NO852620L - Askorbinsyre-derivater. - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye derivater av L-askorbinsyre og dehydroaskorbinsyre.

Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har strukturen

hvor Y er en gruppe valgt fra gruppen bestående av

grupper, og

n er et positivt helt tall.

Forbindelsene fremstilles ved selv-esterifisering av L-askorbinsyre og dehydroaskorbinsyre ifølge følgende ligninger:

(1) Selv- estrifiserina av L- askorbinsvre

(2) Selv- estrifisering av dehydroaskorbinsyre

Reaksjonene (1) og (2) kan utføres ved forsiktig oppvarming av syrene eller blandinger derav i nærvær av vann i forseglede glassrør til 100°C inntil estrifiseringsreaksjonen er fullført. Vann i estrifiseringsblandingen forskyver likevekten mellom den rettkjedede og cykliske laktonformen av askorbinsyre mot den cykliske formen, dvs.

(3) Likevekt mellom rettkiedet og cyklisk laktonform av askorbinsyre

som i sin tur fremmer reaksjonene (1) og (2).

Reaksjonen fortsetter så lenge det finnes ureagert syre tilstede og gir produktene (I) og (II) med stadig høyere molekylvekter ettersom reaksjonen fortsetter. Brede infra-røde absorbanstopper i området 1600-1700 cm-1 karakteristiske for de cykliske ringene i syrene, avtar i størrelse ettersom reaksjonen forløper og er svært små ved molekylvekter for reaksjonsproduktene som svarer til tetrameren.

Endelig analyse av produktene eluert fra reaksjonsblandingen ved gelkromatografi ved MW 700 og høyere, bekrefter de foreslåtte empiriske formlene for produktene (I) og (II) ved n - 3. Produktet (I) er fargeløst og produkt (II) er gult.

Produktene (I) og (II) og blandinger derav er nyttige til behandling av ideopatiske bevegelsesforstyrrelser hos forsøksdyr og er vist å være ikke-toksiske ved forsøk med rotter.

En alternativ fremgangsmåte til fremstilling av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse innbefatter delvis omvandling av en vandig L-askorbinsyreoppløsning til et metallsalt, fortrinnsvis kalsiumsaltet slik at det tilveie-bringes et ikke-toksisk produkt, oppvarming av den vandige syre-saltblandingen i fravær av oksygen til en temperatur i området 80-95°C i et tidsrom som er tilstrekkelig til å oppnå den ønskede graden av forestring, deretter fullføres omvandlingen av uomvandlet syre i forestringsblandingen ved reaksjon med overskudd av saltoverførende reagens, f.eks. kalsiumkarbonat og tørking av reaksjonsblandingen. Forest-ringsproduktet, innbefattet saltene derav, separeres fra den ureagerte reagensen, f.eks. ved vannutvasking av det oppløselige produktet fra den tørkede reaksjonsblandingen og tørking av vaskeoppløsningen slik at man får et produkt som inneholder esterderivatene og salter derav, som kan benyttes slik de foreligger eller underkastes gelseparering for å isolere selv-estrene av høyere molekylvekt og salter derav fra forbindelsene av lavere molekylvekt og askorbatsaltene.

Dersom dehydroaskorbatselv-esterproduktet er ønsket, kan all, eller en del av, L-askorbinsyren oksyderes ved å boble luft gjennom reaksjonsblandingen etter det partielle saltomvandlingstrinnet som er beskrevet ovenfor, etterfulgt av forestrings-, tørke- og separasjonstrinnene.

Oppfinnelsen illustreres nærmere ved hjelp av de følgende eksemplene.

Eksempel 1

L-askorbinsyre fuktes med destillert vann og plasseres i forseglede og åpne glassrør i en ovn som er forvarmet til 100°C. Etter 6 timer fjernes rørene og undersøkes ved hjelp av infrarød spektroskopi. Materialene i de forseglede rørene viser ikke infrarøde absorpsjonsbånd innen for 1600-1700

båndet, mens de i de åpne rørene klart viser slike bånd som er karakteristiske for laktonringstrukturen i L-askorbinsyre. Tørresten i de åpne rørene er mørkt brunt. Askor-binsyreselv-esterproduktet, isolert fra materialet i de forseglede rørene ved hjelp av gelkromatografi under benyttelse av "Sephadex G-10", inneholder forbindelser med molekylvekt som varierer fra 425 til 700.

Eksempel 2

Til en 2-liters, 3-halset flaske utstyrt med en rører, termometer og luftrør, tilsettes det 300 ml destillert vann og 400 g (2,5 mol) L-askorbinsyre. Til denne omrørte oppslemmingen tilsettes det økende tilsatser av finfordelt kalsiumkarbonat mens reaksjonstemperaturen holdes ved ca. 20°C, tilsatsen for å gå med en slik hastighet at man oppnår en konstant utvikling av karbondioksyd (biprodukt ved reaksjonen). Kalsiumkarbonattilsatsen stoppes etter ca. 25 g til ca. 37,5 g. (Dette utgjør mellom 20% til ca. 30% av den mengden som kreves for fullstendig reaksjons med den anvendte mengden L-askorbinsyre.)

Ved dette punktet heves temperaturen til 80°C mens det opprettholdes en karbondioksydatmosfære i reaktoren. Med mellomrom tas det prøver av reaksjonsblandingen som analy-seres ved infrarød spektroskopi for å bestemme graden av L-askorbinsyreforestring som har funnet sted. Når den Ønskede graden av forestring har funnet sted, påbegynner man ytterligere tilsatser av kalsiumkarbonat mens temperaturen holdes i området fra 60°C til ca. 70°C, og mens det frem-deles holdes en oksygenfri atmosfære i reaktoren. Den totale mengden kalsiumkarbonat som tilsettes er 125 g (1,25 mol).

Reaksjonsblandingen overføres til en dekket lav beholder i en det vesentlige oksygenfri atmosfære, det opprettholdes en temperatur i området mellom 60°C og 80°C i et tidsrom på fra 12 til 36 timer, iløpet av denne tiden stiger pH i bland-ingen til området 6,0-7,0. Ved dette punktet fjernes overskuddet av vann under vakuum.

De tørre produktene er lyst brune av farge og lett oppløse-lige i vann, bortsett fra ureagert kalsiumkarbonat, slik at det dannes nøytrale oppløsninger. Analyser viser at produktet har en gjennomsnittlig molekylvekt på ca. 460. Ved hjelp av gelfiltreringsteknikk under benyttelse av "Sephadex G-10", isoleres et produkt som elueres ved oppløsnings-middelfronten og som har molekylvekt over 700. Dette svarer til selv-esterforbindelser som har minst fire askorbinsyre-enheter. Noen enheter inneholder kalsium.

Eksempel 3

Fremgangsmåten fra eksempel 2 følges, med det unntak at luft ikke utelukkes fra reaksjonsblandingen under operasjonene. Dette fører til dannelsen av dihydroaskorbinsyre og resul-terende selv-forestret dehydraskorbinsyre og salter derav. Mengdene av disse oksydasjonsproduktene reguleres ved den grad hvor luft kommer i kontakt med reaktoren og i de etterfølgende oppvarmings- og tørketrinnene.

De tørre produktene har generelt tilsvarende fysikalske egenskaper som produktene beskrevet i eksempel 1. De er vanligvis mørkere av farge, idet de er lys brune.

Claims (1)

1. Askorbinsyre selv-estere, karakterisert ved at de har strukturen

   hvor Y er en gruppe valgt fra klassen bestående av

   grupper, og n er et positivt helt tall.