NO791348L - Fremgangsmaate til fremstilling av nye urinstoffer - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av nye

urinstoffer.

Oppfinnelsen vedrører nye 3-okso-cyklopentenylurin-stoffer med formel:

hvis cyklopentenylring kan ha en ytterligere dobbeltbinding og hvori betyr hydrogen eller laverealkyl, R2betyr laverealkyl og R^betyr eventuelt umettet lavere alkyl, eller R2og R3betyr sammen med C-atomet som forbinder dem eventuelt umettet cykloalkyl eller R-^, R2og R^ betyr sammen med C-atomet som forbinder dem eventuelt substituert fenyl, R4betyr hydrogen, laverealkyl eller eventuelt substituert fenyl, R5betyr hydrogen, en eventuelt forestret eller amidert karboksy- eller nitrilgruppe og Rg betyr hydrogen eller laverealkyl og Y betyr oksygen, svovel, iminogruppen =NH eller cyanoiminogruppen =N-CH, samt fremgangsmåte til deres fremstilling, videre farmasøytiske preparater inneholdende disse forbindelser og deres anvendelse fortrinnsvis i form av farmasøy-tiske preparater.: De i forbindelse med foreliggende oppfinnelse med "lavere" betegnede rester og forbindelser inneholder fortrinnsvis inntil 7 og i første rekke inntil 4 karbonatomer.

En eventuelt umettet laverealkyl er fortrinnsvis en laverealkyl, men også laverealkenyl eller laverealkinyl.

En eventuelt umettet cykloalkyl er fortrinnsvis en cykloalkyl med 5-7 ringkarbonatomer, f.eks. cyklopentyl, cyklo-hexyl eller cykloheptyl, men også en cykloalkenyl med 5-7 ringkarbonatomer, eksempelvis cyklopentenyl, cyklohexenyl eller cyklo- heptenyl, hvis dobbeltbinding befinner seg i første rekke i 1-stilling.

En substituert fenyl er f.eks. enkelt, to ganger

eller også flere ganger substituert fenyl. Substituenter er bl.a. laverealkyl, laverealkoksy, halogen, trifluormetyl, laverealkylsulfonyl eller nitro..

Eventuelt forestret eller amidert karboksy er selve karboksygruppen, videre f.eks. laverealkoksykarbonyl som metoksy-karbonyl eller fenyllaverealkoksy-karbonyl eller karbamoyl, mono-el.ler dilaverealkylkarbamoyl, i første rekke metyl- eller dimetyl-karbamoyl.

Laverealkyl er f.eks. n-.propyl, isopropyl, n-butyl,

isobutyl eller ter.-butyl og i første, rekke metyl eller etyl.

Laverealkenyl er f.eks. vinyl, aliyl, 2- eller 3-metallyl eller 3,3-dimetylallyl.

Laverealkinyl er spesielt propargyl.

Laverealkoksy er f.eks. n-propyloksy, n-butyloksy, isopropyloksy eller isobutyloksy og i første rekke metoksy eller etoksy.

Laverealkylsulfonyl er spesielt metylsulfonyl,

etylsulfonyl eller propylsulfonyl.

Halogen er fortrinnsvis halogen med atomnummer fra

9 til 35, dvs. fluor,, klor eller brom.

De nye forbindelser har verdifulle farmakologiske

egenskaper;.

Oppfinnelsen vedrører spesielt forbindelser med

formel II

hvori R-jy R2og R^betyr laverealkyl eller hvori R-^betyr laverealkyl og R2og R^ sammen med C-atomet som forbinder dem betyr cykloalkyl med 5-7 karbonatomer.

Oppfinnelsen vedrører fremfor alt forbindelser med formel II, hvori R^og R2betyr metyl og R^betyr laverealkyl med 1-3 karbonatomer eller hvori R-^betyr metyl og R2og R^ sammen

med C-atomet som forbinder dem betyr cykloalkyl med 5-7, spesielt<1>med 5 karbonatomer.

I første rekke vedrører oppfinnelsen forbindelser

med formel II, hvori R^, R2og R^betyr metyl.

Spesielt vedrører oppfinnelsen de nye i eksemplene omtalte forbindelser.

De nye forbindelser med formel" I kan fåes etter i og for seg kjente metoder.

Således kan man fremstille dem når en forbindelse med formel III

hvori X betyr eventuelt forestret eller foretret hydroksy, omsettes med en forbindelse med formel IV

En eventuelt foretret eller forestret hydroksy er fremfor alt hydroksy, som under omleiring av dobbeltbindingen i 2,3-stilling av cyklopentenylresten også kan foreligge som okso. Forestret hydroksy er i første rekke en hydroksy forestret med sterkt uorganiske eller organiske syrer, f.eks. halogenhydrogen eller svovelsyre, eller eventuelt ved laverealkyl, laverealkoksy eller halogen substituerte benzensulfonsyrer som p-toluensulfonsyre eller laverealkansulfonsyre, som metansulfonsyre, Foretret hydroksy er spesielt laverealkoksy, som metoksy eller etoksy.

Omsetningen gjennomføres fortrinnsvis under vann-resp. syreabspaltende betingelser. Således omsettes en forbindelse med formel III, hvori X betyr hydroksy, fortrinnsvis i nærvær av en sterk syre, som en sulfonsyre, f.eks. p-toluensulfonsyre eller metansulfonsyre. Derved arbeider man fortrinnsvis i et aprotisk oppløsningsmiddel, som et aromatisk hydrokarbon, f.eks. benzen, toluen, eller xylen. Man kan imidlertid også foreta denne omsetning således at man under reaksjonen f.eks. ved destillasjon stadig fjerner blandet vann. Omsetningen med forbindelse med formel III, hvori X betyr forestret eller foretret hydroksy, foretas fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, som en alkanol, f.eks. metanol/etanol eller propandl, dilaverealkylformamid, f.eks. dimetylformamid eller hexametylfosforsyretriamid, hvis ønsket i nærvær av en base, f.eks. alkali- eller jordalkalialkoholat eller -hydrid, en nitrogenbase, som trilaverealkylamin, f.eks, trimetylamin, samt pyridin eller piperidin. Arbeider man i en al-kohol som oppløsningsmiddel, anvender man som base i første rekke det tilsvarende natrium- eller kalium-alkoholat, arbeides i dimetylformamid, anvendes som base i første rekke et alkali- eller jordalkalihydrid, f.eks. natrium- eller kaliumhydrid.

Utgangsstoffer som anvendes til denne fremgangsmåte

er kjent eller lar seg fremstille på kjent måte, f.eks. ved for-estring eller foretring av forbindelsen med formel III, hvori X betyr hydroksy.

De nye forbindelser fåes også når en forbindelse med formel

omsettes med en forbindelse med formel VI hvori en av restene Z-^og Z2 betyr en aminogruppe og den andre gruppe tilsvarer formel VII

hvori X-^ betyr eventuelt reaksjonsdyktig forestret eller foretret hydroksy eller merkapto og X2 betyr hydrogen, eller X.^og X2betyr sammen en binding mellom C og N og betyr oksygen, svovel, imino eller cyanimino, med den forholdsregel, at hvis Y-^betyr imino eller cyanimino, betyr X^halogen, og X2hydrogen.

En reaksjonsdyktig forestret hydroksy- eller merkaptogruppe X-^ er spesielt en hydroksygruppe forestret med en sterkt uorganisk syre, spesielt halogenhydrogensyre, f.eks. brom- eller klorhydrogensyre^En reaksjonsdyktig. foretret hydroksy- eller merkaptogruppe er i første rekke laverealkoksy, som -.metoksy eller etoksy eller, laverealkylmerkapto, som metylmerkapto.

Denne omsetning foretas fortrinnsvis i et inert organisk oppløsningsmiddel, som benzen, dioksan, toluen eller xylen ved værelsetemperåtur eller svakt forhøyet temperatur.

Utgangsstoffene er kjent eller lar seg fremstille på i og for seg kjent måte, således kan man få cyklopentenyl, f.eks. ved Curtius-avbygning av 3-okso-l-cyklopentenkarboksylsyre.

I dannede forbindelser, hvori Y betyr iminogruppen eller svovelatomet .,. kan man overføre disse i oksygenatom f.eks. ved hjelp av hydrolyse, fortrinnsvis i .nærvær av et surt middel,

som en mineralsyre, f.eks. klorhydrogensyre.. Man kan imidlertid også overføre forbindelser, hvori Y betyr svovel, f.eks. ved omsetning med et laverealkylhalogenid til de tilsvarende lavere-alkylmerkaptoforbindelser, og omsettes disse f.eks. med ammoniakk eller cyanamid. Derved arbeider man i fravær' eller fortrinnsvis i nærvær av et oppløsnings- eller fortynningsmiddel, og hvis nødvendig under avkjøling eller oppvarming f.eks. i et tempera-turområde fra ca. 0°C til 150°C i et lukket kar og/eller<:>i en inertgassatmosfære.

Fremgangsmåten om fatter også de iitførelsesformer ifølge hvilke som mellomprodukter dannede forbindelser anvendes som utgangsstoffer og de resterende fremgangsmåtetrinn gjennom-føres med disse eller fremgangsmåten avbrytes på et eller annet trinn, videre kan; utgangsstoffer anvendes i form av derivater eller dannes under reaksjonen.

Fortrinnsvis anvendes slike utgangsstoffer og reak-sjonsbetingelsene velges således at man kommer til de innlednings-vis som spesielt fremhevet oppførte forbindelsér.

De nye forbindelser viser en blodtrykksenkende virkning, slik det lar seg vise i dyreforsøk, .ved f.eks. intravenøs administrering i doser fra 1-30 mg/kg på narkotisert katt, samt en antihypertensiv virkning slik det lar seg vise på renalhyper-toniske rotter i doser fra ca. 10 til ca. 100 mg/kg/dag p.o.

De er mindre toksiske enn sammenlignbare kjente forbindelser.

De nye forbindelser kan derfor anvendes som blodtrykksenkende middel og som antihypertensiva.

De nye forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen kan f.eks. anvendes til fremstilling av farmasøytiske preparater .som inneholder en virksom mengde av det aktive stoff sammen eller i blanding med uorganiske eller organiske, faste eller flytende, farmasøytisk anvendbare bærestoffer som egner seg til enteral eller parenteral administrering. Således anvender man tabletter eller gelatinkapsler, som.inneholder det virksomme stoff sammen med fortynningsmidler, f.eks. laktose,dextrose, sukrose, mannitol, sorbitol, cellulose og/eller glycin, og smøremiddel f.eks. kisel-jord, talkum, stearinsyre eller salter herav, som magnesium-eller kalsiumstearat, og/eller polyetylenglykol. Tabletter inneholder likeledes bindemidlet, f.eks. magnesiumaluminiumsilikat, stivelser, som mais-, hvete-, ris- eller pilrotstivelse, gelatin, tragant, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose og/eller polyvinylpyrrolidin, og hvis ønsket sprengmiddel, f.eks. stivelse, agar, alginsyre eller et salt herav, som natriumalginat og/eller bruseblandinger eller adsorbsjonsmidler, farvestoffer, smaksstoffer og søtningsmidler. Videre kan man anvende de nye farmakologisk virksomme forbindelser i form av injiserbare, f.eks. intravenøst .ådministrerbare preparater, eller av infusjonsoppløsninger. Slike oppløsninger er fortrinnsvis isotonisk vandige oppløsninger eller suspensjoner, idet disse f.eks. kan fremstilles av lyofiliserte preparater, som inneholder det virksomme stoff alene eller sammen med et bæremateriale, f.eks. mannit, før bruk. De farmasøytiske preparater kan være sterilisert og/eller inneholde hjelpestoffer, f.eks. konserverings-, stabiliserings-, fukte- og/eller emulgerings-midler, oppløselighetsformidlere, salter til regulering av det osmotiske trykk og/eller puffere. De foreliggende farmasøytiske preparater, som hvis ønsket kan inneholde ytterligere farmakologisk aktive stoffer, fremstilles på i og for seg kjent, måte, f.eks. ved hjelp av vanlige blande-, granulerings-, dragérings-, oppløsnings-eller lyofiliseringsfremgangsmåter, og inneholder fra ca. 0,1% til: 100%, spesielt fra ca. 1% til ca. 50%, lyofilisater inntil 100% av det aktive stoff.

Doseringen kan avhengig av forskjellige årsaker, som applikasjonsmåte, type, alder og/eller individuell tilstand. Den daglige dose som skal administreres ligger ved oral applikasjon mellom ca. 10 mg og ca. 1000 mg for varmblodsdyr, med en vekt på ca. 70 kg.

Oppfinnelsen vedrører også de som mellomprodukter, opp-nåelige isotiourinstoffer med formel VIII:

hvori R, til Rg har ovennevnte betydning og R^betyr lavere alkyl, spesielt metyl.

Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.

Eksempel 1

9,8 g 1,3-cyklopentadion, 11,6 g t-butylurinstoff, 0,2 g p-toluénsulfonsyre oppvarmes i 300 ml benzen-toluen (1:1)

i 6 timer under vanriutskiller. Den organiske fase adskilles, residuet suspenderes i 200 ml varm eddikester og frafiltreres fra-uoppløselig harpiks. Filtratet inndampes, blandes med eter og avkjøles. Det utfelte krystallisat frafiltreres og ettervaskes med litt eddikester. Filtratet forenes med de ovenfor adskilte organiske faser, inndampes og kromatograferes på silicagel i en blanding av eddikester-metanql-ammoniakk (70:30:1). Ved etter-følgende sublimasjon adskilles enda tilstedeværende t-butylurinstoff. 1-tert.-buty1-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff har et smp. 193-195°C;

På samme måte kan det fremstilles 1-tert.-amyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff, smp. 208-209°C.

Eksempel 2

0,5 g 1-amino-cyklopenten-(1)-on-(3), 5 ml t-butyl-isocyanat og 5 ml dimetylformamid oppvarmes i et bomberør 18 timer ved 140°C. Det avkjøles, metanol tilsettes, filtreres og filtratet inndampes til tørrhet. Residuet utkokes med eddikester, frafiltreres frå et kullignende produkt og filtratet inndampes og kromatograferes på kiselgel i eddikester-metanol (8:2). 1-tert.-butyl-

3-(2-cyklopenten7l-on-3-yl)-urinstoff omkrystalliseres fra isopropanol-eter. Det har et smeltepunkt på 193-195°C.

Eksempel 3

Til en av 4,6 g natrium og 300 ml absolutt etanol fremstilt natriumalkoholatoppløsning tilsettes 18,4 g t-butylurinstoff under omrøring og oppvarmes 15 minutter ved 60°C. Deretter tildryppes 19,9 g 1-etoksy-cyklopenten-(1)-on-(3) i 25ml absolutt etanol iløpet av 5 minutter, og den klare oppløsning oppvarmes 10 timer under tilbakeløp. Deretter inndampes til tørrhet, residuet,oppløses i 100 ml vann og uttrekkes 5 ganger med. hver gang,150 ml eddikester. De organiske faser forenes, tørkes og inndampes. Residuet omkrystalliseres fra isopropanol-eter. 1-tert.-butyl—3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff har et smeltepunkt på 193-195°C.

På samme måte kan det fremstilles 1-tert.-butyl-3-(2-metyl-2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff, smp.216-220°C og 1-(1-metyl-l-cyklopentyl)-3(2-cyklopenten-l-on-3-yl)^urinstoff, smp. 182-183°C.

Eksempel 4

7,5 g 1-amino-cyklopenten-(1)-on-(3) blandes i 150 ml absolutt dimetylformamid med 8,6 g kalium-tert.-butylat og oppvarmes under nitrogen og omrøres i 1 time ved 90°C. Den lysebrune, tykke suspensjon avkjøles og under isavkjøling tildryppes 11,1 g tert. butyltiocyanat i 35 ml absolutt dimetylformamid. Den dannede oppløsning utrøres 15 timer ved værelsetemperatur. Deretter nøy-traliseres med 77 ml l-n saltsyre, inndampes til tørrhet og den vedhengende fuktighet avdrives med toluen. Residuet suspenderer man i 250 ml varm metanol, filtrerer fra og vasker med metanol og eter. Metanolfiltratet inndampes til tørrhet, residuet kokes med 250 ml eter og frafiltreres. Krystallisatet kromatograferes deretter på kiselgel i eddikester-metanol 8:2. Deretter behandles i metanol med dyrekull,filtratet inndampes til tørrhet og tørkes med toluen. Residuet omkrystalliseres* fra isopropanol. 1-tert.-'-butyl-3-yl)-tiourinstoff har et smp. på 198-200°C.

Eksempel 5

En blanding av 2,26 g 1-tert.-butyl-3-(2-cyklopenten^l-on-3-yl)-S-metyl-tiourinstoff, 0,6 g finpulverisert cyanamid og 10 ml absolutt dimetylformamid, omrøres under tilsetning av 3 dråper N,N-diisopropyl-etylamin i 48 timer ved værelsetemperatur. Deretter inndampes under nedsatt trykk. Residuet kromatograféres på 100 kiselgel, idet det anvendes en blanding av kloroform-metanol (9:1) som elueringsblanding. Etter omkrystallisering av det rensede produkt fra. eddiksyreetylester-petroleter, får man 1-tert.-buty1-2-cyanp-3-(2-cyklopenten-l-oh-3-yl)-guanidin med smp. 2U-214°C.

Det som utgangsstoff anvendte 1-tert.-hutyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-S-metyl-tiourinstoff kan fremstilles på følgende måte: Til en blanding av 1,05 g 1-tert.-butyl-3-(2-cyklo-penten-l-on-3-yl)-tiourinstoff, 0,7 g kaliumkarbonat i 25 ml absolutt etylalkohol, drypper man under omrøring en oppløsning av 0,37 ml metyljodid i 5 ml absolutt etylalkohol. Man lar det utrøre enda i 2 0 timer ved værelsetemperatur og inndamper deretter under nedsatt trykk. Residuet suspenderes i 50 ml kloroform og filtrerer over "Hyflo". Filtratet inndamper man under nedsatt trykk, og befrir residuet ved. behandling med toluen for ennu vedhengende fuktighet. Etter utdriving av residuet med dietyleter får man som: krystallinsk produkt 1-tert.-butyl-3(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-S-metyl-tiourinstoff med smp. 80-84°C.

E ksempel 6

7,5 g 1-amino-cyklopenten-(1)-on-(3) blandes i 15 0 ml absolutt dimetylformamid med 8,6 g kalium-tert.-butylat og under nitrogen og omrøring oppvarmes 1 time ved 90°C. Den lysebrune tykke suspensjon avkjøles og under isavkjøling tildryppes 9,5 g sek.butylisocyanat i 35 ml absolutt dimetylformamid. Den dannede oppløsning utrøres 15 timer ved værelsetemperatur. Deretter nøy-traliseres med 77 ml l-n saltsyre, inndampes til .tørrhet og den vedhengende fuktighet avrives med toluen. Residuet suspenderes i 250 ml varm metanol, frafiltrerer og vasker med metanol og eter.. Metanolfiltratet inndampes til tørrhet, residuet kokes med 250 ml eter og frafiltreres. Krystallisatet kromatograféres deretter^på

kiselgel i eddikester-metanol 8:2. Derpå behandles med dyrekull i metanol, filtratet inndampes til tørrhet og tørkes med toluen. Residuet omkrystalliseres fra isopropanol. Man får således 1-sek.-butyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff.

Eksempel 7

4,7 g kalium-tert.-butylat has i 100 ml absolutt . dimetylformamid under omrøring. Hertil setter man ved svakt eksoterm reaksjon inntil 35°C, 4,9 g N"-cyano-N'-tert.-butyl-

guanidin og omrører blandingen 2 timer ved 5 0°C reaksjonstemperatur. Deretter tildryppes iløpet av 30 minutter en oppløsning av 4,4 g 1-etoksy-cyklopentan-(1)-on-(3) i 50 ml absolutt dimetylformamid og omrøres enda ytterligere 3 timer ved 50°C. Deretter avkjøles, nøytraliseres med 42 ml l-n saltsyre og inndampes til tørrhet. Residuet oppløses i kloroform og vaskes med vann. Etter tørking

av de forenede organiske faser, avfarver man med "Florisil" og inndamper..Residuet omkrystalliseres fra isopropylalkohol-dietyleter og man får som hvitt krystallisat 1-tert.-butyl-2-cyano-3-(2-cyklo-penten-l.-on-3-yl)-guanidin, smp. 211-214°C.

På, samme måte kan det fåes tert.-amyl-2-cyano-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-guanidin, smp. 135,5-137,5°C.

Claims (20)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av nye 3-okso-cyklo-pentenvl-urinstoffer med formel I

hvis cyklopentenylring kan ha en ytterligere dobbeltbinding og hvori R-^ betyr hydrogen eller laverealkyl, R2 betyr laverealkyl og R^ betyr eventuelt umettet laverealkyl, eller R2 og R^ betyr sammen med C-atomet som forbinder dem eventuelt umettet cykloalkyl eller R-^ , R2 og R^ betyr sammen med C-atomet som forbinder dem substituert fenyl, R4 betyr hydrogen, laverealkyl eller eventuelt substituert fenyl', R5 betyr hydrogen, en eventuelt forestret eller amidert karboksy- eller nitrilgruppe og Rg betyr hydrogen eller laverealkyl, og Y betyr oksygen, svovel, imino- eller cyaniminogruppen, karakterisert ved at en forbindelse me.d . formel III

hvori X betyr eventuelt forestret eller foretret hydroksy, om- settes med- en forbindelse med formel IV eller en forbindelse med formel V

omsettes med en forbindelse med formel VI

hvori en av restene Z-^ og Z2 betyr en aminogruppe og den andre tilsvarer gruppen VII

hvori X^ eventuelt betyr reaksjonsdyktig forestret eller foretret hydroksy eller merkapto og X2 betyr hydrogen, eller X-^ og X2 betyr sammen en binding mellom C og N, og Y^ betyr oksygen, svovel, imino eller cyanimino, med den forholdsregel at hvis Y-^ betyr imino eller cyanimino, betyr X-^ halogen og X2 hydrogen, og hvis ønsket overfører de dannede forbindelser, hvori Y betyr iminogruppen eller S disse til oksygenatomet.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det gåes ut fra en på ett eller annet trinn av fremgangsmåten som mellomprodukt dannet'forbindelse og de manglende fremgangsmåtetrinn gjennomføres eller fremgangsmåten avbrytes på ett eller annet trinn.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det dannes et utgangsstoff under reak-sjonsbetingelsene eller hvor en reaksjonskomponent eventuelt foreligger i form av dens. salter.

4. Fremgangsmåte ifølge eks. 1-5.

5. Fremgangsmåte ifølge Eks. 6-7.

6. Forbindelser oppnådd med fremgangsmåten ifølge krav 1-5.

7. Forbindelser oppnådd med fremgangsmåten ifølge eks. 1-6.

8. Forbindelser fremstilt ved fremgangsmåten ifølge eks. 6 og 7. ?. 3-okso-cyklopentenyl-urinstoff med formel (I)

hvis cyklopentenylring kan ha en ytterligere dobbeltbinding og hvori R-^ betyr hydrogen eller laverealkyl, R2 betyr laverealkyl og R^ betyr eventuelt umettet laverealkyl, eller R2 og R^ betyr sammen med C-at <p> met som forbinder dem eventuelt umettet cykloalkyl eller R-^ , R2 og R^ betyr sammen med C-atomet som forbinder dem eventuelt substituert fenyl, R^ betyr hydrogen, laverealkyl eller eventuelt substituert fenyl, R^ betyr hydrogen, en eventuélt for estret eller amidert karboksy- eller nitrilgruppe og Rg betyr hydrogen eller laverealkyl og Y betyr oksygen, svovel, imino-eller cyaniminogruppen.

10. 3-okso-cyklopentenyl-urinstoff med formel (II)..

hvori R-^, R2 og R^ betyr laverealkyl eller hvori R-^ betyr laverealkyl og R2 og R3 sammen med C-atomet som forbinder dem betyr cykloalkyl med 5-7 karbonatomer.

11. 3-okso-cyklopentenyl-urinstoffer med den i krav 10 angitte formel II, hvori R.^ og R2 betyr metyl, og Rj betyr laverealkyl med 1-3 karbonatomer, eller hvori R1 betyr metyl.og R2 og R3 betyr sammen med C-atomet som forbinder dem cykloalkyl med 5-7 karbonatomer.

12. 1-tert.-butyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff.

13. 1-tert.-amyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff.

14. 1-tert.-butyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-tiourinstoff.

15. 1-tert.-butyl-2-cyano-3-(2-cykiopenten-l-on-3-yl)-guanidin.

16. 1-sek.-butyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-urinstoff.

17. 1-tert.-amyl-2-cyano-3-(2-cyklopenteni-l-on-3-yl)-guanidin,

18. Farmasøytiske preparater inneholdende en av de i kravene 9-17 angitte forbindelser .

19. Anvendelse av en av de i kravene 9-17 angitte forbindelser.

20. Nye i beskrivelsen omtalte forbindelser. 21. isotiourinstoffer med formel:

hvis cyklopentenylring kan ha en ytterligere dobbeltbinding og hvori betyr hydrogen eller laverealkyl, R2 betyr laverealkyl og R^ betyr eventuelt umettet laverealkyl, eller R2 og R^ betyr sammen med C-atomet som forbinder dem eventuelt umettet cyklo- alkyl eller R^ , R2 og R^ betyr sammen med C-atomet som forbinder dem med hverandre eventuelt substituert fenyl, R4 betyr hydrogen, laverealkyl eller1 eventuelt substituert fenyl, R^ betyr hydrogen, en eventuelt forestret eller amidert karboksy- eller nitrilgruppe og Rg betyr hydrogen eller laverealkyl. 22. 1-tert.-butyl-3-(2-cyklopenten-l-on-3-yl)-S-metyl-tiourinstof f.