NO761650L

NO761650L -

Info

Publication number: NO761650L
Application number: NO761650A
Authority: NO
Inventors: E Winkelmann; W Raether
Original assignee: Hoechst Ag
Priority date: 1975-05-14
Filing date: 1976-05-13
Publication date: 1976-11-16
Also published as: FI761344A; DK213176A; ES447732A1; FR2310752A1; GR59335B; ES459296A1; SE7605500L; ES459295A1; LU74926A1; IL49568A0; DE2521357A1; BE841862A; ES459294A1; NL7604911A; US4078086A; JPS51138667A; PT65095B; ES459297A1; PT65095A; AU1390276A

Description

Oppfinnelsens gjenstand er antrakinon-bis-amidiner med formel I

12^

hvori R j R og R; kan være like eller forskjellige og bety hydrogen, rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbon-

atomer som me/tyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl eller isobutyl og hvori R1 og R<2>som alkylenkj ede- med 3 til-5 karbonatomer sammen med nitrogen- og -karbonatomet av amidinogruppen er be-

standdel av en pyrrolidin-, piperidin- eller heksametylenimin-

ring og hvori R^ og R^ som alkylenkjede med 4 eller 5 karbon-

atomer sammen med nitrogenatomet eller amidinogruppen kan være bestanddel av en pyrrolidin-, piperidin-, morfolin- el.ler tiomorfolinring samt addisjonssalter av disse forbindelser I med en fysiologisk tålbar syre..

Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte

til fremstilling av antrakinon-bis-amidiner med formel I samt av deres syreaddisjonssalter med en fysiologisk tålbar syre, idet fremgangsmåten erkarakterisertvéd at

A)- 2,6-diamino-antrakinon med formel . II

a) omsettes med et karbonsyreamid, karbonsyretio-amid, laktam eller tiolaktam med formel III hvori Z betyr oksygen eller svovel og R 1 , R^^ og<3>har den angitte betydning, i nærvær av et kondensasjonsmiddel, eller b) omsettes med et acetal av et karbonsyreamid eller et laktam med formel IV 12 3 hvori R , R og R "5 har den angitte betydning og R betyr metyl eller-etyl, eller ■B) en bis-trihalogenetyliden-forbindelse med formel V hvori R har .den angitte betydning og Y betyr halogen, spesielt fluor, klor, brom, omsettes med et amin med formel VI

hvori R 2 og R^ 3 har den angitte betydning, eller

C) en bis-iminklorid-forbindelse av 2,6-diaminc-antrakinonet med formel VII

hvori Y' betyr halogen,, spesielt fluer, klor eller brom og n betyr tallene j~ >, 4 eller 5, omsettes med et amin med formel

VIII

hvori -har den angitte betydning, eller D) et bis-isocyanåt med formel IX omsettes med en- forbindelse med'formel III, eller E) et bis-karbamidsyreklorid med formel X

omsettes med en forbindelse med formel'III.

Som utgangsstoffer med formel III (karboksylsyreamider og tioami-der) kommer det eksempelvis på tale formamid, tioformamid, N-metyl-,- N-etyl-, N-propyl-, N-isopropyi-, N-butyl-, N-isobutyl-, N,N-dimetyl-, N,N-dietyl-, N,N-dipropy1-, N,N-diisopropyl-,.N,N-dibuty1-, N,N-diisofrutyl-formamid, -tioformamid, -acetamid, -tioacetamid, -propionamid, -tiopropionamid, -butyramid, -tiobutyramid, -valeramid,"-tiovaleramid, videre N-formyl-,. N-acetyl-, N-propiony 1-, N-butyryl-, N-valery 1-pyrro-lidi-n, -piperidin, -morfolin, -tiomorf o-l in .

Som ytterligere utgangsstoffer med formel III (laktamer eller tiolaktamer) kommer det eksempelvis på tale butyrolaktam (pyrrolidon-2), valerolaktam (piperidin-2), kaprolaktam (2-oksoheksametylenimin), butyro-, valero-, kapro-tiolaktam,-N-metyl-, N-etyl-, N-propyl-, N-butyi-butyro-, valero-, -kapro-laktam, -butyro-, -valero-, -kapro-tiolaktam..

Som utgangsstoffer med formel IV kommer det eksempelvis på tale N-metyl-, N-etyl-, N-propyl-, N-isopropyl-, N-butyl-,-

N-isobutyl, N,N-dimetyl-, N,N-diety1-, N,N-dipropyl-, N,N-diisopropyl-, N,N-dibutyl-, N.N-diisobutylformamid, -acetamid-, -propionamid-, -butyramid-, -valeramid-, dimetyl-, dietyl-acetal, N-formyl-, N-acetyl-, .N-propionyl-, N-butyryl-, N-valeryl-pyrrolldin-, -piperidin-, -rnorfolin-, -tiomorfolin-, dimetyl-, dietylacetal, butyrolaktam-, (pyrrolidon-2), valerolaktam-,

(piperidon-2 ) , kaprolaktam-, (2-oksoheksametylenimin)', -butyro-, valero-, kapro-tiolaktam-, N-metyl-, N-etyl-, N-propyl-, N-butyl-butyro-, -valero-, -kapro-laktam-, -butyro-, -valero-, kapro-tiolaktam-, dimetyl-, -dietyl-acetal.

Som utgangsstoffer med formel V kommer det eksempelvis på tale 2,6-bis-trifluor-(klor, brom)-etylidenimino-antrakinon, 2,6-bis-trifluor-(klor, brom)-propylidenimino-antrakinon, 2,6-bis-trifluor-(klor,brom)-butylidenimino-antrakinon.

Som utgangsstoffer med formel VI kommer det eksempelvis på tale ammoniakk, ålkylaminer som metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutyl-, dimetyl-, dietyl-, dipropyl-, diisopropyl-, dibutyl-, diisobutylamin samt. cykliske aminer som pyrrolidin, piperidin, rnorfolin, tiomorfolin.

Som utgangsstoffer med formel VII kommer det eksempelvis på tale antrakinon-2 , 6-bis-co-klor-(brom)-butyro-,

■-valero-, eller.-kapro-imidklorid.

Som utgangsstoffer med formel VIII kommer det eksempelvis' på tale ammoniakk, metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, butyl-, isobutylamin.

Utgangsstoffer med formel II, III, IV,. VI . og. VIII

er litteraturkjente.

Utgangsstoffer med formel V er fremstillbare ved omsetning av 2,6-diamino-antrakinon med trifluor-(klor, brom)-acetaldehyd (fluoral, kloral, bromal) eller med 1,1,1-trifluor-(klor, brom)-aceton ved forhøyet temperatur under vannavspaltning.

Utgangsstoffene med formel VII er fremstillbare ved omsetning av 2,6-diamino-antrakinon- med to-halogenalkansyre-klorider, som to-klorsmørsyreklorid, ai-klorvaleriansyreklorid, to-klorkapronsyreklorid til de tilsvarende, amider 'og etterfølgende overføring i imidkloridene med fosforpentaklorid.

■ Utgangsstof f ene med formel -IX og X er fremstillbare på kjent måte ved omsetning .av 2,6-diamino-antrakinon med fosgen;

således oppstår forbindelsene X ved'lavere temperatur til værel-sestemperatur; forbindelsene IX ved temperaturer over 1'00°C

Omsetningene ifølge fremgangsmåtevarianter A) til E) gjennomføres hensiktsmessig i ekvivalente'mengder .av de eventuelle utgangsstoffer. Ved flyktige reaksjonsdeltagere• lønner det seg imidlertid å anvende et overskudd-.

Omsetningen gjennomføres fortrinnsvis i et oppløs-nings- eller ■ fordelingsmiddel, imidlertid er bestemte reaksjoner

også gjennomførbare uten oppløsning- eller fordelingsmidler, som anført i det følgende.

Som oppløsnings- eller fordelingsmidler kommer det

eksempelvis på tale:

Ved fremgangsmåte A) a) aromatiske, eventuelt halogenerte hydrokarboner som benzen,- toluen, xylen, klorbenzen, diklorbenzen, triklorbenzen,. klorerte alifatiske hydrokarboner, som metylenklorid, kloroform, alifatiske etere, som di-isopropy.lester, etylenglykol-dimetyleter, -dietyleter, dietylenglykol-dimetyleter, tetrahydrofuran, dioksan.

Det er fordela.ktig å anvende, de til omsetningen anvendte karboksylsyreamider eller laktamer med formel III i overskudd. Overskuddet kan eventuelt gjenvinnes ved opparbeid-else av reaksjonsblandingen.

Ved .fremgangsmåte A) b) anvende.s alkoholer som' metanol, etanol, propanol, butanol, metoksy.etanol, etoksyetanol eller spesielt fordelaktig de til omsetning anvendte acetaler av karb.oksylsyreamider eller laktamer med formel IV i overskudd.

Ved fremgangsmåtevariantene- B) til E)-anvendes høyerekokende aromatiske, eventuelt halogenerte hydrokarboner som toluen, xylen, mono-, di-, triklorbenzen, nitrobenzen, spesielt fordelaktig arbeider man her uten oppløsningsmiddel -eller med et' overskudd av den til omsetning kommende reaksjons-.deltager med formel VI ved fremgangsmåte B), formel VIII ved fremgangsmåte C), formel III ved fremgangsmåte D) resp. E).

Omsetningen ifølge fremgangsmåte A) a) gjennom-føres fortrinnsvis i nærvær av et kondensasjonsmiddel. Som kondensasj onsmidler komme-r det fortrinnsvis på tale uorganiske og- organiske syrehalogenider, eksempelvis tionylklorid, fosfor-triklorid, f os f orpentaklorid', f osf orcksyklorid, klorsulf onsyre , fosgen, oksaly.lklorid, klormaursyrealkylester, benzoylklorid, benzensulfo-syreklorid, 4-toluensulfosyreklorid.

Anvende.s véd omsetningen ifølge fremgangsmåte A) a) karboksylsyretroamider resp. tiolaktamer lønner det'seg ved med- anvendelse av et svovelbindende middel.. Som svovelbindende

middel kommer det eksempelvis på tale tungmetalloksyder som kvikksølvoksyd og blyoksyd.

Reaksjonskomponentene ifølge fremgangsmåte A) a) bringes - hensiktsmessig til omsetning i ekvivalente mengder,

dvs. på 1 mol 2,6-diamino-antrakinon 2 mol karboksyIsyreamid resp. -tioamid, laktam, tiolaktam og 2 mol syrehalogenid samt eventuelt 2 mol svovelbindende middel. De tre sistnevnte kompo-nenter, spesielt karboksylsyreamidene og laktamene kan med for-del også anvendes i overskudd (som oppløsningsmiddel).

Reaksjonstemperaturene ligger alt etter fremgangsmåtevariantene mellom 0 og 200°C, fortrinnsvis ved fremgangsmåte A) a) og A) b) mellom 25 og 100°C,

fremgangsmåte B) og C) mellom 80 og 120°C,

fremgangsmåte D) og E) mellom 15Q og l80oc.

Reaksjonstidene utgjør alt etter fremgangsmåtevariantene og_alt etter temperaturområdet få minutter til noen. timer.

Reaksjonsproduktene ifølge fremgangsmåte A) a) fremkommer i form av deres salter. 'De kan isoleres som sådanne eller eventuelt ved hjelp av alkaligjøring av den vandige oppløs-ning overføres' i . de fri baser.

Til alkaligjøring benytter man vanligvis sterke baser, som ammoniakk, soda, pottaske, etsnatron,' etskali eller deres vandige oppløsninger. De frigjorte baser kan igjen med fysiologisk" tålbare syrer overføres i 'salter.

Som fysiologisk tålbare syrer kommer det eksempelvis .på tale halogenhydrogensyrer, spesielt saltsyre, videre svovelsyre, fosforsyre, eddiksyre, propionsyre, melkesyre, vinsyre.

Hvis nødvendig kan det foregå en rensning av frem-■gangsmåteproduktene ved omkrystallisering fra et egnet oppløs-ningsmiddel eller oppløsningsmiddelblanding.

De nye forbindelser med formel I er godt tålbare

og egner seg til bekjempelse av protozoesykdommer hos. mennesker og dyr, slik de for eksempel frembringes ved infeksjoner av Entamoeba histolytic.a. Dessuten- virker -de mot helminter triko-monader som Trichomonas foetus.

Den orale anvendelse foregår i farmasøytisk vanlige tilberedninger, f.eks. i form av-tabletter eller kapsler,- som pr. dose inneholder ca. 5. til 750 mg av det virksomme stoff i blanding med et vanlig -bærestoff cg/eller konstituens.

Som enkeltdose administreres til pasienten alt etter tilfellets art' mellom 2 og 100 mg virksomt stoff pr. kg legemsvekt. FremstiIlingseksempler: Eksempel 1. '(Fremgangsmåte A/a)

1.1) 2., 6- bis- ( dimety' l' am' ih' o- me' t' yl' e' nimi' nO)'- antr' ak' inon .

238 g (1 mol) .2,6-diamino-antrakinon suspenderes i 2,5 liter dimetylformamid og under omrøring tildryppes ved 30 til 40°C 310 g (2 mol) fosforoksyklorid. Deretter oppvarmes

ennu 1 time- under omrøring ved 7 5°C. Ved avkjøling begynner sluttproduktet å falle ut som salt. Ved tilsetning av metylenklorid eller aceton kan utkrystalliseringen fullstendiggjøres.' Saltet frasuges, vaskes med metylenklorid, suges tørt, oppløses i 700 ml vann, gjøres alkalisk med vandig konsentrert ammoniakk og den fri base utrystes flere ganger med metylenklprid eller kloroform. De forenede organiske ekstrakter tørkes med natriumsulfat, inndampes og residuet omkrystalliseres fra dimety.lforma-mid.

Man får således 275 g ( 79% -av det teoretiske) 2,6-bis-(dimetylamino-metylenimino)-antrakinon i form av oransje-farvede,krystaller med et smeltepunkt 237°C.

Fra de fri baser kan det på vanlig måte med molare mengder alkoholisk saltsyre fremstilles dihydrokloridet (smeltepunkt over 300OC). •

Ved hjelp av fremgangsmåten ifølge eksempel '1 vil det: 1.2) Av 2,6-diamino-antrakinon (DAC) og formamid fåes 2,6-bis-(aminometylenimino)-antrakinon. 1.3) . Av DAC og N-metylformamid fåes 2,6-bis-(metylamino-metylen-imino )-antrakinon. 1.4) Av DAG og N-etylformamid fåes 2,6-bis-(etylamino-metylen-imino )_-antråkinon.. 1.5) Av DAC og M-n-propylformamid fåes 2,6-bis-(n-propylamino- ■ metylenimino)-antrakinon. 1.6) Av DAC og N-isopropylf ormamid fåes' 2 , 6-bis-( isopropy lamino-mety lenimino)-antrakinon. 1.7) Av .DAC og N-n-butylformamid fåes 2,6-bis-(n-butylamino- ■ .metylenimino)-antrakinon. 1.8) Av DAC og N-isobutylformamid fåes 2,6-bis-(isobutylamino-mety lenimino)-antrakinon. 1.9) Av DAC og N-dietylformamid fåes 2,6-bis-(dietylamino- ■-metylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 173°C. .1.10). Av DAC og N-di-n-propylformamid fåes 2,6-bis-(di-n-propylamino-metylenimino)-antr'akinon av smeltepunkt 110°C. 1.11). Av DAC og N-diisopropylformamid fåes 2,6-bis-(diisopropyl-amino-metylenimino)-antrakinon.'1.12) Av DAC-og -N-di-n-butyiformamid fåes 2,6-bis-(di-n-butyl-amino-metylenimino)-antrakinon av smeltepunkt' 50°C. 1.13) Av DAC og N-diisobutylformamid fåes 2,6-bis-(diisobutyl-amino-me ty len-imino)-antrakinon .' 1.14) Av DAC og N-formylpyrrolidin fåes 2,6-bis-(pyrrolidino-metylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 293°C. '1.15) Av'DAC og N-formylpiperidin fåes 236-bis-(piperidino-metylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 300°C. 1.16) Av DAC og -N-formylmorfolin fåes 2,6-bis-(morfolino-metylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 300°C. 1.17) ' Av DAC og N-formyltiomorfolin fåes 236-bis-(tiomorfolin-metylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 275°C. 1.18) Av 2,6-diamino-antrakinon (DAC) og acetamid fåes 2,6-bis-(amino-l-etylenimino)-antrakinon. ■1.19) Av DAC og N-metylacetamid fåes 2 ,6-bis-(met<y>lamin'o-1-etylenimino)-antrakinon. 1.20) Av DAC og N-etylacetamid fåes 2,6-bis-(etylamino-l-etylen-imino)-antrakinon. 1.21) Av DAC og N-n-propylacetamid fåes 2,6-bis-(n-propylamino-1-etylenimino)-antrakinon. 1.22) Av DAC og N-isopropylacetamid fåes 2,6-bis-(isopropy1-amino-l-etylenimino)-antrakinon. 1.23) Av DAC og N-n-butylacetamid fåes 2,6-bis-(n-butylamino-1-étylenimino)-antrakinon. 1.24) Av DAC og N-isobutylacetamid fåes 2 ,-6-bis-(isobutylamino-1-etylenimino)-antrakinon. 1.25) Av DAC og N-dimetylacetamid fåes 2,6-bis-(dimetylamino-1-etylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 306°C. 1.26) Av DAC og N-dietylacetamid fåes 2,6-bis-(dietylamino-1-etylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 176°C. 1.27) Av DAC og N-di-n-propylacetamid fåes 2,6-bis-(di-n-propyl-amino-l-etylenimino)-antrakinon. .1.28) Av DAC og N-diisopropylacetamid fåes 2,6-bis-(diiso-propylamino-l-etylenimino)-antrakinon.

1.29) Av DAC og N-di-n-butylacetamid fåes 2,6-bis-(di-n-butyl-amino-l-etylenimino)-antrakinon.

1.30) Av DAC og N-diisobutylacetamid fåes 2,6-bis-(diisobutyl-amino-l-etylenimino)-antrakinon.

1.31) - Av DAC og N-acetylpyrrolidin .fåes 2,6-bis-(pyrrolidino-1-etylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 300°C. 1.32) .Av DAC og N-acetylpiperidin fåes 2,6-bis-(piper.idino-1-

etylenimino)-antrakinon.

1.33) Av DAC og N-acetylmorfolin fåes 2,6-bis-(morfolino-1-ety lenimino-)-antrakinon.

1.34) Av DAC og N-acetyltiomorfolin fåes 2,6-bis-(tiomorfolin-1-ety leni-mi-no)-antrakinon .

1-35) Av 2,6-diamino-antrakinon ('DAC) og propionamid fåes 2,6-

bis-(amino-l-propylenimino)-antrakinon.

L'36) Av DAC og N-metylpropionamid fåes 2,6-bis-(metylamino-l-propylenimino)-antrakinon.

1..37) Av DA'C og N-etylpropionamid fåes 2 , 6-bis-(etylamino-1- propylenimino)-antrakinon. I.38) Av DAC og N-n-propylpropionamid fåes -2,6-bis-(n-propyl- amino-l-propylenimino)-antrakinon. •1-39) Av DAC og N-isopropylpropionamid fåes 2,6-bis-(isopropyl-amino-1-propylenimino)-antrakinon. 1.40) Av DAC og N-n-butyIpropionamid fåes 2,6-bis-(n-butylamino-1-propylenimino)-antrakinon. 1.41) Av DAC og N-isobutylpropionamid fåes 2,6-bis-(isobutyl-amino-l-propylenimino)-antrakinon. 1.42) Av DAC og N-dimetylpropionamid fåes 2,6-bis-(dimetylamino-1-propylenimino)-antrakinon av smeltepunkt 207°C. 1.4'3) Av DAC og N-dietylpropionamid fåes 2', 6-bis-(dietylamino-1-propylenimino).-antrakinon av smeltepunkt 78°C. 1.44) Av DAC og N-di-n-propyIpropionamid fåes 2,6-bis-(di-n-pr opy lamino-1-pr opy lenimino)-antrakinon .. 1.45) Av DAC og N-diisopropylpropipnamid fåes 2., 6-bis-(diiso-propylamino-l-propylenimino)-antrakinon. 1.46) Av DAC og N-di-n-butyIpropionamid fåes 2,6-bis-(di-n-butylamino-l-propylenimino)-antrakinon. 1.47) Av DAC og N-diisobutyIpropionamid fåes 2,6-bis-(diiso-b uty lamino-1-pr opy len imino)-antrakinon .. •1.48) Av DAC og N-propionylpyrrolidin fåes 2 , 6-bis-(pyrrolidino-1-propylenimino)-antrakinon.

1.49) - Av DAC og N-propionylpiperidin fåes 2,6-bis-(piperidino-1- propylenimino)-antrakinon.

1.50) Av DAC og N-propionylmorfolin fåes 2,6-bis-(morfolino-1-propylenimino)-antrakinon. 1.51) Av DAC og N-propionyltlomorfolin fåes 2,6-bis-(tiomprfo-lin-1-propylenimino)-antrakinon.

1.52) Av 2,6-diamino-antrakinon (DAC) og pyrrolidon-2 (butyrolaktam) fåes 2,6-bis-.(pyrrolidon-2-imino)-antrakinon.

1.53) Av DAC og l-metylpyrrolidon-2 fåes 2 , 6-bis-(1-metylpyrrolidon-2-imino)'-antrakinon av smeltepunkt 2o9°C.

1.54) Av DAC og l-etylpyrrolidon-2 fåes 2,6-bis-(1-etylpyrrolidon-2-imino)-antrakinon.

1.55) Av DAC og l-propylpyrrolidon-2- fåes 2 , '6-bis-(1-propy 1-pyrrolidon-2-imino)-antrakinon.

1.56) Av DAC og l-butylpyrrolidon-2 fåes 2 ,6-bis-(1-butylpyrrolidon-2-imino)-antrakinon.

1.57) - Av DAC og piperidon-2 (Valerolactam) fåes 2,6-bis-'

(piperidon-2-imino)-antrakinon.

1.58) Av DAC og 1-metylpiperidon-2 fåes 2,6-bis-(1-métylpiperi-dpn-2-imino)-antrakinon av smeltepunkt 289°C.

1.59) Av -DAC og l-etylpiperidon-2 fåes 2,6-bis-(1-etylpiperidon-2- imino)-antrakinon.

1.60) Av DAC og l-propylpiperidon-2 fåes 2,6-bis-(1-propylpiperidon-2-imino)-antrakinon.

1.61) Av DAC og l-butylpiperidon-2 fåes 256-bis-(1-butylpiperi-'

don-2-imino)-antrakinon....

1.62) ' Av DAC og ■ 2-oksoheksametylenimin (Caprolactam) fåes 2,6-bis-(2-oksoheksametylenimino-2-imino)-antrakinon.

1.63) Av DAC og l-metyl-2-oksoheksametylenimin fåes 2,6-bis-(l-metyl-2-oksoheksametylenimino-2-imino)-antrakinon av smeltepunkt 310°C.

1.64) Av DAC og l-etyl-2'-oksoheksametylenimin fåes 2,6-bis-(l-ety1-2-oksoheksametyienimino-2-imino)-antrakinon.

1.65) Av DAC og 1-propy1-2-oksoheksametylenimin fåes 2,6-bis-(1-propy1-2-oksoheksametylenimino-2-imino)-antrakinon.

1.66) Av DAC. og 1-buty 1-2-oksoheksamety lenimin fåes 2,6-bi.s-(1-butyl-2-okso-héksametylenimino-2-imino)-antrakinon.

Eksempel 2. (Fremgangsmåte A.a)

2, 6- bis- ( 1- metylpyrrolidon- 2- imino)'- antrakinon ■

4,8 g 2,6-diamino-antrakinon oppløses i 100 ml 1-metylpyrrolidon-2(N-mety1-butyrolaktåm) og under omrøring tildryppes ved 30-40°C 6,1 g fosforoksyklorid. Deretter oppvarmes ennu i 1 time ved 60°C. Ved avkjøling .begynner sluttproduktet' å falle'ut som salt. Ved tilsetning av 20 ml metylenklorid fullstendiggjøres utfellingen. Saltet suges fra, vaskes med metylenklorid, lufttørkes, oppløses i 20 ml-vann, under-sjiktes med -40 ml metylenklorid'og ved tilsetning av 15 ml konsentrert vandig ammoniakk frigjøres basen og utrystes. Metylenkloridekstraktet tørkes med natriumsulfat, inndampes og residuet omkrystalliseres fra toluen. Man får således 6,2 g '(78$ av det teoretiske) 2,6-(l-metylpyrrolidon-2 —imino )-antrakinon i.form av oransje rør krystaller med et smeltepunkt på 269°C.

På samme måte'kan det fremstilles forbindelsene ifølge eksempel 1.52 og 1.54 - 1.66.

Eksem pel.3 • (Fremgangsmåte A.b) 2 , 6- bis- ( dimetylamin' 0- m' et' y' l' e' nlmiho')-' antrakinon. '2,4 g 2,6-diamino-antrakinon suspenderes i 50 ml pyridin-, 4,4 g dimetylformamid-dietylacetal tilsettes og reaksjonsblandingen oppvarmes 3 timer under tilbakeløp (ca. 120°C Ved oppløsningens avkjøling utkrystalliserer sluttproduktet, frasuges,'vaskes med noe aceton og omkrystalliseres fra dimetyl-' formamid.

Man får således 2,9 g (83$ av det teoretiske) 2,6-bis-(dimetylamino-metylenimino.)-antrakinon i form av oransje krystaller av smeltepunkt 238°C.

På samme måte kan 'det fremstilles forbindelsene ifølge- eksempel 1.2 - 1.6-6 under anvendelse av tilsvarende acetaler med formel IV - som er nevnt ovenfor.

Eksempel 4. (Fremgangsmåte B)

2 , 6- bis- ( morf ollno- mety lenlmlno)'-' a' n' tr' a' k' in' on .

5 g 2,6-bis-(trikloretylenimino)-antrakinon oppvarmes i 100 ml rnorfolin uten fortynningsmiddel i 2 timer ved 130OC (tilbakeløp). -Derved unnviker avs-paltet kloroform.. Overskytende rnorfolin avdestilleres under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres fra dime.tylf ormamid . -Man får således 2,6-(morfolino-metylen-imino)- ' antrakinon, smeltepunkt 300<C>C-.

Det som utgangsstoff anvendte. 2,6-bis-(triklor-etylenimino)-antrakinon får man ved omsetning av 2,6-diamino-antrakinon med overskytende vannfri kloral , (trikloracetaldehyd) polyf os f orsyre i' nærvær av f osf orpentoksyd 5. timer ved 70°C.

På samme måte kan det fremstilles forbindelsene "• ifølge eksemplene- 1.1 - 1.51 under anvendelse av tilsvarende utgangsstoffer med formel V og VI - som er nevnt ovenfor. Eksempel 5- (Fremgangsmåte C)

2 , 6- bis- ( 1- metylpyrrOlidon-' 2-, i' minO')'- aritrakinOn .

.48,4 g (0,1 mol) antrakinon-2 ,6-bis-(io-klorbutyryl-imidklorid) suspenderes i 1500 ml etylenglykoldimetyleter og gassformet monometylamin innføres. Omsetningen foregår i ekso-term reaksjon. Etter avslutning av den eksoterme reaksjon oppvarmes ennu 1 time ved 85°C (tilbakeløp) og innføringen av monometylamin fortsetter. Det etter avkjøling utkrystalliserte

sluttprodukt suges'fra og omkrystalliseres fra toluen. Man får således 5,1 g (64$ av det teoretiske) 2,6-bis-(1-mety1-pyrrolidon-2-imino)-antrakinon, smeltepunkt 2o8°C.

Det som utgangsstoff anvendte antrakinon-2,6-bis-(co-klorbut<y>r<y>limidklorid)får man ved omsetning av 2,6-bis-(w-klorbutyrylamino)-antrakinon med fosforpentaklorid i benzen, 30 minutter ved 80°C og etterfølgende avdestillering av det

dannede fosforoksydklorid under nedsatt trykk. Det som residu gjenblivende .råproduktOmsettes direkte videre. 2 ,-6-bis-(.u-klorbutyrylamino)-antrakinon får man ved omsetning av 2,6-diamino-antrakinon med io-klorbutyryIklorid ved 110°C uten fortynningsmiddel med smeltepunkt 300°C.

På samme måte kan det fremstilles forbindelsene ifølge eksempel 1.52 og 1.54 - 1.66 under anvendelse av tilsvarende utgangsstoffer med formlene VII og VIII - som.nevnt Ovenfor. Eksempel 6. (Fremgangsmåte D)

2, 6- bis-( dimetylamino- metylenimino)- antrakinon.

14,5 g- antrakinon-2,6-diisocyanat suspenderes i 250 ml dimetylformamid og oppvarmes 2 timer ved l60°C (tilbake-løp). Derved unnviker avspaltet karbondioksyd..Det overskytende dimetylformamid avdestilleres under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres'fra dimetylformamid. Man får således 2,6-bis-(dimetylamino-metylenimino)-antrakinon, smeltepunkt 238°C.

Det som utgangsstoff anvendte antrakinon-2,6-diiso-cyanat får mari ved omsetning av 2,6-diamino-antrakinon med fosgen

Claims

1 kokende xylen eller o-diklorbenzen ved l4o°C Etter avdestillering av oppløsningsmidlet under nedsatt trykk ekstra-heres råproduktet ved hjelp av tetrahydro.f uran, inndampes og omsettes direkte videre. På samme måte kan det fremstilles forbindelser ifølge eksempel 1.1- loi under anvendelse av tilsvarende utgangsstoffer med formel III - som nevnt ovenfor. Eksempel 7•- (Fremgangsmåte E)

2 , 6- bis- ( dime ty lamino- metylenlmino')- ant rakinon . 10 g antrakinon-2,6-bis-karbamidsyreklorid oppvarmes i 250 ml dimetylformamid i 2 timer ved l60oc . Det overskytende dimetylformamid avdestilleres under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres fra dimetylformamid. Man får således 2,6-bis- (dime ty lamino-mety lenimino) - antrakinon, smeltepunkt 2 3'8°C. Det som utgangsstoff anvendte antrakinon-2,6-bis-karbamidsyreklorid får man ved■omsetning av 2,6-diamino-antrakinon med fosgen i xylen .eller o-diklorben.zen ved værelses-temperatur. Det således dannede råprodukt videreomsettes direkte. På samme måte kan det fremstilles forbindelsene ifølge eksempel 1.1 - 1.51 under anvendelse av tilsvarende utgangsstoffer med formel III- som nevnt ovenfor. Patentkrav :

1- . Antrakinon-bis-amidiner med formel I

1-23 hvori R , R og R^ kan være like eller forskjellige og betyr-hydrogen, rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbon-1 2 atomer eller hvori R og R som alkylenkjede med 3 til 5 karbonatomer sammen med nitrogen- og karbonatomet av amidinogruppen er bestanddeler- av en pyrrolidin-, piperidin- eller heksametylen-iminring, eller,hvori R2 og R^ som alkylenkjede med 4 eller 5 karbonatomer sammen med nitrogenatomet av amidinogruppen kan være bestanddeler av en pyrrolidin-, piperidin-, morfolin-eller tiomorfolinring samt addisjonssalter av disse forbindelser (I) med en fysiologisk tålbar syre;

2. Fremgangsmåte, til fremstilling av antrakinon-bis-amidiner med formel'! samt deres' addisjonssalter med en fysiologisk tålbar syre, karakterisert ved atA) 2,6-diamino-antrakinon med formel II

a) omsettes med et karboksylsyreamid, karboksyl-syretioamid, laktam eller tiolaktam med .formel III

hvori Z betyr oksygen eller svovel og R , R" <p> g R3 har overnevnte betydning, i nærvær av et kondensasjonsmiddel eller b) omsettes med et acetal av et karboksylsyreamid. eller et laktam med formel IV

hvori R 1 , R ? og R^ 3 har ■de angitte betydninger og R^ betyr metyl eller etyl, eller B) en bis-trihalogenetyliden-forbindelse med formel V

hvori har den angitte betydning cg Y betyr halogen, omsettes med et amin med formel VI hvoriR<2> ogR ^ har'den angitte betydning, eller C) en bis-iminklorid-f orbindelse av 2 , 6-diamino-'antrakinon med. formel VII

hvori Y betyr halogen og n betyr tallet 3, 4 eller 5,. omsettes med et amin med formel VIII

hvori R <3> har den angitte betydning, eller D) et bis-isocyanat med formel.IX

omsettes med en forbindelse' med formel III, eller E) et .bis-karbamidsyreklorid med formel X

omsettes med en .forbindelse med formel III.

3- Farmasøytiske midler, .karakter, isert ved et innhold av en forbindelse med formel I ifølge krav 1 i blanding méd et farmasøytisk vanlig•bærestoff.

4. Anvendelse av en forbindelse med formel I ifølge krav 1 til bekjempelse . av protozoer,- helminter og ektoparasitter hos mennesker og dyr.

5. 2,6-bis-(dimetylamino-metylenimino)-antrakinon.

6. 2,6-bis-(dimetylamino-l-etylenimino)-antrakinon.

7. 2 ,6-bis-(dietylamino-l-etylenimino)-antrakinon.

8. 2,6-bis-(dimetylamino-l-propylenimino)-antrakinon.