PL108142B1 - Method of producing new derivatives of benz-acylobsposob wytwarzania nowych pochodnych benz-acylobenzimidazolilu-2 enzimidazolyle-2 - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych benz-acylobenziimidazoli- lu-2 o wzorze 1, w którymi R oznacza ndzsiza gru¬ pe alkanoiloksymetylowa, Rj^ oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy, rodnik cyikloalkilowy o 3—6 czlo¬ nach lub ewentualnie podstawiony nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylowa, grupa hydro¬ ksylowa i/lub chlorowcem rodnik fenylowy, R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy a Ph oznacza <*ru- pe 1,2-fenylenowa, zawierajaca rodnik Ri—C(— =0)— i ewentualnie dodaltkowo podstawiona .przez nizsza grupe alkilowa, nizsza girupe alkoksylowa, grupe hydroksylowa i/lub przez chlorowiec, pod warunkiem, iz Ri wykazuje co najmniej 2 atomy wegla, jezeli sam Ph jest nie podstawiony a Rx oznacza rodnik etylowy i R stanowi grupe ace- toksymetylowa, oraz soli ze zwiazkami o wzorze 1, wykazujacymi wlasciwosci solotwórcze.Rodniki i zwiazki okreslone przymiotnikiem niz¬ sze zawieraja zwlaszcza co najwyzej 7, korzystnie co najwyzej 4 atomy wegla.Nizsza grupa alkanoiloksymetylowa jest np. gru¬ pa acetoksymetylowa, propionyloksymetylowa, bu- tyryloksymetylowa, izobutyryloksymetylowa, wal- eryloksymetylowa, kaproiloksymetylowa, lub pi- waloiloksyimetylowa.Nizsza grupa alkoksylowa oznacza np. grupe metoksylowa, etoksylowa, n-propyloksylowa, izo- propyloksylowa, n-butyloksylowa, izobuityloksylo- 10 1S 20 wa, Illrz.-butyloksylowa, n-(pentyloksylowa, lub n-heksyloksylowa.Nizszym rodnikiem alkilowym jest np. rodnik metylowy, etylowy, nnproipylowy, izopropylowy, nabutylowy, izobutylowy, Illrz.-butylowy, n-pen- tylowy, n-heksylowy lub n-heptylowy.Chlorowcem jest zwlaszcza chlorowiec o liczbie atomowej co najwyzej 35, to jest flour, chlor lub brom.Rodnik cykloalkilowy o 3—8 atomach wegla w pierscieniu stanowi np. rodnik cyklopropylowy, cyklopentylowy, cykloheksylowy, cykloheptylowy lub cyklooktylowy. Te nowe zwiazki wykazuja cenne wlasciwosci farrriafcoloigiiczine. Wykazuja one zwlaszcza dzialania przeciwalergiczne, które mo¬ gly zostac stwierdzone np. na szczuraclh w daw¬ kach okolo 0,03—10 mg/kg po podaniu dozylnym i w dawkach okolo 1—100 mg/kg po podaniu do¬ ustnym w próbie ibiernej anafilaksji na skórze (odczyn PCA), która przeprowadza sie analogicz¬ nie do metody opisanej przez Goose i Blaira w Immunology, tom 16, strona 749 (1969), przy czym bierna anafilacje na skórze wywoluje sie sposo¬ bem opisanym przez Oyary^go w Progra. Allergy, tom 5, strona 459 (1958).Dzialanie przeciwalergiczne, zwlaszcza dzialanie powstrzymujace degranulacje, mozna w badaniu in viitro stwierdzic za pomoca uwalniania hista¬ miny z komórek otrzewnej szczurów w zakresie 108 1423 108 142 4 dawkowania okolo 0,1—100 ug/ml w przypadku immunologicznie indukowanego uwalniania (przy czym np. sa stosowane szczury zarazone Nippos- trongylus brasilliensis) i okolo 1,0—100 ug/ml w przypadku chemicznie indukowanego uwalniania (przy czym wywoluje sie to np. za pomoca poli¬ meru N-4-metoksyfenyloetylo-N-metyloaminy).Nowe zwiazki wytworzone sposobem wedlug wy¬ nalazku nadaja sie zatem do stosowania jako srodki hamujace reakcje alergiczne, np. do zapo¬ biegania i leczenia schorzen alergicznych, takich jak astma, zarówno nabyta jak i wrodzona, lab innych schorzen alergicznych, takfch jak alergicz¬ ne Rhiinitiis, np. goraczka sienna, Konjuinktiyis, lub alergiczne Dermatitis, np. Urticaria lub eg¬ zemy.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie szcze¬ gólnie te zwiazki o wzorze 1, w którym R ozna¬ cza nizsza grupe 'alkanoiloksymetylowa, wykazu¬ jaca nizsza grupe alkanoiloksylowa o co najwy¬ zej 7 atomach wegla, np. grupe acetoksylowa, pro- pionyloksylowa lub piwaloiloksylowa, R, oznacza nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla, np. rodnik metylowy, etylowy, n-propyio- wy, izopropylowy, n-butylowy, izobutylowy, III- -rz.-butylowy, n^pentylowy, neopentylowy, n-hek- sylowy lub n-heptylowy, albo oznacza rodnik cy- kloalkilowy, o co najwyzej 7 atomach wegla, np. rodnik cyklopropylowy lub cykloheksylowy, albo oznacza ewentualnie podstawiony nizszym rodni¬ kiem alkilowym o co najwyzej 4 atomach wegla, np. rodnikiem metylowym, nizsza grupa alkoksy- lowa o co najwyzej 4 atomach wegla, np. grupa metoksylowa, i/lub atomem chlorowca, o liczbie atomowej co najwyzej 35, np. atomem chloru lub bromu, rodnik fenylowy, R2 oznacza nizszy rod¬ nik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla, np. rodnik metylowy, a Ph oznacza rodnik 1,2-fenyle- nowy, zawierajacy rodnik o wzorze Rx—C( = O)— i ewentualnie podstawiony nizszym rodnikiem al¬ kilowym o co najwyzej 4 atomach wegla np. rod¬ nikiem metylowym, nizsza grupa alkoksyIowa o co najwyzej 4 atomach wegla, np. grupa me¬ toksylowa i/lub atomem chlorowca o licz¬ bie atomowej co najwyzej 35, np. atomem chloru lub bromu, przy czym rodnik o wzorze Rx—C(= =0)— zajmuje jakiekolwiek odpowiednie do pod¬ stawienia polozenia, korzystnie polozenie-4 i -5 rodnika 1,2-fenylenowego, pod warunkiem, iz Rx wykazuje co najmniej 2 atomy wegla, jezeli sam Ph jest nie podstawiony, R2 oznacza rodnik ety¬ lowy a R stanowi grupe acetoksymetylowa, oraz sole, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalne so¬ le zwiazków o wzorze 1.Spóisobem wedlug wynalazku wytwarza sie prze¬ de wszystkim zwiazki o wzorze la, w którym R' oznacza nizsza grupe alkanoiloksymetylowa wy¬ kazujaca nizsza grupe alkanoiloksylowa o co naj¬ wyzej 7 atomach wegla, np. acetolksylowa, R\ oznacza nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla np. rodnik metylowy, etylowy, n- -propylowy, n-butylowy, Ill-rz.-butylowy, n-penty- lowy, n-heksylowy lub n-heptylowy, albo oznacza rodnik cykloalkilowy o co najwyzej 6 atomach wegla w pierscieniu, np. rodnik cyklopropylowy lub cykloheksylowy, albo rodnik fenylowy, R'2 oznacza nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 4 5 atomach wegla, np. rodnik metylowy, a R3 ozna¬ cza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 4 atomach wegla, np. rodnik metylowy, nizsza grupe alkoksylowa o co najwyzej 4 ato¬ mach wegla np. grupe metoksylowa, lub atom chlorowca o liczbie atomowej co najwyzej 35, np. atom chloru, przy czym rodnik o wzorze R\— —C( = O)— i grupa R3, o ile grupa ta jes(t rózna od atomiu wodoru, moga zajmowac dowolne z od¬ powiednich do podstawienia polozen^ Korzystnie polozenia-5 i -6 pierscienia benzimidazoloiwego, pod warunkiem, iz R'x zawiera co najmniej dwa atomy wegla, gdy R3 oznacza atom wodoru, R'2 oznacza rodnik etylowy, a R' oznacza grupe ace¬ toksymetylowa, oraz sole, zwlaszciza farmakologi¬ cznie dopuszczalne isole zwiazków o wzorze la.Nowe zwiazki o wzorze 1 -wytwarza sie sposo¬ bem, polegajacym wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rx i R2 maja wy- 25 zej podane znaczenie cyklizuje sie w srodowisku bezwodnika kwasu karboksylowego dzialaniem kwasu Lewisa, korzystnie chlorku cynkowego.Zwiazki 1,2-nitroaniHnowe o wzorze 2 o ile nie sa one znane, mozna wytwarzac np. wychodzac 30 z odpowiednich chlorobenzenów o wzorze H—PhH—Cl, acylujac je w znany sposób, np. na drodze reakcji ze zwiazkiem o wzorze Rx—COHal lub (R1CO)20 w obecnosci trójchlorku glinowego, nitrujac tak otrzymany zwiazek o wzorze Rx— 35 —CO—FhH—Cl ukladem kwas azotowy/kwas siar¬ kowy i poddajac reakcji tak otrzymany zwiazek chloronitrowy o wzorze Rx—CO—Ph(Cl)—NOz z amoniakiem lub z amina o wzorze R2NH2.W sposobie wedlug, wynalazku stosuje sie ko- 40 rzystnie takie suhstraty, które prowadza do otrzy¬ mania zwiazków omówionych we wisftepie opisu jako szczególnie cenne.Substancje czynne o wzorze 1, wytworzone spo¬ sobem wedliug wynalazku, -oraz ich farmakologi¬ cznie dopuszczalne sole, stosuje sie w preparatach farmaceutycznych. W przypadku Jtych preparatów farmaceutycznych chodzi o preparaty do dojelito- wego, to jest doustnego, nosowego lulb doodbytni- 50 czego, oraz pozajelitowego lub miejscowego poda¬ wania stalocieplnym, zawierajace sama saibstancje farmakologicznie czynina lub lacznie z farmakolo¬ gicznie dopuszczalnym nosnikiem. Dozowanie tej substancji czynnej zalezy od gatunku stalociepl- 55 nych, wieku i indywidualnego stanu pacjenta oraz od 'sposobu aplikowania. To nowe preparaty far¬ maceutyczne zawieraja np. do kolo 95%, korzyst¬ nie okolo 5-r90*Vo, tej substancji czynnej. Nowe preparaty farmaceutyczne wystepuja np. w takich 60 dawkach jednostkowych, jak drazetki, 'tabletki, kapsulki lub czopki, oraz aimpulki, nadto prepa¬ raty do inhalacji, a ponadto farmaceutyczne pre¬ paraty dajace sie stosowac miejscowo i lokalnie (np. do insuflacji).« Nowe preparaty farmaceutyczne sporzadza sie w1081 5 znany sposób, np. za pomoca tradycyjnych sposo¬ bów mieszania, granulowania, drazetkowania, roz¬ puszczania i liofilizowania. I tak farmaceutyczne preparaty do podawania doustnego mozna sporza¬ dzic, gdy substancje czynna zlaczy sie ze stalymi » nosnikami, otrzymana inieszanine ewentualnie zgranuliuje sie, a mieszanine lub granulat, w ra¬ zie potrzeby lub koniecznosci dodawszy odpowie¬ dnie substancje pomocnicze, przetwarza sie do po¬ staci tabletek lub rdzeni drazetek.Odpowiednimi miosnikami sa zwlaszcza napelnia- cze, takie jak cukry, nip. laktoza, sacharoza, man¬ nit lub jsorbit, preparaty celulozowe i/lub fosfo- , rany wapniowe, np. fosforan trójwapniowy lub dwuwodorofosforan wapniowy, dalej srodki wiaza¬ ce, takie jak klej skrobiowy z zastosowaniem np. skrobi kukurydzianej, pszenicznej, ryzowej lub ziemniaczanej, zelatyna, tragakant, metylocelulo¬ za i/lub poliwinylopicrolidon, i/lub w razie potrze- ^ by srodki rozkruszajace, takie jak wyzej podane skrobie, nadto karboksymetyloskrofoia, poprzecznie usieciowany poliwinylopirolidon, agar, kwas al¬ ginowy lub jego sól, taka jak alginian sodowy.Srodkami pomocniczymi sa przede wszystkim re- 25 gulujace plynnosc i srodki poslizgowe, np. kwas krzemowy, talk, kwas stearynowy lub jego sole, takie jak stearynian magnezu lub stearynian wap¬ niowy, i/lub glikol polietylenowy.Rdzenie drazetek zaopatruje sie w odpowied lie, 30 ewentualnie na stok zoladkowy odporne powloki, przy czym m. ki. stosuje sie stezone roztwory cu¬ krów, ewentualnie zawierajace gume arabska, talk, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy i/lub dwutlenek tytanu, roztwory lakiernicze w odpo- 35 wiednich organicznych rozpuszczalnikach l*b mie¬ szaninach rozpuszczalników albo, w przypadku wytwarzania powlok odpornych na sok zoladko- ^ wy stosuje sie roztwory odpowiednich prepara¬ tów celulozowych, takich jak octanoftalan celulo- *• zy lub ftalan hydroksypropylometylocelulozy. Do tabletek lub powlok drazetek mozna wprowadzac barwniki lub pigmenty, np. w celu identyfikacji lub do znakowania róznych dawek substancji czynnej. 45 Dalszymi, dajacymi sie stosowac preparatami farmaceutycznymi sa kapsulki laczone*z zelatyny, oraz miekkie zamkniete kapsulki z zelatyny i zmiekczacza, takiego jak gliceryna lub sorbit. Kap- sulki laczone moga zawierac substancje czynna w postaci granulatu, np. w 'mieszaninie z n^pel- niaczem, takim jak laktoza, ze srodkiem wiaza¬ cym, takim jak skrobie i/lub srodkiem poslizgo¬ wym, takim jak talk lub stearynian magnezu, i 55 ewentualnie ze stabilizatorami.W miekkich kapsulkach jest substancja czynna korzystnie rozpuszczona lub zawieszona w odpo¬ wiednich cieczach, takich jak oleje tluszczowe, olej parafinowy lub ciekle glikole polietylenowe, 60 przy czym moze byc dodawany równiez stabili¬ zator.Do dajacych sie stosowac doodbytniczo prepa¬ ratów farmaceutycznych zaliczaja sie np. czopki, skladajace sie z kompozycji substancji czynnej z W podstawowa masa czopkowa. Jako podstawowa masa czopkowa nadaja sie np. naturalne lub syn¬ tetyczne trójglicerydy, weglowodory parafinowe, glikole polietylenowe lub wyzsze alkohole. Nadto mozna stosowac doodbytniczo kapsulki zelatyno¬ we, zawierajace kompozycje substancji czynnej z podstawowa masa czopkowa, a do podstawowych mas czopkowych zaliczaja sie np. ciekle trójgli¬ cerydy, glikole polietylenowe lub weglowodory parafinowe. ' ' Do pozajelitowegoL podawania nadaja sie prze¬ de "wszystkim roztwory wodne substancji czynnej o postaci rozpuszczalnej w wodzie, np. soli roz¬ puszczalnej w wodzie, nadto zawiesiny substancji czynnej, takie jak oleiste zawiesiny do wstrzyki- wan, przy czym stosuje sie odpowiednie lipofi- lowe rozpuszczalniki lub zarobki, takie jak oleje tluszczowe, np. olej sezamowy, lufo syntetyczne estry kwasów tluszczowych, np. oleinian etylowy lub trójglicerydy, albo nadaja sie wodne zawiesi¬ ny do wstrzykiwan, zawierajace substancje pod¬ wyzszajaca lepkosc, np. sól sodowa karboksyme- tylocelulozy, sorbit i/lub dekstran, i ewentualnie stabilizatory.Preparatami inhalacyjnymi do leczenia dróg oddechowych na drodze podawania nosowego lub podpoliczkowego sa np. aerozole lub rozpylacze, które substancje farmakologicznie czynna moga rozpraszaj w postaci pudru lub w postaci kropli roztworu lub zawiesiny. Preparaty o wlasciwos¬ ciach rozpraszajacych puder zawieraja oprócz sub¬ stancji czynnej zazwyczaj ciekly gaz napedowy o temperaturze wrzenia nizszej niz temperatura pokojowa, oraz w razie potrzeby nosniki, takie jak ciekle lub stale niejonowe lub anionowe srod¬ ki powierzchniowo czynne i/lub stale rozcienczal¬ niki. Preparaty, w których substancja farmako¬ logicznie czynna wystepuje w roztworze, zawiera¬ ja oprócz tej substancji odpowiedni srodek nape¬ dzajacy, nadto w razie koniecznosci dodatkowy' rozpuszczalnik i/lub stabilizator. Zamiast gazu na¬ pedzajacego mozna tez stosowac powietrze pod cisnieniem, przy czym uzyskuje sie je v{ zalezno¬ sci od potrzeby za pomoca urzadzenia sprezajace¬ go lub rozprezajacego.Farmaceutycznymi preparatami do stosowania miejscowego i lokalnego sa np. do leczenia skóry plukanki i kremy, zawierajace ciekla lub pól¬ ciekla emulsje olej-w-wodzie lub woda-w-oleju, i mascie (przy czym zawieraja one korzystnie sro¬ dek konserwujacy); do leczenia oczu krople do oczu, zawierajace substancje czynna w roztworze wodnym lub oleistym, i mascie do oczu, wytwa¬ rzane korzystnie w postaci wyjalowionej; do le¬ czenia nosa pudry, aerozole i rozpylacze (podob¬ nie jak opisano wyzej dla leczenia dróg oddecho¬ wych), oraz zgrubne pudry, aplikowane przez szybkie inhalowanie nozdrzami, i krople do no¬ sa, zawierajace substancje czynna w roztworze widnym lub oleistym; albo do lokalnego leczenia ust cukierki do ssania, zawierajace substancje czynna w masie sporzadzonej na ogól z cukru lub tragakantu, do której mozna dodawac sub-108 1 7 stancje smakowe, oraz pastylki, zawierajace sub¬ stancje czynna w obojetnej masie, skladajacej sie np. z zelatyny i gliceryny lub cukru i gumy araD- skiej.Nowe zwiazki o wzorze 1 oraz ich sole stosuje 5 sie jako substancje farmakologicznie czynne, zwla¬ szcza jako srodki przeciwalergiczne, korzystnie w postaci preparatów farmaceutycznych. Dzienna dawka, która podaje sie stalocieplnemu o ciezarze oKolo 70 kg, wynosi w zalezn'osci od postaci po- 10 dawania okolo 2—7000 mg.Podany nizej przyklad objasnia blizej wyna¬ lazek, nie ograniczajac jego zakresu. W przykla¬ dzie temperature podano w stopniach Celsjusza.Przyklad. 2,64 g N-etylo-4-butyrylo-5, 15 N-dwumetylo-l,2-nitroaniliny rozpuszcza sie w 10 ml bezwodnika octowego, zadaje 1,4 g bezwod¬ nego chlorku cynkowego i ogrzewa w ciagu 3 go¬ dzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrot- 20 na.Calosc chlodzi sie, wlewa do roztworu octanu * sodowego o temperaturze lodu i ekstrahuje chlo¬ roformem. Ekstrakt chloroformowy suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza. Jako pozostalosc 25 otrzymuje sie 2-acetoksymetylo-5-butyrylo-l,6- -dwumetylobenzimidazol w postaci drobnych igiel krystalicznych, po przekrystalizowaniu z ukladu octan etylowy/eter naftowy wykazujacych tempe¬ rature topnienia 95,5—96,5°.Substrat mozna wytwarzac w sposób omówiony nizej. 12,1 g 4-chloro-2-metylo-4Hnitrob/utyrofeno- nu rozpuszcza sie w 100 ml etanolu, zadaje 5,9 g N-metyloetyloaminy, ogrzewa w ciagu 3 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna i od- 35 parowuje do sucha. Z pozostalosci sporzadza sie 8 zawiesine w nasyconym roztworze wodorowegla¬ nu sodowego i ekstrahuje chlorkiem metylenu. Po odparowaniu ekstraktu otrzymuje sie N-etylo-4- -butyrolo-5, N-dwumetylo-l,2-nitroaniline o tem¬ peraturze topnienia 57—58°.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benz-acylobenzimidazolilu-2 o wzorze 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkanoiloksymetylowa, Rx oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalki- lowy o 3—8 czlonach lub ewentualnie podstawio¬ ny nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylo- wa, grupa hydroksylowa i/lub chlorowcem rod¬ nik fenylowy, B^ oznacza nizszy rodnik alkilowy a Ph oznacza grupe 1,2-fenylenowa, zawierajaca rodnik Rx—C(=0)— i ewentualnie dodatkowo pod¬ stawiona przez nizsza grupe alkilowa, nizsza gru¬ pe alkoksylowa, grupe hydroksylowa i/lub przez chlorowiec, pod warunkiem, iz Rx wykazuje co najmniej 2 atomy wegla, jezeli sam Ph jest nie- podstawioiny a Rx oznacza rodnik etylowy i R stanowi grupe acetoiksymetylowa, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, cykli- zuje sie w srodowisku bezwodnika kwasu karbo- ksyloweigo dzialaniem kwasu Lewisa, korzystnie chlorku cynkowego. 2. Sposób wedug zastrz. 1, znamienny tym, ze N^etylo-4-butyrylo-5, N-dwumetylo-l,2nnitroaniline w srodowisku bezwodnika octowego poddaje sie dzialaniu chlorku cynkowego, otrzymujac 2-aceto- ksym^tylo-S-butyrylo-l^Hdwujmetylobenzimidazol, / \108 142 Ri-C-Ph C-R R: Wzór 1 0 R^-C- R3 NL t-R' N / R3 ^zdr /a 0 II Ri-C-Ph N02 N-C2.H5 Rz Wzór Z PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych benz-acylobenzimidazolilu-2 o wzorze 1, w którym R oznacza nizsza grupe alkanoiloksymetylowa, Rx oznacza nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalki- lowy o 3—8 czlonach lub ewentualnie podstawio¬ ny nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkoksylo- wa, grupa hydroksylowa i/lub chlorowcem rod¬ nik fenylowy, B^ oznacza nizszy rodnik alkilowy a Ph oznacza grupe 1,2-fenylenowa, zawierajaca rodnik Rx—C(=0)— i ewentualnie dodatkowo pod¬ stawiona przez nizsza grupe alkilowa, nizsza gru¬ pe alkoksylowa, grupe hydroksylowa i/lub przez chlorowiec, pod warunkiem, iz Rx wykazuje co najmniej 2 atomy wegla, jezeli sam Ph jest nie- podstawioiny a Rx oznacza rodnik etylowy i R stanowi grupe acetoiksymetylowa, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w któ¬ rym Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie, cykli- zuje sie w srodowisku bezwodnika kwasu karbo- ksyloweigo dzialaniem kwasu Lewisa, korzystnie chlorku cynkowego.
2. 2. Sposób wedug zastrz. 1, znamienny tym, ze N^etylo-4-butyrylo-5, N-dwumetylo-l,2nnitroaniline w srodowisku bezwodnika octowego poddaje sie dzialaniu chlorku cynkowego, otrzymujac 2-aceto- ksym^tylo-S-butyrylo-l^Hdwujmetylobenzimidazol, / \108 142 Ri-C-Ph C-R R: Wzór 1 0 R^-C- R3 NL t-R' N / R3 ^zdr /a 0 II Ri-C-Ph N02 N-C2.H5 Rz Wzór Z PL