PL136525B2 - Method of separation of pure 3-/beta-diethylaminoethyl/-4-methyl-7-hydroxycoumarin hydrochloride - Google Patents
Method of separation of pure 3-/beta-diethylaminoethyl/-4-methyl-7-hydroxycoumarin hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- PL136525B2 PL136525B2 PL24320983A PL24320983A PL136525B2 PL 136525 B2 PL136525 B2 PL 136525B2 PL 24320983 A PL24320983 A PL 24320983A PL 24320983 A PL24320983 A PL 24320983A PL 136525 B2 PL136525 B2 PL 136525B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxycoumarin
- hydrochloride
- diethylaminoethyl
- pure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- RLJNKMCFVQMDFR-UHFFFAOYSA-N diethyl-[2-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxochromen-3-yl)ethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(O)C=C2OC(=O)C(CCN(CC)CC)=C(C)C2=C1 RLJNKMCFVQMDFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl umbelliferone Natural products C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLOIYEQEVSIOOO-UHFFFAOYSA-N carbocromen Chemical compound CC1=C(CCN(CC)CC)C(=O)OC2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C21 KLOIYEQEVSIOOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005003 carbocromen Drugs 0.000 description 1
- 239000002371 cardiac agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- OWIHWZAVHVREEJ-UHFFFAOYSA-N chromen-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 OWIHWZAVHVREEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 hydrochloride 7-hydroxycoumarin Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wyodrebniania czystego chlorowodorku 3-//3- dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny z mieszaniny po reakcji 3-//J-halogenoetylo/- 4-metylo-7-hydroksykumaryny z dwuetyloamina. Chlorowodorek 3-//3-dietyloaminoetylo/ -4- -metylo-7-hydroksykumaryny stanowi produkt posredni w syntezie leku nasercowego carbocro- men.W patencie francuskim nr 1451667 opisano wyodrebnianie chlorowodorku 3-//J- dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny przez wytracanie go z roztworu zasady rozpu¬ szczonej w etanolu dzialaniem eterowego roztworu chlorowodoru. Tym sposobem otrzymuje sie produkt zanieczyszczony zwiazkami o podobnej rozpuszczalnosci co produkt glówny, a mianowi¬ cie: 3-//3-hydroksyetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryna i 3-/j8-halogenoetylo/ -4-metylo-7- hydroksykumaryna. Obydwa te zanieczyszczenia sa produktami wartosciowymi, natomiast poddawane wraz z chlorowodorkiem 3-//J-dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny reakcji z bromooctanem etylu reaguja z nim konkurencyjnieobnizajac wydajnosc carbocromenu w wiekszym stopniu niz wynikalo by to z ich procentowego udzialu.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze poddajac surowy chlorowodorek 3-//3-dietyloaminoetylo/-4- metylo-7-hydroksykumaryny ekstrakcji woda w srodowisku kwasnym w temperaturze pokojowej pozostawia sie w osadzie oba wymienione wyzej zanieczyszczenia oraz trudno rozpuszczalne w wodzie zanieczyszczenia smoliste, a do roztworu wodnego przechodzi chlorowodorek 3-//3- dietyloaminoetylo/-4-metylo-7-hydroksykumaryny, który wyodrebnia sie w postaci chromatogra¬ ficznie czystego monohydratu, nie opisanego w literaturze, z wydajnoscia bliska ilosciowej.Sposobem wedlug wynalazku surowy produkt po reakcji 3-/0-halogenoetylo/ -4-metylo-7- hydroksykumaryny z dwuetyloamina przeprowadza sie w chlorowodorek, odmywa smoly rozpu¬ szczalnikami organicznymi typu alkoholi zwlaszcza etanolem, a nastepnie poddaje ekstrakcji woda w warunkach kwasnych korzystnie przy pH 1-4 i w temperaturze nie wyzszej niz 60°C, zwlaszcza 20-30°C. W warunkach procesu do kwasnego roztworu wodnego przechodzi chlorowodorek 3-//?-dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny, a nierozpuszczone zanieczyszczenia pozostaja w osadzie. Po oddzieleniu osadu, z wodnego roztworu wydziela sie w typowy sposób2 136 525 produkt w postaci monohydratu chlorowodorku 3-//?-dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7- hydroksykumaryny.Osad zawierajacy nierozpuszczalne w warunkach ekstrakcji zanieczyszczenia, a mianowicie mieszanine 3-//?-hydroksyetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny i 3-//3-halogenoetylo/ -4- metylo-7-hydroksykumaryny oraz innych produktów smolistych, po oczyszczeniu zawraca sie do procesu syntezy 3-//J-halogenoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny.Przyklad. Produkt reakcji 3-//?-halogenoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny z dwuety- loamina, po oddestylowaniu z niego produktów lotnych przeprowadza sie dzialaniem etanolowego HC1 w chlorowodorek kumaryny, odmywa etanolem smoly, suszy i ekstrahuje woda w temperatu¬ rze pokojowej stosujac 20ml wody na Ig produktu surowego. Ekstrakt wodny zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do ok. 1/3 poczatkowej objetosci, schladza i odsacza krystaliczny produkt. Jest to monohydrat chlorowodorku 3-//3-dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7-hydroksyku- maryny chromatograficznie czysty.Analiza dla wzoru: C16H21O3N • HC1 • H2O % zawartosc H2O: obliczono — 5,43; znaleziono — 5,47.Z lugów pokrystalicznych odzyskuje sie po zatezeniu dodatkowe ilosci produktu o nieco nizszej jakosci. Wydajnosc sumaryczna bliska ilosciowej.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyodrebniania czystego chlorowodorku 3-//3-dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7- hydroksykumaryny z mieszaniny po reakcji 3-//3-halogenoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny z dwuetyloamina, znamienny tym, ze produkt surowy przeprowadza sie w chlorowodorek, odmywa sie smoly rozpuszczalnikami organicznymi typu alkoholi, a nastepnie poddaje ekstrakcji woda w warunkach kwasnych, w temperaturze nie wyzszej niz 60°C i wyodrebnia z wody w typowy sposób w postaci krystalicznego monohydratu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wymywanie produktu surowego od smól prowadzi sie etanolem. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pH wodnego roztworu w ekstrakcji wynosi 1-4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze temperatura ekstrakcji wynosi 20-30°C.Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL
Claims (4)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyodrebniania czystego chlorowodorku 3-//3-dietyloaminoetylo/ -4-metylo-7- hydroksykumaryny z mieszaniny po reakcji 3-//3-halogenoetylo/ -4-metylo-7-hydroksykumaryny z dwuetyloamina, znamienny tym, ze produkt surowy przeprowadza sie w chlorowodorek, odmywa sie smoly rozpuszczalnikami organicznymi typu alkoholi, a nastepnie poddaje ekstrakcji woda w warunkach kwasnych, w temperaturze nie wyzszej niz 60°C i wyodrebnia z wody w typowy sposób w postaci krystalicznego monohydratu.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wymywanie produktu surowego od smól prowadzi sie etanolem.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pH wodnego roztworu w ekstrakcji wynosi 1-4.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze temperatura ekstrakcji wynosi 20-30°C. Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24320983A PL136525B2 (en) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | Method of separation of pure 3-/beta-diethylaminoethyl/-4-methyl-7-hydroxycoumarin hydrochloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL24320983A PL136525B2 (en) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | Method of separation of pure 3-/beta-diethylaminoethyl/-4-methyl-7-hydroxycoumarin hydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL243209A2 PL243209A2 (en) | 1984-07-16 |
| PL136525B2 true PL136525B2 (en) | 1986-02-28 |
Family
ID=20018059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL24320983A PL136525B2 (en) | 1983-07-28 | 1983-07-28 | Method of separation of pure 3-/beta-diethylaminoethyl/-4-methyl-7-hydroxycoumarin hydrochloride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL136525B2 (pl) |
-
1983
- 1983-07-28 PL PL24320983A patent/PL136525B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL243209A2 (en) | 1984-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8000641A (nl) | Tetrahydrochinoline-2-carbonzuren en hun zouten. | |
| KR20110089333A (ko) | 날메펜 히드로클로라이드 2수화물 | |
| CN107417695B (zh) | 小檗碱类衍生物、其制备方法、药物组合物及抗肿瘤用途 | |
| Nesheim | Isolation and purification of ochratoxins A and B and preparation of their methyl and ethyl esters | |
| EA028038B1 (ru) | Способ для промышленного производства 1-[(2-бромфенил)сульфонил]-5-метокси-3-[(4-метил-1-пиперазинил)метил]-1h-индол димезилат моногидрата | |
| NO163619B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tetrahydro- 2-heterocykloalkylpyrido(4,3)indoler. | |
| CN111747887A (zh) | 一种马来酸氯苯那敏的制备方法 | |
| DE4102103A1 (de) | Substituierte benzoxazepine und benzthiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| EP0250361B1 (de) | Disubstituierte Piperazine | |
| JP6506841B2 (ja) | α−アサリルアルデヒドエステル、その調製方法及びその用途 | |
| CH637653A5 (de) | In 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| EP0642515A1 (en) | New ginkgolide derivatives and a process for preparing them | |
| US20080262223A1 (en) | Isolation of Galanthamine From Biological Material | |
| CN107602518B (zh) | 香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物及其合成方法 | |
| EP0233483A2 (de) | Pyrrolo[1,2-a][4,1]benzoxazepine, Verfahren zur ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie therapeutische Verwendung | |
| CN112110902B (zh) | 1-脱氧野尻霉素-山奈酚化合物、中间体，制备方法和应用 | |
| JPS63295561A (ja) | ２−キノロン誘導体 | |
| CN115960059A (zh) | 一种高产率高纯度合成呋塞米杂质d的方法 | |
| CN111747958A (zh) | 一种从非洲马铃果中分离多种活性成分的方法 | |
| CN108424383B (zh) | 姜黄素烟酸酯的制备方法 | |
| JP2002234896A (ja) | シアタン誘導体 | |
| KR100256866B1 (ko) | 디엘-무스콘으로부터 엘-무스콘과 디-무스콘의 제조방법 | |
| SU507237A3 (ru) | Способ получени производных азепина или их солей | |
| US4162255A (en) | Process for extracting aristolochic acids | |
| US2970159A (en) | Hydrazine derivatives |