PL105883B1 - Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny - Google Patents

Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny Download PDF

Info

Publication number
PL105883B1
PL105883B1 PL1977196414A PL19641477A PL105883B1 PL 105883 B1 PL105883 B1 PL 105883B1 PL 1977196414 A PL1977196414 A PL 1977196414A PL 19641477 A PL19641477 A PL 19641477A PL 105883 B1 PL105883 B1 PL 105883B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alanine
mixture
fluoroalanine
separating
compound
Prior art date
Application number
PL1977196414A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL105883B1 publication Critical patent/PL105883B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/30—Preparation of optical isomers
    • C07C227/34—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Fire-Extinguishing Compositions (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdzielania mieszaniny DL zwiazku typu alaniny, takiego jak alanina, 3-fluoroalanina lub 2-deutero-3-fluoroalanina.Uzyskane sposobem wedlug wynalazku 3-fluoro-D-alanina i 2-deutero-3-fluoro-D-alanina sa silnymi czyn¬ nikami antybakteryjnymi, o duzym znaczeniu w hamowaniu wzrostu bakterii chorobotwórczych zarówno gram-dodatnich jak i gram-ujemnych.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie zwlaszcza D-alanine, 3-fluoro-D-alanine i 2-de- utero-3-fluoro-D-alanine w zasadniczo czystej postaci. Nowosc sposobu wedlug wynalazku polega na zastosowa¬ niu rozdzielania zwiazków typu alaniny przez wytworzenie krystalicznych pochodnych ich diasteroizomerów i rozdzielenie tych krystalicznych zwiazków. W dotychczas znanych sposobach rozdzielanie alaniny i jej pochod¬ nych nie stosowano reakcji prowadzacych do wytworzenia substancji krystalicznych.Zastosowanie krystalicznych produktów posrednich pozwala na uzyskanie koncowego produktu o znacznie wyzszej jakosci i czystosci.Sposób wedlug wynalazku polega na poddaniu reakcji zwiazku typu alaniny takiego jak DL-alanina, 3-fluoro-DL-alanina lub 2-deutero-3-fluoro-DL-alanina z zasada rozdzielajaca taka jak chinina, chinidyna, brucy- na, strychnina, d- lub 1-a,N,N-trójmetylobenzyloamina itp/oraz ze zwiazkiem 0-dwukarbonykwym o wzorze CH3-C-CH2-C-R, w którym R oznacza grupe metylowa, fenylowa lub alkoksylowa o 1—5 atomach C, II II 0 0 a zwlaszcza grupe etoksylowa.Powyzszy sposób rozdzielania, pomimo, ze zostal przykladowo opisany w zastosowaniu do zwiazków typu alaniny, nadaje sie do stosowania ogólnie do wszystkich innych a-aminokwasów.Reakcje prowadzi sie przy uzyciu w przyblizeniu równomolowych ilosci trzech reagentów. Jako rozpusz¬ czalnik stosuje sie nizszy alkanol o 1-5 atomach C, korzystnie metanol, przy czym reakqe prowadzi sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1/2—3 godzin.Nastepnie chlodzi sie mieszanine reakcyjna do okolo temperatury pokojowej i pozostawia sie do dojrzewania w ciagu krótkiego czasu, okoro 15 minut - 1 godziny. Po tym czasie solediastereoizomerów latwo2 105 883 sie rozdzielaja. Np. w przypadku fluoroalaniny i chininy, izomer L odzyskuje sie jako staly osad, który oddziela sie przez filtracje. W celu zwiekszenia wydajnosci przesacz mozna zatezac pod zmniejszonym cisnieniem do konsystencji syropu, a nastepnie zalewa sie innym rozpuszczalnikiem, w którym rozpuszczalnosci izomerów sie róznia, po czym oddziela sie nastepny rzut produktu. Odpowiednim rozpuszczalnikiem w przypadku fluoroalani¬ ny jest octan etylu. Dodaje sie objetosciowy nadmiar rozpuszczalnika i mieszanine w razie potrzeby poddaje sie dojrzewaniu w ciagu 36 godzin. Po dojrzewaniu druga partie izomeru oddziela sie latwo przez filtracje.Izomer D odzyskuje sie z rozpuszczalnika, tj. alkanolu z poczatkowej reakcji lub z mieszaniny alkanol/oc- tan etylu, przez zateza nie przesaczu. Otrzymuje sie w ten sposób surowy staly izomer D.Oddzielone pary soli dwóch diasteroizomerów mozna traktowac identycznie w celu uzyskania optycznie czynnych aminokwasów w czystej postaci. Najpierw, rozdzielajaca zasade oddziela sie od izomeru przez zmieszanie surowego izomeru z wodnym roztworem wodorotlenku metalu alkalicznego, np. wodorotlenku sodu lub wodorotlenku potasu. Reakcja zachodzi praktycznie natychmiast, ale roztwór mozna poddac dojrzewaniu wciagu od kilku do 30 minut. Zasada wytraca sie i moze byc wyekstrahowana przy uzyciu rozpuszczalnika takiego jak chloroform.Wodny roztwór zakwasza sie nastepnie do wartosci pH = 6 lub mniejszej przy uzyciu dowolnego latwo dostepnego kwasu, jak kwas solny, octowy, mrówkowy lub ich mieszaniny. Otrzymany przezroczysty roztwór ekstrahuje sie chloroformem, w celu usuniecia zwiazku j3-dwukarbonykwego. Wytworzony zakwaszony roztwór oczyszcza sie nastepnie przez odsolenie na zywicy jonowymiennej typu H+ i eluowanie rozcienczonym wodorotlenkiem amonu.Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek.Przyklad I. Do roztworu 17,2 g chininy i 5,5 g 2,4-pentanodionu'w 100 ml metanolu dodaje sie 5^35 g D,L-3-fluoroalaniny. Mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w obojetnej atmosferze w ciagu 60 minut.Wytworzony roztwór chlodzi sie do 20—22°C, poddaje dojrzewaniu w ciagu 1 godziny, nastepnie odsacza sie krystaliczna sól chininy i kwasu L—N—(1-metylo-2-acetylowinyk))-a-aminq^-fluoro- propionowego, przemywa sie zimnym metanolem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Ciezar 9,9 g.Przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem i traktuje 30 rpl octanu etylu i utrzymuje w okolo 0°C w ciagu kilku godzin, a nastepnie staly osad, odsacza sie, przemywa octanem etyki i suszy pod zmniejszonym cisnieniem. Ciezar: 3,0 g.Stale produkty laczy sie i rozpuszcza sie w 20 ml wody. Woelu oddzielenia chininy dodaje sie wolno, mieszajac 26,5 ml 1 N roztworu wodorotlenku sodu. Mieszanine ekstrahuje sie czterokrotnie chloroformem ; (e25 ml). Do wodnej fazy dodaje sie 15 ml 2 N kwasu octowego i 19 ml 1N kwasu solnego. Po 10 min. oddziela sie odszczepiony 2,4-pentanodion przez ekstrakcje wodnego roztworu chloroformem.Kwasny roztwór przepuszcza sie przez Kolumne Dowex 50 W X 4 (hT). Kolumne przemywa sie woda destylowana do momentu, gdy eluat przestanie byc kwasny. L-3-fluoroaJanine eluuje sie 0,5 N wodorotlenkiem amonu. Caly eluat zateza sie pod silnie zmniejszonym cisnieniem tak zeby temperatura roztworu nie przekroczyla 25°C. Zatezenie prowadzi sie tak dlugo, az otrzyma sie szlam o objetosci 10 ml lub mniej.L-3-fluoroalanine odsacza sie, przemywa mala iloscia zimnej wody i suszy pod zmniejszonym cisnieniem.Wydajnosc: 1,4 g (52,4%).Temperatura topnienia: 165—167°C z rozkladem. [a]D = + 10,28° (stez. »6wJN HCI) Polaczony przesacz z octanu etylu i ciecz z przemycia zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Szklista pozostalosc rozpuszcza sie w 20 ml wody i wyodrebnia sie D-3-fluqróalanine tym sposobem co powyzej.Wydajnosc: 1,2 g (45%).Temperatura topnienia: 165—167°C z rozkladem [*i]D = 10.21° (stez. = 6%w 1N HCI) Przyklad II. Do roztworu 3,24 g alaniny i 1,10 g 2,4-pentanodionu w 30 ml metanolu dodaje sie 0,891 g D,L-alaniny. Mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna do wytworzenia roztworu (90 min.).Metanol odpedza sie pod zmniejszonym cisnieniem i szklista pozostalosc rekrystalizuje sie ze 100 ml octanu etylu.Wydajnosc soli chininy i kwasu N-(1-metylo-2-acetylowinylo)-L-a-aminopropionowego wynosi 2,3 g (93%).L-alanine uwalnia sie z jej soli sposobem opisanym w przykladzie I.Wydajnosc L-alaniny: 382 mg (86%) Temperatura topnienia: 297°C z rozkladem [ o?d = 8,6 (stez. = 6% C w 1N HCI) Przyklad III. 100 g 2-deutero-3-fluoro-D,L-alaniny traktuje sie jak w przykladzie I.Uzyskano nastepujace wyniki:105 883 3 2-deutero-3-fluoro-D-alanina: l-szy rzut: wydajnosc 57% [a]D = -10.68° ll-gi rzut: wydajnosc 7,6% [a]o = -10,30° 2-deutero-3-fluoro-L-alanina l-szy rzut: wydajnosc 68% [a]o = +10.1° ll-gi rzut: wydajnosc 1,56% [a]D = +4,87° PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób rozdzielania mieszaniny D,L zwiazku typu alaniny, takiej jak alanina, 3-fluoroalanina lub
2. -deutero- 3. -fluoroalanina, na drodze przeprowadzenia tej mieszaniny w sole i rozdzielania diasteroizomerów, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji w przyblizeniu równomolowe ilosci zwiazku typu alaniny, zasady rozdzielajacej takiej jak chinina chinidyna, brucyna, strychnina, d-a, N,N-tróimetylobenzyloamina lub 1-a- pi_i p pi_i r» p N,N-trójmetylobenzyloamina oraz zwiazku j3-dwukarbonylowego o wzorze
3. . 2 ''..w którym R oz- o o nacza grupe metylowa, fenylowa lub a Ikoksy Iowa o 1—5 atomach C, w roztworze nizszego alkanolu o 1—5 atomach C, pod chlodnica zwrotna wciagu 1/2-3 godzin, po czym rozdziela sie pary soli diastereoizomerów przez krystalizacje, a nastepnie traktuje sie kazdy z nich osobno, najpierw wododotlenkiem metalu alkalicznego, a nastepnie kwasem, po czym odzyskuje sie odpowiednie oddzielne izomery w postaci krystalicznej. PL PL
PL1977196414A 1976-03-05 1977-03-03 Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny PL105883B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/664,328 US4048224A (en) 1976-03-05 1976-03-05 Process for resolving alanine, 3-fluoro and 2-deutero-3-fluoro-DL-alanine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL105883B1 true PL105883B1 (pl) 1979-11-30

Family

ID=24665546

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1977196414A PL105883B1 (pl) 1976-03-05 1977-03-03 Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4048224A (pl)
JP (1) JPS52106814A (pl)
AT (1) AT348501B (pl)
CS (1) CS195327B2 (pl)
DD (1) DD129642A5 (pl)
DK (1) DK67477A (pl)
ES (1) ES456379A1 (pl)
FI (1) FI770493A (pl)
HU (1) HU172989B (pl)
NL (1) NL7701643A (pl)
NO (1) NO770524L (pl)
PL (1) PL105883B1 (pl)
PT (1) PT66225B (pl)
SE (1) SE7701710L (pl)
SU (1) SU786887A3 (pl)
YU (1) YU49477A (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2749203C2 (de) * 1977-11-03 1981-12-17 Riedel-De Haen Ag, 3016 Seelze Verfahren zur Racematspaltung von DL-alpha-Aminocarbonsäuren und diastereomere Salze
FR2430413A1 (fr) * 1978-07-07 1980-02-01 Anvar Procede de preparation d'alpha-aminoacides optiquement actifs, et leurs derives
US4264590A (en) * 1979-05-23 1981-04-28 Abbott Laboratories Antibacterial peptide
US4582931A (en) * 1984-12-24 1986-04-15 Merck & Co., Inc. Preparation of 2-Deutero-D-serine
KR200234713Y1 (ko) 1998-12-31 2001-11-22 구자홍 전동압축기의프레임지지장치

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3028395A (en) * 1955-03-28 1962-04-03 Parke Davis & Co Process for the resolution of optically active acids
US3381031A (en) * 1962-04-18 1968-04-30 Univ Australian Resolution of racemic amino acids

Also Published As

Publication number Publication date
PT66225B (en) 1979-01-17
YU49477A (en) 1982-06-30
HU172989B (hu) 1979-01-28
ATA138277A (de) 1978-07-15
AT348501B (de) 1979-02-26
SU786887A3 (ru) 1980-12-07
DK67477A (da) 1977-09-06
NL7701643A (nl) 1977-09-07
NO770524L (no) 1977-09-06
US4048224A (en) 1977-09-13
JPS52106814A (en) 1977-09-07
FI770493A (pl) 1977-09-06
PT66225A (en) 1977-03-01
CS195327B2 (en) 1980-01-31
SE7701710L (sv) 1977-09-06
ES456379A1 (es) 1978-04-16
DD129642A5 (de) 1978-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4080325A (en) Synthesis of methotrexate
US4224239A (en) Process for preparing optically active amino acid or mandelic acid
US4136101A (en) Process for preparing dialkyl (p-aminobenzoyl) glutamates
EP0430336B1 (en) Process for the preparation of 4-O-phosphates of dopamine and dopamine derivatives
EP0075318B1 (en) P-hydroxyphenylglycine alpha-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine
EP0861826B1 (en) Method for purifying branched chain amino acids
KR100399509B1 (ko) 발린정제방법
PL105883B1 (pl) Sposob rozdzielania mieszaniny dl zwiazku typu alaniny
US4067867A (en) Process for preparing pyrazine precursor of methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di(lower)alkyl ester thereof
SU747419A3 (ru) Способ получени производных аминокислот или их солей или оптических изомеров
US5155257A (en) Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids
US4667054A (en) Process for producing optically active valine
US4225577A (en) Ionic polyiodo benzene derivatives useful as X-ray contrast media
EP1194398B1 (en) Synthesis of (r) and (s)-aminocarnitine and their derivatives starting from d- and l-aspartic acid
US4076745A (en) Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids
US4371472A (en) Process for preparing cysteamine-S-substituted compounds and derivatives thereof
EP0053584B1 (en) Raceme sulpiride resolution process
US5260462A (en) Purification of tauroursodesoxycholic acid dihydrate
WO1985003932A1 (en) Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof
US4285884A (en) Process for resolution of racemic DL-α-aminocarboxylic acids
EP0437566B1 (en) Phenyl-glycine derivatives
JPH078855B2 (ja) スルホニウム化合物
US6008403A (en) Method for producing optically active amino acid of derivative thereof having high optical purity
US4705892A (en) Process for preparing alpha,omega-diamino acids
Payne et al. Synthesis of α-ω-diamino acids: an efficient preparation of DL-homolysine and protected derivatives