NO753414L - - Google Patents

Info

Publication number
NO753414L
NO753414L NO753414A NO753414A NO753414L NO 753414 L NO753414 L NO 753414L NO 753414 A NO753414 A NO 753414A NO 753414 A NO753414 A NO 753414A NO 753414 L NO753414 L NO 753414L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
dibenzo
formula
mixture
reaction
Prior art date
Application number
NO753414A
Other languages
English (en)
Inventor
P H Nelson
K G Untch
Original Assignee
Syntex Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syntex Inc filed Critical Syntex Inc
Publication of NO753414L publication Critical patent/NO753414L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/657—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/665—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings a keto group being part of a condensed ring system
    • C07C49/675—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing six-membered aromatic rings a keto group being part of a condensed ring system having three rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/757—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/06—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/373—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in doubly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/331—Polycyclic acids with all carboxyl groups bound to non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/66—Polycyclic acids with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av 2-(5H-dibenzo(a,dJ-cyklohepten-5-on-2-yl)eddik-, propion- og butyrsyre.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 2-(5H-dibenzo(a,d)cyklohepten-5-on-2-yl)-eddik-, propion- og butyrsyre og salter av disse. Nærmere bestemt vedrører oppfinnelsen fremgangsmåter for fremstilling av forbindelser med formelen
eller salter av disse hvor R er hydrogen, metyl eller etyl.
Forbindelsene med formel I'har anti-inflammatoriske,' analgesiske og anti-pyretiske egenskaper. Følgelig er forbindelser med formel I og preparater som inneholder disse anvende-< lige i behandlingen av betennelser såsom betennelsestilstander i muskel/skjelett-systemet, skjelett-leddene og andre vev, f.eks. i behandling av betennelsestilstander såsom reumatisme, rystelse, oppflenging, artritis, benbrudd, post-traumatiske tilstander og ekte gikt. I de tilfelle hvor de ovennevnte tilstander omfatter smerte og feber sammen med betennelsene, er forbindelsene med formel I anvendelige for å lette disse tilstander samtidig med betennelsen.
Forbindelsene med formel I er også avslappende midler for den glatte muskulatur i livmoren og er derfor anvendelige som midler for å opprettholde svangerskapet i svangre pattedyr til fordel for moren og/eller fosteret inntil man fra et medi-sinsk synspunkt betrakter avslutningen av svangerskapet som gunstig eller mer gunstig for moren og/eller fosteret.
"Salter" av karboksylsyrer med formel I er de salter som er fremstilt fra uorganiske og organiske baser..Salter som er fremstilt fra uorganiske baser omfatter alkalimetallsalter såsom natrium, kalium og litium; jordalkalimetallsalter såsom kalsium og magnesium og også ammonium og koppersalter..Salter som er dannet av organiske fo& eer omfatter etanolamin, dietyl-amin, tris(hydroksymetyl)aminometan, cholin, caffein og lysin-salter. En foretrukket underklasse salter med formel I er.de som er fremstilt.fra farmasøytisk akseptable, ikke-toksiske baser.
Uttrykket "en vanlig ketal-beskyttelsesgruppe" viser tfiå^de ketalgrupper som vanligvis brukes for å beskytte en reaktiv ketonfunksjon og dette er grupper som er lett fjern-bare ved syrehydrolyse. Klasser av vanlige ketalbeskyttelses-grupper man har tenkt på er dialkylketaler (alkylgrupper med fra 1 til 6 karbonatomer) såsom f.eks. dimetyl eller dietyl-ketalerj alkylenketaler (alkylen med fra 2 til 4 karbonatomer eventuelt substituert med lavere alkylgrupper med fra 1 til 4 karbonatomer) såsom f.eks. etylen, 1,3-propylen, 2,2-dimetyl-1,3-propylen, 1,4-butylen og 2,3-butylenketaler og dibenzyl-ketaler.
Fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse kan oppsummeres på følgende måte:
hvor R er som definert ovenfor og hvor Z er oxo eller en vanlig ketalbeskyttelsesgruppe.
Generelt sett omfatter fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse omdanning av et glycidonitril mellom-stoff med formel II til en fri syre med formel I eller et salt av denne. Slike omdanninger er vanligvis kjent og en detaljert beskrivelse av en analog omdanning kan f.eks. finnes i japansk patentansøkning nr. 49055622.
■Fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse kan gjennomføres ved å åpne epoksydringen i glycidonitrilet og tilveiebringe et cyanoketon eller et cyanohalohydrin som videre kan omdannes til en syre med formel I eller et salt av denne.
I disse reaksjonene kan utgangsmaterialene og rea-gensene bringes i kontakt med hverandre på enhver passende måte og man kan anvende en temperatur og en reaksjonstid som er til-strekkelig for å gjennomføre den ønskede reaksjon. Videre kan reaksjonsproduktet isoleres og .gjenvinnes fra reaksjonen under anvendelse av fremgangsmåter som er kjent for å gjennomføre slike reaksjoner eller analoge reaksjoner.
EI en utførelse av foreliggende oppfinnelse behandles glycidonitril med formel II som er utgangsmaterialet med et hydrogenhalogenid såsom f.eks. hydrogenklorid eller hydrogen-bromid for å få mellomstoffet cyanohalohydrin. Denne reaksjonen utføres i nærvær eller fravær av vann. Når vannet er til stede, kan en ketalgruppe i utgangsmaterialet hydrolyser.es til det korresponderende fri keton. Denne delen av reaksjonen kan ut-føres ved temperaturer fra 20 til ca. 60°C.
I det neste trinnet behandles mellomstoffet cyanohalohydrin med et acyleringsmiddel såsom f.eks. et syreanhydrid eller et syrehalogenid såsom eddiksyreanhydrid eller acetylklorid i nærvær av et tertiært amin såsom pyridin eller trietylamin ved temperaturer mellom 0 og ca. 60°C. Deretter kan dehydrohaloge-nering gjennomføres ved tilsats av et overskudd av base såsom f.eks. en aminbase som anvendes i det ovenfor nevnte acylerings-trinn eller en annen base såsom f.eks* 'natriumhydrid, natrium-amid, kalium-t-butoksyd og lignende.
Enolacylatet som dannes underkastes hydrolyse under basiske betingelser..Passendé baser omfatter vandige alkalimetall-hydroksyder såsom f .eks. natrimm . eller kaliumhydroksyd, eventuelt i nærvær av et organisk oppløsningsmiddel som er blandbart med vann såsom en alkohol eller aceton.
Ved avslutning av denne reaksjonen får man en opp-løsning som inneholder et salt av karboksylsyre med formel I. Dette salt kan isoleres fra reaksjonsblandingen ved f.eks. for- dampning av oppløsningsmiddel og krystallisering eller, og dette er foretrukket, alkalimetallsaltet omdannes til den fri syre ved. surgjøring med en sterk syre såsom f.eks. saltsyre eller svovelsyre. Den fri karboksylsyre kan deretter isoleres ved ekstrak-sjon, rekrystallisering og lignende.
I en annen utførelse av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse omdannes glycidonitriler med formel II som er utgangsmaterialet til et cyanoketon ved behandling med en
■ikke-nukleofil Lewis-syre såsom f.eks. kaliumbisulfat, litium-trifluoracetat, litiumperklorat og lignende. Denne reaksjonen kan utføres i et inert organisk oppløsningsmiddel som f.eks.
et hydrokarbon f.eks. benzen, toluen og lignende. Reaksjonen kan utføres ved temperaturer mellom 50 og 150°C.
Cyanoketonet kan deretter omdannes til alkalimetallsaltet av syren med formel I ved hydrolyse med en base såsom alkalimetallhydroksyd f.eks. natriumhydroksyd, i nærvær a<y>vann. Hydrolysereaksjonen kan utføres ved temperaturer mellom 20 og . ca. 120°C.
Som nevnt ovenfor, kan alkalimetallsaltet isoleres direkte fra reaksjonsblandingen, eller og dette er foretrukket, det omdannes til fri syre ved surgjøring med en sterk syre.
Méns mellomproduktet kan isoleres, er det foretrukket å gjennomføre de ovenfor nevnte reaksjoner slik at man ikke isolerer eller renser mellomstoffer, men bare isolerer og renser den endelige syre og salt med formel I.
Utgangsmaterialene for den foreliggende fremgangsmåte kan fremstilles på følgende måte: 2-metyltereftalsyre esterifiseres med metanol i nærvær av en syrekatalysator for å tilveiebringe den korresponderende dimetylester som, i sin tur, omsettes med N-bromsuccinimid for å gi 2-brommetyltereftalsyredimetylester. Denne diester reageres med trifénylfosfin for å gi 2,5-bis(karbometoksy)benzyl-trifenylfosfoniumbromid som- behandles med benzaldehyd og diazabicyklononen for å gi, etter alkalisk hydrolyse, cis og trans-.stilben 2,5-dikarboksylsyre. Hydrogenering av den siste forbindelse med hydrogen over en 5 1° palladium på kull katalysator gir 2-(2-fenetyl)tereftalsyre. 'Behandling med polyfosforsyre gir 5-ox°-5H-dibenzola,dJ cykloheptan-2-karboksylsyre.
5-oxo-5H-dibenzo(a,dJ cyklohepten-2-karboksylsyre fremstilles ved.etterfølgende behandling av den ovenfor nevnte forbindelse med diazometan, N-bromsuccinimid og dimetylformamid/ diazabicyklononen fulgt av basehydrolyse og surgjøring.
Denne syren kan omdannes til metylketonet ved omdanning til syreklorid med thionylklorid, omdanning av syrekloridet til diazoketon ved omsetning med diazometan og behandling av diazoketonet med hydrojodsyre.
Glycidonitrilet kan fremstilles fra metylketonet ved omsetning med kloracetonitril i nærvær.av en base såsom natriummetoksyd. •Etylketonet og det tilsvarende glycidonitril-(R er etyl)-mellomstoffet kan fremstilles på samnre måte ved å erstatte diazoetan med diazometan.
Aldehydet kan fremstilles ved omdanning av karboksyl-syren til sin metylester ved, f.eks., omsetning av syrekloridet med metanol, reduksjon til diol med litiumaluminiumhydrid og reoksydering til ketoaldehyd med mangandioksyd. Omdanning til glycidonitril (R er hydrogen) er beskrevet ovenfor.
Ketalbeskyttede glycidonitrilet kan fremstilles ved først å ketalisere det korresponderende aldehyd, metylketon eller etylketon ved omsetning med fosforpentaklorid fulgt av trietylamin og, f.eks., etylenglycol, fulgt av omsetning med kloracetonitril. Glycidonitriler med formel II eksisterer i to stereo-isomere former en cis-form og en trans-form. Begge disse former så vel som blandinger av disse, gir de ønskede sluttprodukter med formel I.
De følgende eksempler illustrerer foretrukne utførel-ser av fremgangsmåtene ifølge den foreliggende oppfinnelse. De må ikke oppfattes som begrensende hverken i omfang eller innhold av oppfinnelsen. Utbyttene av produktene i de forskjellige prosessene varierer, avhengig av valg av utgangsmaterialet, rea-genser, reaksjonsbetingelser og fremgangsmåte. Utbyttene ligger imidlertid vanligvis i området fra 5 til 50 prosent.
Preparat 1
148 g 2-metyltereftalsyre kokes under tilbakeløp i 24 timer i 750 ml tørr metanol som inneholder 30 ml svovelsyre.
■ Oppløsningen avkjøles, heller over i vann og :ekstraheres med
eter. Ekstraktet vaskes, tørkes og fordampes og gir dimetyl-2-metyltereftalat. 88 g dimetyl-2-metyltereftalat i 1000 ml karbontetraklorid som inneholder 89 g (1 eq.) N-bromsuccinimid kokes under" tilbakeløp i 3 timer'under anvendelse av en varmelampe. Oppløsningen avkjøles, filtreres og fordampes til tørrhet og gir dimetyl-2-brommetyltereftalat.
25>7g dimetyl-2-brommetyltereftalat kokes under tilbakeløp i 25O ml acetonitril som inneholder 26,2 g (1 eq.)
.trifenylfosfin i 4 timer. -Oppløsningen avkjøles og fortynnes
med 1250 ml eter hvoretter 2,5-bis(karbometoksy)-benzyltrifenyl-fosfoniumbromid utfelles og frafiltreres og tørkes under vakuum.
51,9 g 2,5-bis(karbometoksy)-benzyltrifenylfosfonium-bromid og 10,6 g benzaldehyd omrøres i JOO ml acetonitril og 12,4 g diazabicyklononen tilsettes. Blandingen kokes kort opp til tilbakeløp, avkjøles og.fordampes til en olje. Oljen opp-løses i etylacetat og oppløsningen vaskes med fortynnet saltsyre, tørkes og fordampes. Residuet kokes under tilbakeløp i 12 timer i en oppløsning av 20 g kaliumhydroksyd i 200 ml vann og 50 ml'metanol. -Oppløsningen avkjøles og ekstraheres med kloroform.
Den vandige oppløsning surgjøres med fortynnet saltsyre og den utfelte cis og trans stilben-2,5-dikarboksylsyre frafiltreres og tørkes. 23 >6 g cis og trans -stilbén-2,5-dikarboksylsyre oppløses i 100 ml dimetylformamid som inneholder 500 mg 5 % palladium på kull og hydrogener.es i 2 timer. Oppløsningen filtreres og fordampes til tørrhet og gir et urensét produkt som etter rekrystallisering fra vandig etanol gir 2-(2-fenetyl)-tereftalsyre.
23,8 g 2-(2-fenetyl)tereftalsyre oppløses i 200 ml sulfolan ved 130°C og 150 ml polyfosforsyre tilsettes under om-røring. Blandingen omrøres ved 130°C i 4 timer, og heller deretter over i 1000 ml vann..Produktet filtreres fra og krekry-stalliseres fra vandig dimetylformamid og gir 5-oxo-5H-dibenzo-(a,djcykloheptan-2-karboksylsyre (smeltepunkt 203-204°C).
Preparat 2
5>0 g 5-°x°-5H-dibenzo[a,djcykloheptan-2-karboksylsyre (som fremstilt i preparat 1 ovenfor) suspenderes i 50 ml
dioxan, tilsettes til et overskudd av diazometan i eter og omrøres til oppløsningen er fullstendig..Oppløsningen fordampes deretter til tørrhet og gir 2-karbometoksy-5-oxo-5H-dibenzo(a,d]cyklo-heptan.
4,68 g 2-karbometoksy-5-oxo-5H-dibenzo(a,d] cyklo-heptan kokes under tilbakeløp i 100 ml karbontetraklorid som inneholder'3>56 g (1 eq.) N-bromsuccinimid samtidig som oppløs-ningen bestråles med en 100 watts glødelampe. Etter 2 timer avkjøles oppløsningen, filtreres og fordampes til tørrhet. Residuet oppløses i 30 ml dimetylformamid og 2,48 g (1 eq.) 1,5-diazabicyklo(3>4>0]nonen-5 tilsettes..Blandingen oppvarmes kort til 60°C og vann og etylacetat tilsettes. Det organiske lag vaskes med fortynnet saltsyre og vann, -tørkes og fordampes og gir 2-karbometoksy-5-oxo-5H-dibenzo(a,dJ cyklohepten. Hydrolyse i åtte til en vandig metanol: 5 $ kaliumhydroksyd, fulgt av surgjøring med fortynnet saltsyre gir 5-oxo-5H-dibenzo|^a,d)-cyklohepten-2-karboksylsyre (smeltepunkt 26l-262°C).
. Preparat 3
A. 22 g 5-ox°-5H-dibenzo(a,d}cyklohepten-2-karboksylsyre omrøres i 200 ml kloroform, 50 ml thionylklorid og 1 ml dimetylformamid i 8 timer. Blandingen fordampes til tørrhet og residuet rekrystalliseres fra acetonitril og gir 2-klorformyl-5-oxo-5H-dibenzo[a,djcyklohepten.
B. 4)5 S 2-klorformyl-5-oxo-5H-dibenzo(ia,d) cyklohepten oppløst i 200 ml kloroform tilsettes til en is-avkjølt eteropp-løsning av diazometan. (fra 15 g N-nitroso-N-metyl-ureå). Blandingen omrøres i 2 timer og fordampes til tørrhet og gir 2-diazo-acetyl-5H-dibenzo[a,djcyklohepten-5-on. Denne forbindelse opp-løses i 200 ml kloroform og oppløsningen av&j$les til 0°C og 5 ml 57 proséritig vandig hydrojodsyre tilsettes. Båandingen om-røres i 30 minutter og deretter tilsettes vann og kloroformlaget vaskes med vandig natriumthiosulfat, tørkes og fordampes. Residuet rekrystalliseres fra metanol og gir 1,55 g>3^ f 0» 2-acetyl-5H-dibenzo(a,dJ| cyklohepten-5-on med smeltepunkt 128-130°C.
Preparat 4
.Syrekloridet fra preparat 3A omdannes til metylester ved omsetning med metanol og trietylamin. 2,0 g metyl 5H-dib"øhzo-
(a,cf) cyklohepten-5-on-2-karboksylat oppløses i 20G ml eter og 0,5 g litiumaluminiumhydrid tilsettes. Reaksjonen kokes under tilbake-løp i to timer og avkjøles og et overskudd av reduserende middel dekomponeres ved tilsats av vann. -Oppløsningen filtreres og til filtratet tilsettes 15,0 g mangandioksyd. Blandingen omrøres i
l6 timer, filtreres og fordampes og gir et 5®<f>° utbytte av 2- formyl-5H-dibenzola,dJ cyklohepten-5-on, smeltepunkt" 149-152°C.
Preparat 5
0,50 g 2-acetyl-5H-dibenzo^a,dJcyklohepten-5-on og 0,45 S fosforpentaklorid omrøres i $ 0 ml tørr benzen i en time og oppløsningen tilsettes til en blanding ay 1,01 g trietylamin, 1»35S etylenglycol og 100 ml acetonitril. Blandingen omrøres i 20 timer og deretter tilsettes vann og eter. Eterlaget vaskes med vann, tørkes og fordampes og gir et nesten kvantitativt utbytte av 5»5~e'tylen-dioksy-2-acetyl-5H-dibenzo(a,d) cyklohepten.
Anvendelse av 2-formyl-5H-dibenzo(a,d) cyklohepten-'5-on gir et tilsvarende utbytte av 5,5-e"tylendioksy-2-formyl-5H-dibenzo(a,d)cyklohepten.
Preparat 6
0,543 g 2-acetyl-5H-dibenzoCa,dJcyklohepten-5-on oppløses i 20 ml tetrahydrofuran og oppløsningen avkjøles til 0°C. 0,l8 ml kloracetonitril tilsettes fulgt av 0,14 g natriummetoksyd. Etter po timer tilsettes oppløsningen til vann og ekstraheres med eter. Etéroppløsningen vaskes, tørkes og fordampes og gir et produkt som, etter kromatografering på silikage.l og eluering med 1:1 hexan:eter, gir begge isomere av 2,3-oxido-3-(5H-dibenzo-(a,d)cyklohepten-5-on-2-yl)butyronitril som følger: mindre polar isomer, 0,17 g, 27 smeltepunkt 113-H5°C>mer polar isomer, 0,08 g, 12 %, smeltepunkt 137-142°C.
Anvendelse av 2-formyl-5H-dibenzo(a,d)cyklohepten-5-on gir tet tilsvarende utbytte av begge isomere av 2,3-oxido-3- (5H-dibenzo ( a,d^ cyklohepten-5-on-2-yl)propionitril.
Anvendelse av 5»5-e"tylendioksy-2-acetyl-5H-dibenzo-(a ,d) cyklohepten gir et tilsvarende utbytte av begge isomere av 2,3-oxido-3-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo[a,d)cyklohepten-2-yl)-butyronitril.
Eksempel 1
0,2 g 2,3-oxido-3-(5H-dibenzo(a,dJcyklohepten-5-on-
2-yl)butyronitril oppløses i 20 ml benzen og hydrogenklorid føres gjennom blandingen i 5 minutter. Etter en- time føres en nitrogenstrøm gjennom blandingen i 5 minutter. 0,ll8 g pyridin og.0,107 g eddiksyreanhydrid tilsettes og blandingen hensettes i 3 timer, hvoretter 0,15 g trietylamin tilsettes og blandingen kokes under tilbakeløp i 3 timer..En oppløsning av 0. 8 g natriumhydroksyd i 20.ml vann tilsettes og reaksjonen kokes under tilbakeløp i ytterligere to timer.'Blandingen som inneholder natrium-2-(5H-dibenzo(a,djcyklohepten-5-on-2-yl)-propionat avkjøles og vannlaget separeres og surgjøres med fortynnet saltsyre, hvoretter det ekstraheres med etylacetat. Ekstraktet vaskes, tørkes og fordampes og gir 0,102 g, 52 2-(5H-dibenzo(a,dj cykloheptén-5-on-2-yl)propionsyre, smelte-
punkt (kbroform-hexan) 138-139°C; smeltepunkt (aceton-hexan) 113-115°C.
Anvendelse av 2,3-oxido-3-(5H-o1-ibenzo(a,d]cyklohepten-'5-on-2-yl)propionitril gir et tilsvarende utbytte av 2-( 5H-dibenao-;l (a,djcyklohepten-5-on-2-yl)eddiksyre, smeltepunkt (aceton-hexan) 148-149,5°C.
Eksempel 2
0»25 g 2,3-oxido-3(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo(a,d)-cyklohepten-5-on-2-yl)butyronitril oppløses i 25 ml benzen som inneholder 0,2 ml vann. Hydrogenklorid føres gjennom blandingen i 5 minutter. Etter 3 timer føres en nitrogenstrøm gjennom blandingen i 5 minutter. 1,0 ml pyridin og 0,5 ml eddiksyreanhydrid tilsettes og blandingen hensettes i 3 timer, hvoretter 1,-0 ml trietylamin tilsettes .og blandingen kokes under tilbakeløp i 2 timer..En oppløsning av 0,8g natriumhydroksyd i 20 ml vann tilsettes og blandingen kokes under tilbakeløp i ytterligere 2 timer. Blandingen avkjøles og vannlaget fraskilles og surgjøres med fortynnet sååtsyre hvoretter det ekstraheres med etylacetat.
■ Ekstraktet vaskes, tørkes og fordampes og gir 0,10 g, 40 f°>2-(5H-dibenzo[a,d) cyklohepten-5-on-2-yl)propionsyre, smeltepunkt (kloroform-hexan) 138-139°C, smeltepunkt (aceton-hexan) 113-115°C•

Claims (2)

  1. ,1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen
    hvor R er hydrogen, metyl eller etyl eller, et salt av denne, karakterisert ved at et glycidonitril med formelen
    hvor R er som definert ovenfor og hvor Z er oxo eller en vanlig ketalbeskyttelsesgruppe omdannes til en syre eller et salt med formel I.
  2. 2. Forbindelse karakterisert ved at den har formelen
    hvor R er hydrogen, metyl eller etyl og. hvor Z er oxo eller en vanlig ketalbeskyttelsesgruppe.
    2>> Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at den er 2,3-oxido-3-(5H-dibenzo(a,dJcyklohepten-5-on-2-yl)butyronitril.
    4« Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at den er 2,3-oxido-3-(5»5 -e' tylen(iioksy-5H-dibenzo(a,d}cyklohepten-2-yl)butyronitril.
NO753414A 1975-09-08 1975-10-09 NO753414L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/611,053 US4011241A (en) 1975-09-08 1975-09-08 An intermediate in the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclophepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO753414L true NO753414L (no) 1977-03-09

Family

ID=24447434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO753414A NO753414L (no) 1975-09-08 1975-10-09

Country Status (5)

Country Link
US (2) US4011241A (no)
DK (1) DK468775A (no)
FI (1) FI752874A (no)
NO (1) NO753414L (no)
SE (1) SE7510940L (no)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4054579A (en) * 1975-09-08 1977-10-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Intermediates in the process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH443281A (de) * 1964-02-18 1967-09-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptatrienverbindungen
US3833655A (en) * 1965-01-08 1974-09-03 Hoffmann La Roche Amino-dibenzo(a,d)cyclohepta(1,4)dien-5-one compounds

Also Published As

Publication number Publication date
SE7510940L (sv) 1977-03-09
DK468775A (da) 1977-03-09
FI752874A (no) 1977-03-09
US4100174A (en) 1978-07-11
US4011241A (en) 1977-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3647858A (en) Process for preparing 1-benzylidene-3-indenyl acetic acids
JPH05208978A (ja) １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法
JPH06211829A (ja) トリエン側鎖を有する新規クロメン化合物
US4350813A (en) Process for producing 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone and its intermediates
FI81346C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara -/10-oxi-4h-benso/4,5/cyklohepta/1,2-b/ tiofen-4-yliden/karboxylsyraderivat.
NO753414L (no)
WO2007009953A1 (en) Process for preparing 2-methoxycarbonylmethyl-6,6-dimethyl-2- tetrahydropyran carboxylic acid
EP0142754A2 (en) 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US3979430A (en) Solvolytic process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids
JPH0576478B2 (no)
HU182436B (en) Process for producing 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepine-3,5-dion derivatives
EP0052912B1 (en) 7-fluoro-dibenzo(b,f)thiepin derivatives, their preparation and resolution, and compositions containing them
JPH07215952A (ja) カテコール誘導体
CA1276158C (en) 4h-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene derivatives
US4054579A (en) Intermediates in the process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids
US4059611A (en) Oxidative process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acid
JPS5821679A (ja) ジベンツ〔ｂ，ｅ〕オキセピン化合物
NO120733B (no)
NO753411L (no)
NO162386B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutiske virksomme 5-benzoyl-6-alkylthio-,-6- alkylsulfinyl- og -6-alylsulfonyl-1,2-dihydro-3h-pyrrolo-(1,2-a)-pyrrol-1-carboxylsyrer og salter og lavere alkylestere derav.
JPH02131A (ja) ４―ハロ―４―メチル―３―ジアルコキシメチルペンタン酸エステル
NO753413L (no)
FI60872C (fi) Vid framstaellning av 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra anvaendbara di-(6-metoxi-2-naftyl)zink och 6-metoxi-2-naftylzinkhalogenider
TAGAWA et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Agents. V. Photolysis of 6, 11-Dihydro-11-oxodibenz [b, e] oxepin-3-acetic Acid
NO753417L (no)