PL104802B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych Download PDFInfo
- Publication number
- PL104802B1 PL104802B1 PL18833176A PL18833176A PL104802B1 PL 104802 B1 PL104802 B1 PL 104802B1 PL 18833176 A PL18833176 A PL 18833176A PL 18833176 A PL18833176 A PL 18833176A PL 104802 B1 PL104802 B1 PL 104802B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- carboxylic acid
- acid
- formula
- production
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- QJXTYTDYZIWGCW-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1,2-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound NC=1SN=CC=1C(O)=O QJXTYTDYZIWGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AQBUEVXOULPURO-UHFFFAOYSA-N 5-amino-3-methyl-1,2-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NSC(N)=C1C(O)=O AQBUEVXOULPURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 3-methyl-5-chloroacetylisothiazole-4-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N (S)-2-chloropropanoic acid Chemical compound C[C@H](Cl)C(O)=O GAWAYYRQGQZKCR-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- PCXTYKGTWQCNJI-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=NSC=1 PCXTYKGTWQCNJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanoyl chloride Chemical compound CC(Cl)C(Cl)=O JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGOUWNXLAWIYSO-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloropropanoylamino)-3-methyl-1,2-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NSC(NC(=O)CCCl)=C1C(O)=O MGOUWNXLAWIYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDRWXVPPXSGKR-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-chloroacetyl)amino]-3-methyl-1,2-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NSC(NC(=O)CCl)=C1C(O)=O KXDRWXVPPXSGKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical class [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-2-one Chemical compound OC.CC(C)=O NIQQIJXGUZVEBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N methanol;sodium Chemical compound [Na].OC YWOITFUKFOYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów 3-metylo-5-dwualkiloami-
noacyloaminoizotiazolo- 4-karboksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe metylowa lub
etylowa, a n oznacza 1 lub 2.
Nowe zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja interesujace wlasciwosci biologiczne.
Stwierdzono w badaniach biologicznych, ze zwiazki te charakteryzuja sie aktywnoscia psychotropowa i przeciw-
nowotworowa.
Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe metylowa lub etylowa,
a n oznacza 1 lub 2, otrzymuje sie w ten sposób, ze kwas 3-metylo-5-aminoizotiazolo-4- karboksylowy o wzorze
2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym n oznacza 1 lub 2 w bezwodnym benzenie i otrzymuje
sie kwas o wzorze ogólnym 4, w którym n oznacza 1 lub 2, a nastepnie ten kwas poddaje sie reakcji ze zwiazkiem
o wzorze HN(R)2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w bezwodnym srodowisku alkoholowym, po czym
otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 1.
Jest korzystne prowadzenie reakcji otrzymywania zwiazku o wzorze 4 w obecnosci pirydyny lub trójetylo-
aminy, natomiast reakcji prowadzacej do uzyskania zwiazku o wzorze 1 — w bezwodnym alkoholu etylowym.
Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku charakteryzuja sie aktywnoscia psychotropowa i prze-
cfwnowotworowa* Aktywnosc psychotropowa wykazano w tescie hamowania ruchliwosci nasilonej amfetamina,
przy czym wszystkie zwiazki wykazaly dzialanie statystyczne znamienne. Podobne dzialanie zwiazki wykazaly,
w tescie spontanicznej ruchliwosci w klatkach licznikowych, w którym preparaty w dawkach 0,1 LD50 wykazy¬
waly statystycznie znamienne dzialanie uspakajajace. Aktywnosc przeciwnowotoworowa badano w warunkach
in vitro i in vivac W badaniach in vitro wszystkie zwiazki wykazaly hamowanie dehydrogenaz na nowotworach
Ehrlicha i NK Lymphoma. Wszystkie zwiazki wykazaly aktywnosc w stezeniach 10 jug/ml, co wedlug przyjetych
ocen kwalifikuje je do badan in vivo. W badaniach in vivo na myszach Balb/c zwiazki hamowaly rozwój
przeszczepiaInyeh nowotworów od 61—77% na dwóch typach nowotworów: Ehrlich ascites carcinoma i NK
Lymphoma.2 104 802
Sposób wedlug wynalazku jest przedstawiony w przykladach wykonania.
Przyklad l« Do zawiesiny 6 g kwasu 3-metylo-5-aminoizotiazolo-4- karboksylowego w 60 ml suchego
benzenu dodaje sie 6 ml pirydyny i przy mieszaniu w temperaturze pokojowej wkrapla sie 3 ml chlorku kwasu
chlorooctowego v/ 8 ml suchego benzenu. Po wprowadzeniu calej ilosci chlorku kwasu chlorooctowego
zawartosc miesza sie jeszcze przez 1 godzine odsacza sie od nierozpuszczonego osadu, a filtrat zostawia na 24
godziny. Wydzielony osad odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z tetrahydrafuranu. Otrzymuje sie 3,2 g
kwasu 3-metylo-5-cj|loroacetyloaminoizotiazolo-4- karboksylowego o temperaturze topnienia 240°C z rozkla¬
dem.
Przyklad II. Do zawiesiny 6 g kwasu 3-metylo -5-aminoizotiazolo- 4-karboksylowego w 60 ml suchego
benzenu dodaje sie 6 ml pirydyny i przy mieszaniu w temperaturze pokojowej wkrapla sie 3 ml chlorku kwasu
chloropropionowego w 18 ml suchego benzenu. Po wprowadzeniu calej ilosci chlorku kwasu chloropropionowe-
go zawartosc miesza sie jeszcze przez 1 godzine, odsacza sie od nierozpuszczonego osadu, a filtrat zostawia na 24
godziny. Wydzielony osad odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z tetrahydrafuranu. Otrzymuje sie 3,2 g
kwasu 3-metylo-5- chloropropionyloaminoizotiazolo-4- karboksylowego o temperaturze topnienia 176—178°C
z wydajnoscia 57%.
Przyklad III. Mieszanine 6g kwasu 3-metylo-5-chloroacetyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego
i 60 ml dwuetyloaminy ogrzewa sie w ciagu 5 godzin, po czym oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem
dwuetyloamine. Do pozostalosci dodaje sie 30 ml metanolu sodowego, w ilosci 0,6 g sodu na 30 ml metanolu
i roztwór zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly osad rozpuszcza sie w 15 ml metanolu i odsacza
nierozpuszczalny chlorek sodowy, a do filtratu dodaje sie metanolowego roztworu chlorowodoru do reakcji
kwasnej na lakmus. Nastepnie ponownie odsacza sie wydzielony chlorek sodowy, a przesacz zageszcza do sucha.
Pozostalosc krystalizuje sie w mieszaniny metanol-aceton. Otrzymuje sie 4,2 g kwasu 3-metylo-5-dwuetyloami-
noacetyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego o temperaturze topnienia 197—200°C, z wydajnoscia 53%.
P r z y k l a d IV. Mieszanine 4g kwasu 3'metylo-5-j3-chloropropionyloaminoizotiazolo-4-karboksylowe-
go i 40 ml dwuetyloaminy ogrzewa sie w ciagu 5 godzin, po czym oddestylowuje sie pod zmniejszonym cis¬
nieniem dwuetyloamina. Pozostaly osad oczyszcza sie przez krystalizacje z acetonu. Otrzymuje sie 1,4 g kwasu
3-metylo-5-j3-dwuetyloaminopropionyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego o temperaturze topnienia 195—197°C.
Przyklad V. Mieszanine 6g kwasu 3-metylo-5- chloroacetyloizotiazolo-4-karboksylowego i 60 ml
dwumetyloaminy ogrzewa sie w autoklawie w temperaturze 200°C w ciagu 10 godzin. Po ochlodzeniu powstaly
osad rozpuszcza sie w etanolu i saczy, a filtrat zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Powstaly osad
krystalizuje sie z chloroformu. Otrzymuje sie 3,6 g kwasu 3-metylo-5-dwumetyloaminoacetyloaminoizotiazolo-4-
-karboksylowego o temperaturze topnienia 141—143°C, z wydajnoscia 60%.
Przyklad VI. Mieszanine 6 g kwasu 3-metylo-5-/tehloropropionyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego
i 60 ml dwumetyloaminy ogrzewa sie w autoklawie w temperaturze 200°C wciagu 10 godzin. Po ochlodzeniu
powstaly osad rozpuszcza sie w etanolu i saczy, a filtrat zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Powstaly
osad krystalizuje sie z chloroformu. Otrzymuje sie 3,6 g kwasu 3-metylo-5-^-dwumetyloaminopropionyloamino-
izotiazolo-4-karboksylowy, o temperaturze topnienia 201—203°C z wydajnoscia 57%.
<. C00H
Wz
NMCO(CHa)„-N
CM,
X
Wzór 2
COOH
sHHt
Cl(CHa)nC
Wzór I
Cl
CH
i-s.
Wzór ^
'COOH
-MHC0(CH2)nCL
Claims (5)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów
3. -metylo-5- dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-
4. - karboksylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe metylowa lub etylowa, a n oznacza 1 lub 2, znamienny tym, ze kwas 3-metylo-
5. -aminoizotiazolo-4-karboksylowy o wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym n oznacza 1 lub 2 w bezwodnym benzenie i otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 4, w którym n oznacza 1 lub 2, a nastepnie ten kwas poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze HN(R)2/ w którym R ma wyzej podane znaczenie, w bezwodnym srodowisku alkoholowym, po czym otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 1.104 802 CH*
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18833176A PL104802B1 (pl) | 1976-03-28 | 1976-03-28 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18833176A PL104802B1 (pl) | 1976-03-28 | 1976-03-28 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL188331A1 PL188331A1 (pl) | 1978-07-17 |
| PL104802B1 true PL104802B1 (pl) | 1979-09-29 |
Family
ID=19976186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18833176A PL104802B1 (pl) | 1976-03-28 | 1976-03-28 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL104802B1 (pl) |
-
1976
- 1976-03-28 PL PL18833176A patent/PL104802B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL188331A1 (pl) | 1978-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110218229B (zh) | 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法 | |
| DE2425983B2 (de) | Sulfonsaeuresalze von acylcholinen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
| US3282987A (en) | alpha-ureidooxycarboxylic acids and their derivatives | |
| JPH041759B2 (pl) | ||
| EP0631583A1 (en) | Antiviral phosphonic acid derivatives of purine analogues | |
| CA1052810A (en) | .omega.-(N-ACYLAMINO) ALKYLPHOSPHORYL ETHANOLAMINES, PROCESS FOR PREPARING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USES | |
| EP0072531A1 (de) | Neue Cyclophosphamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| US4210671A (en) | Abietamide derivatives, their production and use | |
| SU521839A3 (ru) | Способ получени производных бензофенона или их солей | |
| PL104802B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych | |
| DE2033357C3 (de) | Palmitoyl-propandioKl 3)-phosphorsäure-S-trimethylaminophenylester und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| CA2100228C (en) | Phospholipid derivatives | |
| US2709700A (en) | Penicillin salt of bis-(alpha-phenethyl)-ethylene diamine | |
| US1113742A (en) | Magnesium salts of acylated aromatic ortho-oxycarboxylic acids. | |
| DE69321096T2 (de) | Katecholamine-diphosphate und diese enthaltende arzneimittel | |
| US3066167A (en) | 4-amino-3, 5-dichloro-benzamides | |
| US2595853A (en) | ||
| DE69117054T2 (de) | Acylphosphatester und modifikation von proteinen damit | |
| US3838180A (en) | 2-chloroethyl phosphonodithioate esters | |
| CA1184563B (en) | 4-carbamoyloxy-oxazaphosphorins, method of producing them and pharmaceutical preparations containing them | |
| NL8003628A (nl) | Acylaminobenzoeezuurderivaten, farmaceutische preparaten alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan. | |
| US3135769A (en) | 2-(5-nitro-2-furyl)-4-oxo-1, 3-dioxolane-5, 5-diacetic acid and derivatives thereof | |
| EP0019587B1 (de) | Neue Carbonsäurehydrazide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| US3027408A (en) | 2-(benzylcarbamyl)-ethyl substituted oxalic acid hydrazide | |
| US1976923A (en) | Amino-alkyl-esters of the carboxy-alkoxy-amino-diphenyls |