NO813492L - Medikament basert paa 2-amino-6-trifluormetoksybenzotiazol - Google Patents
Medikament basert paa 2-amino-6-trifluormetoksybenzotiazolInfo
- Publication number
- NO813492L NO813492L NO813492A NO813492A NO813492L NO 813492 L NO813492 L NO 813492L NO 813492 A NO813492 A NO 813492A NO 813492 A NO813492 A NO 813492A NO 813492 L NO813492 L NO 813492L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amino
- active substance
- trifluoromethoxy
- trifluorometoxybenzotiazole
- benzothiazole
- Prior art date
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical group C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 5
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUJFOSLZQITUOI-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)aniline Chemical compound NC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 XUJFOSLZQITUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 2
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000287181 Sturnus vulgaris Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- YGCODSQDUUUKIV-UHFFFAOYSA-N Zoxazolamine Chemical compound ClC1=CC=C2OC(N)=NC2=C1 YGCODSQDUUUKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229950006967 zoxazolamine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et nytt medikament, spesielt benyttet som antikonvulsivt middel, anxiolytisk middel og hypnotisk middel, inneholdende som aktiv bestanddel 2-amino-6-trifluoromethoxy-benzothiazole eller et salt av denne forbindelse med en farmasøytisk akseptabel syre.
2-amino-6-trifluormethoxy-benzothiazole med formelen
er en kjent forbindelse som fremstilles ved påvirkning av kaliumtiocyanat og brom på 4-trifluormethoxyanilin i eddik-surt medium (jevnfør "Chem. Abstr." 60, 692 (1964) og L.M. Yagupol'skii og L.Z. Gandel'sman: Zh. Obshch. Khim". 33,
2301 (1963). En arbeidsmetode som kan benyttes for denne fremstilling er som følger.
En oppløsning av 77 g brom i 220 ml eddiksyre tilsettes dråpevis i løpet av en time til en oppløsning av 83 g 4-trifluormethoxyanilin og 187 g kaliumthiocyanat i 500 ml eddiksyre. Blandingen omrøres over natt ved omgivelsestemperatur. Reaksjonsblandingen helles deretter i 2 1 vann. Den result-erende blanding avkjøles i et isbad og nøytraliseres ved til-setning av ammoniakk. Det uoppløselige materialet separeres ved filtrering, vaskes med vann, og krystalliseres deretter i en 50:50 ethanol:vann-blanding. Det oppnås således 77 g 2-amino-6-trifluormethoxy-benzothiazol som smelter ved 119°C. Selv om 2-amino-6-trifluormethoxy-benzothiazol er en kjent forbindelse er ikke desto mindre ingen farmakologisk egenskap eller terapautisk anvendelse beskrevet for denne forbindelsen opp til idag.
Det er nu ifølge oppfinnelsen funnet at denne forbindelse har bemerkelsesverdige farmakologiske egenskaper som mulig-gjør at den kan anvendes som en aktiv bestanddel i medikamenter.
Farmakologiske egenskaper:
1. Antikonvulsiv virkning.
På tross av den kjemiske struktur som er meget forskjellig fra benzodiazepinene virker 2-amino-6-trifluoromethoxy-benzo-thiazol på samme måte som disse på den gabaergiske mekanisme som kontrollerer et visst antall psykomotoriske reaksjoner av sentral opprinnelse. Dette illustreres ved det faktum at forbindelsen inhiberer konvulsjoner frembragt hos et dyr ved en inhibitor av GABA syntesen (GABA=Y_aminosmørsyre)
slik aom isoniazid (INH) og dette ved doser 4 ganger mindre enn det som er nødvendig for å inhibere de konvulsjoner som frembringer ved blokkering av sentralreseptorpunkter i gly-sinen med stryknin. Dette er ikke tilfelle med andre ikke-benzodiazepiniske antikonvulsive midler slik som zoxazolamins virkning på konvulsjoner forårsaket av INH eller av stryknin praktisk talt er de samme.
Disse virkninger er vist in vivo på mus og rotter.
Når det gjelder mus blir produktet inngitt oralt i økende doser til antall på 10 hannmus CDI (Charles River) med en kroppsvekt på 20 til 27 g, 90 minutter før eksponering til et supramaksimalt elektrisk sjokk (ESM) i henhold til den metode som er beskrevet av G.M. Everett og R.K. Richards
"J. Pharmacol. Exptl. Therap" 81, 402, 1944. Resultatene er uttrykt i form av en 50% effektiv dose (EDj-g) som er den dose av produktet som beskytter 50% av musene mot konvulsjoner forårsaket av DSM.
Når det gjelder Hannrotter CD (Charles River) med en vekt på 200 - 230 g er konvulsjonene frembragt ved subkutaninjeksjon enten av 500 mg/kg isoniasid (INH) eller av 1,5 mg/kg stryknin i form av sulfatet. Ifølge den protokoll som er beskrevet av J.L. Costa et al i "Adv. Biochem., Pharmacol." 14, 113, 1975 blir produktet som skal prøves inngitt intraperitonealt 25 minutter etter isoniasidet og 5 minutter før strykninet. Antallet dyr som viser konvulsjoner registreres under en obs-ervasjonsperiode på 60 minutter etter injeksjon av isoniasidet og 25 minutter etter injeksjon av stryknin.
I hvert tilfelle bestemmes (den dose av produktet som beskytter 50% av dyrene mot konvulsjoner). Resultatet som oppnås samles i den følgende tabell der det også for sammen-lignings skyld er gitt resultater oppnådd ved to antikonvulsive referansemidler (valpronsyre og fenobarbital).
2. AnxiolYtisk_virkning
Den anxiolytiske virkning for produktet er vist på mus ved bruk av den metode, kalt 4 plateprøven, beskrevet av J.R. Boissier et al. "Europ. J. Pharmacol". 4, 145, 1968.
90 minutter etter oralinngivelse av produktet anbringes dyret som undergår prøven (hannmus CDI (Charles River) med med vekt 20 til 27 g) anbringes i en boks der gulvet består av 4 separerte metallplater. Hver gang dyret passerer fra en plate til en annen blir alle plater satt under størn.
Dyret forbinder hurtig forflytning og elektrisk sjokk og forblir ubevegelig på en av platene. Antallet kryssinger musen foretar seg i ett minutt bestemmes således.
Dyrene oppdeles i grupper på 2 0 mus der kontrollgruppen kun mottar bæreren. Resultatene som oppnås for de behandlede grupper uttrykkes ved en %-andel økning av antallet passering-er med henblikk på kontrollgruppen og er angitt i følgende tabell;
Toksikologiske egenskaper
Den akutte giftighet av 2-amino-6-trifluorometoksy-benzotia-zol er bestemt på hannmus CDI (Charles River) ved intraperi-toneale og orale metoder. LD^^ er beregnet etter 3 dagers observasjon ved den kumulative metode i henhold til J.J. Reed og H. Muench "Amer. J. Hyg."27, 493, 1938. Den oppnådde LD5Qverdi er angitt til den følgende tabell:
Ter^gautis^_anyend^lse
Medikamentene ifølge oppfinnelsen og som inneholder 2-amino-6-trifluorometoksy-benzotiazol eller et salt av denne forbindelse med en farmasautisk akseptabel syre i forbindelse med en farmasautisk akseptabel bærer kan benyttes i human-terapien som antikonvulsiv, anxiolytisk og hypnotisk middel. Det kan være tilstede i alle de former som er i bruk på medikamentområdet slik som pressede tabletter, kapsler, gelatinbelagte piller, suppositorier, inntagbare eller in-jiserbare oppløsninger eller suspensjoner o.s.v.
Doseringen avhenger av den ønskede virkning og av den inn-givelsesmetode som benyttes. Tatt oralt kan den for eksempel empel være fra 5 til 250 mg aktivt stoff pr. dag med enhetsdoser innen nummerorden 1 til 50 mg aktiv substans.
De nedenfor angitte resepter for medikamenter ifølge oppfinnelsen er gitt som eksempler og skal ikke være begrensen-de. 1. Resepter_i<_>form<_>av_<g>ressede_tabletter:
a Sammensetning:
b Fremstilling:
Den aktive substans siktes og blandes deretter omhyggelig med mannitol og microkrystallinsk cellulose ved hjelp av en planetrører. For å oppnå et produkt som granuleres blir blandingen fuktet med en 2 0% oppløsning av polyvidon i methanol og deretter hvis nødvendig med methanol. Det fuktede produkt granuleres ved hjelp av en oksyderende granulator utstyrt med en sikt hvis masker har en 3 mm åpning. Granulatet tørkes ved 45°C i en ventilert ovn hvoretter det tørkede granulatet siktes ved hjelp av en sikt hvis masker har 1 mm åpning. De andre bestanddeler tilsettes deretter og blandes omhyggelig med granulatet, f. eksempel ved hjelp av en plan-etrører. Granulatet som således behandlet presses ved hjelp av en resiprokerende eller roterende presse.
De pressede tabletter pakket i pille-esker utstyrt med et polyethylenlokk eller i en annen egnet pakning.
2. R§septer_i_form_av_gelatinbela2te_piller:
Granulatet som ble oppnådd ovenfor kan anbringes i gelatinkapsler istedet for å bli presset. For eksempel kan granulatet i henhold til resept B anbringes i gelatinkapsler med størrelse nr. 2 idet hver gelatinkapsel inneholder 200 mg av sammensetningen.
Gelatinkapslene pakkes i pille-esker eller på annen egnet måte.
3. Resepter_i_form_av_suppositorier:
a Sammensetning:
b Fremstilling:
De semisyntetiske glyserider smeltes ved oppvarming til 40°C og aktiv substans i finpulverisert form (partikkel-størrelse mindre enn 100 my n) innarbeides ved omrøring. Blandingen helles i på forhånd dannede beholdere frem-stilt av polyvinylklorid og avkjøles.
Claims (2)
1. Medikament, spesielt brukbart som antikonvulsivt anxiolytisk og hypnotisk middel, inneholdende en aktiv substans og en farmasautisk akseptabel bærer, karakterisert ved at den aktive substans er
2-amino-6-trifluorometoksy-benzothiazol eller et salt av denne forbindelse i en farmasautisk akseptabel bærer.
2. Medikament ifølge krav 1 i form av en enhetsdose, karakterisert ved at den inneholder 1 til 50 mg aktiv substans.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8022218A FR2492258A1 (fr) | 1980-10-17 | 1980-10-17 | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO813492L true NO813492L (no) | 1982-04-19 |
Family
ID=9247013
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO813492A NO813492L (no) | 1980-10-17 | 1981-10-16 | Medikament basert paa 2-amino-6-trifluormetoksybenzotiazol |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4370338A (no) |
EP (1) | EP0050551B1 (no) |
JP (1) | JPS5795910A (no) |
AR (1) | AR227069A1 (no) |
AU (1) | AU545437B2 (no) |
CA (1) | CA1166159A (no) |
DE (1) | DE3163230D1 (no) |
DK (1) | DK444281A (no) |
FR (1) | FR2492258A1 (no) |
GR (1) | GR75804B (no) |
HU (1) | HU184893B (no) |
IL (1) | IL63880A0 (no) |
MA (1) | MA19364A1 (no) |
NO (1) | NO813492L (no) |
PT (1) | PT73828B (no) |
ZA (1) | ZA817187B (no) |
Families Citing this family (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
FR2619713B1 (fr) * | 1987-08-25 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des troubles du sommeil et de la depression |
FR2619712B1 (fr) * | 1987-08-25 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la schizophrenie |
FR2640622B1 (fr) * | 1988-12-15 | 1991-03-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives de l'imino-2 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
US5236940A (en) * | 1988-12-15 | 1993-08-17 | Rhone-Poulenc Sante | Pharmaceutical compositions, 2-benzothiazolamine derivatives, and their preparation |
FR2640623B1 (fr) * | 1988-12-15 | 1991-03-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives de la benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
FR2640624B1 (fr) * | 1988-12-15 | 1994-08-12 | Rhone Poulenc Sante | Medicaments a base de derives de la benzothiazolamine-2, nouveaux derives et leur preparation |
FR2649701B2 (fr) * | 1988-12-15 | 1991-11-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'imino-2 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
FR2649705B2 (fr) * | 1989-07-13 | 1994-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Medicaments a base de derives de la benzothiazolamine-2, nouveaux derives et leur preparation |
ES2043070T3 (es) * | 1988-12-15 | 1993-12-16 | Rhone Poulenc Sante | Procedimiento para la preparacion de derivados de la benzotiazolamina-2. |
US4980356A (en) * | 1988-12-15 | 1990-12-25 | Rhone-Poulenc Sante | 2-imino-6-polyfluoroalkoxybenzothiazole derivatives, and pharamaceutical compositions containing them and their treatment of medical conditions associated with the effects of glutamate |
FR2649703B1 (fr) * | 1989-07-13 | 1991-11-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'imino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzothiazole, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
US5260297A (en) * | 1989-07-13 | 1993-11-09 | Rhone Poulenc Rorer, S.A. | 2-imino-3-alkylbenzothiazoline derivatives bearing a heterocyclic substituent on the alkyl group, their preparation and medicinal products containing them. |
FR2649702B1 (fr) * | 1989-07-13 | 1991-11-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'alkylimino-2 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
FR2661910B1 (fr) * | 1990-05-11 | 1992-08-21 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'imino-2 heterocyclylalkyl-3 benzothiazoline, leur preparation et les medicaments les contenant. |
ATE102612T1 (de) * | 1989-07-13 | 1994-03-15 | Rhone Poulenc Sante | 2-imino-3 heterocyclylamino-benzothiazoline, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel. |
FR2649704B1 (fr) * | 1989-07-13 | 1991-11-22 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'imino-2 ethyl-3 benzothiazoline, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
FR2662160B1 (fr) * | 1990-05-18 | 1992-07-24 | Rhone Poulenc Sante | Derives d'alkylthio-3 propyl-3 benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
FR2663030A1 (fr) * | 1990-06-05 | 1991-12-13 | Rhone Poulenc Sante | Derives selenies de benzothiazoline leur preparation et les medicaments les contenant. |
FR2662694A1 (fr) * | 1990-06-05 | 1991-12-06 | Rhone Poulenc Sante | Derives du benzoselenazole, leur preparation et les medicaments les contenant. |
FR2662695A1 (fr) * | 1990-06-05 | 1991-12-06 | Rhone Poulenc Sante | Amino-2 polyfluoroalcoxy-6 benzoselenazoles, leur preparation et les medicaments les contenant. |
FR2663029B1 (fr) * | 1990-06-07 | 1992-07-31 | Rhone Poulenc Sante | Derives de benzothiazole, leur preparation et les medicaments les contenant. |
FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
FR2699077B1 (fr) * | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
FR2700116B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants comme radioprotecteurs. |
FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
FR2702148B1 (fr) * | 1993-03-05 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
FR2726271B1 (fr) * | 1994-10-26 | 1996-12-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de 6-polyfluoroalcoxy-2-aminobenzothiazole |
FR2786101B1 (fr) | 1998-11-24 | 2002-07-05 | Aventis Laboratoire | Utilisation de la nicergoline dans le traitement de la spasticite |
FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
CA2361924A1 (en) * | 1999-01-12 | 2000-07-20 | Izumi Kamo | Compositions for treating frequent urination and urinary incontinence |
WO2003079972A2 (en) | 2002-02-22 | 2003-10-02 | New River Parmaceuticals Inc. | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
CA2430298A1 (en) * | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Banavara Lakshman Mylari | Combination of gaba agonists and sorbitol dehydrogenase inhibitors |
SK6092003A3 (en) | 2000-11-30 | 2004-07-07 | Pfizer Prod Inc | Combination of GABA agonists and aldosereductase inhibitors |
EP1633400A2 (en) * | 2003-05-16 | 2006-03-15 | Pfizer Products Inc. | Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with gaba modulators, anticonvulsants or benzodiazapines |
PT1691811E (pt) | 2003-12-11 | 2014-10-30 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Combinação de um sedativo e de um modulador de neurotransmissores e métodos para melhorar a qualidade do sono e tratamento da depressão |
WO2005082372A1 (en) * | 2004-01-29 | 2005-09-09 | Pfizer Products Inc. | COMBINATION OF γ-AMINOBUTYRIC ACID MODULATORS AND 5-HT 1B RECEPTOR ANTAGONISTS |
EP1874353A1 (en) * | 2005-04-05 | 2008-01-09 | Yale University | Glutamate modulating agents in the treatment of mental disorders |
US9629817B2 (en) | 2005-08-25 | 2017-04-25 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
US7678363B2 (en) | 2005-08-26 | 2010-03-16 | Braincells Inc | Methods of treating psychiatric conditions comprising administration of muscarinic agents in combination with SSRIs |
EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
EP1940389A2 (en) | 2005-10-21 | 2008-07-09 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by pde inhibition |
US20070112017A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-17 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
EP1991212A1 (en) * | 2006-03-08 | 2008-11-19 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
EP2021000A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-02-11 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
MX2008014320A (es) * | 2006-05-09 | 2009-03-25 | Braincells Inc | Neurogenesis mediada por el receptor de 5-hidroxitriptamina. |
US20100009983A1 (en) * | 2006-05-09 | 2010-01-14 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
EP2068872A1 (en) * | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
EP2066355A2 (en) * | 2006-09-19 | 2009-06-10 | Braincells, Inc. | Combination comprising a peroxisome proliferator activated receptor agent and a second neurogenic agent for treating a nervous system disorder, increasing neurodifferentiation and increasing neurogenesis |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
US20080108827A1 (en) * | 2006-10-25 | 2008-05-08 | Padi Pratap R | Process for preparing riluzole |
EP2578216A1 (en) | 2006-11-22 | 2013-04-10 | Seaside Therapeutics, Inc. | Methods of treating fragile x syndrome |
US20090167322A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Erik Edmund Magnuson | Systems and method for classifying a substance |
AU2009231394B2 (en) * | 2008-04-03 | 2013-09-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of PEGylated IGF-I variants for the treatment of neuromuscular disorders |
US20100216805A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
EP2284161A1 (en) | 2009-07-21 | 2011-02-16 | Edmond Pharma S.R.L. | Process for the preparation of riluzole |
ES2882783T3 (es) * | 2014-11-21 | 2021-12-02 | Biohaven Pharm Holding Co Ltd | Formulación sublingual de riluzol |
JP2017535612A (ja) * | 2014-11-21 | 2017-11-30 | バイオヘイブン・ファーマシューティカル・ホールディング・カンパニー・リミテッドBiohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. | リルゾールの舌下投与 |
CA2999367C (en) | 2015-09-23 | 2023-09-26 | Xw Laboratories Inc. | Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof |
TWI788307B (zh) | 2016-10-31 | 2023-01-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 用於擴增腫瘤浸潤性淋巴細胞之工程化人造抗原呈現細胞 |
CA3049165A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes with potassium channel agonists and therapeutic uses thereof |
KR102510784B1 (ko) | 2017-03-30 | 2023-03-15 | 엑스더블유파마 리미티드 | 이환형 헤테로아릴 유도체 및 이의 제조 및 용도 |
WO2020062251A1 (en) | 2018-09-30 | 2020-04-02 | Xw Laboratories, Inc. | Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof |
KR20220133189A (ko) | 2019-12-20 | 2022-10-04 | 엑스더블유파마 리미티드 | 4-발레릴옥시부티르산의 합성 방법 |
WO2021257886A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | XWPharma Ltd. | Controlled release granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
WO2021257832A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical granulations of water-soluble active pharmaceutical ingredients |
WO2022020621A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
AU2021357705A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-05-18 | XWPharma Ltd. | Modified release compositions of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
TW202300139A (zh) | 2021-03-19 | 2023-01-01 | 凱瑞康寧生技股份有限公司 | γ-羟基丁酸衍生物的聯合釋放製劑的藥代動力學 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3879531A (en) * | 1972-07-17 | 1975-04-22 | Uniroyal Inc | 2-aminothiazoles compositions and methods for using them as psychotherapeutic agents |
US3876653A (en) * | 1973-03-26 | 1975-04-08 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Benzothiazole derivatives |
-
1980
- 1980-10-17 FR FR8022218A patent/FR2492258A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-09-18 IL IL63880A patent/IL63880A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 GR GR66186A patent/GR75804B/el unknown
- 1981-10-05 US US06/308,695 patent/US4370338A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-10-07 DK DK444281A patent/DK444281A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-10-09 EP EP81401564A patent/EP0050551B1/fr not_active Expired
- 1981-10-09 DE DE8181401564T patent/DE3163230D1/de not_active Expired
- 1981-10-15 PT PT73828A patent/PT73828B/pt unknown
- 1981-10-15 CA CA000387977A patent/CA1166159A/fr not_active Expired
- 1981-10-16 AU AU76545/81A patent/AU545437B2/en not_active Ceased
- 1981-10-16 NO NO813492A patent/NO813492L/no unknown
- 1981-10-16 MA MA19508A patent/MA19364A1/fr unknown
- 1981-10-16 JP JP56165586A patent/JPS5795910A/ja active Granted
- 1981-10-16 HU HU812994A patent/HU184893B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-16 ZA ZA817187A patent/ZA817187B/xx unknown
- 1981-10-19 AR AR287142A patent/AR227069A1/es active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1166159A (fr) | 1984-04-24 |
GR75804B (no) | 1984-08-02 |
DE3163230D1 (en) | 1984-05-24 |
HU184893B (en) | 1984-10-29 |
ZA817187B (en) | 1982-09-29 |
JPS5795910A (en) | 1982-06-15 |
DK444281A (da) | 1982-04-18 |
AU7654581A (en) | 1982-04-22 |
PT73828B (fr) | 1983-01-17 |
AU545437B2 (en) | 1985-07-11 |
EP0050551A1 (fr) | 1982-04-28 |
IL63880A0 (en) | 1981-12-31 |
EP0050551B1 (fr) | 1984-04-18 |
US4370338A (en) | 1983-01-25 |
AR227069A1 (es) | 1982-09-15 |
JPH0148884B2 (no) | 1989-10-20 |
PT73828A (fr) | 1981-11-01 |
FR2492258A1 (fr) | 1982-04-23 |
FR2492258B1 (no) | 1982-11-26 |
MA19364A1 (fr) | 1982-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO813492L (no) | Medikament basert paa 2-amino-6-trifluormetoksybenzotiazol | |
US4455298A (en) | Pharmaceutical preparations with gastro-protective action | |
CZ295495A3 (en) | Pharmaceutical preparation and process for preparing thereof | |
PL195736B1 (pl) | Sól wapniowa (1S,2R)-3-[[(4-aminofenylo)sulfonylo] (izobutylo) amino]-1-benzylo-2-(fosfonooksy)propylokarbaminianu (3S) tetrahydro-3-furanylu, sposóbjej wytwarzania i zastosowania oraz kompozycja farmaceutyczna | |
US4226861A (en) | N-Lower-alkyl 3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides | |
MXPA01011071A (es) | Composicion farmaceutica en forma unitaria que contiene acido acetilsalicilico e hidrogenosulfato de clopidogrel. | |
US2835702A (en) | Benzene 1, 3 disulfonamides possessing diuretic properties | |
JPS63130569A (ja) | カルボン酸アミド含有薬剤 | |
IE891908L (en) | Novel esters | |
CA2147759C (en) | Tilidin dihydrogen orthophosphate, method of preparing it and pharmaceutical preparations containing it | |
US3923994A (en) | Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity | |
FR2476071A1 (fr) | Nouveaux acides 2-amino-3-(a-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et leurs esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
BE882315A (fr) | Composes de 6-aryl pyrimidine, leur preparation et leur utilisation | |
KR950013577B1 (ko) | 카르복스아미드 유도체 | |
EP0123520B1 (en) | Process for preparing base salts of piroxicam deposited on a pharmaceutically-acceptable carrier | |
US2926170A (en) | Certain 1-acyl-3-undecyl pyrazoles | |
RU2008015C1 (ru) | Способ получения витаминного средства "витапектин" | |
US4153691A (en) | Analgesic and anti-inflammatory compositions | |
RU2090555C1 (ru) | Производные мочевины, способ получения производных мочевины, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении coa : холестерин-ацилтрансферазы (асат) | |
GB2154233A (en) | Aluminium salts of arylalkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them | |
JP3090211B2 (ja) | 第4級n−ベンジル−n−{2−〔2−((1s,5s)−6,6−ジメチルビシクロ〔3.1.1〕−ヘプト−2−イル)エトキシ〕エチル}モルホリニウム塩を含有する胃保護作用を有する製薬学的調剤およびその製造法 | |
US4001424A (en) | 1-Oxo-1H-naphtho [2,1-b] pyran derivatives for treating depression | |
US3787440A (en) | 3-sulfamyl-4-chlorobenzoic acid derivatives | |
US3743736A (en) | Method of killing helminths in warmblooded animals with 1,1,3-trisubstituted thioureas and compositions thereof | |
US3679802A (en) | Method of preventing convulsions |