NO975019L

NO975019L - Anordning og fremgangsmåte for blanding av et farmasöytisk preparat med et annet middel og fremgangsmåte for oral administrasjon av det farmasöytiske preparatet

Info

Publication number: NO975019L
Application number: NO975019A
Authority: NO
Inventors: Seppo Arento; Haakan Glad; Tore Kers; Mats Ruden
Original assignee: Astra Ab
Priority date: 1995-05-03
Filing date: 1997-10-31
Publication date: 1997-10-31
Also published as: CA2218739A1; HUP9801947A3; KR19990008268A; JPH11504245A; HUP9801947A2; SE504683C2; AU700156B2; TW341520B; SE9501631D0; NZ306603A; NO975019D0; SK142897A3; PL323157A1; ZA963190B; CN1183057A; SE9501631L; EE9700265A; CZ345697A3; TR199701288T1; BR9608271A

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en anordning for blanding av en farmasøytisk, fortrinnsvis tørr og granulær, sammensetning, med et annet, fortrinnsvis fluid, middel til et preparat, fortrinnsvis en gel, i overensstemmelse med det som er angitt i innledningen til medfølgende krav 1.

Det hovedproblem som danner grunnlag for foreliggende oppfinnelse angår håndteringen, lagringen og administrasjonen av et farmasøytisk preparat som skal blandes med et annet middel, som kan ha skadelig innvirkning på sammensetningen som skal dannes til et preparat egnet for administrasjon av et levende vesen, spesielt et dyr.

Det er velkjent innen veterinærteknikken å administrere farmasøytiske sammensetninger i form av pastalignende preparater til hester ved hjelp av en sprøytelignende anordning. Sprøyten innføres deretter i hestens munn og preparatet utdrives slik at det utleveres på roten av tungen. Preparatets viskøse beskaffenhet og anbringelsen derav bak i munnen gjør det vanskelig for hesten å spytte preparatet ut.

I noen tilfeller vil slike preparater, f.eks omfattende en blanding av en farmasøytisk sammensetning og et konsistensdannende middel, ha en kort lagringsstabilitet. Komponentene som befinner seg i disse preparatene må derfor holdes isolert fra hverandre inntil kort tid før bruk, da de blandes med hverandre til dannelse av det ønskede preparatet.

Det eksisterer en rekke løsninger på problemet med lagring og blanding av to komponenter til et preparat, som ikke kan lagres i en lengre tidsperiode etter blanding.

Den vanligste tidligere kjente løsning er en sprøyte av den type som er beskrevet i US-A-3 340 873, som har et plungerstempel glidbart anordnet i et sylindrisk legeme. De to komponentene som skal blandes inneholdes i to forskjellige kammere som er isolert fra hverandre ved hjelp av et tynt diafragma. Kort før preparatet skal anvendes brytes eller perforeres diafragmaet slik at det etableres en kommunikasjon mellom de to kammrene. Sprøyten med blandingen rystes deretter for dannelse av et homogent preparat. Etter denne operasjonen fjernes et deksel for å åpne en passasje og innholdet utdrives gjennom en nål ved nedtrykking av plungerstemplet.

Denne type tidligere teknikk har de fleste tilfeller vist seg å være tilfredsstillende og pålitelig og er dessuten relativt lett å produsere, f.eks ved plastsprøytestøping, ved lave omkostninger.

Den ovenfor omtalte sprøyten er imidlertid ikke egnet for administasjon av en gel, hovedsakelig på grunn av tilstedeværelsen av nålen. Bortsett fra dette er det imidlertid generelt slik at blandeanordninger som har to kammere isolert fra hverandre ved et tynt gummi- eller plastdiafragma ikke kan anvendes for visse typer av fuktighetsfølsomme farmasøytiske sammensetninger. Et eksempel på en slik sammensetning er sammmen-setninger som omfatter en protonpumpeinhibitor, slik som omeprazol, som nedbrytes under langvarig lagring i nærvær av fuktighet. Den alltid tilstedeværende molekylære migrering gjennom et gummi- eller plastdiafragma vil være tilstrekkelig til å forårsake nedbrytning av slike følsomme sammensetninger under langvarig lagring.

De konvensjonelle blandeanordningene med to kammere er uegnet for slike sammensetninger.

DK patent 112 893, inngitt 25 juli 1966, beskriver en injeksjonssprøyte for injeksjon av en farmasøytisk sammensetning som ikke kan lagres i oppløsning i lengre tidsperiode uten skadelige virkninger. Sprøyten tilsvarer hovedsakelig en standard sprøyte, idet hovedforskjellen er at åpningen i nåltilpasningen er forseglet med et diafragma. Sammensetningen inneholdes i sprøyten i tørr form. Når sprøyten skal anvendes monteres en injeksjonsnål som er lik i begge ender i nåltilpassningen, idet en ende perforerer diafragmaet. Oppløsningsmiddel suges inn i sprøyten gjennom nålen. Deretter rystes sprøyten og den resulterende oppløsning injiseres gjennom nålen.

En ulempe med denne sprøytetypen er at fyllingsoperasjonen er temmelig kompleks, den nødvendiggjør montering av en injeksjonsnål som er lik i begge ender for perforering av diafragmaet. Videre vil blandekammeret, etter at diafragmaet er brutt, være åpent til den omgivende luft slik at det under rysteoperasjonen må sørges for å hindre at blandingen lekker ut gjennom nålen. Videre, på grunn av den høye strømningsmotstanden i sprøyten på grunn av de trange passasjene deri, spesielt i nålen, så kan den ikke benyttes for viskøse, pasta- eller gellignende preparater. Dessuten er denne kjente apparturen ikke egnet for oral administrasjon på grunn av nålen. Videre vil produksjonsomkostningene for sprøyten være relativt høye.

Et formål med foreliggende oppfinnelse er å unngå ulempene som er forbundet med den tidligere teknikk ved å tilveiebringe en blandeanordning hvori en farmasøytisk sammensetning kan lagres i et lengre tidsrom og til hvilken et ønsket middel på lett og hurtig måte kan tilføres umiddelbart før administrasjon av preparatet. Etter tilføring av middelet bør det også være mulig å ryste apparatet på kraftig måte uten lekkasje. Videre bør produksjonsomkostningene for anordningen ifølge oppfinnelsen være relativt lave.

Dette formålet med oppfinnelsen oppnås ved en anordning i overensstemmelse med innledningen i det medfølgende krav 1, som innbefatter trekkene i den karakteriserende delen av krav 1.

Ytterligere uavhengige krav definerer fremgangsmåter som benytter anordningen for blanding av et farmasøytisk preparat og metoder for administrasjon av et blandet preparat ved hjelp av anordningen.

Ved bruk for administrasjon av preparatet må det først fjernes en pakning eller en forsegling som beskytter det på forhånd fylte kammeret overfor fuktighet under lagring. Deretter tilføres middelet som skal blandes med sammensetningen som inneholdes i kammeret, idet det fluidet middelet er adskilt fra kammeret ved hjelp av det fleksible forseglingselementet. Deretter forskyves plungerstemplet i motsatt retning til utdrivningsretningen hvilket forårsaker en utvidelse av det lukkede kammeret som defineres av plungerstemplet, sideveggdelen og lukkedelen, og derved skapes et vakuum i kammeret. Innledningsvis vil trykkdifferensialet over forseglingselementet være for lavt til å bøye det, men når plungerstemplet fortsetter å bli forskjøvet øker vakuumet i kammeret gradvis slik at forseglingselementet deformeres og minster sin kontakt med veggen, og derved etableres en kommunikasjon inn i kammeret. Middelet vil da bli sugd inn i kammeret. Når den nødvendige mengden av middel har blitt trukket inn i kammeret og det fleksible forseglingselementet har blitt bøyet tilbake til sin hvile-posisjon, blir anordningen rystet inntil preparatet er klart for administrasjon. Like før administrasjonen skal utføres blir lukkedelen til kammeret fjernet og anordningen innført f.eks i munnen til en hest. Innholdet i anordningen blir nå utdrevet ved å nedtrykke plungerstemplet.

Beskrivelse av foretrukne utførelser

Foretrukne utførelser ifølge oppfinnelsen vil nå bli beskrevet ved hjelp av eksempel under henvisning til tegningene, hvor:

Fig 1 er et aksialt snitt i en første foretrukken utførelse av oppfinnelsen,

Fig 2 viser den innsirklede delen på fig 1 i større målestokk,

Fig 3 er en tverrsnitt langs linjen III-III på fig 1,

Fig 4 er et aksialsnitt i en ytterligere utførelse, som er noe modifisert i forhold til det i fig 1-3,

Fig 5 viser den innsirklede delen på fig 4 i større målestokk,

Fig 6 er et snitt langs linjen IV-IV på fig 4,

Fig 7 viser en del av en lett modifikasjon av utførelsen på fig 4 i større målestokk,

Fig 8 er et aksialsnitt i ytterligere en annen utførelse av oppfinnelsen,

Fig 9 er et snitt langs linjen IX-IX på fig 8,

Fig 10 viser den innsirklede delen på fig 8 større målestokk, og

Fig 11 viser en lett modifikasjon av utførelsen på fig 8-10.

Som vist på fig 1 omfatter den sprøytelignende anordningen i den første utførelsen av oppfinnelsen et rørformet, avlangt, sylindrisk, hult legeme 2, som er åpent i begge ender. Den nedre enden på fig 1 er utløpsenden 4. Et plungerstempel 6 er innført gjennom den åpne øvre enden 10. En flensdel eller en fingergripedel 13 forløper vesentlig perpendikulært på lengderetningen av det hule legemet 2 omkring dennes øvre ende. Utløpsenden 4 er lukket med et fjernbart deksel 12 som har et spor 14 med en diameter tilsvarende den til sideveggen 8 til det hule legmet 2. Sporet 14 er konstruert slik at det har en dybde for tilveiebringelse av en lufttett tetning med den nedre enden 4 til det sylindriske legemet inn i det hule legemets 2 indre. Dekslet 12 har en radielt utragende knast 16 for å lette fjerning av dekslet 12 når preparatet skal utdrives.

Som det best kan sees på fig 2 omfatter plungerstemplet 16 to deler 18, 20, en bærer-anordning 18 i form av et flatt steg, som forløper diametralt, perpendikulært til det hule legemets 2 akse og et tetningselement 20 i form av en tynn, fleksibel skive, som i ubelastet tilstand gis en størrelse slik at den er i tettende kontakt med den indre veggen 8 i det hule legemet 2, og derved isolerer rommene på hver side av tetningselementet 20 fra hverandre. Skiven 20 er i midten forsynt med en plugg 22, som har en sammen-trykkbar utbulet endedel 24, mens steget 18 har en senteråpning 26 med en diameter som er mindre enn den til den utbulede delen 24. Halsdelen 28 til pluggen 22 er tilpasset til stegets 18 tykkelse slik at pluggen 22 kan smekkes inn i åpningen 26 slik at skiven 20 vil ligge nær steget 18.

En stang 30 er anordnet i ett med plungerstemplet 6. Dens utvendige diameter er noe mindre enn den indre diameteren til det hule legemet 2 slik at stangen 30 styres glidbart deri. Stangen 30 er rørformet og dens ringformede endedel 32 går i ett med steget 18. Endeflaten til nevnte del 32 er i plan med endeflaten (den nedre flaten på fig 1) til steget 18. Ved stavens 30 åpne ende 40 er det anordnet et radielt utragende fingergrep 23.

Den fleksible skiven 20 består av et elastisk materiale og vil bøyes ned når den utsettes for en tilstrekkelig stor kraft og returnere til sin opprinnelige stilling ved fjerning av nevnte kraft. Når dekslet 12 eller annen forsegling er plassert på utløpsenden 4 så avgrenses et lukket kammer 38 av dekslet 12 eller annen forsegling, den fleksible skiven 20 og det hule legemets innervegg 8, idet kammerets volum er variabelt på grunn av det aksialt forskyvbare plungerstemplet 6. Når den er smekket i hullet 26 hviler den ubelastede skiven 20 mot steget 18 og stangens 30 ringformede endedel. Skivens 20 sirkumferensielle kantdel 34 hindres i å bøye seg oppover av steget 18 og den ringformede endedelen 32. På den annen side tillates kantdelen 34 å bøye seg nedover. Dersom dette inntreffer vil kantdelen 34 miste sin tettende kontakt med det hule legemets 2 innervegg 8 og derved åpne en kommunikasjon ved veggen 8 mellom den fleksible skivens 20 øvre og nedre sider. Skiven 20 fungerer således som en ensveis-ventil.

Det skal påpekes at det kan anvendes en hvilken som helst metode for fiksering av den elastiske skiven 20 til stangen 30. Det kan f.eks benyttes en nøkkelhull forbindelse. En nøkkelhullåpning anordnes derved ved stanges 30 bunnende og tetningsskivens 20 plugg 22 blir så innført gjennom nøkkelhullets vide åpning og skyves så inn i nøkkel-hullets smale spalte. Ved en annen fikseringsmetode kan den fleksible skiven 20 forsynes med en halsdel ved dens senterparti hvilken del deretter innføres i en åpning som er anordnet ved stanges 30 nedre ende. Halsdelens ende blir deretter oppvarmet til en mykningstemperatur utflates derved til dannelse av en nagleskjøtlignende forbindelse.

Som nevnt ovenfor og slik det fremgår på fig 1-3 er stangen 30 rørformet og har en åpen bunn og som normalt er forseglet med den fleksible skiven 20. Stangens 30 indre 36 og skiven 20 danner et fyllingskammer for midlet som skal blandes med sammensetningen som inneholdes i kammeret.

Funksjonen til denne første utførelsen av anordningen vil nå bli beskrevet gjennom et eksempel. Egnet sammensetning for anordningen er beskrevet i WO/SE94/25070.1 følgende eksempel utgjøres den farmasøytiske sammensetningen av kuler av en aktiv substans, slik som enterisk belegglagpåførte omeprazolpellets blandet med et geldannende middel slik som xantangummi, guargummi, johannesbrødgummi, tragant, modifiserte cellulosederivater eller lignende, til hvilken blanding av tørre komponenter det senere tilsettes et fluid middel slik som f.eks vann for dannelse av en viskøs gel. Anvendelsen av anordningen som definert i foreliggende oppfinnelse skal ikke begrenses til bruk i forbindelse med et omeprazolpreparat.

En egnet dose av en tørr blanding av enterisk belegglagpåførte omeprazolpellets og et geldannende middel fylles i kammeret 38. Et buffer- eller pH-justerende middel slik som sitronsyre kan eventuelt tilsettes for å hindre for tidlig oppløsning av de enterisk belagte kulene når vann senere tilsettes til sammensetningen. Denne operasjonen kan utføres på to måter, enten blir plungerstemplet 6 anbragt i en egnet stilling i det hule legemet 2 med dekslet 12 fjernet, idet fyllingen så finner sted gjennom den nedre enden 4, eller dekslet 12 er plassert på den nedre enden 4 med plungerstemplet 6 fjernet, idet fyllingen så finner sted via den øvre åpningen 10. Mengden eller volumet av blandingen er valgfri innenfor visse grenser, fordi kammerets 38 volum er variabelt på grunn av det aksialt forskyvbare plungerstemplet 6. Når fyllingen er fullført blir dekslet 12 eller annen forsegling påsatt på enden 4 eller plungerstemplet 6 innføres i det hule legemet 2, respektivt.

Det skal påpekes at den hule stangen 30 på fordelaktig måte tjener som en utmål ings-anordning for midlet som skal tilsettes til kammeret 38. Den er transparent og fortrinnsvis forsynt med graderingslinjer slik at middelet som skal tilsettes kan utmåles på nøyaktig måte med anordningen. Overflødig middel kan helles av fra stangen 30 før stangen 30 har blitt forskjøvet for å åpne en kommunikasjon inn i kammeret 38. På grunn av den inkorporerte utmålingsanordningen tilveiebragt gjennom den spesielle konstruksjonen av stangen 20 kan det således foretas en meget nøyaktig utmåling av middelet som skal tilsettes uten behov for noen ytterligere anordninger enn selve sprøyten.

I betrakning av det geldannende middelets hygroskopiske natur og en nødvendig hold-barhet på flere år for den farmasøytiske sammensetningen, må kammerets innhold beskyttes overfor inntrengende fuktighet, som ellers ville akkumuleres i det geldannende middelet for før eller senere å forårsake nedbrytning av omeprazolmaterialet under langvarig lagring. Etter fyllingsoperasjonen blir derfor anordningen omsluttet av en fuktighetstett omhylling, som fortrinnsvis har en fuktighetsbarriere bestående av aluminium, men andre materialer som oppfyller samme formål er naturligvis også mulig. Et sikkativ, fortrinnsvis i en liten pose, anbringes hensiktsmessig i omhyllingen som en ytterligere beskyttelse mot fuktighet. Som et alternativ til den ovenfor omtalte pakning kunne det være tilstrekkelig å tilveiebringe en ugjennomtrengelig forsegling eller deksel av et lignende materiale over stangens 30 åpne ende 40. Et sikkativ kan så inkorporeres i forseglingen eller dekslet for å absorbere eventuell penetrerende damp. Anordningen kan nå lagres i flere år inntil bruk.

Når den skal brukes tas anordningen ut av den fuktighetstette pakningen eller forseglingen over den rørformede stangen 30 fjernes. En egnet mengde vann som skal tilsettes til blandingen i kammeret 38 fylles deretter i stangens 30 rørformede kammer opp til et ønsket nivå (markert ved en graderingslinje eller nivåmerke). Plungerstemplet 6 forskyves deretter oppover og skaper derved et vakuum i kammeret 38. Etter en tilstrekkelig forskyvning vil vakuumet bli så sterkt deri at den fleksible skiven 20 vil bøyes nedover, hvorved den fleksible skivens 20 sirkumferensielle kant 34 mister sin tettende kontakt med innerveggen 8 slik at det etableres en kommunikasjon fra kammeret 36 inn i kammeret 38 slik at vannet i stanges 30 kammer 36 vil suges inn i kammeret 38. Når vannet har blitt overført dertil vil skiven 20 bøye seg tilbake til sin hvilestilling og anordningen rystes deretter inntil det har blitt dannet en viskøs gel inneholdende omeprazolpelletene. Under rysteoperasjonen hindres blandingen av den fleksible skiven 20 i å lekke inn i kammeret 36. Blandingen kunne lagres i anordningen i en kort tidsperiode før administrasjon. Like før administrasjon fjernes dekslet 12 og anordningen plasseres der preparatet skal administreres. Preparatet blir deretter utdrevet ved å trykke ned stangen 30.

Stangen 30 har hensiktsmessig en slik aksial lengde at når den trykkes helt ned så vil alt preparat utdrives fra anordningen. Den fleksible skiven 20 har fortrinnsvis en jevn over- flate for fullstendig utdrivning av sammensetningen og derved unngås risikoen for at eventuelle rester, pellets eller gel blir tilbake i åpninger eller spalter, hvilket kunne inn-treffe med en oppsplittet skive.

I steden for plastdekslet 12 kan det anordnes en forsegling som kan avrives eller brytes for å forsegle kammeret 38.

Fig 4 viser en liten modifikasjon av utførelsen på fig 1-3.1 steden for å være åpen ved bunnenden har den rørformede stangen 30a to motstilte langsgående spalter 42 som strekker seg fra stangens 30a bunndel opp til omkring stangens 30a halve høyde og gir dermed en forbindelse mellom stangens 30a indre 36a og skivens 20a øvre side. Bunndelen omfatter en åpning 26a i midten, som fungerer på lignende måte som åpningen 26 i utførelsen på fig 1. Stangens 30 bunndel er sirkelformet og gir en understøttelse for den fleksible skivens 20a midtre parti.

I en ytterligere modifikasjon av utførelsen på fig 4 går forseglingselementet 20'a i ett med stangen 30'a og består av en ringformet fleksibel ring, se fig 7. Fordelen med denne utførelsen er at den bare krever en enkelt operasjon i fremstillingen av stangen 30'a og forseglingselementet 20'a.

I enda en ytterligere modifikasjon (fig 8-10) av de ovenfor beskrevne utførelsene er stangen 30b rørformet mens dens nedre del 46 har et tverrsnitt i form av et kors, slik det klart fremgår fra fig 9. Den nedre delen består således av to i lengde retningen forløpende, perpendikulære veggdeler 48, 50 som strekker seg fra stangens 30b bunndel opp til stangens 30b halve høyde. Fra den rørformede delen 44 og forløpende nedover innbefatter den korsformede delen 46 en første del som har en konstant seksjon for tilveiebringelse av tilstrekkelig stivhet og styring mot innerveggen 8. Den etterfølgende del 56 smalner nedover mot bunndelen, som i sin tur omfatter en ringformet kant 60 for understøttelse av den fleksible skiven 20b og for å hindre den i å bli bøyet oppover. Bunndelen inkluderer også en åpning 62 inn i hvilken utbulningen 24b til den fleksible skiven 20b smekkes (kfr. fig 10).

En modifikasjon av fig 8-10-utførelsen er vist på fig 11. Som på fig 7 går det fleksible tetningselementet 34'b i ett med stangen 30b, som har en radielt utragende ringformet kant 60', som er forlenget med en tynnere fleksibel ringformet kant 34'b i tettende kontakt med det hule legements 2 innervegg 8.

I utførelsen på fig 8-11 blir vannet som skal tilsettes innført som før gjennom stangens 30b åpne ende 40, men i motsetning til de tidligere beskrevne utførelsene vil vannet ikke bli inneholdt i en nedre rørformet del av stangen, men vil stige i den korsformede delen opp til et ønsket nivå. I dette tilfellet kan den korsformede delen være forsynt med fargede linjer for å indikere volumnivåene. I disse utførelsene behøver stangen ikke være transparent, men kan ha en passende farge.

Som det vil forstås fungerer alle utførelsene på en lignende måte. Et fluid middel, fortrinnsvis vann, fylles i stangens 30 øvre ende 40, og vannet strømmer da gjennom åpningen som er anordnet i stangen og når deretter det fleksible forseglingselementets øvre side. Forseglingselementet hindrer vannet i å nå kammeret 38. Stangen vil da bli forskjøvet bakover og skaper derved et vakuum i kammeret 38. Den kombinerte virkningen av vannets vekt og vakuumet vil bøye forseglingselementet nedover slik at vann vil suges inn i kammeret 38. Når vannet har forsvunnet fra over det fleksible forseglingselementet inn i kammeret, så vil nevnte element bøye seg tilbake til sin opprinnelige hvilestilling og avstenge kammeret 38.

De beskrevne løsninger gir forskjellige fordeler. Dersom forseglingselementet er en separat konstruksjonsdetalj så gir den en stor frihet når det gjelder valg av materiale. Materialet i forseglingselementet kan velges til å ha optimale forseglings- og elastiske egenskaper, mens materialet i stangen kan velges slik at det tilveiebringes tilstrekkelig stivhet og understøttelse for forseglingselementet. Dersom stangen og forseglingselementet er laget i ett stykke må materialvalget være et kompromiss mellom den nød-vendige stivhet for stangen og den nødvendige fleksibilitet og elastisitet for forseglingselementet. Denne sistnevnte løsning gir imidlertid fordeler hva angår produksjons-omkostninger.

Det skal videre påpekes at i de to utførelsene så kan alle elementene bestå av polymere materialer, slik som f.eks polyetylen, polypropylen, polyester, elastomer, polykarbonat, gummi eller silikon, og produseres ved bruk av konvensjonelle og billige metoder, slik som sprøytestøping. Alle detaljene har dessuten en enkel konstruksjon og er lett å sette sammen. Anordningene kan følgelig produseres til en lav pris.

I de ovenfor beskrevne utførelsene ifølge oppfinnelsen er dekslet 12 forsynt med en radielt utragende knast 16, som forløper rundt en del av dekslets 12 omkrets og danner en gripedel for å lette fjerningen av nevnte element. Det skal forstås at gripedelen kan ha en hvilken som helst egnet konfigurasjon. Den kan f.eks være oval eller den kan utgjøres av en utragende flens som forløper over hele dekslets omkrets.

Anordningene er særlig egnet for oral administrasjon til et dyr, spesielt en hest, særlig av en vandig gel inneholdende en formulering av en protonpumpeinhibitor f.eks omeprazol eller et lignende preparat. Det vil imidlertid være åpenbart for en fagmann innen teknikken at bruken av anordningen ikke er begrenset til dette området fordi den kan anvendes for blanding av forskjellige typer av farmasøytiske sammensetninger med andre midler, og for oral, rektal eller hvilken som helst annen egnet administrasjon til mange slag av levende individer, inkludert mennesker.

Det skal også påpekes at en farmasøytisk sammensetning i foreliggende sammenheng ikke utelukkende betyr et legemiddel, idet også andre typer av nyttige midler, f.eks essensielle næringsmidler, er ment å omfattes av dette uttrykket.

Claims

1. Anordning for blanding av en farmasøytisk, fortrinnsvis tørr og granulær, sammensetning med et, fortrinnsvis fluid, middel til et preparat, fortrinnsvis en gel eller lignende, og senere administrasjon av preparatet til en levende skapning, f.eks et dyr eller et menneske, hvor anordningen omfatter et hult legeme (2) som har et utløp (4) forseglet med en fjernbar lukkedel (12), et plungerstempel (6, 6a, 6'a, 6b, 6'b), som er forskyvbart plassert i nevnte hule legeme (2) og i tettende kontakt med det hule legemets innervegg (8), en påvirkningsanordning (30, 30a, 30b) forbundet med plungerstemplet (6, 6a, 6'a, 6b, 6'b), for forskyvning av dette i nevnte hule legeme (2), karakterisert ved at plungerstemplet (6, 6a, 6'a, 6b, 6'b), i nevnte hule legeme og nevnte fjernbare lukkedel som avgrenser et kammer for nevnte sammensetning, omfatter et forseglingselement (20, 20a, 20'a, 20b, 20'b) som har en fleksibel kantdel (34, 34a, 34'a, 34b, 34'b) i tettende kontakt med det hule legements (2) innervegg (8), hvor en side av nevnte kantdel vender mot nevnte kammer (38) og derved skiller kammeret fra den fleksible kantdelens motsatte side, idet kantdelen er under-støttet for å kunne bøyes i en tilstrekkelig i kun én retning for bryting av dets tettende kontakt med det hule legemets (2) innervegg (8) for å etablere en kommunikasjon mellom kammeret (38) og nevnte motsatte side av nevnte kantdel, når plungerstemplet forskyves i en retning bort fra kammeret (38).

2. Anordning ifølge krav 1, karakterisert ved at påvirkningsanordningen er en rørformet stang (30, 30a, 30b) som er forsynt med minst én åpning ved en bunndel derav.

3. Anordning ifølge krav 2, karakterisert ved at stangen (30, 30a, 30b) har et diametralt forløpende steg (18), hvor åpninger er definert mellom stegets (18) sidekanter og den rørformede stangens (30) innervegg.

4. Anordning ifølge krav 3, karakterisert ved at steget (18) har en sentral åpning (26) som er tilpasset for løsbar forbindelse av det fleksible forseglingselementet (20) med stangen (30), hvor forseglingselementet er sirkelformet og strekker seg i det minste til den rørformede stangens yttervegg.

5. Anordning ifølge krav 2, karakterisert ved at den rørformede stangen (30a) har en lukket bunndel og aksiale spalter (42) som forløper fra nevnte bunndel.

6. Anordning ifølge krav 5, karakterisert ved at fleksible forseglingselementet er en sirkelformet skive (20a), som er løsbart festet til nevnte bunndel.

7. Anordning ifølge krav 6, karakterisert ved at det fleksible forseglingselementet går i ett med den rørformede stangen (30'a) og består av en fleksibel ringformet ring (34'a) som forløper radielt fra nevnte bunndel til det hule legements (2) innervegg (8).

8. Anordning ifølge hvilket som helst av kravene 2-7, karakterisert ved at den rørformede stangen (30, 30a, 30'a) innbefatter en volum-måleanordning for nevnte middel som skal tilføres.

9. Anordning ifølge krav 8, karakterisert ved at den rørformede stangen (30, 30a, 30'a) har nivågraderinger for nevnte middel som skal tilføres.

10. Anordning ifølge krav 8 eller 9, karakterisert ved at den rørformede stangen (30, 30a, 30'a) er transparent.

11. Anordning ifølge krav 2, karakterisert ved at stangen (30b) innbefatter en rørformet første del (44) forbundet med en annen del (46) som har et korsformet tverrsnitt.

12. Anordning ifølge krav 11, karakterisert ved at den andre delen (46) avsmalner mot stangens (30b) bunndel.

13. Anordning ifølge krav 11 eller 12, karakterisert ved at stagen har en plateformet bunndel som har en sentral åpning (62) tilpasset for løsbar forbindelse av det fleksible forseglingselementet (20b) med stangen (30b), hvor forseglingselementet er sirkelformet og forløper til det hule legemets (2) innvervegg.

14. Anordning ifølge krav 11 eller 12, karakterisert ved at det fleksible forseglingselementet går i ett med stangen (30b) og består av en fleksibel ringformet ring (34'b) som strekker seg radielt fra nevnte bunndel til det hule legemets (2) innervegg (8).

15. Anordning ifølge hvilket som helst av kravene 11-14, karakterisert ved at den korsformede andre delen (46) innbefatter en volummåle-anordning for nevnte middel som skal tilføres.

16. Anordning ifølge krav 15, karakterisert ved at den andre delen (46) har nivågradering for nevnte middel som skal tilføres.

17. Anordning ifølge krav 16, karakterisert ved at nevnte nivågradieringer er fargede linjer.

18. Anordning ifølge hvilket som helst av kravene 11-17, karakterisert ved at den andre delen (46) er farget.

19. Anordning ifølge hvilket som helst av kravene 2-18, karakterisert ved at den rørformede stangen (30, 30a, 30b) innbefatter en åpen ende (40) fjerntliggende fra plungerstemplet (6), som er lukket med en fuktighetstett forsegling.

20. Anordning ifølge hvilket som helst av kravene 1-19, karakterisert ved at nevnte lukkedel er et fjernbart deksel (12).

21. Anordning ifølge hvilket som helst av kravene 1-19, karakterisert ved at den fjernbare lukkedelen (12) er en lukkdel som kan brytes eller avrives.

22. Anordning ifølge hvilket som helst foregående krav, karakterisert ved at kammeret (38) er fylt på forhånd med nevnte farmasøytiske sammensetning og at anordningen er omsluttet av en fuktighetstett omhylling som omfatter minst én fuktighetsbarriere.

23. Anordning ifølge krav 22, karakterisert ved at nevnte minst ene fuktighetsbarriere omfatter et aluminiumlag.

24. Anordning ifølge krav 22 eller 23, karakterisert ved at nevnte omhylling inneholder et sikkativ.

25. Anordning ifølge hvilket som helst foregående krav, karakterisert ved at nevnte farmasøytiske sammensetning utgjøres av enterisk belegglagpåførte pellets omfattende protonpumpeinhibitor, f.eks omeprazolpellets, blandet med et tørt geldannende middel.

26. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat ved blanding av en farma-søytisk, fortrinnsvis tørr og granulær, sammensetning med et, fortrinnsvis fluid, middel kort før administrasjon derav til en levende skapning, karakterisert ved følgende trinn: a) fylling av sammensetningen i et kammer (38) til en anordning omfattende et hult legeme (2;) og et plungerstempel (6;) som er forskyvbart deri i tettende inngrep med en innerveggdel i det hule legemet (2;), slik at det avgrenses en bevegbar endevegg i kammeret (38), hvor plungerstemplet (6) omfatter et forseglingselement (20) som har en fleksibel endedel (34) i tettende kontakt med det hule legemets (2) innervegg (8), som skiller kammeret (38) fra den motsatte siden av kantdelen, og hvor kantdelen (34) kan bøyes slik at det opprettes en kommunikasjon mellom kammeret (38) og kantdelens (34) motsatte side, b) lukking av nevnte kammer med en lukkedel (12), c) anbringelse av en fuktighetstett forsegling på nevnte fylte kammer (38), d) lagring av anordningen inntil tidspunktet for bruk, e) fjerning av kammerets (38) fuktighetstette forsegling, f) ekspandering av kammeret (38) ved forskyvning av plungerstemplet (6) hvilket forårsaker åpning av kantdelen (34) hvorved det etableres kommunikasjon mellom kammeret (38) og kantdelens motsatte side slik at fluid middel overføres til kammeret (38), g) om nødvendig, rysting av nevnte anordning inntil preparatet er dannet, h) tilveiebringelse av en åpning til kammeret (38) ved fjerning av lukkedelen (12) når preparatet skal administreres, hvorved preparatet får utdrives fra anordningen ved forskyvning av plungerstemplet (6) mot nevnte åpning.

27. Fremgangsmåte ifølge krav 26, karakterisert ved at den fuktighetstette forseglingen i trinn c) til kammeret (38) oppnås ved innelukking av anordningen i en fuktighetstett omhylling, som omfatter minst en fuktighetsbarriere.

28. Fremgangsmåte ifølge krav 27, karakterisert ved at nevnte minst ene fuktighetstette barriere er et aluminiumlag.

29. Fremgangsmåte ifølge hvilket som helst av kravene 26-28, karakterisert ved at den farmasøytiske sammensetningen utgjøres av enterisk belagte pellets av en protonpumpeinhibitor f.eks omeprazolpellets, blandet med et tørt geldannende middel og at nevnte fortrinnsvis fluide middel er vann.

30. Fremgangsmåte for oral administrasjon til en levende skapning av et farmasøytisk preparat, karakterisert ved at den gjennomføres ved blanding av en fortrinnsvis tørr og granulær sammensetning med et fortrinnsvis fluid middel ved anvendelse av en anordning ifølge hvilket som helst av kraveen 1-25.

31. Fremgangsmåte ifølge krav 30, karakterisert ved at nevnte levende skapning er et dyr, f.eks en hest.

32. Fremgangsmåte ifølge krav 31, karakterisert ved at anordningen innføres i hestens munn like foran første premolartann, idet preparatet avsettes på tunges rot.