PL101092B1 - Sposob wytwarzania pochodnych pirazolo-/3,4-b/-pirydyny - Google Patents
Sposob wytwarzania pochodnych pirazolo-/3,4-b/-pirydyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL101092B1 PL101092B1 PL18866676A PL18866676A PL101092B1 PL 101092 B1 PL101092 B1 PL 101092B1 PL 18866676 A PL18866676 A PL 18866676A PL 18866676 A PL18866676 A PL 18866676A PL 101092 B1 PL101092 B1 PL 101092B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- pyridine derivatives
- substituted
- pirazolo
- making
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- HPHBOJANXDKUQD-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoacetohydrazide Chemical compound NNC(=O)CC#N HPHBOJANXDKUQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- APFVFNSFBWLKPD-UHFFFAOYSA-N (3-oxo-3-phenylpropyl) acetate Chemical compound CC(=O)OCCC(=O)C1=CC=CC=C1 APFVFNSFBWLKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZVWKHVRBDQPMQ-UHFFFAOYSA-N 1-aminopyrene Chemical compound C1=C2C(N)=CC=C(C=C3)C2=C2C3=CC=CC2=C1 YZVWKHVRBDQPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N Hydrazide-Acetic acid Natural products C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N cyanoacetic acid Chemical compound OC(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical compound NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XVUDRSZQKGTCPH-UHFFFAOYSA-N acetic acid;n,n-dimethylformamide Chemical compound CC(O)=O.CN(C)C=O XVUDRSZQKGTCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;hydrate Chemical compound O.CN(C)C=O WHQSYGRFZMUQGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000036632 reaction speed Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia nowych pochodnych pirazolo-(3,4-b)-pirydyny
o wzorze ogólnym 1, w którym -Ri oznacza grupe
alkilowa, trójfluorometylowa, podstawiona lub
niepodstawiona fenylowa, podstawiona lub niepod-
stawiona a-, (3- lub y-pirydylowa.
Nowe pochodne p wzorze 1, w którym Rt ma
wyzej podane znaczenie wykazuja wlasnosci far¬
makologiczne, szczególnie cytotoksyczne. Stwierdzo¬
no np., ze 3,6^dwuhydraksy-4-fenylopirazolo-(3,4-b)-
-pirydyna wykazuje 70% zahamowania wzrostu.
Garcinoma in vivo przy dawce 50 mg/kg (mysz).
Stwierdzono, ze nowe zwiazki otrzymuje sie, je¬
zeli (3-ketoester o wzorze 2, w którym RA ma wy¬
zej podane znaczenie, a R2 oznacza grupe alkilo¬
wa, poddaje sie kondensacji z 3-amino-pirazolo-
nem-5 w roztworze kwasnym.
Wedlug innego wariantu postepowania, zwiazki
o wzorze. 1, w którym Ri ma wyzej podane zna¬
czenie, otrzymuje sie równiez przez kondensacje
(3-ketoestru o wzorze 2, w którym RL i R2 maja
wyzej podane znaczenie, z hydrazydem kwasu cy-
janooctowego, przy czym kondensacja przebiega
z dobra wydajnoscia zarówno w roztworze zasa¬
dowym, np. w alkoholowym roztworze aminy dru-
gorzedowej, jak tez w roztworze kwasnym, np. w
srodowisku kwasu octowego.
Poniewaz wiadomo, ze hydrazyd kwasu cyjano-
octowego w srodowisku alkalicznym cyklizuje do
3-aminopirazolO]nu-5, w omawianym wariancie spo-
2
sofou wedlug wynalazku jako produkt przejsciowy
powstaje prawdopodobnie 3-aminopirazolon-5, przy
czym w warunkach reakcji cyklizaeja hydrazydu
kwasu cyjanooctowego przebiega nie tylko w sro-
dowisku zasadowym, ale inieoczekiwanie równiez
i w kwasnym.
Sposób wedlug wynalazku, foez wzgledu na to
czy jako jeden ze substratów stosuje sie 3-arniino-
.piraizolon-5 czy tez hydrazyd kwasu cyjanooeto-
wego przeksztalcajacy sie w ten heteracykliczny
ketom, cechuje prosta technologia. Procesy zacho¬
dza z dobra wydajnoscia w granicach 30—90%, a
reakcjo przebiegaja szybko w czasie, przy czym
podwyzszenie temperatury do wrzenia mieszaniny
reakcyjnej przyspiesza reakcje, nie powodujac
strat produktu koncowego, ani reakcji ubocznych.
Przyklad I. Mieszanine 0,04 mola benzoilo-
octanu etylu, 0,04 -mola 3-aminopirazoloinu-5 w 25
ml kwasu octowego ogrzewano kilka godzin w
temperaturze wrzenia medium. Wydzielony osad
odsaczono i krystalizowano z roztworu kwasu oc¬
towego. Otrzymano 3,6-dwuhydroksy-4-fenylopira-
zolo-(3,4-b)^pirydyne o temperaturze topnienia
320°C (rozklad) z wydajnoscia 76%.
Przyklad II. Mieszanine 0,03 mola benzoilo-
octanu etylu, 0,03 mola hydrazydu kwasu cyjano-
octowego, 0,03 mola piperydyny w 30 ml alkoholu
etylowego ogrzewano w lazni wodnej w ciagu 4 go¬
dzin. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika, do pozo-
stalosci dodano aceton, po czym z wydzielonego
101 092101 092
osadu, za pomoca krystalizacji frakcyjnej wyo¬
drebniano produkt. Otrzymano 3,6Hdwuhydroksy-
-4-fenylopirazolo-(3,4-b)npirydyne o temperaturze
topnienia 320°C z wydajnoscia 30%.
Przyklad III. Mieszanine 0,03 mola y-Pi^T- 5
doilooctanu etylu, 0,03 mola 3-aminopirazolonu-5
w 20 ,ml kwasu octowego ogrzewano kilka godzin
w temperaturze wrzenia medium. Wydzielony osad
odsaczono. i krystalizowano z alkoholu etylowego.
Otrzymano 3,6-dwuhydraksy-4-(Y-pirydylo)-pirazo- io
lo-(3,4-b)-pirydyne o temperaturze topnienia 340°C
z wydajnoscia 60%.
Przyklad IV. Mieszanine 0,03 mola |3-piry-
doilooctanu etylu, 0,03 mola 3-aminopirazolonu-5
ogrzewano w 30 ml 30% kwasu solnego w ciagu 15
1,5 godziny. Po neutralizacji, wydzielony osad
krystalizowano z .kwasu octowego. Otrzymano
3,6-dwuhydro[ksy-4-((3-pdrydylo)Hpirazolo-<3,4-b)-ipi-
rydyne o temperaturze topnienia 350°C (rozklad) z
wydajnoscia70%. 20
Pirzyklad V. Mieszanine Y,Y,Y""trójfluoroace-
tylooetanu etylu (1,849 g, 0,01 mola), 3-aminopira-
zolonu-5 (0,99 g, 0,01 mola) ogrzewano 2 godziny
w lodowatym kwasie octowym. Wydzielony osad
krystalizowano z .mieszaniny etanol-woda. Otrzy- 25
mano 3,6Hdwiuhydroksy-4-trójifluoro.metylopirazolo-
-(3,4^b)-ipiTydyne o temperaturze topnienia 330°C
(rozklad) z wydajnoscia 60%.
Przyklad VI. Mieszanine 0,01 mola 3-a/mino-
pirazolonu-5 i 0,01 mola acetylooctanu etylu w 3o
-procentowym roztworze kwasu solnego ogrze¬
wano w temperaturze wrzenia w ciagu godziny.
Po zobojetnieniu roztworem weglanu sodowego
wytracony osad odsaczono i 'krystalizowano z kwa¬
su octowego. Otrzymano 3,6-dwuhydroksy-4-'mety- 35
lopirazolo-(3,4-b)-pirydyne o temperaturze topnie¬
nia 310°C (rozklad) z wydajnoscia 80%.
P.rzyiklad VII. Mieszanine 0,01 mola p-nitro-
benzoilooctanu etylu i 0,01 mola 3-aminopirazolo-
nu-5 ogrzewano w ciagu 10 minut w roztworze
kwasu octowego. Wydzielony osad krystalizowano
z mieszaniny dwumetyloformamid kwas octowy
lub dwumetyloiformamid woda. Otrzymano 3,6-
-dwuhydroksy-4-(pjnitrofenylo)npirazolo-<3,4-b)-pi-
rydyne o temperaturze topnienia 320—330°C (z
rozkladem) z wydajnoscia 72%.
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania pochodnych pirazolo-(3,4- -b)-pirydyny o wzorze 1, w którym R{ oznacza grupe alkilowa, trójfluorometylowa, podstawiona lub ni©podstawiona grupe fenylowa, badz podsta¬ wiona lub niepodstawiona a-, (3- lub y-pirydylowa, znamienny tym, ze |3-ketoester o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza grupe alkilowa, poddaje sie kondensacji z 3-amincpirazolonem ^5 w roztworze kwasnym.
2. Sposób wytwarzania pochodnych pirazolo-<3,4- -b)-pirydyny o wzorze 1, w 'którym R{ oznacza grupe alkilowa, trójfluorometylowa, podstawiona lub niepodstawiona grupe fenylowa, badz podsta¬ wiona lub niepodstawiona a-, (3- lub y-pirydylowa, znamienny tym, ze (3- w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza grupe alkilowa, poddaje sie kondensacji z hydrazydem kwasu cyjanooctowego w roztworze alkoholowym w obecnosci aminy drugorzedowej lub w roztworze kwasnym.101 092 Ri .OH HO ^ N N' H Wzórl /0R2 RrCO-CH2-C=0 Wzór 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18866676A PL101092B1 (pl) | 1976-04-10 | 1976-04-10 | Sposob wytwarzania pochodnych pirazolo-/3,4-b/-pirydyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18866676A PL101092B1 (pl) | 1976-04-10 | 1976-04-10 | Sposob wytwarzania pochodnych pirazolo-/3,4-b/-pirydyny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101092B1 true PL101092B1 (pl) | 1978-11-30 |
Family
ID=19976359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18866676A PL101092B1 (pl) | 1976-04-10 | 1976-04-10 | Sposob wytwarzania pochodnych pirazolo-/3,4-b/-pirydyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101092B1 (pl) |
-
1976
- 1976-04-10 PL PL18866676A patent/PL101092B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101355577B1 (ko) | 메틸렌디술포네이트 화합물의 제조방법 | |
| KR0159083B1 (ko) | 4-아미노-3-아실퀴놀린 유도체 및 이의 위산분비 억제제로서의 용도 | |
| DE3331808A1 (de) | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| JPS61158984A (ja) | 新規ピロロ―ベンゾイミダゾール | |
| UA47401C2 (uk) | Похідні пуринів та спосіб їх одержання | |
| US3397208A (en) | Method for preparing 4-hydroxy-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines and novel 4-chloro-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines useful therein | |
| US2796420A (en) | Synthesis of alkaloids | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| SU930902A1 (ru) | Производные тиено [3,2=в] индола | |
| PL101092B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych pirazolo-/3,4-b/-pirydyny | |
| PL118048B1 (en) | Process for preparing novel 4,5,6,7-tetrahydrothieno/2,3-c/and/3,2-c/pyridineseh/i/3,2-ceh/piridinov | |
| SU1454253A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина | |
| KR100256461B1 (ko) | 삼환 화합물의 제조 방법 | |
| JP2939280B2 (ja) | フッ素置換メトキシキノロンカルボン酸誘導体 | |
| IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
| SU906379A3 (ru) | Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидинов или их солей,или их оптически активных изомеров | |
| US4720572A (en) | Process for the preparation of 4-acyloxy-3-oxo-butyric acid esters | |
| JPH0127079B2 (pl) | ||
| PL85216B1 (pl) | ||
| KR800001685B1 (ko) | 피리도[2,3-d]피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| US4729995A (en) | Pyrimidine 2,4-dioxamate compounds and pharmaceutical compositions | |
| US5254688A (en) | Process for producing pyrido[1,2-a]pyrimidine derivative | |
| US4922000A (en) | Production of dialkyl (phenylenedioxy) diacetates | |
| SU767108A1 (ru) | Способ получени производных тиено-(2,3-в)-тиофена | |
| SU1046240A1 (ru) | Способ получени эфиров @ -алкоксиакриловой или @ -алкоксиметакриловой кислоты |