NO751872L - - Google Patents

Info

Publication number
NO751872L
NO751872L NO751872A NO751872A NO751872L NO 751872 L NO751872 L NO 751872L NO 751872 A NO751872 A NO 751872A NO 751872 A NO751872 A NO 751872A NO 751872 L NO751872 L NO 751872L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
general formula
alkyl
benzimidazole
phenyl
Prior art date
Application number
NO751872A
Other languages
English (en)
Inventor
G K W O Dransch
H Mildenberger
D Duewel
R Kirsch
U Gebert
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO751872L publication Critical patent/NO751872L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/65—N-sulfonylisocyanates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C07C265/12—Derivatives of isocyanic acid having isocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oppfinnelsens gjenstand er substituerte fenyl-merkaptobenzimidazoler med den generelle formel
hvori R1betyr ( C1-Clj)-alkyl og R2betyr ( C^ C^ )-alky 1, (C2 - C i|) -alkok sy alkyl, (C-^-C^) -alkoksy karbonyl- (C-^-C^) -alkyl resp. (Cj-C^)-alkenyl, hvori alkyl- eller alkenylgruppene hver er substituert med ett eller to halogenatomer, fortrinnsvis klor og/eller brom, videre fenyl fenylsulfony1, fenoksysulfonyl, hvori fenylresten hver gang kan være substituert med halogenatomer, fortrinnsvis fluor, klor, brom, med .(C-^-C,-,)-alkyl, (C1-C2)-halogenalkyl, (C1-C2)-alkoksy og/eller (C^-Cg)-halogenalkoksy en, to eller tre ganger og idet halogenalkyl-resp. halogenalkoksygruppene kan ha en, to, tre eller fire halogenatomer eller hvori R2 betyr en cyklisk hydrokarbonrest med formel eller en rest med formel
hvori X betyr et tall mellom 1 og 12.
Blant fenyImerkapto-benzimidazol méd den generelle formel I foretrekkes de hvori
R^betyr metyl eller etyl og
R2betyr metyl, etyl, propyl eller butyl, metoksy-metyl eller etoksyetyl, metoksykarbonylmetyl, metoksykarbony1-etyl, metoksykarbonylpropyl, metoksykarbomylbuty1, etoksykarbo-nylmetyl, etoksykarbonyletyl, etoksykarbonylpropyl, etoksy-karbonylbutyl, propoksykarbonylmetyl, propoksykarbonyletyl, propoksykarbonylpropyl, propoksykarbonyIbutvl, butoksykarbo-nylmetyl, butoksykarbonyletyl, butoksykarbonylpropyl, butoksy-karbonylbutyl, metoksykarbonylbutenyl, fenyl, fenylsulfony1, tolylsulf onyl, f enoksy sulf onyl, mono-, di- eller triklorf eryy 1, fluorfenyl eller bromfenyl, mono-, di- eller triklorfenoksy-sulfonyl, trifluormetylfenyl, metoksyfeny1, dimetoksyfenyl, difluormetoksyfenyl, trifluorkloretoksyfenyl, trifluorbrom-etoksyfenyl, difluordikloretoksyfenyl, tetrafluoretoksyfenyl eller en rest med formel
idet i sistnevnte rest x betyr tallene 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 eller 12, spesielt foretrukket tallene 6, 8, 10 eller 12. Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte til fremstilling av forbindelser med formel I, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat et benzimidazol med den generelle forme 1■ hensiktsmessig i omtrent molart forhold omsettes med et isocyanat med den generelle formel eller med et karbaminsyre-halogenid, fortrinnsvis -klorid med den generelle formel eller hensiktsmessig i omtrent molare forhold 2:1 med et di-isocyanat med formel eller med et di-karbaminsyrehalogenid, fortrinnsvis -klorid med den generelle formel
idet R-^, R2og x har overnevnte betydninger.
Omsetningene med et karbaminsyreklorid Illa
eller IVa gjennomføres hensiktsmessig i nærvær av baser som pyridin, trietylamin eller alkalikarbonater, fortrinnsvis i' omtrent støkiometriske forhold.
Samtlige omsetninger gjennomføres fortrinnsvis i
et inert organisk oppløsningsmiddel som metylenklorid, kloroform, aceton, metyletylketon, dimetyleter, dietyleter, tetra-hydrofuran, acetonitril, benzen, toluen, petroleter, klor-benzen eller lignende.
Reaksjonstemperaturen kan ligge mellom -20°C og det eventuelle oppløsningsmiddels kokepunkt. Vanligvis ar-beides mellom 0°C og 80°C.
Reaksjonsvarigheten ligger mellom 10 minutter og
20 timer. Ved omsetning med et isocyanat kan reaksjonshastig-heten aksellereres ved tilsetning av katalytisk virkende stoffer som trietylamin.
De som utgangsmaterialer anvendte benzimidazoler med den generelle formel II kan fremstilles av 4-fenylmerkapto-1,2-diaminobenzen og en cyanaminokarboksylsyreester NC-NH-COOR-^ved kondensasjon i et pH-område på 1 - 6, sammenlign DOS nr.2.164.690.
De nevnte isocyanater med den generelle formel III, karbaminsyrehalogenidet Illa, diisocyanatet IV og dikarbamin-syreklo.ridet IVa er delvis kjent, dels lar det seg fremstille etter kjente fremgangsmåter. 3-isocyanato-alkansyreestrene med formel
hvori resten FUbetyr (C^-C^-alkyl som er uavhengig av hver-andre, lar seg oppnå av de tilsvarende 3-laktamer med formel ved ringåpning og forestring i R^OH/HCl ved 0°C til 50°C i løpet av en til flere timer til B-aminosyreestrene resp. deres hydroklorider
ved etterfølgende behandling med fosgen i kokende toluen.
Da i formel II stillingen av hydrogenatomet til N-atomehe av imidazolringen er ubestemmbar (2 tautomere former), kan fenylmerkaptogruppene i sluttproduktet med.formel I såvel' stå i (5)- som også i (6)-stilling, hvilket er antydet ved formelbildet. Oppfinnelsens gjenstand er således (5)- og (6)-fenylmerkapto-benzimidazoler med formel I, som også de ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen dannede isomere blandinger.
De nye benzimidazoler med den generelle formel I
er verdifulle kjemoterapeutika og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennesker og dyr. Disse produkter utfolder spesiell virkning overfor nematoder, som f.eks. overfor forskjellige arter av trikostrongylider og strongylider av fordøyelseskanalen ved nyttedyrene. Ved siden av denne ut-pregede virkning overfor tarmnematoder består også en god virkning overfor nematoder hvis utviklingsstadier har en forbigående
eller permanent opphold.i andre kroppsvev.
Spesielt utpreget er disse stoffers virkning på den ene side overfor mavetarmstrongylider, hvorav fremfor alt drøvtyggere angripes, dessuten også mot hakeorm, som spesielt parasitterer hos mennesker og karnivorer. Begge parasittyper fører til betraktelig sunnhet og økonomiske skader, således at en anvendelse av disse stoffer som anthelmintika i human-og veterinærmedisinen kommer i betraktning.
Oppfinnelsens gjenstand er derfor også kjemoterapeu-tiske midler som inneholder forbindelser med formel I som virksomt stoff samt anvendelsen av forbindelser med formel I til bekje.mpelse av parasitære sykdommer.
Midlene ifølge oppfinnelsen inneholder vanligvis l-80 vekt%, fortrinnsvis 3-70 vekt% av forbindelser med formel I i blanding med de vanlige oppløsningsmidler, bærestoffer og/eller tilsetningsstoffer.
De virksomme stoffene og midlene som inneholder dem appliseres oralt eller parenteralt. Enkeltdosene ligger mellom 0,1 og 50, fortrinnsvis mellom 0,5 og 20 mg/kg legemsvekt...
Anvendelseskonsentrasjonen er avhengig av den valgte applikasjonsform. Det virksomme stoffs dose avhenger av typen av det behandlede, dyr og graden og typen av parasitt-angrepet. Til peroral behandling av større dyr, f.eks. av svin, sauer og storfe egner det seg spesielt suspensjoner 1 til 80%-ig, fortrinnsvis 3 til 15%-ig eller i vann suspen-derbare pulvere 1 til 80%-ig, fortrinnsvis 40 til 70%-ig. Boli, pastaer og granulater med tilsvarende virksomme stoff-konsentrasjoner kommer likeledes på tale. Ved den parenterale behandling finnes til anvendelse sterile, flytende tilbered-ninger av konsentrasjoner 0,5 - 50%, fortrinnsvis 3 - 25%.
De nye benzimidazoler med den generelle formel I er i sin virkning overfor nematoder, spesielt overfor mage-tarm-strongylider og mot hakeorm overlegen kjente forbindelser. De har en lav dosis curativa minima. Denne lar seg utlede, av nedenstående tabeller II og III,
Til oral behandling i humanmedisinen kommer det spesielt i betraktning tabletter, drasjeer, kapsler, pulver og granulater som inneholder de virksomme stoffer sammen med vanlige hjelpe- og bærestoffer som stivelse, cellulosepulvere, talkum, magnesiumstearat, sukker, gelatin, kalsiumkarbonat, finfordelt kiselsyre, karboksymetylcellulose eller tilsvarende stoffer. De virksomme stoffers konsentrasjon ligger for bruk som humanlegemiddel, fortrinnsvis mellom 20 og 80 vekt%. Fremstillingseksempler.
Generell fremgangsmåteforskrift.
Ekvivalente mengder 2-metoksy-karbonylamino-5- . ■-fenylmerkapto-benzimidazol med'formel I og isocyanat med formel III resp. di-isocyanat med formel IV omrøres (eventuelt med et overskudd av isocyanat inntil 10%) i omtrent ti ganger volumet av et egnet oppløsningsmiddel ved ca. 20 til 50°G i 2 til 10 timer (alt etter isocyanatets reaksjonsevne). Omset-ningsproduktet isoleres deretter ved filtrering. Ved oppløse-lige produkter avdestilleres oppløsningsmidlet, residuet blandes med samme volum petroleter og produktet frasuges.
Tilsvarende denne fremgangsmåte ble det fremstillet følgende stoffer:
Utgangsproduktet til nr. 4 er kjent ifølge J. Amer.
Chem. Soc. 46, 2518 (1924).
Utgangsproduktene til-nummerne 14, 16, 33, 34 og 35 er kjent ifølge W. Siefken, Liebigs Ann. Chem. 552, 76
(1949).
Utgangsproduktene til nummerne 15 og 17 - 21 kan
fremstilles analogt den av W. Siefken anførte arbeidsmåte.
Utgangsproduktet til nr. 28 er kjent ifølge H. Ulrich, Chem. Reviews 65, 369 (1965).
Utgangsproduktene til nummerne 29 - 31 er kjent
ifølge US-patent nr. 3.304.167.
Utgangsproduktet til nr. 32 er kjent ifølge
G. Lohaus, Chem. Ber. 105, 2791 (1972).
Utgangsproduktene til nr. 22 - 27 er oppnåelig ved tilleiring -av tilsvarende nitrofenoler til difluorkarben (nummerne 22 og 23) resp. fluorolefiner (nr. 2r til 27) i et polart oppløsningsmiddel i nærvær av alkali ved forhøyet
■ temperatur (sammenlign G. Horlein et al. Z. Naturforsch. 28 c, 653 (1973)). Utgangsproduktet til nr. 26 er alternativt oppnåelig også ved tilleiring av m-acetaminofenol til trifluor-brometylen i dimety1-formamid med en molar mengde kaliumkarbo-nat ved 60-80°C (sammenlign G. Horlein et al., se ovenfor side 655-.
Forbindelsene i. tabell I kan også fremstilles ved omsetning av et 2-metoksy-karbonylamino-5-fenylmerkapto-benzimidazol med formel II med et karbaminsyre-halogenid med formel Illa resp. et dikarbaminsyrehalogenid med formel IVa.
Eksempe1.
29,9 g (0,1 mol) 2-metoksykarbonylamino-5-fenylmerkapto-benzimidazol og 15,6 g (0,1 mol) N-fenylkarbaminsyre-klorid (fremstillbart ifølge Gatewood, J. Am. Chem. Soc. 47, 410) omrøres i 200 ml kloroform ved 30°C. Dertil dryppes 10,1 g (0,1 mol) trietylamin. Etter 3 timers kokning frasuges kloroformoppløsnihgen fra utskilt trietylammoniumklorid. Ved inndampning får man 39 g 1-fenylaminokarbony1-2-metoksy-karbonylamino-5-fenylmerkaptobenzimidazol (spaltningspunkt 122°C).
Fremstilling av 3-isocyanato-alkansyreester
under formel II som utgangsstoffer for
eksempel 5 til 12.
3- isocyanato- propionsyrebutylester
(Utgangsstoff for eksempel 6).
Under omrøring og avkjøling ved 0°C blander man
500 ml vannfri butanol dråpevis med 79 ml (1,1 mol) tionylklorid og innfører deretter under -5°C 89,1 g (1 mol) 3-ala-nin. Det oppvarmes deretter langsomt, idet det starter en livlig svoveldioksyd- og klorhydrogenutvikling og aminosyren går etterhvert i oppløsning. Etter 3 timers omrøring ved 70°C er reaksjonen avsluttet, man inndamper i vakuum, fjerner vedhengende tionylklorid og butanol ved tre gangers overdestil-lering fra vannfri benzen, tørker residuet i ca. 1 time ved 70°C på omløpsfordamper og omkrystalliserer 8-alanin-butylester-hydrokloridet fra eddikester/petroleter.
Utbytte: 176 g (97% av det teoretiske),
smeltepunkt 6l - 63°C,
C7Hl6ClN02(MG 181,7)•
Analyse: Beregnet C 46,3%, H 8,9%, Cl 19,5%,
. N 7,7%,
funnet C 46,5%, H 8,8%, Cl 19,7%,
N 7,7%.
175 g (0,96 mol) av aminosyreester-hydrokloridet suspenderes i 1 liter vannfri toluen. I blandingen innfører
man ved stadig koking under tilbakeløp gassformet fosgen. Etter 3 timer er omsetningen avsluttet. Oppløsningsmidlet fjernes destillativt under nedsatt trykk og fuktighetsute-lukkelse over en kolonne og residuet destilleres fraksjonert i vakuum.
Utbytte: 150 g (91% av det teoretiske), kokepunkt (13 torr)
108°C.
CgH^NC^Molekylvekt 1.71,2
Analyse: Beregnet C 56,1%, H 7,65%, N 8,2%.
Funnet C 56,2%, H 7,6 %, N 8,4%.
Analogt får man med metanol istedenfor n-butanol et gjennomsnittlig utbytte på 60%.
3_- isocy anato- propionsyreme ty lester.
(Utgangsmaterial for eksempel 5).
.av kokepunkt (12 torr) 75°C.
C^NC^Molekylvekt 129,1-
Analyse: Beregnet C 46,5%, H 5,46%, N 10,84%.
Funnet C 46,2%, H 5,5% , N 10,9 %.
De øvrige 3_isocyanato-alkansyreestere for eksemp-lene 7-12 ble fremstillet av azetidin-2-oner.'
( D, L)- 3- isocyanato- smørsyremetylester
(Utgangsforbindelse ifølge eksempel 7).
Man fremlegger 200 ml vannfritt metanol, som inneholder 1-2 mol klorhydrogen og tildrypper under omrøring og isavkjøling en oppløsning av 85,1 (1 mol) (R,S)-4-metyl-azeti-din-2-on i 200 ml metanol langsomt. Det etteromrøres 30 minutter ved værelsestemperatur og igjen 30 minutter ved koke-temperatur. Etter oppløsningsmidlets avdestillering på omløps-fordamper og tørkning av residuet i høyvakuum lar det seg om-krystallisere (D,L)-3-aminosmørsyremetylester-hydroklorid fra
tetrahydrofuran/eter.
Utbytte: 152,7 g (99% av det teoretiske),
smeltepunkt 82 - 84°C.
C5H12C1N02Molekylvekt 153,6.
Analyse: Beregnet C 39,1%, H 7,9%, Cl 23,1%,
N 9,1%-'
Funnet C 38,8%, H 7,9%, Cl 23,0%,
N 9,4%.
153,6 g (1 mol) av'aminosyreester-hydrokloridet fosgeneres i 1000 ml vannfritt toluen som omtalt i foregående eksempel.
Utbytte: 125 g (87% av det teoretiske).
Kokepunkt (29 torr) 91°C.
CgHgN03Molekylvekt 143,1.
Analyse: Beregnet C 50,3%, H 6,3%, N 9,8%.
Funnet C 50,6%, H 6,3%, N 10 ,1%.
På analog måte får man av (R,S)-4-metyl-azetidin-2- on og isopropanol istedenfor metanol
(D ? L)- 3- is ocyanato- smørsyreisopropylester
(Utgangsstoff for eksempel 8) av kokepunkt (14 torr) 86-87°C,
av (R,S)-4-metylazetidin-2-on og butanol istedenfor metanol ( D, L)- 3- isocyanato- smørsyrebutylester
'(Utgangsforbindelse av eksempel 9) av kokepunkt (13 torr) 108°C,
av (R,S)-4-vinylazetidin-2-on og metanol
( D, L)- 3- isocyanato- 3- vinyI- propionsyremetylester (Utgangsmaterial for eksempel 10) av kokepunkt (16 torr) 87°C,
av 3,4-dimetylazetidin-2-on og metanol
3~ isocyanato- 2- metyl- smørsyrenretylester
(for eksempel 11) med kokepunkt (15 torr) 79-80°C
og av 4,4-dimetylazetidin-2-on og .metanol
3- isocyanatq- isovaleriansyremetylester
(for eksempel 12)
av kokepunkt (18 torr) 82°C.
Biologiske eksempler.
For fastleggelse av virkningen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen ble det gjennomført skjematerapeutiske undersøkelser på sauer og på hund. Sauer ble infisert ek-sperimentelt med larver av Haemonchus contortus og i tillegg med Trichostrongylus colubriformis, hunder med larver av Ankylostoma canium. Forsøksdyrene ble holdt i flislagte bokser som daglig ble grundig rengjort for å unngå superin-feksjoner. Etter forløp av prepatensperioden (tiden mellom infeksjon og kjønsmodning av parasittene med begynnende ut-skillelse av formeringsprodukter) ble det i den modifiserte MacMaster-fremgangsmåte bestemt eggtall pr. gram avføring (EpG) (litteratur: Tierårztliche Umschau 6, 209-210, 1951). Etter utløp av prepatensperioden foregikk behandlingen av dyrene vanligvis 4-8 dyr pr. gruppe, minst imidlertid 2 dyr, oralt eller parenteralt, idet det ble applisert en suspensjon av 0,5 - 20,0 mg/kg legemsvekt i 10 ml av en tylosesuspensjon ( 1%- ig vandig suspensjon). Hver gang ved den 7-, 14. og 28. dag etter behandlingen ble det igjen etter ovenfor angitt' fremgangsmåte fastslått eggtall pr. gram avføring og deres endring fastslått prosentuelt til utgangsverdien før behandlingen.
Ved overbevisende virkning foregikk en seksjon av forsøksdyrene og undersøkelse av fordøye Iseskanalen og andre organer på eventuelt ennu tilstedeværende nematoder resp. deres utviklingsstadier.
I følgende tabeller II og III gjengis den anthelmintiske virkning av nye benzimidazoler med den generelle formel I, som er fastslått etter den ovenfor omtalte forsøks-metode. Sammenligningsmessig er det anført den anthelmintiske virkning av to kjente forbindelser.
Biologiske eksempler.

Claims (4)

1. Fenylmerkapto-benzimidazol med den generelle formel hvori R1 betyr (C^-C^ )-alkyl og R2 betyr (C^-C^ )-alkyl , (C2-C^ )-alkoksyalkyl, (C-^-C^J-alkoksykarbonyl- (C-^-C^ ) -alkyl resp. (C-^-C^ )-alkeny 1, hvori alkyl- eller alkeny lgruppene hver gang kan være substituert på en eller to•halogenatomer, fortrinnsvis klor og/eller brom, videre, betyr R2 fenyl, fenyl-sulfonyl, fenoksysulfonyl, hvori fenylresten hver gang kan være substituert en, to eller tre ganger med halogenatomet, eller fortrinnsvis fluor, klor, brom med (C;]_-C2)-alkyl, (C-^ -.. C2 )-halogenalky 1, (C-^-C^ )-alkoksy og/eller (C-^-C^)-halogenal-koksy og idet halogenalky1- resp. halogenalkoksygruppene kan ha en, to, tre eller fire halogenatomer eller hvori R2 betyr en cyklisk hydrokarbonrest med formel
eller en rest med formel
hvori x betyr et tall mellom 1 og 12.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av benzimidazoler med den generelle formel I i krav 1, karakterisert ved at et benzimidazol med den generelle formel
omsettes med et isocy.anat med den generelle formel ' eller med et karbaminsyrehalogenid med den generelle formel eller med et di-isocyanat med formel eller med et di-karbaminsyrehalogenid■med den generelle formel .
idet , og x -har overnevnte betydninger.
3. Farmasøytisk middel, karakterisert ved et innhold av et benzimidazol med formel I i krav 1.
4. Anvendelse av et benzimidazol med formel I i.krav 1 til bekjempelse av parasitære sykdommer.
NO751872A 1974-05-28 1975-05-27 NO751872L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742425705 DE2425705A1 (de) 1974-05-28 1974-05-28 Substituierte benzimidazole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO751872L true NO751872L (no) 1975-12-01

Family

ID=5916642

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO751872A NO751872L (no) 1974-05-28 1975-05-27

Country Status (15)

Country Link
JP (1) JPS511470A (no)
BE (1) BE829596A (no)
DD (1) DD120195A5 (no)
DE (1) DE2425705A1 (no)
DK (1) DK233275A (no)
ES (1) ES437393A1 (no)
FI (1) FI751521A (no)
FR (1) FR2272666A1 (no)
IL (1) IL47349A0 (no)
IT (1) IT1038416B (no)
LU (1) LU72582A1 (no)
NL (1) NL7506095A (no)
NO (1) NO751872L (no)
SE (1) SE7506014L (no)
ZA (1) ZA753406B (no)

Also Published As

Publication number Publication date
IT1038416B (it) 1979-11-20
JPS511470A (no) 1976-01-08
NL7506095A (nl) 1975-12-02
DD120195A5 (no) 1976-06-05
FI751521A (no) 1975-11-29
DE2425705A1 (de) 1975-12-18
ES437393A1 (es) 1977-02-01
DK233275A (da) 1975-11-29
FR2272666A1 (en) 1975-12-26
ZA753406B (en) 1976-04-28
SE7506014L (sv) 1975-12-01
IL47349A0 (en) 1975-07-28
LU72582A1 (no) 1977-02-10
BE829596A (fr) 1975-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU812182A3 (ru) Способ получени 7-метокси-1- ОКСАдЕТиАцЕфАлОСпОРиНОВ или иХСОлЕй
NO164540B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive aminomethyloxooxazolidinyl-benzenderivater.
BR112020000863A2 (pt) Inibidores de magl
CA2232668C (en) Novel derivatives of cyclodepsipeptide pf1022 substance
DK150201B (da) Alfa-azido-n-acyl-6-aminopenicillansyreester til anvendelse ved fremstilling af den tilsvarende alfa-aminoforbindelse
FR2502153A1 (fr) Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
NO141756B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av antiparasittisk aktive salicylanilidderivater
US3277108A (en) Certain aralkyl sydnonimines
US4076824A (en) Anthelmintic oxadiazolinone derivatives
US3996369A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters
NO751872L (no)
US3836656A (en) Substituted purines as hypolipidemics
US8058468B2 (en) Carbamate antibiotics
EP0690066B1 (de) Phosphinsäure-Derivate, deren Herstellung sowie deren Verwendung
NO140591B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler
CS209864B2 (en) Method of making the substituted amids of the cinnamic acid
NO751871L (no)
US3305575A (en) Benzanilide derivatives
JPH05508170A (ja) 新規なジフルオロキノロンと、その合成方法と、それを含む医薬
CA1104142A (en) Anthelmintic benzimidazol-carbamates
BG100470A (bg) Метод за получаване на дорамектин и противопаразитни междинни съединения
NO140593B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner
US3274175A (en) Penicillin derivatives
US4006242A (en) Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis
US4565888A (en) Substituted salicylic acid amide anthelmintics