NO831622L - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivaterInfo
- Publication number
- NO831622L NO831622L NO831622A NO831622A NO831622L NO 831622 L NO831622 L NO 831622L NO 831622 A NO831622 A NO 831622A NO 831622 A NO831622 A NO 831622A NO 831622 L NO831622 L NO 831622L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- amino
- reacted
- Prior art date
Links
- -1 4-SUBSTITUTED PIPERIDINO Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- TUAHXRDDQSYUCY-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl(piperidin-4-yl)methanol Chemical compound C1CNCCC1C(O)C1CCCC1 TUAHXRDDQSYUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- SKBXVAOMEVOTGJ-UHFFFAOYSA-N xi-Pinol Chemical compound CC1=CCC2C(C)(C)OC1C2 SKBXVAOMEVOTGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDJKRLGXVKYIGQ-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-4-ylethanol Chemical compound CC(O)C1CCNCC1 NDJKRLGXVKYIGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJAYMNUBIULRMF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,5-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(N)=C(C#N)C=C1OC BJAYMNUBIULRMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine Chemical compound ClC1=NC(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=N1 HWIIAAVGRHKSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFGXCIJBGLMDKI-UHFFFAOYSA-N 2-isothiocyanato-4,5-dimethoxybenzonitrile Chemical compound COC1=CC(N=C=S)=C(C#N)C=C1OC AFGXCIJBGLMDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJJLZBAERKWDKG-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-(4-phenylpiperidin-1-yl)quinazolin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCC1C1=CC=CC=C1 DJJLZBAERKWDKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQFGQRUVFDAPBW-UHFFFAOYSA-N C1=C(OC)C(OC)=CC(NC(=S)N2C(CCCC2)C(O)C2CCCC2)=C1C#N Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(NC(=S)N2C(CCCC2)C(O)C2CCCC2)=C1C#N YQFGQRUVFDAPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNKLVCNYQMIOOW-UHFFFAOYSA-N [1-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperidin-4-yl]-cyclopentylmethanol;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCC1C(O)C1CCCC1 PNKLVCNYQMIOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- OFFHOWWIQBWWQL-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(piperidin-4-yl)methanol Chemical compound C1CNCCC1C(O)C1CCCCC1 OFFHOWWIQBWWQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZJWFMLHYPEQQC-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl(piperidin-4-yl)methanone Chemical compound C1CNCCC1C(=O)C1CCCC1 WZJWFMLHYPEQQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- VOZHYVXIZRHIIY-UHFFFAOYSA-N methyl n-cyano-n'-(3,4-dimethoxyphenyl)carbamimidothioate Chemical compound COC1=CC=C(N=C(NC#N)SC)C=C1OC VOZHYVXIZRHIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling
av 2-(4-substituert piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazoliner.
Disse nye forbindelser har verdifulle farmakologiske egenskaper.
Patenter FR 2 350 101 og FR 2 389 621 angår 2-(4-fenyl-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin og tilsvarende for-
bindelser hvor fenylgruppen er substituert med en fluor- eller metoksygruppe.
Ålment tilgjengelig ansøkning Fl 80 0481 angår 2-(4-alkyl-karbonylpiperidino)- og 2- (4-cykloalkylkarbonyl-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin.
Disse forbindelser senker blodtrykket.
Denne oppfinnelse angår fremstilling av forbindelser med
formelen
hvor R er cykloalkyl inneholdende 3 til 7 karbonatomer, alkenyl inneholdende 2 til 6 karbonatomer eller benzyl.
Forbindelsene med formel I fremstilles i henhold til opp-, finnelsen ved at
a) en forbindelse med formelen
omsettes med ammoniakk, ammoniumhalogenid, urinstoff eller
urinstoff-hydrogenhalogenid, eller
b) en forbindelse med formelen
hvor Z er en cyano- eller amidino-gruppe, omsettes med en
forbindelse med formelen
hvor Z' er en cyano- eller amidino-gruppe, eller
c) en forbindelse med formelen
hvor X er halogen så som klor, omsettes med en forbindelse med
formelen
eller
d) en forbindelse med formelen
omsettes med en forbindelse med formel VI, eller e) en karbonylforbindelse med formelen
reduseres til den tilsvarende alkohol.
Forbindelsene med formel II er verdifulle mellomprodukter for fremstilling av forbindelsene med formel I.
Forbindelsene med formel I kan anvendes som farmasøytisk midler for behandling av hypertensjon.
Fremgangsmåtene a, b, c og d utføres som beskrevet i
Fl 80 0481. Forbindelsene med formel VI kan fremstilles fra de tilsvarende ketoner ved reduksjon. 4-(1-hydroksyetyl)piperidin er kjent fra J. Org. Chem. 31 (1976) 1732.
Metode e) reduksjonen utføres med hydrogen ved et trykk
på ca. 1 til 7 atmosfærer og ved ca. 20 til 100°C under anvendelse av vanlige hydrogeneringskatalysatorer så som palladium, platina eller nikkel. Andre reduksjonsmidler kan også anvendes, f.eks. natriumborhydrid eller aluminiumisopropoksyd.
Virkningen av forbindelsene, administrert peroralt, på spontan hypertensjon ble undersøkt hos rotter og sammenlignet med virkningen av forbindelsene beskrevet i Fl 80 0481. En dose på 0,5 pinol/rotte av forbindelsen ifølge eksempel 3 fremkalte en 30 mm Hg reduksjon av blodtrykket i løpet av 3 timer efter administreringen. Dette var mer enn med forbindelsene ifølge Fl 80 0481.
Toksisiteten, for de nye forbindelsene er også noe lavere
enn for de kjente forbindelser.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
1,3 g NaBH4i 15 ml vann settes ved 0°C til en oppløsning
av 4,7 g (0,026 mol) 4-cyklopentylkarbonylpiperidin i 50 ml metanol. Denne blanding omrøres i 1 time ved 0°C og i 2 timer ved 20°C. Metanolen avdampes, vann tilsettes, og opp-løsningen ekstraheres med kloroform, og ekstrakten inndampes til tørrhet. 3,4 g 4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl)piperidin (VI) oppnås; sm.p. 123-5°C, utbytte 72%.
2,9 g (0,016 mol) 4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmety1)-piperidin i 25 ml etylacetat settes i små porsjoner ved 0-5°C
til en oppløsning av 3,5 g (0,016 mol) 3,4-dimetoksy-6-isotio-cyanatobenzonitril i 25 ml etylacetat. Oppløsningen omrøres ved 0°C i 18 timer. Det oppnådde bunnfall filtreres, vaskes med kald etylacetat og tørres. 4,1 g 2-(4-(1-hydroksy-l-cyklopentyl-metyl) piperidino)tioformamido-4,5-dimetoksybenzonitril oppnås; sm.p. 196-200°C, utbytte 64%.
En oppløsning av 4,04 g (0,01 mol) 2-( -(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl) piperidino)tioformamido-4,5-dimetoksybenzonitril, 4,0 g metyljodid og 0,6 g kalsiumoksyd i 30 ml etylacetat oppvarmes langsomt til 60°C og holdes ved denne temperatur i 18 timer. Den avkjølte blanding filtreres, filtratet vaskes med fortynnet NaOH-oppløsning og vann og inndampes til tørrhet. 3,6 g metyl-N-(2-cyano-4,5-dimetoksyfenyl)-(4 -(1-hydroksy-l-cyklopentyl-metyl) piperidino)tioformamidat (II) oppnås; sm.p. 41-45°C,
utbytte 86%.
En oppløsning av 4,17 g (0,01 mol) metyl-N-(2-cyano-4,5-dimetoksyfenyl)-(4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl)-piperidino-tioformamidat og 15 g ammoniumklorid i 45 ml formamid oppvarmes og omrøres under nitrogenstrøm i 24 timer ved 120°C. Blandingen avkjøles, og vann tilsettes, fulgt av ekstraksjon med kloroform. Ekstrakten vaskes flere ganger med vann, og oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Residuet oppløses i aceton, og
tørr HCl-gass føres inn i oppløsningen. 2,8 g 2-(4-(1-hydroksy-l-cyklopentylmetyl) piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-hydroklorid oppnås; sm.p. 269-73°C, utbytte 66%.
Eksempel 2
Metode e: 1,2 g NaBH^i 10 ml vann settes i et isbad til en oppløsning av 4,35 g (0,01 mol) 2-(4-cykloheksylkarbonyl-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksy-kinazolin-hydroklorid og 20 ml 0,5N NaOH-oppløsning i 80 ml metanol. Oppløsningen om-røres i 1 time ved 0°C og i 18 timer ved 20°C. Noe av metanolen fjernes under redusert trykk, det dannede bunnfall frafiltreres, vaskes med vann og tørres. Produktet oppløses i aceton og ut-felles med gassformig HC1. 2-(4-hydroksy-l-cykloheksylmetyl)-piperidino)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-hydroklorid oppnås; sm.p. 196-200°C.
Metode b: 0,75 g (0,03 mol) natriumhydrid settes til en oppløsning av 1,78 g (0,01 mol) 2-amino-4,5-dimetoksybenzonitril og 2,38 g (0,01 mol) l-cyano-4-(1-hydroksy-l-cykloheksylmetyl)-piperidin i 25 ml tørr dimetylformamid. Oppløsningen oppvarmes under en nitrogenatmosfære i 5 timer ved 80 C, avkjøles, og vann tilsettes, og ekstraksjon foretas med kloroform. Opp-løsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Residuet oppløses i aceton,, som tørr HCl-gass føres inn i. Det ønskede produkt oppnås.
Metode c: En oppløsning av 2,4 g (0,01 mol) 2-klor-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin og 2,0 g (0,01 mol) 4-,(1-hydroksy-l-cykloheksylmetyl) piperidin i 30 ml isoamylalkohol tilbakeløps-behandles i 18 timer og avkjøles. Det utfelte produkt filtreres, vaskes med eter og tørres. Ønsket produkt oppnås.
Metode d: En oppløsning av 2,5 g (0,01 mol) S-metyl-N-cyano-N'-(3,4-dimetoksyfenyl)isotiourinstoff og 3,0 g (0,01 mol) 4-(1-hydroksy-l-cykloheksylmetyl)piperidin i 35 ml diglykol-dimetyleter tilbakeløpsbehandles i 5 timer og avkjøles. Vann settes til blandingen, fulgt av ekstraksjon.med kloroform. Opp-løsningsmidlet avdampes fra ekstrakten, og residuet oppløses i aceton, som HCl-gass føres inn i. Ønsket produkt oppnås.
Claims (6)
1.. Forbindelser med formelen
hvor R er cykloalkyl inneholdende 3 til 7 karbonatomer, alkenyl inneholdende 2 til 6 karbonatomer eller benzyl.
2. Forbindelser ifølge krav 1 hvor R er cykloalkyl inneholdende 3 til 7 karbonatomer.
3. Forbindelser ifølge krav 2, hvor R er cykloalkyl inneholdende 5 eller 6 karbonatomer.
4. Forbindelser ifølge krav 3 hvor R er cykloheksyl.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel I, karakterisert ved ata) en forbindelse med formelen
omsettes med ammoniakk, ammoniumhalogenid, urinstoff eller urinstoff-hydrogenhalogenid, eller
b) en forbindelse med formelen
hvor Z er en cyano- eller amidino-gruppe, omsettes med en forbindelse med formelen
hvor Z <*> er en cyano- eller amidino-gruppe, eller
c) en forbindelse med formelen
hvor X er halogen så som klor, omsettes med en forbindelse med formelen
eller
d) en forbindelse med formelen
omsettes med en .forbindelse med formel VI, eller e) en karbonylforbindelse med formelen reduseres til den tilsvarende alkohol.
6. Forbindelser med formel II.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI812796 | 1981-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO831622L true NO831622L (no) | 1983-05-06 |
Family
ID=8514689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO831622A NO831622L (no) | 1981-09-09 | 1983-05-06 | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivater |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0087456A1 (no) |
| JP (1) | JPS58501513A (no) |
| AU (1) | AU8906682A (no) |
| DK (1) | DK181083A (no) |
| ES (1) | ES515338A0 (no) |
| FI (1) | FI831585A0 (no) |
| IT (1) | IT1156319B (no) |
| NO (1) | NO831622L (no) |
| PT (1) | PT75525B (no) |
| WO (1) | WO1983000866A1 (no) |
| ZA (1) | ZA826596B (no) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3517005A (en) * | 1967-10-26 | 1970-06-23 | Pfizer & Co C | Certain 2- and 4-substituted quinazolines |
| DK140695C (da) * | 1976-05-07 | 1980-05-12 | Synthelabo | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-6,7-dimethoxyquinazolinderivater eller syreadditionssalte heraf |
| FR2389621A2 (en) * | 1977-05-05 | 1978-12-01 | Synthelabo | Antihypertensive 4-amino 2-piperidino-quinazoline(s) - prepd. from a 2-halo-quinazoline and a piperidine |
| IE800178L (en) * | 1979-01-31 | 1980-07-31 | Pfizer Ltd | Derivatives of 4-amino-2-piperidinoquinazoline |
| US4287341A (en) * | 1979-11-01 | 1981-09-01 | Pfizer Inc. | Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones |
| FI800481A (fi) * | 1980-02-19 | 1981-08-20 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av substituerade acylpiperidiner |
-
1982
- 1982-08-28 ES ES515338A patent/ES515338A0/es active Granted
- 1982-09-03 JP JP57502713A patent/JPS58501513A/ja active Pending
- 1982-09-03 EP EP82902731A patent/EP0087456A1/en not_active Withdrawn
- 1982-09-03 WO PCT/FI1982/000034 patent/WO1983000866A1/en not_active Application Discontinuation
- 1982-09-03 AU AU89066/82A patent/AU8906682A/en not_active Abandoned
- 1982-09-08 PT PT75525A patent/PT75525B/pt unknown
- 1982-09-08 ZA ZA826596A patent/ZA826596B/xx unknown
- 1982-09-08 IT IT23168/82A patent/IT1156319B/it active
-
1983
- 1983-04-25 DK DK181083A patent/DK181083A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-05-06 NO NO831622A patent/NO831622L/no unknown
- 1983-05-09 FI FI831585A patent/FI831585A0/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8405389A1 (es) | 1983-11-01 |
| FI831585L (fi) | 1983-05-09 |
| IT8223168A0 (it) | 1982-09-08 |
| FI831585A0 (fi) | 1983-05-09 |
| AU8906682A (en) | 1983-03-28 |
| WO1983000866A1 (en) | 1983-03-17 |
| DK181083D0 (da) | 1983-04-25 |
| ZA826596B (en) | 1983-11-30 |
| PT75525B (en) | 1984-12-12 |
| ES515338A0 (es) | 1983-11-01 |
| DK181083A (da) | 1983-04-25 |
| IT1156319B (it) | 1987-02-04 |
| EP0087456A1 (en) | 1983-09-07 |
| JPS58501513A (ja) | 1983-09-08 |
| PT75525A (en) | 1982-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5021421A (en) | 2-(1-Piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
| DE602004012564T2 (de) | Chinolin- und chinazolinderivate mit affinität für rezeptoren vom 5ht1-typ | |
| NO151463B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinazolinderivater | |
| RU2388748C2 (ru) | Производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт | |
| CS244423B2 (en) | Method of substituted 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dions production | |
| US4359468A (en) | Antiallergic N-[4-(indolyl)-piperidino-alkyl]-benzimidazolones | |
| JPH0676395B2 (ja) | 新規の（１−ナフチル）ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 | |
| EP0176956A2 (de) | Neue Diarylverbindungen | |
| EP0013894B1 (de) | Neue Arylether, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| NO178968B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive aminopyrimidin-karboksamidderivater | |
| US20050124613A1 (en) | Benzoxazine derivatives and uses thereof | |
| IE910747A1 (en) | Derivatives of 4-(aminomethyl)-piperidine, their preparation¹and their therapeutic application | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| JPS596868B2 (ja) | 新規イソキノリン誘導体の製造方法 | |
| DE2824677A1 (de) | Neue substituierte phenylpiperazinderivate und verfahren zu deren herstellung | |
| CA2520892C (en) | Chromenoneindoles | |
| NO831622L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-(4-substituert piperidino)4-amino-6,7-dimetoksykinazolin-derivater | |
| RU2396266C2 (ru) | Производные хромана и их применения при лечении заболеваний цнс | |
| CA1285945C (en) | N-¬¬¬1-(2)naphthylenemethyl or quinol-6-ylmethyl)-4- piperidinyl|amino|-carbonyl|-6-quinolinecarboxamide compounds | |
| KR900001420B1 (ko) | 4-아미노-6,7-디메톡시2-[4-(푸로-2-일)-피페라진-1-일]-퀴나졸린 및 생리적으로 적합한 그염의 제조방법 | |
| CA1148150A (en) | Phenylmorphans, intermediates and method of preparation | |
| US4576953A (en) | Quinoline derivatives | |
| RU2389723C2 (ru) | Производные тетралина и индана и их применения | |
| CA1077040A (en) | Pharmaceutically active decahydroquinoline derivatives | |
| CA2367903A1 (en) | Novel method for producing doxazosin mesylate in a crystalline modification designated as form a |