JPS6011483A - ピペラジン化合物 - Google Patents
ピペラジン化合物Info
- Publication number
- JPS6011483A JPS6011483A JP58118858A JP11885883A JPS6011483A JP S6011483 A JPS6011483 A JP S6011483A JP 58118858 A JP58118858 A JP 58118858A JP 11885883 A JP11885883 A JP 11885883A JP S6011483 A JPS6011483 A JP S6011483A
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- Japan
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- acid
- ethyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なピペラジン化合物及びその酸付加塩に関
するものである。
するものである。
示される。
（式中、ｍ及びｎは２〜１０の整数を、Ｒは水酸基又は
低級アルコキシカルボニル基を、Ａは酸性抗炎症剤のカ
ルボン酸残基を意味する。）上記一般式（１）中、Ｒで
定義される低級アルコキシカルボニル基の低級アルコキ
シ基として番よメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。Ａで定義される
酸性炎症剤のカルボン酸残基としては例えばｃＨ′３ 又、一般式（１）で示される化合物の酸付加塩としては
医薬として許容される塩を形成するものであれば特に限
定されないが、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸等
の無機酸並びに西１酸、クエン酸、マレイン酸、乳酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げられる。
低級アルコキシカルボニル基を、Ａは酸性抗炎症剤のカ
ルボン酸残基を意味する。）上記一般式（１）中、Ｒで
定義される低級アルコキシカルボニル基の低級アルコキ
シ基として番よメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。Ａで定義される
酸性炎症剤のカルボン酸残基としては例えばｃＨ′３ 又、一般式（１）で示される化合物の酸付加塩としては
医薬として許容される塩を形成するものであれば特に限
定されないが、例えば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸等
の無機酸並びに西１酸、クエン酸、マレイン酸、乳酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げられる。
本発明の上記化合物は文献未記載の新規化合物であり、
リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗炎症剤、抗アレル
ギー剤として有用である。
リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗炎症剤、抗アレル
ギー剤として有用である。
現在、抗炎症剤としては、非ステロイド剤が汎用されて
いるが、その中で酸性抗炎症剤が最も重要な位置を占め
ている。酸性抗炎症剤としては例えばインドメサシン等
のインドール酢酸系化合物、イブフェナック、イブプロ
フェン等のフェニル酢酸系化合物、アスピリン、サリチ
ル酸等のサリチル酸系化合物、メフェナム酸、フルフェ
ナム酸等のアントラニル酸系化合物等が挙げられる。こ
れらの酸性抗炎症剤は１つとしてシクロオキシゲナーゼ
活性を阻害してプロスタグランジンやトロンボキサンの
産生を抑制することにより、抗炎症’Ａノ果を発揮する
ものと考えられている。しかし近年、アラキドン酸カス
ケード物質及びその薬理作用が解明されるに従い、アラ
キドン酸のりボキシゲナーゼ系代謝物であるロイコトリ
エンも又、炎症やアレルギーの重要なメディエータ−で
ある事がわかってきた。アスピリン、インドメサシンを
はじめとする酸性抗炎症剤はシクロオキシゲナーゼ阻害
作用を有するがりボキシゲナーゼ反応は阻害しない為、
その抗炎症作用に限界がある。
いるが、その中で酸性抗炎症剤が最も重要な位置を占め
ている。酸性抗炎症剤としては例えばインドメサシン等
のインドール酢酸系化合物、イブフェナック、イブプロ
フェン等のフェニル酢酸系化合物、アスピリン、サリチ
ル酸等のサリチル酸系化合物、メフェナム酸、フルフェ
ナム酸等のアントラニル酸系化合物等が挙げられる。こ
れらの酸性抗炎症剤は１つとしてシクロオキシゲナーゼ
活性を阻害してプロスタグランジンやトロンボキサンの
産生を抑制することにより、抗炎症’Ａノ果を発揮する
ものと考えられている。しかし近年、アラキドン酸カス
ケード物質及びその薬理作用が解明されるに従い、アラ
キドン酸のりボキシゲナーゼ系代謝物であるロイコトリ
エンも又、炎症やアレルギーの重要なメディエータ−で
ある事がわかってきた。アスピリン、インドメサシンを
はじめとする酸性抗炎症剤はシクロオキシゲナーゼ阻害
作用を有するがりボキシゲナーゼ反応は阻害しない為、
その抗炎症作用に限界がある。
本発明者は上述の実情により、リポキシゲナーゼ阻害作
用を有する化合物の探索について研究を重ねた結果、本
発明のピペラジン化合物がこのような条件を満足させる
ことを見いだし本発明を完成するに至った。
用を有する化合物の探索について研究を重ねた結果、本
発明のピペラジン化合物がこのような条件を満足させる
ことを見いだし本発明を完成するに至った。
本発明の一般式（１）で示されるピペラジン化合物は例
えば一般式（２）で示される化合物と一般式（３）で示
される化合物とを反応させることにより製造することが
できる。
えば一般式（２）で示される化合物と一般式（３）で示
される化合物とを反応させることにより製造することが
できる。
（２） （３）
（式中、Ａ、ｍ、ｎ及びＲば前記に同し、Ｘはハロゲン
原子を意味する。） 前記一般式（３）で表されるＸのハロゲン原子としては
塩素、臭素、沃素等が挙りられる。
原子を意味する。） 前記一般式（３）で表されるＸのハロゲン原子としては
塩素、臭素、沃素等が挙りられる。
本反応は通常溶媒中でおこなわれる。溶媒としては不活
性な溶媒であれば特に限定されないが、例λばテ１−ラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド等を用いることができる。化合物（２）と
化合物（３）の使用割合は適宜選択することができるが
、通常、等モル量程度ずつ使用するのが有利である。反
応温度も適宜選択すればよいが、通常室温〜溶媒の沸点
程度において行うのが有利である。
性な溶媒であれば特に限定されないが、例λばテ１−ラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド等を用いることができる。化合物（２）と
化合物（３）の使用割合は適宜選択することができるが
、通常、等モル量程度ずつ使用するのが有利である。反
応温度も適宜選択すればよいが、通常室温〜溶媒の沸点
程度において行うのが有利である。
上記反応により得られた本発明化合物（１）は通常の分
離手段により容易に単離可能である。
離手段により容易に単離可能である。
又、必要ならば通常の化学操作により適当な酸付加塩に
導くことも可能である。
導くことも可能である。
尚、本発明化合物（１）は一般式（４）で示される化合
物と一般式（５）で示される化合物を縮合剤の存在下に
通常の方法により反応させることによっても容易に製造
することができる。
物と一般式（５）で示される化合物を縮合剤の存在下に
通常の方法により反応させることによっても容易に製造
することができる。
（旬）（５）
Ａ
−ン 八−Ｃ００（ＣＨ２）ｍ−１１１，Ｎ−（ＣＩ−
１２）、−Ｒ（１） （式中、Ａ、ｍ、ｎ及びＲは前記に同じ）次に本発明の
代表的化合物を挙げるが、本発明はこれらの化合物に限
定されるものではない。
１２）、−Ｒ（１） （式中、Ａ、ｍ、ｎ及びＲは前記に同じ）次に本発明の
代表的化合物を挙げるが、本発明はこれらの化合物に限
定されるものではない。
・１−（２−（１−（ｐ−クロルベンゾイル）〜５−メ
トキシー２−メチルー３−インドールアセトキシ）エチ
ルｌ−１１（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン ・１− （２−（１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エ
チル） −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン ・１− ＋２− （１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕
エチル）−４−（６−ヒドロキシへキシル）ピペラジン ・１− （２−（１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エ
チルｌ −４−（１０−ヒドロキシキシデシル）ピペラ
ジン ・１− ＋２− （１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕
プロピルｌ −４−（２−ヒドロキシエチルピペラジン ・］、−（２−（１−Ｃｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エ
チルｌ −４−（２−エトキシカルボニルエチル）ピペ
ラジン ・１−（２−（（ｐ−イソブチルフェニル）アセトキシ
〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン ・１−（２−（（ｐ−イソブチルフェニル）アセトキシ
〕エチル） −４−（２−エトキシカルボニルエチル）
ピペラジン ・１− （２−（（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ニルオキシフエチル１−４− （３−ヒドロキソプロピ
ル）ピペラジン ・Ｉ−（２−（２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピ
オニルオキシフエチルｌ−４，−（３−ヒドロキシプロ
ピル）ピペラジン ・１− （２−（２−（ｒｎ−ベンゾイルフェニル）プ
ロピオニルオキシフエチル］−４−（２−エトキシカル
ボニルエチル）ピペラジン ・１− （２−（２−（２−フルオロ−４−ビフェニル
）プロピオニルオキシフエチルｌ−４−（３−ヒドロキ
シプロピル）ピペラジン ・Ｌ−（２−（２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオニルオキシフエチル］ −４−（２−エトキシ
カルボニルエチル）ピペラジン・１− （２−（２−ア
七トキシベンゾイルオキシ）エチル）−１（３−ヒドロ
キシプロピル）ビベラジン ・１−（２−（２−アセトキシヘンジイルオキシ）エチ
ル）−４−（２−エトキシプロピル）ピペラジン ・ｌ −（２−（２−（ｍ−）リフルオロメチルフェニ
ルアミノ）ベンゾイルオキシ〕エチルｌ −４−（２−
エトキシカルボニルエチル）ピペラジン・ｌ−＋２−
Ｃ２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）ベンゾイル
オキシ〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシプロピル）
ピペラジン ・１− （２−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミ
ノ）ベンゾイルオキシ）エチル）−４−（２−エトキシ
カルボニルエチル）ピペラジン・１− （２−（２−（
４，５−ジクロルフェニルアミノ）フェニルアセトキシ
〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン ・１− ＋２−（２−（６−メドキシナフチル）プロピ
オニルオキシ〕エチル１−４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン ・１− （２−（２−（３−フェノキシフェニル）プロ
ピオニルオキシ〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン ・１− （２−（１−メチル−５−（４−メチルヘンジ
イル）−２−ピロールアセ１−キシ〕エチル）−４−（
３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン次に本発明の代表
的化合物の実施例を挙げて更具体的に説明する。
トキシー２−メチルー３−インドールアセトキシ）エチ
ルｌ−１１（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン ・１− （２−（１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エ
チル） −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン ・１− ＋２− （１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕
エチル）−４−（６−ヒドロキシへキシル）ピペラジン ・１− （２−（１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エ
チルｌ −４−（１０−ヒドロキシキシデシル）ピペラ
ジン ・１− ＋２− （１−（ｐ−クロルベンゾイル）−５
−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕
プロピルｌ −４−（２−ヒドロキシエチルピペラジン ・］、−（２−（１−Ｃｐ−クロルベンゾイル）−５−
メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エ
チルｌ −４−（２−エトキシカルボニルエチル）ピペ
ラジン ・１−（２−（（ｐ−イソブチルフェニル）アセトキシ
〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン ・１−（２−（（ｐ−イソブチルフェニル）アセトキシ
〕エチル） −４−（２−エトキシカルボニルエチル）
ピペラジン ・１− （２−（（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオ
ニルオキシフエチル１−４− （３−ヒドロキソプロピ
ル）ピペラジン ・Ｉ−（２−（２−（ｍ−ベンゾイルフェニル）プロピ
オニルオキシフエチルｌ−４，−（３−ヒドロキシプロ
ピル）ピペラジン ・１− （２−（２−（ｒｎ−ベンゾイルフェニル）プ
ロピオニルオキシフエチル］−４−（２−エトキシカル
ボニルエチル）ピペラジン ・１− （２−（２−（２−フルオロ−４−ビフェニル
）プロピオニルオキシフエチルｌ−４−（３−ヒドロキ
シプロピル）ピペラジン ・Ｌ−（２−（２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオニルオキシフエチル］ −４−（２−エトキシ
カルボニルエチル）ピペラジン・１− （２−（２−ア
七トキシベンゾイルオキシ）エチル）−１（３−ヒドロ
キシプロピル）ビベラジン ・１−（２−（２−アセトキシヘンジイルオキシ）エチ
ル）−４−（２−エトキシプロピル）ピペラジン ・ｌ −（２−（２−（ｍ−）リフルオロメチルフェニ
ルアミノ）ベンゾイルオキシ〕エチルｌ −４−（２−
エトキシカルボニルエチル）ピペラジン・ｌ−＋２−
Ｃ２−（２，３−ジメチルフェニルアミノ）ベンゾイル
オキシ〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシプロピル）
ピペラジン ・１− （２−（２−（２，３−ジメチルフェニルアミ
ノ）ベンゾイルオキシ）エチル）−４−（２−エトキシ
カルボニルエチル）ピペラジン・１− （２−（２−（
４，５−ジクロルフェニルアミノ）フェニルアセトキシ
〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン ・１− ＋２−（２−（６−メドキシナフチル）プロピ
オニルオキシ〕エチル１−４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）ピペラジン ・１− （２−（２−（３−フェノキシフェニル）プロ
ピオニルオキシ〕エチルｌ −４−（３−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン ・１− （２−（１−メチル−５−（４−メチルヘンジ
イル）−２−ピロールアセ１−キシ〕エチル）−４−（
３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン次に本発明の代表
的化合物の実施例を挙げて更具体的に説明する。
実施例 １
■−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−インドール−３−酢酸 銀塩６．６４ｇ （０，
０１４３モル）、（２−クロルエチル）−４〜（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピペラジン３．０ｇ （０，０１４
３モル）をアセトニトリル２５０ｍ１中に加え、２．５
時間攪拌還流する。 反応後、無機物を濾去し、濾液を
減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して油状物５．３ｇを得る。
チル−インドール−３−酢酸 銀塩６．６４ｇ （０，
０１４３モル）、（２−クロルエチル）−４〜（３−ヒ
ドロキシプロピル）ピペラジン３．０ｇ （０，０１４
３モル）をアセトニトリル２５０ｍ１中に加え、２．５
時間攪拌還流する。 反応後、無機物を濾去し、濾液を
減圧濃縮する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して油状物５．３ｇを得る。
油状物５．３ｇをエタノール２００ｍ１に熔解し、マレ
インｒｉ！ｔ２．３２ｇ （０，０２モル）のエタノー
ル溶液を加える。析出する結晶を濾取し、エタノールか
ら再結晶して ］、 −（２−（１−（ｐ−りｌコルヘンシイＪし）−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ
〕エチル］ −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン ジマレエーｌ−４，３ｇを得る（収率５７％）。
インｒｉ！ｔ２．３２ｇ （０，０２モル）のエタノー
ル溶液を加える。析出する結晶を濾取し、エタノールか
ら再結晶して ］、 −（２−（１−（ｐ−りｌコルヘンシイＪし）−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ
〕エチル］ −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラ
ジン ジマレエーｌ−４，３ｇを得る（収率５７％）。
融点 １５３〜１５４°Ｃ
元素分析（Ｃ：＋５Ｈ４２Ｎ３０＋ ３ＣＩ＝７６０．
２０として） ＣＨＮ 計算値（％）５６．８８ ５．５７ ５．５３実測値（
％ン５６．３４ ５．６８ ５．４７実施例 ２ ｌ−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−インドール−３−酢酸 ５．３７ｇ（０，０１５
モル）、１（２−エトキシカルボニルエチル’）−４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン３．４５ｇ （０
，０１５モル）を酢酸エチル１００ｍ１に熔解し、Ｎ’
、Ｎ′−シンクロへキシルカルボジイミド ３．０９ｇ
（０，０１５モル）を加え、室温で２４時間攪拌する
。析出物を濾去し、濾液を重炭酸ナトリウム溶液及び塩
化すｌ・リウム溶液の飽和溶液で洗／ｉ＋する。
２０として） ＣＨＮ 計算値（％）５６．８８ ５．５７ ５．５３実測値（
％ン５６．３４ ５．６８ ５．４７実施例 ２ ｌ−（ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−２−メ
チル−インドール−３−酢酸 ５．３７ｇ（０，０１５
モル）、１（２−エトキシカルボニルエチル’）−４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン３．４５ｇ （０
，０１５モル）を酢酸エチル１００ｍ１に熔解し、Ｎ’
、Ｎ′−シンクロへキシルカルボジイミド ３．０９ｇ
（０，０１５モル）を加え、室温で２４時間攪拌する
。析出物を濾去し、濾液を重炭酸ナトリウム溶液及び塩
化すｌ・リウム溶液の飽和溶液で洗／ｉ＋する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮する。残渣を少量
のエタノールに熔解し、マレイン酸３．４８ｇ （０，
０３モル）のエタノール溶液を加える。析出する結晶を
濾取し、エタノールから再結晶して１−＋２−（１−（
ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−
３−インド−ルアセトキシ〕エチル） −４−（２−エ
トキシカルボニルエチル）ピペラジン ジマレエート６
．５ｇを（ｑる（収率７６％）。
のエタノールに熔解し、マレイン酸３．４８ｇ （０，
０３モル）のエタノール溶液を加える。析出する結晶を
濾取し、エタノールから再結晶して１−＋２−（１−（
ｐ−クロルベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−
３−インド−ルアセトキシ〕エチル） −４−（２−エ
トキシカルボニルエチル）ピペラジン ジマレエート６
．５ｇを（ｑる（収率７６％）。
融点 １５９−１６１°Ｃ
次に本発明の効果を更に詳しく説明する為、本発明化合
物の代表的化合物における薬理実験の結果を実験例によ
り示す。
物の代表的化合物における薬理実験の結果を実験例によ
り示す。
実験例
１、試験化合物
■化合物Ａ
１−（２−Ｃ１〜（ｐ−クロルベンヅイル）−５−メト
キシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エチル
） −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン ジ
マレエート ■インドメサシン ２、リポキシゲナーゼ阻害作用 Ｂｏｒｇｅａｔ、Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ。
キシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ〕エチル
） −４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン ジ
マレエート ■インドメサシン ２、リポキシゲナーゼ阻害作用 Ｂｏｒｇｅａｔ、Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ。
Ｐｒｏｃ、Ｎａ ｔ １． Ａｃａｄ、Ｓｃ ｉ、ｕ、
ｓ。
ｓ。
Ａ、 、 ７６、２１４８〜２１５２ （１９７９）の
変法を用いた。０．２％ ｇｌｙｃｏｇｅｎ２００ｍｌ
をウサギ腹腔内に注入し、１６時間後に腹腔内に集積し
た好中球をＰｔ［７，４のｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆ
ｆｅｒｅｄ ５ａ−−Ｉｊｎｅ（ＰＩ３Ｓ）溶液で２〜
３回洗浄した後に１０ 個／ｍｌに懸濁した。この好中
球を超音波処理で細胞を破壊した後、１υ０００ｒｐｎ
Ｂ４°Ｃで３０分間遠心して得た細胞可溶性画分をリポ
キシゲナーゼ酵素標本として用いた。
変法を用いた。０．２％ ｇｌｙｃｏｇｅｎ２００ｍｌ
をウサギ腹腔内に注入し、１６時間後に腹腔内に集積し
た好中球をＰｔ［７，４のｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆ
ｆｅｒｅｄ ５ａ−−Ｉｊｎｅ（ＰＩ３Ｓ）溶液で２〜
３回洗浄した後に１０ 個／ｍｌに懸濁した。この好中
球を超音波処理で細胞を破壊した後、１υ０００ｒｐｎ
Ｂ４°Ｃで３０分間遠心して得た細胞可溶性画分をリポ
キシゲナーゼ酵素標本として用いた。
この細胞可溶性画分２５０μｍに１１１７．４のＰＢＳ
熔液溶液０μｍ、試験化合物５μｌ、１０−５Ｍインド
メサシン溶液５μｍを加え、３７° Ｃで３分間インキ
ュベートした後、エタノール１０μｍに溶解した［１−
”ＣＩアラキドン酸（１０ｎ ｍｏ Ｉ ｅ、０． ２
μｃ−’） ヲｔＦＪＪＩＪシ、更に３７°Ｃで２０分
間インキュベートした。
熔液溶液０μｍ、試験化合物５μｌ、１０−５Ｍインド
メサシン溶液５μｍを加え、３７° Ｃで３分間インキ
ュベートした後、エタノール１０μｍに溶解した［１−
”ＣＩアラキドン酸（１０ｎ ｍｏ Ｉ ｅ、０． ２
μｃ−’） ヲｔＦＪＪＩＪシ、更に３７°Ｃで２０分
間インキュベートした。
この反応液を２Ｎ蟻酸によりＰ Ｈ３に調整し、反応液
をクロロホルム抽出する。クロロホルムを留去し、残渣
をクロロホルム−メタ）−ル（２： １）溶液３０μｍ
に熔解する。この溶液２０．ｃａ１を薄層クロマトグラ
フィーにスポットし、石油エーテル−ジエチルエーテル
−酢酸（５０：５０：１）で展開した後にラジオクロマ
トスキャナーにて測定した結果を図１に示す。
をクロロホルム抽出する。クロロホルムを留去し、残渣
をクロロホルム−メタ）−ル（２： １）溶液３０μｍ
に熔解する。この溶液２０．ｃａ１を薄層クロマトグラ
フィーにスポットし、石油エーテル−ジエチルエーテル
−酢酸（５０：５０：１）で展開した後にラジオクロマ
トスキャナーにて測定した結果を図１に示す。
この結果より本発明化合物はりボキシゲナーゼを阻害す
ることによりアラキドン酸（Ａ、Ａ）から１５−ヒドロ
キシエイコサベンクエン酸（１５−ＨＥＴＥ）５〜ヒド
ロキシエイコサベンクエン酸（５−ＨＥＴＥ）、５．１
２−ジヒドロキシエイコサペンクエン酸（５，１２−ｄ
ｉ ＨＥＴＥ）への生合成を抑制したことが判る。
ることによりアラキドン酸（Ａ、Ａ）から１５−ヒドロ
キシエイコサベンクエン酸（１５−ＨＥＴＥ）５〜ヒド
ロキシエイコサベンクエン酸（５−ＨＥＴＥ）、５．１
２−ジヒドロキシエイコサペンクエン酸（５，１２−ｄ
ｉ ＨＥＴＥ）への生合成を抑制したことが判る。
１図の■■＠は次の事項を示す。
■ 試験化合物を添加しない場合のラジオクロマトグラ
ム ■ 化合物Ａを１０−４Ｍ添加した場合のラジオクロマ
トグラム ＠ インドメサシンを１０−’Ｍ添加した場合のラジオ
クロマトグラム １．５．１２−ｄｉ Ｉ（ＥＴＥ のピーク２．５−１
１ＥＴＥ のピーク ３．１５−ＨＥＴＥ のピーク ４、Ａ、Ａ のピーク 特許出願人 大鵬薬品工業株式会社
ム ■ 化合物Ａを１０−４Ｍ添加した場合のラジオクロマ
トグラム ＠ インドメサシンを１０−’Ｍ添加した場合のラジオ
クロマトグラム １．５．１２−ｄｉ Ｉ（ＥＴＥ のピーク２．５−１
１ＥＴＥ のピーク ３．１５−ＨＥＴＥ のピーク ４、Ａ、Ａ のピーク 特許出願人 大鵬薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 （式中、ｍ及びｎは２〜１０の整数を、Ｒは水酸基又は
低級アルコキシカルボニル基を、Ａは酸性抗炎症剤のカ
ルボン酸残基を意味する。）で表されるピペラジン化合
物及びその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58118858A JPS6011483A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | ピペラジン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58118858A JPS6011483A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | ピペラジン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6011483A true JPS6011483A (ja) | 1985-01-21 |
Family
ID=14746877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58118858A Pending JPS6011483A (ja) | 1983-06-29 | 1983-06-29 | ピペラジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011483A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734417A (en) * | 1985-07-08 | 1988-03-29 | P.F. Medicament | Lipid- and cholesterol-reducing derivatives of halo-biphenyl primary alcohols |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2159198A1 (en) * | 1971-11-10 | 1973-06-22 | Delalande Sa | 1-benzoyloxyethylpiperazines - with spasmolytic diuretic hypotensive, analgesic vasodilator and antiinflammatory activity |
| JPS4880574A (ja) * | 1972-01-21 | 1973-10-29 | ||
| JPS51125348A (en) * | 1975-03-07 | 1976-11-01 | Merck Patent Gmbh | Production of phenoxyphenyl butyric acid derivatives and composition containing same |
| JPS5325533A (en) * | 1976-08-21 | 1978-03-09 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel phenylacetic acid derivatives |
| JPS5610155A (en) * | 1979-06-30 | 1981-02-02 | Thomae Gmbh Dr K | Novel benzoyl derivative |
-
1983
- 1983-06-29 JP JP58118858A patent/JPS6011483A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2159198A1 (en) * | 1971-11-10 | 1973-06-22 | Delalande Sa | 1-benzoyloxyethylpiperazines - with spasmolytic diuretic hypotensive, analgesic vasodilator and antiinflammatory activity |
| JPS4880574A (ja) * | 1972-01-21 | 1973-10-29 | ||
| JPS51125348A (en) * | 1975-03-07 | 1976-11-01 | Merck Patent Gmbh | Production of phenoxyphenyl butyric acid derivatives and composition containing same |
| JPS5325533A (en) * | 1976-08-21 | 1978-03-09 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Novel phenylacetic acid derivatives |
| JPS5610155A (en) * | 1979-06-30 | 1981-02-02 | Thomae Gmbh Dr K | Novel benzoyl derivative |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4734417A (en) * | 1985-07-08 | 1988-03-29 | P.F. Medicament | Lipid- and cholesterol-reducing derivatives of halo-biphenyl primary alcohols |
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