NO750991L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO750991L NO750991L NO750991A NO750991A NO750991L NO 750991 L NO750991 L NO 750991L NO 750991 A NO750991 A NO 750991A NO 750991 A NO750991 A NO 750991A NO 750991 L NO750991 L NO 750991L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- salts
- methyl
- benzenesulfonyl
- reacted
- methylureas
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- -1 methylcarbamic acid thiol esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N N-methylthiourea Natural products CNC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 4
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFEJKYYYVXYMMS-UHFFFAOYSA-N methylcarbamic acid Chemical class CNC(O)=O UFEJKYYYVXYMMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XGEGHDBEHXKFPX-NJFSPNSNSA-N methylurea Chemical compound [14CH3]NC(N)=O XGEGHDBEHXKFPX-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940112021 centrally acting muscle relaxants carbamic acid ester Drugs 0.000 claims description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- CMOKUAFPPCEHHF-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-3-methylurea Chemical compound CNC(=O)NO CMOKUAFPPCEHHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical compound NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N Methyl isothiocyanate Chemical compound CN=C=S LGDSHSYDSCRFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical class OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLXSIHLNPYRFFN-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;methanol Chemical compound OC.C1COCCO1 VLXSIHLNPYRFFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGJKQDOBUOMPEZ-UHFFFAOYSA-N N,N'-dimethylurea Chemical compound CNC(=O)NC MGJKQDOBUOMPEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical class ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALZKZGUTVJXYEF-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylcarbamic acid Chemical class OC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ALZKZGUTVJXYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 150000001714 carbamic acid halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCTVZKPLKCEUJF-UHFFFAOYSA-N methylcarbamothioic s-acid Chemical class CNC(S)=O KCTVZKPLKCEUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJJCZWPYKMGQHU-UHFFFAOYSA-N methylparabanic acid Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C1=O MJJCZWPYKMGQHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONENTOHJOJEWPH-UHFFFAOYSA-N n-(benzenesulfonyl)-1h-imidazole-2-carboxamide Chemical class N=1C=CNC=1C(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ONENTOHJOJEWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWWASHBXVFOTDF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1h-imidazole-2-carboxamide Chemical class CNC(=O)C1=NC=CN1 OWWASHBXVFOTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N parabanic acid Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)N1 ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007925 phenylethylamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N sodium peroxide Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][O-] PFUVRDFDKPNGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
- C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/58—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsmåter til deres fremstilling.
Description
Sulfonylurinstoffer har fått en stor betydning ved behandling av Diabetes mellitus, da de sparer mange diabetikere for insulininjeksjon og erstatter dette med vesentlig behagelig behage-ligere tablettinntak.
Ved anvendelse av sulfonylurinstoffer, beslektede forbindelser av insulin, kommer det imidlertid undertiden til hypoglykemier (H.S. Seltzer, Diabetes 21, 955 (1972)), dvs. til en nedgang i blodsukkerspeilet under normalverdien. Dette kan ytre seg i
svetting, frysninger, skjelving og også påvirkning av bevisstheten. Slike hypoglykemier kan frembringes ved forskjellige omstendigheter som uregelmessige næringsopptak, samtidig opptreden av en annen sykdom, samtidig administrering av andre legemidler, overdosering etc.
Til grunn for oppfinnelsen ligger den erkjennelse at visse sulfonylurinstoffer er i stand til, ved oral applikasjon å senke et forhøyet blodsukkerspeil, men ikke å påvirke et normalt blodsukkerspeil. Denne egenskap tilkommer spesielt slike benzensulfonylurinstoffer, som på den til sulfonylgruppen bortvendte side av urinstoffmolekylet har en metylgruppe. Som spesielt virksomme har det vist seg N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metylurinstoff, hvori det som acylgruppe opptrer en organisk karboksylsyrerest.
Oppfinnelsens gjenstand er følgelig N-acylaminoalkylbenzensulf onyl-N'-metylurinstoffer, spesielt slike med den generelle formel
hvori
R betyr - C^-alkyl eller en fenylrest, som i 2-stilling er substituert med C^-C^-alkoksy, fenoksy eller dimetylamino og i 5-stilling med H, CH^, Cl eller Br.
Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte til fremstilling av disse sulfonylurinstoffer, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat
a) acylaminoalkylbenzensulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiolkarbaminsyreestere, -urinstoffer, -semi-karbazider eller -semikarbazoner omsettes med metylamin eller dets salter
eller
acylaminoalkyl-benzensulfonamider eller deres salter omsettes med metylioscyanat, metylkarbaminsyreestere, metylkarbaminsyretiolestere, metylkarbaminsyrehalogen-ider eller metylurinstoffer, eller
b) N-acylaminoalkylbenzensulfonyl-N'-metyl-isourinstoff-eter, -isotiourinstoffetere, -parabansyrer eller -halogenmaursyreamidiner eller forbindelser med den generelle formel
hvori R betyr en organisk rest og X betyr S-lavmolekylært alkyl, O-lavmolekylært alkyl eller halogen, fortrinnsvis
klor spaltes; eller
c) i N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metyltiourinstoffer eller N-tioacylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metylurinstoffer erstattes svovelatomet med et oksygenatom; eller d) til N-acylaminoalkylbenzensulfonyl-N'-metylkarbodiimider tilleires vann, eller e) N-acylaminoalkylbenzensulfinyl- eller -sulfenyl-N'-metyl-urinstof fer oksyderes, eller
f) - benzensulfonylurinstoffer med formel
acyleres eller
g) acylaminoalkylbenzensulfonylhalogenider omsettes med metylurinstoff eller dets alkalisalter eller alkylamino-alkylbenzensulfinsyrehalogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler, også tilsvarende substituerte sulfinsyrer eller deres alkalisalter omsettes med N-metyl-N'-
hydroksyurinstoff
og reaksjonsproduktene behandles eventuelt for saltdannelse med alkaliske midler.
De nevnte benzensulfonyl-karbaminsyreestere resp. -tiolkarbaminsyreestere kan i alkoholkomponenten ha en alkylrest eller en arylrest eller også en heterocyklisk rest. Da denne rest avspaltes ved reaksjonen har dens kjemiske konstitusjon ingen inn-virkning på sluttproduktets karakter og kan derfor varieres innen vide grenser. Det samme gjelder for metylkarbaminsyreestere og metyltiolkarbaminsyreestere.
Som karbaminsyrehalogenider egner det seg i første
rekke kloridene.
De som utgangsstoff for fremgangsmåten aktuelle benzensulf onylurinstof fer kan ved den til sulfonylgruppen bortvendte side av urinstoffmolekylet være usubstituert eller substituert en- eller to ganger. Da disse substituenter avspaltes ved reaksjonen med metylamin kan deres karakter varieres innen vide grenser. Ved siden av substituerte benzensulfonylurinstoffer kan man også anvende benzen - sulfonylkarbamoyl-imidazoler og tilsvarende forbindelser eller bis-benzensulfonylurinstoffer, som et av nitrogenatomene dessuten kan ha en ytterligere substituent, f.eks. metyl. -Man kan eksempelvis be-handle slike bis-(benzensulfonyl)-urinstoffer eller også N-benzensulfonyl-N'-acylurinstoffer med metylamin og oppvarme de dannede salter til forhøyede temperaturer, spesielt slike over 100°C.
Videre er det mulig å gå ut fra metylurinstoffer, som
ved det fri nitrogenatom dessuten er substituert en- eller to ganger og omsetter disse med acylaminoalkylbenzensulfonamider eller deres salter.-. Som slike utgangsstoff er kommer det eksempelvis på tale N,N<*->dimetylurinstoff samt N-metyl-substituert N'-acetylN'-nitro, N',N'-difenyl (idet de to fenylrester også kan være substituert .samt være forbundet med hverandre direkte eller også over et broledd som -CH2-, -NH-, -0- eller -S-) eller N',N'-dimetylurinstoffer samt metylkarbamoyl-imidazoler, -pyrazoler eller -triazoler.
Spaltningen av de som utgangsstoffer nevnte benzensul-fonylparabansyre, -isourinstoffetere, -iostiourinstoffetere eller -halogenmaursyreamidiner foregår hensiktsmessig ved alkalisk hydro-lyse, isourinstoffetere kan også spaltes med godt resultat i et surt medium.
Erstatning av svovelatomet i urinstoffgrupperingen av tilsvarende substituerte benzensulfonyltiourinstoffer med et oksygenatom kan foretas på kjent måte, eksempelvis ved hjelp av oksyder eller salter av tungmetaller eller også ved anvendelse av oksyda-sjonsmidler, som hydrogenperoksyd, natriumperoksyd, salpetersyrling eller permanganater.
Tiourinstoffene kan også avsvovles ved behandling med fosgen eller fos forpentaklorid. Som mellomtrinn oppnådde klormaur-syreamidiner resp. karbodiimider kan ved egnede forholdsregler som forsåpning eller tilleiring av vann overføres i benzensulfonylurin-stof fene.
Karbodiimidet, hvortil tilsvarende fremgangsmåtevariant d) vann tilleires, kan eksempelvis også fåes av tilsvarende substituerte tiourinstoffer.
Utførelsesformene av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan vanligvis sterkt varieres med hensyn til reaksjonsbetingelsene og tilpasses de eventuelle forhold. Eksempelvis kan omsetningen gjennom-føres i fravær eller i nærvær av oppløsningsmidlet ved værelsestemperatur eller ved hjelp av høy temperatur.
Alt etter utgangsstoffenes karakter kan den ene eller andre av de omtalte fremgangsmåter i enkelte tilfeller gi et ønsket individuelt benzensulfonylurinstoff bare i små utbytter og ikke være egnet for dets syntese. I slike forholdvis sjeldent opptredende tilfeller byr det ikke på noen vanskeligheter for fagfolk å synteti-sere det ønskede produkt på en annen av de omtalte fremgangsmåter.
De for syntesen av sulfonylurinstoffer ifølge oppfinnelsen nødvendige utgangsstoffer er overveiende kjente forbindelser - det gjelder spesielt for utgangsstoffene av fremgangsmåtevariant (a), eller de kan fremstilles uten vanskelighet av fagfolk etter i og for seg kjente fremgangsmåter. Således kan de i fremgangsmåtevariant (b) til anvendelse kommende sulfonylisourinstoffetere eller isotiourinstoffetere fåes ved omsetning av sulfoklorider med metyliso(tio)urin-stoffetere, parabansyre ved omsetning av de tilsvarende substituerte benzensulfonylklorider med metylparabansyre og halogenmaursyreamidiner ved behandling av sulfonyltiourinstoffer med fosgen. Forbindelser
får man eksempelvis, idet man behandler et tioamid
med metyljodid.
De i fremgangsmåtevariant (c) nevnte tiourinstoffer fremstilles tilsvarende de analoge utinstoffer, dvs. ved omsétning av acylaminoalkylsulfonamidet med metylisotiocyanat. Tioacylamido-alky1-benzensulfonylurinstoffene får man f.eks. ved svovling av acyl-amino-alkyl-benzensulfonamidehe med P2S2og omsetning av reaksjonsproduktene med metylisocyanat.
Aminoalkylbenzensulfonylurinstoffene for fremgangsmåtevariant (f) får man analogt tilsvarende acylerte forbindelser. Herved er vanligvis ved de nødvendige syntesetrinn (f.eks. omsetning av sulfonamidene med metylkarbaminsyreestere eller metylurinstoff) å beskytte den fri aminogruppe ved egnede forholdsregler, som acylering, fortrinnsvis acetylering. Benzensulfonylhalogenidene for fremgangsmåtevariant (g) får man ved sulfoklorering av de tilsvarende acylerte fenyletylaminer. 'De dannede sulfoklorider kan ved behandling med natriumsulfit overføres i de tilsvarende sulfinsyrer.
Virkningen av de omtalte sulfonylurinstoffer på det
økede blodsukkerspeil kan fastslås på følgende måte:
I første rekke undersøkes preparatet på sunne, normalt ernærte forsøksdyr, idet man forer den fri forbindelse eller natrium-saltet eksempelvis på kaniner p.o. og bestemmer blodsukkerspeilet over et lengre tidsrom etter metoden-,avHagendorn-Jensen eller med autoanalysør. I denne forsøksanordning blir blodsukkerspeilet ikke senket av de omtalte sulfonylurinstoffer. Deretter administreres preparatet på kaniner eller også andre forsøksdyr, hvor eksperimentelt eksempelvis ved glukoseinngivning det frembringes et forhøyet blodsukkerspeil og endringen av blodsukkerspeilet forfølges over et
lengre tidsrom. Begge forsøksgrupper sammenlignes med tilsvarende behandlede kontrolldyr som imidlertid ikke har fått noe preparat.
De omtalte benzensulfonylurinstoffer skal fortrinnsvis tjene til fremstilling av oralt administrerbare preparater med virkning på det forhøyede blodsukkerspeil. De kan appliseres som sådanne eller i form av deres salter resp. i nærvær av stoffer som fører til en saltdannelse. Til saltdannelse kan det eksempelvis anvendes alkaliske midler som alkali- eller jordalkalihydroksyder, -karbonater eller
-bikarbonater.
Som medisinske preparater kommer det fortrinnsvis i betraktning tabletter, som ved siden av fremgangsmåteproduktene inneholder de vanlige bære- og hjelpestoffer som talkum, stivelse, melke-sukker, tragant og magnesiumstearat.
Et preparat som inneholder foruten de omtalte benzensulf ony lurinstof fer som virksomt stoff, f.eks. en tablett eller et pulver med eller uten tilsetninger er hensiktsmessig bragt i en egnet dosert form. Som dose er det derved å velge en slik som er tilpasset virkningen av det anvendte benzensulfonylurinstoff og den ønskede effekt.
Sulfonylurinstoffene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for behandling av Diabetes mellitus, nemlig såvel alene som også i kombinasjon av andre orale antidiabetika. Som slike kommer det ikke bare i betraktning blodsukkersenkende sulfonylurinstoffer, men også forbindelser av forskjellig kjemisk oppbygning, som eksempelvis biguanider, spesielt fenyletyl-biguanid eller dimetyl-biguanid. Sulfonylurinstoffene kan også anvendes kombinert med andre legemidler, eksempelvis med lipidsenkere.
De følgende eksempler viser noen av de tallrike fremgangs-måtevarianter som kan anvendes til syntese av sulfonylurinstoffene ifølge oppfinnelsen. Eksemplene betyr imidlertid ingen begrensning av oppfinnelsens gjenstand.
Eksempel 1.
N-/_ 4- ( 3- {5-klor-2-metoksy-benzamido}-etyl) -benzensulfonyl7-N ' -
metyl- urinstoff.
7,4 g (0,02 mol) 4-/_~B-(5-klor-2-metoksy-benzamido)-etyl7-benzensulfonamid suspenderes i 150 ml aceton og etter tilsetning av 10 ml 2N natronlut avkjøles til 0-5°C. Under omrøring og ytterligere avkjøling tildrypper man en oppløsning av 1,3 g metylisocyanat i 5 ml aceton.
Man lar det oppvarme under omrøring ved værelsestemperatur og etteromrører 4 timer ved værelsestemperatur. Deretter fortynner man til tre ganger volumet med vann, filtrerer fra uoppløst og surgjør filtratet under omrøring med 2N saltsyre. Utfellingen frasuges, oppløses i 0,2 liter 0,25N ammoniakkoppløsning, frafil-treres fra uoppløst og produktet utfelles med 2N saltsyre. Etter frasugning og vaskning med vann omkrystalliserer man den ennu noe fuktige filterkake fra dimetylformamid.
Det dannede. N-/<->4-(3-{5-klor-2-metoksybenzamido}-etyl)-benzensulfonyl7-N'-metylurinstoff smelter ved 206-208°C.
På analog måte får man
N-/_ 4- ( g-{2-metoksy-5-metylbenzamido}-ety 1)-benzensulf ony l7-N ' - metylurinstoff av smeltepunkt l80-l82°C (fra etanol-dimetylformamid), N-/~4-(3-{2-metoksy-benzamido}-ety1)-benzensulfonyl7-N'-metylurinstoff av smeltepunkt 188-190°C,
N-/~4- (3-5-klor-2-etoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony_l7-N ' -me ty lur in-stoff av smeltepunkt 213-2l4°C (av metanol-dioksan),
N-/_ 4- ( 3-5-brom-2-etoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony 17-N ' -me ty lur in-stoff av smeltepunkt 208-210°C (av metanol-DMF),
N-/_ 4- (3-2 -dimetylaminobenzamidoetyl)-benzensulf onyl_7-N ' -mety lurinstof f av smeltepunkt l60-l62°C (av metanol-vann),
N-_/ 4- ( 3-5-klor-2-n-propoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony 1.7-N ' -metyl-urinstof f av smeltepunkt 176-177°C (av metanol-DMP),
N-/_ 4- ( 3_5_klor-2-fenoksybenzamidoetyl) -benzensulf ony_l7-N ' -metylurinstoff av smeltepunkt 159-l6l°C (av metanol),
N-/_ 4-(3-acetamidoetyl)-benzensulf ony_l7-N '-metylurinstof f av smeltepunkt 213-215°C (av etanol-vann),
N-/_ 4-( 3-propionamidoetyl)-benzensulfonyl7-N ' -metylurinstof f av smeltepunkt l82-l84°C(av etanol-vann),
N-/_ 4-( 3-n-butyramidoetyl)-benzensulf onyl7-N ' -metylurinstof f av smeltepunkt l89-190°C (av metanol),
N-_/ 4- (3-isobutyramidoetyl) -benzensulf onyl7-N ' -metylurinstof f av smeltepunkt 205-206°C (av metanol/dioksan),
N-_/ 4 - ( 3_ tr ime ty lacetamidoety 1) -benzensulf ony l7-N ' -metyl-urinstof f
av smeltepunkt 2l4-215°C (av metanol).
Eksempel 2.
N-/_ 4- ( 3- {2-met oksy-5-klorbenzamido}-etyl) -benzensulf onyl7-N ' -
métyi- urinstoff.
17 g N-/_~4-(g-{2-metoksy-5-klor-benzamido}-etyl)-benzensulfonyl7-karbaminsyremetylester suspenderes i 300 ml dioksan. Etter tilsetning av 2,8 g metylamin-hydroklorid og 4 g trietylamin opp-varmer man under omrøring i 2 timer under en nedadgående kjøler og avdestillerer derved 50 ml dioksan. Etter avkjøling fortynner man med vann til det dobbelte volum. Det derved utkrystalliserende N-_/~4-( 3~ { 2-me tok sy-5-klorbenzamido}-ety 1) -benzensulf ony_l7-N ' -metyl-urin-stoff omkrystalliseres fra metanol/DMP og smelter ved 206-208°C.
Claims (5)
1. N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metyl-urinstoffer eller deres salter.
2, Benzensulfonylurinstoffer med den generelle formel
hvori R betyr C-^ -C^ -alkyl eller fenyl, som i 2-stilling er substituert med C-^ -C^ -alkoksy, fenoksy eller dimetylamino og i 5-stilling med hydrogen, metyl, klor eller brom
samt deres salter.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av benzensulfonylurin-stof fer ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at
(a) acylaminoalkylbenzensulfonylisocyanater, -karbaminsyreestere, -tiolkarbaminsyreestere, -urinstoffer, -semi-karbazider eller -semikarbazoner omsettes med metylamin eller dets salter
eller
acylaminoalky1-benzensulfonamider eller deres salter omsettes med metylisocyanat, metylkarbaminsyreestere, metylkarbaminsyretiolestere, metylkarbaminsyrehalogen-ider eller metylurinstoffer eller
i(b) N-acylaminoalkylbenzensulf ony 1-N ' -me tyl-isourinstof f-etere, -isotiourinstoffetere, -parabansyrer eller-halogenmaursyreamidiner eller forbindelser med den generelle formel
hvori R betyr en organisk rest og X betyr S-laveremolekylært alkyl, O-laveremolekylært alkyl eller halogen, fortrinnsvis klor, spaltes, eller
(c) i N-acylaminoalkyl-benzensulfonyl-N'-metyltiourinstoffer eller N-tioacylaminoalky1-benzensulfony1-N'-metylurinstoffer erstatter svovelatomet med et oksygenatom eller
(d) til N-acylaminoalkylbenzensulfonyl-N'-metylkarbodiimider tilleires vann,
(e) N-acylaminoalkylbenzensulfinyl- eller -sulfeny1-N'-metylurinstoffer oksyderes eller
(f) benzensulfonylurinstoffer med formel
acyleres eller
(g) acylaminoalkylbenzensulfonylhalogenider omsettes med metylurinstoffet eller dets alkalisalter eller alkyl-aminoalkylbenzensulfinsyrehalogenider eller i nærvær av sure kondensasjonsmidler også tilsvarende substituerte sulfinsyrer eller deres alkalisalter omsettes med N-metyl-N'-hydroksyurinstoff
og reaksjonsproduktet behandles eventuelt med alkaliske midler for saltdannelse.
4. Legemidler, bestående av en resp. inneholdende en forbindelse ifølge krav 1 eller 2.
5. Anvendelse av forbindelser ifølge krav 1 eller 2 som legemiddel resp. i legemidler.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2413514A DE2413514C3 (de) | 1974-03-21 | 1974-03-21 | N-Acylaminoathylbenzolsulfonyl-N'-methylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO750991L true NO750991L (no) | 1975-09-23 |
Family
ID=5910685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO750991A NO750991L (no) | 1974-03-21 | 1975-03-21 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3998968A (no) |
| JP (1) | JPS50131945A (no) |
| AT (1) | AT351554B (no) |
| AU (1) | AU7927375A (no) |
| BE (1) | BE826992A (no) |
| CH (1) | CH612931A5 (no) |
| DE (1) | DE2413514C3 (no) |
| DK (1) | DK117475A (no) |
| EG (1) | EG11927A (no) |
| ES (1) | ES435622A1 (no) |
| FI (1) | FI750813A (no) |
| FR (1) | FR2264549B1 (no) |
| GB (1) | GB1497729A (no) |
| HU (1) | HU172658B (no) |
| IE (1) | IE40869B1 (no) |
| IL (1) | IL46849A0 (no) |
| LU (1) | LU72089A1 (no) |
| NL (1) | NL7503075A (no) |
| NO (1) | NO750991L (no) |
| SE (1) | SE7503193L (no) |
| ZA (1) | ZA751772B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE146775T1 (de) * | 1993-02-23 | 1997-01-15 | Hoechst Ag | Substituierte benzolsulfonylharnstoffe und - thioharnstoffe- verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als pharmazeutika |
| DE4341655A1 (de) * | 1993-12-07 | 1995-06-08 | Hoechst Ag | Aminosubstituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pharmazeutika |
| DE19503136A1 (de) * | 1995-02-01 | 1996-08-08 | Hoechst Ag | Substituierte Thiophenylsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19504379A1 (de) * | 1995-02-10 | 1996-08-14 | Hoechst Ag | Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate sowie sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE19505397A1 (de) * | 1995-02-17 | 1996-08-22 | Hoechst Ag | Substituierte Benzolsulfonylharnstoffe und -thioharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| HU226462B1 (en) * | 1995-02-17 | 2008-12-29 | Hoechst Ag | Substituted benzol-sulfonyl-ureas and -thioureas, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them, and their use |
| DE19923086A1 (de) * | 1999-05-20 | 2000-11-23 | Aventis Pharma Gmbh | Cinnamoylaminoalkyl-substituierte Benzolsulfonamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3013072A (en) * | 1958-09-02 | 1961-12-12 | Pfizer & Co C | Novel process for the production of sulfonylureas |
| US3021368A (en) * | 1959-04-22 | 1962-02-13 | Smith Kline French Lab | Substituted trifluoromethylthio- and trifluoromethoxyphenyl sulfonylureas |
| DE1185180B (de) * | 1963-10-19 | 1965-01-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| US3439033A (en) * | 1964-06-10 | 1969-04-15 | Boehringer & Soehne Gmbh | Benzene-sulfonyl ureas |
| DE1443905C3 (de) * | 1964-10-30 | 1979-03-15 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | benzolsulfonyl] -N'-cyclohexylharnstoff, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| US3454635A (en) * | 1965-07-27 | 1969-07-08 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture |
| US3812185A (en) * | 1966-05-28 | 1974-05-21 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl ureas |
| US3825665A (en) * | 1966-11-29 | 1974-07-23 | Hoechst Ag | Benzenesulfonyl ureas and their use in treating diabetes |
| US3631205A (en) * | 1966-12-15 | 1971-12-28 | Sandoz Ag | Sulfonyl urea derivatives |
| US3646009A (en) * | 1967-03-15 | 1972-02-29 | Boehringer & Soehne Gmbh | Anti-diabetically active sulfonyl-semicarbazides |
| DE2230543A1 (de) * | 1972-06-22 | 1974-01-17 | Hoechst Ag | Benzolsulfonylharnstoffe und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1974
- 1974-03-21 DE DE2413514A patent/DE2413514C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-03-14 ES ES435622A patent/ES435622A1/es not_active Expired
- 1975-03-14 NL NL7503075A patent/NL7503075A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-03-17 IL IL46849A patent/IL46849A0/xx unknown
- 1975-03-18 CH CH343675A patent/CH612931A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-03-19 EG EG142/75A patent/EG11927A/xx active
- 1975-03-19 LU LU72089A patent/LU72089A1/xx unknown
- 1975-03-19 AU AU79273/75A patent/AU7927375A/en not_active Expired
- 1975-03-19 US US05/559,712 patent/US3998968A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-03-19 FI FI750813A patent/FI750813A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-03-20 IE IE619/75A patent/IE40869B1/xx unknown
- 1975-03-20 HU HU75HO00001778A patent/HU172658B/hu unknown
- 1975-03-20 JP JP50033096A patent/JPS50131945A/ja active Pending
- 1975-03-20 DK DK117475A patent/DK117475A/da unknown
- 1975-03-20 AT AT215375A patent/AT351554B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-03-20 SE SE7503193A patent/SE7503193L/xx unknown
- 1975-03-20 ZA ZA00751772A patent/ZA751772B/xx unknown
- 1975-03-21 GB GB11889/75A patent/GB1497729A/en not_active Expired
- 1975-03-21 FR FR7508954A patent/FR2264549B1/fr not_active Expired
- 1975-03-21 NO NO750991A patent/NO750991L/no unknown
- 1975-03-21 BE BE154595A patent/BE826992A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1497729A (en) | 1978-01-12 |
| DK117475A (no) | 1975-09-22 |
| FR2264549A1 (no) | 1975-10-17 |
| AT351554B (de) | 1979-08-10 |
| ES435622A1 (es) | 1976-12-16 |
| IL46849A0 (en) | 1975-05-22 |
| EG11927A (en) | 1978-06-30 |
| NL7503075A (nl) | 1975-09-23 |
| DE2413514A1 (de) | 1976-02-26 |
| DE2413514C3 (de) | 1982-03-04 |
| BE826992A (fr) | 1975-09-22 |
| FI750813A (no) | 1975-09-22 |
| ZA751772B (en) | 1976-02-25 |
| AU7927375A (en) | 1976-09-23 |
| US3998968A (en) | 1976-12-21 |
| FR2264549B1 (no) | 1978-08-04 |
| IE40869L (en) | 1975-09-21 |
| ATA215375A (de) | 1979-01-15 |
| SE7503193L (no) | 1975-09-22 |
| HU172658B (hu) | 1978-11-28 |
| LU72089A1 (no) | 1977-01-31 |
| IE40869B1 (en) | 1979-08-29 |
| JPS50131945A (no) | 1975-10-18 |
| CH612931A5 (no) | 1979-08-31 |
| DE2413514B2 (de) | 1981-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4379785A (en) | Heterocyclic substituted sulfonyl ureas, and their use | |
| US3454635A (en) | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture | |
| US3426067A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| NO171025B (no) | Takplate | |
| US4315940A (en) | Antidiabetic 1-piperidine-sulfonylureas | |
| NO151837B (no) | Anordning ved fagverk for bruk under bygging av bygninger og andre konstruksjoner | |
| NO750991L (no) | ||
| US3406199A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| NO771728L (no) | Benzensulfonylurinstoffer og fremgangsm}te til deres fremstilling | |
| US3336322A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| US3504026A (en) | Benzenesulfonyl-ureas | |
| FI56834C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva bensensulfonylkarbamid | |
| EP0073507B1 (de) | Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung | |
| US3454636A (en) | Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture | |
| US3435116A (en) | The treatment of diabetes mellitus with benzenesulfonyl ureas | |
| NO165846B (no) | Vinylkloridmateriale, samt fremgangsmaate for fremstillingav et slikt. | |
| US3338955A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for preparing them | |
| US4379153A (en) | Benzenesulfonyl ureas, and pharmaceutical preparations | |
| US3927088A (en) | Sulfonyl ureas and process for preparing them | |
| NO122416B (no) | ||
| IL42558A (en) | History of N - Transformed - 'N -} 4 -] 2 -) 2 - Aminobenzamido (ethyl [benzene {and N] 2 - Aminobenzamido (India] Sulfonylurea and process for their preparation | |
| US3202680A (en) | New benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| US3825665A (en) | Benzenesulfonyl ureas and their use in treating diabetes | |
| US3850950A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| US3169138A (en) | 1-chloro-n-sulfonyl-formamidines and process for their manufacture |