NO852603L - Apparatur og fremgangsmaate for pulsert administrering av vekstaktiverende midler. - Google Patents
Apparatur og fremgangsmaate for pulsert administrering av vekstaktiverende midler.Info
- Publication number
- NO852603L NO852603L NO852603A NO852603A NO852603L NO 852603 L NO852603 L NO 852603L NO 852603 A NO852603 A NO 852603A NO 852603 A NO852603 A NO 852603A NO 852603 L NO852603 L NO 852603L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- grf
- administration
- approx
- dosage
- dynamic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 title 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 claims description 51
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 47
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 47
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 47
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 claims description 35
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 claims description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 4
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 31
- 108010036509 somatotropin releasing factor 40 Proteins 0.000 description 15
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 12
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 9
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 6
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 3
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 206010016334 Feeling hot Diseases 0.000 description 1
- 206010016825 Flushing Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000012766 Growth delay Diseases 0.000 description 1
- 101800000736 Growth hormone-releasing factor Proteins 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000825742 Homo sapiens Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014993 Pituitary disease Diseases 0.000 description 1
- 102100024819 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 208000020221 Short stature Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000017402 pituitary gland disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/168—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body
- A61M5/172—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic
- A61M5/1723—Means for controlling media flow to the body or for metering media to the body, e.g. drip meters, counters ; Monitoring media flow to the body electrical or electronic using feedback of body parameters, e.g. blood-sugar, pressure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/25—Growth hormone-releasing factor [GH-RF], i.e. somatoliberin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/12—Growth hormone, growth factor other than t-cell or b-cell growth factor, and growth hormone releasing factor; related peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Description
Terapeutisk administrasjon av hormoner, medisiner
som virker på stillinger som er langt fra frigjøringsstedet, har vært underkastet de tekniske begrensningene til det farmakologiske fagområdet. Generelt har farmakologisk administrasjon av hormoner faktisk betydd øyeblikkelig innføring av en stor dose av et aktivt middel. Dette er i klar motsetning til den fysiologiske frigjøringsmåte som foregår i lave doser som frigjøres etter behov av den spesielle organisme.
Tvedelingen mellom farmakologi og fysiologi bemerkes vanligvis ved bruk av insulin. Normale personer frigjør insulin etter behov. Høye mengder kan frigjøres når det spises mat, men kronisk lave mengder forblir tilgjengelige når behovet er mindre, men ikke neglisjerbart. Personer med diabetes mottar en approksimert insulindosering i ca. 1 til 3 injeksjoner daglig med bare minimal mulig tilpasning for øyeblikkelige insulinbehov.
Et lignende problem oppstår ved administrasjonen av veksthormonfrigjørende faktor (GRF) og veksthormon (GH).
Det antas at GRF er mest effektiv når den administreres på en ikke-desensibiliserende måte og over en lengre tid. De celler som utskiller GH, må stimuleres med GRF, hvilken stimulering kan gjennomføres ved kronisk pulserende administrasjon av GRF. GRF er et hormon som produseres i hjernen til dyr og som stimulerer frigjøringen av GH fra hjernen. Hos mennesker antas GRF å produseres i hypothalamus, og å stimulere frigjøring av GH av den fremre hypofyse. Undersøkelser har indikert at kontinuerlig eksponering av GH-frigjørende celler for GRF desensibiliserer disse celler og reduserer frigjøringen av GH som svar på en spesiell dose av GRF. GH antas på lignende måte å desensibilisere dets effektorstillinger ved kronisk administrasjon.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte og et apparat for anvendelse av GRF eller GH for å fremme vekst.
Det er et ytterligere formål med oppfinnelsen å tilveiebringe en fremgangsmåte for behandling av GRF- og GH-mangler hos personer som lider av slike mangler.
Det er et annet formål med foreliggende oppfinnelse
å tilveiebringe en diagnosemetode som er egnet til å identifisere de personer som lider av at hypofysen ikke har evne til å svare på dynamiske doser av GRF.
Det er nå oppdaget at for å anvendes effektivt skal GRF eller GH administreres i et desensibiliserende doserings-regime som ligger under den doseringsfrekvens og doserings-mengde og doseringsvarighet som vil bibeholde høyeffektiv respons av det innførte hormon. For å være kronisk effektiv må en slik dosering bibeholdes på ikke-desensibiliserende nivå i uker, måneder og til og med år, mens det hele tiden bibeholdes et effektivt nivå.
Det doseringsområde som er både under-desensibiliserende og kronisk effektivt, kan kalles "dynamisk dosering". Dynamisk dosering bibeholdes da over tid ved den lavere enden av doseringen for å unngå ineffektivitet ved hormonbehand-lingen ved ikke å ha nok hormon til stede ofte nok og ved den høye doseringsevne for å unngå desensibilisering av reseptor-systemene.
Human veksthormonfrigjørende faktor er identifisert på forskjellige måter. Denne identifikasjonen kompliseres av de små mengder som foreligger i vevet og av effektiviteten til dens mange analoger.
Slik den anvendes her, beskriver det materiale som
er kjent som human pancreatisk tumor-veksthormonfrigjørende ■ faktor (hpGRF) med fra 44 til 40 aminosyreenheter, den generelt godtatte sammensetning av GRF. Formelen til hpGRF er som følger: H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2. Analoger er peptidet hpGRF (1-40) og peptidet hpGRF (1-37) som er hhv. 4 og 7 rester kortere ved C-enden. Veksthormonfrigjørende faktorer slik de anvendes her, omfatter slike som tilhører andre dyrearter som er polypeptider og som har sekvenshomologier med hpGRF. Det refereres generisk til disse med navnet "GRF" og omfatter biologisk aktive frag-
menter av disse peptider, såvel som analoger og derivater av en hvilken som helst av de foranstående for alle arter.
Strukturen til veksthormonet er definert av forskere på fagområdet og veksthormon og dets analoger og polypeptider som har sekvenshomologier med det og biologisk aktive fragmenter av disse peptider, vil, såvel som analoger og derivater som et hvilket som helst av de foranstående for alle arter, refereres til som GH.
Den følgende detaljerte beskrivelse av oppfinnelsen vil indikere en fremgangsmåte for behandling av personer med GRF og GH for å muliggjøre vekst og metoden for anvendelse av GRF og GH. Dette omfatter også en fremgangsmåte for behandling av personer med vekstmangler av GRF- eller GH-etiologi, og en metode for diagnostisering av de personer hvis vekstforsinkelse er forårsaket av at hypofysen ikke har evne til å gi respons på dynamiske doser av GRF.
Oppfinnelsen er basert på et ønske om å innføre GRF og GH på en fysiologisk mimetisk måte slik det fremgår av de følgende data.
In vitro-forsøk indikerer at levende hypofysecelle-preparater som raskt tilføres GRF, blir desensibilisert mot økede GRF-doseringer.
hpGRF-40 og hpGRF-44 er videre antagelig identiske med det (de) humane hypothalamisk(e) veksthormonfrigjørende hormon(er). Hos normale menn stimulerer hpGRF-40 (l^ug/kg iv bolus) GH-frigjøring i løpet av 5 minutter, men øker ikke serumprolactin, TSH, LH eller ACTH (målt indirekte ved plasmacortisol), eller blodglucose eller plasmanivåer av 8 enteropancreatiske hormoner. Når graderte doser av hpGRF-40 (0,1 til 10yug/kg) ble gitt intravenøst, ble det ikke notert forskjeller i de maksimale nivåer av serum-GH. Doser på 1, 3,3 og lO^ug/kg hpGRF-40 frembrakte et forlenget og tofase-mønster av GH-frigjøring. 24 timer etter hpGRF-40-administrasjon økte serum-somatomedin C hos 66% av de personer som ble testet. Bivirkninger omfattet en følelse av varme og ansikts-rødme hos 66% (3,3^ug/kg) og 100% (lO^ug/kg) av menn som ble gitt hpGRF-40. hpGRF-40 (3,3^ug/kg iv) stimulerer selektivt GH-frigjøring og somatomedin C-produksjon hos normale kvinner,
selv om ingen forskjeller ble funnet i GH-respons under menstruasjonssyklusen. hpGRF-40 gitt subkutant og intranasalt til normale menn, krever ca. 10 og 100 ganger høyere doser enn den intravenøse rute for å oppnå lignende stimulering. Den beregnede metaboliske klareringshastighet for hpGRF-40
er 194 + - 17,5 l/m 2/dag. Forsvinningshastigheten opptrer som to faser: en første ekvilibreringsfase på 7,6 - 1,2 minutter og en påfølgende elimineringsfase på 51,8 - 5,4 minutter. 7 voksne med idiopatisk GH-mangel (IGHD) ble gitt hpGRF-40 0,33yug/kg iv hver 3. time i 5 dager og ble så igjen gitt 10 ,ug/kg iv. GH-responsen på etterfølgende tilførsler var større og serum-somatomedin C (middel SE) økte signifikant i løpet av 5-dagersperioden fra 0,27 0,14 til 0,89 -
0,29 U/ml (normalt 0,94 - 0,3, middel 1 SD). 40 barn med liten høyde ble undersøkt på GH-reserve ved å følge farmakologiske tester og etter en enkelt iv-injeksjon av hpGRF-40 (3,3yug/kg). Barna ble gruppert i kategoriene IGHD, organisk hypopituitarisme (OH), intrauterin vekstforsinkelse (IUGR), og konstitusjonell vekstforsinkelse (CD). I IGHD&
OH øket ikke pasientenes GH-konsentrasjoner til mer enn
7 ng/ml (nanogram/ml) etter farmakologisk stimulering. Middel-(+ SE) responsene på hpGRF-40 var imidlertid hhv.
3,4 - 1,1 ng/ml og 8,2 - 2,4 ng/ml i OH- og IGHD-kategoriene. Alle barn med IUGR, CD og uklassifiserte grupper ga rask respons på hpGRF-40 selv om det var bred variasjon av GH-nivåene (5-25 ng/ml). 2 barn med GH-mangel ble undersøkt på konstante dietter og fikk hpGRF-40, 1^ug/kg q 3h subkutant i løpet av 5 dager. Begge personer oppviste en reduksjon av nitrogenutskillelse og en økning av calciumutskillelse. Somatomedin C-nivå• ene steg hos begge pasienter. Norleucin<27>hpGRF(1-29)-NH2 stimulerte GH-utskillelse markert ved 0,lyug/kg hos normale unge menn. Undersøkelser tyder på at GH-mangel i barndommen oftere oppstår fra hypothalamisk GHRH-mangel enn av hypofysesykdom. hpGRF-40 og dets analoger kan finne terapeutisk anvendelse for behandling av GH-mangel og andre sykdommer hvor en økning eller minskning i utskillelse av GH ville være nyttig.
De anaboliske effekter av GH omfatter nitrogen (N)- tilbakeholdelse i forbindelse med hypercalcuri. hpGRF stimulerer GH-frigjøring hos noen barn med GH-mangel. For å undersøke det terapeutiske potensialet til hpGRF, ble hpGRF (l^ug/kg) administrert subkutant ved en Pulsamat-
pumpe (produsert av Ferring Laboratories) i de 6 siste dager av en 16-dagers undersøkelsesperiode med konstant diett. To korte gutter (8,3&9,6 år), høydealdre (4,7 & 5,0 år) og benaldre (5,5&3,5 år) hadde lave serum-somatomedin C-nivåer (0,13 & 0,05 U/ml) og under normale topp GH-responser på arginin/L-dopa (5&1 ng/ml). Topp GH-respons på i.v. bolus hpGRF (3,3,ug/kg) var 12&20 ng/ml. Som respons på 6 dagers hpGRF-terapi falt N-utskillelse (middel - SE) hos begge barn (24,6 - 0,2 til 20,6 - 0,6&19,2 - 1,2 til 15,2 - 0,6 g/g creatinin; p 0,05). Calcium i urinen øket hos begge barn (140 - 10 til 200 - 10&120 + 10 til 210 + 20;
p 0,01). Somatomedin C-nivåene øket markert hos ett barn og litt hos det andre (0,13 til 0,56;&0,02 til 0,08 U/ml). Disse barna ble behandlet i 6 måneder med hpGRF. Dette ble administrert i en dose på 1 mikrogram/kg kroppsvekt subkutant i ca. 2 måneder, og så ble dosen øket til 3,3^ug/kg kroppsvekt, og disse dosene ble hver administrert hver 3. time med en Pulsamat-pumpe. Hos begge barna ble det påvist en aksel-erasjon av lineær vekst. Det nyttige, terapeutiske potensi-ale ved denne administrasjonmåte er tydelig.
Generelt later GRF-doser fra 0,1 til 10 mikrogram pr. kilogram kroppsvekt å være effektiv, idet doser i om-rådet 1 mikrogram pr. kilogram kroppsvekt foretrekkes.
Administrasjon av slike doser ca. hver halvtime til ca. hver 5. time med doser på fra 2 1/2 til 3 1/2 timer er foretrukket og hver 3. time 8 ganger pr. dag mest foretrukket. Doseringsvolumer på fra 10 til 200 mikroliter for subkutan administrasjon foreslås, idet fra 25 til 75 er foretrukket og 50 mikroliter mest foretrukket. GRF og GH kan inn-føres parenteralt, inkludert subkutant, intravenøst og peri-tonealt.
Doseringene skal ikke innføres raskere enn ca.
to ganger halveringstiden for hormonet i blodet til pasienten
og fortrinnsvis minst ca. 3 ganger halveringstiden.
De vekststimulerende preparater kan administreres ifølge en dynamisk dosering på en pulserende basis som dis-kutert ovenfor ved hjelp av det apparat som er beskrevet i US patent 4 397 639, hvis beskrivelse herved inntas som re-feranse. En alternativ form av pulsert fluid-administrerende apparat (også referert til som en intermitterende infusjonspumpe), vises på tegningen om omfatter et reservoar 10 som inneholder den blanding som skal administreres i en passende konsentra-sjon. Innholdet i reservoaret 10 administreres til pasienten ved hjelp av et hvilket som helst egnet administrasjons-middel 15, f.eks. de som er beskrevet ovenfor.
Væskeinnholdet i reservoaret 10 avleveres gjennom den administrerende pasientmellomfase 15 via en pumpe 12.
Pumpen 12 aktiveres når et passende sterkt Bool-signal (f.eks. "1" nivå) påføres på en kontrollport ("C"). Kontrollporten C kan enklest aktiveres ved hjelp av en oscillator med en fast (eller justerbar) repetisjonshastighet tilsvarende den repetisjonshastighet som er ønsket for fluid-administrasjonen. Slike oscillatorer vil typisk ha en ujevn arbeids-syklus med en meget lengre av-tid sammenlignet med dens aktive periode. Oscillatorer av denne type er i og for seg velkjente for fagmannen og kan eksempelvis anvende motstand/ kåpasitans-ladningsut1øser-relaksasjons-oseillatorkretser eller lignende. Enn videre kan det anvendes en mikroprosessor og et betjenende minne som er programmert for å stimulere pumpen 12 til passende tider.
På tilsvarende måte vises det på tegningen en fleksi-bel krets for starting av pumpen 12 som omfatter en styre-klokke-oscillator 18 som tilfører sin utgang til telleinn-gangen på en teller 21. En bryter 22 er forbundet med den på forhånd fastlagte inngang på telleren 21 for å bringe telleren til en forhåndsbestemt (f.eks. klarert) tilstand. Deretter går telleren 21 gjennom en fullstendig sekvens av tilstander i løpet av hver operasjonsperiode, f.eks. en gang pr. 24 timers dag.
Utgangsledninger fra hver av teller 21-trinnene for-bindes som innganger til en kombinasjonskrets 23 som fun- gerer som en i og for seg velkjent teller-tilstands-dekoder. Utgangene fra dekoder 23 blir aktive under den tilstand eller de tilstander for teller 21 i løpet av hvilke væskeavlevering fra reservoaret 10 til pasienten er ønsket. Endelig for-bindes de enkelte utganger fra dekoder 23 via en OR-logisk port 25 til kontrollporten i pumpen 12. Apparatet på tegningen aktiverer således pumpen 12 ved de tilstander av teller 21 i løpet av hele den sykliske éndagsperiode når væske skal avleveres til pasienten.
Den kombinerte nett/dekoder 23 kan ha en fast kon-struksjon med et permanent tidsmønster for væskeavleverings-tider. Alternativt kan dekodingsmønsteret varieres dersom det er ønskelig fra tid til tid å forandre tidsskjemaet eller varigheten av væskeavlevering.
Som det kan sees av det foranstående, er dynamisk dosering kritisk for deri vellykkede anvendelse av GRF og på tilsvarende måte av GH. "Circadian"-rytmen er også kritisk for anvendelsen av GRF og GH. Mengdene av disse hormoner er av noen forskere funnet å stige og falle i en daglig syklus. For å være fysiologisk mimetisk angis det at en dynamisk dosering av GH eller GRH skal følge frigjøringsmønsteret hos normale personer. Hver levende person og hver pasient vil imidlertid ha forskjellige behandlingsformål og vil oppvise tilstander som overlater den endelige doseringsbestemmelse til de spesifikke omstendigheter i hvert tilfelle. Dersom eksempelvis dyrevekst skal fremmes, ville administrasjonen fore-gå til et normalt dyr som presumptivt aktivt produserer GRF og GH. Hos de mennesker som lider av dvergvekst, vil noen lide av GRF-mangel og noen av GH-mangel hvor det er mulig med del-mangler i hvert område.
Det vil være klart for fagmannen at mange dynamiske doseringer av GH og GRF kan anvendes, og det foranstående er bare eksempler, og oppfinnelsen skal bare begrenses av kravene.
Claims (15)
1. Fremgangsmåte for terapeutisk effektiv behandling av et levende dyr,karakterisert vedat det. til dyret administreres en dynamisk dosering av veksthor-monf rig j ørende faktor, analoger, biologisk aktive fragmenter og derivater derav (kollektivt GRF) idet den dynamiske dosering omfatter at administrasjon av GRF skal avbrytes av perioder med ikke-administrasjon av GRF på fra minst ca. 2 ganger halveringstiden av GRF i blodet.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat GRF administreres kronisk i en periode på over 5 dager.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat den dynamiske doseringen pr. innføring er fra ca. 0,1 til lO^ug pr. kg kroppsvekt .
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, 27karakterisert vedat GRF er norleucin hpGRF(1-29)-NH2.
5. Apparat for terapeutisk effektiv behandling av et levende dyr,karakterisert vedat det omfatter midler for administrering av en dynamisk dosering av veksthormonfrigjørende faktor, analoger, biologisk aktive fragmenter og derivater derav (kollektivt GRF) til dyret, idet den dynamiske doseringen omfatter at administrering av GRF skal avbrytes av perioder av ikke-administrering av GRF på fra minst 2 ganger halveringstiden av GRF i blodet.
6. Apparat ifølge krav 5,
karakterisert vedat den dynamiske dosering pr. innføring er fra ca. 0,1 til lO^ug pr. kg kroppsvekt.
7. Apparat ifølge krav 5,
karakterisert vedat den dynamiske doseringen administreres ved hjelp av en intermitterende infusjonspumpe.
8. Fremgangsmåte for terapeutisk effektiv behandling av et levende dyr,karakterisert vedat det til dyret administreres en dynamisk dosering av veksthormonfrigjørende faktor, analoger, biologisk aktive fragmenter og derivater derav (kollektivt GRF), idet den dynamiske doseringen omfatter administrasjon av GRF fra ca. hver halvtime til ca. hver 5. time.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,karakterisert vedat GRF administreres kronisk i en periode på over 5 dager.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 8,karakterisert vedat den dynamiske doseringen pr. innføring er fra ca. 0,1 til lO^ug pr. kg kroppsvekt.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 8, 27karakterisert vedat GRF er norleucin hpGRF(1-29)-NH2.
12. Apparat for terapeutisk effektiv behandling av et levende dyr,karakterisert vedat det omfatter midler for administrering av en dynamisk dosering av veksthormonfrigjørende faktor, analoger, biologisk aktive fragmenter og derivater derav (kollektivt GRF) til dyret, idet den dynamiske dosering omfatter administrasjon av GRF ca. hver halvtime til ca. hver 5. time.
13. Apparat ifølge krav 12,
karakterisert vedat den dynamiske dosering pr. innføring er fra ca. 0,1 til lO^ug pr. kg kroppsvekt.
14. Apparat ifølge krav 12,karakterisert vedat den dynamiske dosering administreres ved hjelp av en intermitterende infusjonspumpe.
15. Fremgangsmåte for terapeutisk effektiv behandling av et levende dyr,karakterisert vedat det til dyret administreres en dynamisk dosering av veksthormon, analoger, biologisk aktive fragmenter og derivater derav (kollektivt GH), idet den dynamiske dosering omfatter at administrasjon av GH skal avbrytes av perioder av ikke-administrasjon av GH på fra minst ca. to ganger halveringstiden for GH i blodet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/626,400 US4747825A (en) | 1984-06-29 | 1984-06-29 | Apparatus and methodology for pulsed administration of growth promoting agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO852603L true NO852603L (no) | 1985-12-30 |
Family
ID=24510242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO852603A NO852603L (no) | 1984-06-29 | 1985-06-28 | Apparatur og fremgangsmaate for pulsert administrering av vekstaktiverende midler. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4747825A (no) |
| EP (1) | EP0190199A4 (no) |
| JP (1) | JPS61502519A (no) |
| AU (1) | AU4605385A (no) |
| BE (1) | BE902783A (no) |
| BR (1) | BR8506785A (no) |
| DK (1) | DK294685A (no) |
| FI (1) | FI852516L (no) |
| IL (1) | IL75671A0 (no) |
| MW (1) | MW686A1 (no) |
| NO (1) | NO852603L (no) |
| OA (1) | OA08214A (no) |
| PT (1) | PT80738B (no) |
| RO (1) | RO95012A (no) |
| WO (1) | WO1986000233A1 (no) |
| ZA (1) | ZA854916B (no) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5089472A (en) * | 1988-01-26 | 1992-02-18 | Laboratorios Serono S.A. | Use of growth hormone releasing factor for improving mental function |
| US5065748A (en) * | 1989-11-14 | 1991-11-19 | University Of South Florida | Method of diagnosing growth hormone disorders employing somatostatin and growth hormone releasing hormone |
| US5065747A (en) * | 1989-11-21 | 1991-11-19 | University Of South Florida | Method for improving the accuracy of diagnosis of growth hormone deficiency |
| US5428013A (en) * | 1991-01-04 | 1995-06-27 | Mugica; Jesus D. | Differential diagnosis and treatment of the states of growth hormone insufficiency (or deficiency) with an alpha-2-adrenergic agonist and a growth hormone releasing peptide |
| US7910624B1 (en) | 1995-03-03 | 2011-03-22 | The Trustees Of Boston University | Compositions for the treatment of blood disorders |
| AU696167B2 (en) * | 1993-10-29 | 1998-09-03 | Trustees Of Boston University | Physiologically stable compositions of butyric acid, and butyric acid salts and derivatives as anti-neoplastic agents |
| AU4472896A (en) * | 1994-12-19 | 1996-07-10 | Beth Israel Hospital Association, The | Continuous low-dose administration of parathyroid hormone or its agonist |
| US6403647B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-06-11 | Susan P. Perrine | Pulsed administration of compositions for the treatment of blood disorders |
| US5939456A (en) * | 1996-07-26 | 1999-08-17 | Perrine; Susan P. | Pulsed administration of compositions for the treatment of blood disorders |
| JP2001527517A (ja) | 1996-07-26 | 2001-12-25 | スーザン・ピー・ペリーネ | 血液、ウイルス性および細胞性疾患の治療組成物 |
| ES2146530B1 (es) * | 1997-12-26 | 2001-04-16 | Consejo Superior Investigacion | Utilizacion del factor de crecimiento igf-i en la fabricacion de composiciones utiles en el tratamiento de la ataxia cerebelar. |
| WO1999040883A2 (en) * | 1998-02-11 | 1999-08-19 | Faller Douglas V | Compositions and methods for the treatment of cystic fibrosis |
| DE60332358D1 (de) * | 2002-09-09 | 2010-06-10 | Hanall Pharmaceutical Co Ltd | Protease-resistente modifizierte interferon alpha polypeptide |
| US7998930B2 (en) | 2004-11-04 | 2011-08-16 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Modified growth hormones |
| WO2010105112A1 (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Hemaquest Pharmaceuticals, Inc. | Detection of short-chain fatty acids in biological samples |
| US20130017188A1 (en) | 2009-07-31 | 2013-01-17 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses |
| US20110086869A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-04-14 | The Trustees Of Boston University | Methods for treating viral disorders |
| WO2011072086A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Hemaquest Pharmaceuticals, Inc. | Methods and low dose regimens for treating red blood cell disorders |
| WO2011113013A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Hemaquest Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating viral or virally-induced conditions |
| US9428565B2 (en) | 2011-01-31 | 2016-08-30 | The General Hospital Corporation | Treatment and bioluminescent visualization using multimodal TRAIL molecules |
| CA2830069C (en) | 2011-03-20 | 2019-11-12 | The University Of British Columbia | Therapeutic agent for emphysema and copd |
| EP2704726B1 (en) | 2011-05-04 | 2018-10-31 | Trustees of Boston University | Proton-motive force stimulation to potentiate aminoglycoside antibiotics against persistent bacteria |
| WO2013003697A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Trustees Of Boston University | Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1) |
| US20140271657A1 (en) | 2011-10-12 | 2014-09-18 | Children's Medical Center Corporation | Combinatorial compositions and methods of treating hemoglobinopathies |
| US9243037B2 (en) | 2011-11-10 | 2016-01-26 | Trustees Of Boston College | Gramicidin a mutants that function as antibiotics with improved solubility and reduced toxicity |
| WO2013082275A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Trustees Of Boston College | Inhibitors of phosphodiesterases 11 (pde11) and methods of use to elevate cortisol production |
| EP3698809A1 (en) | 2012-07-31 | 2020-08-26 | The Brigham & Women's Hospital, Inc. | Modulation of the immune response using agents binding tim-3 and ceacam-1 |
| WO2014035474A1 (en) | 2012-08-30 | 2014-03-06 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods for treating cancer |
| EP3679950A1 (en) | 2012-10-12 | 2020-07-15 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Enhancement of the immune response |
| US20150366890A1 (en) | 2013-02-25 | 2015-12-24 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods for treating fungal infections |
| CA2924141C (en) | 2013-08-22 | 2022-06-07 | The General Hospital Corporation | 5-amino 4-cyano substituted oxazole and thiazole derivatives as inhibitors of human 12/15-lipoxygenase |
| CA2922361C (en) | 2013-08-29 | 2022-07-12 | Trustees Of Boston University | Intermediate metabolism products to potentiate aminoglycoside antibiotics in bacterial infections |
| WO2015081073A2 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods for modulating an immune response |
| WO2015089321A2 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | The General Hospital Corporation | Use of mullerian inhibiting substance (mis) proteins for contraception and ovarian reserve preservation |
| US20170107300A1 (en) | 2014-03-21 | 2017-04-20 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods and compositions for treatment of immune-related diseases or disorders and/or therapy monitoring |
| EP3148567A4 (en) | 2014-04-25 | 2018-01-10 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp) |
| US20170045528A1 (en) | 2014-04-25 | 2017-02-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods for treating subjects with immune-mediated diseases |
| WO2016044707A1 (en) | 2014-09-18 | 2016-03-24 | Cedars-Sinai Medical Center | Compositions and methods for treating fibrosis |
| WO2016115345A1 (en) | 2015-01-14 | 2016-07-21 | The Brigham And Women's Hospital, | Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies |
| CN107708718B (zh) | 2015-04-22 | 2022-01-11 | 西达-赛奈医疗中心 | 用于治疗2型糖尿病的肠内递送的苦味寡肽 |
| WO2016196664A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods and use of compounds that bind to rela of nf-kb |
| CN108347929A (zh) | 2015-06-19 | 2018-07-31 | 波士顿大学托管委员会 | 用于治疗疱疹病毒诱导的病况的方法和组合物 |
| WO2017017631A2 (en) | 2015-07-28 | 2017-02-02 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Antibacterial therapeutics and prophylactics |
| WO2017058828A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Children's Hospital Los Angeles | Methods for treating diseases mediated by erbb4-positive pro-inflammatory macrophages |
| US20190255107A1 (en) | 2015-10-09 | 2019-08-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
| US20200016202A1 (en) | 2016-10-07 | 2020-01-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
| AU2019217207A1 (en) | 2018-02-12 | 2020-08-27 | Diabetes-Free, Inc. | Improved antagonistic anti-human CD40 monoclonal antibodies |
| WO2020102454A1 (en) | 2018-11-13 | 2020-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Cd40 targeted peptides and uses thereof |
| JP2022536256A (ja) | 2019-05-31 | 2022-08-15 | ヴィラクタ サブシディアリー，インク． | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤を用いてウイルス関連癌を治療する方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3498228A (en) * | 1967-05-01 | 1970-03-03 | Charles A Blumle | Portable infusion pump |
| US3559644A (en) * | 1967-12-14 | 1971-02-02 | Robert F Shaw | Liquid infusion apparatus |
| US3809871A (en) * | 1972-12-01 | 1974-05-07 | Nasa | Programmable physiological infusion |
| US4273122A (en) * | 1976-11-12 | 1981-06-16 | Whitney Douglass G | Self contained powered injection system |
| US4313439A (en) * | 1980-03-24 | 1982-02-02 | Biotek, Inc. | Automated, spring-powered medicament infusion system |
| DE3015777A1 (de) * | 1980-04-24 | 1981-10-29 | Ferring Arzneimittel Gmbh, 2300 Kiel | Vorrichtung zur intermittierenden pulsatorischen applikation von fluessigen arzneimitteln |
| US4306553A (en) * | 1980-07-22 | 1981-12-22 | The Regents Of The University Of Minnesota | Method of maintaining the fluidity of hormone solutions for parenteral administration |
| US4517181A (en) * | 1982-09-15 | 1985-05-14 | The Salk Institute For Biological Studies | Mammalian PGRF |
| US4529595A (en) * | 1983-01-13 | 1985-07-16 | The Salk Institute For Biological Studies | GRF Analogs |
-
1984
- 1984-06-29 US US06/626,400 patent/US4747825A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-06-26 FI FI852516A patent/FI852516L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-06-27 EP EP19850903566 patent/EP0190199A4/en not_active Withdrawn
- 1985-06-27 BR BR8506785A patent/BR8506785A/pt unknown
- 1985-06-27 AU AU46053/85A patent/AU4605385A/en not_active Abandoned
- 1985-06-27 JP JP60503052A patent/JPS61502519A/ja active Pending
- 1985-06-27 WO PCT/US1985/001229 patent/WO1986000233A1/en not_active Application Discontinuation
- 1985-06-28 ZA ZA854916A patent/ZA854916B/xx unknown
- 1985-06-28 NO NO852603A patent/NO852603L/no unknown
- 1985-06-28 BE BE0/215282A patent/BE902783A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-06-28 PT PT80738A patent/PT80738B/pt unknown
- 1985-06-28 DK DK294685A patent/DK294685A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-06-28 IL IL75671A patent/IL75671A0/xx unknown
-
1986
- 1986-01-31 MW MW6/86A patent/MW686A1/xx unknown
- 1986-02-27 RO RO86122377A patent/RO95012A/ro unknown
- 1986-02-28 OA OA58797A patent/OA08214A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4747825A (en) | 1988-05-31 |
| MW686A1 (en) | 1987-03-11 |
| DK294685D0 (da) | 1985-06-28 |
| FI852516L (fi) | 1985-12-30 |
| EP0190199A4 (en) | 1987-12-01 |
| DK294685A (da) | 1985-12-30 |
| ZA854916B (en) | 1986-02-26 |
| JPS61502519A (ja) | 1986-11-06 |
| BE902783A (fr) | 1985-10-16 |
| BR8506785A (pt) | 1986-11-25 |
| EP0190199A1 (en) | 1986-08-13 |
| RO95012A (ro) | 1988-09-15 |
| PT80738A (en) | 1985-07-01 |
| IL75671A0 (en) | 1985-10-31 |
| OA08214A (en) | 1987-10-30 |
| FI852516A0 (fi) | 1985-06-26 |
| AU4605385A (en) | 1986-01-24 |
| WO1986000233A1 (en) | 1986-01-16 |
| PT80738B (en) | 1986-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO852603L (no) | Apparatur og fremgangsmaate for pulsert administrering av vekstaktiverende midler. | |
| Ilson et al. | Effect of a new synthetic hexapeptide to selectively stimulate growth hormone release in healthy human subjects | |
| Bowers | Growth hormone-releasing peptide (GHRP) | |
| KR100200995B1 (ko) | 골다공증 치료 또는 예방용 약제학적 조성물 | |
| AU624595B2 (en) | Method for treating and preventing secondary effects of hyperinsulinemia and for treating type 2 diabetes, obesity and hyperlipidemia by application of insulin-like growth factor (IGF I) | |
| Hirschberg et al. | The delayed effect of growth hormone on renal function in humans | |
| Skofitsch et al. | Galanin and vasopressin coexist in the rat hypothalamo-neurohypophyseal system | |
| VANCE et al. | Lack of in vivo somatotroph desensitization or depletion after 14 days of continuous growth hormone (GH)-releasing hormone administration in normal men and a GH-deficient boy | |
| REITER et al. | The response of pituitary gonadotropes to a constant infusion of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) in normal prepubertal and pubertal children and in children with abnormalities of sexual development | |
| Kopelman et al. | Growth hormone response to low dose intravenous injections of growth hormone releasing factor in obese and normal weight women | |
| Walker et al. | The role of neurotensin in human gallbladder motility. | |
| Hughes et al. | The effects of simultaneous or separate infusions of some pro-opiomelanocortin-derived peptides (β-endorphin, melanocyte stimulating hormone, and corticotrophin-like intermediate polypeptide) and their acetylated derivatives upon sexual and ingestive behaviour of male rats | |
| Smith et al. | Nocturnal pulsatile growth hormone releasing hormone treatment in growth hormone deficiency | |
| Walczewska et al. | Estrogen and Leptin Have Differential Effects on Fsh and Lh Release in Female Rats (44441) | |
| ARIMURA et al. | Role of the neurohypophysis in the release of adrenocorticotrophic hormone in the rat | |
| Word et al. | The effect of gonadotropin-releasing hormone agonists on growth hormone secretion in adult premenopausal women | |
| Ad Hoc Committee on Growth Hormone Usage, The Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and Committee on Drugs | Growth hormone in the treatment of children with short stature | |
| JP2866196B2 (ja) | 不妊症治療用医薬 | |
| Guillemin | Hypothalamic hormones: releasing and inhibiting factors | |
| Frasier et al. | Plasma growth hormone concentration after a single intramuscular injection of human growth hormone | |
| Del Pozo et al. | Failure of oxytocin and lysine-vasopressin to stimulate prolactin release in humans | |
| Spark et al. | Aldosterone production after suppression of corticotropic secretory activity | |
| Szczudlik et al. | Plasma immunoreactive beta-endorphin and enkephalin concentration in healthy subjects before and after electroacupuncture | |
| Burger et al. | Luteinizing hormone releasing factor in ultrafiltrates of blood collected from the pituitary stalk of ovariectomized rats and rats subjected to electrical stimulation of the preoptic area | |
| Cassorla et al. | The effects of beta 1-adrenergic blockade on the growth response to growth hormone (GH)-releasing hormone therapy in GH-deficient children |