-(COOC2H5)2— CH3-P-CH2CH2CH-COOH OC2H5 NHCOCH3 OH NH2 Schemat 2137 684 Ch-rPCU-^^--2- CH3-P-(0-CH2CH2C!)2 O HCl O CH-P-CH2CH2Ci —' — CH-P-CH=CH- ru rn.\iu_rsufr*nrlrN u ) OCH2CH2CI OCaOkCi 0 NHCQCH, :i ; H20 0 •1 CH3-P-CH2CH;C-{CX)X:H5)2-q^ChVP-CH:CHrCH-COOH 0CH2CH?C! " OH Schemat 3 (R!0)3P R1!) 0 0 R1-P(0R)-,-^-R-P-X i . OR' Schemat U Pracownii Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz Cena 130 zl PL PL
PL1983240317A 1982-01-29 1983-01-27 Method of obtaining derivatives of /(3-amino-3-carboxy-propyl-1-phosphinic/ acid PL137684B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57013985A JPS58131993A (ja) 1982-01-29 1982-01-29 ビニルホスフィン酸誘導体の製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL240317A1 PL240317A1 (en) 1984-05-21
PL137684B1 true PL137684B1 (en) 1986-07-31

Family

ID=11848514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1983240317A PL137684B1 (en) 1982-01-29 1983-01-27 Method of obtaining derivatives of /(3-amino-3-carboxy-propyl-1-phosphinic/ acid

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4510102A (pl)
EP (1) EP0085391B1 (pl)
JP (1) JPS58131993A (pl)
KR (1) KR890001825B1 (pl)
CA (1) CA1212120A (pl)
DE (1) DE3361808D1 (pl)
DK (1) DK166087C (pl)
PL (1) PL137684B1 (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58131993A (ja) * 1982-01-29 1983-08-06 Meiji Seika Kaisha Ltd ビニルホスフィン酸誘導体の製造法
JPS59219297A (ja) * 1983-05-27 1984-12-10 Meiji Seika Kaisha Ltd 光学活性な〔（３−アミノ−３−カルボキシ）プロピル−１〕−ホスフイン酸誘導体の製造法
DE3508573A1 (de) * 1985-03-11 1986-09-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Phosphorhaltige (alpha)-aminonitrile und verfahren zu ihrer herstellung
DE3544376A1 (de) * 1985-12-14 1987-06-19 Hoechst Ag Dipeptide mit c-terminalem phosphinothricin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
ATE73457T1 (de) * 1986-10-24 1992-03-15 Monsanto Co 2-amino-4-phosphonyl-buttersaeurederivate und herstellung von 2-amino-4-phosphinyl-butters|uren.
US4715994A (en) * 1986-11-05 1987-12-29 Merck & Co., Inc. Novel antibacterial agents and potentiators of carbapenem antibiotics
JP2615777B2 (ja) 1987-05-26 1997-06-04 日産化学工業株式会社 ホスフィニルアミノ酸誘導体の製造方法
US5300679A (en) * 1987-12-04 1994-04-05 Ciba-Geigy Corporation Substituted propane-phosphinic acid compounds
JP3777397B2 (ja) * 2001-03-08 2006-05-24 独立行政法人科学技術振興機構 光学活性アルケニルホスフィン酸エステル類及びその製造方法
JP2009511624A (ja) * 2005-10-18 2009-03-19 サーントゥル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク （セ エン エール エス） 次亜リン酸誘導体及びその治療的用途
JP5084014B2 (ja) * 2007-03-19 2012-11-28 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 リン含有スルホン、スルホキシド誘導体およびそれを中間体としたリン含有α−ケト酸の製造法
DE102008056235A1 (de) * 2008-11-06 2010-05-12 Clariant International Limited Verfahren zur Herstellung von monovinylfunktionalisierten Dialkylphosphinsäuren, deren Salze und Ester und ihre Verwendung
JP2012116776A (ja) * 2010-11-30 2012-06-21 Kyoto Univ ホスホン酸ジエステル誘導体の製造法
CN104262392A (zh) * 2014-10-08 2015-01-07 云南大学 一种乙烯基甲基膦酸酯的合成方法
CN105131032A (zh) * 2015-07-28 2015-12-09 西安近代化学研究所 一种合成l-草铵膦的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5484529A (en) * 1977-12-19 1979-07-05 Meiji Seika Kaisha Ltd Production of d,l-2-amino-4-methylphosphinobutyric acid
WO1979001114A1 (en) * 1978-05-25 1979-12-13 Meiji Seika Kaisha Dialkyl 4-methylphosphinobutyrates and process for producing same
JPS58131993A (ja) * 1982-01-29 1983-08-06 Meiji Seika Kaisha Ltd ビニルホスフィン酸誘導体の製造法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0085391A1 (en) 1983-08-10
DK32383D0 (da) 1983-01-27
DK32383A (da) 1983-07-30
DK166087B (da) 1993-03-08
DE3361808D1 (en) 1986-02-27
PL240317A1 (en) 1984-05-21
US4510102A (en) 1985-04-09
CA1212120A (en) 1986-09-30
JPS58131993A (ja) 1983-08-06
KR890001825B1 (ko) 1989-05-25
KR840003260A (ko) 1984-08-20
DK166087C (da) 1993-08-23
JPS6261595B2 (pl) 1987-12-22
EP0085391B1 (en) 1986-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL137684B1 (en) Method of obtaining derivatives of /(3-amino-3-carboxy-propyl-1-phosphinic/ acid
US4327039A (en) Process for the production of 3-amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid
GB2316945A (en) Preparation of 3-amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid from N-protected beta-alanine using phosphorous acid and a phosphorus chloride
US4427599A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US5679842A (en) Process for the preparation of aminomethanephosphonic acid and aminomethylphosphinic acids
KR930002412B1 (ko) N-아실-아미노메틸 포스포네이트의 제조방법
US4307040A (en) Process for producing phosphonomaleic acid esters
Yavari et al. An efficient synthesis of stable phosphorus ylides derived from hydantoin and 5, 5-dialkylhydantoins
JP3111076B2 (ja) アミノメタンホスホン酸およびアミノメチル―ホスフィン酸の製造方法
US4487724A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4683338A (en) Process for the preparation of bis-phosphineoxide compounds
US4525311A (en) O,O-Dialkyl-N-(benzyl or t-butyl)-N-cyanomethyl aminomethylphosphonates
CA2089652C (en) Preparation of acylaminomethanephosphonic acids and acylaminomethanephosphinic acids
US4429124A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US5290944A (en) Method for producing dichloromethylpyridines
JPH01125392A (ja) メタンホスホン酸モノメチルエステルアンモニウム塩及びその製法
US4404147A (en) Process for the synthesis of 1,1-diphosphaferrocenes
JP2645101B2 (ja) アリファチルホスフィン酸誘導体の製造方法
US4476063A (en) N-Acylaminomethyl-N-cyanomethyl phosphonates
US4468355A (en) Process for making 1-hydroxy-alkane-1-phosphonic acids
CA1119179A (en) Process for preparing n-tritylimidazole compounds
IE912921A1 (en) Process for the preparation of aminomethylphosphonic acid¹and aminomethylphosphinic acids from N-hydroxymethylamides
JPS5888396A (ja) アミノメチルホスホン酸の製造方法
US4534902A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
JP2998592B2 (ja) ホスホン酸類の製造法