NO750991L - - Google Patents

Info

Publication number
NO750991L
NO750991L NO750991A NO750991A NO750991L NO 750991 L NO750991 L NO 750991L NO 750991 A NO750991 A NO 750991A NO 750991 A NO750991 A NO 750991A NO 750991 L NO750991 L NO 750991L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
salts
methyl
benzenesulfonyl
reacted
methylureas
Prior art date
Application number
NO750991A
Other languages
English (en)
Inventor
V Hitzel
W Pfaff
R Weyer
H Weber
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO750991L publication Critical patent/NO750991L/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18Sulfonamides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52Y being a hetero atom
    • C07C311/54Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/58Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmåter til deres fremstilling.

Description

Sulfonylurinstoffer har fått en stor betydning ved behandling av Diabetes mellitus, da de sparer mange diabetikere for insulininjeksjon og erstatter dette med vesentlig behagelig behage-ligere tablettinntak.
Ved anvendelse av sulfonylurinstoffer, beslektede forbindelser av insulin, kommer det imidlertid undertiden til hypoglykemier (H.S. Seltzer, Diabetes 21, 955 (1972)), dvs. til en nedgang i blodsukkerspeilet under normalverdien. Dette kan ytre seg i
svetting, frysninger, skjelving og også påvirkning av bevisstheten. Slike hypoglykemier kan frembringes ved forskjellige omstendigheter som uregelmessige næringsopptak, samtidig opptreden av en annen sykdom, samtidig administrering av andre legemidler, overdosering etc.
Til grunn for oppfinnelsen ligger den erkjennelse at visse sulfonylurinstoffer er i stand til, ved oral applikasjon å senke et forhøyet blodsukkerspeil, men ikke å påvirke et normalt blodsukkerspeil. Denne egenskap tilkommer spesielt slike benzensulfonylurinstoffer, som på den til sulfonylgruppen bortvendte side av urinstoffmolekylet har en metylgruppe. Som spesielt virksomme har det vist seg N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metylurinstoff, hvori det som acylgruppe opptrer en organisk karboksylsyrerest.
Oppfinnelsens gjenstand er følgelig N-acylaminoalkylbenzensulf onyl-N'-metylurinstoffer, spesielt slike med den generelle formel
hvori
R betyr - C^-alkyl eller en fenylrest, som i 2-stilling er substituert med C^-C^-alkoksy, fenoksy eller dimetylamino og i 5-stilling med H, CH^, Cl eller Br.
Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte til fremstilling av disse sulfonylurinstoffer, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat
a) acylaminoalkylbenzensulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiolkarbaminsyreestere, -urinstoffer, -semi-karbazider eller -semikarbazoner omsettes med metylamin eller dets salter
eller
acylaminoalkyl-benzensulfonamider eller deres salter omsettes med metylioscyanat, metylkarbaminsyreestere, metylkarbaminsyretiolestere, metylkarbaminsyrehalogen-ider eller metylurinstoffer, eller
b) N-acylaminoalkylbenzensulfonyl-N'-metyl-isourinstoff-eter, -isotiourinstoffetere, -parabansyrer eller -halogenmaursyreamidiner eller forbindelser med den generelle formel
hvori R betyr en organisk rest og X betyr S-lavmolekylært alkyl, O-lavmolekylært alkyl eller halogen, fortrinnsvis
klor spaltes; eller
c) i N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metyltiourinstoffer eller N-tioacylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metylurinstoffer erstattes svovelatomet med et oksygenatom; eller d) til N-acylaminoalkylbenzensulfonyl-N'-metylkarbodiimider tilleires vann, eller e) N-acylaminoalkylbenzensulfinyl- eller -sulfenyl-N'-metyl-urinstof fer oksyderes, eller
f) - benzensulfonylurinstoffer med formel
acyleres eller
g) acylaminoalkylbenzensulfonylhalogenider omsettes med metylurinstoff eller dets alkalisalter eller alkylamino-alkylbenzensulfinsyrehalogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler, også tilsvarende substituerte sulfinsyrer eller deres alkalisalter omsettes med N-metyl-N'-
hydroksyurinstoff
og reaksjonsproduktene behandles eventuelt for saltdannelse med alkaliske midler.
De nevnte benzensulfonyl-karbaminsyreestere resp. -tiolkarbaminsyreestere kan i alkoholkomponenten ha en alkylrest eller en arylrest eller også en heterocyklisk rest. Da denne rest avspaltes ved reaksjonen har dens kjemiske konstitusjon ingen inn-virkning på sluttproduktets karakter og kan derfor varieres innen vide grenser. Det samme gjelder for metylkarbaminsyreestere og metyltiolkarbaminsyreestere.
Som karbaminsyrehalogenider egner det seg i første
rekke kloridene.
De som utgangsstoff for fremgangsmåten aktuelle benzensulf onylurinstof fer kan ved den til sulfonylgruppen bortvendte side av urinstoffmolekylet være usubstituert eller substituert en- eller to ganger. Da disse substituenter avspaltes ved reaksjonen med metylamin kan deres karakter varieres innen vide grenser. Ved siden av substituerte benzensulfonylurinstoffer kan man også anvende benzen - sulfonylkarbamoyl-imidazoler og tilsvarende forbindelser eller bis-benzensulfonylurinstoffer, som et av nitrogenatomene dessuten kan ha en ytterligere substituent, f.eks. metyl. -Man kan eksempelvis be-handle slike bis-(benzensulfonyl)-urinstoffer eller også N-benzensulfonyl-N'-acylurinstoffer med metylamin og oppvarme de dannede salter til forhøyede temperaturer, spesielt slike over 100°C.
Videre er det mulig å gå ut fra metylurinstoffer, som
ved det fri nitrogenatom dessuten er substituert en- eller to ganger og omsetter disse med acylaminoalkylbenzensulfonamider eller deres salter.-. Som slike utgangsstoff er kommer det eksempelvis på tale N,N<*->dimetylurinstoff samt N-metyl-substituert N'-acetylN'-nitro, N',N'-difenyl (idet de to fenylrester også kan være substituert .samt være forbundet med hverandre direkte eller også over et broledd som -CH2-, -NH-, -0- eller -S-) eller N',N'-dimetylurinstoffer samt metylkarbamoyl-imidazoler, -pyrazoler eller -triazoler.
Spaltningen av de som utgangsstoffer nevnte benzensul-fonylparabansyre, -isourinstoffetere, -iostiourinstoffetere eller -halogenmaursyreamidiner foregår hensiktsmessig ved alkalisk hydro-lyse, isourinstoffetere kan også spaltes med godt resultat i et surt medium.
Erstatning av svovelatomet i urinstoffgrupperingen av tilsvarende substituerte benzensulfonyltiourinstoffer med et oksygenatom kan foretas på kjent måte, eksempelvis ved hjelp av oksyder eller salter av tungmetaller eller også ved anvendelse av oksyda-sjonsmidler, som hydrogenperoksyd, natriumperoksyd, salpetersyrling eller permanganater.
Tiourinstoffene kan også avsvovles ved behandling med fosgen eller fos forpentaklorid. Som mellomtrinn oppnådde klormaur-syreamidiner resp. karbodiimider kan ved egnede forholdsregler som forsåpning eller tilleiring av vann overføres i benzensulfonylurin-stof fene.
Karbodiimidet, hvortil tilsvarende fremgangsmåtevariant d) vann tilleires, kan eksempelvis også fåes av tilsvarende substituerte tiourinstoffer.
Utførelsesformene av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan vanligvis sterkt varieres med hensyn til reaksjonsbetingelsene og tilpasses de eventuelle forhold. Eksempelvis kan omsetningen gjennom-føres i fravær eller i nærvær av oppløsningsmidlet ved værelsestemperatur eller ved hjelp av høy temperatur.
Alt etter utgangsstoffenes karakter kan den ene eller andre av de omtalte fremgangsmåter i enkelte tilfeller gi et ønsket individuelt benzensulfonylurinstoff bare i små utbytter og ikke være egnet for dets syntese. I slike forholdvis sjeldent opptredende tilfeller byr det ikke på noen vanskeligheter for fagfolk å synteti-sere det ønskede produkt på en annen av de omtalte fremgangsmåter.
De for syntesen av sulfonylurinstoffer ifølge oppfinnelsen nødvendige utgangsstoffer er overveiende kjente forbindelser - det gjelder spesielt for utgangsstoffene av fremgangsmåtevariant (a), eller de kan fremstilles uten vanskelighet av fagfolk etter i og for seg kjente fremgangsmåter. Således kan de i fremgangsmåtevariant (b) til anvendelse kommende sulfonylisourinstoffetere eller isotiourinstoffetere fåes ved omsetning av sulfoklorider med metyliso(tio)urin-stoffetere, parabansyre ved omsetning av de tilsvarende substituerte benzensulfonylklorider med metylparabansyre og halogenmaursyreamidiner ved behandling av sulfonyltiourinstoffer med fosgen. Forbindelser
får man eksempelvis, idet man behandler et tioamid
med metyljodid.
De i fremgangsmåtevariant (c) nevnte tiourinstoffer fremstilles tilsvarende de analoge utinstoffer, dvs. ved omsétning av acylaminoalkylsulfonamidet med metylisotiocyanat. Tioacylamido-alky1-benzensulfonylurinstoffene får man f.eks. ved svovling av acyl-amino-alkyl-benzensulfonamidehe med P2S2og omsetning av reaksjonsproduktene med metylisocyanat.
Aminoalkylbenzensulfonylurinstoffene for fremgangsmåtevariant (f) får man analogt tilsvarende acylerte forbindelser. Herved er vanligvis ved de nødvendige syntesetrinn (f.eks. omsetning av sulfonamidene med metylkarbaminsyreestere eller metylurinstoff) å beskytte den fri aminogruppe ved egnede forholdsregler, som acylering, fortrinnsvis acetylering. Benzensulfonylhalogenidene for fremgangsmåtevariant (g) får man ved sulfoklorering av de tilsvarende acylerte fenyletylaminer. 'De dannede sulfoklorider kan ved behandling med natriumsulfit overføres i de tilsvarende sulfinsyrer.
Virkningen av de omtalte sulfonylurinstoffer på det
økede blodsukkerspeil kan fastslås på følgende måte:
I første rekke undersøkes preparatet på sunne, normalt ernærte forsøksdyr, idet man forer den fri forbindelse eller natrium-saltet eksempelvis på kaniner p.o. og bestemmer blodsukkerspeilet over et lengre tidsrom etter metoden-,avHagendorn-Jensen eller med autoanalysør. I denne forsøksanordning blir blodsukkerspeilet ikke senket av de omtalte sulfonylurinstoffer. Deretter administreres preparatet på kaniner eller også andre forsøksdyr, hvor eksperimentelt eksempelvis ved glukoseinngivning det frembringes et forhøyet blodsukkerspeil og endringen av blodsukkerspeilet forfølges over et lengre tidsrom. Begge forsøksgrupper sammenlignes med tilsvarende behandlede kontrolldyr som imidlertid ikke har fått noe preparat.
De omtalte benzensulfonylurinstoffer skal fortrinnsvis tjene til fremstilling av oralt administrerbare preparater med virkning på det forhøyede blodsukkerspeil. De kan appliseres som sådanne eller i form av deres salter resp. i nærvær av stoffer som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan det eksempelvis anvendes alkaliske midler som alkali- eller jordalkalihydroksyder, -karbonater eller
-bikarbonater.
Som medisinske preparater kommer det fortrinnsvis i betraktning tabletter, som ved siden av fremgangsmåteproduktene inneholder de vanlige bære- og hjelpestoffer som talkum, stivelse, melke-sukker, tragant og magnesiumstearat.
Et preparat som inneholder foruten de omtalte benzensulf ony lurinstof fer som virksomt stoff, f.eks. en tablett eller et pulver med eller uten tilsetninger er hensiktsmessig bragt i en egnet dosert form. Som dose er det derved å velge en slik som er tilpasset virkningen av det anvendte benzensulfonylurinstoff og den ønskede effekt.
Sulfonylurinstoffene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for behandling av Diabetes mellitus, nemlig såvel alene som også i kombinasjon av andre orale antidiabetika. Som slike kommer det ikke bare i betraktning blodsukkersenkende sulfonylurinstoffer, men også forbindelser av forskjellig kjemisk oppbygning, som eksempelvis biguanider, spesielt fenyletyl-biguanid eller dimetyl-biguanid. Sulfonylurinstoffene kan også anvendes kombinert med andre legemidler, eksempelvis med lipidsenkere.
De følgende eksempler viser noen av de tallrike fremgangs-måtevarianter som kan anvendes til syntese av sulfonylurinstoffene ifølge oppfinnelsen. Eksemplene betyr imidlertid ingen begrensning av oppfinnelsens gjenstand.
Eksempel 1.
N-/_ 4- ( 3- {5-klor-2-metoksy-benzamido}-etyl) -benzensulfonyl7-N ' -
metyl- urinstoff.
7,4 g (0,02 mol) 4-/_~B-(5-klor-2-metoksy-benzamido)-etyl7-benzensulfonamid suspenderes i 150 ml aceton og etter tilsetning av 10 ml 2N natronlut avkjøles til 0-5°C. Under omrøring og ytterligere avkjøling tildrypper man en oppløsning av 1,3 g metylisocyanat i 5 ml aceton.
Man lar det oppvarme under omrøring ved værelsestemperatur og etteromrører 4 timer ved værelsestemperatur. Deretter fortynner man til tre ganger volumet med vann, filtrerer fra uoppløst og surgjør filtratet under omrøring med 2N saltsyre. Utfellingen frasuges, oppløses i 0,2 liter 0,25N ammoniakkoppløsning, frafil-treres fra uoppløst og produktet utfelles med 2N saltsyre. Etter frasugning og vaskning med vann omkrystalliserer man den ennu noe fuktige filterkake fra dimetylformamid.
Det dannede. N-/<->4-(3-{5-klor-2-metoksybenzamido}-etyl)-benzensulfonyl7-N'-metylurinstoff smelter ved 206-208°C.
På analog måte får man
N-/_ 4- ( g-{2-metoksy-5-metylbenzamido}-ety 1)-benzensulf ony l7-N ' - metylurinstoff av smeltepunkt l80-l82°C (fra etanol-dimetylformamid), N-/~4-(3-{2-metoksy-benzamido}-ety1)-benzensulfonyl7-N'-metylurinstoff av smeltepunkt 188-190°C,
N-/~4- (3-5-klor-2-etoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony_l7-N ' -me ty lur in-stoff av smeltepunkt 213-2l4°C (av metanol-dioksan),
N-/_ 4- ( 3-5-brom-2-etoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony 17-N ' -me ty lur in-stoff av smeltepunkt 208-210°C (av metanol-DMF),
N-/_ 4- (3-2 -dimetylaminobenzamidoetyl)-benzensulf onyl_7-N ' -mety lurinstof f av smeltepunkt l60-l62°C (av metanol-vann),
N-_/ 4- ( 3-5-klor-2-n-propoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony 1.7-N ' -metyl-urinstof f av smeltepunkt 176-177°C (av metanol-DMP),
N-/_ 4- ( 3_5_klor-2-fenoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony_l7-N ' -metylurinstoff av smeltepunkt 159-l6l°C (av metanol),
N-/_ 4-(3-acetamidoetyl)-benzensulf ony_l7-N '-metylurinstof f av smeltepunkt 213-215°C (av etanol-vann),
N-/_ 4-( 3-propionamidoetyl)-benzensulfonyl7-N ' -metylurinstof f av smeltepunkt l82-l84°C(av etanol-vann),
N-/_ 4-( 3-n-butyramidoetyl)-benzensulf onyl7-N ' -metylurinstof f av smeltepunkt l89-190°C (av metanol),
N-_/ 4- (3-isobutyramidoetyl) -benzensulf onyl7-N ' -metylurinstof f av smeltepunkt 205-206°C (av metanol/dioksan),
N-_/ 4 - ( 3_ tr ime ty lacetamidoety 1) -benzensulf ony l7-N ' -metyl-urinstof f
av smeltepunkt 2l4-215°C (av metanol).
Eksempel 2.
N-/_ 4- ( 3- {2-met oksy-5-klorbenzamido}-etyl) -benzensulf onyl7-N ' -
métyi- urinstoff.
17 g N-/_~4-(g-{2-metoksy-5-klor-benzamido}-etyl)-benzensulfonyl7-karbaminsyremetylester suspenderes i 300 ml dioksan. Etter tilsetning av 2,8 g metylamin-hydroklorid og 4 g trietylamin opp-varmer man under omrøring i 2 timer under en nedadgående kjøler og avdestillerer derved 50 ml dioksan. Etter avkjøling fortynner man med vann til det dobbelte volum. Det derved utkrystalliserende N-_/~4-( 3~ { 2-me tok sy-5-klorbenzamido}-ety 1) -benzensulf ony_l7-N ' -metyl-urin-stoff omkrystalliseres fra metanol/DMP og smelter ved 206-208°C.

Claims (5)

1. N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metyl-urinstoffer eller deres salter.
2, Benzensulfonylurinstoffer med den generelle formel
hvori R betyr C-^ -C^ -alkyl eller fenyl, som i 2-stilling er substituert med C-^ -C^ -alkoksy, fenoksy eller dimetylamino og i 5-stilling med hydrogen, metyl, klor eller brom samt deres salter.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av benzensulfonylurin-stof fer ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at (a) acylaminoalkylbenzensulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiolkarbaminsyreestere, -urinstoffer, -semi-karbazider eller -semikarbazoner omsettes med metylamin eller dets salter eller acylaminoalky1-benzensulfonamider eller deres salter omsettes med metylisocyanat, metylkarbaminsyreestere, metylkarbaminsyretiolestere, metylkarbaminsyrehalogen-ider eller metylurinstoffer eller i(b) N-acylaminoalkylbenzensulf ony 1-N ' -me tyl-isourinstof f-etere, -isotiourinstoffetere, -parabansyrer eller-halogenmaursyreamidiner eller forbindelser med den generelle formel
hvori R betyr en organisk rest og X betyr S-laveremolekylært alkyl, O-laveremolekylært alkyl eller halogen, fortrinnsvis klor, spaltes, eller (c) i N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metyltiourinstoffer eller N-tioacylaminoalky1-benzensulfony1-N'-metylurinstoffer erstatter svovelatomet med et oksygenatom eller (d) til N-acylaminoalkylbenzensulfonyl-N'-metylkarbodiimider tilleires vann, (e) N-acylaminoalkylbenzensulfinyl- eller -sulfeny1-N'-metylurinstoffer oksyderes eller (f) benzensulfonylurinstoffer med formel
acyleres eller (g) acylaminoalkylbenzensulfonylhalogenider omsettes med metylurinstoffet eller dets alkalisalter eller alkyl-aminoalkylbenzensulfinsyrehalogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler også tilsvarende substituerte sulfinsyrer eller deres alkalisalter omsettes med N-metyl-N'-hydroksyurinstoff og reaksjonsproduktet behandles eventuelt med alkaliske midler for saltdannelse.
4. Legemidler, bestående av en resp. inneholdende en forbindelse ifølge krav 1 eller 2.
5. Anvendelse av forbindelser ifølge krav 1 eller 2 som legemiddel resp. i legemidler.
NO750991A 1974-03-21 1975-03-21 NO750991L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2413514A DE2413514C3 (de) 1974-03-21 1974-03-21 N-Acylaminoathylbenzolsulfonyl-N'-methylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO750991L true NO750991L (no) 1975-09-23

Family

ID=5910685

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO750991A NO750991L (no) 1974-03-21 1975-03-21

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3998968A (no)
JP (1) JPS50131945A (no)
AT (1) AT351554B (no)
AU (1) AU7927375A (no)
BE (1) BE826992A (no)
CH (1) CH612931A5 (no)
DE (1) DE2413514C3 (no)
DK (1) DK117475A (no)
EG (1) EG11927A (no)
ES (1) ES435622A1 (no)
FI (1) FI750813A (no)
FR (1) FR2264549B1 (no)
GB (1) GB1497729A (no)
HU (1) HU172658B (no)
IE (1) IE40869B1 (no)
IL (1) IL46849A0 (no)
LU (1) LU72089A1 (no)
NL (1) NL7503075A (no)
NO (1) NO750991L (no)
SE (1) SE7503193L (no)
ZA (1) ZA751772B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2098069T3 (es) 1993-02-23 1997-04-16 Hoechst Ag Bencenosulfonil-ureas y -tioureas sustituidas, procedimiento para su preparacion y su utilizacion como agentes farmaceuticos.
DE4341655A1 (de) * 1993-12-07 1995-06-08 Hoechst Ag Aminosubstituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pharmazeutika
DE19503136A1 (de) * 1995-02-01 1996-08-08 Hoechst Ag Substituierte Thiophenylsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19504379A1 (de) * 1995-02-10 1996-08-14 Hoechst Ag Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate sowie sie enthaltende pharmazeutische Präparate
HU226462B1 (en) * 1995-02-17 2008-12-29 Hoechst Ag Substituted benzol-sulfonyl-ureas and -thioureas, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use
DE19505397A1 (de) * 1995-02-17 1996-08-22 Hoechst Ag Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19923086A1 (de) * 1999-05-20 2000-11-23 Aventis Pharma Gmbh Cinnamoylaminoalkyl-substituierte Benzolsulfonamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3013072A (en) * 1958-09-02 1961-12-12 Pfizer & Co C Novel process for the production of sulfonylureas
US3021368A (en) * 1959-04-22 1962-02-13 Smith Kline French Lab Substituted trifluoromethylthio- and trifluoromethoxyphenyl sulfonylureas
DE1185180B (de) * 1963-10-19 1965-01-14 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
US3439033A (en) * 1964-06-10 1969-04-15 Boehringer & Soehne Gmbh Benzene-sulfonyl ureas
DE1443905C3 (de) * 1964-10-30 1979-03-15 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt benzolsulfonyl] -N'-cyclohexylharnstoff, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3812185A (en) * 1966-05-28 1974-05-21 Hoechst Ag Benzenesulfonyl ureas
US3825665A (en) * 1966-11-29 1974-07-23 Hoechst Ag Benzenesulfonyl ureas and their use in treating diabetes
US3631205A (en) * 1966-12-15 1971-12-28 Sandoz Ag Sulfonyl urea derivatives
US3646009A (en) * 1967-03-15 1972-02-29 Boehringer & Soehne Gmbh Anti-diabetically active sulfonyl-semicarbazides
DE2230543A1 (de) * 1972-06-22 1974-01-17 Hoechst Ag Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
FI750813A (no) 1975-09-22
DE2413514C3 (de) 1982-03-04
AU7927375A (en) 1976-09-23
HU172658B (hu) 1978-11-28
EG11927A (en) 1978-06-30
ZA751772B (en) 1976-02-25
JPS50131945A (no) 1975-10-18
IE40869B1 (en) 1979-08-29
FR2264549B1 (no) 1978-08-04
CH612931A5 (no) 1979-08-31
SE7503193L (no) 1975-09-22
ES435622A1 (es) 1976-12-16
DE2413514B2 (de) 1981-03-19
NL7503075A (nl) 1975-09-23
US3998968A (en) 1976-12-21
IL46849A0 (en) 1975-05-22
ATA215375A (de) 1979-01-15
DE2413514A1 (de) 1976-02-26
IE40869L (en) 1975-09-21
GB1497729A (en) 1978-01-12
DK117475A (no) 1975-09-22
BE826992A (fr) 1975-09-22
AT351554B (de) 1979-08-10
FR2264549A1 (no) 1975-10-17
LU72089A1 (no) 1977-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4379785A (en) Heterocyclic substituted sulfonyl ureas, and their use
US3454635A (en) Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
NO162257B (no) Fremgangm te for flytendegjoering av naturgass samtur dertil.
NO173867B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzamider
NO171025B (no) Takplate
US4315940A (en) Antidiabetic 1-piperidine-sulfonylureas
NO151837B (no) Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner
NO750991L (no)
US3406199A (en) Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture
US3336322A (en) Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture
US3504026A (en) Benzenesulfonyl-ureas
FI56834C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva bensensulfonylkarbamid
EP0073507B1 (de) Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung
US3454636A (en) Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
US3754030A (en) N - (4-(beta-&lt;2-methoxy-5-chloro-benzamido&gt;-ethyl) - benzenesulfonyl)-n&#39;-cyclopentyl-urea and process for its manufacture
US3435116A (en) The treatment of diabetes mellitus with benzenesulfonyl ureas
NO165846B (no) Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt.
US3338955A (en) Benzenesulfonyl ureas and process for preparing them
US4379153A (en) Benzenesulfonyl ureas, and pharmaceutical preparations
US3927088A (en) Sulfonyl ureas and process for preparing them
NO122416B (no)
IL42558A (en) History of N - Transformed - &#39;N -} 4 -] 2 -) 2 - Aminobenzamido (ethyl [benzene {and N] 2 - Aminobenzamido (India] Sulfonylurea and process for their preparation
US3202680A (en) New benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture
US3825665A (en) Benzenesulfonyl ureas and their use in treating diabetes
US3214467A (en) Sulfonyl urea compounds and a process of making same