PL102744B1 - Sposob wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn - Google Patents
Sposob wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn Download PDFInfo
- Publication number
- PL102744B1 PL102744B1 PL19537677A PL19537677A PL102744B1 PL 102744 B1 PL102744 B1 PL 102744B1 PL 19537677 A PL19537677 A PL 19537677A PL 19537677 A PL19537677 A PL 19537677A PL 102744 B1 PL102744 B1 PL 102744B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxide
- picric acid
- penicillin
- acid
- complexes
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 7
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 7
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- -1 alkyl phosphates Chemical class 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1-oxide Chemical class O=S1C=CC=N1 JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- ANAGSZPHGSNPGE-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;2,4,6-trinitrophenolate Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ANAGSZPHGSNPGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N Morin Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007708 morin Nutrition 0.000 description 1
- ZYEFWJUGWXZMHM-UHFFFAOYSA-N naphthalene;2,4,6-trinitrophenol Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21.OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ZYEFWJUGWXZMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- FWKSXMLAUFVOEY-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;2,4,6-trinitrophenolate Chemical compound C1CCNCC1.OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O FWKSXMLAUFVOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002210 silicon-based material Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn o wzorze ogólnym 1.
w którym R oznacza grupe benzylowa lub fenoksymetylowa, a R1 oznacza atom wodoru lub latwo odszczepial-
na grupe chroniaca grupe karboksylowa, z 1-tlenków penicylin.
Przeksztalcanie penicylin w cefalosporyny jest przedmiotem wielu opisów patentowych. Jako katalizatory
przemiany stosowano np. sole kwasu fosforowego z zasadami organicznymi (opis patentowy RFN nr 2065236),
fosforany alkilowe (opis patentowy RFN nr 2065234), kwasy Lewisa (francuski opis patentowy nr 2133761).
wymieniacze jonowe (polski opis patentowy nr 86419), pochodne benzenu (polski opis patentowy 86945, opis
patentowy RFN nr 2320040), kompleksy siarczków organicznych z substancjami o charakterze kwasnym (opis
patentowy RFN nr 2314040) i wiele innych.
Znany jest równiez z opisu patentowego nr 89003 sposób przeksztalcania penicylin w cefalosporyny.
wedlug którego sulfotlenek benzylopenicyliny ogrzewa sie w bezwodnym obojetnym rozpuszczalniku z bezwod¬
nym kwasem, takim jak kwas pikrynowy, w obecnosci zwiazku zawierajacego krzem, takiego jak N,0-dwu/trójme-
tylosililo/-acetamid, przy czym powstaje posrednio w mieszaninie reakcyjnej pochodna trójmetylosililowa
sulfotlenku benzylopenicyliny, która hydrolizuje sie in situ i ewentualnie wyodrebnia kwas A3 -7-acyloamidodez-
acetoksycefalosporanowy. Jak podano w przykladzie wydajnosc takiego przeksztalcenia wynosi 47%, ale przy
oznaczeniu produktu w roztworze poreakcyjnym za pomoca metody mikrobiologicznej. Jest oczywiste, ze
wydajnosc produktu wydzielonego z roztworu bylaby,odpowiednio nizsza. Sposób ten jest o tyle klopotliwy, ze
wymaga stosowania zwiazków krzemu, które moga zanieczyszczac produkt reakcji.
Kazdy ze stosowanych katalizatorów ma swoje zalety i wady. W zwiazku z tym trwaja dalsze poszukiwania
nowych katalizatorów, które w najwiekszym stopniu odpowiadalyby takim wymaganiom, jak uzyskiwanie
maksymalnej wydajnosci cefalosporyny, nie oddzialywanie na uklad 0-laktamowy, dostepnosc, latwosc
usuwania z mieszaniny reakcyjnej, niskie koszty itp.
Powazna wada wielu stosowanych dotychczas katalizatorów jest mozliwosc zachodzenia pod ich wplywem
reakcji ubocznej, w wyniku której powstaja zwiazki o charakterze izotiazolonu nie zawierajace ukladu 0-laktamo-2 102 744
wego. Jak wynika z prac wielu autorów, np. Morina i wspólpracowników i J. Mikolajczyka i wspólpracowników
(materialy z sympozjum „Low Molecular Weight Sulfur Containing Natural Products" Warszawa lipiec 1976),
1-tlenek estru penicyliny moze pod wplywem wielu zwiazków ulegac przegrupowaniu w pochodna izotiazolono-
wa, która ze zrozumialych wzgledów jest bezwartosciowa w reakcji powstawania dezacetoksycefalosporyn.
Oprócz oczywistego zmniejszenia calkowitej wydajnosci dezacetoksycefalosporyny powstaly w niepomyslnie
przeprowadzonej reakcji izotiazolon wybitnie utrudnia wydzielanie czystej dezacetoksycefalosporyny. W cytowa¬
nej pracy J. Mikolajczyka i wspólpracowników stwierdzono, ze na powstanie izotiazolonów maja wplyw nawet
produkty rozkladu penicylin, które maja katalizowac ten niepozadany kierunek przemiany. Reakcja prowadzaca
do pochodnej izotiazolonowej w wielu przypadkach zachodzi równolegle do tworzenia dezacetoksycefalosporyn
i dlatego istotny jest taki dobór warunków reakcji, aby niepozadany izotiazolon nie powstawal.
Nieoczekiwanie okazalo sie, ze wymaganiom tym w duzym stopniu odpowiadaja sole kwasu pikrynowego
z odpowiednimi zasadami organicznymi lub jego kompleksy z wielopierscieniowymi weglowodorami aromatycz¬
nymi. Powyzsze zwiazki moga sluzyc jako katalizatory przemiany 1-tlenków penicyliny w 3-dezacetoksycefalo-
sporyny, nie powodujac zauwazalnego rozkladu ukladu 0-laktamowego, przy czym proces przeksztalcenia
zachodzi w sposób prosty ze srednia wydajnoscia 30-60% wydajnosci produktu, niekiedy przekraczajaca 75%.
Jest faktem znanym, ze kwas pikrynowy tworzy zwiazki typu soli z wieloma zasadami organicznymi. Wsród
tych zasad przykladowo mozna wymienic takie, jak pirydyna, chinolina, izochinolina, 8-hydroksychinolina,
4-hydroksypirydyna, N,N-dwumetyloanilina, pirydyna, pirolidyna, szesciometylenoimina, N-metylomorfolina
i podobne.
Kwas pikrynowy tworzy równiez kompleksy z wielopierscieniowymi weglowodorami aromatycznymi,
takimi jak naftalen fenantren, antracen itp.
Otrzymywanie soli i kompleksów kwasu pikrynowego, okreslonych w opisie jako pikryniany, jest procesem
znanym i opisanym w wieli- monografiach i podrecznikach chemii organicznej,' takich jak np. A.I. Vogel,
„Preparatyka Organiczna", WNT, Warszawa, 1964, str. 429 i 526.
Sposobem wedlug wynalazku 1-tlenek penicyliny ogrzewa sie w obecnosci 0,1-1 mola, korzystnie okolo
0,2 moli soH lub kompleksu kwasu pikrynowego, w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, najlepiej
w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, po czym produkt wyodrebnia sie i oczyszcza w znany sposób.
Jako sole kwasu pikrynowego stosuje sie pikryniany trzeciorzedowych zasad organicznych, takich jak
pirydyna, pirolidyna, morfolina, chinolina, izochinolina, N,Ndwumetyloanilina, 8-hydroksychinolina, N-metylo¬
morfolina, szesciometylenoimina i inne.
Jako kompleksy kwasu pikrynowego stosuje sie pikryniany wielopierscieniowych weglowodorów aroma¬
tycznych, takich jak naftalen, fenantren, antracen i inne.
Jako rozpuszczalniki mozna stosowac dowolne, obojetne w warunkach reakcji rozpuszczalniki organiczne
o temperaturze wrzenia okolo 80^150°C, takie jak ketony, etery, estry, weglowodory, chlorowcoweglowodory
itp.
Czas reakcji zalezy od typu 1-tlenku penicyliny, katalizatora, rodzaju rozpuszczalnika, temperatury w jakiej
prowadzi sie proces itd. Np. czas reakcji bedzie znacznie dluzszy dla estru 1-tlenku penicyliny niz dla wolnego
kwasu. W poszczególnych przypadkach czas reakcji ustala sie doswiadczalnie za pomoca chromatografii
cienkowarstwowej.
Wynalazekjest ilustrowany ponizszymi przykladami.
Przyklad I. Mieszanine 12,0 g (0,025 mola) estru trójchloroetylowego 1-tlenku kwasu 6-fenyloaceta-
midopenicylanowego i 1,5 g (0,005 mola) pikrynianu pirydyny ogrzewano wciagu 4 godzin w temperaturze
wrzenia w 200 ml ketonu metylowoizobutylowego. Po zakonczeniu ogrzewania mieszanine ochlodzono do
temperatury pokojowej, przemyto 3x100 ml wody i wysuszono nad bezwodnym siarczanem sodowym. Rozpusz¬
czalnik odparowano pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano 7,3 g
(63%) czystego estru trójchloroetylowego kwasu 7-fenyloacetamido-3-dezacetoksycefalosporanowego o tempera¬
turze topnienia 164-165°C.
Widmo NMR wykonane w CDCl3-5=2 18 (s, 3H); 3,35 (a2HrT=18 c/s); 3,64 (s,2H); 4,87-5,12/m,3H);
,7-5,95 (q,lH); 7,35 (s,5H).
Powtarzajac powyzsze postepowanie, ale stosujac jako zwiazek wyjsciowy ester trójchloroetylowy 1-tlenku
kwasu 6-fenoksyacetamidopenicylanowego, otrzymano czysty ester trójchloroetylowy kwasu 7-fenoksyacetami-
do-3-dezacetoksycefalosporanowego z wydajnoscia 75,6%, o temperaturze topnienia 160-162°C.
Widmo NMR wykonane w CDC13H& = 2,2 (s, 3H); 3,4 (q, 2H); 4,45 (s, 2H); 4,8-5,1 (m, 3H); 5,7-6,0 (q,
1H); 6,7-7,5 (m 5H).
Przyklad II. Powtarzajac postepowanie z przykladu I, ale stosujac 12 g estru trójchloroetylowego*
1-tlenku kwasu 6-fenyloacetamidopenicylanowego otrzymano czysty ester trójchloroetylowy kwasu 7-fenyloace-
tamido-3-dezacetoksycefalosporanowego z wydajnoscia 51,2% o temperaturze topnienia 164-165°C.102 744 3- -
Przyklad III. Powtarzajac postepowanie opisane w przykladzie I ale stosujac 12 g estru trój :hloroety-
lowego 1-tlenku kwasu 6-fenyloacetamidopenicylanowego oraz 1,8 g kompleksu kwasu pikrynowego z naftale¬
nem otrzymano czysty ester trójchloroetyIowy kwasu 7-fenyloacetamido-3-dezacetoksycefalosporanowego
o temperaturze topnienia 164—165°C, z wydajnoscia 30,3%.
Przyklad IV. Mieszanine 1,0 g (0,02 mola) 1-tlenku kwasu 6-fenyloacetamidopenicylanowego i 1.25 g
(0 004 mola) pikrynianu pirydyny ogrzewano wciagu 1 godziny w 120ml ketonu metylowoizohutylowego
w temperaturze wrzenia. Mieszanine ochlodzono do temperatury pokojowej, przemyto 3 x 40 ml wody. po czym
ekstrahowano 3 x 30 ml In roztworu wodoroweglanu sodowego. Polaczone ekstrakty weglanowe przemyto
5x20 ml octanu etylu i 20 ml eteru etylowego. Ekstrakt weglanowy rozcienczono 2 objetoscia ii wody,
a nastepnie po ochlodzeniu do temperatury okolo 3°C zakwaszono 10% kwasem siarkowym do pH 2,3-3.0
podczas silnego mieszania. Zawiesine wytraconego osadu przemyto dobrze woda az do uzyskania odczynu
obojetrego. Osad wysuszono pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymano 2,67 g (+0,1%) czystego kwasu
7-fenyloacetamido-3-dezacetoksycefalosporanowego o temperaturze topnienia 158—159°C.
Widmo NMR wykonane w CDCl3-5=2,05 (s, 3H); 3,47 (q, 2H, J=18 c/s); 3,6 (s, 2H); 5,05 (d, 1H); 5,65
(q,lH);7,35(s,5H).
Przyklad V. Powtarzajac postepowanie z przykladu IV, ale stosujac 7,0 g 1-tlenku kwasu 6-fenylo-
acetamidopenicylanowego i 1,25 g pikrynianu piperydyny, otrzymano czysty kwas 7-fenyloacetamido-3-dezace-
toksycefalosporanowy z wydajnoscia 35,3%, o temperaturze topnienia 160—161°C.
Przyklad VI. Powtarzajac postepowanie z przykladu IV, ale stosujac 7,0 g 1-tlenku kwasu 6-fenylo-
acetamidopenicylanowego i 1,6 g pikrynianu naftalenu, otrzymano czysty kwas 7-fenyloacetamido-3-dezaceto-
ksycefalosporanowy z wydajnoscia 24,7% o temperaturze topnienia 160-161°C.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe benzylowa lub fenoksymetylowa, a R1 oznacza atom wodoru lub latwo odszczepialna grupe chroniaca grupe karboksylowa, z 1-tlenku penicyliny o wzorze ogólnym 2, w którym R iR1 maja podane wyzej znaczenie, znamienny tym, ze 1-tlenek penicyliny ogrzewa sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym w obec¬ nosci soli lub kompleksu kwasu pikrynowego, po czym produkt wyodrebnia sie i oczyszcza w znany sposób.
2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako sole kwasu pikrynowego stosuje sie pikryniany trzeciorzedowych zasad organicznych, takich jak pirydyna, piperydyna, pirolidyna, morfolina. chonolina, izochinolina, N,N-dwumetyloanilina, 8-hydroksychinolina, 4-hydroksypirydyna, N-metylomorfolina, szesciome- tylenoimina.
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako kompleksy kwasu pikrynowego stosuje sie pikryniany wielopierscieniowych weglowodorów aromatycznych, takich jak naftalen.fenantren, antracen.
4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze sole i kompleksy kwasu pikrynowego stosuje sie w ilosci 0,1-1 mola, korzystnie okolo 0,2 mola na 1 mol 1-tlenku penicyliny. R-C0-NH 0 cootf1 mto\ 0 R-CO-NHj-t^YcI!] wzór 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19537677A PL102744B1 (pl) | 1977-01-17 | 1977-01-17 | Sposob wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19537677A PL102744B1 (pl) | 1977-01-17 | 1977-01-17 | Sposob wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL195376A1 PL195376A1 (pl) | 1978-02-27 |
| PL102744B1 true PL102744B1 (pl) | 1979-04-30 |
Family
ID=19980525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19537677A PL102744B1 (pl) | 1977-01-17 | 1977-01-17 | Sposob wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL102744B1 (pl) |
-
1977
- 1977-01-17 PL PL19537677A patent/PL102744B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL195376A1 (pl) | 1978-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163505B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af mono- og disubstituerede pyridin-carboxylater | |
| EP3157930B1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| NO762661L (pl) | ||
| KR19990022251A (ko) | 구아니딘 유도체의 제조 방법, 이의 중간체 및 이의 제조 방법 | |
| CS228520B2 (en) | Method for the production of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide | |
| KR101810515B1 (ko) | 4-벤질-1-펜에틸-피페라진-2,6-디온의 제조방법 및 중간체와 그의 제조방법 | |
| PL102744B1 (pl) | Sposob wytwarzania 3-dezacetoksycefalosporyn | |
| FI71738C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,6,7, 7a-tetrahydro-4h-tien(3,2-c)pyridin-2-onderivat. | |
| DE69332707T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Vinylcephalosporinen | |
| DK141502B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af en 7-acylamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylsyreester. | |
| RU2852149C1 (ru) | Способ получения 2-[2-(2-хлортиазол-5-ил)-2-оксо-этил]сульфанил-6-гидрокси-3-метил-5-фенил-пиримидин-4-она | |
| US4127571A (en) | Process for preparing penicillins | |
| EP4281441B1 (en) | Method for preparing 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one | |
| TW201323392A (zh) | 用於製備２，６－二氟苯乙酮之方法 | |
| US3966720A (en) | Process for producing desacetoxy cephalosporanic acid compound | |
| EP0203787A2 (en) | Process for preparing pyridyl-substituted imidazo[2,1-b]thiazoles and thiazines | |
| JP2002363161A (ja) | ターピリジンの製造方法 | |
| US20040116711A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
| JP5114902B2 (ja) | ビピリジンジオール誘導体の製造方法 | |
| JP2021504324A (ja) | アシル化アンフェタミン誘導体を調製するためのプロセス | |
| WO1986002069A1 (en) | Biotin intermediates and process therefor | |
| EP2723727B1 (en) | Method for industrially preparing nitrogen substituted amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthol | |
| PL87287B1 (pl) | ||
| EP3486235A1 (en) | Synthetic method for 1,2,4-triazole-3-thione compound and intermediate thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080620 |