NO801931L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoylderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoylderivater

Info

Publication number
NO801931L
NO801931L NO801931A NO801931A NO801931L NO 801931 L NO801931 L NO 801931L NO 801931 A NO801931 A NO 801931A NO 801931 A NO801931 A NO 801931A NO 801931 L NO801931 L NO 801931L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
amino
bromo
methyl
benzoyloxy
ethyl
Prior art date
Application number
NO801931A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Keck
Gerd Krueger
Helmut Pieper
Klaus Noll
Guenther Engelhardt
Norbert Promberger
Rainer Zimmermann
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of NO801931L publication Critical patent/NO801931L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Power Steering Mechanism (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Nye farmakologisk aktive benzoylderivater med den generelle formel. hvor. X er et oksygenatom eller en iminogruppe,. er et hydrogen- eller halogenatom,. Rog R er hydrogenatomer, alkyl-, cykloalkyl-, fenylalkyl-eller pyridylgrupper eller sammen med det mellomliggende. nitrogenatom en cyklisk iminogruppe,. A er en cykloalkylengruppe, en eventuelt substituert alkylengruppe eller en alkylengruppe som er avbrutt av et oksygen-eller svovelatom eller av en sulfoksyd-, sulfonyl-, imino-,. benzen-, cykloheksan-, pyridin- eller piperazinogruppe, og B er acylresten av et antiflogistikum,. og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter.Forbindelsene har særlig en beennelseshemmende virkning med små bivirkninger.Fremstilling av forbindelsene er beskrevet.

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye benzoylderivater med den generelle formel
og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer. De nye forbindelser oppviser verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en betennelseshemmende virkning med overraskende små bivirkninger.
I den ovenstående generelle formel I betyr
X et oksygenatom eller en iminogruppe, idet de to rester X kan
være like eller forskjellige,
et hydrogen-, fluor-, klor- eller bromatom,
1*2 og , som kan være like eller forskjellige, hydrogenatomer,
lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1 til 6 karbonatomer som kan være substituert i hver alkyldel med en fenylgruppe eller en dialkylaminogruppe med 1 til 3 karbonatomer, pyridyl- eller cykloalkylgrupper med 5 til 7 karbonatomer, eller R£og R^sammen med det mellomliggende nitrogenatom, en pyrrolidino-, piperidino-, heksametylenimino-, morfolino-, N-arylpiperazino- eller N-alkylpiperazinogruppe, hvor alkylgruppen kan inneholde 1 til 3 karbonatomer,
A en cykloalkylengruppe med 5 til 7 karbonatomer eller en alkylengruppe med 2 til 10 karbonatomer som kan være substituert med en eller to alkylgrupper med hver 1 til 3 karbonatomer, med en eller to karbalkoksygrupper med ialt hver 2 til 4 karbonatomer, med 1 eller 2 fenylgrupper, med 1 til
4 hydroksylgrupper, med en halogenmetyl-, hydroksymetyl-, alkanoyloksy- eller alkanoyloksymetylgruppe med hver 1 til 18 karbonatomer i alkanoyIdelen, eller med en gruppe med formelen
hvor R^, R2og R^er som ovenfor angitt, eller avbrutt av et oksygen- eller svovelatom eller av en sulfoksyd-, sulfonyl-, benzen-, cykloheksan-, pyridin-, piperazino- eller iminogruppe, idet iminogruppen kan være substituert med en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer eller med en fenyl-eller fenylalkylgruppe méd 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, og B acylresten av et antiflogistikum som inneholder en karboksyl gruppe og er forbundet med denne til resten X. Som resten kommer i betraktning en acylrest med den generelle formel
hvor
D betyr en enkeltbinding mellom resten E og karbonatomet i karbonylgruppen eller en gruppe med formelen
hvor R^betyr et hydrogenatom, en metyl- eller etyl-gruppe, og E betyr en rest med formelen
hvor R5betyr et hydrogen-, fluor-, klor- eller bromatom eller en hydroksygruppe,
Rg betyr en eventuelt med metylgrupper, trifluormetylgrupper, fluor-, klor- og/eller bromatomer mono-, di- eller trisubstituert fenyl-, fenoksy- eller fenylaminogruppe,
en 2-metylpropyl-, cykloheksyl-, acetoksy-, benzoyl-, 2-tienylkarbonyl-, 2,5-dihydro-lH-pyrrol-l-yl- eller
1,3-dihydro-l-okso-2H-isoindol-2-ylgruppe og R^betyr en med metyl-, trifluormetylgrupper, fluor-, klor-og/eller bromatomer mono- eller disubstituert fenylaminogruppe,
eller E-D-CO- har betydningen
1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetyl-, (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacety1-,
5-benzoyl-a-metyl-2-tiofenacety1-,
1- metyl-5-(4-metylbenzoyl)-lH-pyrrol-2-acetyl-, 5- fluor-2-metyl-l-[[4-(metylsulfinyl)-fenyl]-metylen]-1H-inden-3-acetyl-,
6,11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]oksepin-3-acetyl-, 6,11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]oksepin-2-acetyl-, a-metyl-5-okso-5H-dibenzo[a,d]cykloheptan-2-acetyl-, 2- (4-klorfeny1)-a-mety1-5-benzoksazolacety1-, 6- klor-a-metyl-9H-karbazol-2-acetyl-,
1,3,4,9-tetrahydro-1-propyl-pyrano[3,4-b]indo1-1-acetyl-, 1,8-diety1-1,3,4,9-tetrahydro-pyrano[3,4-b]indol-1-acetyl-, 2-[[4,5-bis(4-klorfenyl)-2-oksazolyl]tio]propanoyl-, 1-(4-klorfenyl)-2,5-dimetyl-lH-pyrrol-3-acetyl-, 4- (4-klorfenyl)-2-fenyl-5-tiazolacety1-,
10-mety1-lOH-fenotiazin-2-acetyl-,
7- metoksy-a,10-dimetyl-10H-fenotiazin-2-acetyl- eller 5- klor-3-metyl-benzo[b]tiofen-2-acety1-gruppe.
Blant de under definisjonen av restene Rg og R^ nevnte substituerte fenyl-, fenoksy- eller fenylaminogrupper kommer i betraktning for
Rg særlig en 2-fluorfenyl-, 4-fluorfenyl-, 2,4-difluorfenyl-, 2,4-diklorfenoksy-, 3-trifluormetylfenylamino-, 2,6-diklor-fenylamino-, 3-klor-2-metylfenylamino-, 2,6-diklor-3-metylen-fenylamino- og 2,3-dimetylfenylaminogruppe, og for R7 en 3-trifluormetylfenylamino-, 2-mety1-3-trifluormety1-fenylamino- og 3-klor-2-metylfenylaminogruppe.
Som antiflogistika som inneholder en karboksylgruppe kommer således f.eks. følgende i betraktning: 1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre, (+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftaleneddiksyre,
2- [(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre,
3- benzoy1-a-mety1-fenyleddiksyre,
a-metyl-4- (2-metylpropyl)-fenyleddiksyre,
2-fluor-a-metyl-[1,1'-bifeny1]-4-eddiksyre,
4- (1,3-dihydro-l-okso-2H-isoindol-2-y1)-a-mety1-fenyleddiksyre, acetylsalicylsyre,
2-[(2,6-diklor-3-metylfenyl)amino]-benzoesyre,
2- [(3-klor-2-metylfenyl)amino]-benzoesyre,
5- benzoyl-a-mety1-2-tiofeneddiksyre,
1- metyl-5-(4-metylbenzoyl)-lH-pyrrol-2-eddiksyre, 5- fluor-2-metyl-l-[[4-(metylsulfinyl)fenyljmetylen]-lH-inden-3- eddiksyre,
6,11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]oksepin-3-eddiksyre, 6,11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]oksepin-2-eddiksyre, a^-metyl-5-okso-5H-dibenzo [a,d] cyklohepten-2-eddiksyre, 2- (4-klorfenyl)-a-metyl-5-benzoksazoleddiksyre, 6- klor-a-metyl-9H-karbazol-2-eddiksyre,
a-etyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre,
a-metyl—3-fenoksy-fenyleddiksyre,
2- (2,4-diklorfenoksy)-fenyleddiksyre,
y-okso-[1,1'-bifenyl]-4-smørsyre,
2',4<1->difluor-4-hydroksy-[1,1<*->bifeny1]-3-karboksylsyre, 1,3,4,9-tetrahydro-l-propy1-pyrano[3,4-b]indol-l-eddiksyre, 1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydro-pyrano[3,4-b]indol-l-eddiksyre, 2-[[4,5-bis(4-klorfenyl)-2-oksazolyl]tio]-propionsyre, 2- [[3-(trifluormetyl)fenyl]amino]-benzoesyre,
1- (4-klorfenyl)-2,5-dimety1-lH-pyrrol-3-eddiksyre, 3- klor-a-mety1-4-(2-tienylkarbonyl)-fenyleddiksyre, 2- [(3-klor-2-metylfenyl)amino]-3-pyridinkarboksylsyre, 2- [[2-metyl-3-(trifluormetyl)fenyl]amino]-3-pyridin-karboksylsyre ,
4- (4-klorfenyl)-2-fenyl-5-tiazoleddiksyre,
3- klor-4-(2,5-dihydro-lH-pyrrol-l-y1)-a-mety1-fenyleddiksyre, 10-metyl-lOH-fenotiazin-2-eddiksyre,
7- metoksy-a,10-dimetyl-lOH-fenotiazin-2-eddiksyre, 5- klor-3-metyl-benzo[b]tiofen-2-eddiksyre,
2- metyl-4-(2-tienylkarbonyl)-fenyleddiksyre,
3- klor-4-cykloheksy1-y-okso-fenylsmørsyre,
2-[(2,3-dimetylfenyl)amino]-benzoesyre og
2-[[3-(trifluormetyl)fenyl]amino]-3-pyridinkarboksylsyre.
Oppfinnelsen angår således særlig fremstilling av de nye benzoylderivater med den generelle formel I hvor B betyr gruppen -CO-D-E, hvor D og E er som ovenfor angitt, og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
Blant de ved definisjonen av restene R^, R2, R^, A, D og E
nevnte betydninger, kommer således i betraktning
for R^, betydningen hydrogen-, fluor-, klor- eller
bromatom,
for gruppen R2R.JN- betydningen amino-, metylamino-, etylamino-, n-propylamino-, isopropylamino-, n-butylamino-, . tert.butylamino-, n-pentylamino-, n-heksylamino-, dimetylamino-, dietylamino-, di-n-propylamino-, diisopropylamino-, di-n-butylamino-, di-n-pentylamino-, di-n-heksylamino-, etyImetylamino-, metyl-propylamino-, etyl-propylamino-, etylbutylamino-, propy1-isopropylamino-, propyl-butylamino-, metyl-cyklopentylamino-, metyl-cykloheksylamino-, metyl-cykloheptylamino-, etyl-cyklopentylamino-, ety1-cykloheksylamino-, etyl-cykloheptylamino-, propyl-cyklopentylamino-, propyl-cykloheksylamino-, propyl-cykloheptylamino-, cyklopentylamino-, cykloheksylamino-, cykloheptylamino-, dicykloheksylamino-, benzylamino-, metyl-benzylamino-, etylbenzylamino-, cykloheksy1-benzylamino-, dibenzylamino-, fenyletylamino-, mety1-fenyletylamino-, propyl-fenyletylamino-, fenylpropylamino-, fenylamino-, metylfenylamino-, etylfenylamino-, 2-(dimetylamino)-etylamino-, 2- (dietylamino)-etylamino-, 2-(dipropylamino)-etylamino-, 3- (dimetylamino)-propylamino-, 3-(dipropylamino)-propylamino-, N-metyl-2-(dimetylamino)-etylamino-, N-etyl-2-(dietylamino)-etylamino-, pyridylamino-, pyrrolidino-, piperidino-, heksametylenimino-, morfolino-, N-mety1-piperazino-, N-ety1-piperazino-, N-propyl-piperazino-, N-isopropy1-piperazino- eller N-fenyl-piperazinogruppe,
for A betydningen 1,2-cyklopentylen-, 1,3-cyklopentylen-, 1,2-cykloheksylen-, 1,3-cykloheksylen-, 1,4-cykloheksylen-, 1,2-cykloheptylen-, 1,3-cykloheptylen-, 1,4-cykloheptylen-, etylen-, n-propylen-, n-butylen-, n-pentylen-, n-heksylen-, n-heptylen-, n-oktylen-, n-nonylen-, n-decylen-, 1-metyletylen-, 2-metyletylen-, 1,2-dimety1-etylen-, 1-metylpropylen-, 2-metyl-propylen-, 3-metyl-propylen-, 1,2-dimety1-propylen-, 1,3-di-
metylpropylen-, 2-mety1-2-n-propyl-propylen-, 1-mety1-butylen-, 1- mety1-pentylen-, 1-fenyl-etylen-, 2-fenyletylen-, 1,2-difenyl-etylen-, 1-feny1-n-propylen-, 1-metoksykarbony1-etylen-, 1-etoksykarbony1-etylen-, 2-etoksykarbony1-etylen-, 1.2- dietoksykarbonyl-etylen-, 1-etoksykarbony1-propylen-, 2- etoksykarbony1-propylen-, 3-etoksykarbony1-propylen-, 1- propoksykarbony1-etylen-, 2-propoksykarbonyl-etylen-, 2- hydroksypropylen-, 2-hydroksy-butylen-, 3-hydroksy-butylen-, 2.3- dihydroksybutylen-, 2-hydroksy-pentylen-, 2,3,4-trihydroksy-pentylen-, 2,3,4,5-tetrahydroksy-n-heksylen-, 1-klormety1-etylen-, 2-kloritiety 1-etylen-, 1-hydrok syrne ty lety len- , 2-hydroksy-metyletylen-, 2-acetoksymety1-etylen-, 2-pentanoyloksymety1-etylen-, 2-dekanoyloksymety1-etylen-, 2-tetradekanoyloksymetyl-etylen-, 2-oktadekanoyloksymety1-etylen-, 2-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksyl-etylamino-metyl)-benzoyloksymety1]-etylen-, 2-acetoksy-propylen-, 2-pentanoyloksy-propylen-, 2-dekanoyloksy-propylen-, 2-tetradekanoyloksy-propylen-, 2-oktadekanoyloksy-propylen-, dietylenoksyd-, dietylensulfid-, dietylensulfoksyd-, dietylen-sulfonyl-, N,N-dietylenamino-, N,N-dietylen-metylamino-, N,N-dietylen-etylamino-, N,N-dietylen-propylamino-, N,N-dietylen-isopropylamino-, N,N-dietylen-butylamino-, N,N-dietylen-tert.-butylamino-, N,N-dietylen-heksylamino-, N,N-dietylen-fenylamino-, N,N-dietylen-benzylamino-, N,N-dietylen-fenylpropylamino-, etylen-propylenoksyd-, N-etylen-N-propylen-metylamino-, N-etylen-N-butylen-etylamino-, cykloheksan-dimetylen-, xylylen-, pyridin-dimetylen-, N,N'-dietylen-piperazino- eller N-etylen-N'-propylen-piperazinogruppe,
for D betydningen enkeltbinding mellom resten E og karbonatomet i karbonylgruppen, en metylen-, etyliden-, propyliden-, propylen-l-on-, 3-mety1-propylen-l-on- eller 3-ety1-propylen-1-on-gruppe,
for E betydningen 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-yl-, (+)-6-metoksy-naftalen-2-y1-, 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyl-, 2-acetoksy-feny1-, 3-benzoy1-feny1-, 4-(2-metylpropyl) -fenyl- , 2-fluor-[1,1<1->bifeny1]-4-yl-, 4-(1,3-dihydro-1- okso-2H-isoindol-2-y1)-fenyl-, 2-[(2,6-diklor-3-mety1fenyl)-amino]fenyl-, 2-[(3-klor-2-metylfenyl)amino]fenyl-, 5-benzoyl-2- tienyl-, 1-mety1-5-(4-metylbenzoy1)-lH-pyrrol-2-yl-, 5-fluor-2-mety1-1-[[4-(metylsulfinyl)fenyl]metylen]-lH-inden-3-y1-,
6,11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]-oksepin-3-y1-, 6,11-dihydro-ll-okso-dibenz [b,e]oksepin-2-yl-, 5-okso-5H-dibenzo[a,d]cyklo-heptan-2-yl-, 2-(4-klorfenyl)-benzoksazol-5-yl-, 6-klor-9H-karbazol-2-yl-, 3-fenoksyfenyl-, 2-(2,4-diklorfenoksy)-fenyl-, [l,l'-bifenyl]-4-yl-, 2',4'-difluor-4-hydroksy-[1,1'-bifenyl]-3-yl-, 1,3,4,9-tetrahydro-l-propylpyrano[3,4-b]indol-l-y1-, 1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-l-y1-, [4,5-bis(4-klorfenyl)-2-oksazolyl]-tio-, 2-[[3-(trifluormety1)-fenyl]amino]fenyl-, 1-(4-klorfenyl)-2,5-dimetyl-lH-pyrrol-3-yl-, 3-klor-4-(2-tienylkarbonyl)-fenyl-, 2-[(3-klor-2-metylfenyl)-amino]-pyrid-3-yl-, 2-[[2-metyl-3-(trifluormetyl)fenyl]amino]-pyrid-3-yl-, 4-(4-klorfenyl)-2-fenyl-tiazol-5-yl-, 3-klor-4-(2,5-dihydro-lH-pyrrol-l-yl)-fenyl-, 10-mety1-lOH-fenotiazin-2-yl-, 7-metoksy-lO-metyl-lOH-fenotiazin-2-yl-, 5-klor-3-metyl-benzo[b]tiofen-2-y1-, 4-(2-tienylkarbonyl)fenyl-, 3-klor-4-cykloheksy1-fenyl-, 2-[[3-(trifluormetyl)fenyl]amino]pyrid-3-yl-eller 2-[(2,3-dimetylfenyl)amino]fenylgruppe.
Foretrukne forbindelser med den generelle formel I er de hvor
X betyr et oksygenatom eller en iminogruppe, hvor dé to rester X kan være like. eller forskjellige,
betyr et hydrogen-, klor- eller bromatom,
R2 og R^, som kan være like eller forskjellige, betyr hydrogenatomer, alkylgrupper med 1 til 4 karbonatomer, cykloalkylgrupper med 5 til 7 karbonatomer, benzyl- eller 2-dietylamino-etylgrupper, eller R2og R^sammen med det mellomliggende nitrogenatom betyr en pyrrolidino-, piperidino-, heksametylenimino-, morfolino-, N-metyl-piperazino- eller N-fénylpiperazino-gruppe,
A betyr en lineær alkylengruppe med 2 til 10 karbonatomer,
en etylengruppe som er substituert med 1 eller 2 metylgrupper, med 1 eller 2 alkoksykarbonylgrupper med ialt hver 2 eller 3 karbonatomer, med 1 eller 2 fenylgrupper, med en hydroksy-, klormety1-, hydroksymety1-, 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksymety1- eller alkanoyloksymetylgruppe med 1 til 18 karbonatomer; en propylengruppe som i 2-stilling er substituert med en hydroksygruppe eller en alkanoyloksygruppe med 1 til 18 karbonatomer eller med 2 alkylgrupper med hver 1 til 3 karbonatomer; en med 4 hydroksygrupper substituert
n-heksylengruppe, en cykloheksylengruppe eller en lineær alkylengruppe med 4 til 6 karbonatomer som mellom C-atomene 2 og 3 eller 3 og 4 er avbrutt av et oksygen- eller svovelatom eller av en sulfoksyd-, sulfonyl-, amino-, fenylamino-, benzylamino-, piperazino- eller en alkylaminogruppe med 1 til 4 karbonatomer; en 1,4-cykloheksan-dimetylen-, p-xylylen-
eller 2,6-pyridin-dimetylengruppe, og
B betyr en 2-acetoksybenzen-, 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetyl-, 1,(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3- acetyl-, 3-benzoyl-a-mety1-fenylacetyl-, a-metyl-4-(2-metylpropyl) -f enylacetyl- , 2-fluor-a-metyl-[1,1'-bifenyl]-4-acetyl-og (+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftalenacetylgruppe,
og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med uorganiske eller organiske syrer.
Spesielt foretrukne forbindelser med den generelle formel I er de hvor hver
X betyr et oksygenatom,
R^betyr et bromatom,
R2betyr en metyl- eller etylgruppe,
R^betyr en etyl- eller cykloheksylgruppe, eller R2og R^sammen med nitrogenatomet betyr en heksametyleniminogruppe,
A betyr en lineær alkylengruppe med 2 til 6 karbonatomer, eller en lineær alkylengruppe med 4 til 6 karbonatomer som mellom C-atomene 2 og 3 eller 3 og 4 er avbrutt av et oksygen- eller svovelatom, eller av en etylamino- eller propylaminogruppe, og B betyr en 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acety1-, 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]fenylacetyl-, 3-benzoyl-a-metyl-fenylacetyl-, (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacety1-, a-metyl-4- (2-metylpropyl)-fenylacetyl- eller 2-fluor-a-metyl-[1,1'-bi-fenyl] -4-acetylgruppe,
og deres fysiologisk forlikelige salter med uorganiske eller organiske syrer.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser med den generelle formel I ved følgende fremgangsmåter:
Omsetning av en karboksylsyre med den generelle formel
eller salter eller reaktive derivater derav, med en forbindelse
med den generelle formel
eller alkalisalter eller reaktive derivater derav, eller omsetning av en karboksylsyre med den generelle formel eller salter eller reaktive derivater derav, med en forbindelse med den generelle formel
eller alkalisalter eller reaktive derivater derav,
i
hvor til R^, A, B og X er som ovenfor angitt, og gruppen HX sammen med de nabostilte C-atomer i a- og.3~stilling i
resten A kan også bety en oksiranylgruppe.
Omsetningen angår således acylering av en forbindelsé med den generelle formel III eller V med en karboksylsyre med den generelle formel I eller IV eller med funksjonelle derivater derav, eventuelt i nærvær av et syreaktiverende og/eller vanntiltrekkende middel, omsetning av en karboksylsyre med den generelle formel II eller IV med et reaktivt derivat av en forbindelse med den .generelle formel III eller V, eller alkylering av et salt av en karboksylsyre med den generelle formel II eller IV med et passende funksjonelt derivat av en forbindelse med
den generelle formel III eller V.
Som funksjonelle derivater av en karboksylsyre med den generelle formel II eller IV kommer f.eks. dens alkyl-, aryl-eller aralkylestere så som metyl-, etyl-, fenyl- eller benzyl- esteren, dens imidazolider, dens syrehalogenider så som syre-kloridet eller syrebromidet, dens anhydrider, dens blandede anhydrider med alifatiske eller aromatiske karboksylsyrer eller karbonsyreestere, f.eks. med eddiksyre, propionsyre eller karbonsyreetylester, dens acyloksytrifenylfosfoniumsalter/
dens N-acyloksyimider eller, hvis uminogruppen står i 2-stilling i den tilsvarende karboksylsyre med den generelle formel IV,
også dens isatosyreanhydrider; som reaktive derivater av en forbindelse med den generelle formel III eller V kommer i betraktning dens fosfazoderivater, hvis X betyr en iminogruppe, og, hvis X betyr et oksygenatom, dens epoksyder, halogenider så som kloridet, bromidet eller jodidet, dens
sulfonsyreestere så som med metansulfonsyre eller p-toluensulfon-syre , eller dens estere med alifatiske eller aromatiske karboksylsyrer så som med eddiksyre, propionsyre eller benzoesyre;
og som salter av en karboksylsyre med den generelle formel II eller IV kommer i betraktning dens alkali- og jordalkalimetall-salter så som natrium-, kalium- eller kalsiumsaltet, eller dens sølvsalt.
Som vanntiltrekkende og/eller syreaktiverende middel kommer f.eks. i betraktning en klormaursyreester så som klormaursyre-. etylester, tionylklorid, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N<1->dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-karbonyldiimidazol, N,N'-tionyldiimidazol eller bortrifluorid-eterat.
Omsetningen utføres hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel
så som diklormetan, kloroform, karbontetraklorid, eter, dioksan, tetrahydrofuran, benzen, toluen, dimetylformamid eller metanol, eventuelt i nærvær av en uorganisk base så som natriumkarbonat, eller en tertiær organisk base så som trietylarnin, pyridin og/eller 4-dimetylaminopyridin, som samtidig også kan tjene som oppløsningsmiddel, eventuelt i nærvær av et syreaktiverende middel ved temperaturer mellom -25 og 250°C, fortrinnsvis ved temperaturer 'mellom -10°C og det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur. Det er her ikke nødvendig å isolere et eventuelt in situ dannet funksjonelt derivat av en forbindelse med de generelle formler II til V, videre kan omsetningen også utføres uten oppløsningsmiddel og/eller i nærvær av en reaksjonsakselerator så som natriumhydrid eller 4-dimetylaminopyridin. Videre kan vann som dannes under omsetningen, fjernes ved
azeotropisk destillasjon, f.eks. ved oppvarmning med toluen i en vannutskiller, .eventuelt i ^nærvær.av et tørremiddel så som magnesiumsulfat eller molekylsikt.
Særlig fordelaktig foretas imidlertid omsetningen av
et alkalimetallsalt av en karboksylsyre med den generelle formel II eller IV med en forbindelse med den generelle formel III eller V, hvor HX betyr et haloyenatom så som et klor- eller bromatom, i nærvær av en reaksjonsakselerator så som et alkali-jodid, f.eks. natrium- eller kaliumjodid, eller i nærvær av én faseoverføringskatalysatbr så som en såkalt krone-eter, f.eks. 15-krone-5.
De fremstilte forbindelser med den generelle formel I hvor A betyr en hydroksylgruppe, kan derefter ved acylering overføres til de tilsvarende acyloksyforbindelser med den generelle formel I, og forbindelsene med den generelle formel I,
hvor gruppen A betyr en alkylengruppe som er avbrutt av et
—svovelatom, kan ved„oksydas jon_„overf øres "_til de tilsvarende sulfoksyd- eller sulfonylforbihdelser med den generelle formel I, og forbindelser med den generelle formel I hvor gruppen A betyr en alkylengruppe som er avbrutt av en sulfoksydgruppe, kan ved oksydasjon ovérføres til de tilsvarende sulfonylforbindelser. Den påfølgende acylering foretas hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel så som dimetylformamid, tetrahydrofuran, toluen eller metylenklorid med en passende karboksylsyre eller dens reaktive derivat så som dens anhydrider, syrehalogenider, 1-imidazolyIderivater eller med dens blandede anhydrider med karboksylsyrer eller karbonsyreestere, eventuelt i nærvær av et syreaktiverende og/eller vanntiltrekkende middel, f.eks. klormaursyreetylester, tionylklorid, N,N<1->dicykloheksy1-karbodiimid eller N,N'-karbonyldiimidazol, og eventuelt i nærvær av en uorganisk base så som natriumkarbonat, eller tertiære organiske baser så som trietylamin eller pyridin, som samtidig også kan tjene som oppløsningsmiddel, ved temperaturer mellom -25 og 250°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -10°C og det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur.
Den påfølgende oksydasjon foretas fortrinnsvis i et opp-løsningsmiddel, f.eks. vann, vann/pyridin, iseddik eller metanol, alt efter det anvendte oksydas-onsmiddel hensiktsmessig ved
temperaturer mellom -80 og 100°C.
For fremstilling av sulfoksydene med den generelle
formel I foretas den påfølgénde oksydasjon hensiktsmessig med en ekvivalent av det anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks. med hydrogenperoksyd i iseddik ved .0 til 20°C, med en persyre så
som pereddiksyre, m-klprperbenzoesyre eller.peroksytrifluor-eddiksyre ved 0 til 50°C, med natriummetaperjodat i vandig metanol eller etanol ved 15 til 25°C, med tert.butylhypokloritt i metanol ved -80 til -30°C, med jodbenzendiklorid i vandig pyridin ved 0 til 50°C, med salpetersyre i iseddik ved 0 til 20°C, med kromsyre i iseddik eller i aceton ved 0 til 20°C, og med sulfurylklorid i metylenklorid ved -70°C, hvor det derved erholdte tioeter-klor-kompleks hensiktsmessig hydrolyseres med vandig etanol.
For fremstilling av sulfonene med den generelle formel I utføres den påfølgende oksydasjon hensiktsmessig med én resp.
med to ekvivalenter av det anvendte oksydasjonsmiddel, f.eks.
med hydrogenperoksyd i iseddik ved 20 til 100°C, med en
persyre så som pereddiksyre, m-klorperbenzoesyre eller peroksy-trif luoreddiksyre ved temperaturer mellom 0 og 50°C, med
salpetersyre i iseddik ved 0 til 20°C, med kromsyre eller kaliumpermanganat i iseddik,- vann/svovelsyre eller i aceton ved 0 til 20°C.
Videre kan de nye benzoylderivater med den generelle
formel I ved hjelp av uorganiske eller organiske syrer overføres til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med 1 til 3 ekvivalenter av den aktuelle syre. Egnede syrer er f.eks.
saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, melkesyre,
sitronsyre, vinsyre, maléinsyre eller fumarsyre.
■ ': De som utgangsstaf'1fer-^n med de generelle formler II til V er delvis kjent fra litteraturen eller kan fremstilles ved i og for seg kjente fremgangsmåter. Benzoesyrene -med den generelle fo~rmel IV og deres fremstilling er således f.eks. beskrevet i britisk patent 1.439.187. Forbindelsene med de generelle formler III (se patent(søkn.80.1930)) o.g _V„f år man ved,, fores1tr,lng_'xg.sp ._ _ami der i ng, av de ti ls varende k-a:fbok;^ ' ' •-■ - • —- -i-—-
Som nevnt innledningsvis, oppviser de nye forbindelser med den generelle formel I og deres fysiologisk forlikelige salter med uorganiske eller organiske syrer verdifulle, farmakologiske egenskaper, særlig en betennelseshemmende virkning, med overraskende lave bivirkninger.
Som eksempler ble forbindelsene
A = 1-[4-amino-3-brom-4-(N-ety1-cykloheksylaminomety1)-benzoyloksy]-2-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-etan-hydroklorid,
B = 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-etan-hydroklorid,
C = 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-5-[2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetoksy]-n-pentan-hydroklorid,
D = 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminomety1)-benzoylosky]-6-[2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetoksy]-n-heksan-hydroklorid,
E = N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-[2-[ 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyl-acetoksy]-etyl]-etylamin-dihydroklorid,
F = 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2<!->[2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetoksy]-di-ety loksyd-hydroklorid,
G = 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2'-[2-[(2,6-diklorfeny1)-amino]-fenylacetoksy]-dietylsulfid-hydroklorid,
H = 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2-(3-benzoy1-a-mety1-fenylacetoksy)-etan-hydroklorid,
= N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-ety1]-N-[2-(3-benzoyl-a-metyl-fenylacetoksy)-ety1]-n-propylamin,
J = 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-3-[(+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacetoksy]-n-propan,
K = 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2'-[(-t-)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacetoksy]-dietylsulfid,
L = 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2'-[a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenylacetoksy]-dietyloksyd og
M = N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety1)-benzoyloksy]-etyl]-N-[2-[a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyl-acetoksy]-ety1]-n-propylamin
undersøkt med hensyn til sine biologiske egenskaper som følger:
1) Antiflogistisk virkning:
M etodikk:
På rotter (av egen avl) av begge kjønn med en vekt på 12o-150 g ble det i henhold til Winter et al. (J. Pharmacol. 141, 369 (1963)) ved subplantar Injeksjon av 0,05 ml av en l%ig oppløsning av karrageenin i 0,85%ig NåCl-oppløsning utløst et ødem.
Prøveforbindelsene ble administrert via svelgsonde
60 minutter før ødemfremkallelsen som et preparat utgnidd i l%ig metylcellulose (1 ml/100 g dyr). Målingen av pote-oppsvellingen ble foretatt 3 timer efter ødem-utløsningen ved hjelp av den av Doepfner og Cerletti (Int. Arch. Allergy appl. Immunol. 12, 89 (1958)) angitte teknikk.
På grunnlag av de endringer i svelningsverdiene som ble oppnådd med de forskjellige doser av prøveforbindelsene, ble efter lineær regresjonsanalyse ifølge Linder (Statistische Methoden, 4. oppi. s. 148-162, Birkhauser, Basel (1964)) en ED35ifølge Fieller (Quart. J. Pharm. Pharmacol. 11_, 117-123
(1944)) beregnet som den dose som førte til en 35%ig reduksjon av svelningsverdien.
Den følgende tabell inneholder de fundne verdier:
2) O rienterende toksisitet;
Rotter (av egen avl) av begge kjønn fikk prøveforbindelsene administrert via svelgsonde i en dosering på 100 mg/kg som preparat utgnidd i l%ig metylcellulose (1 ml/100 g dyr). Dyrene ble observert i 24 timer. Den følgende tabell inneholder de fundne verdier:
Til grunn for foreliggende oppfinnelse ligger således
den erkjennelse at man ved ester- og/eller amidaktig sammen-kobling av et antiflogistikum som inneholder en karboksylgruppe, med en substituert aminomety1-aminobenzoesyre over et broledd, får nye benzoylderivater med betennelseshemmende egenskaper og en overraskende god folikelighet.
På grunn av sine farmakologiske egenskaper kan de nye
-forbindelser med åen _g.en_er.elle formel I og deres fysiolo gisk forlikelige salter med uorganiske eller organiske syrer, anvendes til behandling av betennelseslidelser så som Periarthritis humeroscapularis, bursitt, synovitt, tendinitt, tendovaginitt, gikt, polyartritt, Arthrosis deform., Spondylitis ankylopoetica'
eller lumbalgier, og kan for slike formål, eventuelt i - -komb-inas-jon- med -andre—ak-ti-ver-s-tof-férl,._innarb.eides i __de vanlige farmasøytiske tilberedelsesformer så som tabletter, dragéer, kapsler, stikkpiller, suspensjoner, salver eller kremer. Enkeltdosen for mennesker utgjør 100-600 mg, fortrinnsvis
. 300-450 mg, 1 til 3 ganger daglig.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen ytterligere. Eksemplene A-I illustrerer fremstilling av utgangsmateriale.
E ksempel Å
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cyklo heksylaminometyl)- benzoyloksy]-2, 3- dihydroksy- n- propah 70 g (0,185 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylamino-me.tyl)-benzoesyre-natriumsalt suspenderes i 250 ml l-klor-2,3-dihydroksy-n-propan og oppvarmes under omrøring i 3 timer til 110-120°C. Derefter avdesti Ueres hovedmengden av overskudd av l-klor-2,3-dihydroksy-n-propan ved et trykk på 0,02 mm Hg, og residuet oppløses i en blanding av metylenklorid:metanol: kons. ammoniakk (90/10/1) og kromatograferes over silikagel. Den erholdte, seigtflytende olje oppløses i 130 ml isopropanol, og efter fortynning med 200 ml etylacetat overføres den med eterisk saltsyre til hydrokloridet som krystalliserer i løpet av 24 timer ved 0-5°C. Krystallene avsuges, vaskes med litt eter og tørres.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 167-173°C.
E ksempel B
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- hydroksy- etan
41 g (0,1 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid-hydroklorid oppløses i 250 ml etylenglykol og oppvarmes i 1 time til 105°C efter tilsetning av 17 g
(0,22 mol) pyridin. Efter avkjøling .til romtemperatur fortynnes med 1 liter vann, efter tilsetning av natronlut ekstraheres med eter, og eteroppløsningen tørres over natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Residuet kromatograferes over silikagel (eddiksyreetylester). Ved inndampning av eluatet får man en harpiks som krystalliseres ved utgnidning med petroleter og omkrystalliseres fra etanol.
Smeltepunkt: 72-75°C.
E ksempel C
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-3- hydroksy- n- propan
30 g (0,073 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid-hydroklorid oppløses i 400 ml tetrahydrofuran og settes langsomt dråpevis til en oppløsning av 15 g
(0,2 mol) 3-amino-n-propanol i 300 ml tetrahydrofuran. Blandingen omrøres i 1/2 time ved 50°C og inndampes derefter i
vakuum. Residuet fordeles mellom vann og kloroform, og
kloroformfasen fraskilles, tørres og inndampes. Residuet oppløses i isopropanol, surgjøres med etanolisk saltsyre og fortynnes med eter. Hydrokloridet avsuges og tørres. Smeltepunkt for hydrokloridet: 110-113°C.
E ksempel D
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-4- hydroksy- n- butan
27,5 g (0,067 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminometyl)-benzoylklorid-hydroklorid oppløses i 400 ml tetrahydrofuran og settes langsomt dråpevis til en oppløsning av 12 g (0,135 mol) 4-aminobutanol. Blandingen om£øres i 1/2 time
ved 50°C og inndampes derefter i vakuum. Residuet fordeles mellom vann og kloroform, og kloroformfasen fraskilles, tørres og inndampes. Residuet renses ved kromatografi på silikagel (kloroform:metanol (9/1)). Ved inndampning av eluatet får man en olje.
IR-spektrum 8metylenklorid) : amid-CO 1650 cm
UV-spektrum (etanol): Å maks.285 nm.
E ksempel E 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2, 3- dihydroksy- n- propan
2,1 g (0,05 mol) 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -2 , 3-epoksy-n-propan oppløses i 100 ml vann og 100 ml metanol. Den erholdte oppløsning innstilles på pH 2-3 med svovelsyre og kokes i 2 timer under tilbakeløps-kjøling efter tilsetning av ca. 20 mg jern (III)klorid. Efter avkjøling nøytraliseres reaks jonsb.landingen, inndampes til tørrhet i vakuum, og residuet renses ved kromatografi på silikagel (nietylenklorid-.metanol :kons . ammoniakk (90/10/1)).
Den erholdte olje oppløses i isopropanol og bringes til krystallisasjon som hydroklorid ved tilsetning av eterisk saltsyre og eddiksyreetylester.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 167-173°C.
Eksempel F
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 6- klor-n- heksan
5,2 g (0,013 mol) 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-6-hydroksy-n-heksan oppløses i 15 ml kloroform og omrøres med 15 ml tionylklorid i 3 timer ved 60°C. Reaksjonsblandingen inndampes, og residuet opptas i kloroform. Den organiske fase vaskes med natriumbikarbonatoppløsning, tørres og inndampes. Det erholdte residuum oppløses i isopropanol, og hydrokloridet utfelles med eterisk saltsyre.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 121-122°C.
Eksempel G
N-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl]-L- serin- metylester
En oppløsning av 27,4 g (0,07 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoesyre-hydroklorid i 250 ml dimetylformamid tilsettes porsjonsvis under omrøring og ved romtemperatur 13 g (0,08 mol) N,N'-karbonyIdiimidazol. Efter avsluttet tilsetning oppvarmes reaksjonsblandingen til 50°C,
og denne temperatur opprettholdes i 1 time. Efter avkjøling til romtemperatur tilsetter man under videre omrøring en opp-løsning av 12,5 g (0,08 mol) L-serinmetylester-hydroklorid og 8,1 g (0,08 mol) trietylamin i 100 ml dimetylformamid og omrører videre i 16 timer. Derefter fjerner man oppløsningsmidlet i vakuum og fordeler residuet mellom vann og kloroform. Kloroformfasen vaskes med vann, tørres over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Det blir tilbake en lysegul olje som kromatograferes over silikagel (5o0 g silikagel, kloroform:eddiksyreetylester = 3/1). Man får et farveløst skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Å maks 230 nm (skulder), 290 nm.
Eksempel H.
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl]-D- mannitol
8,25 g (8,9 mmol) 1,6-bis-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-
cykloheksylaminomety1)-benzoyl]-D-mannitol-dihydroklorid oppløses i 250 ml tetrahydrofuran og 100 ml vaiin. Ved romtemperatur tilsettes dråpevis under omrøring en oppløsning av 13,5 ml 2N natronlut i 100 ml tetrahydrofuran. Reaksjons-oppløsningen omrøres i 2,5 timer ved romtemperatur, efter tynnskiktkromatografisk vurdering tilsettes 300 ml eter, og efter kort tids rysting adskilles de dannede faser. Derefter ekstraheres den organiske fase med 2N saltsyre, de vandig salt-sure ekstrakter gjøres alkaliske med konsentrert ammoniakk og ekstraheres med eter. Eter-ekstraktene vaskes med vann, tørres over magnesiumsulfat og inndampes i vakuum. Efter på-følgende kromatografi av inndampningsresiduet over silikagel (kloroform.metanol:kons. ammoniakk = 9/1/0,1) inndampes de erholdte fraksjoner til tørrhet i vakuum, inndampningsresiduet oppløses i 150 ml eddiksyreetylester, og til oppløsningen settes den beregnede mengde eterisk saltsyre. Efter avsugning omkrystalliseres det erholdte hydroklorid fra metanol/eddiksyreetylester.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 153-160°C (spaltn.).
Eksempel I
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2, 3- dihydro- n- propan
9,8 g (0,025 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl ) -benzoesyre-hydroklorid suspenderes i 10 g
(0,135 mol) 2,3-epoksy-n-propanol og oppvarmes til 60°C i løpet av 3 timer efter tilsetning av 250 mg jern(III)klorid. Reaksjonsblandingen fordeles mellom vann og kloroform, klbroformfasen fraskilles, tørres og inndampes til tørrhet. Residuet renses ved kromatografi på silikagel (metylenklorid:metanol:kons. ammoniakk = 90/10/1). Eluatet inndampes, residuet oppløses i isopropanol, og hydrokloridet bringes til krystallisasjon med etanolisk saltsyre/eddiksyreetyléster.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 167-173°C.
Analogt med de ovenstående eksempler ble følgende forbindelser fremstilt: 1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)benzoyloksy]-2- kloretan,
Smeltepunkt for hydrokloridet: 162-164°C.
1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-n-propylaminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 140-142°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-3- klor-n-propan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 185-187°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-4- klor-n-butan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 158-160°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-5- klor-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 141-142,5°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-7- klor-n-heptan,
smeltepunkt for hydroklrodiet: 129-131°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-8- klor-n-oktan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 114-117°C, .1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-3- hydroksy-n-propan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 184-185°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-4- hydroksy-n-butan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 148-150°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-5- hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 158-160°C,
1-14-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-6- hydroksy-n-heksan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 9 8-101°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-7- hydroksy-n-heptan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 102-104°C (spaltn.),
1-[4-amino-3-brom-5- (N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-8- hydroksy-n-oktan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 99-103°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-4- hydroksy-cykloheksan,
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1700 cm ^
UV-spektrum (etanol): A maks 230 nm, 298-300 nm.
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksy-n-propan
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1710 cm<1>
UV-spektrum (etanol): A maks 230 nm (skulder), 297 nm.
2- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cyklohcksylaminometyl)-benzoyloksy]-3- hydroksy-n-butan,
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1705 cm
UV-spektrum (etanol): A maks 230 nm (skulder), 299 nm.
1- [4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheptylaminometyl)-benzoyloksy]-5- hydroksy-n-pentan,.
smeltepunkt for hydrokloridet: 162-163°C,
2- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyl]-(+)-vinsyredietylester
<C>24<H>35BrN207(543,5)
Beregnet: C 53,04, H 6,49, Br 14,70, N 5,15
Funnet: 53,30 6,59 14,55 5,12
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2,3-epoksy-n-propan,
IR-spéktrum (metylenklorid): Ester-CO 1705 cm
UV-spektrum (etanol): A maks 300 nm,
2- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2<1->hydroksy-dietyloksyd
C20<H>31<B>rN204(443,4)
Beregnet: C 54,18, H 7,05, Br 18,02, N 6,32
Funnet: 53,90 . 7,19 18,25 6,26,
N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -etyl] -N- (2-hydroksyetyl)-metylamin
C21H34<B>rN3°3(456'4)
Beregnet: C 55,26, H 7,51, Br 17,51, N 9,21
Funnet: 55,30 7,62 17,75 9,06 1-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykioheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -ety 1 ] -4- ( 2-hydroksyetyl ) -piperazin ,
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maks 300 nm,
1-[3-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -propyl] -4- (2-hydroksyetyl)-piperazin,
smeltepunkt for trihydrogenmaleinatet: 144-146°C (spaltn.).
1,6-bis-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyl]-D-mannitol-dihydroklorid,
IR-spektrum (KBr):
UV-spektrum (etanol): A maks 230 nm, 295 nm,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksy-3-klor-n-propan,
IR-spektrum (metylenklorid) : ester-CO 1710 cm ^
UV-spektrum (etanol): A maks 300 nm,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-2- hydroksyetan,
smeltepunkt for hydrokloridet: fra 65°C (spaltn.),
1-[4-amino-3-brom-5- (N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-5- hydroksy-n-pentan,
IR-spektrum (metylenklorid): Amid-CO 1650 cm
UV-spektrum (etanol): A maks 285 nm,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-6- hydroksy-n-heksan,
IR-spektrum (metylenklorid) : Amid-CO 1650 cm
UV-spektrum (etanol): A maks 285 nm,
trans-1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-4-hydroksy-cyk-l-ehek-san,-— --smeltepunkt for dihydrokloridet: 176°C (spaltn.),
N-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyl]-D-glukosamin,
smeltepunkt: 100-190°C (langsom spr.ltning under skumning) , C22H24BrN306 (516,5)
Beregnet: C 51,16, H 6,64, Br 15,47, N 8,14
Funnet: 51,00 6,87 15,30 8,00 1- [4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-2- aminoetan, . smeltepunkt: fra 85°C (spaltn.),
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-klor-etan smeltepunkt for hydrokloridet: 142-145°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-3-klor-n-propan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 167-168°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-4-klor-n-butan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 159-162°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-5-klor-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 117-119°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-6-klor-npheksan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 121-122°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 151-152°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-3-hydroksy-n-propan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 139-141°C,
1-(4-amino-3-brom-4-dietylaminomety1-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan,
smeltepunkt for.hydrokloridet: 163-165°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 137,5-138,5°C,
1- (4-amino-3-brom-4-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2,3-dihydroksy-n-propan,
Massespektrum: M<+>374/6 m/e (monobrom)
Beregnet: C15H23<B>rN204(374/6), 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminoaretyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-3-klor-n-propan,
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1715 cm<1>
UV-spektrum (etanol): Å maks 230 nm, 298-300 nm.
1- (4-amino-3-brom-5-heksametyleniminomety1-benzoyloksy)-5-klor-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 160-162°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cyklopentylaminometyl)-benzoyloksy]-5-klor-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 131-133°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheptylaminomety1)-benzoyloksy]-5-klor-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 156-158°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksyl-n-propylaminometyl)-benzoyloksy]-5-klor-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 145-147°C,
1-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyi-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 80-81°C,
1-(4-amino-3-brom-5-isopropylaminomety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 90-93°C,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-metyl-n-propylaminomety1)-benzoyloksy]-2- hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 124-128°C,
1-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminomety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 192-194°C,
1-(4-amino-3-brom-5-cykloheksylaminomety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for dihydrokloridet: 149°C (spaltn.),
1- [4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksyl-metylaminometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 169-1710C,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cyklopentylaminometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 186-187°C,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheptylaminomety1)-benzoyloksy]-2- hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 166-168°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-n-propylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 194-196°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(4-pyridylaminomety1)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 217-218°C,
1-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinomety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt f or hydrokloridet: 2.13-214°c,
1-(4-amino-3-brom-5-piperidinomety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 214-216°C,
1-(4-amino-3-brom-5-morfolinometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 179-181°C,
1- [4-amino-3-brom-i5- (4-metyl-piperazinometyl) -benzoyooksy]-2- hydroksy-etan,
smeltepunkt for dihydrokloridet: 163-165°C,
1- (4-amino-3-brom-5-heksametyleniminomety1-benzoyloksy) -2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 209°c (spaltn.).,
1-[4-amino-3-brom-5-(2-diety 1aminoetylaminomety1)-benzoyloksy]-'2-hydroksy-etan,
smeltepunkt for dihydrokloridet: 87-90°C (spaltn.),
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-1-feny1-2-hydroksy-etan
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X maks 230 nm, 297 nm, 1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2- fenyl-2-hydroksy-etan,
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maks 293 nm,
1-[4-åmino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-1,2-difenyl-2-hydroksy-etan
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maks 295 nm,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksymety1-2-metyl-n-pentan,
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maks 288 nm,
2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy-metyl]-6-hydroksymety1-pyridin,
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maks 230 nm, 298.nm,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy-mety!] -4-hydroksymetyl-benzen
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maks 295 nm, 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy-mety 1]-4-hydroksynretyl-cykloheksan
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): \ maks 294 nm,
1-(4-amino-3-brom-5-dimie ty laminomety 1-benzoy loksy)-5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 155-157°C,
1-(4-amino-3-brom-5-morfolinometyl-benzdyloksy)-5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 205-207°C,
1- (4-amino-3-brom-5-pi.pe ridi nome ty 1-benzoyloksy) -5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 186-188°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(4-metyl-piperazinometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for dihydrokloridet: 182-185°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-metylaminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan,
smeltepunkt for dihydrokloridet: 123-126°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(4-metylpiperazinometyl)-benzoyloksy]-4-hydroksy-n-butan,
smeltepunkt for dihydrokloridet: 2O0-202°C,
1- (4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 159-161°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-metylaminomety1)-benzoyloksy]-4-hydroksy-n-butan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 16 3-165°C,
1-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinomety1-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan ,
smeltepunkt for hydrokloridet: 140-144°C,
1-(4-amino-3-brom-5-morfolinometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan ,
smeltepunkt for hydrokloridet: 182-184°C,
1-(4-amino-3-brom-5-piperidinomety1-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 170-172°C,
1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-9-hydroksy-n-nonan,
smeltepunkt for hydrokloridet: 73-76°<C.
Eksempel 1
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy] etan
.25,0 g (0,0626 mol) 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cyklo-heksy laminomety 1) -benzoyloksy ] -2-hydroksy-etan og 25,6 g
(0,0626 mol) 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid oppløses i 300 ml tetrahydrofuran. Under omrøring tilsetter man ved romtemperatur en katalytisk mengde natriumhydrid-dispersjon i olje. Efter henstand natten over avdestilleres tetrahydrofuranet i vannstrålevakuum, den gjenværende olje opptas i kloroform og vaskes to ganger med vann.. Kloroformoppløsningen tørres over natriumsulfat og. inndampes. For ytterligere rensning kromatograferes råproduktet over en silikagelkolonne med kloroform/metanol (9,5:0,5). Den erholdte oljeaktige base krystalliseres som hydrokloridet fra en blanding av isopropanol og etanlisk hydrogenklorid (1:1), som inneholder 15% kloroform.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 123°C (spaltn.).
Eksempel 2
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- ( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- 2- hydroksy- n- propan 14,9 g (0,035 mol) 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2,3-dihydroksy-n-propan og 10,6 g (0,035 mol) 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid oppløses i 250 ml absolutt tetrahydrofuran. Under omrøring tilsetter man ved romtemperatur en katalytisk mengde natriumhydriddispersjon i olje. Man omrører i 4 timer og lar det hele stå natten over. Derefter filtrerer man og inndamper filtratet i vakuum. Residuet oppløses i kloroform og vaskes tre ganger med vann. Kloroform-oppløsningen tørres over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum. Det erholdte råprodukt renses ved kolonnekromatografi
med silikagel og toluen/aceton (7:1). Man får hydrokloridet ved at man oppløser den erholdte base i absolutt etanol, tilsetter etanolisk saltsyre til sur reaksjon og inndamper til tørrhet i vannstrålevakuum.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 82-94°C.
Eksempel 3
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-e tyl]- N-[ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3-acetoksy] etyl]- metylamin
Til en oppløsning av 6,5 g (0,02 mol) 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre i 150 ml vannfri tetrahydrofuran settes under omrøring ved romtemperatur 3,6 g (0,022 mol) karbonyldiimidazol. Efter 1 times omrøring ved romtempeatur tilsettes dråpevis ved -10°C en oppløsning av
9,1 g (0,02 mol) N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin i. 100 ml vannfri tetrahydrofuran. Til reaksjonsblandingen setter man efter avsluttet tilsetning en spatelspiss av en 50%ig natriumhydrid-^suspensjon. i olje og omrører under langsom temperaturstigning til romtemperatur i ytterligere 12 timer. Oppløsningsmidlet avdampes i vakuum ved 35°C, inndampningsresiduet oppløser man i 150 ml eter og vasker den eteriske oppløsning med vann, 2N ammoniakk og igjen med vann. Efter inndampning av den med magnesiumsulfat tørrede, eteriske oppløsning i vakuum ved 30°C, renses det erholdte inndampnings- . residuum over en silikagelkolonne med metylenklorid/metanol (30:1). De ønskede fraksjoner inndampes ti_l tørrhet i vakuum ved 35°C. Efter oppløsning av inndampningsresiduet i 250 ml eter og tilsetning av eterisk saltsyre isoleres dihydrokloridet som amorf felling.
Smeltepunkt for dihydrokloridet: 179-184°C (spaltn.).
Eksempel 4
N-[ 2 -[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-e tyl]- N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- ety1]-tert. butylamin
10 g (0,02 mol) N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminomety1)-benzoyloksy]-ety1]-N-(2-hydroksyetyl)-tert.butylamin oppløses i 200 ml vannfri tetrahydrofuran og tilsettes ved romtemperatur en oppløsning av 6,5 g (0,022 mol) 2-[(2,6-diklorfenyl) amino]-fenyleddiksyre og 0,3 g 4-dimetylaminopyridin i 100 ml vannfri tetrahydrofuran. Ved -10°C settes dråpevis til reaksjonsoppløsningen en oppløsning av 4,5 g (0,022 mol) dicykloheksylkarbodiimid i 50 ml vannfri tetrahydrofuran.
Efter 60 minutter ved -10°C og ytterligere 3 timer opp til en temperatur på 0°C omrøres i ytterligere 18 timer ved romtemperatur efter ny tilsetning av 1,2 g (0,004 mol) 2-[(2,6-diklorfeny1)amino]-fenyleddiksyre og 0,85 g (0,004 mol) dicykloheksylkarbodiimid. Reaksjonsblandingen avsuges fra utfelt dicykloheksylurinstoff, og inndampningsresiduet erholdt efter inndampning av filtratet i vakuum ved 35°C, kromatograferes over en silikagelkolonne med eter/petroleter (1:2). Inndampningsresiduet erholdt efter passende fraksjonering erholdes efter oppløsning i 500 ml eter og tilsetning av en beregnet mengde eterisk saltsyre, som amorft dihydroklorid.
Smeltepunkt for dihydrokloridet: 150-180°C.
E ksempel 5
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]- 2-[ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Til en oppløsning av 168 g (0,387 mol) 1-[4-amino-3-brom-5- (N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksyetan-hydroklorid og 30,5 g (0,387 mol) pyridin i 1500 ml kloroform setter man under omrøring ved romtemperatur en. oppløsning av 150,5 g (0,4 mol) 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3-acetylklorid i 1000 ml kloroform. Efter omrøring natten over vasker man reaksjonsoppløsningen 5 ganger med 2 liter vann hver gang, filtrerer over aktivt kull, tørrer over natriumsulfat og inndamper i vannstrålevakuum. Den erholdte olje oppløser man i en blanding av.150 ml kloroform og 750 ml isopropanol og inn-stiller pH-verdien på 3-4 med etanolisk saltsyre. Oppløsningen tilsettes 500.ml eter til begynnende uklarhet, og produktet bringes til krystallisasjon. Krystallisatet oppløses i 600 ml metanol, tilsettes 1200 ml isopropanol, hvorefter forbindelsen igjen krystalliserer. Den tørres ved 80°C i vakuum.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 123°C (spaltn.).
Eksempel 6
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyT- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- hydroksy- 3-[ 1-( 4- klo- benzoy1)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol-3- acetoksy]- n- propan
18,5 g (0,045 mol) 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoy loksy ] -2 , 3-epoksy-n-propan oppløses i 250 ml tørr dioksan. Til denne oppløsning settes 15,5 g (0,045 mol) 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre og 750 mg jern(III)klorid. Blandingen kokes i 24 timer under tilbakeløpskjøling. og utelukkelse av fuktighet, og inndampes derefter i vakuum. Residuet renses ved kromatografi på silikagel med kloroform/metanol (40:1). Man får et fast, farveløst, amorft stoff.
UV-spektrum (etanol): A maks. 230 nm>260 nm.
IR-spektrum (metylenklorid). :
Eksempel 7 1- [ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- metoksykarbony1- 2-[( + )- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetamido]-e tan 12 g (0,036 mol) 2-metoksykarbonyl-2-[(+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacetamino]-etanol, 17,3 g (0,041.mol) 4-amino-3-brom-5- (N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoylklorid-hydroklorid,
12,5 ml trietylamin og 2,2 g 4-dimetylamino-pyridin settes til 200 ml metylenklorid. Blandingen oppvarmes 1 time under tilbake-løpsk jøling. Efter avkjøling til romtemperatur vaskes to ganger med 200 ml vann hver gang. Metylenklorid-oppløsningen fraskilles, tørres over natriumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum.
Det oljeaktige residuum renses over en kromatografikolonne (silikagel; benzen/aceton = 19:1), og eluatet inndampes. Man får et farveløst skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^-^g 234 nm, 295 nm.
Eksempel 8
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy3 - 5-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan 26,2 g (0,057 mol)-5^[4^amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminometyl)-benzoyloksy]-n-pentylklorid, 20 g (0,063 mol) 2- [(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og 4,2 g natriumjodid oppløses i 280 ml absolutt dimetylformamid og holdes i 4 timer ved 110°C under leilighetsvis rysting.
I vanns trå levakuum avdesti Ueres dimety lformamidet, residuet
oppløses i kloroform og vaskes med vann, den organiske fase tørres over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Det erholdte råprodukt kromatpgraferéf man méd"éh silikagelkolonne og cykloheksan/aceton (9:1) og krystalliserer den erholdte base som hydroklorid fra isopropanol/etér ved surgjøring med etanolisk saltsyre. ,
Smeltepunkt for hydrokloridet: 129-132°C.
Eksempel 9
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- hydroksy- 3-[( + )- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- propan 4,6 g (0,02 mol)* (+)-6-métoksy-a-mety1-2-naftalen-eddiksyre oppløses i 30 ml dimetylformamid og overføres til
natriumsaltet ved tilsetning av 875 mg (0,02 mol) natriumhydrid. Tii dette settes '9 g (0,02 "mol) 3-[4-amino-3-brom-5-(N-éty1-cykloheksylaminometyi)-benzoyloksy]-2-hydroksy-n-propy1-
klorid i 60 ml dimetylformamid.. Efter tilsetning av 3,5 g . (0,021 mol) kaliumjoSid3Ggrt blandingen i 10 timer til ca'. ~8b°C7" déréft'er""a.vdestiiieres mesteparten av dimetylformamidet i vakuum, og residuet fordeles mellom en opp-løsning av 35 g ammoniumacetat i 400 mi isvann og kloroform. •Deri organiske fase tørres over natriumsulfat og inndampes i vakuum. Residuet renses ved krpmatogråfi på silikagel med toluen/aceton/ammoniakk (80:20:0,25). Man får en farveløs, tyktflytende olje. • - * IR-spektrum (metylenklorid): ester-CO 1710 cm og 1740 cm
UV-spektrum (etanol): A ma. Ks 234 nm, 298 nm.
Smeltepunkt for det amorfe hydroklorid: fra 80 C.
E ksempel 10
1- [ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acety1]- 6-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl3 - D- mannitol
12,3 g (0,03 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoylklorid-hydroklorid, oppløst i 100 ml tørr kloroform, settes dråpevis under isvannavkjøling og omrøring til en opp-løsning av 15,6 g (0,03 mol) 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2- metyl-lH-indol-3-acetyl]-D-mannitol, oppløst i 200 ml absolutt pyridin. Reaksjonsoppløsningen omrøres i 15 timer ved romtemperatur, derefter avdestilleres pyridinet i vakuum ved 50°C, og inndampningsresiduet fordeles mellom 300 ml metylenklorid og 300 ml vann. Efter separering av fasene og ytterligere to ganger vasking av metylenklorid-fasen med hver gang 200 ml 2N ammoniakk og vann, tørres den organiske oppløsning over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet i vakuum ved 35°C. For videre rensning kromatograferes over en silikagelkolonne med kloroform/metanol (30:1) og krystalliseres fra metylenklorid/- eter.
Smeltepunkt. 97-112°C (spaltn.)
E ksempel 11
l- acetoksy- 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cyklohéksylaminometyl)-benzoy loksy 3- 3- [ ( + ) - 6- me. toksy- a- mety 1- 2- naf talenacetoksy]-n- propan 9 g (0,025 mol) 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoesyre oppløses i 60 ml tetrahydrofuran og tilsettes 4,2 g (0,026 mol) karbonyldiimidazol. Efter 1/2 time tilsetter man en oppløsning av 7 -g (0,021 mol) l-acetoksy-2-hydroksy-3-[(+)-6-metoksy-a-metyk-2-naftalenacetoksy]-n-propan i 60 ml tetrahydrofuran. Blandingen kokes i 2 1/2 time under tilbakeløps-kjøling, og efter henstand natten over inndampes den i vakuum ved romtemperatur. Residuet fordeles mellom vann og kloroform, den organiske fase fraskilles, tørres og inndampes. Det erholdte residuum renses ved kromatografi på silikagel med kloroform/ eddiksyreetyles ter (20:1). Man får et farveløst, amorft stoff.
UV-spektrum (etanol): A , 243 nm, 300 nm
IR-spektrum (metylenklorid): ester-CO 1710 cm og 1740 cm
Eksempel 12
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- acetoksy- 3-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy3- n- propan 10 g (0,0156 mol) 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksy-3-[(+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftalenacetoksy]-n-propan og 0,97 g (0,0156 mol) pyridin opp-løses i 150 ml absolutt tetrahydrofuran. Til denne oppløsning settes dråpevis ved romtemperatur en blanding av 1,25 g (0,0156 mol) acetylklorid og 20 ml absolutt tetrahydrofuran under omrøring. Man omrører i 3 timer og lar det hele utreagere natten over. Tetrahydrofuranet avdesti Ueres i vannstrålevakuum, det gjenværende, oljeaktige residuum oppløses i kloroform og vaskes med fortynnet ammoniakkoppløsning. Kloroformfasen tørrer man med natriumsulfat og inndamper i vakuum. Råproduktet renses over en silikagelkolonne med toluen/aceton (4.1). Den erholdte olje oppløser man i absolutt etanol/eter og gjør oppløsningen sur med etanolisk saltsyre. Hydrokloridet får man ved inndampning av denne oppløsning til tørrhet.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 87-93°C.
Eksempel 13
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido] etan
4,8 g (0,012 mol) 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminometyl)-benzamido]-2^-amin6etan og 4,9 g (0,012 mol) 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid oppløses i 75 ml tetrahydrofuran, en katalytisk mengde natriumhydriddispersjon i olje tilsettes, og omrøring foretas i 1 time ved romtemperatur. Man avdesti 1lerer tetrahydrofuranet i vakuum, oppløser residuet i kloroform og vasker tre ganger med vann. Den organiske fase tørrer man med natriumsulfat og filtrerer over aktivt kull. Inndampning foretas i vakuum, residuet .oppløses i isopropanol, den resulterende oppløsning sur-gjøres med eterisk saltsyre og hydrokloridet utfelles ved tilsetning av eter.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 145°c (spaltn.).
Eksempel 14
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-dietylsulfoksyd
Til en oppløsning av 10 g (0,0125 mol) 2-[4-amino-3-brom-5- (N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2'-[1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-dietylsulfid i 100 ml iseddik settes under omrøring ved romtemperatur 1,5 g (0,0125 mol) av en 30%ig vandig hydrogenperoksydoppløsning. Reaksjonsoppløsningen omrøres i 2 timer ved romtemperatur og inndampes derefter i vakuum ved 40°C. Det erholdte residuum oppløser man under tilsetning av 100 ml tetrahydrofuran i 300 ml, eter og vasker oppløsningen med 2N ammoniakk og vann. Derefter tørres den organiske fase med magnesiumsulfat, inndampes til tørrhet i vakuum ved 35°C, og det erholdte inndampningsresiduum renses over en silikagelkolonne med metylenklorid/ metanol (75:1). De ønskede fraksjoner samles og inndampes til tørrhet i vakuum ved 35°C. Man får reaksjonsproduktet som oljeaktig inndamphingsresiduum som over svovelsyre-tørrmiddel
i vakuum ved romtemperatur befries for medfølgende oppløsnings-middel-rester.
C3gH45BrClN307S (815,2)
Beregnet: C 57,46, H 5,56, Br 9,80, Cl 4,35, N 5,15
Funnet: 57,64, 5,75, 9,64, 4,28, 5,00
E ksempel 15.
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cykloheksylaminomety l)- benzoyloksy]-2'-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- ihdol- 3- acetoksy]-dietylsulfon
Til en oppløsning av 10_g, (.0,.01.25 mol) 2-[4-amino-3-brom-5- (N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-21 -[1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-dietylsulfid i 150 ml iseddik settes 3 g (0,025 mol) av en 30%ig hydrogen-peroksydoppløsning. Efter 130 timers omrøring ved romtemperatur avdampes iseddiken i vakuum ved 40°C. Derefter oppløses inndampningsresiduet i 300 ml eter og 150 ml tetrahydrofuran, og oppløsningen vaskes med 2N ammoniakk og vann. Før inndampningen i vakuum tørrer man den organiske fase over magnesiumsulfat. Inndampningsresiduet kromatograferes to ganger over en silikagelkolonne med eter/tetrahydrofuran (10:1) resp. metylenklorid/metanol (75:1). Efter fraksjonering og inndampning av de samlede fraksjoner i vakuum ved 35°C får man et skumaktig inndampningsresiduum.
C39H45<B>rC1N3°8S (831'2>
Beregnet: C 56,35, H 5,46, Br 9,61, Cl 4,27, N 5,06, S 3,86 Funnet: 56,11 5,41 9,91 4,41 4,95 4,10.
Eksempel 16
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- [ 1- ( 4- klorbenzoyl) - 5- metoksy- 2- me. tyl- lH- indol- 3- acetoksy] - n- propan
Fremstilt fra 1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksy 1-aminometyl)-benzoyloksy]-3-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 1. Olje.
<C>3<gH>43BrClN306(743,1)
Beregnet: C 60,60, H 5,76, Br 10,61, Cl 4,71, N 5,58 Funnet: 60,80 5,9 3 10,7 3 4,76 5,35
Eksempel 17
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyjoksy]-4- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-n- butan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cyklo-heksy 1-aminometyl ) -benzoy loksy ] -4-hydroksy-n-butan analogt med eksempel 1. Olje.
C39H45BrC1N3°6(767'2)
Beregnet: C 61,06, H 5,91, Br 10,42, Cl 4,62, N 5,48
Funnet: 61,30 6,08 10,05 4,46 5,46
E ksempel 18
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-n- pentan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
C40<H>47<B>rC1N3°6(781'2>
Beregnet: C 61,50, H 6,06, Br 10,23, Cl 4,54, N 5,38 Funnet: 61,70 6,11 10,10 4,48 5,18
Eksempel 19
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-6-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-n- heksan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksyl-aminomety1)-benzoyloksy]-6-hydroksy-n-heksan analogt med eksempel 1. Olje.
C41H49BrC1N3°6 (795'2>
Beregnet: C 61,93, H 6,21, Br 10,05, Cl 4,46, N 5,28 Funnet: 62,20 6,15 10,30 4,57 5,32
E ksempel 20
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- ben zoyloksy]-2- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy] etan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl )-benzoyloksy]-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 94-98°C.
Eksempel 21
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n-propan
Fremstilt fra 3-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety1)-benzoyloksy]-n-propylklorid og 2 - [ (2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 76-92°C.
Eksempel 2 2
1- [ 4- amino- 3--- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl) - benzoyloksy] - 4- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brbm-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoy loksy ] -n-buty lklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt for hydrokloridet: 75-83°C.
E ksempel 2 3
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-6 - [ 2- [ ( 2, 6- diklorfenyl)- amino]- fenylacetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra 6-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-n-heksylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt for hydrokloridet: 105-108°C.
Eksempel 24
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- ( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoy1-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet. 60-64°C.
Eksempel 25
1-[ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- ( 3- benzoyl- g- metyl- fenylacetoksy)- n- propan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-3-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 56°C (sintring).
E ksempel 26
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-4- -( 3- benzoy 1- g- me ty 1- f enylacetoksy) - h- butan
Fremstilt fra 3-benzoy1-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ]-4-hydroksy-n-butan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 59-64°C.
Eksempel 2 7
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5- ( 3- benzoyl- g- mety1- fenylacetoksy)- n- pentan
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyi)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje. IR-spektrum (metylenklorid): ester-CO 1700 og 173o cm UV-spektrum (etanol) :'^maks 2^8 nm'295 nm.
Eksempel 2 8
1- [ 4- amino^- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl) - benzoyloksy] - 6-( 3- benzoy1- a- metyl- fenylacetoksy)- n- heksan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-6-hydroksy-n-heksan analogt med eksempel 1. Olje. IR-spektrum (metylenklorid): ester-CO 1710 og 1730 cm UV-spektrum (etanol) : ^aks 258 nm'295 nm.
Eksempel 29 1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- etan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^majcs<2>34 nm, 295 nm.
Eksempel 30
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- [( + )- 6- metoksy- a- metyi- 2- iraftalenacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -3-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 1. Hydrokloridet er ét skum.
C33<H>41<B>rN2°5"HC1 (662.D
Beregnet: C 59,87, H 6,39, Br 12,07, Cl 5,36, N 4,23 Funnet: 59,50 6,29, 12,30 5,44 4,02
Eksempel 31 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( n- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-4- [( + )- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-butan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^a^g 234 nm, 29 5 nm.
Eksempel 32
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[(+)- 6- metoksy- a- metyl- 2- naftalenacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Å maK, s 234 nm, 295 nm.
Eksempel 33
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloh eksylaminometyl)- benzoyloksy]-6-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl ) -benzoyloksy ] -6-hydroksy-n-heksan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^^g<2>34 nm, 295 nm.
E ksempel 3 4
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Hydrokloridet er en olje.
C31<H>43<B>rN2°4x HC1 (624,1)
Beregnet: C 59,66, H 7,11, Br 12,81, Cl 5,68, N 4,49 Funnet: 59,50 7,32 12,64 5,61 4,43
Eksempel 35
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- [ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-3-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 1. Hydrokloridet er en olje.
C32H45BrN2°4 x HC1 (638,1)
Beregnet: C 60,24, H 7,27, Br 12,52, Cl 5,56, N 4,39 Funnet: 60,30, 7,53, 12,30 5,45 4,36.
E ksempel 36 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-4- [ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra a-mety1-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-4-hydroksy-n-butan analogt med. eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 77-79°C.
Eksempel 37
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5- [ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra a-mety1-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminomety 1 ) -benzoyloksy ] -5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 119-121°C.
Eksempel 38
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- ( 2- acetoksy- benzoyloksy)- etan
Fremstilt fra 2-acetoksy-benzoylklorid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 5. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1710 og 1770 cm UV-spektrum (etanol) : ^^g<2>31 nm, 300 nm.
Eksempel 39
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifeny1)- 4- acetoksy 1 - etan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Hydrokloridet er en olje.
C33H38<B>rFN2°4x<:>HC1 (662'1)
Beregnet: C 59,87, H 5,94, Br 12,07, Cl 5,36, N 4,23 Funnet: 60,16, 6,17 11,95 5,29 4,84
E ksempel 40
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4- klor-b enzoyl )- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-diety1-aminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 186-187°C.
Eksempel 41
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 3-[ 1-( 4- klor-b enzoyl) - 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylamino-metylbenzoyloksy)-3-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 123-125°C.
Eksempel 4 2
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 4-[ 1-( 4- klor-b enzoyl) - 5- metoksy- 2- mety1-l H- indol- 3- acetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylamino-mety1-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 74-85°C.
E ksempel 4 3
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 5-[ 1-( 4- klorbenzoyl) - 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indo1- 3- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylamino- mety1-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 70-74°C.
Eksempel 44
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 6-[ 1-( 4- klorbenzoyl) - 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylamino-mety1-benzoyloksy)-6-hydroksy-n-heksan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 131-134°C.
E ksempel 4 5
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl)- amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og 2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy]-etylklorid analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 76-82°C.
E ksempel 46
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)-3-[2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og 3-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-n-propylklorid analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 64-78°C.
E ksempel 47
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)-4-[2-[( 2, 6-d iklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og 4-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-n-butylklorid analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 58-69°C.
E ksempel 4 8 1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og 5-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-
n-pentylklorid analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 64-72°C.
Eksempel 49
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[(+)- 6-m etoksy- g- mety l- 2maf talenacetoksy ] - etan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-g<->metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2- hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 123-124°C.
Eksempel 50
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 3-[( + )- 6-metoksy- g- mety1- 2- haftalenacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-g<->mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-3- hydroksy-n-propan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 63-69°C
Eksempel 51
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 4-[(+)- 6-m etoksy- g- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-g<->metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-4- hydroksy-n-butan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 47-71°C
Eksempel 5 2
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 5-[(+)- 6-metoksy- g- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-5- hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum [metylenklorid) : Ester-CO 1700 og 1725 cm UV-spektrum (etanol) : A-^^g 230 nm, 290 nm.
Eksempel 5 3
1-[ 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy]- 2-( 2- acetoksy-benzoyloksy)- etan
Fremstilt fra 2-acetoksy-benzoylklorid og 1-[4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med
eksempel 5. Olje.
C23H27<B>rN2°6(507'4)
Berégnet: C 54,45, H 5,36, Br 15,75, N 5,52
Funnet: 54,30 5,46 16,20 5,47
Eksempel 54
1-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametylenlminomety1- benzoyloksy)-2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy1- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-heksametylenimino-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 207-208°C.
Eksempel 55
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cykloheptylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy] etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheptylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 90-120°c.
Eksempel 56
1-( 4- amino- 3- brom- 5- tert. butylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4-klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-tert.butylamino-metyl-benzoyloksy ) -2-hydroksy-e tan analogt med eksempel 1.
Hydrokloridet er en olje.
C33H35BrC1N3°6 x HC1 (721'5)
Beregnet: C 54,89, H 5,03, Br 11,08, Cl 9,83, N 5,82 Funnet: 55,10 5,26 10,90 9,67 5,62
E ksempel 5 7 1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cyklopentylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy] etan
Fremstilt fra 1- (4-klorbeirzoy1)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3- eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cyklo-pentylaminomety1)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 206-207 C.
E ksempel 58
. 1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4-klorbenzoy1)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dimetylamino-mety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 174-176°C.
Eksempel 59
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cyklheksy1- metylaminomety1)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3- eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-metylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 151-153°C.
Eksempel 60
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cykloheksy1- n- propylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol-3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3- eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksyl-n-propylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 129-132°C.
Eksempel 61
1-( 4- amino- 3- brom- 5- pyrrolidinometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl) - 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 218-220°C.
Eksempel 6 2
1-( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinomety1- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl) - 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-piperidino-mety1-benzoyloksy)-2-hydrbksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 208-209°C.
Eksempel 6 3
1-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinomety1- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl) - 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-morfolino-mety 1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 197-199°C.
Eksempel 6 4
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( 4- mety1- piperazinometyl)- benzoyloksy]- 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(4-mety1-piperazinomety1)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for dihydrokloridet: 175-177°C.
Eksempel 6 5
1-( 4- amino- 3- brom- 5- isopropylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4-klorbenzoy1)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-isopropylamino-mety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for dihydrokloridet: 115°C (spaltn.).
E ksempel 66
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- n- propylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy] etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-n-propylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 193-195°C (spaltn.).
Eksempel 67 1-( 4- amino- 3- brom- 5- cykloheksylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4-klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3- eddiksyre-imidazolid og 1- (4-amiiio-3-brom-5-cykloheksylaminometyl-benzoy loksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 177-179°C.
E ksempel 6 8
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- benzy1- metylaminomety1)- benzoyloksy]- 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-benzyl-metylaminomety1)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Hydrokloridet er en olje.
C37H34BrN3°6 x HC1 (733'1)
Beregnet: C 60,62, H 4,81, Br 10,90, Cl 4,84, N 5,73 Funnet: 60,35, 5,04 11,24 4,97 5,51
Eksempel 69
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( 2- dietylaminoety1- aminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3- eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(2-dietylamino-ety1-aminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for dihydrokloridet: 131-135°C.
Eksempel 70
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cyklopentylaminomety1)- benzoyloksy]-5- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og 5-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cyklopentylamino-metyl)-benzoyloksy]-n-pentylklorid analogt med eksempel 8. Hydrokloridet er en olje.
C34H4()BrCl2N304 x HC1 (742,0)
Beregnet: C 55,04, H 5,57, Br 10,77, Cl 14,33, N 5,66 Funnet: 55,08 5,62 10,57 14,07 5,47
E ksempel 71
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cykloheptylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 2- [ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriums.alt og 5- [4-amino-3-brom-5- (N-ety 1-cykloheptylaminometyl)-benzoyloksy ]-n-pentylklorid analogt mexl eksempel 8. Smeltepunkt for hydrokloridet: 107-110°C.
Eksempel 7 2
1-( 4- amino- 3- brom- 5- tert. butylaminometyl- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoyl- g- metyl- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid
og 1-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 77-98°C.
Eksempel 73
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminometyl- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid
og 1-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 66-80°C.
Eksempel 74
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheptylaminometyl)^ benzoyloksy]-2- ( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid
og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheptylaminometyl)-benzoyloksy] - 2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 68-79°C.
Eksempel 75
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cyklopentylaminometyl)- benzoyloksy]-2- ( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid
og 1-t4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cyklopentylaminometyl)-benzoyloksy ] -2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 63-71°C.
Eksempel 76
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( 4- metyl- piperazinometyl)- benzoyloksy]- 2-( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoy1-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid
og 1-[4-amino-3-brom-5-(4-metyl-piperazinometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for dihydrokloridet: 182-184°C.
Eksempel 77
1-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinometyl- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoyl-g- metyl- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-morfolinometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 75°C (spaltn.).
Eksempel 78
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- n- propylaminometyl)- benzoyloksy]-2- ( 3- benzoyl- a- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-n-propylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 50°C (spaltn.).
E ksempel 79
!-.( 4- amino- 3- brom- 5- isopropylaminomety 1- benzoyloksy) - 2- (3-benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-isopropylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 70°C (spaltn.).
Eksempel 80
1-( 4- amino- 3- brom- 5- cykloheksylaminometyl- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoyl- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-cykloheksylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 80°C (spaltn.).
Eksempel 81
1- [ 4- amino- 3rbrom- 5-( N- benzyl- metylaminometyl)- benzoyloksy]- 2-( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-benzyl-metylaminometyl)-benzoyloksy]-2- hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 75°C (spaltn.).
Eksempel 82
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cyklpheksyl- n- propylaminometyl)- benzoyloksy] - 2-( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksyl-n-propylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1. Hydrokloridet er en olje.
C35H41BrN2°5 x HC1 (686'1)
Beregnet: C 61,27, H 6,17, Br 11,65, Cl 5,17, N 4,08 Funnet: 61,15 6,36, 11,60 5,13 4,07
Eksempel 83
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cykloheksy1- metylaminometyl)- benzoyloksy]-2- ( 3- benzoyl- a- mety1- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-metylaminometyl)-benzoyloksy ] -2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 50-65°C (spaltn.).
Eksempel 84
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminomety1- benzoyloksy)- 2- ( 3- benzoy1-g- metyl- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 3-benzoy1-a-mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 65-75°C (spaltn.).
Eksempel 85
1-( 4- amino- 3- brom- 5- pyrrolidinomety1- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoyl-a- mety 1- f enylacetoksy ) - etan
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid. og 1-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 75°C (sintring)..
Eksempel 86
1-( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinometyl- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoyl-a- metyl- f enylacetoksy ) - etan
Fremstilt fra 3-benzoy1-a-mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 120°C (spaltn.)
Eksempel 87
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - etyl ] - N- [ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- lndol-3- acetoksy]- etyl]- amin
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyreklorid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-amin-hydroklorid analogt med eksempel 5. Hydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X kg 230nm (skulder), 285 nm.
Eksempel 88
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-etyl]- N- [ 2- [ 1- ( 4- klorbenzoyl) - 5- metok- sy- 2- metyl- lH- indol- 3-acetoksy]- etyl]- etylamjn
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-éddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-etylamin analogt med eksempel 3. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
C41H50BrC1N4°6 x 2 HC1 (883'2)
Beregnet: C 55,76, H 5,93, Br 9,05, Cl 12,04, N 6,34
Funnet: 55,48 6,12 8,97 11,91 6,24
Eksempel 89
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-e tyl]- N-[ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol-3- acetoksy]- etyl]- n- propylamin
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyreklorid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-n-propylamin i diklormetan analogt med eksempel 5. Olje.
C42H52BrClN406 (824,3)
Beregnet: C 61,20, H 6,36, Br 9,70, Cl 4,30, N 6,80
Funnet: 60,80 6,61 9,94 4,30 6,77
Eksempel 90
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy 3- etyl]- N-[ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH-indol- 3- acetoksy]- etyl]- isopropylamin
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyreklorid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-isopropylamin i diklorme.tan ved 0°C analogt med eksempel 5. Olje.
C42H52BrClN406(824,3)
Beregnet: C 61,20, H 6,36, Br 9,70, Cl.4,30, N 6,80 Funnet: 61,00 6,51 10,00 4,43 6,61
E ksempel 91
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy] - etyl] - N-[ 2- [ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol-3- acetoksy]- etyl]- tert. butylamin
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid-hydroklorid og N-[2- [1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-tert.butylamin analogt med eksempel 10. Skum.
C43H54BrClN406(838,3)
Beregnet: C 61,61 H 6,49 Br 9,52 Cl 4,23 N 6,68
Funnet: 61,50 6,63 9,69 4,30 6,53
E ksempel 9 2
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoy1-oksy]- etyl]- N-[ 2-[ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- 1H-indol- 3- acetoksy]- etyl]- benzylamin
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-benzylamin analogt méd eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^^g 235 nm (skulder) , 290 nm.
Eksempel 9 3
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- etyl]- N-[ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol-3- acetoksy]- etyl]- anilin
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-anilin analogt med eksempel 4. Olje.
<C>45<H>5QBrClN406(858,3)
Beregnet: C 62,97, H 5,87, Br 9,31, Cl 4,13, N 6,53 Funnet: 62,90 6,11 9,54 4,23 6,59
Eksempel 94
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - etyl] - N- [ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-etyl]- metylamin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-ety1]-N-(2-kloretyl)-metylamin analogt med ekse-pel 8. Olje.
C35<H>43<B>rC12N4°4(734'6)
Beregnet: C 57,23, H 5,90, Br 10,87, Cl 9,65, N 7,62 Funnet: 57,60 6,12 10,58 9,39 7,54
Eksempel 95
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - etyl ] - N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-ety1]- etylamin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og N-[2-[4-amino-3-brom-5- (N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-klorety1)-etylamin analogt med eksempel 8. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1720 og 1740 cm
N-alkyl 2940 cm"<1>
UV-spektrum (etanol): ^maks 285 nm.
Eksempel 96
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]- etyl]- N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-ety1]- n- propylamin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre- natriumsalt og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-klorety1)-n-propylamin analogt med eksempel 8. Olje.
C37<H>47BrCl2N404(762,6)
Beregnet: C 58,27, H 6,21, Br 10,48, Cl 9,30, N 7,35 Funnet: 58,50 6,45 10,58 9,31 7,06
E ksempel 97
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy] - etyl]- N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-etyl]- isopropylamin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-kloretylhiscpropylamin analogt med eksempel 8. Olje.
<C>37<H>47BrCl2N404(762,6)
Beregnet: C 58,27, H 6,21, Br 10,48, Cl 9,30, N 7,35 Funnet: 58,40 6,37 10,22 9,05 7,08
Eksempel 9 8
N-[2-[4-amino-3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl-o ksy ] - etyl ] - N- [ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-ety1]- n- butylamin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)benzoyloksy ]-ety1]-N-(2-hydroksyetyl)-n-butylamin analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^g^g 230 nm (skulder) , 284 nm.
Eksempel 99
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- ety1]- N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-ety1]- benzylamin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -etyl] -N- (2-hydroksyetyl) -benzy lamin analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^^g 235 nm (skulder) , 280 nm.
Eksempel 100
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- ety1]- N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]-etyl]- anilin
Fremstilt fra 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-anilin analogt med eksempel 4. Skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^^g<2>50 nm, 280 nm.
Eksempel 101
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - etyl ]- N-[ 2-( 3- benzoyl- g- metyl- fenylacetoksy)- etyl]- amin
Fremstilt fra 3-benzoy1-a-mety1-fenyleddiksyreklorid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-amin-hydroklorid analogt med eksempel 5. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
C36H44BrN2°5 x 2 HC1 t"751»6)
Beregnet: C 57,53, H 6,17, Br 10,63, Cl 9,43, N 5,59 Funnet: 57,25 6,43 10,38 9,18 5,46
Eksempel 102
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - ety 1] - N-[ 2-( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- etyl]- metylamin
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-ety1]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin analogt med eksempel 3. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
C37H46BrN305 x 2 HC1 (756,6)
Beregnet: C 58,04, H 6,32, Br 10,44, Cl 9,26, N 5,48 Funnet: 57,90 6,26 11,11 8,96 5,35
Eksempel 103
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]- etyl]- N-[ 2-( 3- benzoyl- a- mety1- fenylacetoksy)- etyl]-etylamin
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-etylamin analogt med eksempel 3. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
C38H48BrN3°5 x 2 Hcl (779'6)
Beregnet: C 58,54, H 6,46, Br 10,25, Cl 9,10, N 5,39 Funnet: 58,20 6,54 10,18 9,06 5,38
Eksempel 104
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - ety 1 ] - N-[ 2- ( 3- benzoy1- a- mety1- fenylacetoksy)- etyl]-n- propylamin
Fremstilt fra 3-benzoy1-a-mety1-fenyleddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-n-propylamin i kokende tetrahydrofuran analogt med eksempel 3. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : A ks. 253 nm, 290 nm.
Eksempel 105
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- ety1]- N-[ 2-( 3- benzoy1- g- me ty1- fenylacetoksy)- etyl]-isopropylamin
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-iinidazolid og N-[ 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-isopropylamin analogt med eksempel 3. Olje.
<C>39<H>50<B>rN3°5'(720'8)
Beregnet: C 64,99, H 6,99, Br 11,09, N 5,83
Funnet: 64,80 7,28 10,95 5,59
Eksempel 106
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- etyl]- N-[ 2-( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- etyl]-n- butylamin
Fremstilt fra 3-benzoy1-a-metyl-fenyleddiksyre og N-[2- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-etyl ]-N-(2-hydroksyetyl)-n-butylamin analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^mak.s. 255 nm, 290 nm.
Eksempel 107
N- [ 2- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - ety 1 ] - N- [ 2- ( 3- benzoy 1- a- me ty 1- f eny lacetoksy) - ety 1 ] -.
t ert. butylamin
Fremstilt fra 3-benzoy1-g<->mety1-fenyleddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -ety 1 ] -N- ( 2-hydroksyetyl ) -tert .butylamin analogt med eksempel 4. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks<2>56 nm, 280 nm.
Eksempel 108
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - ety 1 ] - N- [ 2-( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- etyl]-benzylamin
Fremstilt fra 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy ] -ety 1 ] -N- ( 2-hydroksyetyl ) -benzy lamin analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): , 252 nm, 288 nm.
Eksempel 109
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- etyl]- N-[ 2-( 3- benzoy1- a- metyi- fenylacetoksy)- etyl]-anilin
Fremstilt fra 3-benzoyl-a-mety1-fenyleddiksyre og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy] -etyl]-N- (2-hydroksyetyl) -anilin analogt med eksempel 4. 01 je.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>A maK, S<2>50 nm, 290 nm.
Eksempel 110
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl-o ksy ] - ety 1 ] - N- [ 2-[(+)- 6- metoksy- g- metyl- 2- naftalenacetoksy]-etyl]- amin
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftaleneddiksyre-klorid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-amin-hydroklorid analogt med eksempel 5. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^majcs 221 nm/2^2 nm.
E ksempel 111
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy] - etyl]- N-[ 2-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]-etyl]- metylamin
Fremstilt fra (+)-6-métoksy-a-metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin analogt med eksempel 3. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (kaliumbromid):
UV-spektrum (etanol) : ^ma},s<2>33 nm, 285 nm.
E ksempel 112
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - etyl] - N- [ 2- [ (+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]-etyl]- etylamin
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-etylamin analogt med eksempel 3. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
C36H4gBrN305x 2 HC1 (755,7)
Beregnet: C 57,22, H 6,67, Br 10,58, Cl 9,38, N 5,56 Funnet: 57,00 6,78 10,62 9,47 5,37
E ksempel 113
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ]- etyl]- N-[ 2-[(+)- 6- metoksy- g- mety1- 2- naftalenacetoksy]-ety1]- n- propylamin
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-g<->mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-n-propylamin i kokende tetrahydrofuran analogt med eksempel 3. Oje.
<C>37<H>50<B>rN3°5(696'7)
Beregnet: C 63,78, H 7,23, Br 11,47, N 6,03
Funnet: 63,90 7,51 11,54 5,97
Eksempel 114
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - ety 1 ] - N- [ 2- [ ( + )- 6- metoksy- g- mety1- 2- naftalenacetoksy]-e ty1]- isopropylamin
Fremstilt fra (+)-6-metoksy-g<->metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-isopropylamin analogt med eksempel 3. Olje.
C37<H>50<B>rN3°5(696'7>
Beregnet: C 63,78, H 7,23, Br 11,47, N 6,03
Funnet: 63,80 7,40 11,40 6,00
E ksempel 115
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoy1-oksy]- ety1]- N-[ 2-[ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]-e tyl]- amin
Fremstilt fra a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-klorid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-amin-hydroklorid analogt med eksempel 5. Dihydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^ma},s218 nm, 284 nm.
Eksempel 116
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy] - etyl]- N-[ 2-[ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]-etyl]- metylamin
Fremstilt fra a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin analogt med eksempel 3. Olje.
<C>34<H>50<B>rN3°4(644'7)
Beregnet: C 63,34, H 7,82, Br 12,40, N 6,52
Funnet: 6 3,10 7,84 12,10 6,59
Eksempel 117
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy] - etyl]- N-[ 2-[ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]-e tyl]- n- propylamin
Fremstilt fra a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-n-propylamin analogt med eksempel 3. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 230 nm (skulder), 294 nm.
E ksempel 118
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl-o ksy]- etyl]- N-[ 2-[ a- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]-ety1]- isopropylamin
Fremstilt fra a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid og N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-isopropylamin i kokende tetrahydrofuran analogt med eksempel 3. Olje.
<C>36<H>54<B>rN3°4<672,8)
Beregnet: C 64,27, H 8,09, Br 11,88, N 6,25
Funnet: 64,50 8,28 12,05 6,32
Eksempel 119
N-[ 2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- etyl]-N-[ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-e ty1]- me ty1ami n
Fremstilt fra 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-lH-indol-3-eddiksyreklorid og N-[2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin analogt med eksempel 5. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^ma^s230 nm (skulder), 290 nm.
Eksempel 120
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 1-( 4- klorbenzoy1)- 5- metoksy- 2- mety 1- 1H- indol- 3- acetoksy]-dietyloksyd
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid-hydroklorid og 2-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-2<1->hydroksy-dietyloksyd analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 230 nm (skulder), 295 nm.
Eksempel 121
2- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2 ' - [ ( + ) - 6- metoksy- a- mety 1- 2- naf talenacetoksy ] - diety loksyd
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2'-hydroksy-dietyloksyd og (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 3. Olje.
<C>34<H>43BrN206(655,6)
Beregnet: C 62,28, H 6,61, Br 12,19, N 4,27
Funnet: 62,20 6,78 12,10 4,09.
Eksempel 122
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 2- [ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -2 1 -klor-diety loksyd og 2-[(2,6-diklorfenyl) amino] -feny leddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Hydrokloridet er et amorft pulver.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^ma]cs2 83 nm.
Eksempel 123 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-( 3- benzoyl- a- mety1- fenylacetoksy)- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2'-hydroksy-dietyloksyd og 3-benzoyl-a-mety 1-f enyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 3. Olje.
C3<gH>43<B>rN206(679,7)
Beregnet: C 63,62, H 6,38, Br 11,76, N 4,12
Funnet: 63,40 6,58 11,35- 4,03
E ksempel 124
2-[ 4- amin6- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ g- metyl- 4-( 2- metylpropyl)- fenylacetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -2 ' -hydroksy-dietyloksyd og a-metyl-4-(2-metylpropyl)-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 3. Olje.
<C>33<H>47BrN205(631,7)
Beregnet: C 62,75, H 7,50, Br 12,65, N 4,44
Funnet: 62,60 7,58 12,90 4,54
Eksempel 125
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy1-2'-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-dietylsulfid
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2'-hydroksy-dietylsulfid og 1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-eddiksyreklorid analogt med eksempel 5. Hydrokloridet er et amorft pulver. C39H45<B>rClN3°6S X HC1 (835'7>
■Beregnet: C 56,05, H 5,54, Br 9,56, Cl 8,49, N 5,02 Funnet: 56,00 5,80 9,74 8,69 4,84
E ksempel 126
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'- C(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- dietylsulfid Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2'-hydroksy-dietylsulfid og (+)-6-metoksy-a-mety 1-2-naf taleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 3. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^Ina]cs 233 nm, 298 nm.
E ksempel 1. 2 7
2-[ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2 ' - [ 2- [ (. 2 , 6- diklorfenyl) amino] - fenylacetoksy ] - dietylsulfid
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2'-klor-dietylsulfid og 2-[(2,6-diklorfenyl) amino] -f eny leddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
C34H40BrCl2N304S (737,6)
Beregnet: C 55,36, H 5,47, Br 10,83, Cl 9,61, N 5,69, S 4,35 Funnet: 55,20 5,90 10,65 9,47 5,59 4,31
Eksempel 128
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-( 3- benzoyl- a- mety1- fenylacetoksy)- dietylsulfid
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoy loksy ] -2 1 -hydroksy-diety lsulf id og 3-benzoyl-g<->mety 1-fenyleddiksyre-imidazolid analogt méd eksempel 3. Olje.
C36<H>43<B>rN2°5S <695'7)
Beregnet: C 62,15, H 6,23, Br 11,49, N 4,02, S 4,60 Funnet: 62,20 6,50 11,25 3,87 4,72
E ksempel 129
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 2- fluor- g- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- dietylsulfid
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl ) -benzoy loksy ] -2 ' -hydroksy-diety lsulf id og 2-fluor-g<->métyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X ks 232 nm, 288 nm.
Eksempel 130
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 2- fluor- g- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminometyl)-benzoyloksy]-2'-hydroksy-dietyloksyd og 2-fluor-g-mety 1- (1 , 1 1 -bifenyl) -4-eddiksyre analogt med eksempel 4.
Olje.
C35H42BrFN205 (669,7)
Beregnet: C 62,78, H 6,32, Br 11,93, N 4,18
Funnet: 63,04 6,48- 11,90 4,07
Eksempel 131
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 2-[( 2, 6- dxklorfeny1) amino]- fenylacetoksy]- dietylsulfoksyd
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2'-[2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetoksy]-dietylsulfid med hydrogenperoksyd analogt med eksempel 14.
Skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X maks 300 nm.
Eksempel 132
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2'-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- dietylsulfon
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]— 2 * —[2—[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetoksy]-dietylsulfid med hydrogenperoksyd analogt med eksempel 15.
Skum.
C34H40BrCl2JN306'S (769 ,6)
Beregnet: C 53,06, H 5,24, Br 10,38, Cl 9,21, N 5,46
Funnet: 53,01 5,35 10,56 9,33 5,34
Eksempel 133
2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 2'-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2'-[2-[ (2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetoksy]-2-hydroksy-dietyloksyd og 4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoy lklorid-hydroklorid analogt med eksempel 7. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^maks<2>30 nm (skulder) , 282 nm.
Eksempel 134
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - etyl] - N ' - [ 2- [ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol-3- acetoksy]- etyl]- piperazin
Fremstilt fra N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-aminometyl)-benzoyloksy]-ety1]-N'-(2-hydroksyetyl)-piperazin og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 3. Olje.
<C>43<H>53BrClN506(851,3)
Beregnet: C 60,67, H 6,28, Br 9,39, Cl 4,16, N 8,23 Funnet: 60,50, 6,65 9,22 4,09 8,10
Eksempel 135 •
N-[ 3-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl-o ksy] - propyl]- N'-[ 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- 1H-indol- 3- acetoksy]- etyl]- piperazin
Fremstilt fra N-[3-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-propyl]-N'-(2-hydroksyetyl)-piperazin og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre med dicykloheksylkarbodiimid analogt med eksempel 4.
Eksempel 139
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cyklohek sylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -2-hydroksy-n-propan og (+)-6-metoksy-g<->metyl-2-naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 234 nm, 29 5 nm.
Eksempel 140
2- [ 4- ami. no- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl) - benzoyloksy ] - 3- [(+)- 6- metoksy- g- metyl- 2- naftalenacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-3-hydroksy-n-butan og (+)-6-metoksy-g<->mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks<2>34 nm, 295 nm.
Eksempel 141
3-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4- klor-b enzoyl) - 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acetoksy]- n- propylklorid
Fremstilt fra 3- (4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-n-propylklorid og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A ITlcl-, K S<2>30 nm, 290-300 nm.
E ksempel 14 2
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy 3- 3-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3-a cetoksy]- n- propylklorid
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-chkloheksylamino-metyl)-benzoesyre-imidazolid og 3-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-2-hydroksy-n-propylklorid analogt med eksempel 11. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^maks<2>30 nm, 295 nm.
E ksempel 14 3
2- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl]-3- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetyl]-(+)- vinsyredietylester
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoy lklorid-hydroklorid og 2-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetyl]-3-hydroksy-(+)-vinsyredietylester i tetrahydrofuran/Pyridin analogt med eksempel 10. Skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>^maks<2>37 nm (skulder), 305 nm.
Eksempel 144
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy3 - l- acetoksy- 3-[ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3-acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid og 3-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-l-acetoksy-2-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^^g 230 nm, 295 nm.
Eksempel 145
2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-1- oktadekanoyloksy- 3-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H-i ndol- 3- acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid og 3-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indo1-3-acetoksy]-1-oktadekanoyloksy-2-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 10. Olje.
C56H77BrClN3Og (1035,6)
Beregnet: C 64,95, H 7,49, Br 7,72, Cl 3,42, N 4,06
Funnet: 64,70 7,43 7,70 3,40 3,70
3
Eksempel 146
2- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-1- oktadekanoyloksy- 3-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalen- acetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl ) -benzoesyre-imidazolid og 3-[( + )-6-metoksy-a-mety1-2-naf talenacetoksy ]-1-oktadekanoyloksy-2-hydroksy-n-propan analogt med eksempel 11. Olje.
C51H75BrN2°7 t908'1)
Beregnet: C 67,46, H 8,32, Br 8,80, N 3,08
Funnet: 67,80 8,36 8,63 3,16
E ksempel 14 7
1, 2- bis-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)-b enzoyloksy]- 3-[( + )- 6- metoksy- a- me ty1- 2- naftalenacetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl ) -benzoesyre-imidazolid og 3-[(+)-6-metoksy-a-metyl-2- naftalenacetoksy]-1,2-dihydroksy-n-propan analogt med eksempel 11. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1710 og 1740 cm UV-spektrum (etanol) : ^^g 243 nm, 302 nm.
Eksempel 148
3- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indoj- 3- acetoksy]-1- hydroksy- n- propan
Fremstilt fra 3-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylamino metyl)-benzoyloksy]-1,2-epoksy-n-propan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 6. Fast, amorft stoff.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : 230 nm, 297 nm.
Eksempel 149
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- hydroksy- 3- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety 1) -benzoesyre-imidazolid og 1-[2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-feny1-acetoksy]-2,3-dihydroksy-n-propan analogt med eksempel 2. Smeltepunkt for hydrokloridet: 87-96°C.
Eksempel 150
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- pentanoyloksy- 3-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-3-[(+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftalenacetoksy]-n-propan og valeriansyreklorid analogt med eksempel 12. Hydrokloridet er en olje.
C38H49BrN2°7 X HC1 (762'2)
Beregnet: C 59,88, H 6,61, Br 10,48, Cl 4,65, N 3,68 Funnet: 59,60 6,74 10,78 4,78 3,97
Eksempel 151
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- tetradekanoyloksy- 3-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksy-3-[( + )-6-metoksy-a-mety1-2-naf talenacetoksy ] -n-propan og myristinsyreklorid analogt med eksempel 12. Hydrokloridet er en olje.
C47H65BrN207 x HC1 (886,4)
Beregnet: C 63,69, H 7,51, Br 9,02, Cl 4,00, N 3,16 Funnet: 63,40 7,78 9,13 4,04 3,05.
x — 4- aiiu. nu- j- m. uiirj \ i.- t; Lyi~ uy is. xuufa:js. ay xcuuxiiuniK iy x ; — ukii ^ uy xu*. sy j 2- oktadekanoyloksy- 3-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksy-3-[(+)-6-metoksy-a-mety1-2-naf talenacetoksy ] -n-propan og stearinsyreklorid analogt med eksempel 12. Hydrokloridet er en olje.
<C>51<H>75BrN207x HC1 (944,6)
Beregnet: C 64,85, H 8,11, Br 8,46, Cl 3,75, N 2,97
Funnet: 64,58 8,04 8,45 3,74 3,09
Eksempel 153
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- dekanoyloksy- 3-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksy-3-[(+)-6-metoksy-a-mety1-2-naf talenacetoksy ] -n-propan og kaprinsyreklorid analogt med eksempel 12. Hydrokloridet er en olje.
C43<H>59<B>rN2°7x HC1<832'3)
Beregnet: C 62,05, H 7,27, Br 9,60, Cl 4,26, N 3,37
Funnet: 61,62 7,25 10,15 4,46 3,74
Eksempel 154
1-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetyl]- 6-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoy1)- D- mannitol
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indo'l-3-acety 1 ]-D-manni tol og 4-amino-3-brom-5-dietylamino-mety lbenzbylklorid i diklormetan/pyridin analogt med eksempel 10. Amorft pulver.
IR-spektrum (kaliumbromid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 230 nm (skulder), 285 nm.
E ksempel 155
1-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetyl]- 6-[ 4- amino- 3- brom-5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl]- D- mannitol
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyl]-D-mannitol og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Amorft pulver. Smeltepunkt for hydrokloridet: 170-185'°C (oppskumming) .
E ksempel 156
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-2- [ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy] etan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido] -2-hydroksy-etan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 125°C (spaltn.).
Eksempel 157 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-3~[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido]-3-hydroksy-n-propan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:><2>75 nm, skulder^325 nm.
Eks empel 158
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-4- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-n- butan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety 1) -benzamido] -4-hydroksy-n-butan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Olje. Hydrokloridet er et fast, amorft stoff.
C39H46BrClN405 x HC1 (802,6)
Beregnet: C 58,36, H 5,90, Br 9,96, Cl 8,83, N 6,98
Funnet: 58,10 6,02 9,92 8,81 6,84
Eksempel 159
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-5- [ 1- ( 4- klorbenzoyl),- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy] - n- pentan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksy1-amino-metyl)-benzamido]-5-hydroksy-n-pentan og 1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med
eksempel 13. Olje.
Hydrokloridet er et fast, amorft stoff.
C40H48BrC1N4°5X HC1 (816'7)
Beregnet: C 58,83, H 6,05, Br 9,79, Cl 8,68, N 6,86
Funnet: 58,60 6,18 9,62 8,53 6,85
Eksempel 160
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]- 6-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- n- heksan Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido] -6-hydroksy-n-heksan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Olje. Hydrokloridet er et fast, amorft stoff.
C41H50BrC1N4°5 x HC1 (830'7)
Beregnet: C 59,28, H 6,19, Br 9,62, Cl 8,53, N 6,74
Funnet: 59,00 6,32 9,68 8,58 6,50
E ksempel 161
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-2- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido] -2-hydroksy-etan og (+)-6-metoksy-a-mety1-2- naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Hydrogenmaleinatet er et amoft pulver.
C32N40BrN3°4 x C4H4°4(726'7)
Beregnet: C 59,30, H 6,16, Br 10,86, N 5,64
Funnet: 59,50 6,10 11,00 5,78
Eksempel 162
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido] - 3- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido]-3-hydroksy-n-propan og (+)-6-metoksy-a-metyl-2- naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Smeltepunkt for hydrokloridet: 70-90°C.
Eksempel 163
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-5-[(+)- 6- metoksy- g- metyl- 2- naftalenacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido]-5-hydroksy-n-pentan og (+)-6-metoksy-a-mety1-2- naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UB-spektrum (etanol),: ^^g 235 nm, 280 nm.
Eksempel 16 4
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-6-[(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- heksan
Fremstilt fira 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-6-hydroksy-n-heksan og (+)-6-metoksy-a-metyl-2- naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 13. Olje. Hydrokloridet er et fast, amorft stoff: C36H48BrN3°4 X HC1 (703'2)
Beregnet: C 61,49, H 7,02, Br 11,36, Cl 5,04, N 5,98 Funnet: 61,70 7,10 11,22 4,98 5,59
Eksempel 16 5
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido] etan
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-acetamido]-2-hydroksy-etan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid analogt med eksempel 5. Smeltepunkt for hydrokloridet: fra.l40°C (spaltn.).
Eksempel 166
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido]-n- propan
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-acetamido]-3-hydroksy-n-propan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoylklorid analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) :<2>30 nm (skulder) , 290 nm.
E ksempel 16 7
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-4-[ 1- ( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido] - n- butan
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-acetamido]-4-hydroksy-n-butan og 4-amino-3-brom~5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoylklorid analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Å ITlcD, CS _ « 230 nm, 285 nm.
Hydrokloridet er et fast, amorft stoff.
Eksempel 168
1- [ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido]-n- pentan
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetamido]-5-hydroksy-n-pentan og 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoylklorid analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X maK, s • 230 nm, 290 nm.
Eksempel 169
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-6-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido]-n- heksan
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-acetamido]-6-hydroksy-n-heksan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminomety1)-benzoylklorid analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 232 nm, 285 nm.
Eksempel 170
1-[ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3-[( + )- 6- metoksy- g- metyl- fenylacetamido]- n- propan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-a-metyl-fenylacetamido]-3-hydroksy-n-propan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl ) -benzoy lklorid analogt med eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maK, S .234 nm,285 nm.
E ksempel 171 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[(+)- 6- metoksy- a- metyl- fenylacetamido]- n- pentan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-g<->metyl-fenylacetamido]-5-hydroksy-n-pentan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoy lklorid analogt med eksempel 10. Olje.
. IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A m aK , s.235 nm, 295 nm.
Eksempel 172
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-6-[(+)- 6- metoksy- g- mety1- fenylacetamido]- n- heksan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-g<->mety1-fenylacetamido]-6-hydroksy-n-heksan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid analogt med'eksempel 10. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 235 nm, 280 nm.
E ksempel 173
trans- 4-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-!- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3-a cetoksy]- cykloheksan
Fremstilt fra trans-4-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksy1-aminometyl-benzamido]-cykloheksanol og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt: 160-163°C (spaltn.).
Eksempel 174
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-3-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetamido]-n- propan
Fremstilt fra 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetamido]-3-amino-n-propan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminomety1)-benzoylklorid i nærvær av trietylamin analogt med eksempel 7.
Smeltepunkt: 161-167°C.
Eksempel 175
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-2- [ (■+)- 6- metoksy- a- metyl- 2- naftalenacetamido]- etan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftalenacetamido]-2- amino-etan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoylklorid i nærvær av trietylamin analogt med eksempel 7. Smeltepunkt: 136-137°C.
Eksempel 176
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-3- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetamido]- n- propan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftalenacetamido]-3- amino-n-propan og 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety 1) -benzoylklorid i nærvær av trietylamin analogt med eksempel 7.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 126°C (spaltn-.).
Eksempel 177
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-4- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetamido]- n- butan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacetamido]-4- amino-n-butan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid i nærvær av trietylamin analogt med. eksempel 7.
Smeltepunkt: 130-131,5°C.
Eksempel 178
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-5- [(+)- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetamido]- n- pentan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacetamido]-5-amino-n-pentan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylamino mety1)-benzoylklorid i nærvær av trietylamin analogt med eksempel 7.
Smeltepunkt: fra 72°C (sintring).
Eksempel 179 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-6-[(+)- 6- metoksy- g- metyl- 2- naftalenacetamido]- n- heksan
Fremstilt fra 1-[(+)-6-metoksy-a-metyl-2-naftalenacetamido]-6-amino-n-heksan og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminomety 1) -benzoy lklorid i nærvær av trietylamin analogt med eksempel 7.
Smel.tepunkt: 149-150°C.
Eksempel 180
N-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl]- 0-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acety1]-L- serin- metylester
Fremstilt fra N-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyl]-L-serin-metylester og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (metanol): ^maks<2>30 nm, 290 nm.
Ek sempel 181
0-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyl]-N-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acetyl]-L- serin- metylester
Fremstilt fra N- [ 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetyl]-L-serin-metylester og 4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksy laminomety1)-benzoylklorid analogt med eksempel 7, men istedenfor trietylamin og 4-dimetylamino-pyridin ble pyridin anvendt. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (metanol): ^maks 230 nm, 295 nm.
Eksempel 182
N- [ 4- amino- 3- brom- 5- (" N- etyl- cykloheksylaminometyl) - benzoyl] - 0-[ ( + )- 6- metoksy- a- mety1- 2- naftalenacetyl]- L- serin- metylester Fremstilt fra N-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoy1]-L-serin-metylester og (+)-6-metoksy-g<->mety1-2-naftaleneddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^^g 234 nm og 295 nm.
Eksempel 183
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- mety1- benzylaminometyl)- benzoyloksy]- 5-[ 2- fluor- g- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-benzylaminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X , 232 nm og 292 nm.
Eksempel 184
1-[ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- metyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 2- fluor- a- mety1-( l, l'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 107-111°C.
Eksempel 185
1-( 4- amino- 3- brom- 5- cykloheksylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- mety 1- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-g<->mety1-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre- imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-cykloheksylaminometyl-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 232 nm og 290 nm.
Eksempel 186
1-( 4- amino- 3- brom- 5- isopropylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- metyl- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-isopropylaminomety1-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 234 nm og 292 nm.
Eksempel 187
1-( 4- amino- 3- brom- 5- tert. butylaminomety1- benzoyloksy]- 5-[ 2- fluor-a- metyl- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminometyl-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^maks<2>35 nm og 295 nm.
Eksempel 188
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- metyl- ( 1, 1'- bi feny1)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyl-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 105°C (sintrer fra 75°C)
E ksempel 189
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- mety1- piperazinometyl)- benzoyloksy]- 5-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy3- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-piperazinometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : ^maks<2>32 nm og 286 nm.
Eksempel 190
1-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinomety1- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- metyl- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-morfolinomety1-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>^maks<2>32 nm og 290 nm.
Eksempel 191
1-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- mety 1- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>Å ma, Ks •232 nm og 290 nm.
Eksempel 192
1-( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- mety 1- ( 1, 1' - bi feny 1) - 4- ace toksy ] - n- pen tan
Fremstilt fra 2-fluor-a-mety1-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid) :
UV-spektrum (etanol): Å , 235 nm og 288 nm.
rticiK s •
E ksempel 193
1-( 4- amino- 3- brom- 5- pyrrolidinometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- mety 1- ( 1 , 1 ' - bifenyl) - 4- acetoksy ] - n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinomety1-benzoyloksy)-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X , 232 nm og 290 nm.
ITldKS •
Eksempel 194
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- n- propy1- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy] - 5-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-n-propyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-Spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 233 nm og 290 nm.
Eksempel 195
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheptylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 2- fluor- a- metyI"( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-g-mety1-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheptylaminometyl)-benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-Spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): X ma. K s. 230 nm og 285 nm.
Eksempel 196
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cyklopentylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre-imidazolid og 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cyklopentylamino-metyl) -benzoyloksy]-5-hydroksy-n-pentan analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 232 nm og 290 nm.
Eksempel 197
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2- fluor-a- metyl- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-2-hydroksy-n-pentan og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bi-fenyl) -4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 235 nm, 280 nm.
Eksempel 198
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 2- fluor-a- mety 1- ( l, l'- bifenyl)- 4- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan og 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel. 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): \ , 235 nm, 280 nm.
maK s.
Eksempel 199
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 3-[ 2- fluor-a- mety 1- ( l, l'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-3-hydroksy-n-propan og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bi-fenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 235 nm, 280 nm.
Eksempel 200 .
1-( 4- amino- 3- brom- 4- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 4-[ 2- fluor-a- mety 1- ( 1, 1'- bifeny1)- 4- acetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoy loksy ) -4-hydroksy-n-butan og 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>^maks235 nm, 280 nm.
Eksempel 201
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 6-[ 2- fluor-g- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-6-hydroksy-n-heksan og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bi-fenyl) -4-eddiksyre analogt med eksempel 4.- Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>X maK, s.235 nm, 280 nm.
Eksempel 202
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-3-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-3-hydroksy-n-propan og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>^^g 235 nm, 280 nm.
Eksempel 203
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-4-[ 2- fluor- a- metyl-( l, l'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -4-hydroksy-n-butan og 2-fluor-a-mety1-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (-metylenklorid) :
UV-spektrum (etanol): Å maK , s. 235 nm,280 nm.
Eksempel 204
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5- [ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -5-hydroksy-n-pentan og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>A maK, s •235 nm, 280 nm.
Eksempel 205
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-6-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-6-hydroksy-n-heksan og 2-fluor-a-metyl-(1,1<1->bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): 235 nm, 280 nm.
Eksempel 206
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-4-[ 2- fluor- a- mety1-( l, l'- bifenyl)- 4- acetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl )-benzamido]-4-hydroksy-n-butan og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bi-fenyl) -4-eddiksyre analogt med eksempel 3 eller 4.
Farveløst skum.
IR-spektrum (metylenklorid):
Eksempel 207
N-[ 2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- etyl]- N'-[ 3-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- propyl]- piperazin Fremstilt fra N-[3-[2-fluor-a-mety1-(1,1'-bifenyl)-4-acetoksy]-propyl]-N'-(2-hydroksyetyl)-piperazin og 4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoesyre analogt med eksempel 4. Smeltepunkt for tris-hydrogenmaleinatet: 163-166°C.
Eksempel 208
N-[ 3-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- propyl]-N' -[ 2-[ 2- fluor- a- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- etyl]-piperazin
Fremstilt fra N-[3-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-propyl]-N'-(2-hydroksyetyl)-piperazin og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Smeltepunkt for tris-hydrogenmaleinatet: 144-147°C.
Eksempel 209
N-[ 3-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoy1-oksy]- propyl]- N'-[ 2-[ 2- fluor- a- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]-etyl]- piperazin
Fremstilt fra N-[3-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety1)-benzoyloksy]-propyl]-N'-(2-hydroksyetyl)-piperazin og 2-fluor-a-mety1-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4.
Smeltepunkt for tris-hydrogenmaleinatet: 132-135°C.
Eksemoel 210
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- ety1- cykloheksylaminometyl)- benzoy1-oksy]- ety1]- N'-[ 3-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]-propyl]- piperazin
Fremstilt fra N-[3-[2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-acetoksy]-propyl]-N'-(2-hydroksyetyl)-piperazin og 4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoesyre analogt med eksempel 4.
Smeltepunkt for tris-hydrogenmaleinatet: 150-153°C.
Ekse mpel 211
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy ] - ety 1 ] - N- [ 2-[ 2- fluor- a- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]-e ty1]- metylamin
Fremstilt fra N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksy1-aminometyl)-benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
C36H45BrFN304 (682,7)
Beregnet: C 63,34, H 6,64, Br 11,71, N 6,16
Funnet: 63,45 6,59 11,85 6,05.
Eksempel 212
N-[ 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoy1-oksy]- etyl]- N-[ 2-[ 2- fluor- a- mety1-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]-etyl]- etylamih
Fremstilt fra N-[2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-etylamin og 2-fluor-a-mety1-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med
eksempel 4. Olje.
C37H47BrFN304 (696,7)
Beregnet: C 63,79, H 6,80, Br 11,47, N 6,04
Funnet: 63,80 6,85 11,40 5,96
Eksempel 213
N- [ 2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- etyl]- N-
r
[ 2-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- etyl]- metylamin Fremstilt fra N-[2- (4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-ety1]-N-(2-hydroksyetyl)-metylamin og 2-fluor-a-mety 1- (1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4.
Olje.
C32H3gNrFN304 (628,6)
Beregnet: C 61,44, H 6,25, Br 12,71, N 6,69
Funnet: 61,36 6,54, 12,55 6,71
Eksempel 214
N-[ 2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- etyl]- N-[ 2-[ 2- fluor- a- metyl-( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- etyl]- etylamin
Fremstilt fra N-[2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoy loksy)-etyl]-N-(2-hydroksyetyl)-etylamin og 2-fluor-u-metyl-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
C33H41BrFN304(642,6)
Beregnet: C 61,68, H 6,43, Br 12,44, N 6,54
Funnet: 61,87 6,21 12,30 6,50
Eksempel 215 .
2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 2'-[ 2- fluor-a- mety 1- ( l, l'- bifenyl)- 4- acetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2- (4-amino-3-brom-5-dietylami.nometyl-benzbyloksy)-2<1->hydroksy-dietyloksyd og 2-fluor-a-mety1-(1,1'-bifenyl)-4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje. C31H36BrFN2°5 <615'6)
Beregnet: C 60,49, H 5,90, Br 12,98, N 4,55
Funnet: 60,72 5,78 12,75 4,69
Eksempel 216
2- ( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 2'-[ 2- fluor-a- mety 1- ( 1, 1'- bifenyl)- 4- acetoksy]- dietylsulfid
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy ) -2 1 -hydroksy-dietylsulf id og 2-fluor-a-metyl-(1,1'-bi-fenyl) - 4-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
<C>31<H>36<B>rFN2°4S (631'6)
Beregnet: C 58,95, H 5,75, Br 12,65, N 4,44, S 5,08
Funnet: 59,45 5,75 12,95 4,58 5,18
Eksempel 217
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminometyl- benzoyloksy)- 4-( 3- benzoyl-g- metyl- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminomety1-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-a-metylfenyl-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 117-122°C.
Eksempel 218
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- pipe r idi nome ty 1- benzoy loksy). - 4- ( 3- benzoyl-a- mety 1- f enylacetoksy) - n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-4-piperidinometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 123-125°C.
Eksempel 219
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- pyrrolidinometyl- benzoyloksy)- 4-( 3- benzoyl-a- mety 1- fenylacetoksy) - n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft hydroklorid.
C32H35BrN2°5 x HC1 ,(644 '02)
Beregnet: C 59,68, H 5,63, Br 12,41, Cl 5,51, N 4,35 Funnet: 59,63 5,61 12,18 5,40 4,34
Eksempel 220
1-( 4- amino- 3- brom- 5- cykloheksylaminometyl- benzoyloksy)- 4-( 3- benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-cykloheksylaminometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft hydroklorid.
C34H39BrN2°5 X HC1 (672'1)
Beregnet: C 60,76, H 6,00, Br 11,89, Cl 5,27, N 4,17 Funnet: 60,52 6,02 12,05 5,35 4,34
Eksempel 221
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- piperazinometyl)- benzoyloksy]-4-( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-piperazinometyl) -benzoyloksy ]- 4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Smeltepunkt for hydrokloridet: 183-186°C.
Eksempel 222
1-( 4- amino- 3- brom- 5- isopropylaminometyl- benzoyloksy)- 4-( 3-benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-isopropylaminometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoy1-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft hydroklorid.
C31H35BrN2°5 x HC1 (632'0)
Beregnet: C 58,9, H 5,70, Br 12,60, Cl 5,60, N 4,41 Funnet: 57,7 6,08 12,57 5,60 4,70
Eksempel 223
1-( 4- amino- 3- brom- 5- tert. butylaminomety1- benzoyloksy)- 4-( 3-benzoy1- g- metyl- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminomety1-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft stoff. IR-spektrum (metylenklorid): CO 1660 cm 1
Ester-CO 1710 cm"<1>, 1730 cm"<1>UV-spektrum (etanol): A maK. s.254 nm, 280 nm.
Eksempel 22 4
1-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminomebyl- ben2oyloksy)- 4-( 3-benzoy1- g- mety1- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft hydroklorid.
<C>34<H>39<B>rN2°5X HC1 (672'1)
Beregnet: C 60,8, H 6,0, Br 11,9, Cl 5,3, N 4,2
Funnet: 59,5 6,5 12,0 5,3 4,5
Eksempel 225
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheptylaminometyl)- benzoyloksy]-4-( 3- benzoyl- g- metyl- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1- [4-amino-3-brorn-5- (N-etyl-cykloheptylaminometyl) -benzoyloksy]-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoyl-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft hydroklorid.
C37H45BrN 05 x HC1 (714,2)
Beregnet: C 62,2, H 6,5, Br 11,2, Cl 5,0, N 3,9
Funnet: 61,2 6,7 11,2 5,1 4,1
E ksempel 226
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cyklopentylaminometyl)- benzoyloksy]-4-( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cyklopentylamino-metyl)-benzoyloksy]-4-hydroksy-n-butan og 3-benzoy1-g<->mety1-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Amorft hydroklorid.
C35H41BrN2°5 x HC1 (686 'D
Beregnet: C 61,3, H 6,2, Br 11,6, Cl 5,2
Funnet: 61,7 6,5 11,4 5,1
Eksempel 227
1-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinomety1- benzoyloksy)- 4-( 3- benzoyl-g- metyl- f enylacetoksy)- n- butan
Fremstilt fra 1-(4-amino-3-brom-5-morfolinornetyl-benzoyloksy) - 4-hydroksy-n-butan og 3-benzoy1-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 148-150°C.
Eksempel 228
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( 2- dietylaminoety1- aminometyl)- benzoyloksy]-2- ( 3- benzoyl- a- metyl- fenylacetoksy)- etan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(2-dietylaminoety1-aminometyl)-benzoyloksy]-2-hydroksy-etan og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1.
Smeltepunkt for hydrokloridet: fra 70°C (spaltn.).
Eksempel 229
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 2-( 3- benzoyl-a- mety 1- f enylacetoksy ) - etan
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-etylklorid og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 53-59°C.
Eksempel 2 30
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 3-( 3- benzoyl-g- mety 1- f enylacetoksy ) - n- propan
Fremstilt fra 3-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-n-propylklorid og 3-benzoyl-a-metyl-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^ma^s 254 nm, 288 nm.
Eksempel 231
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 4- ( 3- benzoyl-g- metyl- f enylacetoksy) - n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-n-butylklorid og 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
<C>32<H>37BrN205. (609)
Beregnet: C 63,05, H 6,11, N 4,59
Funnet: 62,50 6,51 4,42
Eksempel 232
2-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinometyl- benzoyloksy)- 2'-( 3- benzoyl-g- mety 1- fenylacetoksy)- dietylsulfid
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-morfolinometyl-benzoyloksy)-2'-hydroksy-dietylsulfid og 3-benzoyl-g<->metyl-fenyleddiksyre analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 146-149°C.
Eksempel 233
2- ( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinometyl- benzoyloksy)- 2'-( 3- benzoyl-g- mety 1- f enylacetoksy )- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-morfolinometyl-benzoyloksy)-2'-hydroksy-dietyloksyd og 3-benzoy1-g<->metyl-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Å maK. s. 255 og 285 nm.
Eksempel 234
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinomety1- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 186-191°C
Eksempel 2 35
1-( 4- amino- 3- brom- 5- pyrrolidinometyl- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinometyl-benzoyloksy)-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 186-187°C.
Eksempel 236
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid) :
UV-spektrum (etanol): A maK , s228 nm, 286 nm.
Eksempel 237
1-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinomety1- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6-diklorfeny1) amino]- fenylacetoksy]- etan Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-morfolinomety1-benzoyloksy ) -ety lklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 282 nm.
Eksempel 238
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cykioheksy1- n- propylaminomety1)- benzoyloksy ] - 2- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-n-propyl-aminometyl)-benzoyloksy]-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt: 110,5-112°C.
Eksempel 239
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheptylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl)- amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheptylaminometyl) -benzoyloksy ] -etylklorid og 2-[ (2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 285 nm.
Eksempel 2 40
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cyklopentylaminomety1)- benzoyloksy]-2- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cyklopentylamino-metyl)-benzoyloksy]-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A , 285 nm.
cmaks.
Eksempel 241
1-( 4- amino- 3- brom- 5- tert. butylaminomety1- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminomety1-bnezoyloksy)-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 224-225°C.
Eksempel 242
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminomety1- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyl-benzoyloksy)-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 130,5-132°C.
Eksempel 243
1-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 2-[ 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-etylklorid og 2-[ (2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 182-183°C.
Eksempel 244
1- [ 4- amino- 3- brom- 5- ( N- e ty 1- cy k 1 oheksy 1 ami nome ty l) c- ben zoy loksy] - 2- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-[2-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksy-etan- og 2-[ (2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid): Ester-CO 1690 og 1725 cm UV-spektrum (etanol): A IH3KS • 222, 275 og 348 nm.
Eksempel 245
1-( 2- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 2-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- etan
Fremstilt fra 1-(2-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksy-etan og 2-f(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): 223, 276 og 346 nm.
Eksempel 246
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-3- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenyl- acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 3-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido]-n-propylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt: 148-150°C.
Eksempel 247
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheptylaminometyl)- benzoyloksy]-4- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheptylaminometyl) -benzoyloksy]-n-butylklorid. og 2 - [ (2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
C35H42BrCl2N304 (719)
Beregnet: C 58,42, H 5,88, Br 11,11, Cl 9,86, N 5,84 Funnet: 58,97 5,77 10,84 9,61 5,71.
Eksempel 248
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cykloheksy1- n- propylaminometyl)- benzoyloksy ]- 4- [ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl)- amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-n-propyl-aminometyl)-benzoyloksy]-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
C35H42BrCl2N304 (719)
Beregnet: C 58,42, H 5,88, Br 11,11, Cl 9,86, N 5,84 Funnet: 58,16 6,03 10,95 9,73 5,84
E ksempel 2 49
1-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminometyl- benzoyloksy)- 4-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-n-butylklorid og 2-[ (2 , 6-d.iklorf enylamino]-f enyl-eddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 122-125°C.
Eksempel 250
' ^ l-" r4'- amrno-- 5-" bf om- 5- te
[ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminomety1-benzoyloksy)-h-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for. hydrokloridet: 122-124°C.
Eksempel 251
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- mety1- cykloheksylaminomety1)- benzoyloksy]-4-[ 2-[ ( 2 , 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brom-5-(N-mety1-cykloheksylaminomety 1) -benzoyloksy ] -n-butylklorid og 2-[(2, 6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 145-147°C.
Eksempel 252
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminometyl- benzoyloksy)- 4-[ 2-[( 2, 6-dikiorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyl-benzoy loksy ) -n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 87-90°C.
Eksempel 253
1-( 4- amino- 3- brom- 5- pyrroiidinomety1- benzoyloksy)-4-[2-[ (2,6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinometyl-benzoyloksy)-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 143-145°C.
Eksempel 254
1-( 4- amino- 3- brom- 5- morfolinometyl- benzoyloksy)- 4-[ 2- [( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-morfolinomety1-benzoyloksy )-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 174-176°C.
Eksempel 2 55
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinometyl- benzoyloksy) - 4-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra .4-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 184-185°C.
Eksempel 2 56
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- n- propylaminometyl)- benzoyloksy]-4~[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brom-5-(N-mety1-n-propylamino-metyl)-benzoyloksy]-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A . 282 nm.
cmaks.
Eksempel 257
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- benzylaminometyl)- benzoyloksy]-4-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-benzylaminometyl)-benzoyloksy]-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino)-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 283 nm.
Eksempel 258
1-( 4- amino- 3- brom- 5- cykloheksylaminometyl- benzoyloksy)- 4-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-cykloheksylaminometyl-benzoy loksy ) -n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 166-168°C.
Eksempel 259
1-( 4- amino- 3- brom- 5- isopropylaminometyl- benzoyloksy)- 4-[ 2-[( 2, 6-diklorfeny1) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-(4-amino-3-brom-5-isopropylaminometyl-benzoyloksy)-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Amaks 282 nm.
Eksempel 260
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-4~[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- butan
Fremstilt fra 4-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzamido]-n-butylklorid og 2-[(2,6-diklorfenylamino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8; amorft hydroklorid.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 275 nm.
Eksempel 261
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- benzylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-benzylamino-metyl) -benzoyloksy]-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A .283 nm.
cmaks.
Eksempel 262
1-( 4- amino- 3- brom- 5- isopropylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan.
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-isopropylaminometyl-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.'
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A , 283 nm.
maKs •
Eksempel 26 3
1-( 4- amino- 3- brom- 5- cykloheksylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-cykloheksylaminometyl-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfeny1)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 152-153°C.
Eksempel 264
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- n- propylaminometyl)- benzoyloksy]-5-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-[4-amino-3-brom-5-(N-metyl-n-propylamino-metyl) -benzoyloksy]-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt for hydrokloridet: 50-60°C.
Eksempel 265
1-( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinomety1- benzoyloksy)- 5-[ 2-[ ( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[ (2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 183-185°C.
Eksempel 266
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- metyl- piperazinometyl)- benzoyloksy]- 5-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-[4-amino-3-brom-5-(N-mety1-piperazinometyl)-benzoyloksy]-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfeny1)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 193-196°C.
Eksempel 267
1- ( 4- amino- 3"' brom- 5- morfolinometyl- benzoyloksy) - 5- [ 2- [ ( 2 , 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-morfolinomety1-benzoyloksy ) -n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 185-187°C.
Eksempel 268
1- ( 4- amino- 3- brom- 5- pyrrolidinomety1- benzoyloksy)- 5-[ 2-[( 2, 6-diklorfeny1) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-pyrrolidinometyl-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 152-153°C.
Eksempel 269
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminomety1- benzoyloksy)- 5-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyl-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfeny1)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 140-l44°C.
Eksempel 270
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- mety1- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5- [ 2- [ ( 2 , 6- diklorfenyl) amino] - f enyl ace toks cy ] - n- pentan
Fremstilt fra 5-[4-amino-3-brom-5-(N-mety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-n-pentylklorid og 2-[ (2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt for hydrokloridet: 105-110°C.
Eksempel 271
1-( 4- amino- 3- brom- 5- tert. butylaminometyl- benzoyloksy)- 5-[ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-tert.butylaminomety1-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 108-111°C.
Eksempel 272
l-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminomety1- benzoyloksy)- 5-[ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-feny1-eddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 149-150°C.
Eksempel 273
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- cykloheksy1- n- propylaminometyl)- benzoyloksy]- 5-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino)- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-[4-amino-3-brom-5-(N-cykloheksy1-n-propyl-aminometyl)-benzoyloksy]-n-pentylklorid og 2-[ (2,6-diklorfenyl) amino]-fen<y>leddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8; Smeltepunkt for hydrokloridet: 113-115°C.
Eksempel 274
1-[ 2- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-5~[ 2- [ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 1-[2-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety 1) -benzoyloksy ] -5-hydroksy-n-pentan og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 223, 275 og 348 nm.
Eksempel 275
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylamino- metyl)- benzamido]-5-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- pentan
Fremstilt fra 5-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido]-n-pentylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Amorft dihydroklorid.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 275 nm.
E ksempel 276
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 6—[ 2-[ ( 2, 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- heksan
Fremstilt fra 6-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-n-heksylklorid og 2-[(2,6-diklorfeny1)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 63-69°C.
Eksempel 277
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzamido]-6- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra 6-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzamido]-n-heksylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Amorft hydroklorid.
<C>36<H>45<B>rCl2N403(769,1)
Beregnet: C 56,22, H 6,03, Br 10,39, Cl 13,83, N 7,28 Funnet: 56,69 6,23 10,15 13,54 7,25
Eksempel 278
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-7- [ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- heptan
Fremstilt fra 7-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-n-heptylklorid og 2-[(2,6-diklorfeny1)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 96-100°C.
Eksempel 2 79,
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-8- [ 2- [ ( 2 , 6- diklor. f enyl) amino] - fenylacetoksy ] - n- oktan
Fremstilt fra 8-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-n-oktylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 131-133°C.
Eksempel 280 1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-9- [ 2-[ ( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- nonan
Fremstilt fra 9-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoy loksy ] -n-nony lklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 106-108°C.
Eksempel 281
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy3 - 10-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- n- dekan
Fremstilt fra 10-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-n-decylklorid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Smeltepunkt for hydrokloridet: 125-127°C.
Eksempel 282
2- ( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinometyl- benzoyloksy)- 2 ' - [ 2- [ ( 2 , 6-diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- dietylsulfid
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-2<1->hydroksy-dietylsulfid og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4.
Smeltepunkt for hydrokloridet: 135-138°C (under oppskumming).
Eksempel 283
2-( 4- amino- 3- brom- 5- piperidinomety1- benzoyloksy)- 2'-[ 2-[( 2, 6-diklorfeny1) amino]- fenylacetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-piperidinometyl-benzoyloksy)-2'-hydroksy-dietyloksyd og 2-[(2,6-diklorfenyl)amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
<.C>31<H>34BrCl2N305(679 ,5)
Beregnet: C 54,80, H 5,04, Br 11,76, Cl 10,44, N 6,18 Funnet: 54,50 5,18 11,75 10,44 6,27
Eksempel 284
2-( 4- amino- 3- brom- 5- heksametyleniminometyl- benzoyloksy)- 2'-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- dietyloksyd Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-heksametyleniminometyl-benzoyloksy)-2'-hydroksy-dietyloksyd og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
<C>32<H>36BrC12N3°5(693'5)
Beregnet: C 55,42, H 5,23, Br 11,52, Cl 10,23, N 6,06 Funnet: 55,77 5,53 11,20 9,93 5,78
Eksempel 2 85
2-( 4- amino- 3- brom- 5- dimetylaminomety1- benzoyloksy)- 2'-[ 2-[( 2, 6-diklorfenyl)- amino]- fenylacetoksy]- dietyloksyd
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-dimetylaminometyl-benzoyloksy)-2'-hydroksy-dietyloksyd og 2-[(2,6-diklorfeny1)-amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : 280 nm.
Eksempel 286 1
2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 2'-[ 2-[( 2, 6-d iklor fenyl) amino]- fenylacetoksy]- dietylsulfid
Fremstilt fra 2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy )-2'-hydroksy-dietylsulfid og 2-[(2,6-diklorfenyl)-amino]-fenyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spéktrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 283 nm.
E ksempel 2 87
N-[ 2-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- etyl]- N-[ 2-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl)- amino]- fenylacetoksy]- ety1]- etylamin
Fremstilt fra N-[2-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoy loksy ) -etyl]-N-(2-hydroksy-etyl)-etylamin og 2-[(2,6-di-klorf enyl) amino] -f enyleddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks<2>83 nm.
Eksempel 2 88
1-( 4- amino- 3- brom- 5- dietylaminomety1- benzoyloksy)- 6-[ ( + )- 6-metoksy- g- mety1- 2- naftalenacetoksy]- n- heksan
Fremstilt fra 6-(4-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-n-heksylklorid og (+)-6-metoksy-g<->metyl-2-naftalen-eddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Å , 230 nm, 282 nm.
cmaks. '
E ksempel 289
1-(2-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-[1-(4-klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt, fra 1-(2-amino-3-brom-5-dietylaminometyl-benzoyloksy)-2-hydroksyetan og 1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-III-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
C33H35BrC1N3°6(685'°)
Beregnet: C 57,86, H 5,15, Br 11,67, Cl 5,18, N 6,13 Funnet: 57,99 5,18 11,43 5,07 6,09
Eksempel 290
1- [ 4- amino- 3- klor- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]- etan
Fremstilt fra 4-amino-3-klor-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoylklorid og 1-[1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetoksy]-2-hydroksyetan analogt med eksempel 7. Amorft hydroklorid.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): *maks .228 nm (skulder), 276 nm.
Eksempel 291
1- [ 2- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3- acetoksy] etan
Fremstilt fra 1-[2-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-hydroksyetan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
C37H41BrClN3Og (739,1)
Beregnet: C 60,13, H 5,39, Br 10,81, Cl 4,80, N 5,69
Funnet: . 60,16 5,55 11,04 4,90 5,86
Eksempel 292
1-( 4- amino- 3- klor- 5- dietylaminometyl- benzoyloksy)- 2-[ 1-( 4- klorbenzoyl) - 5- me- toksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy ] - etan
Fremstilt fra 4-amino-3-klor-5-dietylaminometyl-benzoylklorid og 1- [1- (4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl-lH-indol-^3-acetoksy]-2-hydroksy-etan analogt med eksempel 7. Amorft hydroklorid.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : 228 nm (skulder) , 275 nm.
Eksempel 293
1- [ 4- aminp- 3- brom- 5-( N- etyl- cyklohéksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- metyl- 2- n- propyl- 3-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH-indol- 3- acetoksy]- n- propan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-metyl-2-n-propyl-3-hydroksy-n-propan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
Eksempel 294
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-2-fenyl- etan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-2-fenyl-2-hydroksy-etan og 1-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt, med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid) :
UV-spektrum (etanol): Å , 230 nm, 295 nm.
Eksempel 295
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- lH- indol- 3- acetoksy]- 1, 2-di fenyl- etan
Fremstilt, fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-1,2-difeny1-2-hydroksy-etan og 1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A maK, s • 225 nm, 288 nm.
Eksempel 29 6
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3- acetoksy]-1- feny1- etan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy ] -1- f enyl-2-hydroksy-etan og 1- (4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol) : A' k 230 nm, 288 nm.
Eksempel 29 7 2-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy-metyl]- 6-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3-acetoksyrnetyl]- pyridin
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksymetyl]-6-hydroksymetyl-pyridin og 1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
iR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etano<l>)<:>A maK, s •230 nm, 285 nm.
Eksempel 29 8
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy-metyl]- 4-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- metyl- lH- indol- 3-acetoksymety1]- benzen
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl )-benzoyloksymety1]-4-hydroksymety1-benzen og 1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-metyl- lH-indol-3-eddiksyre analogt med eksempel 4. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 280 nm.
Eksempel 299
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy-metyl]- 4-[ 1-( 4- klorbenzoyl)- 5- metoksy- 2- mety1- 1H- indol- 3-acetoksymety1]- cykloheksan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksymetyl]-4-hydroksymety1-cykloheksan og l-(4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-1H-indol-3-eddiksyre-imidazolid analogt med eksempel 1. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): *maks 230 nm, 290 nm.
Eksempel 300
1- [ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy]-2- [ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksy]- 2- fenyl- etan
Fremstilt fra 2-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminometyl) -benzoyloksy]-1-fenyl-etylklorid og 2-[(2,6-diklorfeny1)-amino]-fenyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): A mak, s.282 nm.
Eksempel 301
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy-mety! 1- 4-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksymetyl]- benzen
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-ety1-cykloheksylaminomety 1) -benzoyloksymetyl ]- 4-hydroksymety 1-benzen og 2-[ (2,6-diklorfenyl)-amino] - f enyleddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje..
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): Åma^s 283 nm.
Eksempel 302
1-[ 4- amino- 3- brom- 5-( N- etyl- cykloheksylaminometyl)- benzoyloksy-mety 1]- 4-[ 2-[( 2, 6- diklorfenyl) amino]- fenylacetoksymetyl]-cykloheksan
Fremstilt fra 1-[4-amino-3-brom-5-(N-etylcykloheksylamino-metyl) -benzoy loksymety 1] -4-klormetyl-cykloheksan og 2-[ (2,6-diklorfenyl) amino ]-f eny leddiksyre-natriumsalt analogt med eksempel 8. Olje.
IR-spektrum (metylenklorid):
UV-spektrum (etanol): ^maks 283 nm.

Claims (5)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive benzoylderivater med den generelle formel
hvor X er et oksygenatom eller en iminogruppe, idet begge restene X kan være like eller forskjellige, er et hydrogen-, fluor-, klor- eller bromatom, R2 og R^ , som kan være like eller forskjellige, er hydrogen atomer, lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1 til 6 karbonatomer som kan være substituert med en fenylgruppe eller med en dialkylaminogruppe med 1 til 3 karbonatomer i hver alkyldel, pyridyl- eller cykloalkylgrupper med 5 til 7 karbonatomer eller R_ og R^ sammen med det mellomliggende nitrogenatom er en pyrrolidino-, piperidino-, heksametylenimino-, morfolino-, N-arylpiperazino- eller N-alkyl-piperazinogruppe, idet alkylgruppen kan inneholde 1 til 3 karbonatomer, A er en cykloalkylengruppe med 5 til 7 karbonatomer eller en alkylengruppe med 2 til 10 karbonatomer, som kan' være substituert med 1 eller 2 alkylgrupper med hver 1 til 3 karbonatomer, med en eller to karbalkoksygrupper med ialt hver 2 til 4 karbonatomer, med 1 eller 2 fenylgrupper, med 1 til 4 hydroksylgrupper, med et halogenmetyl-, hydroksymety1-, alkanoyloksy-eller alkanoyloksymetylgruppe med 1 til 18 karbonatomer i alkanoyldelen, eller med en gruppe med formelen hvor R^ , R ?09 R3 er som ovenfor angitt, eller kan være avbrutt av et oksygen- eller svovelatom eller av en sulfoksyd-, sulfony1-, benzen-, cykloheksan-, pyridin-, piperazino-eller iminogruppe, hvor iminogruppen kan være substituert med en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer eller med en fenyl-eller fenylalkylgruppe med 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen, og B er acylresten av et antiflogistikum som inneholder en karboksylgruppe og er forbundet med denne til resten X, og fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter derav med uorganiske eller organiske syrer, karakterisert ved at en karboksylsyre med den generelle formel
eller salter eller reaktive derivater derav, omsettes med en forbindelse med den generelle formel
eller alkalisalter eller reaktive derivater derav, eller en karboksylsyre med den generelle formel
eller salter eller reaktive derivater derav, omsettes med en forbindelse med den generelle formel
eller alkalisalter eller reaktive derivater derav, hvor R^ til R^ , A, B og X er som ovenfor angitt, og gruppen HX sammen med de nabostilte C-atomer i a- og (3-s ti Iling i resten A også kan bety en oksiranylgruppe, og en erholdt forbindelse med den generelle formel I hvor A inneholder en hydroksylgruppe, overføres eventuelt ved acylering til den tilsvarende acyloksyforbindelse med den generelle formel I, eller en erholdt forbindelse med den generelle formel I hvor A er en alkylengruppe som er avbrutt av et svovelatom, overføres eventuelt ved oksydasjon til den tilsvarende sulfoksyd- eller sulfonylforbindelse, eller en erholdt forbindelse med den generelle formel I hvor A betyr en alkylengruppe som er avbrutt av en sulfoksydgruppe, over-føres eventuelt ved oksydasjon til den tilsvarende sulfonylforbindelse, eller en erholdt forbindelse med den generelle formel I overføres eventuelt til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med 1 til 3 ekvivalenter av den passende uorganiske eller organiske syre.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor R^, R2 , R-^ / A og X er som angitt i krav 1 og B er en acylrest med den generelle formel E-D-CO-, hvor D er en enkeltbinding mellom resten E og karbonatomet i karbonylgruppen, eller en gruppe med formelen
hvor R^ er et hydrogenatom, en metyl-eller etylgruppe, og E er en rest med formelen
hvor R,, er et hydrogen-, fluor-, klor- eller bromatom eller en hydroksygruppe, Rg er en eventuelt med metylgrupper, trifluormetylgrupper, fluor-, klor-.og/eller bromatomer mono-, di- eller trisubstituert fenyl-, fenoksy- eller fenylaminogruppe, en 2-metylpropyl-, cykloheksyl-, acetoksy-, benzoyl-, 2-tienylkarbonyl-, 2,5-dihydro-lH-pyrrol-l-yl- og 1,3-dihydro-l-okso-2H-isoindol-2-ylgrU ppe, og R? er en med metyl-, trifluormetylgrupper, fluor-, klor- og/eller bromatomer mono- eller disubstituert fenylaminogruppe, eller B betyr en
1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-metyl-lH-indol-3-acetyl-, (+)-6-metoksy-a-mety1-2-naftalenacety1-, 5-benzoy1-a-mety1-2-tiofenacety1-,
1- mety 1-5- (4-metylbenzoy 1) - lFHpyrrol-2-acetyl- ,
5- fluor-2-metyl-l-[[4-(metylsulfinyl)-fenyl]-metylen]-1H-inden-3-acetyl-, 6,11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]oksepin-3-acetyl-, 6, 11-dihydro-ll-okso-dibenz[b,e]oksepin-2-acety1-, a-mety1-5-okso-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-2-acetyl-,
2- (4-klorfenyl) -a-metyl-5-benzoksaz.olacetyl- ,
6- klor-a-metyl-9H-karbazol-2-acetyl-, 1,3,4,9-tetrahydro-l-propyl-pyrano[3,4-b]indol-l-acetyl-, 1,8-diety1-1,3,4,9-tetrahydro-pyrano[3,4-b]indol-l-acetyl-,
2- [ [ 4,5-bis(4-klorfenyl)-2-oksazoly1]tio]propanoyl-,
1- (4-klorfenyl)-2,5-dimety1-lH-pyrrol-3-acetyl-,
4- (4-klorfenyl)-2-fenyl-5-tiazolacetyl-, 10-mety1-10H-fenotiazin-2-acety1-,
7- metoksy-a,10-dimetyl-lOH-fenotiazin-2-acétyl eller 5- klor-3-metyl-benzo [b] tiofen-2-acetylgruppe ■.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av,
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-
2- [1- (4-klorbenzoyl)-5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-acetoksy]-etan, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor hver X betyr oksygen, aminogruppen står i 4- stilling, er 3-brom, R^ er etyl, R^ er cykloheksyl, amino-metylgruppen står i 5-stilling, A er etylen, og B er 1-(4-klorbenzoyl) -5-metoksy-2-mety1-1H-indol-3-acetyl.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av
1- [4-amino-3-brom-5-(N-etyl-cykloheksylaminometyl)-benzoyloksy]-5- [2-[ (2,6-diklorfeny1)amino]-fenylacetoksy]-n-pentan, karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor hver X betyr oksygen, aminogruppen står i 4-stilling, R^ er 3-brom, R^ er etyl, R^ er cykloheksyl, amino-metylgruppen står i 5-stilling, A er n-pentylen og B er
2- [ (2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetyl.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av 1-(4-amino-3-brom-5-dietylaminomety1-benzoyloksy)-2-[1-(4- klor benzoyl) -5-me toksy-2-me tyl-III-indol-3-ace toksy ] - etan , karakterisert ved at det anvendes utgangsmaterialer hvor.hver X er oksygen, aminogruppen står i 4-stilling, er 3-brom, er etyl/ ^3 er etyl> aminometyl-gruppen står i 5-stilling, A er n-pentylen og B er 2- [ (2,6-diklorfenyl)amino]-fenylacetyl.
NO801931A 1979-06-30 1980-06-27 Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoylderivater NO801931L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792926472 DE2926472A1 (de) 1979-06-30 1979-06-30 Neue benzoylderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO801931L true NO801931L (no) 1981-01-02

Family

ID=6074591

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO801931A NO801931L (no) 1979-06-30 1980-06-27 Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoylderivater

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4362738A (no)
EP (1) EP0024282B1 (no)
JP (1) JPS5610155A (no)
AT (1) ATE3415T1 (no)
AU (1) AU538776B2 (no)
CA (1) CA1140564A (no)
DE (2) DE2926472A1 (no)
DK (1) DK279480A (no)
ES (1) ES8201128A1 (no)
FI (1) FI802049A (no)
GR (1) GR68757B (no)
IL (1) IL60418A (no)
NO (1) NO801931L (no)
NZ (1) NZ194172A (no)
PH (1) PH16813A (no)
PT (1) PT71453B (no)
ZA (1) ZA803907B (no)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57194563U (no) * 1982-04-13 1982-12-09
US4562201A (en) * 1982-07-26 1985-12-31 American Hospital Supply Corporation Aminomethyl benzanilides
US4755527A (en) * 1982-07-26 1988-07-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives
US4748184A (en) * 1982-07-26 1988-05-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives having antiarrhythmic utility
JPS6011483A (ja) * 1983-06-29 1985-01-21 Taiho Yakuhin Kogyo Kk ピペラジン化合物
GB8410899D0 (en) * 1984-04-27 1984-06-06 Ici Plc Phenol derivatives
ES8605220A1 (es) * 1985-10-25 1986-03-16 Espanola Prod Quimicos Procedimiento de preparacion de esteres del dietilenglicol
US5569659A (en) * 1991-09-11 1996-10-29 Mcneilab, Inc. 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines
IE914218A1 (en) * 1991-09-11 1993-03-24 Mcneilab Inc Novel 4-arylpiperazines and 4-arylpiperidines
SK79797A3 (en) * 1994-12-23 1997-11-05 Thomae Gmbh Dr K Piperazine derivatives, medicaments containing the same, their use and process for preparing the same
WO1996027585A1 (fr) * 1995-03-07 1996-09-12 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives aminoacides ayant un groupe n,n-dialkylaminophenyle
US6207700B1 (en) 1999-01-07 2001-03-27 Vanderbilt University Amide derivatives for antiangiogenic and/or antitumorigenic use
US6762182B1 (en) 1999-01-07 2004-07-13 Vanderbilt University Converting cox inhibition compounds that are not COX-2 selective inhibitors to derivatives that are COX-2 selective inhibitors
US6306890B1 (en) 1999-08-30 2001-10-23 Vanderbilt University Esters derived from indolealkanols and novel amides derived from indolealkylamides that are selective COX-2 inhibitors
US6355666B1 (en) 2000-06-23 2002-03-12 Medinox, Inc. Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor
JP2007534702A (ja) 2004-04-26 2007-11-29 バンダービルト・ユニバーシティ 胃腸毒性の低い治療薬としてのインドール酢酸、及びインデン酢酸誘導体
CN101528222A (zh) 2006-06-19 2009-09-09 范德比尔特大学 用于诊断性和治疗性靶向cox-2的方法和组合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3564009A (en) * 1966-01-13 1971-02-16 Sumitomo Chemical Co Process for producing 1-acylindole derivatives
AT332375B (de) * 1973-04-13 1976-09-27 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung von neuen aminobenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
IT1043937B (it) * 1974-08-12 1980-02-29 Rotta Research Lab Defivati della n benzoil n' n' di ,n, propil, dl, isoglutamina ad attivita antiartrosioa ed antiin fiammatoria

Also Published As

Publication number Publication date
ATE3415T1 (de) 1983-06-15
JPS5610155A (en) 1981-02-02
PT71453A (de) 1980-07-01
PH16813A (en) 1984-03-06
CA1140564A (en) 1983-02-01
IL60418A (en) 1984-02-29
AU5973580A (en) 1981-02-05
EP0024282B1 (de) 1983-05-18
DE3063290D1 (en) 1983-07-07
ES492845A0 (es) 1981-11-01
NZ194172A (en) 1982-08-17
US4362738A (en) 1982-12-07
DE2926472A1 (de) 1981-01-15
DK279480A (da) 1980-12-31
IL60418A0 (en) 1980-09-16
GR68757B (no) 1982-02-17
AU538776B2 (en) 1984-08-30
ZA803907B (en) 1982-02-24
PT71453B (de) 1981-10-23
FI802049A (fi) 1980-12-31
ES8201128A1 (es) 1981-11-01
EP0024282A1 (de) 1981-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO801931L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzoylderivater
Hacksell et al. 3-Phenylpiperidines. Central dopamine-autoreceptor stimulating activity
EP1232150B1 (en) Urea derivatives as anti-inflammatory agents
US4954502A (en) 1-indolyalkyl-4-(substituted-pyridinyl)piperazines
US4720493A (en) Thienylthiazole compounds
EP0109562B1 (en) Succinimide derivatives and their production
NO118710B (no)
NO162176B (no) Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav.
NO138565B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive piperazinyl-propyl-1,2,4-triazolinonderivater
US5691337A (en) Oxy-phenyl-(phenyl)glycinolamides with heterocyclic substituents
NO152005B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karboksylsyrederivater
US20110065725A1 (en) Triazole amide derivatives for use in therapy
NO820047L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive karboksylsyreamider
EP0492178B1 (en) Naphthoic acid derivative
FI86545B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 1-aroyl-4-aralkylpiperaziner.
NO852133L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinon-derivater.
US4515944A (en) 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates
US5025016A (en) Pyrimidine-thioalkyl pyridine derivatives, medicaments containing these compounds, and method of treatment
US5045547A (en) Leukotriene-inhibiting substituted (quinolin-2-yl-methoxy)phenyl-N,N&#39;-sulphonylureas and use thereas
CZ259399A3 (cs) Derivát 5-aroylnaftalenu, způsob jeho přípravy a jeho použití
US4107164A (en) Certain pleuromulilin ester derivatives
US4738983A (en) Ethylenediamine and guanidine-derivatives
NO158184B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 1-fenylindazol-3-on-forbindelser og deres salter.
US4289765A (en) 4-Aminopyridines and medicaments containing the same
EP0050396A1 (en) Coumarin intermediates