NO813433L - Vannopploeselige derivater av cefalexin og fremstilling derav - Google Patents
Vannopploeselige derivater av cefalexin og fremstilling deravInfo
- Publication number
- NO813433L NO813433L NO813433A NO813433A NO813433L NO 813433 L NO813433 L NO 813433L NO 813433 A NO813433 A NO 813433A NO 813433 A NO813433 A NO 813433A NO 813433 L NO813433 L NO 813433L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cephalexin
- solution
- cation
- amino acid
- basic amino
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical class C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 title claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 claims description 15
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- -1 Methylol derivatives of cephalexin Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 2
- AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N cephalexin monohydrate Chemical class O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 AVGYWQBCYZHHPN-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940047526 cephalexin monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 125000001271 cephalosporin group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- YGZIWEZFFBPCLN-UHFFFAOYSA-N n,3-bis(2-chloroethyl)-4-hydroperoxy-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-2-amine Chemical compound OOC1CCOP(=O)(NCCCl)N1CCCl YGZIWEZFFBPCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye derivater av cefalexin og fremstilling derav.
Foreliggende oppfinnelse for nye derivater av cefalexin som
er oppløselige i vann og således brukbare også som injiser-r.„r bare formuleringer, samt en fremgangsmåte for deres fremstilling.
Brukbarheten av cefalexin som et antibiotikum med vidt bruks-spektrum og forholdet til denne forbindelse til antibiotika fra cefalosporingruppen er vel kjent. Cefalexin er det gen-eriske navn som er gitt 7-(D-2-amino-2-fenylacetamido)-3-methyl-A^-4-karboksylsyre med formelen
Som velkjent er cefalexin som sådan uoppløselig i vann og kan som en konsekvens derav ikke inngis ved direkte injisering.
På den annen side viser vannoppløselige derivater av cefalexin som er kjent til idag en definert alkalisk pH i vannoppløs-ning.
Således er hovedformålet for foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe cefalexinderivater som ved siden av å bibeholde det vide spektrum av antibakteriell virkning som cefalexin har, er vannoppløselige og gir i det vesentlige nøytrale vann oppløsninger.
Et ytterligere formål ved oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av de ovenfor angitte nye derivater av cefalexin.
Disse mål oppnåes ved cefalexinderivatene ifølge oppfinnelser som er et methylol derivat av cefalexin med den generelle formel
Hvori X er et alkalimetall, eller det organiske nitrogenholdige kation av en generisk basisk aminosyre.
Fortrinnsvis men ikke begrensende eksempler på disse kationei er natrium og kationene av lysin og arginin.
Det er overraskende funnet at methylolderivatene av cefalexir som definert ovenfor ikke bare bibeholder det vide spektrum
av antibiotiske virkning for cefalexin sågar mot gram-negative germer og videre ikke inaktiveres av stafilckokkisk penicilli-nase men til forskjell fra cefalexin også er perfekt oppløse-lig i vann og i tillegg, til forskjell fra de opp til idag
kjente derivater av cefalexin, gir praktisk talt nøytrale og injiserbare oppløsninger.
Methylolderivatene av cefalexin representeres ved struktur-formelen (II) og fremstilles ved en fremgangsmåte som i det vesentlige omfatter følgende trinn:
a. En vannsuspensjon av cefalexin bringes under intens om-røring og ved temperatur mellom ca. 5 og 10°C i kontakt med en oppløsning av formaldehyd, noe som gir en fase omfattende et methylolderivat med den generelle formel
b. Reaksjonsblandingen<J>som oppnås i trinn (a) bringes i kontakt med en vannoppløsning av et uorganisk base med
formelen XOH der X er et kation valgt blant alkali metall-as er eller med en oppløsning av en basisk aminosyre, noe som gir en oppløsning av methylolderivatet.
Den således oppnådde oppløsning i trinn (b) kan behandles i et lyofiliseringstrinn for å oppnå et fast produkt med formel i (II)og som likeledes er perfekt oppløselig i vann.
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen av to methylolderivater i følge foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
Lysinsaltet av 2-N-methylol-cefalexin.
18 g monohydrat cefalexin suspenderes i 100 ml destillert vann ved en temperatur av 5 - 10°C. Ved å holde temperaturen i oppløsningen innen de ovenfor antydede grenser tilsettes 3,8 ml av en 4 0% formaldehydoppløsning dråpevis under heftig omrøring. En strøm av ren nitrogen blir i mellomtiden boblet gjennom reaksjonsblandingen.
Etter ca. 10 minutters omrøring under de ovenfor angitte be-tingelser ble en 50% oppløsning av 14g lysinbase langsomt tilsatt. Reaksjonsblandingen ble litt etter litt oppløselig-gjort og den endelige pH verdi av den resulterende oppløsning var 7,5.
Volumet av den oppnådde oppløsning ble lagt til den ønskede vedri på 150 ml ved å tilsette koldt destillert vann. Opp-løsningen ble deretter filtrert steril og frosset i en form-fryser ved -70°C og deretter lyofilisert.
Et pulver med en gulaktig tendens ble oppnådd og det hadde
følgendeckjemiske og fysikalske egenskaper:
Utseende: Mikrokrystallinsk pulver med
en gulaktig farge.. Oppløselighet:' Koldoppløselig i vann og
litt oppløselig i absolutte
alkoholer.
Cefalexin mikrobiologisk styrke: 99 - 100% av den teoretiske
verdi.
Det kjernemagnetiske resonansspektrum er angitt i den ved-lagte figur 1.
Eksempel 2
Natriumsaltet av 2-N-methylol-cefalexin.
Fremgangsmåten ifølge eksempel 1 ble gjentatt bortsett fra at man i stedet for lysinoppløsningen tilsatte 4 6 ml av en IN NaOH oppløsning.
Den således oppnådde oppløsning hadde en slutt pH på 7,1.
Kjemiske og fysikalske egenskaper:
Utseende* Lett gult mikrokrystalinsk
pulver;
Oppløselighet: Sterkt vannoppløselig, litt oppløselig i ethanol og absolutte alkoholer;
Cefalexin mikrobiologisk styrke: 99 - 102% av den teoretiske
verdi.
Det kjernemagnetiske resonansspektrum er gjengitt i den ved-lagte figur 2.
Farmakologiske og kliniske prøver ble utført med forbindelsene ifølge oppfinnelsen og resultatene relatert til lysinsaltet av 2-N-methylol-cefaléxin angis . nedenfor for illustrerende formål.
A) Giftighet hos mus - ved intraperitoneal inngivelse: LD^q = 3,1 g/kg - ved oral inngivelse: LD5q = større enn 4 g/kg Hos rotter per os er LD^q verdien også større enn 4 g/kg.
B) Hematiske nivåer
Konsentrasjonene av lysinsaltet av methylol cefalexin (substans A) i blodet ble undersøkt (etter oral inngivelse) hos mennesker, sammenlignet med en referanseforbinde-lse, nemlig cefalexin monohydrat, (substans B) med de følgende resultater:
Urineliminering innen 24 timer er 87% for substans A og 90,5% for substans B.
Fra de farmakokinetiske data kan man konkludere at:
1) substans A gir ved "peak time" nivåer på 3,5 ganger de for substans B; 2) nærvær i blodstrømmen er høyere for substans B og aktive konsentrasjoner er påvist mer enn 6 timer etter inngivelse ; 3) arealer under kurven (AUC) for substans A er omtrent to ganger det for substans B.
Claims (7)
1. Methylolderivater av cefalexin med den generelle formel:
hvori X er et alkalimetall eller det organiske nitrogenholdige kation av en basisk aminosyre.
2. Methylolderivat ifølge krav 1,karakterisertved at kation X er natrium.
3. Methylolderivat ifølge krav 1,karakterisertved at kation X er kationet av en basisk aminosyre valgt blant lysin og arginin.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av et methylolderivat av cefalexin med den generelle formel:
hvori X er et alkalimetall eller det organiske nitrogenholdige kation av en basisk aminosyre, karakteri-sertvedat: a) en vannsuspensjon av cefalexin under intens omrøring bringes i kontakt med en formaldehyd oppløsning ved en temperatur mellom 5 og. 10°C for oppnåelse av en fase omfattende et methylolderivat med den generelle formel: b) reaksjonsblandingen som oppnås i trinn !(a) bringes i kontakt med en vannoppløsning av en uorganisk base med formel XOH der X er et kation valgt blant alkali-metallkationer eller med en oppløsning av en basisk aminosyre, for således å oppnå en oppløsning av methylolderivatet (II).
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4,karakterisertved at en videre omfatter og underkaster oppløs-ningen fra trinn (b) lyofilisering for således å oppnå et fast produkt ved formel (II).
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 5,karakterisert vedat basen er natriumhydroksyd.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 5,karakterisert vedat den basiske aminosyre er valgt blant lysin og arginin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT25267/80A IT1195762B (it) | 1980-10-13 | 1980-10-13 | Derivati idrosolubili della cefalexina e procedimento per la loro produzione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO813433L true NO813433L (no) | 1982-04-14 |
Family
ID=11216176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO813433A NO813433L (no) | 1980-10-13 | 1981-10-12 | Vannopploeselige derivater av cefalexin og fremstilling derav |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4471115A (no) |
| EP (1) | EP0049928B1 (no) |
| JP (1) | JPS5767583A (no) |
| KR (1) | KR880000691B1 (no) |
| AR (1) | AR229035A1 (no) |
| AT (1) | ATE35813T1 (no) |
| AU (1) | AU548333B2 (no) |
| BE (1) | BE890718A (no) |
| CA (1) | CA1181741A (no) |
| DE (1) | DE3176811D1 (no) |
| DK (1) | DK451281A (no) |
| ES (1) | ES8206533A1 (no) |
| FR (1) | FR2491927B1 (no) |
| IT (1) | IT1195762B (no) |
| NO (1) | NO813433L (no) |
| PT (1) | PT73807B (no) |
| YU (1) | YU246381A (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110959002A (zh) * | 2018-02-28 | 2020-04-03 | 毕利吉生物科技股份有限公司 | 脂化肽的水溶性盐、其制备方法及用途 |
| MX2020009999A (es) * | 2018-03-29 | 2020-11-06 | S I S Shulov Innovative Science Ltd | Composiciones farmacéuticas para inhibir citocinas inflamatorias. |
| KR102104507B1 (ko) * | 2019-08-23 | 2020-04-24 | 브릿지바이오테라퓨틱스(주) | 팔미토일-l-프롤릴-l-프롤릴-글리실-l-타이로신 나트륨을 포함하는 약제학적 제제 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1265315A (no) * | 1968-04-05 | 1972-03-01 | Glaxo Lab Ltd | |
| BE786924A (fr) * | 1971-07-28 | 1973-01-29 | Squibb & Sons Inc | Antibiotiques, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques |
| US3796709A (en) * | 1971-11-19 | 1974-03-12 | Squibb & Sons Inc | (alpha-cyanamino)acetamidocephalosporins |
| BE792229A (fr) * | 1971-12-03 | 1973-06-01 | Bristol Myers Co | Agents antibacteriens heterocycliques azotes et procede pour les preparer |
| US3880842A (en) * | 1972-05-30 | 1975-04-29 | Squibb & Sons Inc | Cephalosporin derivatives |
| US3988326A (en) * | 1974-02-22 | 1976-10-26 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Process for N-acylation of 7 amino cephem compounds |
-
1980
- 1980-10-13 IT IT25267/80A patent/IT1195762B/it active
-
1981
- 1981-04-17 JP JP56057257A patent/JPS5767583A/ja active Pending
- 1981-10-06 AT AT81201107T patent/ATE35813T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-06 DE DE8181201107T patent/DE3176811D1/de not_active Expired
- 1981-10-06 EP EP81201107A patent/EP0049928B1/en not_active Expired
- 1981-10-12 PT PT73807A patent/PT73807B/pt unknown
- 1981-10-12 FR FR8119156A patent/FR2491927B1/fr not_active Expired
- 1981-10-12 DK DK451281A patent/DK451281A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-10-12 NO NO813433A patent/NO813433L/no unknown
- 1981-10-12 AU AU76247/81A patent/AU548333B2/en not_active Ceased
- 1981-10-13 AR AR287074A patent/AR229035A1/es active
- 1981-10-13 ES ES506213A patent/ES8206533A1/es not_active Expired
- 1981-10-13 YU YU02463/81A patent/YU246381A/xx unknown
- 1981-10-13 KR KR1019810003864A patent/KR880000691B1/ko active
- 1981-10-13 BE BE0/206233A patent/BE890718A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 CA CA000387814A patent/CA1181741A/en not_active Expired
-
1982
- 1982-12-22 US US06/452,159 patent/US4471115A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0049928A2 (en) | 1982-04-21 |
| ES506213A0 (es) | 1982-08-16 |
| CA1181741A (en) | 1985-01-29 |
| KR880000691B1 (ko) | 1988-04-23 |
| US4471115A (en) | 1984-09-11 |
| FR2491927B1 (fr) | 1985-07-12 |
| ES8206533A1 (es) | 1982-08-16 |
| DE3176811D1 (en) | 1988-08-25 |
| FR2491927A1 (fr) | 1982-04-16 |
| AU548333B2 (en) | 1985-12-05 |
| PT73807B (fr) | 1983-01-17 |
| KR830007681A (ko) | 1983-11-04 |
| PT73807A (fr) | 1981-11-01 |
| AU7624781A (en) | 1982-04-22 |
| DK451281A (da) | 1982-04-14 |
| IT8025267A0 (it) | 1980-10-13 |
| BE890718A (fr) | 1982-02-01 |
| ATE35813T1 (de) | 1988-08-15 |
| JPS5767583A (en) | 1982-04-24 |
| EP0049928A3 (en) | 1983-04-06 |
| EP0049928B1 (en) | 1988-07-20 |
| YU246381A (en) | 1983-10-31 |
| IT1195762B (it) | 1988-10-27 |
| AR229035A1 (es) | 1983-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU688792B2 (en) | Stabilized prostaglandin e1 | |
| US4673666A (en) | 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine gluconate and pharmaceutical preparations containing it | |
| US5595986A (en) | Stably storable and readily water soluble composition of cephalosporin for injections | |
| IL48122A (en) | Injectable pharmaceutical compositions containing a penicillin derivative and container or syringe therefor | |
| RU2531276C2 (ru) | Цефдинира кислая соль и способ ее получения | |
| NO813433L (no) | Vannopploeselige derivater av cefalexin og fremstilling derav | |
| CA1043261A (en) | Cephalosporin-type antibiotic composition | |
| NO165223B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et stabilt antibakterielt lyofilisat. | |
| EP0012495B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a water soluble salt of amoxycillin and polyvinylpyrrolidone, and a vial containing a unit dose of said composition | |
| WO2006106529A1 (en) | A co-spray dried composition of cefepime with base and process for preparation thereof | |
| US4060605A (en) | Water-soluble derivative of 6-deoxy-tetracyclines | |
| EP0386668B1 (en) | Lyophilized dihydrochloride of 7-[alpha-(2-aminothiazol-4-yl)-alpha-(Z)-methoxyiminoacetamido]-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinium)-methyl]-3-cephem-4-carboxylate | |
| US4144328A (en) | N,N,N-Trimethyl derivatives of polyene amphoteric antibiotics, process of producing same and pharmaceutical composition | |
| DK542089D0 (da) | Opbevaringsstabilt lyofikseret mdm-praeparat og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| SU1428208A3 (ru) | Способ получени комплексов полиеновый антибиотик - @ -циклодекстрин | |
| JPH03500536A (ja) | セファロスポリン抗生物質類 | |
| DE1795151B2 (de) | 7- eckige Klammer auf D-alpha-Amino-(3-actamidophenylacetamido) eckige Klammer zu -cephalosporansäure | |
| CS237341B2 (en) | Processing of new basicaly substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydrothien/2,3-c/-pyridine | |
| CA1075230A (en) | Process for preparing solid sodium amoxycillin | |
| DE2645144C2 (de) | Cephalosporine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| KR101435244B1 (ko) | 목시플록사신 수성 제형 및 이의 제조방법 | |
| SU1558915A1 (ru) | 2-(5 @ -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]-хиназолинон-5, про вл ющий противомикробную активность | |
| Elliott et al. | 20. Bacteriostasis in the amino-acid series. Part I. Derivatives of alanine | |
| EP0923932A1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
| CA2018573C (en) | Lyophilized preparation of 6-(3-dimethylaminopropionyl) forskolin |