PL104802B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych Download PDFInfo
- Publication number
- PL104802B1 PL104802B1 PL18833176A PL18833176A PL104802B1 PL 104802 B1 PL104802 B1 PL 104802B1 PL 18833176 A PL18833176 A PL 18833176A PL 18833176 A PL18833176 A PL 18833176A PL 104802 B1 PL104802 B1 PL 104802B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- carboxylic acid
- acid
- formula
- production
- Prior art date
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów 3-metylo-5-dwualkiloami-
noacyloaminoizotiazolo- 4-karboksylowych o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe metylowa lub
etylowa, a n oznacza 1 lub 2.
Nowe zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja interesujace wlasciwosci biologiczne.
Stwierdzono w badaniach biologicznych, ze zwiazki te charakteryzuja sie aktywnoscia psychotropowa i przeciw-
nowotworowa.
Zgodnie z wynalazkiem zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe metylowa lub etylowa,
a n oznacza 1 lub 2, otrzymuje sie w ten sposób, ze kwas 3-metylo-5-aminoizotiazolo-4- karboksylowy o wzorze
2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym n oznacza 1 lub 2 w bezwodnym benzenie i otrzymuje
sie kwas o wzorze ogólnym 4, w którym n oznacza 1 lub 2, a nastepnie ten kwas poddaje sie reakcji ze zwiazkiem
o wzorze HN(R)2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, w bezwodnym srodowisku alkoholowym, po czym
otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 1.
Jest korzystne prowadzenie reakcji otrzymywania zwiazku o wzorze 4 w obecnosci pirydyny lub trójetylo-
aminy, natomiast reakcji prowadzacej do uzyskania zwiazku o wzorze 1 — w bezwodnym alkoholu etylowym.
Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku charakteryzuja sie aktywnoscia psychotropowa i prze-
cfwnowotworowa* Aktywnosc psychotropowa wykazano w tescie hamowania ruchliwosci nasilonej amfetamina,
przy czym wszystkie zwiazki wykazaly dzialanie statystyczne znamienne. Podobne dzialanie zwiazki wykazaly,
w tescie spontanicznej ruchliwosci w klatkach licznikowych, w którym preparaty w dawkach 0,1 LD50 wykazy¬
waly statystycznie znamienne dzialanie uspakajajace. Aktywnosc przeciwnowotoworowa badano w warunkach
in vitro i in vivac W badaniach in vitro wszystkie zwiazki wykazaly hamowanie dehydrogenaz na nowotworach
Ehrlicha i NK Lymphoma. Wszystkie zwiazki wykazaly aktywnosc w stezeniach 10 jug/ml, co wedlug przyjetych
ocen kwalifikuje je do badan in vivo. W badaniach in vivo na myszach Balb/c zwiazki hamowaly rozwój
przeszczepiaInyeh nowotworów od 61—77% na dwóch typach nowotworów: Ehrlich ascites carcinoma i NK
Lymphoma.2 104 802
Sposób wedlug wynalazku jest przedstawiony w przykladach wykonania.
Przyklad l« Do zawiesiny 6 g kwasu 3-metylo-5-aminoizotiazolo-4- karboksylowego w 60 ml suchego
benzenu dodaje sie 6 ml pirydyny i przy mieszaniu w temperaturze pokojowej wkrapla sie 3 ml chlorku kwasu
chlorooctowego v/ 8 ml suchego benzenu. Po wprowadzeniu calej ilosci chlorku kwasu chlorooctowego
zawartosc miesza sie jeszcze przez 1 godzine odsacza sie od nierozpuszczonego osadu, a filtrat zostawia na 24
godziny. Wydzielony osad odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z tetrahydrafuranu. Otrzymuje sie 3,2 g
kwasu 3-metylo-5-cj|loroacetyloaminoizotiazolo-4- karboksylowego o temperaturze topnienia 240°C z rozkla¬
dem.
Przyklad II. Do zawiesiny 6 g kwasu 3-metylo -5-aminoizotiazolo- 4-karboksylowego w 60 ml suchego
benzenu dodaje sie 6 ml pirydyny i przy mieszaniu w temperaturze pokojowej wkrapla sie 3 ml chlorku kwasu
chloropropionowego w 18 ml suchego benzenu. Po wprowadzeniu calej ilosci chlorku kwasu chloropropionowe-
go zawartosc miesza sie jeszcze przez 1 godzine, odsacza sie od nierozpuszczonego osadu, a filtrat zostawia na 24
godziny. Wydzielony osad odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z tetrahydrafuranu. Otrzymuje sie 3,2 g
kwasu 3-metylo-5- chloropropionyloaminoizotiazolo-4- karboksylowego o temperaturze topnienia 176—178°C
z wydajnoscia 57%.
Przyklad III. Mieszanine 6g kwasu 3-metylo-5-chloroacetyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego
i 60 ml dwuetyloaminy ogrzewa sie w ciagu 5 godzin, po czym oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem
dwuetyloamine. Do pozostalosci dodaje sie 30 ml metanolu sodowego, w ilosci 0,6 g sodu na 30 ml metanolu
i roztwór zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostaly osad rozpuszcza sie w 15 ml metanolu i odsacza
nierozpuszczalny chlorek sodowy, a do filtratu dodaje sie metanolowego roztworu chlorowodoru do reakcji
kwasnej na lakmus. Nastepnie ponownie odsacza sie wydzielony chlorek sodowy, a przesacz zageszcza do sucha.
Pozostalosc krystalizuje sie w mieszaniny metanol-aceton. Otrzymuje sie 4,2 g kwasu 3-metylo-5-dwuetyloami-
noacetyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego o temperaturze topnienia 197—200°C, z wydajnoscia 53%.
P r z y k l a d IV. Mieszanine 4g kwasu 3'metylo-5-j3-chloropropionyloaminoizotiazolo-4-karboksylowe-
go i 40 ml dwuetyloaminy ogrzewa sie w ciagu 5 godzin, po czym oddestylowuje sie pod zmniejszonym cis¬
nieniem dwuetyloamina. Pozostaly osad oczyszcza sie przez krystalizacje z acetonu. Otrzymuje sie 1,4 g kwasu
3-metylo-5-j3-dwuetyloaminopropionyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego o temperaturze topnienia 195—197°C.
Przyklad V. Mieszanine 6g kwasu 3-metylo-5- chloroacetyloizotiazolo-4-karboksylowego i 60 ml
dwumetyloaminy ogrzewa sie w autoklawie w temperaturze 200°C w ciagu 10 godzin. Po ochlodzeniu powstaly
osad rozpuszcza sie w etanolu i saczy, a filtrat zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Powstaly osad
krystalizuje sie z chloroformu. Otrzymuje sie 3,6 g kwasu 3-metylo-5-dwumetyloaminoacetyloaminoizotiazolo-4-
-karboksylowego o temperaturze topnienia 141—143°C, z wydajnoscia 60%.
Przyklad VI. Mieszanine 6 g kwasu 3-metylo-5-/tehloropropionyloaminoizotiazolo-4-karboksylowego
i 60 ml dwumetyloaminy ogrzewa sie w autoklawie w temperaturze 200°C wciagu 10 godzin. Po ochlodzeniu
powstaly osad rozpuszcza sie w etanolu i saczy, a filtrat zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Powstaly
osad krystalizuje sie z chloroformu. Otrzymuje sie 3,6 g kwasu 3-metylo-5-^-dwumetyloaminopropionyloamino-
izotiazolo-4-karboksylowy, o temperaturze topnienia 201—203°C z wydajnoscia 57%.
<. C00H
Wz
NMCO(CHa)„-N
CM,
X
Wzór 2
COOH
sHHt
Cl(CHa)nC
Wzór I
Cl
CH
i-s.
Wzór ^
'COOH
-MHC0(CH2)nCL
Claims (5)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasów
3. -metylo-5- dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-
4. - karboksylowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe metylowa lub etylowa, a n oznacza 1 lub 2, znamienny tym, ze kwas 3-metylo-
5. -aminoizotiazolo-4-karboksylowy o wzorze 2 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 3, w którym n oznacza 1 lub 2 w bezwodnym benzenie i otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 4, w którym n oznacza 1 lub 2, a nastepnie ten kwas poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze HN(R)2/ w którym R ma wyzej podane znaczenie, w bezwodnym srodowisku alkoholowym, po czym otrzymuje sie kwas o wzorze ogólnym 1.104 802 CH*
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL18833176A PL104802B1 (pl) | 1976-03-28 | 1976-03-28 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL18833176A PL104802B1 (pl) | 1976-03-28 | 1976-03-28 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL188331A1 PL188331A1 (pl) | 1978-07-17 |
PL104802B1 true PL104802B1 (pl) | 1979-09-29 |
Family
ID=19976186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL18833176A PL104802B1 (pl) | 1976-03-28 | 1976-03-28 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL104802B1 (pl) |
-
1976
- 1976-03-28 PL PL18833176A patent/PL104802B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL188331A1 (pl) | 1978-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0228612B1 (en) | A derivative of alpha, alpha-trehalose and a process for preparing the same | |
CN110218229B (zh) | 一种β-巯基氮杂磷杂环类衍生物及其制备方法 | |
US3282987A (en) | alpha-ureidooxycarboxylic acids and their derivatives | |
JPH041759B2 (pl) | ||
JPH0393787A (ja) | 抗ウイルス活性を有する薬剤、燐脂質誘導体及びその製造方法 | |
WO1993019075A1 (en) | Antiviral phosphonic acid derivatives of purine analogues | |
CA1052810A (en) | .omega.-(N-ACYLAMINO) ALKYLPHOSPHORYL ETHANOLAMINES, PROCESS FOR PREPARING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USES | |
EP0072531A1 (de) | Neue Cyclophosphamid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
SU521839A3 (ru) | Способ получени производных бензофенона или их солей | |
PL104802B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasow 3-metylo-5-dwualkiloaminoacyloaminoizotiazolo-4-karboksylowych | |
DE2033357C3 (de) | Palmitoyl-propandioKl 3)-phosphorsäure-S-trimethylaminophenylester und Verfahren zu dessen Herstellung | |
CA2100228C (en) | Phospholipid derivatives | |
US2709700A (en) | Penicillin salt of bis-(alpha-phenethyl)-ethylene diamine | |
US1113742A (en) | Magnesium salts of acylated aromatic ortho-oxycarboxylic acids. | |
US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
US3442938A (en) | Prosphanilic acid derivatives | |
US3066167A (en) | 4-amino-3, 5-dichloro-benzamides | |
US2595853A (en) | ||
DE69321096T2 (de) | Katecholamine-diphosphate und diese enthaltende arzneimittel | |
DE69117054T2 (de) | Acylphosphatester und modifikation von proteinen damit | |
US3342829A (en) | Bis-quaternary salts of triamines and process for preparing them | |
US3838180A (en) | 2-chloroethyl phosphonodithioate esters | |
CA1184563B (en) | 4-carbamoyloxy-oxazaphosphorins, method of producing them and pharmaceutical preparations containing them | |
NL8003628A (nl) | Acylaminobenzoeezuurderivaten, farmaceutische preparaten alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan. | |
US3135769A (en) | 2-(5-nitro-2-furyl)-4-oxo-1, 3-dioxolane-5, 5-diacetic acid and derivatives thereof |