PL130888B2 - Process for preparing novel pyrimidine /1,3/ oxazin-2,4-diones - Google Patents
Process for preparing novel pyrimidine /1,3/ oxazin-2,4-diones Download PDFInfo
- Publication number
- PL130888B2 PL130888B2 PL23860982A PL23860982A PL130888B2 PL 130888 B2 PL130888 B2 PL 130888B2 PL 23860982 A PL23860982 A PL 23860982A PL 23860982 A PL23860982 A PL 23860982A PL 130888 B2 PL130888 B2 PL 130888B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diones
- trifluoromethyl
- phenyl
- chlorophenyl
- chloroaniline
- Prior art date
Links
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 3-trifluoromethyl-4-chlorophenyl Chemical group 0.000 claims description 5
- SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims description 4
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YYZNDCFDXFFWHM-UHFFFAOYSA-N O1C(NC(C2=C1C=NC=N2)=O)=O Chemical class O1C(NC(C2=C1C=NC=N2)=O)=O YYZNDCFDXFFWHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- ASPDJZINBYYZRU-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-chlorobenzotrifluoride Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 ASPDJZINBYYZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUMZPHOQHLZJOY-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazine-2,4-dione Chemical compound O=C1C=COC(=O)N1 GUMZPHOQHLZJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FMKJWNMBZQFDCW-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrimido[4,5-e][1,3]oxazine Chemical compound N1=CN=C2C=NCOC2=C1 FMKJWNMBZQFDCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- CSHVLNUGGSYOML-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichloroanilino)-6-methyl-2-phenylpyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C(C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CSHVLNUGGSYOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186031 Corynebacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXYZOZYWEWVPHO-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C=1C(C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 Chemical compound OC(=O)C=1C(C)=NC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 PXYZOZYWEWVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N sulfathiazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CS1 JNMRHUJNCSQMMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001544 sulfathiazole Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pirymidyno [l,3]oksazyno-2,4- dionów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik p-chlorofenylowy, 3,4-dichlorofenylowy lub 3-trifluorometylo-4-chlorofenylowy. Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wyka¬ zuja silne dzialanie bakteriostatyczne przeciwko bakteriom Gram dodatnim.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania nowych pirymidyno [l,3]oksazyno-2,4-dionów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik p-chlorofenylowy lub 3,4-dichlorofenylowy lub 3-trifluorometylo-4-chlorofenylowy, polega na tym, ze kwas 2-fenylo-4-tio-6-metyIopirymidyno- 5-karboksylowy stapia sie z p-chloroanilina lub 3,4-dichloroanilina lub 3-trifluorometylo-4- chloroanilina w temperaturze 180-200°C i otrzymuje aminokwasy o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie. Nastepnie tak otrzymane aminokwasy schladza sie i poddaje w temperaturze pokojowej dzialaniu chloromrówczanu etylu, w wyniku czego nastepuje cyklizacja aminokwasów do ukladu pirymidyno [l,3]oksazynowego, o wzorze ogólnym 1.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze przeprowadzenie kwasu 2-fenylo-4-fenyloamino-6-metylo- pirymidyno-5-karboksylowego w odpowiednie aminokwasy zgodnie z wynalazkiem, a nastepnie aminokwasy w odpowiednie pirymidyno [l,3]oksazyny, prowadzi do powstawania zwiazków charakteryzujacych sie silnym dzialaniem przeciwbakteryjnym, czego nie mozna bylo z góry przewidziec. Dzialanie bakteriostatyczne zostalo potwierdzone w testach przeciwbakteryjnych na podstawie hamowania rozrostu licznych szczepów drobnoustrojów w warunkach in vitro, w których zwiazki te wykazuja aktywnosc silnie hamujaca, w stosunku do gronkowców, w tym zlocistego, do paciorkowców, maczugowców i innych szczepów chorobotwórczych, w stezeniach 50-3 ixg/m\ pozywki. Dzialanie bakteriostatyczne przewyzsza dzialanie sulfatiazolu, furazolidonu. nitrofurantoiny i trimetaprimu w analogicznych stezeniach wynoszacych 1-lOjug/ml. ^ Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykladach wykonania.Przyklad I. 4 g kwasu 2-fenylo-4-tio-6-metylopirymidyno-5-karboksylowego stapia sie z 4 g p-chloroaniliny w temperaturze 190°C przez czas 6 godzin. Nastepnie calosc krystalizuje sie z metanolu i otrzymuje 4 g kwasu 2-fenylo-4-p-chlorofenyloamino-6-metylopiramidyno-5- karboksylowego. Wytworzony aminokwas w ilosci 4g schladza sie i rozpuszcza sie w mieszaninie acetonu z pirydyna, do której dodaje sie 10 ml chloromrówczanu etylu. Calosc po/ostawia sie na2 130888 24 godziny w temperaturze pokojowej, a wytracony osad odsacza sie, przesacz zalewa kwasna woda do pH równego 5 i mieszanine ekstrahuje sie chloroformem. Ekstrakt suszy sie siarczanem magnezu, po czym zageszcza i krystalizuje z acetonu. Otrzymuje sie 0,93 g 1-p- chlorofenyIo/2,4H/-5-metylo-7-lcnylopirymidyno[4,5-d] [l,3]-oksazyno-2,4-dion z wydajnoscia równa 21.7% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek ma postac bialego krystalicznego osadu o tempera¬ turze topnienia 262-264°C.Przyklad II. 5g kwasu 2-fenylo-4-tio-6-metylopirymidyno-5-karboksylowego stapia sie z 4g 3,4-dichloroaniliny w temperaturze 190°C przez czas 4 godzin. Nastepnie calosc krystalizuje sie z fhieszaniny chloroformu i pirydyny i otrzymuje 4,4 g kwasu 2-fenylo-4-/3,4-dichlorofenylo- amino/-6-metylopirymidyno-5-karboksylowego. Tak wytworzona ilosc aminokwasu schladza sie i rozpuszcza w mieszaninie acetonu z pirydyna, do której dodaje sie 10 ml chloromrówczanu etylu.Calosc pozostawia sie na 24 godziny w temperaturze pokojowej, a wytracony osad odsacza sie, przesacz zalewa kwasna woda do pH równego 5 i mieszanine ekstrahuje sie chloroformem.Ekstrakt suszy sie siarczanem magnezu, po czym zageszcza i krystalizuje z acetonu. Otrzymuje sie 2g l-/3',4',-dichlorofenylo/-/2,4-H/-5-metylo-7-fenylopirymidyno[4,5-d][l,3]oksazyno-2,4-dion z wydajnoscia równa 48% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek ma postac bialego krystalicznego osadu o temperaturze topnienia 238-240°C.Przyklad III. 5 gkwasu 2-fenylo-4-tio-6-metylopirymidyno-5-karboksylowego stapia sie z 2 g 3-metylotrifluoro-4-chloroaniliny w temperaturze 190°C przez czas 5 godzin. Nastepnie calosc krystalizuje sie z metanolu i otrzymuje 4,7 g kwasu 2-fenylo-4-/3'-trifluorometylo-4'- chlorofenyloamino/-6-metylo-pirymidyno-5-karboksylowego. Wytworzona ilosc aminokwasu schladza sie, a nastepnie rozpuszcza w mieszaninie acetonu z pirydyna, do której dodaje sie 10 ml chloromrówczanu etylu. Calosc pozostawia sie w temperaturze pokojowej na 24 godziny, wytra¬ cony osad odsacza sie, przesacz zalewa kwasna woda do pH równego 5 i ekstrahuje sie chlorofor¬ mem. Ekstrakt suszy sie siarczanem magnezu, odsacza, zageszcza i krystalizuje z acetonu.Otrzymuje sie l,7g l-/3'-trifluorometylo-4'-chlorofenylo/ /2,4-H/-5-metylo-7-fenylopirymidyno [4,5-d] [l,3]oksazyno-2,4 dionu, z wydajnoscia równa 42% wydajnosci teoretycznej. Zwiazek ma postac bialych puszystych krysztalów o temperaturze topnienia 220-222°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pirymidyno [l,3]oksazyno-2,4-dionów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik p-chlorofenylowy lub 3,4-dichlorofenylowy lub 3-trifluorometylo-4- chlorofenylowy, znamienny tym, ze kwas 2-fenylo-4-tio-6-metylopirymidyno-5-karboksylowy sta¬ pia sie z p-chloroanilina lub 3,4-dichloroanilina lub 3-trifluorometylo-4-chloroanilina w temperaturze 180-200°C i otrzymane aminokwasy o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie,nastepnie schladza sie i poddaje dzialaniu chloromrówczanu etylu, w temperatu¬ rze pokojowej.130888 CH* 0 WzóM CH: O C00H NH—R Wzór 2 PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pirymidyno [l,3]oksazyno-2,4-dionów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza rodnik p-chlorofenylowy lub 3,4-dichlorofenylowy lub 3-trifluorometylo-4- chlorofenylowy, znamienny tym, ze kwas 2-fenylo-4-tio-6-metylopirymidyno-5-karboksylowy sta¬ pia sie z p-chloroanilina lub 3,4-dichloroanilina lub 3-trifluorometylo-4-chloroanilina w temperaturze 180-200°C i otrzymane aminokwasy o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie,nastepnie schladza sie i poddaje dzialaniu chloromrówczanu etylu, w temperatu¬ rze pokojowej.130888 CH* 0 WzóM CH: O C00H NH—R Wzór 2 PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23860982A PL130888B2 (en) | 1982-10-11 | 1982-10-11 | Process for preparing novel pyrimidine /1,3/ oxazin-2,4-diones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL23860982A PL130888B2 (en) | 1982-10-11 | 1982-10-11 | Process for preparing novel pyrimidine /1,3/ oxazin-2,4-diones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL238609A2 PL238609A2 (en) | 1983-08-15 |
| PL130888B2 true PL130888B2 (en) | 1984-09-29 |
Family
ID=20014316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23860982A PL130888B2 (en) | 1982-10-11 | 1982-10-11 | Process for preparing novel pyrimidine /1,3/ oxazin-2,4-diones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL130888B2 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8455489B2 (en) * | 2003-11-10 | 2013-06-04 | Exelixis, Inc. | Substituted pyrimidine compositions and methods of use |
-
1982
- 1982-10-11 PL PL23860982A patent/PL130888B2/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8455489B2 (en) * | 2003-11-10 | 2013-06-04 | Exelixis, Inc. | Substituted pyrimidine compositions and methods of use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL238609A2 (en) | 1983-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0874853B1 (en) | Process for preparation of cefdinir | |
| KR0149172B1 (ko) | 치환 이소플라본 유도체의 개량된 제조방법 | |
| DE69634581T2 (de) | Antibakterielle Cephalosporine | |
| US3235551A (en) | Novel derivatives of | |
| US3457294A (en) | N-(substituted-benzoyl) aminoaceto- and aminopropionitriles | |
| PL130888B2 (en) | Process for preparing novel pyrimidine /1,3/ oxazin-2,4-diones | |
| RU2042678C1 (ru) | Способ получения 6,7- дихлор -1,5- дигидроимидазо (2,1-(b) -хиназолин-2- (3н)-она, промежуточные для их получения и способ их получения | |
| US3962272A (en) | 1h-tetrazole-1-acetate esters and acids and process therefor | |
| US4303664A (en) | Novel penicillin derivatives containing a coumarin nucleus and medicines containing the same | |
| DE60026845T2 (de) | Kristalline beta-lactam intermediate | |
| US5321137A (en) | Process for the preparation of imidazopyridines | |
| EP0040332B1 (en) | Antihypertensive lactams | |
| US5095108A (en) | Non-solvated crystalline form "A" of 3-(4-cynnamyl-1-piperazinyl)iminomethylrifamycine SV and a method of its production | |
| US4812574A (en) | Process for preparing thiazolobenzimidazoles and intermediates used therein | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| US3036081A (en) | 4, 5-benzo tryptamine and process of producing same | |
| US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
| GOTO et al. | Studies of 7β-[2-(aminoaryl) acetamido]-cephalosporin derivatives III. Synthesis and structure-activity relationships in the aminothiadiazole series | |
| PL105883B1 (pl) | Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny | |
| US3378555A (en) | Thiazine compounds and production thereof | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| SU1671660A1 (ru) | Способ получени 2-селеноксо-5-арилиденимидазолидин-4-онов | |
| US2724711A (en) | Method for the manufacture of 6-mercaptopurine | |
| PL130008B2 (en) | Process for preparing novel 2-phenyl-4-/3'-trifluoromethyl-4'-chlorophenylamino/-6-methylpyrimidin-5-carboxylic acid | |
| US4929728A (en) | Process for preparing 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4(3H)-quinazolinone |