NO762722L - Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddikksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav - Google Patents

Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddikksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav

Info

Publication number
NO762722L
NO762722L NO762722A NO762722A NO762722L NO 762722 L NO762722 L NO 762722L NO 762722 A NO762722 A NO 762722A NO 762722 A NO762722 A NO 762722A NO 762722 L NO762722 L NO 762722L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
thiepin
dihydrodibenzo
compound
acetic acid
acid
Prior art date
Application number
NO762722A
Other languages
English (en)
Inventor
Anthony Prince
Otto Halpern
Jack Ackrell
Original Assignee
Syntex Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Inc filed Critical Syntex Inc
Publication of NO762722L publication Critical patent/NO762722L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D337/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D337/02—Seven-membered rings
    • C07D337/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D337/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D337/12—[b,e]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av 6sll-dihydrodibenz-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-eddiksyre, en forbindelse som er beskrevet i parallell ansøkning nr (US-søknad nr. 63^.086/1975) og det nye mellomprodukt 6 j11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-karboksaldehyd for fremstilling av førstnevnte, i henhold til følgende reak-sj onsskj erna:
hvor <j) betegner fenyl, Ac betegner acyl med. 2-5 C-atomer og X betegner halogen (brom, klor, fluor eller jod)..
Forbindelsen med formel (a), 3-benzylmerkapto-4-klorkarbonylbenzaldehyd, fremstilt som beskrevet i nedenstående Preparering ringsluttes med en Lewis-syre som aluminiumtriklorid, tinn(IV)-klorid, bortrifluorid og lignende i nærvær av-et inert organisk oppløsningsmiddel som nitrometan, nitrobenzen, nitrotoluen, metylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, dikloretan og lignende, eller blandinger av disse ved en temperatur på 0-40°C i løpet av fra 5 min. til 3 timer, fortrinnsvis ved ca. 15_20°C', over 10 min. - 2 timer, for fremstilling av det nye ikke-farmasøytiske mellomprodukt med formel I, 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-karboksaldehyd.
Det nye mellomprodukt med formel 1 blir derpå behandlet med et alkyleringsmiddel som kloracetonitril, brom-acetonitril eller jodacetonitril og en organisk base. som natriummetoksyd, kaliummetoksyd, natrium-t-amylat eller en uorganisk base som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd og lignende i nærvær av et inert organisk oppløsningsmiddel som tetrahydrofuran, toluen, benzen og lignende ved 0-25°C, i 15 min. til 2-3 timer, fortrinnsvis ved 5-10°C og i et tidsrom på 30 min. - 1 time, for fremstilling av forbindelser med formel 2, 3-(6,ll-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-glycidonitril.
Epoksyringen i forbindelsen med formel 2 blir så åpnet ved behandling med hydrogenhalogenid, f.eks. hydrogenbromid, hydrogenklorid, hydrogenfluorid eller hydrogenjodid i nærvær av en organisk syre som eddiksyre, propionsyre eller et
•inert oppløsningsmiddel som eter, toluen, benzen og lignende ved en temperatur på 15-25°C, i løpet av 5 min. - 1 time, fortrinnsvis ved 15-20°C og 30-45 min., for fremstilling av en
forbindelse med formel 333-(6,11-dihydrodibenzo(b.e.)tiepin-11-on-3-yl)-2-hydroksy-3-halogenpropionitril.
Forbindelsen med formel 3 blir så behandlet med et acyleringsmiddel inneholdende 2-5 C-atomer, fortrinnsvis et syreanhydrid som eddiksyreanhydrid, propionsyreanhydrid og lignende, i nærvær av en organisk base som pyrid-in, collidin, trietylamin og .lignende, i et inert organisk oppløsningsmiddel som toluen, benzen og lignende, ved en temperatur på ca. 10-100°C i løpet av 5 min. - 2 timer, fortrinnsvis fra 15-20°C, i løpet av 1-2 timer, for fremstilling av forbindelser med formel 4 , 3-(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acyloksy-3-halogenpropionitril.
En forbindelse med formel 4 blir så dehydrohaloge-nert med en organisk base som trietylamin, pyridin og lignende
i et inert organisk oppløsningsmiddel som toluen, benzen og lignende, ved en temperatur på 10-30°C i løpet av 30 min. - 3
timer, fortrinnsvis 15-20°C og 1-2 timer, for fremstilling av en forbindelse med formel 5, 3_(6,11-dihydrodibenzo(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acyloksyakrylonitril.
En forbindelse med formel 5 blir deretter hydroly-sert med en base, fortrinnsvis en uorganisk base som natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd og lignende i nærvær av vann og i et inert organisk oppløsningsmiddel som tetrahydrofuran, eller med natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, i et polart protisk oppløs-ningsmiddel som metanol, etanol og lignende ved en temperatur på ca. 10-50°C i løpet av 1-5 timer, fortrinnsvis 15_20°C og 1-2 timer, for fremstilling av en forbindelse med formel 6, 6,11-dihydrodibenzo - ( b.e . )- tiepin-ll-on-3-eddiksyre.
Alternativt kan en forbindelse med, formel 5 hydrolyseres til forbindelsen med formel 6 med en mineralsyre som saltsyre, svovelsyre, perklorsyre og lignende, fortrinnsvis konsentrert saltsyre, i et organisk oppløsningsmiddel som dioksan, tetrahydrofuran, monoglym, metanol og lignende, ved en temperatur på 50-100°C, i løpet av 2-6 timer, fortrinnsvis 60-80°C og 2-4 timer.
Isolering av de beskrevne forbindelser kan om ønsket skje ved hjelp av egnede rensemetoder som f.eks. ekstraksjon, filtrering, inndampning, destillasjon, krystallisasjon, tynnsjiktkromatografi eller kolonnekromatografi eller en kombinasjon
av disse teknikker. En illustrasjon på egnet opparbeidelse finnes i nedenstående preparering og eksempler. Imidlertid kan andre og ekvivalente opparbeidelsesmetoder naturligvis brukes.
Med "romtemperatur" mener man en temperatur på ca. 15-25°C.
Preparering
A. 1,0 kg rykende svovelsyre settes dråpevis til 500 g nitrotereftalsyre i 2,5 liter metanol og oppløsningen kokes ved tilbakeløp i 4 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles til romtemperatur og fortynnes forsiktig opp til 10 liter med vann. Det faste stoff filtreres, vaskes til nøytralitet med vann og tørkes i vakuum ved 40-45°C og gir 550 g nitrotereftalsyre-dimetylester med smp. 72,5-74,5°C.
B. En oppløsning av 7^7 g nitrotereftalsyreester i
3 liter dimetylformamid settes til en oppslemning av 82 g 100 %
.natriumhydrid og 405 ml benzylmerkaptan i 3 liter dimetylformamid ved -30°C. Reaksjonsblandingen røres i 1 time ved -20°C og 1 time ved 0°C. Vann (6 liter) tilsettes langsomt og danner en oppslemming som helles ut i 20 liter vann, filtreres, vaskes grundig med vann og tørkes i vakuum til 826 g benzylmerkapto-tereftalsyredimetylester méd smp. 90-93,5°C. C. 50 g benzylmerkaptotereftalsyre-dimetylester suspenderes i en oppløsning av 750 ml metanol tilsatt 200 ml av en oppløsning av 15 g natriumkarbonatmonohydrat i 350 ml vann. Reaksjonsblandingen kokes ved tilbakeløp i 30 min., avkjøles og fortynnes med 750 ml vann. Det faste stoff filtreres og suspenderes på nytt i 375 ml metanol og 100 ml av ovenstående natriumkarbonatoppløsning, kokes ved tilbakeløp i 30 min., avkjøles., det tilsettes 375 ml vann, filtreres og den fuktige kake resuspenderes i 187 ml metanol. De gjenværende 50 ml av natriumkarbonatoppløsningen tilsettes derpå og tilbakeløps-prosessen gjentas. De samlede vandige filtrater surgjøres med 50 ml konsentrert saltsyre og gir en felling som filtreres,
vaskes med vann og den fuktige kake oppløses i etylacetat. Etylacetatoppløsningen vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og inndampes til 46 g rå 3-benzylmerkapto-4-karbometoksybenzoe-syre som brukes uten videre rensing til trinn D.
D. 28 ml bortrifluorideterat settes til en suspensjon av 46 g rå 3-benzylmerkapto-4-karbometoksybenzoesyre i 750 ml vannfri tetrahydrofuran og 7 g natriumborhydrid. Reaksjonsblandingen omrøres i 3-4 timer ved romtemperatur, blir derpå fortynnet med ca. 20 ml 2N saltsyre og 500 ml vann. Det dannede produkt ekstraheres med eter og eterekstraktet vaskes med vann og mettet' natriumkloridoppløsning, tørkes på natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Krystallisasjon fra etylacetat:heksan (1:2) gir 28,6 g 3-benzylmerkapto-4-karbometoksybenzylalkohol med smp. 89,5-92°C.
E. En oppløsning av 30 g 3-benzylmerkapto-4-karbometoksy-benzylalkohol i 900 ml metylenklorid omrøres med 60 g "Florisil"
(aktivert magnesiumsilikat) i 900 ml metylenklorid. Til den dannede oppslemming settes 39 g fast pyridiniumklorkromat og den sorte reaksjonsblanding omrøres i 3_4 timer ved romtemperatur, filtreres på "Celite"(diatoméjord) og vaskes med 600 ml metylenklorid. Metylenkloridfiltratet omrøres over natten med en opp-løsning av 14 g kaliumhydroksyd i 500 ml vann som fjerner all mørkfarge fra det organiske sjikt. Metylenkloridsjiktet skilles fra, vaskes med 100 ml 2N saltsyre og derpå med 300 ml vann, tørkes på natriumsulfat og inndampes til tørrhet og gir 27,5 g
■ 3-benzylmerkapto-4-karbometoksybenzaldehyd med smp. 91_93°C.
F. Til en kokende oppløsning av 27,5 g 3-benzylmerkapto-4-karbometoksybenzaldehyd i 250 ml metanol settes en oppløsning av 7 g kaliumhydroksyd i 24 ml vann. Reaksjonsblandingen kokes ved tilbakeløp i 3-4 timer, man tilsetter vann til 1 liter. 10 ml eddiksyre tilsettes og oppslemmingen avkjøles, filtreres, vaskes med vann og tørkes i luft til 25 g 3_benzylmerkapto-4-karboksybenzaldehyd, som er et gult pulver med smp. 182-190°C.
G. Til en oppløsning som inneholder 23,2 g 3-benzyl-merkapto-4-karboksybenzaldehyd i 250 ml metylenklorid setter man 15 ml tionylklorid og 0,5 ml dimetylformamid. Reaksjonsblandingen kokes ved tilbakeløp i 6-7 timer, avdampes derpå til tørr-het. Krystallisering fra 100 ml eter gir 27,0 g 3-benzyl-merkapto-4-klorkarbonylbenzaldehyd (a).
Eksempel 1
En oppløsning av 10 g 3-benzylmerkapto-4-klorkarbo-nylbenzaldehyd i 100 ml metylenklorid settes ved 10-15°C i løpet av 1 time til en oppløsning av 15,0 g vannfri aluminiumtriklorid og 6,0 ml nitrometan i 150 ml metylenklorid. Reaksjonsblandingen helles ut i 300 ml iskald 2N saltsyre og omrøres i 30 min. Metylenkloridsjiktet vaskes med 200 ml 2N saltsyre, 2 ganger med 200 ml vann og 2 ganger med 200 ml mettet natriumklorid. De vandige sjikt tilbakeekstraheres med to 100 ml porsjoner metylenklorid. Metylenkloridekstraktene slås sammen, tørkes over vann-' fri natriumsulfat og inndampes til tørrhet, og gir 8,2 g råprodukt som oppslemmes med etylacetat og filtreres. Etyl-acetatfiltratet inndampes til tørrhet i vakuum og inndampningsresten oppløses i metylenklorid og risles over 56 g silisiumdioksydgel. De fraksjoner som viser nærvær av ringsluttet aldehyd kombineres, konsentreres i vakuum og krystalliseres i eter til 5,5 g 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-karboksaldehyd (1), med smp. 100,5-103°C
Eksempel 2
Et gram 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-karboksaldehyd (1) oppløses i 40 ml tetrahydrofuran. Oppløsnin-gen avkjøles til 0°C og det gjennombobles nitrogen gjennom oppløsningen i 10. min. 0,5 ml kloracetonitril blir derpå tilsatt, fulgt av 240 mg pulverisert natriummetoksyd. Reaksjonsblandingen røres i 45 min., surgjøres med eddiksyre og inndampes til et lite volum i vakuum. 20 ml vann og 60 ml etylacetat tilsettes. Etylacetatekstraktet vaskes med vann, tørkes på natriumsulfat og inndampes til tørrhet, og gir ca. 1,1 g råprodukt som risles over 10 g silisiumdioksydgel med metylenklorid og danner et renset produkt bestående av 3-(6,11-dihydrodibenzo-(b .e . )-tiepin-ll-on-3-yl)-glycidonitril (2).
Eksempel 3
Det rensede produkt som inneholder 3-(6,11-dihydrodibenzo- (b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-glycidonitril (2), fra eksempel 2, oppslemmes med 10 ml eddiksyre. En oppslemming av 1,2 ml 30 % hydrogenbromid i eddiksyre tilsettes, og omrøres i 15_30 min. Den dannede oppløsning helles ut på 100 ml vann og den dannede gule felling filtreres, vaskes med vann og tørkes i vakuum og gir ca. 1,0 g rest, som består av 3-(6,11-dihydrodibenzo- (b .e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-hydroksy-3-brompropionitril (3).
Eksempel 4
Ca. 750 mg 3-(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-11-on-3-yl)-2-hydroksy-3-brompropionitril (3), fremstilt i eksempel 3, suspenderes i 10 ml toluen. Til denne oppslemming setter man 1,1 ekvivalenter av både eddiksyreanhydrid og pyridin, og reaksjonsblandingen omrøres ved 10-15°C i 1-1§time (idet man følger reaksjonsblandingen for bestemmelse av fullstendig acety--lering ved hjelp av tynnsjiktkromatografi) og man får en oppløs-ning som inneholder 3_(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acetoksy-3_brompropionitril (4, Ac = acetyl).
Eksempel 5
Til oppløsningen inneholdende 3_(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acetoksy-3_brompropionitril (4, Ac = acetyl) fra eksempel 4, setter man 1,1 ekvivalenter trietylamin ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen holdes ved romtemperatur i 15-45 min., (inntil dehydrobromeringen er fullstendig) og den dannede oppløsning helles ut i 50 ml vann og ekstraheres med. 50 ml etylacetat. Etylacetatekstraktet vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet, og gir 0,6 g av en olje bestående av 3_(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acetoksyakrylnitril (5, Ac = acetyl).
Eksempel 6A
Produktet inneholdende 3_(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acetoksyakrylnitril (5j Ac = acetyl), fra eksempel 5 ovenfor, behandles med 20 ml fortynnet natrium-hydroksydoppløsning i 20 ml tetrahydrofuran ved romtemperatur i 2-3 timer. Tetrahydrofuranet inndampes i vakuum, det tilsettes 60 ml vann og blandingen ekstraheres med 50 ml etylacetat. Det vandige sjikt surgjøres med 2N saltsyre og ekstraheres med 50 ml etylacetat. Etylacetatekstraktet inndampes og resten krystalliseres fra eter pg gir ca. 410 mg produkt hvorav 100 mg risles over silisiumdioksyd og de rensede fraksjoner slås sammen, inndampes til tørrhet og krystalliseres fra benzen til 6,11-dihydrodibenzo- (b . e .)-tiepin-ll-on-3-eddiksy.re (6) med smp. 156-157°C.
Eksempel 6B
1,5 g 3_(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-acetoksyakrylnitril (55Ac = acetyl) oppløses i 12 ml dioksan og man setter til oppløsningen 2,0 ml konsentrert saltsyre. Reaksjonsblandingen oppvarmes ved 60-75°C under omrøring i 4 timer (tynnsjiktkromatografi angir fravær av utgangsstoff). Reaksjonsblandingen helles ut i 150 ml vann og ekstraheres med
60 ml etylacetat. Etylacetatoppløsningen vaskes en gang med
50 ml vann og en gang med 50 ml saltvann. De vandige væsker
reekstraheres med 30 ml etylacetat. Etylacetatekstraktene slås sammen, tørkes over vannfri natriumsulfat og inndampes til tørr-het til en rest. Krystallisering av inndampningsresten fra benzen gir et første utbytte (0,7 g) av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-eddiksyre (6) med smp. 153-155°C og et ny.tt utbytte ved krystallisering fra benzen har et smp. på 156-157°C.

Claims (8)

1. 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3_karboks-aldehyd.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo- (b.e.)-tiepin-ll-on-3-eddiksyre, karakterisert ved følgende trinn: a) ringslutning av 3-benzylmerkapto-4-klorkarbonylbenzaldehyd til 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-karboksaldehyd, b) behandling av forbindelsen fra trinn a) med alkyleringsmiddel og en base for fremstilling av 3_(6,11-dihydrodibenzo-. (b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-glycidonitril, c) behandling av forbindelsen fra trinn b) med et hydrogenhalogenid for fremstilling av 3-(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-yl)-2-hydroksy-3-halopropionitril, d) acylering av forbindelsen fra trinn c) for fremstilling av 3-(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3-y1)-2-acyloksy-3_ halogenpropionitril, e) dehydrohalogenering av forbindelsen fra trinn d) til 3-(6, 11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3_yl)-2-acyloksyakryl-nitril, og f) hydrolysering av forbindelsen fra trinn e).
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 2,"karakterisert ved at a) ringslutningen foretas med aluminiumtriklorid, b) alkyleringsmidlet er kloracetonitril og.basen er natriummetoksyd, c) hydrogenhalogenidet er hydrogenbromid og syren er eddiksyre, d) acyleringsmidlet er eddiksyreanhydrid, e) dehydrohalogeneringen utføres med trietylamin, og f) hydrolysen utføres med natriumhydroksyd eller saltsyre.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av 6,11-dihydrodi- . benzo-(b . e . )-tiepin-ll-.on-3_karboksaldehyd, karakterisert ved at den omfatter ringslutning av 3-benzyl-merkapto-4-klorkarbonylbenzaldehyd.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at ringslutningen foretas med aluminiumtriklorid.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo- (b.e.)-tiepin-ll-on-3-eddiksyre, karakterisert ved at den omfatter hydrolyse av 3-(6,11-dihydrodibenzo- .(b . e.. ) - tiepin-ll-on-3-yl) - 2-acyloksyakrylnitril.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at 3-(6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-11-on-3-yl)-2-acetoksyakrylnitril hydrolyseres med natriumhydroksyd.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at 3-(6j 11-dihydrodibenzo-(b.e.)-tiepin-ll-on-3_yl)-2-acetoksyakrylnitril hydrolyseres med saltsyre.
NO762722A 1976-06-18 1976-08-05 Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddikksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav NO762722L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/697,648 US4051148A (en) 1976-06-18 1976-06-18 6,11-Dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one-3-carboxaldehyde

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO762722L true NO762722L (no) 1977-12-20

Family

ID=24801947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO762722A NO762722L (no) 1976-06-18 1976-08-05 Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddikksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4051148A (no)
DK (1) DK351076A (no)
ES (1) ES459896A1 (no)
FI (1) FI762234A (no)
NO (1) NO762722L (no)
SE (1) SE7608718L (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4130654A (en) * 1978-01-30 1978-12-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel 4-(8X-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one-3-yl)-4-oxobutyric acids, methods of preparation, compositions and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3994964A (en) * 1972-07-13 1976-11-30 The Upjohn Company Processes for the production of carboxylic acids from glycidonitriles
US3975431A (en) * 1972-07-13 1976-08-17 The Upjohn Company Preparing carboxylic acids from glycidonitriles through enol acylates
US3987094A (en) * 1974-12-10 1976-10-19 The Upjohn Company Preparing carboxylic acids from glycidonitriles
US3989839A (en) * 1975-08-13 1976-11-02 Syntex (U.S.A.) Inc. 6,11-Dihydrodibenzo-thiepin-11-ones, compositions and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FI762234A (no) 1977-12-19
SE7608718L (sv) 1977-12-19
US4051148A (en) 1977-09-27
DK351076A (da) 1977-12-19
ES459896A1 (es) 1978-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO800796L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme kromonderivater
JPS61238758A (ja) エピポドフイロトキシンおよび関連化合物を製造する中間体並びにその製造および使用方法
NO762722L (no) Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddikksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav
DK149155B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af isosorbid-2-nitrat
GB1568734A (en) Pregnane derivatives
US3700730A (en) 2-carboxy or 2-carboxylower alkyl derivatives of 5-fluoro-1-(p-methylsulfinyl-benzylidine)-indenyl-3-acetic acid
Kato et al. Synthesis of 4‐chloro‐7‐ethoxy‐2 (3H)‐benzoxazolone‐6‐carboxylic acid
EP0006606B1 (en) Process for the preparation of carbazoles and intermediates therefor
US3354206A (en) 10, 11-dihydro-5-hydroxy-5-vinyl-5h-dibenzo-[a, d] cycloheptenes
WO2007076655A1 (en) METHOD FOR SYNTHESIS OF CHOLEST-3β,5α,6β,19-TETRAHYDROXY-24-ONE AND ITS DERIVATIVES
NO175780B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte dibenzofuraner
US4822893A (en) Production of substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acids
Schrecker et al. Components of Podophyllin. VIII. Study of Intermediates in the Synthesis of Dehydroanhydropicropodophyllin1
US4044005A (en) Peroxides of 2-oxo-cyclopenta[b]furans
WO2001055127A1 (en) Process for the preparation of 3-furoate esters and novel intermediate compounds
US2832770A (en) Preparation of alpha-bromo and alpha-
Gong et al. Indium mediated Barbier reaction of ninhydrin and isatin
US5276167A (en) Process for the preparation of the lactone of 1R, cis 2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropane-1-carboxylic acid
JPH02289562A (ja) 塩化デルフィニジン合成に有用な中間体
JPS6148499B2 (no)
SU585812A3 (ru) Способ получени производных 1-фталазона
Mahandru et al. Fulgoicin, a new depsidone from the lichen Fulgensia fulgida (Nyl.) Szat.
US4178289A (en) Carbazole acetic acid derivatives
Giles et al. Synthesis of E-3-Hydroxymethyl-1-methoxy-4-(1′-pentenyl) benzene
JPS5810566A (ja) インド−ル誘導体