PL123059B2 - Method of manufacture of d down 5-pyridine - Google Patents
Method of manufacture of d down 5-pyridine Download PDFInfo
- Publication number
- PL123059B2 PL123059B2 PL21845779A PL21845779A PL123059B2 PL 123059 B2 PL123059 B2 PL 123059B2 PL 21845779 A PL21845779 A PL 21845779A PL 21845779 A PL21845779 A PL 21845779A PL 123059 B2 PL123059 B2 PL 123059B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridine
- oxide
- group
- compounds
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 barium deuteroxide Chemical compound 0.000 claims description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 150000001260 acyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-RALIUCGRSA-N pyridine-d5 Chemical class [2H]C1=NC([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] JUJWROOIHBZHMG-RALIUCGRSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pirydyny-ds, którajest cennym rozpuszczal¬ nikiem stosowanym w spektroskopii, a zwlaszcza przy pomiarach magnetycznego rezonansu jadrowego.Znany sposób wytwarzania pirydyny-ds polega na bezposrednim deutarowaniu pirydyny tlenkiem deuteru wobec katalizatora takiego jak metale z grupy platynowców ciezkich lub lekkich w temperaturze 150-225°C (L. Corrsin, BJ. Fax i R.C. Lord J. Chem. Phis. 21. 1170 (1953), Synthesis 1973 (4), 218).Wymieniony sposób wytwarzania pirydyny-ds jest niedogodny ze wzgledu na stosowanie kosztownych katalizatorów oraz prowadzenie reakcji w wysokiej temperaturze w fazie gazowej lub pod cisnieniem.Znane jest wytwarzanie zdeuterowanej pochodnej pirydyny tj. N-tlenku pirydyny-ds przez wymiane izotopowa tlenku deuteru z N-tlenkiem pirydyny wobec deuterotlenku sodowego pod zwiekszonym cisnieniem w temperaturze 180-210°C (J.A. Zoltewicz, G.M. Kauffman J. Org.Chem. 34 (5), 1405/1969/).Celem wynalazku jest wytwarzanie pirydyny-ds takim sposobem, który umozliwia prowadze¬ nie wymiany izotopowej w warunkach nie wymagajacych ponoszenia nakladów na aparature wysokocisnieniowa, oraz stosowania kosztownych katalizatorów, a jednoczesnie zapewnia uzy¬ skanie produktu koncowego o stopniu zdeuterowania rzedu 99,0-99,5%, tj. takiego, który odpo¬ wiada normom i odpowiedni jest do stosowania w pomiarach fizykochemicznych, np. do pomiaru magnetycznego rezonansu jadrowego.Stwierdzono, ze cel ten uzyskuje sie, jezeli w procesie wymiany izotopowej z tlenkiem deuteru zachodzacej wobec katalizatora wymianie poddaje sie N-tlenek pirydyny wobec katalizatora zasadowego a proces prowadzi sie pod cisnieniem atmosferycznym w temperaturze wrzenia lub bliskiej wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym usuwa sie funkcje tlenowa badz bezposrednio w srodowisku reakcyjnym, badz po wyodrebnieniu produktu posredniego jakim jest N-tlenek pirydyny-ds.2 123059 Nieoczekiwanie okazalo sie, ze przy zastosowaniu wedlug wynalazku lagodnych warunków wymiany izotopowej tlenku deuteru z N-tlenkiem pirydyny, ustalanie sie równowagi tej wymiany nie jest dlugotrwale, a po przeprowadzeniu kilku kolejnych wymian uzyskany produkt z wydajnos¬ cia okolo 90% wykazuje zadowalajacy stopien zdeuterowania powyzej 99,5%.Katalizatorami zasadowymi w sposobie wedlug wynalazku sa korzystnie deuterotlenki pota- sowców i wapniowców, zwlaszcza deuterotlenek sodowy lub barowy.Reakcje deuterowania prowadzi sie badz w ukladzie dwufazowym w przypadku uzycia stezonych roztworów deuterotlenków potasowców lub baru badz w ukladzie jednofazowym w przypadku roztworów rozcienczonych.W dalszym sposobie wedlug wynalazku zdeuterowany N-tlenek pirydyny wyodrebnia sie przez odparowanie wody pod zmniejszonym cisnieniem i ekstrakcje pozostalosci rozpuszczalni¬ kiem organicznym z grupy zwiazków acyklicznych chlorowanych (zwlaszcza chloroform), z grupy zwiazków aromatycznych (zwlaszcza toluen), z grupy zwiazków eterowych, estrowych, frakcji ropy naftowej. Stosuje sie równiez ekstrakcje tymi rozpuszczalnikami roztworów wodnych. Po odparo¬ waniu rozpuszczalnika, pozostalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany N- tlenek pirydyny poddaje sie kilku kolejnym przemianom z nowymi porcjami tlenku deuteru, uzyskujac z wydajnoscia okolo 90% wysokozdeuterowany produkt (o stopniu zdeuterowania powyzej 99,5%).Odtlenia sie go znanymi metodami np. trójchlorkiem fosforu w celu otrzymania pirydyny-ds.Przyklad I. Ig N-tlenku pirydyny, 20 ml D2O (99,75%) oraz 10 g BaO ogrzewano we wrzeniu 33 godziny. Nadmiar wody oddestylowano pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc ekstrahowano toluenem. Po odparowaniu toluenu otrzymana pozostalosc poddawano kilku dal¬ szym przemianom z nowymi porcjami tlenku deuteru. Koncowyprodukt destylowano pod zmniej¬ szonym cisnieniem (lmm Hg) otrzymujac 0,8 g N-tlenku pirydyny-ds o stopniu zdeutralizowania powyzej 99,5%.Zwiazek ten odtleniano za pomoca trójchlorku fosforu w chloroformie. Po zakonczeniu reakcji dodano mala ilosc etanolu i oddestylowano chloroform oraz nadmiar tlenochlorku fosforu i trójchlorku fosforu. Pozostalosc bedaca chlorowodorkiem pirydyny-d5 zobojetniono lugiem sodo¬ wym i wysolono wodorotlenkiem sodowym. Oddzielona pirydyne-ds oczyszczono przez destylacje znad BaO otrzymujac czysty produkt o stopniu zdeuterowania powyzej 99,5%.Przyklad II. 0,95 g N-tlenku pirydyny, 16,4 g NaOD 50% D2 ° ogrzewano w temperaturze 100°C 18 godzin. Ekstrahowano w sposób ciagly toluenem w temperaturze 40°C. Otrzymano 0,95 g N-tlenku pirydyny-ds o stopniu zdeuterowania 95%, z którego nastepnie usunieto funkcje tlenowa postepujac tak jak w przykladzie I.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pirydyny-ds przez wymiane izotopowa z tlenkiem deuteru wobec katalizatora, znamienny tym, ze wymianie poddaje sie N-tlenek pirydyny wobec katalizatora zasadowego, a proces prowadzi sie pod cisnieniem atmosferycznym w temperaturze wrzenia lub bliskiej wrzenia mieszaniny reakcyjnej, a nastepnie usuwa sie funkcje tlenowa. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizator zasadowy stosuje sie korzystnie deuterotlenek sodowy lub barowy. 3. Sposób wytwarzania pirydyny-ds przez wymiane izotopowa z tlenkiem deuteru wobec kata¬ lizatora, znamienny tym, ze wymianie poddaje sie N-tlenek pirydyny wobec katalizatora zasado¬ wego pod cisnieniem atmosferycznym w temperaturze wrzenia lub bliskiej wrzenia mieszaniny reakcyjnej, a nastepnie produkt wyodrebnia sie i usuwa funkcje tlenowa. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, zejako katalizator zasadowy stosuje sie korzystnie deuterotlenek sodowy lub barowy. 5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zdeuterowany N-tlenek pirydyny wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej, przez odparowanie wody pod zmniejszonym cisnieniem i ekstrakcje pozostalosci rozpuszczalnikiem organicznym z grupy zwiazków acyklicznych chlorowanych,123059 3 zwlaszcza chloroform, z grupy zwiazków aromatycznych, zwlaszcza toluen, z grupy zwiazków eterowych, estrowych, frakcji ropy naftowej. 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zdeuterowany N-tlenek pirydyny wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej przez ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicznym z grupy zwiazków acyklicznych chlorowanych, zwlaszcza chloroform, z grupy zwiazków aromatycznych, zwlaszcza toluen, z grupy zwiazków eterowych, estrowych, frakcji ropy naftowej. PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pirydyny-ds przez wymiane izotopowa z tlenkiem deuteru wobec katalizatora, znamienny tym, ze wymianie poddaje sie N-tlenek pirydyny wobec katalizatora zasadowego, a proces prowadzi sie pod cisnieniem atmosferycznym w temperaturze wrzenia lub bliskiej wrzenia mieszaniny reakcyjnej, a nastepnie usuwa sie funkcje tlenowa.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizator zasadowy stosuje sie korzystnie deuterotlenek sodowy lub barowy.
- 3. Sposób wytwarzania pirydyny-ds przez wymiane izotopowa z tlenkiem deuteru wobec kata¬ lizatora, znamienny tym, ze wymianie poddaje sie N-tlenek pirydyny wobec katalizatora zasado¬ wego pod cisnieniem atmosferycznym w temperaturze wrzenia lub bliskiej wrzenia mieszaniny reakcyjnej, a nastepnie produkt wyodrebnia sie i usuwa funkcje tlenowa.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, zejako katalizator zasadowy stosuje sie korzystnie deuterotlenek sodowy lub barowy.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zdeuterowany N-tlenek pirydyny wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej, przez odparowanie wody pod zmniejszonym cisnieniem i ekstrakcje pozostalosci rozpuszczalnikiem organicznym z grupy zwiazków acyklicznych chlorowanych,123059 3 zwlaszcza chloroform, z grupy zwiazków aromatycznych, zwlaszcza toluen, z grupy zwiazków eterowych, estrowych, frakcji ropy naftowej.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze zdeuterowany N-tlenek pirydyny wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej przez ekstrakcje rozpuszczalnikiem organicznym z grupy zwiazków acyklicznych chlorowanych, zwlaszcza chloroform, z grupy zwiazków aromatycznych, zwlaszcza toluen, z grupy zwiazków eterowych, estrowych, frakcji ropy naftowej. PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21845779A PL123059B2 (en) | 1979-09-22 | 1979-09-22 | Method of manufacture of d down 5-pyridine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL21845779A PL123059B2 (en) | 1979-09-22 | 1979-09-22 | Method of manufacture of d down 5-pyridine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL218457A2 PL218457A2 (pl) | 1980-07-28 |
| PL123059B2 true PL123059B2 (en) | 1982-09-30 |
Family
ID=19998497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL21845779A PL123059B2 (en) | 1979-09-22 | 1979-09-22 | Method of manufacture of d down 5-pyridine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL123059B2 (pl) |
-
1979
- 1979-09-22 PL PL21845779A patent/PL123059B2/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL218457A2 (pl) | 1980-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0107866B1 (en) | Trihalomethylpyridine compounds | |
| SU1528320A3 (ru) | Способ получени 2-бром- @ -эргокриптина или его кислотно-аддитивных солей | |
| NZ204959A (en) | Pyridine-n-oxides and use as intermediates in the preparation of omeprazole | |
| CS236873B2 (en) | Processing of n-alkylnorskopine | |
| KR101709124B1 (ko) | 신규한 키랄 금속 착물 및 분광법에 의해 전하를 띤 화합물의 키랄성을 분석하기 위한 이의 용도 | |
| Beeken et al. | Synthesis and study of N-substituted 1, 2-dihydropyridines | |
| RU2097377C1 (ru) | Способ получения производных тирозина | |
| EA020392B1 (ru) | Способ получения феррохина конвергентным восстановительным аминированием | |
| WO1992017450A1 (en) | Bis-methylene ether pyridinium compound preparation | |
| PL123059B2 (en) | Method of manufacture of d down 5-pyridine | |
| HU199121B (en) | Process for production of derivatives of betha-fluor-piridin | |
| JPH01199972A (ja) | キサンチン化合物の製造法 | |
| RU2254334C2 (ru) | Способ получения 6-метил-2-(4-метилфенил)-имидазоло[1,2-а]-пиридин-3-(n, n-диметилацетамида), эфиры, кристаллические эфиры, способ их получения | |
| US2746961A (en) | Novel purine col | |
| Den Hertog et al. | The reactivity of pyridine towards sulphuric acid at elevated temperatures | |
| Kroon et al. | Deazapurine derivatives XV: Syntheses of some mono‐and difluoroimidazo [4, 5‐b]‐and‐[4, 5‐c] pyridines | |
| KATO et al. | Studies on Ketene and Its Derivatives. LVII. Reaction of Diketene with β-Diketones | |
| De Villiers et al. | The action of p‐toluenesulphonyl chloride on pyridine‐N‐oxide: Preliminary communication | |
| SU743995A1 (ru) | Способ получени 4-(2-оксиэтиламино) -2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила | |
| KR940005017B1 (ko) | 피리디닐알킬 아이오다이드의 제조 방법 | |
| JP4734587B2 (ja) | ハロゲン化シアヌル誘導体、その製造法およびその使用 | |
| EP0071741A1 (en) | Process for producing 2,4-diamino-(3,5-dimethoxy-4-methoxy-ethoxy-benzyl)-pyrimidine | |
| CZ296481B6 (cs) | Zpusob prípravy flunixinu | |
| Pratt et al. | Keten. Part X. The reaction of dimethylketen with pyridine N-oxide | |
| BALTZER et al. | Solvent Effects on the Racemization of Optically Active Biphenyl |