NO792362L - Isocyanoderivater og deres fremstilling - Google Patents

Isocyanoderivater og deres fremstilling

Info

Publication number
NO792362L
NO792362L NO792362A NO792362A NO792362L NO 792362 L NO792362 L NO 792362L NO 792362 A NO792362 A NO 792362A NO 792362 A NO792362 A NO 792362A NO 792362 L NO792362 L NO 792362L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
toluenesulfonyl
isocyano
group
formamido
lower alkyl
Prior art date
Application number
NO792362A
Other languages
English (en)
Inventor
Albert Mattheus Van Leusen
Piet Johannes Akkerboom
Original Assignee
Gist Brocades Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gist Brocades Nv filed Critical Gist Brocades Nv
Publication of NO792362L publication Critical patent/NO792362L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Isocyanoderivater og fremgangsmåte for deres fremstilling.
Foreliggende oppfinnelse vedrører, nye 1-iso-cyåno-l-sulfonylalkenylderivater som har antimykotiske, antibakterielle og antitrikomona egenskaper.
Ifølge oppfinnelsen tilveiebringes nye iso-cyanoalkaner med den generelle'formel:
hvor Rx og Ry er like eller forskjellige og hver er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 10 karbonatomer eller en arylgruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere nitrd, halogen, laverealkyl, cykloalkyl, laverealkoksy eller arylgrupper, eller enfem- eller seks-leddet heterocyklisk gruppe med en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkyl-, aryl-eller halogengrupper eller Rx og Ry kan sammen med karbonatomet som de er knyttet til representere en fem- til åtte-leddet cykloalkylidengruppe med en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, eller en adamantyliden eller kolestanyliden gruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere laveralkylgrupper, Rw er en laverealkylidengruppe eller Rx og Rw sammen med karbonatomet som de er knyttet til kan representere en fem- til.åtte-leddet cykloalkenylgruppe som kan ha en eller flere oksygen-, svovel-eller nitrogenatomer som heteroatomer, substituert eller ikke substituert'med en eller flere laverealkylgrupper og Rz er en
arylgruppe som er substituert eller ikke substituert med en eller flere laveralkylgrupper.
Selv om forbindelsene med formelen (I) er blitt nevnt generelt i 0. Possels doktoravhandling, hvor tittelen er "Synthese en,Reakties van Gesubstitueerde Tosylmethyl-isocyaniden" (Synthesis and Reactions.of Substituted p-Toluene-. sulphonylmethylisocyanides) av .19-. juni 1978, viser denne doktoravhandlingen ikke mer enn den generelle formel og be-merker av disse forbindelser kan tilveiebringes ved dehydrer-ing av de korresponderende formamider. De fordelaktige egenskaper ved forbindelsene ifølge oppfinnelsen fremgår derfor ikke av denne avhandlingen.
Foretrukne isocyånoalkaner er de som har formelen (I),.hvor Rx, Ry og Rz har den betydning som er angitt ovenfor, hvor Rx fortrinnsvis er en aryl- eller fem-leddet heteroarylgruppe som kan ha oksygen-, svovel-eller nitrogenatomer som heteroatom, og som eventuelt er substituert av en laverealkyl-, nitro-, laverealkoksy- eller.halogengruppe, Ry er fortrinnsvis et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe og Rz har den betydning som er angitt ovenfor.
Forbindelser som representerer oppfinnelsen er l-isocyano-2-f enyl-1- (4-toluensulf onyl )eten, oo-adamantyliden-o>- (4-toluensulfonyl)metylisocyanid, l-isocyano-2-(4-nitro-fenyl)-l-(4-toluensulfonyl)eten, 3,3-dimetyl-l-isocyano-1-(4-toluensulfonyl)-l-buten, l-isocyano-2-mety1-1-(4-toluensulf onyl) -1-propen, 2,2-difenyl-l-isocyano-1-(4-toluensulfonyl)-eten, c^cykloheksyliden-CC-(4-tdluensulfonyl)-metyl-isocyanid, 1-isocyano-l- (4-toluensulfonyl)-eten, cX-cyklo-pentyliden-(4-toluensulfonyl )-metylisocyanid, 2- (2-furanyl)-1-isocyano-l- (4-toluensulf onyl) - eten, l-isocyano-2- (4-klor-fenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten, 2-fenyl-l-isocyano-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen, l-isocyano-2-(2-furanyl)-1-(4-toluénsulfonyl )-l-propen, ot- (tetrahydropyran-4-yliden)-0C-(4-toluensulfohyl)-metylisocyanid, oC-(2 ,3-dinydro-6H-pyran-4-yl)-<X.- (toluensulfonyl)-metylisocyanid, 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-nonen, 0C-(thian-4-yliden)-.06-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, ot- (3,4-dehydrotiari-4-yl)-00-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl) - 2- (2-thienyl)-1-propen, oc-cykloheptyliden-c(r (4-toluensulfonyl)-metyl-isocyanid, Ov- ( cyklohepten-l-yl) - dr
(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, 2-fenyl-l-isocyano-1-(4-, ' toluensulfonyl)-l-heksen, <X-(cyklookten-l-yl)-Ot-(4-toluensulf onyl)-metylisocyanid, l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulf onyl) -1-undeken, l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-l-(4-toluensulfonyl ) -1-propen , l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-2-propen, l-isocyano-2-'( 4-metoksyfenyl) -1-(4-toluensulfonyl)-eten, 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-penten, 0C-cykloheksyliden-06-benzensulfonylmetyl-isocyanid, 1-isocyano-2-penty1-1-(4-toluensulfonyl)-1-hepten, l-isocyano-2-pentyl-1-(4-toluensulfonyl)-1-hepten, l-isocyano-2-mety1-1-(4-toluensulfonyl)-l-buten, l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-2-buten, <Xr (3_kolest anyliden)-C3tr ( 4-toluensulf onyl)-metylisocya-nid, l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1,3~tri-me ty lcykloheks-2-en-2-yl) -3-trans-l,3-butadien, 2-£l-isocyano-1-(4-toluensulfonyl)-eten-2-yl]-1-metylpyrrol og 2-(4-fenyl-fenyl)-1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen.
Uttrykket "lavere" slik som det benyttes i forbindelse med alkyl- og alkoksygrupper, betyr at disse gruppene har 1 til 6 karbonatomer. Disse alkyl- eller alkoksygrupper kan ha en eller flere umettede bindinger.
Ved uttrykket "aryl" mener man fenyl-, naftyl-, fenantryl- eller antracylgrupper og fortrinnsvis fenylgrupper. Med uttrykket "fem-leddet arylgruppe" mener man én fem-leddet cyklisk struktur med to dobbeltbindinger,
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er aktive mot infeksjoner og de har spesielt an.timykotiske egenskaper slik at de kan benyttes, i menneskelig og veterinærmedisin.. I tillegg kan de benyttes for å bekjempe plantesykdommer og spesielt som fungicider. En liste over MIC (Minimum Inhibitory Concentration 3 minimal hemmende konsentrasjon) verdier for et antall mikroorganismer er gjengitt nedenunder. Tallene i kolonneoverskriftene refererer til forbindelser fremstilt ifølge eksemplene i sammenligning med spektret, for l-[2-(2,4-diklorfenyl)-2- {(2,4-diklorfenyl)-metoksy }-etyl]-lH-imidazol (som er bedre kjent under navnet miconazole, se Merck Index 9. utgave, s. 6047) eller natamycin (pimaricin,, se Merck Index, 9- utgave, s. 7233).
Tabellen viser at forbindelser ifølge oppfinnelsen generelt har god aktivitet mot Trichophyton, Candida albicans og noen plantemugger.
I tillegg er forbindelsen ifølge oppfinnelsen nyttige mellomstoffer for fremstilling, med høyt utbytte, av imidazolen- som kan substitueres på første og/eller femte-ringkarbonatom. Disse imidazoler fremstilles ved å omsette 1-isocyano-l-sulfonyletenylderivatene med et primært amin eller med ammoniakk, under/fjerning av SC^Rz-gruppen. Iiiiida-zolene kan være nyttige blant annet, for stabilisering av kjøttfarger, eller som katalysator i epoksyharpiksreaksjoner,
som akseleratorer i fotografiske fremkallere og som stabili-serende midler i enzympreparatér for renseformål.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved å behandle en forbindelse med den generelle formel
hvor Rx, Ry og Rz er som angitt ovenfor- med et dehydrerende middel. En hvilken som helst fremgangsmåte for å fremstille et isocyanid fra et formamid kan benyttes, f.eks. omsetning med fosforoksyklorid. Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved lavere temperatur, f.eks. mellom -50 og +25°C, og fortrinnsvis mellom -30 og -5°C. Andre dehydrerende.midler kan imid-.lertid også benyttes. Eksempler på disse er fosgen, tionyl-klorid, cyanurylklorid, alkyl- og arylsulfonylklofid, en blanding av trifenylfosfin, karbontetraklorid og trietylamin, 2-klor-3-etylbenzoksazolium-tetrafluorborat eller fosfor-
tri- eller pentaklorid (se Ugi, Isonitril Chemistry, 1971, Acad. Press New York, sidene 10 til 16 for en mer fullstendig oversikt) og difosgen (se Skorua & Ugi', Angew. Chemie, _8_9
(1977), s. 267). Dehydreringen utføres fortrinnsvis i nærvær av et syrebindende middel såsom et amin. Eksempler på passende aminer er trietylamin, substituert eller usubstituerte pyri-diner, N-metylmorfolin, mens andre alkaliske midler også kan benyttes, såsom kaliumkarbonat, natriumkarbonat, kalium-t-butylat og i spesielle tilfeller til og med natriumhydroksyd.
Dehydreringen utføres fortrinnsvis i et inert organisk opp-løsningsmiddel, såsom di-, tri- eller tetraklormetan, etylacetat, dioksan, benzen,, toluen-, xylen, o-diklorbenzen, aceton, 1,2-dimetoksyetan, bis-(2-metoksyetyl)-etér, dimetylformamid eller 1,2-dikloretan eller blandinger av disse. Generelt dannes forbindelser med formelen (I), men av og til dannes blandinger av forbindelsene med formelen (I) og de som har formelen (II) og til og med forbindelser med formelen (II) alene. Det avhenger mer eller mindre av pKa-verdien av aminet, hvilken av forbindelsene som dannes primært.
Forbindelsene med formelen (III) kan tilveiebringes ved å behandle det korresponderende sulfometyliso-cyanid med det korresponderende aldehyd eller keton og et sterkt alkalisk middel, som angitt av Schollkopf et al, Angew. Chemie, Int. Ed. (engelsk) 12, nr. 5 (1973) s. 407 til 408. Eksempler på nyttige sterke alkaliske midler er alkalimetall-t-butylat, alkalimetalletanolat, alkalimetallhydrid, butylerte alkalimetaller, hvor alkalimetallet vanligvis er litium, natrium eller kalium. Kalium-t-butylat er foretrukket. Om-setningen med alkaliforbindelsene kan utføres ved værelsestemperatur, men utføres fortrinnsvis ved lavere temperatur, f.eks. mellom -80 og +45°C og fortrinnsvis mellom -60 og -30°C, avhengig av det oppløsningsmiddel som benyttes.. Reaksjonen utføres fortrinnsvis i en inert gassatmosfære, f.eks. under en nitrogen-gassatmosfære. På. denne måten får man vanligvis høyere utbytter. Reaksjonen er videre fortrinnsvis utført i et polart, organisk oppløsningsmiddel såsom tetrahydrofuran, dimetylformamid, 1,2-dimetoksyetan, dimetylsulfoksyd, heksa-metylfosfortriamid, dioksan, toluen eller blandinger av disse.
Det er en fordel ved oppfinnelsen at fremstillingen av forbindelsene med formelen (III) og forbindelsene med formlene (I) eller (II) kan kombineres til en "et kars reaksjon" i mange tilfeller.
Det er derfor en side ved den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av. forbindelser med formelen (I) eller (II) hvor en forbindelse med formelen:
hvor Rz er som angitt ovenfor, behandles med et sterkt alkalisk middel og en forbindelse med formelen Rx - CO - Ry, hvor Rx og Ry har den betydning som er angitt ovenfor, ved lave tempera- . turer, og i en inert gassatmosfære,karakterisert vedat forbindelsen behandles med et dehydreringsmiddel i en "et kars prosess".
Det må bemerkes at et antall-mellomstoffer med formelen (III) er nye og derfor representerer en-side ved oppfinnelsen. Generelt er følgende forbindelser som også danner en side ved oppfinnelsen nye: formamider med den generelle formel:
hvor Rx og Ry er like eller forskjellige og hver er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 10 karbonatomer eller en arylgruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere nitro-, halogen-, laverealkyl-, cykloalkyl-, laverealkoksy- eller arylgrupper, eller en 5'- eller 6-leddet heterocyklisk gruppe med en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som. heteroatomer, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkyl-, aryl— eller halogengrupper., med det forbehold at hvis Ry er et hydrogenatom, er Rx ikke en fenyl- eller t-butylgruppe, eller Rx-og Ry' sammen med karbonatomet som de er knyttet til representerer en 5~eller 8-leddet sykloalkylidengruppe som kan ha en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, med unntak av en cykloheksylidengruppe eller representere en adamantyliden- eller kolestairylidengruppe, substituert eller ikke substituert med en'eller flere laverealkylgrupper og
Rz er en arylgruppe som er substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper.
Formamider som er foretrukket ifølge oppfinnelsen er de hvor Rx er en aryl eller 5-laddet heteroarylgruppe som kan inneholde et oksygen-, svovel- eller nitrogenatom som det heterocykliske atom eller kan være substituert av en laverealkyl-, nitro-, laverealkoksy- eller halogengruppe, Ry er et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe med det forbehold at
hvis Ry er et hydrogenatom, er ikke Rx en fenylgruppe og Rz er en arylgruppe som er substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper.
Formamider som representerer en side ved oppfinnelsen er: N- (<X-adamant yliden-4-toluensulf onylmetyl) - formamid, -1-formamido-2-(4-nitrofenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten, 1-formamido-2,2-difenyl-1-(4-toluensulfonyl)-eten, l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-eten, 1-formamido-2-(2-furanyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten, 1-formamido-2-(4-klor-fenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten, l-formamido-2-fenyl-1-(4-.toluensulfonyl)-l-propen, 1-formamido-2-(2-furanyl)-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen, N-tetrahydropyran-4-yliden-(4-toluensulfonyl)-metylformamid, l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-1-nonen, N-[ <%- (tian-4-yliden)-4-toluensulf onylmetylj-formamid, l-formamido-2-metyl-2-(tien-2-yl)-1-(4-toluensulfonyl)-1- propen, N- («-cykloheptyliden-4-toluensulfonylmetyl)-formamid, l-formamido-2-(2-tienyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten, N-[a- (l-metylpiperid-4-yliden)-4-toluensulfonylmetylJ -form-' amid, 2-fenyl-l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-l-heksen, N- (a-cyklooktyliden-4-toluensulfonylmetyl)-formamid, ;1-formamido-2-^metyl-l- (4-toluensulfonyl)-l-undecen, 1-formamido-2-(4-nitrofenyl)-l-(4-tolue'nsulfonyl)-l-propen, 1-f ormamido-2-(4-metoksyfenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten, 1-formamido-l-( 4-toluensulf onyl )-l-pe.nt en, N- (OC-cy klone ksy li denbenzen sul-fonylmetyl)-formamid, 1-formamido-2-penty1-1-(4-toluensulfonyl)-1-hepten, 2-(5~klor-2-tienyi)-1-formamido-1-(4-toluensulf onyl ) -1-propen , l-formamido-2-(4-pyridy1)-1-(4-toluensulfonyl)-eten, N-[&-(3-kolestanyliden)-4-toluensulfonyl-metylj-formamid, l-formamido-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1,3-trimetylcykloheks-2-en-2-yl)-3-trans-l ,3-butadien., 2- [l-formamido-l- ( 4-toluensulf onyl)-eten.-2-ylJ -metylpyrrol, 2-(4-fenylfenyl)-1-formamido-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen. Disse forbindelser er viktige mellomstoffer for fremstilling av forbindelser med formelen (I) eller (II) ifølge oppfinnelsen.
Biprodukter kan fremstilles når.man omsetter toluensulfonylmetylisocyanid med visse aldehyder, f.eks. med oktanal, noe som lett fører til 4-toluensulfonyl-5-heptyl-2-oksazolin, eller med /3-ionen, noe som lett fører til 3~acetyl-4-(l,l,3-trimetylcykloheks-2-en-2-yl)-pyrrol. Disse for-
bindelser er også en side ved oppfinnelsen, siden de har nyttige fungicidale egenskaper.
Forbindelsene med formlene (I) eller (II) ifølge oppfinnelsen hvor Rx og Ry. ikke er hydrogenatomer, er generelt stabile og kan vanligvis lagres ved værelsestemperatur.
De forbindelser hvor Rx og Ry er et hydrogenatom, bør i sin
alminnelighet lagres ved lavere temperaturér, f.eks. i et kjøleskap. 1-isocyano-l-p-toluensulfonyleten (Rx og Ry er hydrogenatomer) synes å være meget ustabilt. Uavhengig av disse kan forbindelsen i reaksjonsmediet hvor den må være tilstede, omdannes med primært amin til det korresponderende
i
imidazol som i sin tur kan omdannes til pikrat. Dette viser at 1-isocyano-l-p-toluensulfonyleten eksisterer.
Teoretisk kan det dannes to isomerer av forbindelsene med formlene (I) eller (II) ifølge oppfinnelsen.
I mange tilfeller finnes bare en isomer, men i noen få tilfeller er E- og Z-isomerer oppdaget.
For fremstilling av imidazoler fra forbindelsene med formelen (I) ifølge oppfinnelsen, anvendes et amin eller
■ ammoniakk. To ekvivalenter av det primære amin eller ammoniakk tilsettes en oppusning av forbindelsen og en rask,' ekso-term reaksjon følger, noe som fører til det angitte imidazol. Reaksjonen er meget langsom hvis aromatiske aminer såsom
anilin benyttes.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan benyttes
for fremstilling av farmaøytiske preparater såsom salver eller . tabletter for lokal, f.eks. vaginal bruk eller for innsprøytings-væske. Den aktive forbindelse blandes på vanlig måte med tilsatsstoffer som er nyttige for slikt bruk.
Oppfinnelsen er illustrert ved de følgende eksempler.
Eksempel 1
A. Fremstilling av l-isocyano-2-fenyl-l-(4-toluensulfonyl)-eten.
Til en. oppløsning av 7,53 g (25 mmol) av forbindelsen fremstilt ifølge eksempel 32 i 25 ml tørr 1,2-dimetoksyetan tilsettes 17,5 ml (125 mmol)trietylamin med en gang ved ,-5°C, fulgt av en tilsat.s av 2,5 ml (27,3 mmol) fosforoksyklorid (POCl^) i 2,5 ml 1,2-dimetoksyetan i løpet av.
ca. 5 minutter ved -10 til -5°C. Etter omrøring i en time ved 0°C, ble blandingen tilsatt 500 ml iskalt vann. Umiddelbart
etter ble blandingen ekstrahert med diklormetan, tørket over
magnesiumsulfat, konsentrert og behandlet med metanol (30 ml, -20°C)..Et utbytte på 3,67 g (5W av forbindelse ifølge overskriften ble tilveiebragt med et smeltepunkt på 80°C (dekomponering). Krystallisering fra metanol resulterte i en analytisk ren prøve med samme smeltepunkt.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): '2190, 1630, II65, 1145.
PMR-spektrum (100 Mc, CDC13, Si dpm) : 2,44 (s, 3H),
7,38 (d, 2H) , 7,4 (m, 5H), 7,67 (s , ' 1H), : 7,88 (d, 2H).
"^C-NMR-spektrum (CDCl^, (S i dpm,<l>jc-H anSitt alene): 21,0 (q, 127 c), .123,6 (s), 128,4 (d, ca. 165 c), 128,5
(d, ca. 165 c), 129,1 (s), 129,6 (d, ca. 165 c), 130,0 (d, ca. 165 c), 131,9 (d, ca. 155 c), 132,9 (s), 134,4 (d,
ca. 160 c),' 145,4 (s), 178,5 (s).
Analyse beregnet for C-^H^NC^S: C 67,82, H 4,62, N 4,94
S 11,29, funnet. C 67,5, H 4,7, N 5,0, S 11,2 %
B. Fremstilling av l-t-butyl-5-fenylimidazol.
t-butylamin (150 mg, 2,05 mmol) ble tilsatt en oppløsning av 283 mg (1,00 mmol) av en forbindelse fremstilt ifølge eksempel IA i 5 ml metanol og blandingen bleomrørt i 24 timer ved værelsestemperatur. Blandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med diklormetan. Ekstraktet ble tør-ket med magnesiumsulfat, konsentrert og sublimert (0,2 mm Hg, badetemperatur 80 til 100°C).. Et utbytte på.165 mg (82 %) l-t-butyl-5-fenylimidazol ble tilveiebragt med et smeltepunkt på 103 til 109°C.'Gjentatt sublimering i vakuum resulterte,
i en'analytisk ren prøve med et smeltepunkt på 110 til 112°C.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 3200, 1475, 1385, 1238, 1130,
925, 775, 715..
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, <S i dpm): 1,42 (s, 3H) ,
6,38 (d, J = 1 c, 1H), 7,3 (m, 5H), 7,59 (d, J 1 c, 1H).
Analyse beregnet for C^H^g^: C 77,96, H 8,05, N 13,99
funnet.: C 78,1, H 8,1, N 14,1
C. Fremstilling av l-cykloheksyl-5-fenylimidazol.
På samme måte som angitt i eksempel IB, ble den ovennevnte forbindelse fremstilt fra. 1,10 g (11 mmol) cyklp-heksylamin, 1,42 g (5,0 mmol) av forbindelsen fra eksempel IA og 25 ml metanol. Den svakt eksoterme reaksjon (temperatur-økning til ca. 30°C), var, ifølge TLC, avsluttet etter 30 minutter. Ved sublimering i vakuum (to ganger, 0,1 mm Hg,
badetemperatur 80 til l40°C) resulterte i en størknende olje.
Utbytte 1,1 g (97 %) l-cykloheksyl-5-fenylimidazol med et
smeltepunkt på ca. 50°C; smeltepunktet i pikratet (krystallisert fra etanol) var 150 til 15i<2>°C.
IR-spektrum (nujol, cm"1): 3150, l480,.l465, 1385, 1230,
1125, 775, 710.
PMR-spektrum (CCl^, 6 i dpm): 1,0-2,3 (m, 10H), 3,9 (br.s, 1H), 6,82 (d, J = ca. lc, 1H), 7,30 (m, 5H), 7,45 (d, J =
ca . 1 c, 1H.).
Analyse beregnet for pikratet ' (-'2lH21^5^7 :
C 55,38, H 4,65, N 15,38
funnet: C 55,1- , H 4,5 N 15,4
D. Andre imidazoler.
På den måte som er angitt i eksemplene IB og 1C ble følgende forbindelser fremstilt: 5-fenylimidazol (reaksjonstid 3 timer, utbytte 65 %, smeltepunkt 118 - 122°C, smeltepunkt på pikratet 217°C).
l-metyl-5-fenylimidazol (reaksjonstid 5 minutter, utbytte 87 %, smeltepunkt .90 til 94°C).
Eksempel 2
Fremstilling av c^-adamantyliden-ct-(4-toluensulfonyl)metylisocyanid.
En oppløsning av 4,9 g (25 mmol) p-toluensul-fbnylmetyl-isocyanid i 15 ml tørr 1,2-dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt til en omrørt suspensjon av 4,0 g (ca. 35 mmol) kalium-t-butylat i en nitrogenatmosfære ved -30 til -10°C. Deretter ble en oppløsning av 3,75 g (25 mmol) av •adamanton
i 5 ml 1,2-dimetoksyetan tilsatt ved -40 til -30°C. Etter
omrøring i 30 minutter ved -30°C ble 2,4 g (40 mmol) eddiksyre i 10 ml 1,2-dimetoksyetan tilsatt, fulgt av 20,1.ml (145 mmol) trietylamin. En oppløsning av 5 ml (50 mmol) fosforoksyklorid i 10 ml 1,2-dimetoksyetan ble tilsatt mellom -10 og -5°C.
Etter omrøring i en time ved 0°C, fulgt av gjenvinning som angitt i eksempel 1, fikk man et utbytte på 5,21 g (64 %) av forbindelsen ifølge overskriften. Smeltepunkt 139 til l40°C. En analytisk ren prøve ble tilveiebragt ved krystallisering fra etanol. Smeltepunkt 140,5 til'l4l,5°C.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 2190, l6l0, 1355, 1170.
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^,! i dpm): 1,4-2,2 (m, 12H), 2,08 (br.s, 1H), 2,44 (s, 3H); 4,35 (br.s, 1H), 7,38 (d, 2H), 7,88 (d, 2H).
Analyse beregnet for C-^H^NOgS (%) :
C 69,69, H 6,46, N.4,28, S 9,79
funnet C 69,5 H 6,5 N 4,3 S 9,7
Eksempel 3
A. Fremstilling av l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-1-(4-toluensulf onyl) -et en.
Trietylamin (8,5 ml, 60 mmol) ble tilsatt til
en suspensjon av 3,46 g (10 mmol) av forbindelsen fremstilt ifølge eksempel 34 i 30 ml 1,2-dimetoksyetan ved -1Q°C. Deretter ble 1,2 ml (13 mmol) fosforoksyklorid i 10 ml 1,2-dimetoksyetan tilsatt dråpevis ved -5°C og blandingen ble omrørt i 5 timer ved 0°C. Blandingen ble helt over i 500 ml . isvann, ekstrahert med diklormetan og behandlet med magnesiumsulfat og en liten mengde aktivt kull. Den ble konsentrert til 100 ml, filtrert gjennom et lag (3 cm) aluminiumoksyd
(Merck, act. II-III) og konsentrert. Deretter ble residuet behandlet med 50 ml metanol ved -20°C, noe som ga et utbytte på 1,80 g (55 %) av den grønnaktige, ovenfor angitte forbindelse med et smeltepunkt på 130°C (dekomponering). Krystallisering fra aceton ga en analytisk ren prøve med samme smeltepunkt.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 2170, 1640, 1535, 1.360, 1170..
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, i dpm): 2,48 (s, 3H), 7,40 (d, 2H), 7,73 (s, 1H), 7,87 (d, 2H), 7,88 (d, 2H), 8,27 (d, 2H).
<13>C-NMR-spektrum (CDCl^, 6 i dpm): 21,6, 124,1, 129,2, 130,1 130,3,. 131,2, 131,8, 132,4, 1.35,5, 146,7, 149,1, 181.
Analyse -beregnet for C]_5H]_2N2°4S:
C 58,53 H 3,68.■ N 8,53 S 9,76 %
funnet C58,7 H 3,9 N8,4 S 9,4 #
B. Fremstilling/av l-metyl-5-p-nitrofenylimidazol.
Den ovenfor angitte forbindelse ble fremstilt
på samme måte som beskrevet i eksemplene IB og 1C med et utbytte på 88 %. Reaksjonstiden I var 3 minutter . Smeltepunktet var l63 til l65°C.
Eksempel 4
A. Fremstilling av 3,3-dimetyl-l-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-buten.
På samme måten som beskrevet i eksempel IA ble. denne forbindelse fremstilt fra 2,8l g (10 mmol) N-(l-toluensulfonyl-3,3-dimetyl-l-butenyl)formamid i et utbytte på 2,03 g (77 %)• Smeltepunkt 83-88°C. En analytisk ren prøve ble tilveiebragt fra en blanding av dietyleter og petroleter (kokeområde- fra 40 til 60°C). Denne prøven hadde et smeltepunkt på -87 til. 88°C.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 2190, 1635, 1350, n'70.
PMR-spektrum (100 Mc, CD.Cl^, 8 i dpm): 1,24 (s, 9H), 2,45 (s, 3H), 6,88 (s, 1H),. 7,38 (d, 2H), 7,82 (d, 2H).
<13>C-NMR-spektrum (CDCi^, i dpm): 21,1 (q), 27,9 (q eller kvint., 127c), 33,6 (s), 125,9 (br.s), 128,5 (d,
166 c), 129,7 (d, 162 c), 132,9 (s), 145,4 (s), 148,5 (d, . I6l c), 177,8 (s).
Analyse beregnet for C^<H>^<NC>^S (%) :
C 63,83 H 6,51. N 5,32 S12,17
funnet C 64,0 H 6,5 N 5,3 S 12,3.
Den samme forbindelse ble også tilveiebragt ifølge fremgangsmåten i eksempel 2 fra p-toluensulfonylmetylisocyanid i et utbytte på 30 %.
B. Fremstilling av l-metyl-5-(l,l-dimetyletyl)imidazol.
På den måte som er beskrevet i eksemplene IB og 1C ble den ovenfor angitte forbindelse fremstilt og ble tilveiebragt i form av en olje. Utbyttet i form av pikrat var 46 % og smeltepunktet i pikratet var 152 til 155°C (dekomponering) .
Eksempel 5
Fremstilling av l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen.
Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som er beskrevet i eksempel 2 fra 1,45 g (25 mmol) aceton i et utbytte på 3,76 g (64 %.).. Smeltepunkt 77 til 8l°C. En analytisk ren prøve ble tilveiebragt ved krystallisering fra metanol. Smeltepunkt 78 til 8l°C.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 2170, l6l5, 1345, 1170.
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, 6 i dpm): 2,08 (s, 3H), 2,35
(s, 3H), 2,47 (s, 3H), 7,35 (d, 2H), 7,82 Cd, 2H).
Analyse beregnet for C-^H-^NC^S (%) : C 61,25 . H 5,57 N 5,95 S 13,62
funnet C 6l,l .H.5,5 N 6,0 S 13,6
Eksempel 6
Fremstilling av 2,2-difenyl-l-isocyano-1-(4-toluensulfonyl)-. eten.
Denne forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel IA fra 1,89 g (5 mmol) av forbindelsen tilveiebragt ifølge 36 i et utbytte på 1,21 g (68 %). Smeltepunkt 123 til 127°C" (dekomponering) . En analytisk ren prøve ble tilveiebragt ved krystallisering fra metanol. Smeltepunkt. 130 til 132°C (dekomponering)..
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 2180;l6l0, I36O, 11-70.
Analyse beregnet for C22H17N02S {%):
C 73,51 H 4,77 N 3,90 S 8,92
funnet C73,6 H 4,7 N 3,8 S 8,9
Eksempel 7
Fremstilling av #-cykloheksyliden-c£- (4-toluensulf onyl )-metyl-isocyanid.
Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som er beskrevet i eksempel 2 fra 2,5 g (25 mmol) cykloheksanon i et utbytte på 3,96 g (58 %). Smeltepunkt 115°C (dekomponering). En analytisk ren prøve ble tilveiebragt ved krystallisering fra metanol. 'Smeltepunktet var uforandret.
IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 2l80, l6l0, 1345, H65.
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, i dpm): 1,63 (m, 6H),
2,44 (s, 3H), 2,45 (m, 2H), 2,90 (m,2H), 7,38 (d, 2H), 7,88 (d, 2H).
Analyse beregnet for C^<H>^<NC>^S (%) :
C 65,43 H 6,22 N 5,09 S 11,64
funnet C 65,0 H 6,2 N 5,0 S 11,6
Eksempel 8 Fremstilling av 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-eten og av 1-metylimidazol fra dette.
1,2 ml (12 mmol) POCl^ble tilsatt til en opplø.s-ning av 1,13 g (5,0 mmol) av forbindelsen ifølge eksempel 38
i 10 ml tørr 1,2-dimetoksyetan ved -30°C. Deretter ble 3,8
ml (20 mmol) trietylamin i 2,5 ml 1,2-dimetoksyetan langsomt tilsatt .(i løpet av 10 minutter) til oppløsningen ved -30°C, og blandingen ble omrørt i 1J time ved -5 til -10°C. Blandingen ble tilsatt til mettet NaHCO^ og ekstrahert med diklormetan og konsentrert til en urenset, brun olje.- Oljen ble behandlet med et overskudd av metylamin på den måte som er beskrevet i eksempel IB, noe som ga et lavt utbytte av 1-metylimidazol som ble identifisert som pikrat. Smeltepunktet i pikratet var 153 til 156°C. Dannelsen av 1-metylimidazol
er en indikasjon på at 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)eten
var tilstede i den urensede, brune oljen.
Eksempel 9
Fremstilling av <#-cyklopentyliden-C(r (4-toluensulf onyl) -metyl-isocyanid.
En oppløsning av 9,75 g (50 mmol) p-toluensulfonylmetylisocyanid i 50 ml 1,2-dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt en omrørt suspensjon av .5,6 g (50 mmol) kalium-t-butylat i 100 ml 1,2-dimetoksyetan i en nitrogenatmosfære ved -60 til
-40°C. Den tilveiebragte blanding ble avkjølt til -70°C,
og en oppløsning av 4,2 g'(50 mmol) cyklopentanon i.25 ml
1,2-dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt ved -60 til -40°C. Etter omrøring i 15 minutter ved -30°C, ble 2,86 ml (50 mmol) eddiksyre tilsatt og blandingen ble konsentrert i vakuum. Residuet ble oppløst i 500 ml diklormetan, vasket med vann, tørket og konsentrert i vakuum. Residuet ble oppløst i 25 ml 1,2-dimetoksyetan og 35 ml trietylamin ble tilsatt til blandingen. 5 ml (50 mmol)■fosforoksyklorid i 6 ml 1,2-dimetoksyetan ble tilsatt mellom -30 og -10°C. Etter omrøring i en time ved -20°C og gjenvinning som beskrevet i eksempel IA, fikk man et utbytte på 9,0 g (70 %) av den ovennevnte forbindelse. Krystallisering fra en blanding av etanol og heksan førte til en ren prøve med et smeltepunkt på 108°C.
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2130, 2100, l6l8, l6l0, 1336 og 1153.
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, i dpm): 1,70 (m, 4H),
2,44 (s, 3H), 2,63 (m, 2H), 2,99 (m, 2H), 7,4 (d, 2H) og 7,88 (d, 2H).
Eksempel 10
Fremstilling av 2-(2-furyl)-l-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-eten.
En oppløsning av 6,44 g (22,1 mmol) av forbindelsen ifølge eksempel 39 og 17,5 ml trietylamin i 12,5 ml 1,2-dimetoksyetan ble avkjølt til -40°C. En oppløsning av 2,5 ml fosforoksyklorid i 3 ml 1,2-dimetoksyetan ble.tilsatt under -30°C. Etter omrøring i 15 minutter ved -30°C, ble blandingen helt over i 200 ml isvann. Den tilveiebragte blanding ble ekstrahert med diklormetan og ekstraktet ble tørket og konsentrert. Residuet ble oppløst i etanol, behandlet med aktivt kull og konsentrert i vakuum. Etter kromatografering over nøytral aluminiumoksyd (4 x 25 cm) med diklormetan, fikk man et utbytte på 2,1 g (35 %) av en blekt, gul forbindelse med et smeltepunkt på 95°C.
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2103, 1635, l6l7, 1597, 13.38, ll60.
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, S i dpm): 2,47 (s 3H),
6,67 (2x d, 1H, J= 4 og 2 c), 7,22 (d, J = 4c), 7,44 (d, 2H), ' 7,63 (s, 1H), 7,72 (d, 1H, J = 2c), 7,96 (d, 2H].
Eksempel 11
Fremstilling av l-isocyano-2-(4-klorfenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten.
På samme måte som beskrevet i eksempel IA ble denne forbindelse fremstilt fra 10 g av produktet ifølge eksempel 40 i et utbytte på 8 g. Etter krystalliserin<g>fra metanol ble den analytisk rene .forbindelse tilveiebragt i et utbytte på 65 % med et smeltepunkt på 133°C.
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2120, 1620, 1590, 1340, ll60.
PMR-spektrum (60 Mc, CDCl^, i dpm): 2,47 (s, 3H),
7,2-8,1 (m, 9H)..
Eksempel 12,
Fremstilling av 2-fenyl-l-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-l-propen.
Denne forbindelsen ble tilveiebragt fra forbindelsen fra eksempel 4l og ble fremstilt ifølge fremgangsmåten fra eksempel 18, bortsett fra at N-metylmorfolin ble
anvendt i stedet for trietylamin. Etter gjenvinning ble forbindelsen kromatografert over aluminiumoksyd (akt. II-III).
Oljen som ble tilveiebragt ble. krystallisert fra metanol. Utbytte 15 %. TLC: toluén/etylacetat 9:1 Rf = 0,65. Smeltepunkt 74°C.
PMR-spektrum (60 MHZj.CDCl^, S i dpm): 2,42 (s, 3H),
2,56 (s, 3H), 7,24 (s, 5H), 7,34 (d, 2H), 7,86 (d, 2H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>):- 2101, 1685, 1592, 1491, 1330,
1166.
Eksempel 13
Fremstilling av l-isocyano-2-(2-furanyl) -1-(4-toluensulfonyl)-1-propen.
Denne forbindelse ble tilveiebragt fra forbindelsen, ifølge eksempel 42 og ble fremstilt ifølge fremgangsmåten fra eksempel 18. Etter gjenvinning ble forbindelsen
krystallisert to ganger fra metanol. Utbytte J>1 %.
TLC: toluen/etylacetat 9:1 Rf = 0,54. Smeltepunkt 75°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, di dpm): 2,47 (s,- .3H),
2,61 (s, 3H), 6,65 (q, 1H), 7,40 (.d, 1H), 7,45 (d, 2H),
7,68 (d, 1H), 7,98 (d, 2H).
IR-spektrum. (KBr, cm"<1>): 2107, 1578, 1340, 1157-
Eksempel 14
Fremstilling av 0-(tetrahydropyran-4-yliden)-(X-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid (a) og (X-(2 ^-dihydro-SH-pyran-il-yD-oC-(4-toluen.sulf onyl)-metylisocyanid.
Forbindelse (a) ble tilveiebragt fra forbindelsen ifølge eksempel 43 og ble fremstilt ifølge fremgangsmåten fra eksempel 18. For å unngå' å bevege dobbeltbindingen ble N-metylmorfolin anvendt i stedet for trietylamin. Etter gjenvinning ble forbindelsen krystallisert fra metanol. Utbytte 70 %. TLC: toluen/etylacetat 9:1 Rf — 0,39 Smeltepunkt': 104°C.
Forbindelse (b) ble tilveiebragt under anvendelse av. fremgangsmåten fra eksempel!18, dvs. med trietylamin.
Etter gjenvinning ble forbindelsen krystallisert fra metanol. Utbytte 67 %. 'TLC: toluen/etylacetat 9:1 Rf = 0,29. Smeltepunkt ll4°C.
PMR-spektrum forbindelse (a) (60 MHz, CDCl^, 5 i dpm).: 2,48 (s, 3H), 2,61 (t, 2H), 3,24 (t, 2H), 3,82 (m, 4H), 7,48 (d, 2H), '7,95 (d, 2H).
IR-spektrum forbindelse (a) (KBr, cm"<1>): 2127, 2088, l607, 1598, 1335,1160, 1097-
PMR-spektrum forbindelse (b) (60 MHz, CDCl^,. & i dpm): 2,35 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 3,80 (t, 2H), 4,20 (m, 2H), 5,03 (s, 1H), 6,0 (m, 1H), 7,47 (d, 2H), 7,91 (d, 2H).
IR-spektrum forbindelse (b) (KBr, cm"<1>): 2146, 1599, 1335, 1160.
Eksempel 15
Fremstilling av 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-nonen.
Denne forbindelse ble fremstilt fra formamidet ifølge eksempel 44 på den måte som er beskrevet i eksempel 18. Etter gjenvinning, ble den tilveiebragte olje renset over aluminiumoksyd (akt. II-III). Utbytte 25 %. TLC toluen/etylacetat 9:1. Rf 0,78. Sluttproduktet var fremdeles en olje.
PMR-spektrum ' (60 MHz, CDCl^, i dpm): 0,89 (t, 3H), 1,28 (bred s, 10H), 2,32 (t, 2H), 2,45 (s, 3H), 7,03 (t, 1H), -7,37 (d, 2H), 7 , 82 (d, 2H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2135, 2112, 1628, 1598, 13.39,. Il6l.
Eksempel 16 Fremstilling av ot-(tian-4-yliden)(4-toluensulfonyl)-metyl"isocyanid (a) og a- (3,-4-dehydrotian-4-yl]-oc- (4-toluensulfonyl)-metylisocyanid.
Forbindelse (a) ble fremstilt fra formamidet ifølge eksempel 45 på den.måte som er beskrevet i eksempel 18 under anvendelse av N-metylmorfolin i stedet for trietylamin for å unngå å bevege dobbeltbindingen. Etter overhelling i vann, ble det faste stoff som ble dannet frafiltrert.. Ut-
bytte etter tørking 90 %. TLC,toluen/etylacetat 9:1
Rf = 0 ,7.0 .
Forbindelse (b) ble fremstilt, ifølge fremgangs^måten fra eksempel 18 under anvendelse av trietyalmin. En. blandingen av forbindelse (a) og (b) i forhold 1:4 ble imid-lertid tilveiebragt. Et annet eksperiment ble utført under anvendelse av 1,4-diazabicyklo-(2,2,2)-oktan som er en sterkere base enn trietylamin.
En oppløsning av 15 mmol av formamidet (eksempel 45) i 25 ml dimetoksyetan ble avkjølt til -70°C. Under om-røring ble en suspensjon av 56,25 mmol 1,4-diazabicyklo-(2,2,2)-oktan i 50 ml dimetoksyetan tilsatt ved denne temperaturen. Deretter ble en oppløsning av 22,5 mmol POCl^. i 10 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis i løpet av 10 minutter i -60 oC. Etter omrøring i en time ved -60°C og en time ved 0°C, ble ytterligere 22,5 mmol POCl-^tilsatt og blandingen ble omrørt i en time ved værelsestemperåtur. Deretter ble blandingen avkjølt til -40°C og 225 mmol trietylamin ble tilsatt. Etter at blandingen var holdt i en time ved -10°C, var reaksjonen om-trent halvgått. Etter gjenvinning ble den tilveiebragte olje oppløst i 20 ml dimetoksyetan og avkjølt til -60°C.
■Etter tilsat av 75 mmol trietylamin, ble en oppløsning av
30 mmol POCl^i 5 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis i løpet
av 10 minutter. Etter omrøring i en halv time var reaksjonen avsluttet'. Etter gjenvinning ble oljen oppløst i 20 ml metylenklorid og avkjølt til. 0°C. Deretter ble 20 mmol 1,4-. diazabicyklo-(2,2,2)-oktan tilsatt og blandingen ble omrørt i 15 minutter, fulgt av ytterligere 20 mmol 1,4-diazabicyklo-(2,2,2)-oktan. Blandingen ble vasket til nøytral og den tilveiebragte olje ble krystallisert fra metanol. Utbytte 36 %, og dette inneholdt bare 10 % av forbindelse (a).
TLC toluen/etylacetat 9:1 Rf - 0,54. Smeltepunkt 90°C.
PMR-spektrum forbindelse (a) (60 MHz, CDCl^, 6 i dpm): 2.49 (s, 3H), 2,80 (m,'6H),'3,28 (m, 2H], 7,48 (d-, 2H), 7,93 (d, 2H).
IR-spektrum forbindelse (a) (KBr, cm"<1>.): 2125, 2097, l600,
1338, 1160.
PMR-spektrum forbindelse (b) .(60 MHz, CDCl^,. S i dpm): 2.50 (s, 3H), 2,4-3,0 (m,.4H), 3,25 (m, 2H), 5,01 (s, 1H), 6,12.(t, 1H), 7,50 (d, 2H), 7,95 (d, 2H).
IR-spektrum forbindelse (b) (KBr, cm"<1>): 2l40, 1595, 1330, 1160.
Eksempel 17
Fremstilling av 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-2-(2-tienyl)-1-propen.
Under anvendelse av formamidet ifølge eksempel 46 ble fremstillingen av denne forbindelse utført som i eksempel 18. Etter gjenvinning ble forbindelsen krystallisert fra metanol. Utbytte 25 %.' TLC toluen/etylacetat 1:1
Rf = 0,62. Smeltepunkt 92°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 2,48 (s,3H), .2,71 (s, 3H), 7,21 (dobbel d, 1H), 7,68 (dobbel.d, 1H), 7,82 (dobbel d, 1H), 7,98 (d, 2H), 8,01 (d, 2H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2092, 1636 ,-.-l601, 1563, 1320, 1150.
Eksempel 18 Fremstilling av c^cykloheptyliden-cC- ( 4-toluensulf onyl) -metyl-isocyanid (a) og (X^(cyklohepten-l-yl)-00-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid.
Under anvendelse av formamidet ifølge eksempel 47 ble fremstillingen av forbindelse (a) utført som i dette eksemplet for forbindelse (b) bortsett fra at N-metylmoffo-lin ble anvendt i stedet for trietylamin. Utbytte 8l %.
TLC toluen/etylacetat 1:1 Rf 0,9. Smeltepunkt 78°C.
Forbindelse (b) ble fremstilt på følgende måte: Til en oppløsning av 4,52 g (14,7 mmol). formamid ifølge eksempel 47 i 10 ml dimetoksyetan, avkjølt til -70°C, ble 10,3 ml.trietylamin (74 mmol) tilsatt. Deretter ble en oppløsning av 1,5 ml (16,5 mmol) P0C1-. i 2 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis ve* - d -60 oC. Reaksjonen var avsluttet etter en halv time ifølge TLC. Isvann (50.ml) ble tilsatt ved -20°C, noe som førte til at det dannet seg en olje. Reaksjonsblandingen ble ekstrahert med to deler 100 ml metylenklorid. Metylen-kloridet ble tørket med MgSO^og fordampet deretter. Utbytte på 4,2 g var et fast stoff sorn ble krystallisert fra 10 ml kokende etanol. Etter tilsats1 av 20 ml n-he.ksan ble forbindelsen utkrystallisert. Blandingen ble lagret over natten i et kjøleskap og frafiltrert. Den ble vasket med kald n-heksan. Etter tørking var utbyttet 2,2 g (52 %). TLC toluen/etylacetat 1:1 Rf = 0,85; toluen/etylacetat 9:1 ;Rf = 0,70. Smeltepunkt 97°C. ;PMR-spektrum forbindelse (a) (60 MHz, CDClj, i dpm):' 1,56 (m, 8H), 2,44 (s, 3H), 2,60 (t, 2H), 3,00 (t, 2H), 7,42 (d, 2H),- 7,90 (d, 2H). ;IR-spektrum forbindelse (a) (KBr, cm"<1>): 2109, 1596, 1583, .1331, 1160. ;PMR-spektrum-forbindelse (b) (60 MHz, CDCl^i dpm): 1,18 (bred s, 6H), 2,30 (m, 4H), 2,47 (s, 3H), 4,96 (s, 1H), 6,03 (t, 1H), 7,32.(d, 2H), 7,88 .(d, 2H). ;IR-spektrum forbindelse (b) .(KBr, cm"<1>): 2139, 1598, 1337, 1158. ;Eksempel 19;Fremstilling av . 2-f enyl-l-isocyano-l-.( 4-toluensulfonyl)-l-heksen... ;Trietylamin (7,2 ml, 25,8 mmol) ble dråpevis til-' satt en oppløsning av 8,'62 mmol av formamidet fra eksempel 50 i 9 ml dimetoksyetan ved -10°C. Etter omrøring, ved 0°C i en time, ble reaksjonsblandingen helt over i 450 ml isvann. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid. og ekstraktet tørket og fordampet, noe. som førte til 3 g fast stoff. Det faste stoff ble oppløst i 3 ml metanol og lagret over natten ;ved -20°C. Det faste stoff som ble tilveiebragt ble frafil-' trert. Utbytte 57,5 %. TLC toluen/etylacetat 9:1 Rf- 0,68. ;Smeltepunkt 78°C. Produktet var en blanding av E- og Z-isomerer. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^S i dpm): 0,87 (t, 3H),;1<J>31 (m, 4H), 2,46 (s, 3H),' 3,08 (t, 2H), 7,15-8,05 (m, 9H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2130, 1597, 1345, 1170. ;Eksempel 20 Fremstilling av «-(cyklookten-l-yl)-&-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid. ;Til en oppløsning av 25 mmol av formamidet ifølge eksempel 51 i 75 ml dimetoksyetan ble 20 ml trietylamin (150 mmol) dråpevis tilsatt ved -10°C, fulgt av 3 ml POCl^ved -5°C. Etter omrøring ved -5°C i 75 minutter, ble reaksjonsblandingen helt over i 500 ml isvann og blandingen ble ekstrahert med ;metylenklorid. Ekstraktet ble behandlet med aktivt kull og tørket og fordampet. Residuet ble tatt opp i 5 ml metanol. Blandingen ble lagret i flere dager ved -20°C og utfellingen ble frafiltrert. Utbytte 39 %. TLC toluen/etylacetat 9:1 ;Rf = 0,7. Smeltepunkt 70 til 73°C.;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, tf i dpm) : 1,54 (m, 8H),;2,35 (m, 4H), 2,50 (s, 3H), 5,04 (s, 1H), 5,98 (t, 1H), 7,48 (d, 2H), 7,93 (d,. 2H) . ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2150, 1595, 1330, 1155. ;Eksempel 21,;Fremstilling av l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-1-undecen. ;A. Fremstilling av E-isomeren.;Til en blanding av 32,6 mmol E-l-formamido-2-metyl-1-(4-toluensulfonyl)-1-undecen (kfr. eksempel 52), 97,8 mmol N-metylmorfolin og 100 ml dimetoksyetan ble en oppløs-ning av 42,4 mmol POCl.^i 33 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -5°C. Etter omrøring ved 0°C i 90 minutter, ble, reaksjonsblandingen behandlet som vanlig (kfr-, eksempel 19). Siden en betraktelig mengde utgangsmateriale fremdeles var tilstede, ble forbindelsen behandlet en gang til noe som resulterte i fullstendig omdanning. Reaksjonsblandingen ble helt over i vann og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet ;ble tørket og fordampet. Residuet ble behandlet med metanol 'ved en temperatur på -20°C. Det faste stoff ble frafiltrert.;kalt (forbindelsen er en olje ved værelsestemperatur}. En ytterligere mengde ble tilveiebragt fra moderluten. Utbytte ;49 %. TLC toluen/etylacetat 3:1 Rf - 0,87.;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 6 1 dpm}: 0,87 (t, 3H), 1,23 (m, 14H), 2,3 (m,''2H),- 2,27 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), ;7,36 (d, 2H), 7,85 (d, 2H). ;IR-spektrum (CHCl^, cm"<1>): 2103, 1599, 1336, 1153-B. Fremstilling av Z-isomeren. ;Til en blanding av 8,2 mmol Z-l-formamido-2-metyl-1-(4-toluensulfonyl)-l-undecen (kfr. eksempel 52), ;2,75 ml N-metylmorfolin og 25 ml dimetoksyetan ble en oppløs-ning av 12,3 mmol POCl^ i 9 ml'dimetoksyetan dråpevis til- ;satt ved -5°C. Som ved fremgangsmåten A, måtte blandingen behandles to ganger. Etter overhelling i vann, ekstraherihg med metylenklorid etc. fikk man en olje som ble triturert med. metanol ved -10°C. Det faste stoff ble frafiltrert og. moderluten ble behandlet, noe som førte til et utbytte på 50 %. TLC toluen/etylacetat 3:1 Rf = 0,87. Smeltepunkt 38 til 43°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 0,90 (t, 3H),;1,27 (m, 14H), 2,03 (s, 3H), 2,44 (s,. 3H), 2,72 (t, 2H), ;7,33 (d, 2H), 7,81 Od, 2H). ;IR-spektrum (CHCl^, cm"<1>): 2101, 1595, 1339, 1151. ;Eksempel 22;Fremstilling av l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-i-(4-toluensulfonyl)-1-propen. ;Til en blanding av 33.mmol 1-formamido-2-(4-nitrofenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-l-propan (kfr; eksempel 53), 0,2 mol N-metylmorfolin og 100 ml dimetoksyetan, til en opp-løsning av 6,1 ml POClji 35 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -5°C. Blandingen ble omrørt i 90 minutter og helt over i 350 ml isvann. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble vasket med isvann, tørket og fordampet. Residuet ble behandlet med 25 ml metanol og lagret over natten ved -20°C. Det faste- stoff ble frafiltrert. ;Utbytte 76 Produktet synes å bestå av en blanding av forbindelsen/ifølge overskriften og 20 % l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-2-propen. Tilstedeværelse av de to forbindelser ble bevist med PMR- og ved TLC (toluen.) : Rf for forbindelsen ifølge overskriften = 0,14 og for biproduktet 0,10. Smeltepunkt l40°C. ;PMR-spektrum (tittel-forbindelsei 60 MHz, CDCl^/DMSO,;6 i dpm): 2,47 (s, 3H), 2,63 (s, 3H), 7,3 til 8,4 (m, 8H). Karakteristiske signaler for biproduktet: 5,66 (s, 1H), .5,81 (s, 1H), 5,97 (s, 1H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2142, 2106, 1599, 1517, 1350, 1340, 1160. I ;Eksempel. 23;Fremstilling av l-isocyano-2-(4-metoksyfenyl)-l-(4-toluensulf onyl)eten. ;Til en blanding av 45 mmol 1-formamido-2-(4-metoksyfenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten (kfr. eksempel 54), 270 mmol N-metylmorfolin og 135 ml dimetoksyetan, ble en oppløsning av 8,2 ml POCl^ i 45 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis ved -5°C. Blandingen ble omrørt i 90 minutter. ;Blandingen ble helt over i vann og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet ble tørket og fordampet. Det halvfaste residuum ble triturert med en blanding, av 100 ml ;heksan og 25 ml metanol. Utbytte 11 %. TLC toluen/etylacetat 3:1 Rf = 0,76. Smeltepunkt 95°C. ;PMR-spektrum (.60 MHz, CDCl^, S i dpm) : 2,44 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 6,97 (d, 2H),. 7,40 (d, 2H), 7,63 (s, 1H),-7,80 (d, 2H), 7,92 (d, 2H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2850, 2110, 1605, 1335, 1155-Eksempel 24 ;Fremstilling av 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-penten. ;Til en blanding av 22,4 mmol 1-formamido-1-(4-toluensulfonyl)-l-penten (kfr. eksempel 55), 134 mmol N-metylmorfolin og 25 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 44,8 mmol POCl-j i 5 ml dimetoksyetan- dråpevis tilsatt ved -5°C. Blandingen ble omrørt i en time og helt over i 350 ml isvann. Blandingen ble deretter ekstrahert med metylenklorid og ;ekstraktet ble vasket med isvann, behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Residuet, ble kromatografert over aluminiumoksyd II (3 x 25 cm) med metylenklorid som elueringsmiddel. Utbytte 34 % av en olje. TLC toluen/etylacetat 6:1 Rf = 0,67. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 6 i dpm): 0,95 (t, 3H),;1,5 (m, 2H), 2,28 (t, 2H), .2,42 (s, 3H), 7,0 (d, 2H), 7,92 (d, 2H). , ;IR-spektrum (KBR, cm"<1>): 2131, 2108, 1629, 1595, 1338, 1167, 1148; ;Eksempel 25;Fremstilling av a-cykloheksyliden-<X-benzensulfonylmetylisocyanid. ;Til en blanding av 14,7 mmol N-(ct-cykloheksyliden-benzensulfonylmetyl)-formamid (kfr.' eksempel 56), ;74,3 mmol N-metylmorfolin og 15 ml dimetoksyetan ble en opp-løsning av 29,7 mmol POCl^ i 2 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -5°C. Blandingen ble omrørt i 90 minutter ved 0°C ;og deretter ble reaksjonsblandingen helt over i isvann og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet' ble behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Residuet ble triturert med 5 ml metanol ved 0°C. Utbytte 58 %. TLC toluen/etylacetat 9:1 Rf = 0,6. Smeltepunkt 52 til 53,5°C. ;Det skal bemerkes at ved anvendelse av trietylamin i stedet for N-metylmorfolin får man. isomerisering av dobbeltbindinge.n og iX-(cykloheksen-l-yl)-benzensulf onyl-metylisocyanid ble dannet. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, (5 i dpm) : 1,63 (m, 6H) ,;2,50 (m, 2H), 2,93 (m, 2H), 7,5 til 8,2 (m, 5H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2110, 2090, l601, 158l, .1447, ;1335, 1150. ;Eksempel 26;Fremstilling av l-isocyano-2-pentyl-l-(4-toluensulfonyl)-l-hepten. ;Til en blanding av 40 mmol l-formamido-2-pentyl-1-(4-toluensulfonyl)-l-hepten'(kfr. eksempel 571, 240 mmol N-metylmorfolin og 120 ml dimetoksyetan ble.en oppløsning ;av 7,3 ml POCl^i 40 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis ved -5°C. Blandingen ble omrørt i en time og helt over i vann. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet tørket og fordampet. Residuet ble blandet med 7,5 ml metanol og lagret over natten ved -20°C. Metanolen ble fradekantert og den gjenværende olje fjernet fra rester av metanol ved hjelp av en oljepumpe. Utbytte 8l %. TLC toluen/etylacetat 3:1 Rf = 0,67. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDC13, i dpm): 0,87 og 0,91;(2x t, 6H), 1,35 (m, 12H), 2,35 (t, 2H), 2,44 (s, 3H), ;2,72 (t, 2H)', 7,38 (d, 2H), 7,87 (d, 2H) . ;IR-spektrum (film mellom/NaCl, cm"1): 2120-, 1595, 1342, 1162. ;E ksempel 27 ;Fremstilling av l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-1-buten (a) og l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluehsulfonyl)-2-buten (b). ;Til en suspensjon av 16 g kalium-t-butoksyd i;60 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 0,1 mol (4-toluensulf onyl ) -metylisocyanid i 100 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis ved -30°C. Tilsatsen ble fulgt av tilsåts av en oppløs-ning 0,1 mol metyletylketon i 60 ml dimetoksyetan ved -40°C. ;Blandingen ble omrørt ved -30°C i 45 minutter og heltover i 1200 ml isvann. Blandingen ble surgjort med 10 ml iseddiksyre og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet ble tørket og fordampet. Den tilveiebragte olje (89 %) inneholdt en enkelt komponent som viste Rf på 0,30 med toluen/etylacetat 1:1 og 0,23 med kloroform/eter 9:1- Krystallisering fra metanol, metanol/dimetylformamid, acetonitril og dimetylformamid slofeil, slik at- blandingen ble anvendt uten ytterligere rensing. ;Til en blanding av oljen, 60 ml trietylamin og;100 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 10,5 ml P0C1, i 10 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis ved -25 oC. Blandingen ;ble omrørt ved -30°C i 30 minutter og ved 0°C i 45 minutter og en ytterligere mengde på 2,5 ml POCl^ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble omrørt en time^helt over i 1500 ml vann ;Og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet ble vasket med mettet NaCl-oppløsning, behandlet med aktivt kull, tørket og ;fordampet til 300 ml. Oppløsningen ble filtrert, over aluminiumoksyd (act. II-III, 3 x 10 cm). Filtratet ble fordampet ved 0°C. Residuet ble blandet med 50 ml metanol og lagret i tre dager ved -20°C. Den meget lille mengde fast stoff som ble dannet, ble frafiltrert og filtratet fordampet. Resten ble blandet med 15 ml metanol og, etter tilsats av' noen podings-krystaller, lagret over natten ved -20°C. Den dannede utfelling ble frafiltrert og tørket. En annen ladning ble tilveiebragt fra filtratet. Utbytte 38 % som synes å være en blanding av flere komponenter. En liten mengde (2,5 g) ble kromatografert over to Merck-Fertig C-kolonner i serie med heksan/ eter 4:1 som elueringsmiddel. i Det tilveiebragte eluat ble fordampet og residuet triturert med heksan. Utbytte 800 mg av et fast stoff som var en 1:1 blanding av E- og Z-isomerene av forbindelsen (a). Rf toluen/etylacetat 9 1 = 0,52, ;toluen = 0,19, heksan/kloroform 1:1 = 0,21 og heksan/eter 4:1;= 0,19. Smeltepunkt 52 til 58°C.;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 6 i dpm): 1,12 og 1,15 (2x t, 3H), 2,07 og 2,32 (2x s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,4l og 2,82 ;(2x q, 2H).,. 7,45 (d, 2H), 7,93 (d, 2H) . ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2110, 1598, 1330, ll60.;Videre eluering på kolonnen resulterte i en forbindelse som hadde en Rf på 0,14. Denne forbindelsen synes å være forbindelse (b). Utbytte 800 mg. Rf toluen/etylacetat = 0,47, toluen = 0,15, heksan/kloroform 1:1 = 0,15. Smeltepunkt 82°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm).: 1,72 (d, 3H),;1,80 (m, 3H), 2,47 (s, 3H), 5,00 (s, 1H), 5,76 (q, 1H), ;7,45 (d, 2H), 7,90 (d, 2H), ;IR-spektrum (CHCl^, cm"1) : 21'43, 1665, l600, 1328, 1157. ;Eksempel 28;Fremstilling av (3-kblestanyliden)-«-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid. ;Til en blanding av 6,4 mmol N-[a-(3-kolestanyliden)-4-toluensulfonylmetyl]-formamid (kfr. eksempel 60), ;32 mmol N-metylmorfolin og 35 ml dimetoksyetan ble en oppløs-ning av 0,8 ml (POCl^i 5 ml dimetoksyetan tilsatt dråpe vis ved -30°C. Blandingen ble omrørt ved -1Q°C i en time.og ved 0°C i 90 minutter. Blandingen ble helt over i 150 ml isvann og ekstrahert med etylacetat. Ekstraktet ble tørket og fordampet.. Residuet ble kromatografert over en Merck-Fertig C-kolonne med heksan/eter 4:1 som elueringsmiddel. Eluatet ;ble fordampet og residuet blandet med dietyleter.. Eteropp-løsningen ble bragt til krystaliisasjonskaret og eteren ble fordampet ved hjelp av en- nitrogenstrøm som ble ført over blandingen. Utbytte 23 %. Rf toluen/etylacetat 9:1 =.0,72, Rf kloroform = 0,60, Rf toluen = 0,43, Rf heksan/eter 4:1 = 0,18. Smeltepunkt 133,5°C. ;PMR-spektrum. (60 MHz, CDCi^, i dpm): 0,64 (s, 3H) ,;0,82 (s, 3H), 0,83 (d, 3H), 0,90 (s, 6H), 0,8 til 2,4 (m, 31 H), 2,48 (s, 4H), 7,33 (d, 2H), 7,92 (d, 2H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2115, 2100, 1600, 1332, 1160. ;Eksempel 29;Fremstilling av l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1., 3~trimetylcykloheks-2-en-2-yl) - 3-trans-l, 3-t>utadien. ;Til en blanding av 8,3 mmol 1-formamido-2-metyl-1-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1,3-trimetylcykloheks-2-en-2-yl)-3-trans-l,3-Houtadien (kfr. eksempel 6l), 4l,5 mmol N-met.yl-morfolin og 35 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 1 ml P0C1 i 6,5 ml dimetoksyetan tilsatt dråpevis ved -20°C. Blandingen ble omrørt ved -20 oC i en time og en ytterligere mengde.på 1 ml POCl^ble tilsatt. Etter omrøring ved 0°C i 2\ time, ble blandingen helt over i 200 ml isvann og ekstra- ;hert med metylenklorid. Ekstraktet ble tørket og fordampet. Residuet ble behandlet igjen på samme måte. Blandingen ble omrørt i 15 minutter og gjenvunnet. Ekstraktet ble tørket, fordampet til 50 ml og filtrert■over aluminiumoksyd (act. II ;til III, 3 x 10 cm). Filtratet ble fordampet og residuet blandet med 3 ml metanol og lagret ved -20°C. Deretter ble. metanolen fradekantert og den gjenværende olje fordampet ved hjelp av en oljepumpe. En meget klebrig olje som ikke kry-stalliserte var resultatet. Utbytte 26 %. Rf toluen/etyl-.acetat 9:1 = 0,68. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 6 i dpm): 1,0.3 (s, 6H),;1,5 (m, 4H), 2,0 (m, 2H), 1,76 (s, 3H), 2,42 (s, 3H), ;2,46 (s, 3H), 6,60 (d, 1H, J = 16 Hz), 6,97 (d, 1H), ;' 7,40 (d, 2H), 7,93 (d, 2H). ;IR-spektrum (film mellom NaCl, cm"<1>}.: 2152, 1595, 1340,;116.5, 970. ;Eksempel 30;Fremstilling av 2-[1-isocyano-l^(4-toluensulfonyl)-eten-2-yl]-1-metylpyrrol. ;Til en blanding av 20 mmol 2-[l-formamido-l-(4-toluensul.fonyl].eten-2-ylJ-l-metylpyrrol (kfr. eksempel 62), ;0,1 mol trietylamin og 60 ml dimetoksyetan ble. en oppløsning av 2 ml POCi-, i'4 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -20°C. Blandingen ble omrørt ved -20 o C i 15 mi- nutter og ved 0 o C i •en time og en ytterligere mengde på 1 ml POCi^ble tilsatt. Etter omrøring ved 0°C i 30 minutter, ble reaksjonsblandingen helt over i 200 ml isvann. Den dannede, utfelling ble frafiltrert, vasket med vann og tørket. Utbytte 89' %. Smeltepunkt 145°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, S i dpm): 2,43 (s, 3H),;3,73 (s, 3H), 6,33 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 7,30 (m, 1H), ;7,36 (d, 2H), '7,55 (s, 1H), 7,85 (d, 2H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 2098, l601, 1488,.1324, 1151. ;Eksempel 31;Fremstilling av 2-(4-fenylfenyl)-1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen. ;Til en oppløsning av 15 ml 2-(4-fenylfenyl)-l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-l-propen (kfr. eksempel 63), ;12,5 ml trietylamin og 45 ml dimetoksyetan ble en oppløsning,;av 1,8 ml POCl-j. i 15 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved;-5°C. Blandingen ble omrørt i 2 timer og en ytterligere mengde-på 1 ml POCl^ble tilsatt. Etter omrøring i ytterligere 2 timer.. ble reaksjonsblandingen helt over i 500 ml isvann og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktet ble behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Residuet ble krystallisert to ganger fra metanol. Deretter ble forbindelsen kromatografert over to Merck-Fertig C-kolonner med toluen som elueringsmiddel. Komponenten som viste en Rf-verdi (toluen) på 0,22 synes å ;være E-isomeren av forbindelsen ifølge overskriften. Utbytte 25 %. Smeltepunkt 77°C. ;Restblandingen som hadde en Rf-verdi på 0,16;og 0,l8, som ikke ble skilt ut, ble tilveiebragt. Ifølge;PMR ved 300 MHz synes blandingen å være. en l:l-blanding av Z-isomeren og 2-(4-fenylfenyl)-l-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-2-propen.. Utbytte på blandingen var 5 % og smeltepunktet 130°C. ;PMR-spektrum (E-isomer, 60 MHz, CDCl^, & i dpm}: 2,47 ;(s, 2H), 2,64 (s, 3H), 7,3 til 8,15 (m, 13H]. ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>}: 2104, l600, '1340, ll60.;Eksempel 32;Fremstilling av l-formamido-2-fenyl-l-(4-toluensulfonyl)-eten. ;En oppløsning av'l4,7 g (75 mmol) p-toluensulfonylmetylisocyanid i 50 ml tørr 1,2-dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt en omrørt suspensjon av kalium-t-butylat (12 g, ca. 100 mmol) i en nitrogenatmosfære ved en temperatur på mellom -30 og—10°C. Deretter ble 75 mmol benzaldehyd i 30 ml 1,2-dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved en temperatur på mellom -40 og -30°C. Etter omrøring i 30 minutter ved -3Q°C, ble oppløsningen tilsatt til 500 ml isvann og surgjort med eddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med diklormetan, ekstraktet ble vasket med vann og tørket med magnesiumsulfat. Deretter ble blandingen konsentrert og behandlet med 100 ml metanol ved -20°C. Et utbytte på 19,7 g (87 %) av forbindelsen ifølge overskriften ble tilveiebragt. Krystallisering fra metanol ga en analytisk ren prøve med smeltepunkt på ;146 til 152°C. ;IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 3320., 1690, 1650, 1330, 1315, II60. ;PMR-spektrum (100 MHz, ■ CDCl^, i dpm): 2,44 (s, 3H),;7,2 til 7,9 (m, 10H), ca. 7,5 (bred s, 1H), 8,06 (bred s., 1H). ;Analyse beregnet for C^H^NO S (%} : C 6.3,77, H 5y02,;N 4,65, S 10,61, ;funnet:. C 6.3,5, H 5,0, N 4,7, S 10,6.;Eksempel 33;Fremstilling av N-(a-adamantyliden-4-toluensulfonylmetyl}-. formamid. ;Den ovenfor angitte forbindelse ble fremstilt på den måte som er angitt i eksempel 32 fra 3,75 g (25 mmol) adamanton. Utbytte 7,33 g (85 % 1- To krystalliseringer fra etanol ga en analytisk ren prøve med et smeltepunkt på 134 til 136°C. ;IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 34.20, 1710, 1295, 1150. ;Analyse beregnet for C^H^NC^S {%) :;C 66,06 H 6,71 N 4,05 S 9,28 funnet: C 66,1.H6,7 N4,0 S 9,3 ;E ksempel 34 Fremstilling av 1-formamido-2-(4-nitrofenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten. ;Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som er angitt i eksempel 32 fra 3,78 g (25 mmol) p-nitrobenzalde-hyd. Utbytte 6,67 g ( 11 ■%) av et fast stoff ble tilveiebragt. Smeltepunkt (fra etanol) 210°C (dekomponering). ;IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 3250, 1695, 1655, 153.5, 1360, ;1330, 1160. ;Analyse beregnet for C^H^<N>^<S>(%) :;C 55,49 H 4,07 N 8,09 S 9,26 ;funnet: C 55,4 H4,l N8,l S'9,2;Eksempel 35;Fremstilling av 3,3-dimetyl-l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-eten. ;Den ovennevnte forbindelse ble fremstilt på den måte som er beskrevet i eksempel 32 fra 2,15 g (25 mmol) pivaloylaldehyd. Utbytte 4,56 g (65 %). Smeltepunkt. 117°C.■ ;PMR-spektrum (100 MHz, DMSO-dg, S i dpm): 1,10 og: 1,13 (2x bred s, sammen 9H), 2,44 (s, 3H), 6,90 og 7,00 (2x bred s, tilsammen 1H), 7,38 (d, 2H), 7,88 (d, 2H),. 7,92 (bred s, 1H), 9,6 (bred s, 1H). ;Eksempel 36 Fremstilling av l-formamido-2,2-difenyl-1-(4-toluensulfonyl)-eten. ;På den måte som er beskrevet i eksempel .32 ble den ovennevnte forbindelse fremstilt fra 4,55 g (25 mmol) ;benzofenon. Utbytte 4,70 g (50 %). Smeltepunkt 13Q til 150°C. En analytisk ren prøve ble tilveiebragt ved krystallisering fra etanol, smeltepunkt 162 til l64°C. ;IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 3300, .1705, 1620, 1330, ll60, ;Analyse-beregnet for C^H^NO^S (%) :;C 70,01, H 5,07.. N 3,71 S 8,49 ;funnet: C 69,6 H 5,1 N 3,5 S 8,1.;Eksempel 37;Fremstilling av N-(0/-cykloheksyliden-4-toluensulfonylmetyl)-formamid.. j ;Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som er beskrevet i eksempel 32 fra cykloheksanon i et utbytte på 80 %. ;Eksempel 38;Fremstilling av 1-formamido-1-(4-toluensulfonyl)-eten.;En oppløsning på 19,6 g (100 mmol) p-toluen-sulfonylmetyl-isocyanid i 90 ml 1,2-dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt til en.omrørt suspensjon av 16 g (ca. 140 mmol) kalium-t-butylat i 100 ml tørr 1,2-dimetoksyetan i en nitrogenatmosfære ved -60°C. Deretter ble gassformet formaldehyd, tilveiebragt ved depolymerisering av paraformaldehyd (12 g, ca. 200°C) tilført ved samme temperatur i løpet av en time ved å føre formaldehydgassen sammen med nitrogengassen. Eddiksyre (8 g) -ble tilsatt og temperaturen økét til 20°C. Blandingen ble tilsatt til vann og gjenvunnet på den måte som beskrevet i eksempel 32. Utbytte 13,6 g (60 %). Smeltepunkt 90 til 93°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 6 i dpm): 2,44 (s, 3H) ,;6,03 (d, J = 3 Hz, 1H), 6,41 (bred- s, 1H), 7,38 (d, 2H), 7,88 (d, 2H), 8,23 (breds, 1H). ;IR-spektrum (nujol, cm"<1>): 3400, 1710 (sh), 1695, 1640, 1335, 1180,1150. ;Analyse beregnet for<C>^H^NO^S (%) :;C 53,32 H 4,92 N 6,22 S 14,23 ;funnet: C 53,3 H 4,9' N 6,1 S 14,1;Eksempel 39;Fremstilling av l-formamido-2-(2-furyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten. ;Denne forbindelse ble fremstilt på den måte son];er beskrevet i eksempel 32 fra 50 mmol 'p-toluensulfonyImety1-isocyanid, "50 mmol.kalium-t-butylat og 50 mmol furfural i et utbytte på 8,0 g (55 %).. Smeltepunkt 123°C (fra etanol). ;PMR-spektrum (60 MHz, CDC13, S i dpm): 2,4l (s, 3H),;6,58 (m, 1H), 6,84 (m, 1H), . 7,32 (m, 1H), 7,51 (d, 2H), ;7,7 (bred s, 1H), 7,84 (d, 2H).;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3220, 3175, 1678, 1652, l64l, l600, 1315, 1150. ;Eksempel 40;Fremstilling av 1-formamido-2-(4-klorfenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten. ;Denne forbindelse ble fremstilt som beskrevet i eksempel 32 fra 7,0 g (50 mmol) p-klorbenzaldehyd i et utbytte på. 79 %• Smeltepunkt (etter krystallisering fra metanol) 169 til 172°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, DMSO-dg, 6" i dpm): 2,38 (s, 3H),.;7,4 til 8,1 (m, 10 H), 10,2 (bred.s, 1H).;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3250, 1680, 1640, 1315, 1300, ;II60.;Eksempel 41;Fremstilling av 2-fenyl-l-formamido-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen. ;Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som;er beskrevet i eksempel 55 fra frisk destillert acetofenon og p-toluensulfonylmetylisocyanid. Utbytte 90 %. Smeltepunkt 148°C. Rf toluen/etylacetat 9:1 = 0,18. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^,<S i dpm): 2,44 (s, 3H),;2,52 og 2,67 (s, 3H), 7,0 - 8,1 (m, 11H). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3260, 1690, 1675, l6l5, 1597,. ;1320, 1150. ;Eksempel 42;Fremstilling av 1-formamido-2-metyl-2-(furan-2-ylJ-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen. ;Denne forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 55». Etter gjenvinning ble den tilveiebragte'olje krystallisert fra metanol. Utbytte 75 ;Rf toluen/etylacetat 1:1 = 0,47. Smeltepunkt 113°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, $ i dpm): 2,42 (s, 3H),;2,47 og 2,64 (2x s, 3H), 6,53 (m, 1H), 6,90 (m, 1H), ;7,3 til 8,4 (m, 7H) (fra absorpsjonene 2,47 og 2,64 synes rotamene å opptre). ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3270, 1.680, l6l0, 1320, 1310, 1145.. ;Eksempel 43 Fremstilling av N-[a-(tetrahydropyran-4-yliden)-4-toluensulfonyl-metylj-formamid. ;Denne forbindelse ble fremstilt på samme måte som beskrevet i eksempel 55» Etter gjenvinning'ble den tilveiebragte olje krystallisert■fra metanol. Utbytte 60 %. Rf.toluen/etylacetat 1:1 = 0,25- Smeltepunkt 112,5°C. ;PMR-spektrum (60 MHz, CDCi^, 6 i dpm): 2,43 (s, 3H), 2,35 (m,2H), 3,08 Cm, 2H), 3,78 (m, UH), 7,3 til 8,0 ;(m, 6H), 8,23 (s, 1H). ' ;IR-spektrum (KBr, cm"<1>).: 3280, 1670, l6l0, 1320, 1150. ;Eksempel 44;Fremstilling av 4-toluensulfonyl-5<*->heptyl-2-oksazolin (a)
og l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-l-nonen (b).
Til en suspensjon av 5,6 g kalium-t-butylat i
100 ml dimetoksyetan, avkjølt til -.70°C, ble en oppløsning
av 9,75 g (50 mmol) p-toluensulfonyimetylisocyanid i 50 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved avkjøling, i løpet av 5 minutter. Kalium-t-butylat oppløstes.. Blandingen ble omrørt i 10 minutter og en oppløsning av 6,4 g (50 mmol) oktanal i 25 ml dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt ved -60°C
i løpet av 10 minutter.. Blandingen ble omrørt ved -60°C i en halv time og deretter ble avkjølingen avbrutt. Ved -30°C ble 2,85 ml eddiksyre dråpevis tilsatt. Blandingen hie for-
dampet og residuet blandes med 500 ml.etylacetat' og 250 ml vann. Etylacetatfasen ble tørket og fordampet til nesten tørrhet, og n-heksan ble tilsatt. Det faste stoff ble frafiltrert og tørket. Utbytte 5,5; g (34 ■%) av en forbindelse (a). Rf toluen/etylacetat 9:1 = 0,36. Smeltepunkt 105°C.
Ved å anvende mer kalium-t-butylat og ved å gå ut fra et renere oktanal, ble formamid (b) fremstilt på
følgende måte:
Til en suspensjon av 8,0g(70 mmol) kalium-t-butylat i 30 ml dimetoksyetan, avkjølt til -70°C, ble en oppløsning av 9,75 g (50 mmol) av p-toluensulfonylmetylisocyanid i 30 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt under avkjøling, i løpet av 5 minutter. Temperaturen øket til -50°C. Nesten all kalium-t-butylat oppløstes. Blandingen ble omrørt i ca.
10 minutter og en oppløsning av 6,4 g (50 mmol) av destillert
oktanal i 10 ml dimetoksyetan ble dråpevis tilsatt. Ved- av-kjøling ble temperaturen i reaksjonsblandingen holdt mellom
-40 og -30°C. Blandingen ble omrørt ved -30°C i 30 minutter og, med omrøring, helt over i 500 ml isvann. Eddiksyre (5 ml, 85 mmol) ble tilsatt og blandingen ble ekstrahert med 200 ml
og deretter ..med 100 . ml metylenklorid. Metyle.nkloridf asen ble vasket med 200 ml vann, tørket med MgSO^ og fordampet til 15,3 g av et oljeaktig residuum. Oljen ble oppløst i 15 ml
metanol og lagret over natten ved -20°C. Den dannede utfelling ble frafiltrert og vasket. Utbytte 4^9g. En annen mengde som veide 2,6 g bragte det totale utbytte av forbindelse (b) til 46 %. Rf toluen/etylacetat.1:1'= 0,53. Smeltepunkt 6.9°C.
PMR-spektrum forbindelse- (a) (60 MHz, CDCi^, i dpm): 0,9 (t, 3H), 1,1 til 1,9 (m, 12H), 2,43 Cs, 3H), 4,7 til 5,3 (m, 2H) , 7,0 (d, 2H), 7,38 (d, 2H), . 7,85 Cd, 2H) ..
IR-spektrum forbindelse (a) (KBr, cm<-1>): l660, 1620, 1597,
1316, 1150, 1120, 1087, 670.
PMR-spektrum forbindelse (b) (60 MHz, CDCl^, S i dpm): 0,9 (t, 3H), 1,3 (bred s, 10H), 2,2 (m, 2H), 2,42 (s, 3H), 7,05 (t, 1H), 7,3 til 8,1 (m, 6H).
IR-spektrum forbindelse (b) (KBr, cm-1): .3270, 1700, l680, 1647, 1597, 1323, 1155.
E ksempel 45
Fremstilling av N-£a-<tian-4-yliden)-4-toluensulfon<y>lmet<y>l] -
formamid.
Denne forbindelse ble fremstilt på.den måte som er beskrevet i eksempel 55- Etter gjenvinning ble den orga-niske fase -fordampet, noe som ga 95 % av forbindelsen ifølge overskriften. Rf toluen/etylacetat 1:1 = 0,5. Smeltepunkt
126°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDC13, $ i dpm]: 2,42 (s, 3H), 2,5 til 2,9 (m, 6H), 3,2 (m, 2H), 7,3 til 8,0 (m, 5H), 8,26 (s, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3250, 1680, 1635, 1600, 1325, 1160.
Eksempel 46
Fremstilling av 1-f ormamido-2-metyl-2- (tien-2-yl ).-l- (4-toluensulf onyl)-1-propen.
Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som er beskrevet i eksempel 55- Etter at blandingen er helt over i vann og etter nøytralisering, ble det faste stoff som dannet seg frafiltrert og tørket. Utbytte 96 %. Rf toluen/etylacetat 1:1 = 0,5. Smeltepunkt 110°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 6 i dpm): 2,46- (s, 3H),
2,60 og 2,81 (2x s, 3H), 7,0 til 8^3(m, 9H).
IR-spéktrum (KBr, cm"1): 3250, 1697, 1683, 1599, 1498, 1314,1145.
Eksempel 47
Fremstilling av N- (ot-cykloheptyliden-4-tolue'nsulfonylmetyl) - formamid.
Denne forbindelse ble fremstilt på den måte som er beskrevet i eksempel 55- Utbytte 72 %. Rf toluen/ etylacetat 1:1 =0,55- Smeltepunkt 84°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, S i dpm): 1,51 (bred s, 8H), 2,37 (bred s,. 5H), 2,87 Cm, 2H), 7,2 til 7,96 (m, 5H), 8,16 (d, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3270, 1685, 1668, 1612, 1597, 1320, 1145.
Eksempel 48
Fremstilling av 1-formamido-2-(2-tienyl)-l-(4-toluensulfonyl)-eten.
Fremstillingen av denne forbindelse foregikk som beskrevet i eksempel 55. Etter at blandingen var helt over i vann og nøytralisert med eddiksyre, ble det dannet et fast stoff. Det faste stoff■ble frafiltrert og tørket i en desi-kator forbundet med en vakuumpumpe i løpet av 2 dager. Utbytte 94 %. Rf toluen/etylacetat =0,7.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 2,42 (s, 3H),
7,1 - 8,3 (m, 10 H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3125, 1698, 1686, 163.O, 1598', . 1318,1147.
Eksempel 49
Fremstilling av N-£a-(l-metylpiperid-4-yliden)-4-toluensulfo-nylmetylj -formamid.
Denne forbindelse, ble fremstilt som beskrevet
i eksempel 55. Etter at blandingen var helt over i vann og nøytralisert med eddiksyre ble den ekstrahert tre ganger med 150 ml metylenklorid. Dette resulterte i 3,3 g. Vannfasen ble gjort alkalisk med riatriumkarbonat og ekstrahert med 500 ml metylenklorid, noe som resulterte i ytterligere 5,0 g. Totalt utbytte 54 %. Rf metanol = 0,4. Smeltepunkt l65°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 2,28 (s, 3H),
2,4 (m, 6H), 2,43 (s, 3H), 3,1 (m,. 2H), 7,3 - 8,25 (m, 6H).
IR-spektrum • (KBr, cm"<1>): 3145, 2750, 1688, 1638, 1597, 1316, 1300, 1148.
Eksempel 50
Fremstilling av 2-fenyl-l-formamido-1-(4-toluensulfonyl)-1-heksen.
Til en suspensjon av 4 g kaiium-t-butoksyd i
13 ml tørr dimetoksyetan ble en oppløsning av 0,025 mol
. p-toluensulfonylmetyletan i 18 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -10 til -30°C. Deretter ble 0,025 mol valerofenon tilsatt ved -35°C. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved -.30°C
i 30 minutter og helt over i 175 ml isvann, surgjort med 2,3 ml iseddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid
og ekstraktet tørket og fordampet til 7,6 g av en olje.
Oljen ble kromatografert over silikagel med toluen/etylacetat 6:1 som elueringsmiddel. Den tilveiebragte olje ble triturert med etylacetat og størknet. Utbytte 42 Rf toluen/etylacetat 1:1 = 0,2. Smeltepunkt 124°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDC1 , S i dpm): 1,28 og 1,34 (t, 3H),' 1,77 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 2,97 (m, 2H), 7,0 - 7,5 (m, 9H), 7,6 - 8,1 (m, 2H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3l60, 3080, 1690, 15&5, 1315, 1155-Eksempel 51
Fremstilling av N-(oc-cyklooktyliden-4-toluensulfonylmetyl) - formamid/
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butylat i
25 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 0,05 mol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 35 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -20°C, fulgt av tilsats av 0,05 mol frisk destillert cyklooktanon i 20 ml dimetoksyetan ved -35°C- Blandingen ble omrørt ved -30°C i 30 minutter og helt over i 350 ml isvann,
■ surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert
med metylenklorid og ekstraktet ble tørket og fordampet til l6,9 g av en olje som meget langsomt størknet. Rf toluen/ etylacetat 1:1 = 0,73. Smeltepunkt 70 til 73°C
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 1,45 - 2,1 (m, 10 H),
2,2 - 3,2 (m, 4H), 2,42 (s, 3H), 7,1 - 8,2 (m, 6H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3250, 1710, l695,l605, 1320, 1155-Eksempel 52 Fremstilling av l-formamido-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-l-undeken.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butylat i 26 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 0,05 mol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 36 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved
-20°C, fulgt av en oppløsning av 0,05 mol 2-undekanon i 20 ml dimetoksyetan ved -30°C.'Blandingen ble omrørt ved -30°C i 30 minutter og helt over i 350 ml isvann som var surgjort méd . 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble tørket, behandlet med aktivt kull og fordampet. Residuet syntes å bestå av E- og Z-isomerer som
ble skilt ved kromatografering over silikagel (90 x 4,5 cm)
'med toluen/etylacetat .3:1 som elueringsmiddel. , Utbytte 65 %
av E-isomer, Rf toluen/etylacetat .3:1 = 0,5 og smeltepunk^
77°C og 16 % av Z-isomer, Rf toluen/etylacetat .3:1 Q,.3, smeltepunkt 78,5°C.
PMR-spektrum E-isome.r (60.. MHz, C.DCl^, <T i dpm): 0,88 (t, .3H), 120 (m, li H), 2,13 (t, 2H), 2,20og 2,34 (2x s, 3H),
2,42 (s, 3H), 7,1 til 8,5 (rn," 6H).
IR-spektrum E-isomer (KBr, cm"<1>): 3310, 1685, 1630, 1595,
1312, 1299, 1142.
PMR-spektrum Z-isomer (60 MHz, CDCl^, £ i dpm): 0,90 (t,
3H), 1,24 (m, 14H), 1,82 og 1,93 (2x s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,64 (t, 2H), 7,1 til 8,1 (m, 6H).
IR-spektrum Z-isomer (KBr, cm"1): 3240,,1665, 1625, 1590, 1320, 1150.
Eksempel 53
Fremstilling av l-formamido-2-(4-nitrofenyl)-l-(4-toluensulfonyl)-l-propen.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butylat i 26 ml dimetoksyetan,.ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 36 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -20°C, fulgt av tilsats av en oppløsning av 50 mmol 4-nitroacetofenon
i 20 ml dimetoksyetan ved -45°C. Reaksjonsblandingen ble om-rørt i 30 minutter og helt over i 350 ml isvann som var surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble vasket flere ganger med isvann, tørket, behandlet med aktivt kull og fordampet. Residuet ble kromatografert over silikagel (90 x 4,5 cm) med toluen/etylacetat . 3:1 som elueringsmiddel. Fraksjonene med Rf - 0,33 ble oppsamlet og fordampet. Residuet ble triturert med 50 ml metanol. Utbytte 68 %, smeltepunkt 194°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^/DMSO, <f i dpm): 2,44 (s, 3H),
2,44 og 2,61 (2x s, 3H), 7,2 - 8,3 (m, 10 H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3250, 1.695, l665,.l620, 1587,
1510, 1340, 1317, 1145.
Eksempel 54
Fremstilling av l-formamido-2-(4-metoksyfenyl)-1-(4-toluensulf onyl) -et en.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butylat i 26 ml, dimetoksyetan ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 36 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -20°C, fulgt av tilsats av en oppløsning av 50 mmol 4-metoksy-benzaldehyd i 20 ml dimetoksyetan. Reaksjonstundingen ble omrørt i. 45 minutter og helt over i' 350 ml isvann, surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble tørket og fordampet. Utbytte 92 %. Rf toluen/etylacetat 3:i = 0,12. Smeltepunkt l60 til 164°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDC1^',~^ i dpm): 2,40 (s, 3H),
3,79 (s, 3H), 6,81 og 6,95 (s, 1H), 7,1 - 8,1 (m, 10 H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3150, 1695, l680, 1632, 1502,
1310, 1265, 1155.
Eksempel 55
Fremstilling av 1-formamido-1-(4-toluensulfonyl)-1-penten.
Til en suspensjon av 16 g kalium-t-butylat i
50 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 0,1 mol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 70 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -70°C, fulgt av tilsats av 0,1 mol frisk destillert butanal i 40 ml dimetoksyetan ved -40°C. Blandingen ble om-rørt ved -20°C i en time og ble helt, over i. 700 ml isvann, surgjort med 9,2 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble tørket og fordampet. Residuet ble triturert med metanol ved 0°C og så frafiltrert.
En annen ladning ble tilveiebragt fra filtratet. Totalt
utbytte.56 %. Rf toluen/etylacetat 1:1 =0,34. Smelte-
punkt 100°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 0,96 (t, 3H),
1,54 (m, 2H), 2,16 (q, 2H), 2,40 (s, 3H), 7,01 og 7,08
(t, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,80 (m, 3H), 8,11 (s, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3250, 1685, 1655,'1595, 1325, II65.
Eksempel 56
Fremstilling av N(øt-cykloheksylidenbenzensulf onylmetyl) - formamid.
Til en suspensj on. av 8 g kalium-t-butylat i
'25 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 5.0 mmol fenylsulfo-nylmetylisocyanid i 35 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt.' ved -20°C, fulgt av tilsats av 50 mmol cykloheksanon-i 20 ml dimetoksyetan ved -35°C. Reaksjonsblandingen ble omrørt i en time og-helt over i 350 ml isvann, surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ektraktet ble'behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Residuet ble blandet med 15 ml metanol, podet og lagret ved -20°C i en uke. Den dannede utfelling ble frafiltrert og vasket med noe metanol ved -20°C. Utbytte 30 %. Rf toluen/etylacetat 9:1 = 0,07- Smeltepunkt 90°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, 0 i dpm): r,62 (m, 6H),
■2,25 (m, 2H), 2,9 (m, 2H), 7,5 - 8,3 (m, 7H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3270, 168O, 1620, 1385, 1375, 1130.
Eksempel 57
Fremstilling av 1-formamido-2-pentyl-l-(4-toluensulfonyl)-l-hepten.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butoksyd i
26 ml dimetoksyetan ble én oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 36 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -20°C, fulgt av tilsats av 50 mmol 6-undekanon i 20 ml dimetoksyetan. Etter omrøringen i 30 minutter ble blandingen helt over i 350 ml vann, surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklarid og ekstraktet ble behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Utbytte 88 %. Rf toluen/etylacetat 3:1 = 0,5. Smeltepunkt 60°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, S i dpm): 0,85 (t, 6H),
1,26 (m, 12 H), 2,15 (m, 2H), ' 2,40 (s, 3H), 2,65 (m, 2H), . 6,9 til 8,1 (m, 6H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3300, l680, 1625, 1595, 1.320, 1310, 1150.
Eksempel 58
Fremstilling av 2-(5-klor-2-tienyl)-l-formamido-l-(4-toluensulf onyl ) -1-propen .
Til en oppløsning av 59 g 2-klortiofen i 102 g eddiksyreanhydrid ble 1,75 ml perkloreddiksyre tilsatt. Blandingen ble omrørt ved værelsestemperatur i 24 timer og, etter avkjøling av blandingen til 5°C, ble 375 ml 4N natriumhydroksyd dråpevis tilsatt. Hydrolysatet ble ekstrahert med dietyleter og ekstraktet vasket med en vandig oppløsning av 10.$ natrium-bikarbonat, tørket, fordampet og destillert i vakuum. Utbytte 67 % av 2-acetyl-5-kIortiofen med et kokepunkt på 68°C ved 0,7 mm Hg, et smeltepunkt på 40 til. 45°C og en Rf-verdi (toluen/etylacetat 6:1) på 0,44.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butoksyd i
.25 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid 1 35 ml 1dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -70°C, fulgt av tilsats aven oppløsning av 50 mmol 5-klortiofen i 20 ml dimetoksyetan ved -40°C. Blandingen ble om-rørt ved -30°C i en time og ble helt over i 350 ml isvann, surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert'med metylenklorid og ekstraktet ble behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Utbytte 99 % - Rf toluen/etylacetat 6:1 0,23. Smeltepunkt l6l til l62°C.
PMR-spektrum (60 MHz, DMSO, S i dpm): 2,38 (s, 6H), 7,15 til 8,4 (m, 7H), 10,24 (bred s, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3100, 1700, 1655, 1590,.1315, ll40.
Eksempel 59
Fremstilling av 1-fdrmamido-2-(4-pyridyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butoksyd i 25 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfdnyl-metylisocyanid i 35 ml dimetoksyetan dråpevis. tilsatt ved -70°C, fulgt av tilsat av 50 mmol pyridin-4-aldehyd i 20 ml dimetoksyetan ved -40°C. Reaksjonsblandingen ble omrørt i en time og helt over i 350 ml isvann, surgjort med eddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og den vandige fase bragt til en pH på 7 og igjen ekstrahert med metylenklorid. Det oppsamlede ekstrakt ble behandlet med aktivt kull, tørket og fordampet. Utbytte 80 %. Rf etylacetat - 0,21. Smeltepunkt 155 til 157°C.
PMR-spektrum (60 MHz, DMSO, i dpm): 2,36 (s, 3H) , 7,3
" til 7,9 (m, 8H), 8,55 (d, 2H), 10,35' (bred s, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"1): 3320, 3100.,. 1695, 164b, 1590,' 1300, 1145.
Eksempel 6Q
Fremstilling av N-[ot-(3-kolestanyliden)-4-toluensulfonylmetyl}--formamid.
Til en suspensjon, av 2,1 g kalium-t-butoksyd i
10 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 12,9 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 15 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -6o°C, fulgt av tilsats avlen oppløsning av 12,9 mmol 3-kolestandn i 60 ml dimetoksyetan ved -35°C Etter omrøring i 15 minutter bie reaksjonsblandingen helt over i 150 ml isvann, surgjort med 1,3 ml iséddiksyre. Den dannede utfelling ble frafiltrert, vasket med vann og tørket. Utbytte 97 %.
Rf toluen/etylacetat 9:1 = 0,21: Smeltepunkt.122°C.
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^, i dpm): 0,64 (s, 3H),
0,82 (s, 3H), 0,84 (d, 3H), 0,90 (s, 6H), 0,8 - 2,4 (m, 31 H),' 2,43 (s, 3H), 7,3 til 8,3 (m, 6H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3300, 1710, 1700, 1685, 1620, 1325, 1310, 1155.
Eksempel 6l
Fremstilling av 3-acetyl-4-(1,1,3_trimetylcykloheks-2-en-2-yl)-pyrrol (a) og 1-formamido-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1, 3-trimetylcykloheks-2-en-.2-yl)-3~trans-l,3-butadien (b) .
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butoksyd i
40 ml. dimetoksyetan ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 50 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -30°C, fulgt av tilsats av 50 mmol/3-ionon i 30 ml dimetoksyetan ved -35°C ETter omrøring i en halv time, ble reaksjonsblandingen helt over i 750 ml isvann, surgjort med 5 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert to ganger med metylenklorid og to ganger med etylacetat. Det sammenslåtte ekstrakt ble tørket og fordampet. Residuet.ble omrørt med metanol. Det gjenværende faste stoff ble frafiltrert og tørket og filtratet ble lagret ved -20°C noe som førte til en annen ladning. Det. faste stoff var forbindelse (a). Moderluten ble kromatografert over silikagel (9.0 x 4 cm) med toluen/etyl-
acetat 9:1 som elueringsmiddel. Fraksjonene med komponentene
'som viste en Rf på 0,22 ble oppsamlet og fordampet. Residuet var en olje og synes å være forbindelse.(b). Utbytte 16 %. Ytterligere eluering førte til en annen mengde forbindelse (a) på Rf 0,15. Utbytte for forbindelse (al 48 % s smeltepunkt 188°C.
PMR-spektrum forbindelse .(a) (60 MHz, DMSO-dg, S i dpm): 0,74 (s, 3H), 0,96 (s, 3H), 1,28 (s, 3H], 1,6 (m, 4H),
2.0 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 6,4 (dobbel d, 1H), 7,52 (dobbel d, 1H), 11,4 (s, 1H).
<13>CMR-spektrum. (DMSO-dg, 6 .' i dpm): 20,55, 22,86, 29,12, 29,52, 30,15, 33,15, 35,82, 40,34, 119,49,126,03, 129,36, 130,74, 134,64, 193,77.
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3285, 1648, 1620., 1520, 1390, 1360,
1170.
PMR-spektrum forbindelse (b) (60 MHz, CDCl^, 5 i dpm): 0,98 (s, 6H), 1,5 (m, 4H), 1,63 (s, 3H), 2,0 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,40 og 2,47 (s, 3H), 6,0 til 7,1 (m, 2H),
7.1 til 8,3 (m, 6H).
IR-spektrum (film mellom NaCl, cm"<1>): 3300, 1715, 1700, 1605, 1330, 1310, ll60, 975.
Eksempel 62
Fremstilling av 2-[l-formamido-l-(4-toluensulfony.l)-eten-2-ylJ-1-metylpyrrol.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butoksyd i
40 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 50 ml dimetoksyetan-dråpevis tilsatt ved -30°C, fulgt av tilsats av en oppløsning av 50 mmol N-metyl-pyrrol—2-aldehyd- i 20 ml dimetoksyetan. Etter omrøring i 30 minutter ble reaksjonsblandingen helt over i isvann, surgjort med 5 ml iséddiksyre. Det dannede faste stoff ble frafiltrert, vasket med vann og tørket. Utbytte 63 %. Rf toluen/etylacetat 1:1 = 0,47- Smeltepunkt l67°C.
PMR-spektrum (60 MHz, DMSO, S i dpm): 2,38 (s., 3H),
.3,75 (s, 3H), 6,17 (m, 1H), 6,60 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,3 (d, 2H), 7,9 Cd, 2H), 7,71 (s, 1H), 8,0 (s, 1H),
. 10,0 (s, III).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3145, .1700, 1628, 1599, 1318, 1150.
Eksempel 63
Fremstilling av 2-(4-fenylfenyl)-1-formamido-1-(4-toluensulf onyl)-1-propen.
Til en suspensjon av 8 g kalium-t-butylat i
25 ml dimetoksyetan ble en oppløsning av 50 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 35 ml dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -20°C, fulgt av tilsats av 50 mmol 4-acetylbifenyl i 40
ml dimetoksyetan ved. -35°C. Etter omrøring i en halv time ble reaksjonsblandingen helt over i 350. ml isvann, surgjort med 4,6 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble tørket og fordampet. Residuet ble blandet med 70 ml metanol og lagret over natten ved -20°C. Utfellingen ble frafiltrert og tørket.. Utbytte 45 %. Smeltepunkt 151°C. Rf toluen/etylacetat 9:1 = 0,l8. Det skal nevnes at hvis keton tilsettes som sådan i stedet for som opp-løsning, dannes blant annet 1-bifenyl-l-isocyanoetan som et biprodukt.
PMR-spektrum (60 MHz, DMSO, i dpm): 2,44 (s, 3H), 2,4l og 2,58 (2x s, 3H), 7,35 til 8,1 (m, 14 H), 9,8 (s, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>): 3250, 1720, 1695, l6l0, 1335,
Il60.
Eksempel 64
Fremstilling av 4- l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-éten-2-yl - 2-fenyl-l,2,3-triazol.
Til en suspensjon av 5,6 g kalium-t-butoksyd i
40 ml dimetoksyetan, ble en oppløsning av 35 mmol p-toluensulfonylmetylisocyanid i 40 ml.dimetoksyetan dråpevis tilsatt ved -70°C, fulgt av tilsats av en oppløsning av 35 mmol 2-fenyl-4-formyl-l,2,3-triazol (fremstilt ifølge fremgangsmåten beskrevet av J.L. Riebsomer og G. Sumrell i J:. Org. Chem. 1_3_
(1948) s. 807) i 40 ml dimetoksyetan. I løpet av ca. 2 timer fikk reaksjonstemperaturen stige til -40°C, hvoretter reaksjonsblandingen ble helt over i 500 ml isvann, surgjort med 5 ml iséddiksyre. Blandingen ble ekstrahert med metylenklorid og ekstraktet ble tørket og fordampet. Residuet ble krystallisert fra en blanding av 220 ml aceton og 600 ml heksan. Utbytte
75 %...Rf toluen/etylacetat 1:1 - 0,55. Smeltepunkt 173°C
PMR-spektrum (60 MHz, CDCl^/DMSO-dg, cf i dpml: 2,42 (s, 3H),
7,3 til 8,3 (m, 12 H), 10,15 (bred s, 1H).
IR-spektrum (KBr, cm"<1>}: 3260, 1690, 1645, 1590, 1320.,1180,1140...
Eksempel 65
Salver ble fremstilt fra forbindelsene ifølge et hvilket som helst av eksemplene 1 til .31 ved å tilsette 0,1 til 10 vektdeler av de nevnte forbindelser til en blanding av 95 vektdeler parafinolje og 5 vektdeler polyetylen og blande grundig. Salvene passer til lokal tilførsel.
i
Eksempel 66
Tabletter ble fremstilt fra forbindelsene ifølge et hvilket som helst av eksemplene 1 til 31 ved grundig
å blande 125 til 500 mg av de nevnte forbindelser, 100 til 300 mg amylummaidis,.5 til 30 mg polyvinylpyrrolidon, 1 til 20 mg magnesiumstearat og en tilstrekkelig mengde laktose
for å fremstille en tablett og ved å forme tabletter fra blandingene på kjent måte. Tablettene er passende f.eks. for vaginal tilførsel.
Eksempel 67
Dispergerbare pulvere blé fremstilt fra forbindelsene ifølge et hvilket som helst av eksemplene 1 til 31 ved å tilsette 10 vektdeler av de ovennevnte forbindelser til 86. vektdeler bentonitt, 2 vektdeler . natriumlaurylbenzen-sulfonat og 2 vektdeler sorbitanmonolaurat-polyetylenoksyd og ved å blande grundig i en passende mølle. De dispergerbare pulvere passer for fremstilling av nedsenkningsbad for desinfeksjon.

Claims (18)

1. Isocyanoalkener, karakt e'r i s e r t ved at den har den generelle formel
hvor Rx og Ry er like eller forskjellige og h <y> er er et hydrogenatom eller -en alkylgruppe med fra 1 til IQ karbonatomer eller en arylgruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere nitro-, halogen-, laveralkyl-, cykloalkyl- laverealkoksy- eller arylgrupper, eller en 5- eller 6-leddet heterocyklisk gruppe med.en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkyl-, aryl- eller halogengrupper eller Rx og Ry er sammen med karbonatomet som de er knyttet til en 5- til 8-leddet cykloalkylidengruppe som kan ha en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer eller en adamantyliden- eller kolestanylidengruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper, Rw er en laveréalkylidengruppe eller Rx og Rw er sammen med karbonatomet som de er knyttet til en 5_ til 8-léddet cykloalkenylgruppe som kan ha en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper og ved at Rz er en arylgruppe substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper.
2. Isocyanoalkener ifølge krav 1, med formelen (I), karakterisert ved at Rx og Ry er like eller forskjellige og hver er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 10 karbonatomer eller en arylgruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere nitro-, halogen-, laverealkyl-, cykloalkyl-, laverealkoksy- eller arylgrupper, eller er en 5~ eller 6-leddet heterocyklisk gruppe med en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkyl-, aryl- eller halogengrupper, eller Rx.og Ry er sammen med karbonatomet som de er knyttet til, en 5" til 8-leddet cykloalkylidengruppe som kan ha en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer eller en adamantyliden- eller kolestanylidengruppe substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper og ved at Rz er en arylgruppe som er substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper.
3. Isocyanoalkener ifølge krav 2, ' karakterisert ved at Rx er en aryl- eller cyklopentyl-gruppe, som kan ha et oksygen-, svovel- eller nitrogenatom som heteroåtom og som kan være substituert med en laverealkyl-, nitro-, laverealkoksy- eller halogengruppe, Ry er et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe og ved at Rz er en arylgruppe som er substituert eller ikke substituert med én eller flere laverealkylgrupper.
4. Isocyanoalkener ifølge krav 3, karakterisert ved at Rx er en 2-furylgruppe, Ry er et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe og ved.at Rz er en tolylgruppe.
5. Isocyanoalkener ifølge krav 1, karakterisert ved at de er l-isocyano-2-fenyl-1-(4-to luens ulf onyl) eten, ocradamantyliden-otr (4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, l-is.ocyano-2- ( 4-nitrofenyl)-l- ( 4-toluensulf onyl) eten, 3,3-dimetyl-1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-l-buten, l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen, 2,2-di f enyl-l-isocyano-1- ( 4-toluensulf onyl) -eten, oC-cykloheksyliden-d- (4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, 1-isocyano-l-(4-toluensulf onyl)-eten, tffcyklopentyliden-cO- (4-toluensulf o-nyl)-metylisocyanid, 2-(2-furanyl)-l-isocyano-l-(4-toluensulf.onyl)-eten,' l-iso.cyano-2-(4-klorfenyl)-l- (-4-toluensulfonyl)-et en, 2-fenyl-1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen, l-isocyano-2-(2-furanyl)-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen, 0C- (tetrahydropyran-4-yliden) - OL- (4-toluensulfonyl) -metyliso-cyanid, cC-(2,3-dihydro-6H-pyran-4-yl)-$-(toluensulfonyl)-metylisocyanid, 1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-nonen, ot-(tian-4-yliden)-(X-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, Ot-(3,4-dehydrotian-4-yl)-cX- (4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, 1-isocyano-l- ( 4-toluensulfonyl)-2- (2-tie ny 1) -1-propen, ot-cyklohep-ty liden-ct- (4-toluensulfonyl) -me tyl-i so cyanid, ot- (cyklohepten-l-yl.)-&-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, 2-f enyl-l-isocyano-1-( 4-toluensulf onyl)-1-heksen, cKr (cyklookten-l-yl)-Oi-(4-toluensulfonyl)-metylisocyanid, l-isocyano-2-mety1-1-(4-toluensulfonyl)-l-undeken, l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-i-(4-toluensulfonyl1-1-propen, l-isocyano-2-(4-nitrofenyl)-1- (4-toluensulfonyl)-2-propen, l-isocyano-2-(4-metoksyfenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten, l-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-l- penten, a-cykloheksyliden-oc-benzensulf ony Ime tyl-i so cyanid, 1- isocyano-2-pentyl-l-(4-toluensulfonyl)-l-hepten, 1-isocyano- 2- pentyl-l-(4-toluensulfonyl)-1-heptén, l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl]-1-buten, l-isocyano-2-metyl-l-(4-toluensulf onyl )-2-buten, OL- (3-kolestanyliden).-Ct- (4-toluensulf onyl)-metylisocyanid, l-isocyano-2-mety1-1-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1,3-trimetylcykloheks-2-en-2-yl)-,3-trans-l, 3-butadien, 2-[l-isocyano-1-(4-toluensulfonyl)-eten-2-yl]-l-metylpyrrol og 2-(4-fenylfenyl)-1-isocyano-l-(4-toluensulfonyl)-1-propen.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsen ifølge et hvilket som helst av !.de foregående krav, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
hvor Rx, Ry og Rz har den betydning som er angitt ovenfor,, omsettes med et dehydreringsmiddel.
7- Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at dehydreringsmidlet er fosforoksyklorid, fortrinnsvis i nærvær av et syrebindende middel.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7, karakterisert ved at reaksjonen utføres ved lavere tempera-turer f.eks. mellom -50 og + 25°C, og fortrinnsvis mellom -30 og -5°C.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 7 eller 8, karakterisert ved at det benyttes et inert oppløs-ningsmiddel f.eks. di-, tri- eller tetraklormetan, etylacetat, dioksan, benzen, toluen, xylen, o-diklorbenzen, aceton, 1,2-dimetoksyetan, bis-(2-metoksyetyl)-eter, dimetylformamid eller 1,2-diklormetan eller blandinger av disse.
10. Frémgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 9,'karakterisert ved at fremstillingen kombineres med fremstillingen av utgangsform-amidet fra en forbindelse med formelen
hvor Rz har den betydning som er angitt ovenfor ved omsetning med en forbindelse med formelen Rx - CO - Ry, hvor Rx og Ry har den betydning som er angitt ovenfor i en "et kars prosess".
11. Formamider, karakterisert ved at de har den generelle formel
hvor Rx og Ry er like eller forskjellige og hver er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 10 karbonatomer eller en arylgruppe, substituert eller ikke substituert med en eller' flere nitro-, halogen-, lavereålkyl-, cykloalkyl-, laverealkoksy- eller arylgrupper, eller en 5- eller 6-leddet heterocyklisk gruppe med en eller flere oksygen-, svovel-eller nitrogenatomer som heteroatomer, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkyl-, aryl- eller halogengrupper med det forbehold at hvis Ry er et hydrogenatom, er Rx ikke fenyl- eller en t-butylgruppe, eller Rx og Ry sammen med karbonatomet som de er knyttet til, representerer en 5_ til 8-leddet cykloalkylidengruppe som kan ha en eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer som heteroatomer, med unntak av en cykloheksylidengruppe, eller representere en adamantyliden- eller kolestanylidengruppe, substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper, og ved at Rz er en arylgruppe som er substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper.
12. Formamider ifølge krav 11, karakterisert ved at Rx er en aryl- eller 5-leddet heteroarylgruppe, som kan ha et oksygen-, svovel- eller nitrogen- . atom som heterocyklisk atom og som kan være substituert med en laverealkyl-, nitro-, laverealkoksy- eller halogengruppe, Ry er et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe, med det forbehold at hvis Ry er et hydrogenatom, er Rx ikke en fenylgruppe og ved.at Rz er en arylgruppe substituert eller ikke substituert med en eller flere laverealkylgrupper.
13. Formamider ifølge krav 12, karakterisert ved at Rx er en 2-furylgruppe, Ry er et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe og ved at Rz er en tolylgruppe.
14. Formamider ifølge krav 11, karakterisert ved at de har formlene, N-(ot-adamantylidenr 4-toluensulfonylmetyl)-formamid, l-formamido-2-(4-nitro-fenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten, 1-formamido-2,2-difenyl- 1- (4-toluensulfonyl.) -eten, l-formamido-l- (4-toluensulf onyl)-eten,. 1-f ormamido-2-(2-f uranyl) -1- (4-toluensulfonyl) -eten, 1- formamido-2-(4-klorfenyl)-l-(4-toluensulfonyl]-eten, 1-formamido-2-fenyl-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen, 1-formamido- 2- (2-f uran <y> l)-1-(4-tol uensulfonyl)-1-propen, N-tetrahydro-pyran-4-yliden-(4-toluensulfonyl)-metylformamid, 1-formamido-1-( 4-toluensulf onyl)-1-nonen, N-[c \-(tian-4-yliden)-4-toluensulf onylmetyl] -formamid, 1-formamido-2-metyl-2-(tien-2-yl)-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen, N-(d-cykloheptyliden-4-toluensulf onylmetyl ) -formamid, 1-formamido-2-(2-tienyl)-1-(4-toluensulf onyl ) -eten , N-[ CX- (1-met ylpiperid-4-y li den) -4- toluensulf onylmetyl}-formamid, 2-fenyl-l-formamido-1-(4-toluensulf onyl ) -1 -heksen , N-((X-cyklooktyliden-4-toluensulfonylmetyl)-formamid, 1-f ormamido-2-rrie ty 1-1-(4-toluensulfonyl)-1-undeken, l-formamido-2-(4-nitrofenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-1-propen, 1-formamido-2-(4-metoksyfenyl)-1-(4-toluensulfonyl)-eten, 1- formamido-l- (4-toluensulf onyl) -1-pent en, N- (cC-cykloheksyli-denbenzensulfonylmetyl)-formamid, l-formamido-2-pentyl-l-(4-toluensulfonyl)-1-hepten, 2-(5-klor—2-tienyl)-1-formamido-1-(4-toluensulf onyl) -1-propen,. l-formamido-2 - ( 4-py r i dy 1) -1- (4-to luens ulf onyl) - eten, N-[<X- (3-kolestanyliden) - 4-toluensulf onylmetyl]-formamid, 1-formamido-2-metyl-l-(4-toluensulfonyl)-4-(1,1,3-trimetylcykloheks-2-en-2-yl)-3-trans-l,3-butadien, 2- [l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-eten-2-ylj-métylpyrrol, 2-(4-fenylfenyl)-l-formamido-l-(4-toluensulfonyl)-l-propen.
15- Farmasøytisk preparat hvor den aktive komponent er tilstede sammen med de vanlige tilsatsstoffer, karak- terisert ved at den aktive komponent er valgt fra en eller flere av forbindelsene ifølge et. hvilket som helst av kravene 1 til 5..
16. Fremgangsmåte for behandling av infeksjoner og spesielt antimykotiske behandlinger, karakterisert ved at en forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 benyttes..
17. Fungicidalt preparat for behandling av plantesykdommer, hvor den aktive komponent er tilstede sammen med de vanlige'tilsatsstof fer, karakterisert ved at den aktive komponent ble valgt fra en eller flere av forbindelsene ifølge et hvilket som helst av kravene.1 til 5.
18. Fremgangsmåte for behandling av plantesykdommer og spesielt for å desinfesere løker og lignende mot muggvekst, karakterisert ved at man benytter en forbindelse ifølge et hvilket som'helst av kravene 1 til 5.
NO792362A 1978-07-17 1979-07-16 Isocyanoderivater og deres fremstilling NO792362L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL7807631A NL7807631A (nl) 1978-07-17 1978-07-17 Isocyanoderivaten en hun bereiding.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO792362L true NO792362L (no) 1980-01-18

Family

ID=19831263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO792362A NO792362L (no) 1978-07-17 1979-07-16 Isocyanoderivater og deres fremstilling

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0007672A1 (no)
JP (1) JPS5543071A (no)
AU (1) AU4894579A (no)
DK (1) DK298379A (no)
FI (1) FI792219A (no)
GR (1) GR69253B (no)
NL (1) NL7807631A (no)
NO (1) NO792362L (no)
PT (1) PT69879A (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0123734A1 (en) * 1983-04-29 1984-11-07 Gist-Brocades N.V. 17-(Isocyano-sulfonylmethylene)-steroids, 17-(formamido-sulfonylmethylene)-steroids and their preparation

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3159666A (en) * 1957-05-01 1964-12-01 Monsanto Co Toxic arylsulfonyl alkenenitriles
NL301905A (no) * 1962-12-17

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5543071A (en) 1980-03-26
DK298379A (da) 1980-01-18
PT69879A (en) 1979-08-01
GR69253B (no) 1982-05-11
AU4894579A (en) 1980-02-21
NL7807631A (nl) 1980-01-21
FI792219A (fi) 1980-01-18
EP0007672A1 (en) 1980-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113748105B (zh) 用于制备杀微生物的噁二唑衍生物的方法
DE69425442T2 (de) 1,3,5- trisubstituierte pyrazolverbindungen zur behandlung von entzündungen
DE69309670T2 (de) Heterocyclische carbonsäure-derivate, die an rar rezeptoren binden können
DE69023171T2 (de) Kondensierte heterozyklische Verbindungen, ihre Herstellung und Verwendung.
DE602004007808T2 (de) Neue gamma-sekretase-inhibitoren
DE60009116T2 (de) Benzodiazepinderivate und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptor antagonisten
RU2092479C1 (ru) Производные 1-арилпирролов, инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ борьбы с насекомыми
MX2008000213A (es) Compuestos amino-5-heteroarilo (5 miembros) imidazolona y su uso para la modulacion de la (-secretasa.
AU627203B2 (en) Ethylenediamine monoamide derivatives
EA003056B1 (ru) АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
JPH07501549A (ja) ピラゾールカルボキサニリド殺菌剤
CZ125293A3 (en) Branched alkylaminothiazole derivatives, processes of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
JP2000515557A (ja) １―アルキル―４―ベンゾイル―５―ヒドロキシピラゾール化合物およびそれらの除草剤としての使用
EP0551048A1 (fr) Dérivés de 2-imidazoline-5-one et 2-imidazoline-5-thiones fongicides
DE2249644A1 (de) Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
CN101353344B (zh) 被吡唑基取代的杂环化合物和其作为害虫防治剂的用途
FR2597866A1 (fr) Derives du pyrazole, procede de preparation de ceux-ci et fongicide les contenant.
EP0530149A1 (de) Schädlingsbekämpfungsmittel
DE60019606T2 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten pyrimidinen
DE2833888A1 (de) Thiophen-derivate, deren herstellung und verwendung
JP2002527437A (ja) ２−ヘタリール−３，４−ジヒドロ−２ｈ−ピロール誘導体
KR20010083945A (ko) 이소티아졸카복실산 유도체
EP0609459A1 (en) Triazole derivative, process for producing the same, pest control agent, and pest control method
KR910009200B1 (ko) 아졸계 디옥솔란 유도체의 제조방법
NO792362L (no) Isocyanoderivater og deres fremstilling