PL136249B2 - Process for preparing novel derivatives of 5-phenylimidazoline - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych 5-fenyloimidazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa, lub trifluorometylowa, R' oznacza grupe alkilowa, aryloalkilowa lub dialkiloaminoalkilenowa, R" oznacza grupe alkilowa.Pochodne imidazoliny, ze wzgledu na swoja budowe zawierajaca pierscien imidazolinowy, wykazuja rózne dzialanie farmakologiczne. I tak na przyklad 2-/2,6-dichloroanilino/-imidazolina (clonidyna) obdarzona jest wysoka aktywnoscia hipotensyjna, 2-benzyloimidazolina (tolazolina) stosowana jest w stanach skurczowych obwodowych naczyn krwionosnych, a 2-/1- naftylornetylo/imidazolina (naftazolina) i 2-/4-t.butylo-2,6-dimetylobenzylo/-imidazolina (xylo- metazolina) wykazuja dzialanie adrenergiczne. Zwiazki te otrzymuje sie najczesciej przez kondensacje kwasów organicznych lub ich pochodnych z etylenodiamina, co znane jest miedzy innymi z opisów patentowych PRL nr nr 23 848,29 837,104 288 lub z opisu patentowego Szwajcarii nr 221 216.Bedace przedmiotem wynalazku nowe pochodne 5-fenyloimidazoliny stanowia grupe zwiaz¬ ków dotychczas nie opisanych w pismiennictwie chemicznym. Zwiazki te, sposobem wedlug wynalazku, otrzymuje sie na drodze katalitycznego wodorowania pochodnych acylowych nitryli kwasów a-aminoalifatycznych o wzorze ogólnym 2, w którym symbole R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie.Proces katalitycznego wodorowania prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalnika organi¬ cznego korzystnie alkoholu alifatycznego, zwlaszcza etylowego, metylowego lub propylowego w obecnosci aktywnego katalizatora, korzystnie niklu Raneya, w temperaturze 50-180°C. Po oddzie¬ leniu katalizatora przez dekantacje lub odsaczenie, oddestylowuje sie rozpuszczalnik, po czym przez destylacje po zmniejszonym cisnieniem wyodrebnia powstaly produkt.Stanowiace substrat sposobu wedlug wynalazku pochodne acylowe nitryli kwasów a- aminoalifatycznych otrzymuje sie ze znanych nitryli kwasów a-aminoalifatycznych przez ich acylowanie chlorkami kwasowymi lub bezwodnikami kwasowymi korzystnie bezwodnikiem kwasu octowego.2 136249 Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku wywieraja wplyw na osrodkowy uklad nerwowy np. l,2-dimetylo-5-fenyloimidazolina wdawce 1/10LD50hamuje hiperaktywnosc amfe- terminowa i nasila dzialanie nasenne heksobarbitalu, l,2-dimetylo-5-/2-metoksyfenvloA imidazolina w dawce 1/10 LD50 hamuje ruchliwosc spontaniczna i hamuje sterotypie apomorfinowa, l-Dietyloaminoetylo-2-metylo-5-/p-metylofenylo/-imidazolina i 1-dielyloamino- etylo-2-metylo-5Vp-metoksyfenylo/-imidazolina wdawce 1/10 LDsohamuje ruchliwosc spontani¬ czna myszy o 50-75% i efekt ten utrzymuje sie przez 2 godziny oraz nasilaja dzialanie nasenne heksobarbitalu.Nadaja sie takze do stosowania jako surowce do wytwarzania pochodnych I- fenyloety lenodiaminy, które znajduja zastosowanie do syntezy zwiazków o potencjalnym dzialaniu farmakologicznym.Przyklad I. W kwasoodpornym wahliwym autoklawie o pojemnosci 330 cm3 umieszcza sie 39 g (0,2 mola) nitrylu kwasu N-acetylo-N-metylo-a-aminofenylooctowego, 60 cm alkoholu mety¬ lowego, 1 g niklu Raneya i zaladowuje autoklaw wodorem do 5MPa. Nastepnie po uruchomieniu mieszania zawartosc autoklawu ogrzewa sie do temperatury 125-135°C i utrzymuje w tej tempera¬ turze przez 2 godziny. Cisnienie wzrasta poczatkowo do okolo 6 MPa, a nastepnie opada do okolo 2MPa. W reakcji zuzywa sie okolo 9dcm3 wodoru. Po oziebieniu mieszaniny dekantuje sie znad niklu Raneya roztwór metanolowy i po oddestylowaniu alkoholu metylowego wyodrebnia przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem 29g l,2-dimetylo-5-fenyloimidazoliny o temperaturze wrzenia 15(M52°C/l,73kPa.IR(KBr): 1612cm"1(C = N);NMR(CCl4)ppm: l,90(s,3H,CHrC)f 2,56 (s, 3H, CH3-N), 3,3-4,35 (m, 3H, CH i CH2), 7,2 (s, 5H, C6H5) Analiza dla wzoru C11H14N2 (174,2) obliczono: 75,82% C, 8,10% H 16,08% N oznaczono: 75,54% C 8,20% H 15,84% N Przyklad II. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I do reakcji uzyto nitryl kwasu N-metylo-N-acetylo-a-amino-2-metoksylenylooctowego i uzyskano 1,2rdimetylo-5-/2-metoksy- fenylo/imidazoline o tempraturze topnienia 106-109°C po krystalizacji z metanolu.Analiza dla wzoru C12H16N2O (m. cz. 204,3) obliczono: 70,5% C, 7,9% H 13,8% N oznaczono: 70,2% C, 8,0% H 13,8% N IR(KBr): 1680 cm"1 (C = N).Przyklad III. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I do reakcji uzyto nitryl kwasu N-acetylo-N-metyIo-a-amino:2-chlorofenylooctowego i uzyskano l,2-dimetylo-5-/2-chlorofeny- lo/imidazoline o temperaturze wrzenia 174-177°C/3,2kPa.Przyklad IV. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I do reakcji uzyto nitryl kwasu N-acetylo-N-dimetyloaminopropylo- a-amino-4-metylofenylooctowego i uzyskano l-/3-dimety- loaminopropylo/-2-metylo-5- /4-metylofenylo/imidazoline o temperaturze wrzenia 205-210°C/ l,87kPa.Analiza dla wzoru C16H25N3 (m. cz. 259,4) obliczono: 16,20% N oznaczono: 16,15% N Przyklad V. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I do reakcji uzyto nitryl kwasu N-acetylo-N-dietyloaminoetylo-a-amino- 4-metylofenylooctowego i uzyskano l-/2-dietyloamino- etylo/-2-metylo-5- /4-metylofenylo/imidazoline o temperaturze wrzenia 210-220°C/2,4kPa.Analiza dla wzoru C17H28N3 obliczono: 15,31% N oznaczono: 15,12%N Przyklad VI. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I do reakcji uzyto nitryl kwasu N—acetylo-N-dietyloaminoetylo-a- amino-4-metoksyfenylooctowego i uzyskano l-/2-dietylo- aminoetylo/-2 -metylo-5-/4-metoksyfenylo/imidazoline o temperaturze wrzenia 233-38°C/ 2,13 kPa.136249 3 Analiza dla wzoru C17H28N3O obliczono: 14,46% N oznaczono: 14,32% N Przyklad VII. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I uzyto nitryl kwasu N-metylo-N- benzylo-a- aminolenylooctowego i uzyskano l-benzylo-2-metylo-54'enyloimidazoline o tempera¬ turze wrzenia 222-5°C/l,47 kPa.Analiza dla wzoru C17H18N2 obliczono: 11,20% N oznaczono: 11,28%; N Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych pochodnych 5-fenyloimidazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa, alkoksyIowa lub trifluoromety- lowa, R' oznacza grupe alkilowa, aryloalkilowa, lub dialkiloaminoalkilenowa, a R" oznacza grupe alkilowa, znamienny tym, ze stanowiace pochodne acylowe nitryli kwasów a-aminoalifatycznych o ogólnym wzorze 2, w którym symbole R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie katalitycznemu wodorowaniu w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwlaszcza etylowego, metylowego lub propylowego w obecnosci aktywnego katali¬ zatora, korzystnie niklu Raneya, w temperaturze 50-180°C, po czym po oddzieleniu katalizatora i oddestylowaniu rozpuszczalnika produkt wyodrebnia sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem.•Hi n-cu- CH2 WZÓR T136 249 M R-CO-NR-CH-CN rf^ ^^ R HZOR II Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz.Cena 100 zl PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych pochodnych 5-fenyloimidazoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe alkilowa, alkoksyIowa lub trifluoromety- lowa, R' oznacza grupe alkilowa, aryloalkilowa, lub dialkiloaminoalkilenowa, a R" oznacza grupe alkilowa, znamienny tym, ze stanowiace pochodne acylowe nitryli kwasów a-aminoalifatycznych o ogólnym wzorze 2, w którym symbole R, R' i R" maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie katalitycznemu wodorowaniu w srodowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwlaszcza etylowego, metylowego lub propylowego w obecnosci aktywnego katali¬ zatora, korzystnie niklu Raneya, w temperaturze 50-180°C, po czym po oddzieleniu katalizatora i oddestylowaniu rozpuszczalnika produkt wyodrebnia sie przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. •Hi n-cu- CH2 WZÓR T136 249 M R-CO-NR-CH-CN rf^ ^^ R HZOR II Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 cgz. Cena 100 zl PL